癲癇寧片的質量檢測方法

2023-10-26 03:27:12 3

專利名稱：癲癇寧片的質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第十四冊中癲癇寧片(WS3-B-2823-97)的質量檢測方法。
背景技術：
《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第十四冊中的藥物癲癇寧片，具有豁痰開竅，息風安神的作用，主要用於風痰上擾癲癇病，發作時症見突然昏倒，不省人事，四肢抽搐，喉中痰鳴，口吐涎沫或眼目上視，少傾清醒等症；或用於癔病、失眠
等。該複方製劑由中藥材馬蹄香500g、石菖蒲500g、鉤藤200g、牽牛子200g、千金子15g、甘松200g組成，上述原料共製成1000片。其中馬蹄香為敗醬科植物馬蹄香Valerianajatamansijones的乾燥根莖和根，具有理氣止痛之功效；石菖蒲為天南星科植物石菖蒲Acorustatarinowii Schott的乾燥根莖，具開竅豁痰，醒神益智之功效。鉤藤為茜草科植物鉤藤Uncaria rhynchophylla(Miq. ) Jacks.、大口十鉤藤Uncaria macrophylla Wall.、毛鉤藤Uncariahirsuta Havil.、華鉤藤Uncaria sinensis (Oliv.)或無柄果鉤藤Uncariasessilifructus Roxb.的乾燥帶枝莖枝，具清熱平肝，息風定驚之功效；牽牛子為旋花科植物裂口十牽牛Pharbitisnil (L )Choisy或圓口十牽牛Pharbitis purpurea(L )Voigt的乾燥成熟種子，具瀉水通便，消痰滌飲，殺蟲攻積之功效。千金子為大戟科植物續隨子Euphorbia lathyris L.的乾燥成熟種子，具逐水消腫，破血消癥之功效；甘松為敗醬科植物甘松Nardostachys chinensis Batal.或匙口十甘松Nardostachys jatamansi DC.的乾燥根及根莖。《中華人民共和國衛生部藥品標準》第十四冊頒布了癲癇寧片的質量控制標準(WS3-B-2823-97)，但衛生部頒發的現有的癲癇寧片質量控制方法中，只有顯微鑑別、1項理化反應和1項薄層鑑別，局限性很大，難以準確控制癲癇寧片的質量。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種癲癇寧片的質量檢測方法，以提高癲癇寧片的質量控制標準。 癲癇寧片的藥物配方為馬蹄香500g，石菖蒲500g，鉤藤200g，牽牛子200g，千金子15g，甘松200g，薄荷腦0. 3g。製法以上七味，馬蹄香200g粉碎成細粉備用；其餘馬蹄香、石菖蒲、甘松破碎，加適量水浸泡2小時，以水蒸氣蒸餾法提盡揮髮油，分油後的水溶液與過濾後的藥渣中殘液合併備用；殘渣與鉤藤(破碎)加水煎煮兩次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，加入上述備用藥液，濃縮為相對密度1.27 1.29的浸膏(60°C);牽牛子、千金子粉碎成粗粉，用70%乙醇加熱回流4小時，回收乙醇，濃縮成浸膏；合併上述兩項浸膏，加入馬蹄香細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，制粒，乾燥，整粒，將薄荷腦和揮髮油溶於適量乙醇，噴灑入顆粒，混勻，悶吸透，壓製成IOOO片，包糖衣，即得。性狀癲癇寧片為糖衣片，除去糖衣後顯棕褐色至黑褐色，氣特異，味苦。
本發明的癲癇寧片的質量檢測方法為
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1、鑑別 1)取癲癇寧片，置顯微鏡下觀察澱粉粒類圓形，臍點一字形、十字形或點狀；薄壁細胞碎片含黃棕色內容物與油滴；導管為孔紋、網紋及螺紋，木栓細胞多角形；
2)馬蹄香的薄層色譜鑑別方法取癲癇寧片(以下稱為"本品")10片，除去包衣，研細，加三氯甲烷20-40ml，振搖片刻，浸泡20-40分鐘，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取馬蹄香(蜘蛛香)對照藥材lg，加三氯甲烷10-30ml，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10ia，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮(體積配比6-14 : 0.5-1.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以新制5% (g/ml)香草醛硫酸溶液，放置片刻，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點； 3)鉤藤的薄層色譜定性鑑別方法取本品15片，除去包衣，研細，加水和濃氨溶液各3ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三氯甲烷20-40ml，搖勻，放置10-20分鐘，加熱回流0. 5-1. 5小時，放冷，濾過，殘渣再加三氯甲烷10-20ml，加熱回流10-20分鐘，放冷，濾過，濾液合併，蒸乾，殘渣加無水乙醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對照藥材2g，加水和濃氨溶液各l-2ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三氯甲烷15-25ml，加熱回流1. 5_2. 5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇0. 5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15 20ia，對照藥材溶液15iU，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷_三氯甲烷_丙酮-二乙胺(體積配比4-6 : 4-6 : 1.5-2.5 : 0.4-0.6)為展開劑，上行展開12cm，取出，晾乾，於6(TC烘烤10分鐘，放冷，置碘蒸氣中燻2分鐘，取出，放置揮碘，至背景淺淡，再噴以改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點； 4)石菖蒲的薄層色譜定性鑑別方法取本品15片，除去包衣，研細，加石油醚20-40ml冷浸1小時，不時振搖，再超聲處理10-20分鐘，傾取石油醚液，濾過，濾液加4%(g/ml)氫氧化鈉溶液10-15ml洗滌，分取石油醚液，加無水硫酸鈉l-2g脫水，低溫蒸至近幹，放冷，殘渣加乙酸乙酯0. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取石菖蒲對照藥材lg，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15iU、對照藥材溶液10iU，分別點於同一以含1% (g/ml)氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液製備的矽膠G薄層板上，以正己烷_三氯甲烷_乙酸乙酯(體積配比4-6 : 1.5-2.5 : 0.8-1.2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；
2、揮發性醚浸出物的測定方法 取本品15片，除去包衣，研細，取約3g，精密稱定，照浸出物測定法項下的揮發性醚浸出物測定法(中國藥典2005年版一部附錄XA)測定，用乙醚作溶劑，計算，即得；本品含揮發性醚浸出物不得少於0. 25%。 以上所用單位"％ (g/ml)"表示溶液每100ml中含有溶質若干克。 本發明的癲癇寧片的質量檢測方法提高了癲癇寧片的質量控制標準，建立了製劑
中"揮發性醚浸出物"的測定方法，刪除專屬性差的理化反應鑑別方法，改進了馬蹄香的薄層色譜鑑別方法，使其方法更準確，增加了其中鉤藤，石菖蒲的薄層色譜定性鑑別方法，保 證了本複方製劑較高的質量標準水平。
具體實施方式

實施例 癲癇寧片的藥物配方為馬蹄香500g，石菖蒲500g，鉤藤200g，牽牛子200g，千金 子15g，甘松200g，薄荷腦0. 3g。製法以上七味，馬蹄香200g粉碎成細粉備用；其餘馬蹄 香、石菖蒲、甘松破碎，加適量水浸泡2小時，以水蒸氣蒸餾法提盡揮髮油，分油後的水溶液 與過濾後的藥渣中殘液合併備用；殘渣與鉤藤(破碎)加水煎煮兩次，每次1.5小時，合併 煎液，濾過，加入上述備用藥液，濃縮為相對密度1.27 1.29的浸膏(60°C);牽牛子、千 金子粉碎成粗粉，用70%乙醇加熱回流4小時，回收乙醇，濃縮成浸膏；合併上述兩項浸膏， 加入馬蹄香細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，制粒，乾燥，整粒，將薄荷腦和揮髮油溶於適量乙 醇，噴灑入顆粒，混勻，悶吸透，壓製成IOOO片，包糖衣，即得。性狀癲癇寧片為糖衣片，除 去糖衣後顯棕褐色至黑褐色，氣特異，味苦。
癲癇寧片的質量控制方法
1、鑑別 1)取癲癇寧片，置顯微鏡下觀察澱粉粒類圓形，臍點一字形、十字形或點狀；薄 壁細胞碎片含黃棕色內容物與油滴；導管為孔紋、網紋及螺紋，木栓細胞多角形。
2)馬蹄香的薄層色譜方法取癲癇寧片(以下稱為"本品")10片，除去包衣，研細， 加三氯甲烷30ml，振搖片刻，浸泡30分鐘，超聲處理20分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加 甲醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取馬蹄香(蜘蛛香)對照藥材lg，加三氯甲烷20ml， 同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上 述兩種溶液各10yl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己 烷-丙酮(體積配比9 : 1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以新制5% (g/ml)香草醛硫酸 溶液，放置片刻，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；
3)鉤藤的薄層色譜定性鑑別方法取癲癇寧片15片，除去包衣，研細，加水和濃 氨溶液各3ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三氯甲烷30ml，搖勻，放置10分鐘，加熱回流1 小時，放冷，濾過，殘渣再加三氯甲烷15ml，加熱回流15分鐘，放冷，濾過，濾液合併，蒸乾， 殘渣加無水乙醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對照藥材2g，加水和濃氨溶液 各1. 5ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三氯甲烷20ml，加熱回流2小時，濾過，濾液蒸乾，殘 渣加無水乙醇0. 5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部 附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15 20 ii l，對照藥材溶液15 ii 1，分別點於同一以羧甲 基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷_三氯甲烷_丙酮_ 二乙胺(體積配比 5:5:2: 0.5)為展開劑，上行展開12cm，取出，晾乾，於6(TC烘烤10分鐘，放冷，置碘蒸 氣中燻2分鐘，取出，放置揮碘，至背景淺淡，再噴以改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在 與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點； 4)石菖蒲的薄層色譜定性鑑別方法取癲癇寧片15片，除去包衣，研細，加石油醚 30ml冷浸1小時，不時振搖，再超聲處理15分鐘，傾取石油醚液，濾過，濾液加4% (g/ml) 氫氧化鈉溶液10ml洗滌，分取石油醚液，加無水硫酸鈉lg脫水，低溫蒸至近幹，放冷，殘渣加乙酸乙酯O. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取石菖蒲對照藥材lg，同法製成對照藥材溶 液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15 iU、對照 藥材溶液10iU，分別點於同一以含1% (g/ml)氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液製備的矽 膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯(體積配比5 :2:1)為展開劑，展開，取 出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯 相同顏色的螢光斑點；
2、揮發性醚浸出物的測定方法 取癲癇寧片15片，除去包衣，研細，取約3g，精密稱定，照浸出物測定法項下的揮
發性醚浸出物測定法(中國藥典2005年版一部附錄XA)測定，用乙醚作溶劑，計算，即得；
本品含揮發性醚浸出物不得少於0. 25%。 改進後的癲癇寧片的質量控制標準為 癲癇寧片質量標準 癲癇寧片 Dian Xia皿ing Pian處方馬蹄香500g石菖蒲500g 鉤藤200g
牽牛子200g 千金子15g甘松200g 薄荷腦O. 3g製法以上七味，馬蹄香200g粉碎成細粉備用；其餘馬蹄香、石菖蒲、甘松破碎， 加適量水浸泡2小時，以水蒸氣蒸餾法提盡揮髮油，分油後的水溶液與過濾後的藥渣中殘 液合併備用；殘渣與鉤藤(破碎)加水煎煮兩次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，加入上述 備用藥液，濃縮為相對密度1.27 1.29的浸膏(60°C);牽牛子、千金子粉碎成粗粉，用 70%乙醇加熱回流4小時，回收乙醇，濃縮成浸膏；合併上述兩項浸膏，加入馬蹄香細粉，混 勻，乾燥，粉碎成細粉，制粒，乾燥，整粒，將薄荷腦和揮髮油溶於適量乙醇，噴灑入顆粒，混 勻，悶吸透，壓製成IOOO片，包糖衣，即得。性狀本品為糖衣片，除去糖衣後顯棕褐色至黑褐色；氣特異，味苦。鑑別(1)取本品，置顯微鏡下觀察澱粉粒類圓形，臍點一字形、十字形或點狀；
薄壁細胞碎片含黃棕色內容物與油滴；導管為孔紋、網紋及螺紋，木栓細胞多角形。 (2)取本品10片，除去包衣，研細，加三氯甲烷30ml，振搖片刻，浸泡30分鐘，超聲
處理20分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取馬蹄香
(蜘蛛香)對照藥材lg，加三氯甲烷20ml，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥
典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10iil，分別點於同一以羧甲基纖維
素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-丙酮(9 : 1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴
以新制5%香草醛硫酸溶液，放置片刻，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯
相同顏色的主斑點。 (3)取本品15片，除去包衣，研細，加水和濃氨溶液各3ml，搖勻，密塞放置使潤溼 透，加三氯甲烷30ml，搖勻，放置10分鐘，加熱回流1小時，放冷，濾過，殘渣再加三氯甲烷 15ml，加熱回流15分鐘，放冷，濾過，濾液合併，蒸乾，殘渣加無水乙醇0. 5ml使溶解，作為供 試品溶液。另取鉤藤對照藥材2g，加水和濃氨溶液各1. 5ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三 氯甲烷20ml，加熱回流2小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇0. 5ml使溶解，作為對照藥
6材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15 20iU，對照藥材溶液15ia，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上， 以正己烷-三氯甲烷-丙酮-二乙胺(5 : 5 : 2 : 0.5)為展開劑，上行展開12cm，取出， 晾乾，於6(TC烘烤10分鐘，放冷，置碘蒸氣中燻2分鐘，取出，放置揮碘，至背景淺淡，再噴 以改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑 點。 (4)取本品15片，除去包衣，研細，加石油醚30ml冷浸1小時，不時振搖，再超聲 處理15分鐘，傾取石油醚液，濾過，濾液加4%氫氧化鈉溶液10ml洗滌，分取石油醚液，加 無水硫酸鈉lg脫水，低溫蒸至近幹，放冷，殘渣加乙酸乙酯0. 5ml使溶解，作為供試品溶液。 另取石菖蒲對照藥材lg，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一 部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液15iU、對照藥材溶液10iU，分別點於同一以含1% 氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液製備的矽膠G薄層板上，以正己烷_三氯甲烷_乙酸乙酯 (5:2: 1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與 對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄I D)。
揮發性醚浸出物取本品15片，除去包衣，研細，取約3g，精密稱定，照浸出物測 定法項下的揮發性醚浸出物測定法(中國藥典2005年版一部附錄X A)測定，用乙醚作溶 劑，計算，即得。 本品含揮發性醚浸出物不得少於0. 25% 。功能與主治豁痰開竅，息風安神。用於風痰上擾癲癇病，發作時症見突然昏倒， 不省人事，四肢抽搐，喉中痰鳴，口吐涎沫或眼目上視，少傾清醒等症。或用於癔病、失眠等。
用法與用量口服，一次2 4片，一日3次。
規格基片重0.3g，每片相當於總藥材1.62g
貯藏密封。
權利要求
一種癲癇寧片的質量檢測方法，癲癇寧片的藥物配方由馬蹄香500g，石菖蒲500g，鉤藤200g，牽牛子200g，千金子15g，甘松200g，薄荷腦0.3g組成，製成1000片；其特徵在於該藥物的質量檢測方法為1)取癲癇寧片，置顯微鏡下觀察澱粉粒類圓形，臍點一字形、十字形或點狀；薄壁細胞碎片含黃棕色內容物與油滴；導管為孔紋、網紋及螺紋，木栓細胞多角形；2)馬蹄香的薄層色譜鑑別方法取癲癇寧片10片，除去包衣，研細，加三氯甲烷20-40ml，振搖片刻，浸泡20-40分鐘，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液低溫蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取馬蹄香對照藥材1g，加三氯甲烷10-30ml，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷一丙酮按體積配比6-14∶0.5-1.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％(g/ml)香草醛硫酸溶液，放置片刻，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；3)鉤藤的薄層色譜定性鑑別方法取癲癇寧片15片，除去包衣，研細，加水和濃氨溶液各2-5ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三氯甲烷20-40ml，搖勻，放置10-20分鐘，加熱回流0.5-1.5小時，放冷，濾過，殘渣再加三氯甲烷10-20ml，加熱回流10-20分鐘，放冷，濾過，濾液合併，蒸乾，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對照藥材2g，加水和濃氨溶液各1-2ml，搖勻，密塞放置使潤溼透，加三氯甲烷15-25ml，加熱回流1.5-2.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15～20μl，對照藥材溶液15μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-丙酮-二乙胺按體積配比4-6∶4-6∶1.5-2.5∶0.4-0.6為展開劑，上行展開12cm，取出，晾乾，於60℃烘烤10分鐘，放冷，置碘蒸氣中燻2分鐘，取出，放置揮碘，至背景淺淡，再噴以改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；4)石菖蒲的薄層色譜定性鑑別方法取癲癇寧片15片，除去包衣，研細，加石油醚20-40ml冷浸1小時，不時振搖，再超聲處理10-20分鐘，傾取石油醚液，濾過，濾液加4％(g/ml)氫氧化鈉溶液10-15ml洗滌，分取石油醚液，加無水硫酸鈉1-2g脫水，低溫蒸至近幹，放冷，殘渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取石菖蒲對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液15μl、對照藥材溶液10μl，分別點於同一以含1％(g/ml)氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液製備的矽膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯按體積配比4-6∶1.5-2.5∶0.8-1.2為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；5)揮發性醚浸出物的測定方法取癲癇寧片15片，除去包衣，研細，取約3g，精密稱定，照浸出物測定法項下的揮發性醚浸出物測定法測定，用乙醚作溶劑，計算，即得；癲癇寧片含揮發性醚浸出物不得少於0.25％；以上所用單位「％(g/ml)」表示溶液每100ml中含有溶質若干克。
全文摘要
本發明涉及《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第十四冊中癲癇寧片(WS3-B-2823-97)的質量檢測方法。本發明的癲癇寧片的質量檢測方法提高了癲癇寧片的質量控制標準，建立了製劑中「揮發性醚浸出物」的測定方法，刪除專屬性差的理化反應鑑別方法，改進了馬蹄香的薄層色譜鑑別方法，使其方法更準確，增加了其中鉤藤，石菖蒲的薄層色譜定性鑑別方法，保證了本複方製劑較高的質量標準水平。
文檔編號A61P25/00GK101732515SQ201010101098
公開日2010年6月16日 申請日期2010年1月26日 優先權日2010年1月26日
發明者孫蓉, 楊彩春 申請人:昆明中藥廠有限公司