一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠及其製備方法與流程

2023-10-07 16:13:04

本發明屬於醫療領域，具體地涉及一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠及其製備方法。
背景技術：
：小兒口腔潰瘍(又稱「口瘡」)是一種最常見的口腔黏膜疾病，在小兒群中患病率一般認為超過10％。小兒口腔潰瘍是一種以周期性反覆發作為特點的口腔黏膜局限性潰瘍損害，可見於任何年齡的小兒，但以嬰幼兒發病較多。小兒口腔潰瘍包括鵝口瘡、單純性皰疹性口瘡、潰瘍性口瘡。鵝口瘡是由於發生白色念珠菌的侵襲，形成鵝口瘡。在初期於頰黏膜、舌、齒齦、上顎處有點狀和小片狀白屑，並逐漸融合成大片，不易拭去。單純皰疹性口瘡是在口腔、舌及咽部充血的黏膜上出現小小的透亮濾泡，不久就很快潰破，形成潰瘍。頸部淋巴結也相應出現腫大，有壓痛。潰瘍性口瘡是各種球菌常侵犯嬰幼兒，引起口腔炎，口腔黏膜有明顯的充血，伴有大小不等的潰瘍，潰瘍上有灰白色的假膜覆蓋，小兒十分疼痛，流涎不止，煩躁不安，拒絕進食，常伴有發熱及頸部淋巴結腫大。現有的口腔潰瘍製劑成分大都含有激素如地塞米松等，不適用於嬰幼兒及兒童。激素類藥物雖短期內療效明顯，但長期使用會產生很大副作用，臨床觀察中患者使用激素易致病情反覆。目前的口腔潰瘍製劑其止痛效果主要依賴添加的麻醉藥物，如局部麻醉藥物丁卡因等，其麻醉效果短暫，可能同時麻醉唇、頰或舌，容易導致小兒咬傷、且可能導致嚴重過敏。並且現有的口腔潰瘍製劑多是片劑、噴劑等，作用於形狀不規則的潰瘍面時不易長期保持發揮療效，且口腔中常有唾液停留會降低局部有效藥物濃度，此外，現有的製劑劑型在施用於小兒時，常會引起小兒牴觸。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬於雙殼貝類，俗稱「青口」和「淡菜」，遍布世界各沿岸國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經濟價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養殖品種。貽貝富含蛋白質、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養元素，而且具有很高的藥用價值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟製造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸後，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。技術實現要素：為解決現有藥物存在的不適於小兒、含有激素易致潰瘍復發、麻醉效果短、副作用大、效果不明顯、藥效保持不持久等缺陷，本發明提出一種尤其適合於治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，主要用於口腔潰瘍創面的局部抗病毒、殺菌、消炎、止痛，促進口腔潰瘍創面的癒合，為廣大小兒患者提供了療效好、見效快、作用持久、無依賴、無毒副作用的口腔潰瘍用藥。為實現上述目的，本發明提出一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，其特徵在於，包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、維生素、維生素B1、維生素B2、煙醯胺、維生素B12、水溶性薄荷腦以及凝膠基質。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，按總重量計：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，維生素C0.1-5份，維生素B10.1-5份，維生素B20.1-5份，煙醯胺0.1-1份，維生素B120.1-1份，水溶性薄荷腦0.1-5份，凝膠基質。按總重量計：貽貝軟組織提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胰蛋白酶是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，蜂蜜是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，維生素C是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，維生素B1是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，維生素B2是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，煙醯胺是例如0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等，維生素B12是例如0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份等，水溶性薄荷腦是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等，以及凝膠基質適量。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠還可以含有植物提取物。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠所含植物提取物選自葡萄籽提取物、石榴提取物、蘋果提取物等中的一種或多種。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠可以進一步加入輔料，所述輔料可以是抗氧化劑、抑菌劑、香精或基質材料等；或者所述組合物進一步包括藥學上可接受的載體，例如溶劑、鹽、分散介質、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶可以是乾粉。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶可以是液體。根據本發明的一個或多個方面，所述治療小兒口腔潰瘍的水凝膠的最終pH值可以為3.8-5.8，例如是4.5-5.5。根據本發明的一個或多個方面，所述貽貝軟組織提取物是以貽貝除殼以外的所有組分為原料，經過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質含量為0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據本發明的一個或多個方面，所述貽貝可以包括紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據本發明的一個或多個實施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩衝液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限於此。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限於此。根據本發明的一個或多個方面，所述胰蛋白酶可以是從市場上常規購買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法製備的。根據本發明的治療小兒口腔潰瘍的水凝膠主要用於小兒口腔潰瘍創面的局部抗病毒、殺菌、消炎、止痛，促進口腔潰瘍創面的癒合，其可尤其作用於小兒鵝口瘡、單純性皰疹性口瘡、潰瘍性口瘡，並且本發明的凝膠劑型給藥方便、藥效持久，為廣大小兒患者提供了療效好、見效快、作用持久、無依賴、無毒副作用的口腔潰瘍用藥。此外，本發明還提出一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、維生素、維生素B1、維生素B2、煙醯胺、維生素B12、水溶性薄荷腦以及凝膠基質，任選地，還可含有其它醫藥領域常用或可接受的輔料。根據本發明的一個或多個方面，向有需要的受試者給予根據本發明的水凝膠，所述水凝膠含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、維生素、維生素B1、維生素B2、煙醯胺、維生素B12、水溶性薄荷腦以及凝膠基質。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、維生素、維生素B1、維生素B2、煙醯胺、維生素B12、水溶性薄荷腦以及凝膠基質是混合存在於組合物中。在本發明的一個方面，一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，維生素C0.1-5份，維生素B10.1-5份，維生素B20.1-5份，煙醯胺0.1-1份，維生素B120.1-1份、水溶性薄荷腦0.1-5份，凝膠基質，和葡萄籽提取物。在本發明的一個方面，一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，維生素C0.1-5份，維生素B10.1-5份，維生素B20.1-5份，煙醯胺0.1-1份，維生素B120.1-1份、水溶性薄荷腦0.1-5份，凝膠基質，和石榴提取物0.1-5份。在本發明的一個方面，一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，蜂蜜0.1-10份，維生素C0.1-5份，維生素B10.1-5份，維生素B20.1-5份，煙醯胺0.1-1份，維生素B120.1-1份、水溶性薄荷腦0.1-5份，凝膠基質，和蘋果提取物0.1-5份。此外，本發明還提出了一種製備用於治療小兒口腔潰瘍的水凝膠的方法，包括步驟：1)將凝膠基質溶於適量水中使其充分溶脹，調節pH值至4.0-5.0；2)將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、維生素C、維生素B1、維生素B2、煙醯胺、維生素B12、水溶性薄荷腦溶於適量水中，攪拌溶解；3)將步驟2)的溶液加入到步驟1)中溶脹好的凝膠基質中，攪拌均勻；4)將甜味劑和剩餘處方量的水攪拌溶解，加入步驟3)的基質中，攪拌混勻，按規格分裝得到水凝膠。以下實施例以治療小兒口腔潰瘍的水凝膠為例進行說明，但不限於此，上述本發明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶、蜂蜜、維生素、維生素B1、維生素B2、煙醯胺、維生素B12、水溶性薄荷腦、凝膠基質的水凝膠均適用於本發明。具體實施方式實施例1：一種貽貝軟組織提取物的製備方法取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，勻漿10min後離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量測定採用考馬斯亮藍法。表1實例酸性溶液蛋白質含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實施例2：一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠按總重量計包含：貽貝軟組織提取物乾粉15mg，胰蛋白酶乾粉20mg，蜂蜜10mg，維生素C5mg，維生素B15mg，維生素B25mg，煙醯胺1.0mg，維生素B121.0mg，水溶性薄荷腦5mg以及凝膠基質。實施例3：一種治療小兒口腔潰瘍的水凝膠的製備方法1)將凝膠基質溶於適量水中使其充分溶脹，調節pH值至4.0-5.0；2)將貽貝軟組織提取物乾粉15mg，胰蛋白酶乾粉20mg，蜂蜜10mg，維生素C5mg，維生素B15mg，維生素B25mg，煙醯胺1.0mg，維生素B121.0mg，水溶性薄荷腦5mg溶於適量水中，攪拌溶解；3)將步驟2)的溶液加入到步驟1)中溶脹好的凝膠基質中，攪拌均勻；4)將甜味劑和剩餘處方量的水攪拌溶解，加入步驟3)的基質中，攪拌混勻，按規格分裝得到治療小兒口腔潰瘍的水凝膠。收集60例小兒鵝口瘡患者，隨機選取30例作為治療組，另外30例作為對照組。治療組使用本發明實施例3製備的治療小兒口腔潰瘍的水凝膠，用棉籤擦乾黏膜後，塗抹於口腔患處，一日3次，7天為一個療程。對照組使用甲硝唑口腔粘貼片(國藥準字H10930167)，用棉籤擦乾黏膜後，粘附於口腔患處，一次1片，一日3次，7天為一個療程。一個療程後觀察療效。療效標準：治癒-口腔黏膜白屑消失；好轉-口腔黏膜白屑減少；無效：口腔黏膜白屑無變化。治療效果，見表2。表2本發明治療小兒口腔潰瘍的水凝膠的治療療效組別病例數治癒好轉無效治癒率有效率治療組30272190％96.7％對照組30253283.3％93.3％從表1中治療組的治癒率和有效率可看出，服用本發明的治療組治癒率和總有效率較高，證明本發明的水凝膠對治療小兒口腔潰瘍有顯著的療效。此外，從表中可以看出治療組治癒率和總有效率均高於對照組，進而說明本發明治療小兒口腔潰瘍的水凝膠更適合於小兒口腔潰瘍患者。實施例4：一種治療小兒口腔潰瘍的噴劑一種治療小兒口腔潰瘍的噴劑按總重量計包含：貽貝軟組織提取物乾粉13.5mg，胰蛋白酶乾粉18.5mg，蜂蜜9mg，維生素C4.5mg，維生素B13.5mg，維生素B23.5mg，煙醯胺0.8mg，維生素B120.8mg，水溶性薄荷腦2.5mg，上述物質混勻後加入生理鹽水製備成噴劑。收集20名小兒口腔潰瘍患者，隨機分成治療組和對照組。治療組使用本發明實施例3製備的水凝膠，用棉籤擦乾黏膜後，塗抹於口腔患處，一日3次，7天為一個療程。對照組使用本發明實施例4製備的噴劑，用棉籤擦乾黏膜後，噴塗於口腔患處，一日3次，7天為一個療程。一個療程後觀察療效。治療組治癒8人，好轉1人，有效率為90％，對照組治癒6人，好轉1人，有效率為70％。療效結果說明與噴劑相比，本發明的水凝膠劑型對小兒口腔潰瘍的治療效果更好。當然，本發明還可有其它多種實施例，在不背離本發明精神及其實質的情況下，熟悉本領域的技術人員可根據本發明作出各種相應的改變和變形，但這些相應的改變和變形都應屬於本發明權利要求的保護範圍。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp