治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑的製作方法
2023-10-29 20:51:42
專利名稱：治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥製劑，尤其是涉及一種治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑。
背景技術：
血管性痴呆是腦血管病變(包括出血性和缺血性)引起腦組織血液供應障礙而導致腦機能衰退的結果。常見影響中樞神經系統的血管病變有動脈粥樣硬化，動脈硬化，透明質脂肪化血管病，澱粉樣血管病，老年性動脈硬化，混合性血管病等。血管性痴呆的病理基礎是腦動脈硬化，是由於體內脂質代謝障礙導致脂肪堆積在血管壁，使得血管管腔狹窄、血管彈性減低，嚴重者完全阻塞。這就造成腦組織供血不足，最終腦細胞壞死，腦組織軟化，腦子裡出現許多梗塞、軟化灶。因而，腦血管性痴呆也稱為多發梗塞性痴呆。而對於腦動脈硬化的治療，臨床上常見的方法就是藥物治療，其目的就是降低血液的脂質濃度，擴張血管，改善血液循環，活化腦細胞等。但是這些藥物都是一些激素或者是抑制劑之類的藥物，雖然可以幫助患者活化神經細胞，但是一般只注重局部的腦動脈硬化的治療，而忽略了導致腦動脈硬化發病的病因，從而忽略了人體內的臟腑平衡，治標不治本，往往只是緩解了表面的腦動脈硬化的症狀，卻因此也引起了臟腑更嚴重的失衡。這就是許多復發病例中都存在的「治療缺陷」，使腦動脈硬化產生併發症和留下後遺症的原因之
發明內容
本發明的目的在於針對上述缺陷提供一種治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑，本製劑不僅具有一定的抗動脈粥樣硬化、改善血管性痴呆記憶能力，同時還具有滋補肝腎、活血通絡的作用。為實現上述目的，本發明可採取下述技術方案
本發明所述的治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑，是由原料藥女貞子、墨旱蓮、白芍(炒制)、天麻、鉤藤、丹參、三七、柴胡、枳殼、淫羊藿、羌活按照下述重量份配比製備而成 配方
女貞子10份、墨旱蓮10份、白芍(炒制)10份、天麻3份、鉤藤8份、丹參8份、三七8 份、柴胡5份、枳殼6份、淫羊藿3份、羌活2份； 製備方法
第一步，取鉤藤、天麻、三七、女貞子四味藥材，破碎成粗粉，加6倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時，合併三次提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，清膏備用；
第二步，墨旱蓮、羌活、丹參、白芍(炒制)、柴胡、枳殼、淫羊藿七味藥材水煎煮提取三次，第一次加12倍量水提取2小時，第二、三次各加10倍量水提取2小時，合併提取液，濾過，60°C條件下溶液濃縮至相對密度1. 10，加入乙醇使含醇量達60%，靜置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，清膏備用；
第三步，合併第一步、第二步所得清膏，加可溶性澱粉適量，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，製成顆粒，乾燥即得成品。成品藥為黃棕色至棕色顆粒，味微苦。可裝入膠囊。服用方法日服7. 98g藥粉/60kg (即30. 6g原生藥/60kg) 禁忌對本藥過敏，癲癇持續狀態，癲癇大發作，嚴重腎功能障礙者。本發明的優點在於滋補肝腎、活血通絡，對腦動脈硬化所致的血管性痴呆所見的肝腎陰虛、氣滯血瘀者療效顯著。腦動脈硬化所致的血管性痴呆早期治療以臟腑陰陽失調為主，中期宜臟腑陰陽與經絡氣血兼顧，晚期宜峻補肝、腎、脾之氣血，兼通經活絡，逐痰祛瘀。故本發明製劑功在益腎活血，熄風通絡。本病本虛標實，虛實挾雜。故辨證首察其病位， 分清標本，兼顧虛實。本方以女貞子、墨旱蓮為君，滋陰補腎，以天麻、鉤藤熄風通絡為臣， 丹參、三七活血化瘀，淫羊藿，炒制白芍為使，助活血之力，羌活祛風通絡，柴胡、枳殼行氣為使。全方合用，共奏益腎活血，熄風通絡之功。
具體實施例方式本發明所述的治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑，是由原料藥女貞子、 墨旱蓮、白芍(炒制)、天麻、鉤藤、丹參、三七、柴胡、枳殼、淫羊藿、羌活按照下述重量份配比製備而成
配方
女貞子log、墨旱蓮10g、白芍(炒制)10g、天麻3g、鉤藤Sg、丹參Sg、三七Sg、柴胡5g、 枳殼6g、淫羊藿3g、羌活2g; 製備方法
第一步，取鉤藤、天麻、三七、女貞子四味藥材，破碎成粗粉，加6倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時，合併三次提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，清膏備用；
第二步，墨旱蓮、羌活、丹參、白芍(炒制)、柴胡、枳殼、淫羊藿七味藥材水煎煮提取三次，第一次加12倍量水提取2小時，第二、三次各加10倍量水提取2小時，合併提取液，濾過，60°C條件下溶液濃縮至相對密度1. 10，加入乙醇使含醇量達60%，靜置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，清膏備用；
第三步，合併第一步、第二步所得清膏，加可溶性澱粉適量，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，乾燥後即得黃棕色至棕色顆粒，按規定量裝入膠囊即可。根據該中藥顆粒的劑型、性質、貯存及實用等原則，按照國家藥品監督管理局國藥管注[2002]519號文件精神，確定以複合鋁膜為其內包材料。毒性試驗
按照國家食品藥品監督管理局《中藥新藥研究的技術要求》，對本發明製劑進行急性毒性試驗。1、急性毒性實驗
(1)實驗材料受試藥物
將本製劑製成浸膏粉，Ig浸膏粉相當於原生藥3. 8325g，試驗批號060603。臨床人擬用劑量為每日30. 6g原生藥/60kg，實驗時用蒸餾水配製成剛好能通過灌胃針頭，可供試驗使用的最大濃度，即每ml溶解0. 67g浸膏粉備用，根據試驗需要加蒸餾水稀釋配製成不同濃度，冷藏備用。動物
昆明種小鼠，雌雄各半，體重18_22g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供，動物質量合格證號=SCXK (川)2004-12。檢疫後備用。實驗環境符合SPF級屏障環境飼養要求。(2)、實驗方法
取昆明種小鼠40隻，雌雄各半，按體重隨機分為陰性對照組(N=20)和受試藥物組 (N=20)，每組雌雄各10隻，禁食不禁水12小時，受試藥物組以本製劑藥液最大濃度最大體積灌胃給藥，一日給藥三次，給藥濃度為0. 67g藥粉/ml，給藥體積為40ml/kg，陰性對照組動物灌胃等容積蒸餾水。給藥後小鼠常規飼養14天，觀察記錄動物、體重變化、飲食、外觀行為、分泌物、排洩物、及是否有中毒反應等情況，以不產生死亡的劑量為MTD。給藥量計算如下
臨床人擬用劑量30. 6g原生藥/60kg，換算浸膏粉劑量0. 133g浸膏粉/kg 小鼠灌胃劑量:0. 67g藥粉/mlX40ml/kg = 26. 8g藥粉/kg 單次給藥倍數26. 8藥粉/kg + 0. 133藥粉g/kg ^ 201. 5倍。(3)、實驗結果
在灌浸膏粉後的14天裡，陰性對照組動物未見任何異常反應，實驗組動物未見嚴重毒性症狀及死亡，無鼻孔呼吸阻塞，無呼吸頻率和深度以及體表顏色的改變，自發活動正常， 無睏倦、麻痺、強直性昏厥、運動失調、異常運動、俯臥、震顫、肌束震顫等表現，無抽搐，無各種異常反射，無流淚、縮瞳、散瞳、眼球突出、上瞼下垂、血淚、上眼瞼鬆弛、結膜渾濁、虹膜炎、結膜炎等表現，無心動過緩、心動過速、血管擴張、血管收縮、心律不齊等表現，無唾液分泌過多、毛囊立毛肌收縮、肌張力降低或增加等表現，大便無異常，無嘔吐、多尿等表現，皮膚無水腫、紅斑等表現。按體重計算，小鼠能耐受本製劑的劑量(308. Ig生藥)相當於成人每日劑量的605倍。各時段動物體重變化與對照組比較差異無統計學意義，結果詳見表1
權利要求
1. 一種治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑，其特徵在於它是由原料藥女貞子、墨旱蓮、白芍(炒制)、天麻、鉤藤、丹參、三七、柴胡、枳殼、淫羊藿、羌活按照下述重量份配比製備而成 配方女貞子10份、墨旱蓮10份、白芍(炒制)10份、天麻3份、鉤藤8份、丹參8份、三七8 份、柴胡5份、枳殼6份、淫羊藿3份、羌活2份； 製備方法第一步，取鉤藤、天麻、三七、女貞子四味藥材，破碎成粗粉，加6倍量75%乙醇回流提取三次，每次2小時，合併三次提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，清膏備用；第二步，墨旱蓮、羌活、丹參、白芍(炒制)、柴胡、枳殼、淫羊藿七味藥材水煎煮提取三次，第一次加12倍量水提取2小時，第二、三次各加10倍量水提取2小時，合併提取液，濾過，60°C條件下溶液濃縮至相對密度1. 10，加入乙醇使含醇量達60%，靜置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，清膏備用；第三步，合併第一步、第二步所得清膏，加可溶性澱粉適量，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，製成顆粒，乾燥即得成品。
全文摘要
本發明公開了一種治療腦動脈硬化所致血管性痴呆的中藥製劑，是由原料藥女貞子10份、墨旱蓮10份、白芍(炒制)10份、天麻3份、鉤藤8份、丹參8份、三七8份、柴胡5份、枳殼6份、淫羊藿3份、羌活2份製備而成。本發明的優點在於滋補肝腎、活血通絡，對腦動脈硬化所致的血管性痴呆所見的肝腎陰虛、氣滯血瘀者療效顯著。故本發明製劑功在益腎活血，熄風通絡。本病本虛標實，虛實挾雜。故辨證首察其病位，分清標本，兼顧虛實。本方以女貞子、墨旱蓮為君，滋陰補腎，以天麻、鉤藤熄風通絡為臣，丹參、三七活血化瘀，淫羊藿，炒制白芍為使，助活血之力，羌活祛風通絡，柴胡、枳殼行氣為使。全方合用，共奏益腎活血，熄風通絡之功。
文檔編號A61P9/10GK102205060SQ20111014008
公開日2011年10月5日 申請日期2011年5月27日 優先權日2011年5月27日
發明者李慧, 王 忠, 王永炎, 荊志偉 申請人:李慧, 王 忠, 王永炎, 荊志偉