疼痛的治療的製作方法
2023-09-23 07:54:45 2
專利名稱：疼痛的治療的製作方法
疼痛的治療
相關申請的交叉參考
本申請要求於2005年4月22日提交的美國臨時專利申請號60/674，087 的優先權，其全部內容併入本文作為參考。
背景技術：
在文獻中已經用多種不同的方法表徵並且描述過疼痛。例如，疼痛本 質上可以是劇烈的、局部的、急劇的或激烈的，和/或遲緩的、疼痛的、分 散的或劇烈的。疼痛也可以是中樞的(即發生在脊髓、腦幹和腦的背側角) 或外周的(即發生在受傷部位和周圍組織)。發生很長一段時間(即是持續的) 的疼痛通常被稱為慢性疼痛。慢性疼痛的實例包括神經性疼痛、炎性痛和 癌症疼痛。這些疼痛可以歸因於痛覺過敏和/或異常性疼痛，其中痛覺過敏 指的是對典型的傷害性刺激的敏感性增加並且異常性疼痛指的是對典型的 非傷害性刺激的敏感性增加。
目前缺少充分的藥理學治療的一類慢性疼痛是神經性疼痛。通常認為
痛。與神經性疼痛有關的病理學變化的實例包括延長的周圍或中樞神經敏 化作用、中樞敏化作用相關的對神經系統抑制和/或刺激功能的損傷以及副 交感和交感神經系統異常的相互作用。多種臨床病症可能與神經性疼痛相 關或形成了神經性疼痛的^5出，所述的病症包括例如糖尿病、切斷術後的 創傷疼痛、下背疼痛、癌症、化學損傷或毒素、其它大外科手術、由於創 傷性損傷壓迫引起的外周神經損害、營養缺乏或感染例如帶狀皰滲或HIV。 目前多種類型的試劑被用來治療疼痛，例如非麻醉類鎮痛藥例如阿司 匹林、對乙醯氨基酚或布洛芬；非類固醇類抗炎藥(NSAID);麻醉類鎮痛 藥例如嗎啡、氫嗎啡酮、芬太尼、可待因或度冷丁；類固醇類例如潑尼柏^ 或地塞米松；三環抗抑鬱藥例如阿米替林、地昔帕明或丙米溱；抗癲癇藥 例如加巴噴丁、卡馬西平、託吡酯、丙戊酸鈉或苯妥英；或這些不同試劑
的組合。但是，這些試劑通常不能滿足慢性疼痛的治療，並且具有副作用 例如睏倦、頭暈、口乾、體重增加、記憶力減退和/或直立性j氐血壓。
目前也致力於用N-曱基-D-天冬氨酸("NMDA")受體抑制劑治療疼痛 (下文稱為"NMDA"受體拮抗劑)。雖然某些此類化合物表現出前景，但 是由於當施用鎮痛劑量時觀察到的副作用例如頭痛、心率加快、血壓升高； 運動功能障礙例如共濟失調或鎮靜；和/或擬精神病作用例如頭暈、幻覺、 煩躁不安或認知功能障礙而限制了它們的臨床用途。因此，對疼痛的治療 需要改善的療法。
本發明提供了治療哺乳動物疼痛的方法，該方法包括給需要該治療的 哺乳動物施用治療有效量的至少一種具有式I的化合物或其可藥用鹽formula see original document page 23
其中
n是l或2;
每個I^和RS獨立地是氫、甲基、乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或環 丙基；
每個RU蟲立地是氫、面素、OH、低級烷基、低級烷氧基、低級閨烷 基、低級囟烷f^或CN;
Ar是蓉吩基、呋喃基、吡^^或苯基，其中Ar任選被一個或多個RX 取代基取代；
每個RX獨立地選自囟素、OH、低級烷基、低級烷氧基、低級囟烷基、 低級卣烷氧基或CN;並且 y是0-3。
本發明也提供了包含疼痛治療有效量的式I化合物或其可藥用鹽；和 至少一種藥用載體或其它成分的藥物組合物。
發明簡述 在本發明的某些實施方案中，式I化合物與另外的疼痛緩解劑和/或用 於減輕疼痛緩解劑的副作用的 一種或多種試劑組合施用。
本發明也提供了包含一種或多種式I化合物的藥物組合物，該藥物組 合物為施用以治療哺乳動物疼痛而配製。在某些實施方案中，藥物組合物 是以單位劑型提供的。本發明進一步提供了包含一種或多種式I化合物的 治療包裝，該治療包裝是用於治療哺乳動物疼痛的單位劑型。
眾所周知，神經遞質5-HT在傷害性傳遞的抑制中起著重要的作用。 本發明包括已經證明5-HT受體家族中至少有4個在疼痛處理過程中出現 並且包括5-HTl、 5-HT2、 5-HT3和5-HT4(l-2)的多種研究。另外，雖然 確切的機制還不太清楚，但是發現5-HT2C受體在神經性疼痛(3-5)中具有 抑制作用。總之，5-HT2C激動劑在糖尿病性神經病、皰滲後神經痛、下 背疼痛、幻肢痛、內臟痛(慢性和急性)、腸易激惹症候群疼痛、腸易激惹 疾病疼痛、纖維肌痛和複雜區域疼痛症候群的治療中是有效的。
附圖筒述
圖1表示化合物1在觸覺異常性疼痛模型中的作用。 圖2表示化合物2在機械性痛覺過敏模型中的作用。 本發明某些實施方案的詳細描述 1.化合物
根據本發明用於治療疼痛的化合物包括式I化合物或其可藥用鹽，
其中
n是l或2j
每個W和R"蟲立地是氬、曱基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或環 丙基；
每個RM蟲立地是氫、卣素、OH、低級烷基、低級烷氧基、低級卣烷
基、低級卣烷氧基或CN;
Ar是瘞吩基、呋喃基、吡咬基或苯基，其中Ar任選被一個或多個RX 取代基取代；
每個RX獨立地選自卣素、OH、低級烷基、低級烷氧基、低級囟烷基、 低級囟烷氧基或CN;並且 y是0畫3。
本文使用的術語"低級烷基"指的是具有至多4個碳原子、優選l至 3個碳原子並且更優選1至2個碳原子的烴鏈。術語"烷基"包含但是不 限於直鏈或支鏈，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、 仲丁基或叔丁基。
本文使用的術語"烷氧基"指的是基團-OR，其中R是低級烷基。 本文使用的術語"滷素"或"滷"指的是氯、溴、氟或碘。 本文使用的或作為基團例如"卣烷氧基"部分的術語"囟烷基，，指的 是本文定義的具有一個或多個卣素取代基的烷基。在某些實施方案中，在 所述烷基上的每個氫原子被卣原子代替。此類囟烷基包括-CF3。此類囟烷 氡基包括-OCF3。
本領域的普通技術人員將會贊成本文涉及的化合物旨在包括涉及任何 及所有相關形式例如立體異構體、多晶型物、水合物等。也可以以在製備、 加工、配製、傳遞中或體內轉化為活性成分的前藥或其它形式提供化合物。
術語"可藥用鹽"指的是將式I化合物用有機或無機酸處理得到的鹽， 所述的酸例如乙酸、乳酸、檸檬酸、肉桂酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、 馬來酸、丙二酸、扁桃酸、蘋果酸、草酸、丙酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸、 硝酸、硫酸、乙醇酸、丙酮酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、7jC楊酸、苯 甲酸或類似的已知可接受的酸。在某些實施方案中，本發明提供了式I化 合物的鹽酸鹽。
如以上通用定義的，式I的每個R"和RS基團獨立地是氫、曱基、乙 基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或環丙基。在某些實施方案中，式I的W和 RS基團之一是氫並且式I的另一個I^或RS基團是氫、甲基、乙基、2-氟 乙基、2,2-二氟乙基或環丙基。在其它實施方案中，式1的112和113基團都
不是氫。仍然在其它實施方案中，式1的112和113基團都是氫。
如以上通用定義的，式I的每個W基團獨立地是氫、卣素、OH、低 級烷基、低級烷fL^、低級閨烷基、低級卣烷氧基或CN;在某些實施方 案中，式I的每個W基團是氫。在其它實施方案中，式I的W基團中至 少一個是氫。
根據另外的實施方案，y是1並且R1在式I的二氫苯並呋喃環的5位， 因此形成式Ia化合物或其可藥用鹽
其中R1、 R2、 R3、 Ar和n中的每個如上文式I化合物中定義的並且 在上文和此處描述的類和亞類中。
依然根據另外的實施方案，y是l並且Ri在式I的二氫苯並呋喃環的 6位，因此形成式Ia，化合物或其可藥用鹽
其中R1、 R2、 R3、 Ar和n中的每個如上文式I化合物中定義的並且 在上文和此處描述的類和亞類中。
如以上通用定義的，式I的Ar基團是瘞吩基、呋喃基、吡t基或苯基， 其中Ar任選被一個或多個獨立地選自囟素、OH、低級烷基、低級烷氧基、 滷烷基、滷烷氧基或CN的取代基取代。在某些實施方案中，式I的Ar 基團是未取代的苯基。在其它實施方案中，式I的Ar基團是在鄰位至少具 有一個取代基的苯基。在其它實施方案中，式I的Ar基團是在鄰位至少具 有一個選自卣素、低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基的取代基的苯基。根據本發明的另 一方面提供了式I化合物，其中Ar是鄰位和間位被獨立地選 自卣素、低級烷基或低級烷氧基的取代基二取代的苯基。本發明的另一方 面提供了式I化合物，其中Ar是鄰位和對位被獨立地選自滷素、低級烷基 或低級烷氧基的取代基二取代的苯基。在其它實施方案中，本發明提供了 式I化合物，其中Ar是鄰位被獨立地選自卣素、低級烷基或低級烷氧基的 取代基二取代的苯基。式I的Ar基團的苯基上的取代基的實例包含OMe、 氟、氯、甲基和三氟甲基。
在某些實施方案中，本發明提供了式Ia，化合物，其中Ar是在鄰位具 有選自卣素、低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基的一個取代基的苯基。
根據一個實施方案，Ar是鄰位被一個RX取代基取代的苯基，因此形 成式Ib化合物，或兩個鄰位上都被RX取代基取代的苯基，因此形成式Ic 化合物或它們的可藥用鹽
formula see original document page 27〃
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個如上文式I化合物中定義的並 且在上文和此處描述的類和亞類中。
在某些實施方案中，式I的Ar基團選自下列
formula see original document page 28
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個如上文式I化合物中定義的並 且在上文和此處描述的類和亞類中。
根據另外的實施方案，本發明提供了式If或Ig化合物或它們的可藥 用鹽 If Ijg
其中R1、 R2、 R3、 Rx和n中的每個如上文式I化合物中定義的並且在 上文和此處描述的類和亞類中。
在某些實施方案，本發明提供了式Ih或Ii化合物或它們的可藥用鹽
lb H
其中R1、 R2、 R3、 Rx和n中的每個如上文式I化合物中定義的並且在 上文和此處描述的類和亞類中。
本發明的化合物包含不對稱碳原子並且因此形成立體異構體，包括對 映異構體和非對映異構體。因此，考慮到本發明涉及所有的這些立體異構
體和立體異構體的混合物。縱觀本申請，本發明產品的名稱(其中不對稱中 心的絕對構型沒有被指定)旨在包括單個的立體異構體和立體異構體的混 合物。在本發明的某些實施方案中，優選具有絕對(R)構型的化合物。
在某些實施方案中，本發明提供了式Via或VIb化合物或它們的可藥 用鹽
formula see original document page 30
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個如上文式I化合物中定義的並 且在上文和此處描述的類和亞類中。
在另外的實施方案中，本發明提供了式Vic或VId化合物或它們的可 藥用鹽
其中R1、 R2、 R3、 Rx、 y和n中的每個如上文式I化合物中定義的並 且在上文和此處描述的類和亞類中。
優選對映異構體的地方，在某些實施方案中其可以基本無相應的對映 異構體而4皮提供。因此，基本無相應的對映異構體的對映異構體指的是通 過分離技術分離或分開或製備的無相應的對映異構體的化合物。本文使用 的"基本無"表示該化合物包含明顯更大比例的一種對映異構體。在某些 實施方案中，化合物包含至少約90%(重量)的優選對映異構體。在本發明 的其它實施方案中，化合物包含至少約99%(重量)的優選對映異構體。優
壓液相色鐠(1^1^:)和手性鹽的形成和結晶^從外消旋混。合物中分離或通過
本文描述的方法製備。參見，例如Jacques等人，Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience， New York, 1981); Wilen， S.H.等人，
Tetrahedron, 33: 2725 (1977); Eliel, E丄.,Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen， S. H.， Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions, 268頁(E丄.Eliel， Ed" Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame， IN 1972)。
進一步認識到可以存在本發明化合物的阻轉異構體。因此本發明包括 上文定義的式I化合物的阻轉異構形式，並且在上文和此處描述的類和亞 類中。
下表1中列出了用於本發明的方法的實例化合物。 表l.式I的實例化合物
(±)小{7-[3，5-二(三氟曱基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-(7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(+)-(l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)曱胺，
(-)-:U(7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(3-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(+)-l-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(-)-l-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)-l-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(+)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(-)小[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}曱胺，
(-)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}曱胺，
(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺， (-)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (+)-l-[7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (±)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺， (±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺， (±)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺， (±)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺， (+)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺， (-)-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (d^H7-^-曱氧基苯基)-2，3_ 二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士)-H;[;3-(三氟甲基)笨基-:23一二氫小苯並呋喃基)甲胺，
(±)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺， (+)-l-[;(一甲基苯基"3-二氫小苯並呋喃-:2-基甲胺，
(-)小[7-(4一甲基笨基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(+)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[7-(4-氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(+)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(-)-l-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(士)4—[7-(4—甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(+)_1_[7_(4_甲猛苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(士)-i-p書-(三氟甲基)苯基-:2，i二氫一:i一苯並呋喃基)甲胺，
(±)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺， (±)-1-(5-氯-7-苯基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺， (+)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱胺， (-)-l-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-5-氯-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-(5-氯-7-瘞吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，
(-)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基胺，
(+)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基胺，
(+)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基]-N-甲基胺，
(-)-N-[(5-氯-7-參吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基-N-曱基胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(-)-l-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(±)-1-(4-氟-7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱胺，
(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃_2-基]曱胺，
(±)-1-(5-氟-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(+)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)-l-[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}曱胺，
(±)-(4，5-二氟-7-苯基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，
(±)-1- [4，5-二氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1畫(5畫氯-2曙曱基-7畫苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃曙2-基)甲胺，
(±)-(5-氯-2-曱基-7-噻吩-3-基-2，3-二氬-l-苯並呋喃-2-基)曱基胺，
(±)-(5-氯-2-甲基-7-噻吩-2-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，
(+)-1- [7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
:+)小[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
:+)-l-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
:-)-l-[7-(3-氟苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:+)小[7-(3-甲氧基笨基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
-)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
-)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
:+)-1-{7-[3-(三氟曱基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
鬥)—l-(7書-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
-)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
:±)-1-[7-(2,6-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
:±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
-)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
:+)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基l曱胺，
:±)-1-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:-)-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
:±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:-)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
:-)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基l甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氬-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
:-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}曱胺，
:+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟曱基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
:±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
:±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
〔-)-{[(7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
〔+)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
〔+)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
〔-)-{7-(4-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2,5-二甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(士H[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基)胺，
(士H[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氬-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-[(7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基]胺，
(+)-{[7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-吡啶-3-基-2,3-二氫-1-苯並呋喃_2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(3-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫小苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(4-氟苯基)-2，3_二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-氟-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺， (±H[5-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基l甲基}胺， (±)-[(5-氟-7-瘞吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基]胺， (±)-{[5-氟-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2_基甲基}胺，
(±)-[(5-氟-7-吡咬-2-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基]胺， (±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基]胺， (-H(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)曱基胺，
(+)-{[5-氟-7-吡咬-3-基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-[(5-氟-7-吡咬-4-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基胺， (±)-[(5-氟-7-嘧啶-5-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基]胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲錄苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2,4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,4-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(士)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(5-曱氧基-2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2,6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氬-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺， (+)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)_^{[7_(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}環丙胺， (士)一l-環丙基-N一([7—(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲 基}甲胺，
(士)-N-U7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}乙胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}二甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-氯-7-(2-曱氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{5-氯-7-(2,3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(254-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氬-1-笨並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[(5-氯-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基]胺，
(±)_]>[_{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}環丙
胺，
(±)_^{[5_氯_7_(2，6-二甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}(環丙 基曱基)胺，
(士)-N-U5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}乙胺，
(士)-U(5-甲基-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基胺，
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲基)胺，
(士H[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基)胺，
(±)-{7-(3-曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-曱基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-曱基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2，3-二氬-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基l甲基}
胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，
(士H[5-(三氟甲基)-7-(3-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃基甲基}
胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(3-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲 基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7_(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-(三氟曱基)苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)_5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，4-二曱氧基苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲 基}胺，
(士Hr7-(3，一二氟苯基)-s-(三氟曱基)-:^-二氫-i-苯並呋喃基甲基)
胺，
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5_(三氟甲基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-n二氫-i-苯並呋喃基]曱基}
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(士)-4-[2-(M甲基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-7-基苄氰，
(±)-[7-(3-呋喃基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}胺，
(±)-{[7-噻吩-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-吡啶-3-基-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1曱基}胺，
(±)-{[7-(2-曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-甲氧基-7-(3-噻吩基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,3-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(士H[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基)胺，
(±)-{[7-(2,6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(士)-[(N-甲基-1-[7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-曱基-l-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基l甲胺，
(士)-[(N-曱基-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(土H(N-曱基-l-[7-(3-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士H(N-曱基-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-0-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(士)-[(N-甲基-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(土)-[(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(士H(N-甲基-l-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(土)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，5-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士)-[(N-曱基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士H(N-甲基-1-[7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基〗甲
胺，
(士H(N-甲基-l-[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士)-[(N-甲基-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺， (-H[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (士)-N-甲基-l-(7-吡咬-3-基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺， (士)-[(N-甲基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並吹喃-2-基甲胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)曙{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2,3-二氫小苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (-)-[7-(2,4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(+)-[7-(2，4_二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺，
(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(士Hr7-(s-氯^-曱氧基苯基)-s-氟-:2，:3-二氫-i-苯並呋喃基]甲基)甲基
胺，
(±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基]曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}甲基
胺，
(士H[7-(3-曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}曱基胺， (±)-{[7-(3-氯苯基)_5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃_2_基]甲基}曱基胺，
(±)-{[7-(4-曱氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1曱基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲
基胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (+H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氬-l-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5_甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲 基胺，
(±)-{[7-(2,4-二氟苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1曱基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2_基曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}曱 基胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基} 曱基胺，
(士H[7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺，
(±)曙{[7-(2，6-二甲基苯基)-s-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲
基胺，
(士)-N-甲基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃畫2-基曱胺，
(士)-N-甲基-l-7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士)-N-曱基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(士)-N-甲基-l-[7-(2,3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基} 甲基胺，
(土)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃 -2畫基]甲胺，
(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-){7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}甲基胺， (R)- [7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基甲基)曱基-胺， (R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基曱基]乙基胺， (RH7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基曱基二曱基胺， U(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基)胺， U(2R)-7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基)胺， (-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]乙基}胺， (±)_{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]乙基}胺， (±)-{2-[7-(2-曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]乙基}胺， (士HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (+HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(-HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (+H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(+)-{7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(+H[5-氯-7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-H[5-氯-7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}曱基胺， (-H[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(+)-{[5-氯-7_(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱 基胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(畫)畫{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基 胺，或
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)_5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基
胺；
或其可藥用鹽。
在某些實施方案中，下表l-a中列出式I的實例化合物。
表l-a:式I的實例化合物
(±)-1-(7-苯基-2，3-二氬-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(+)-(l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(-)-l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)曱胺，
(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-1-[7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)小[7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(+)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(-)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
(-)小p-p-(三氟曱基)苯基-:2,s-二氫小苯並呋喃-2-基〉甲胺，
(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(+1_[7_(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
(+)-l-[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)小[5-氯-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(-)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(+)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
(-)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，
(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
(±)-1-(5-氯-2-曱基-7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，
(+)-l-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
(+)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
:±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
:-)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:+)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
:±)-1-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
:±)-1-[7-(2,4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
-)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，
:-)-l-[7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基j甲胺，
:+)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，
-)畫1-{5-氟-7-[2-(三氟曱基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}曱胺，
:+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺,
:±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，
:±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
-)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
:+)-{[(7-(2,3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
:+)-{[7-(4-氯-2-曱基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
-)-{[7-(4-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
:±)-{[7-(2,3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
:±)-{[7-(2,5-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
:±)-{7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
:±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
:+)-{[7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
:-)-{7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-基]曱基}胺，
:±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
:±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
:±)-{[7-(5-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基〗甲基}胺，
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-甲狄苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2_基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[7-(2,5-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[5-氟-7-(5-曱氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氫_1-苯並呋喃_2_基]甲基}
胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫_1-苯並呋喃_2_基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (土)-N-U7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基)環丙胺， (士)—l-環丙基-N-([7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲 基}甲胺，
(士)-N-U7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}乙胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-253-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}二曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-氯-7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(士)-N-([5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}環丙
胺，
(±)_^{[5_氯_7一(2，6_二曱基笨基)-2，3一二氫4一苯並呋喃A基]甲基}(環丙 基甲基)胺，
問一N^[5-氯—7-(2，6-二甲基苯基)一2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}乙胺， (±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-({5-甲基-7-2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氬-1-苯並呋喃-2-基}甲基)胺，
(±)-{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(-)-{7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+H[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2,6-二甲基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-(三氟曱基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，5_二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}
胺，
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,3-二甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺， (±)_{[7_(5_氯_2_甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}
胺，
(±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-曱錄-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (士H(N-甲基-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士)-[(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (土H(N-甲基-l-[7-(2，5-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士H(N-甲基-l-[H2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺， (士)-[(N-曱基-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基I甲胺， (-H[7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[7-(2，6-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-[(沐曱基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2_基曱基}甲基胺，
(±)-{[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫小苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-)-[7-(2,4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (+)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(±)-{7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (+)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基I甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，
(±)畫{[5-氟-7-(2-曱氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(士Hr7-(s-氯曱氧基苯基)-s-氟-w-二氫-i-苯並呋喃基]曱基》曱基
胺，
(±)-[(5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2,3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2,3-二甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)-{7-(2-氟苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)腸{[7-(2-曱氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基
胺，
(±)曙{[7-(2,3-二甲氧基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}曱基胺， (+H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-H[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基l甲基}曱基胺， (±)國{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2_甲基苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲 基胺，
(±)畫{[7-(2，4-二氟苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2_基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基
胺，
(±)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-曱氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基
胺，
(±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲
基胺，
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基} 曱基胺，
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基} 甲基胺，
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(±)-]\-甲基-1-7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(士)-N-曱基-l-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(土)-N-曱基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃 -2-基曱胺，
(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺，
(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺，
(R)- [7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基曱基)曱基-胺，
(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基曱基]乙基胺，
(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基甲基二曱基胺，
U(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基)胺，
{[(211)-7-(4-氯-2-曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氬-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，
(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基乙基}胺，
(±)畫{2隱[7誦(2，6畫二氯苯基)-5陽氟畫2，3-二氫國1-苯並呋喃-2-基]乙基}胺，
(±H2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-曱猛-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基乙基}胺，
(士)-(N-甲基-l-(7-(2，4,6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(+HN-曱基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，
(-HN-曱基-H(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)_5_氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}曱 基胺，
(+H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，
(+H[5-氯-7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-H[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-)-{[5-氯-7-(2,6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，
(+)畫{[7-(2，3_二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱 基胺，
(-)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-曱基-2，3_二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲 基胺，
(-)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基 胺，或
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃—2-基]曱基}甲基
胺；
或其可藥用鹽。
根據本發明使用的式I化合物可以通過任何可用的方法得到或製備， 所述的方法詳細描述於2004年10月21日提交的美國專利申請號 10/970,714、 2004年10月21日提交的美國臨時專利申請號60/621,023和 2004年10月21日提交的60/621,024及PCT公開號WP2005/044812中， 其中每個以整體併入本文作為參考。
為了不受任何特別理論的束繂，發明者聲明式I化合物是5HT2c受體 的高特異性激動劑。特別的是，本發明將神經遞質5-HT在傷害性傳遞的 抑制中發揮了重要作用和多種研究已經表明5-HT受體家族中至少有4個 在疼痛處理過程中存在並且包括5-HTl、 5-HT2、 5-HT3和5-HT4的觀察 聯繫到一起(Doly等人，J Comp Neurol. 476(4): 316-329， 2004; Ridet等人， J.Neurosc. Res 38(1): 109-21,1994)。另夕卜，儘管確切的機制還不太清楚，
但是發現5-HT2C受體在神經性疼痛中具有抑制作用(Obata等人，Pain 108(1-2): 163-9， 2004; Sasaki等人，Anesthesia & Analgesia, Baltimore, MD， 96(4): 1072-1078， 2003; Obata等人，Brain Research 965(1-2): 114-20， 2003)。因此，根據本發明5-HT2c激動劑在治療糖尿病性神經病、皰滲後 神經痛、下背疼痛、幻肢痛、內臟痛(慢性和急性)、腸易激惹症候群疼痛、 腸易激惹疾病疼痛、纖維肌痛和複雜區域疼痛症候群中可能是有效的。另 外，本發明包括認識到式I化合物顯示的獨特的親和性和選擇性可以對疼 痛提供有效的治療。另外，本發明認識到式I化合物可以在比其它可用治 療中觀察到的更低劑量和/或具有更少副作用下治療疼痛。 2.藥物組合物
根據本發明，可以巧妙地施用式I化合物以治療疼痛。更通常的是， 但是，它們可以以藥物組合物施用，所述的藥物組合物除包含疼痛治療有 效量的一種或多種式I化合物外可以包含一種或多種本領域的技術人員已 知的用於配製藥物組合物的成分。此類成分包括例如載體(例如固體或液體 形式)、矯味劑、潤滑劑、增溶劑、助懸劑、填充劑、助流劑、壓制輔助劑、 粘合劑、片劑崩解劑、包嚢材料、乳化劑、緩衝液、防腐劑、甜味劑、增 稠劑、著色劑、粘度調節劑、穩定劑或滲透-調節劑或它們的組合。
固體藥物組合物優選包含一種或多種固體載體和任選的 一種或多種其 它添加劑，例如矯味劑、潤滑劑、增溶劑、助懸劑、填充劑、助流劑、壓 制輔助劑、粘合劑或片劑崩解劑或包嚢材料。合適的固體載體包括例如磷 酸釣、硬脂酸鎂、滑石粉、糖、乳糖、糊精、澱粉、明膠、纖維素、甲基 纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低熔點石蠟或離子交換樹脂 或它們的組合。在散劑藥物組合物中，載體優選是與孩吏細分開的活性成分 混和的微細分開的固體。在片劑中，活性成分通常與合適比例的具有必要 壓制性質的載體和任選的其它添加劑混和並且壓製成所需的形狀和大小。 固體藥物組合物，例如散劑和片劑，優選包含至多99%的活性成分。
液體藥物組合物優選包含一種或多種式I化合物和一種或多種液體載 體以形成溶液劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑、酏劑或加壓組合物。可藥用液 體栽體包括例如水、有機溶劑、可藥用油或脂肪或它們的組合。液體載體
可以包括其它合適的藥物添加劑，例如增溶劑、乳化劑、緩衝劑、防腐劑、 甜朱劑、矯^^未劑、助懸劑、增稠劑、著色劑、粘度調節劑、穩定劑或滲透-調節劑或它們的組合。如果液體製劑旨在用於兒科，通常需要避免包含醇。
適合用於口服或非腸道施用的液體載體的實例包括水(優選包含添加 劑例如纖維素衍生物例如羧曱基纖維素鈉)、醇類或它們的衍生物(包括一 元醇或多元醇例如二元醇)或油類(例如級分的椰子油和花生油)。對於非腸 道施用，載體也可以是油酯例如油酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯。加壓組合物 的液體載體可以是卣烴或其它可藥用拋射劑。
液體藥物組合物是無菌溶液劑或混懸劑，可以非腸道施用，例如通過
肌內、腹膜內、硬膜外、鞘內、靜脈內或皮下注射。用於口服或透黏膜施 用的藥物組合物可以是液體或固體組合物形式。
在本發明的某些實施方案中，藥物組合物除包含式I化合物外也可以 包含治療有效量的一種或多種其它疼痛緩解劑和/或一種或多種其它藥物 活性劑(進一步的討論參見下文)。因此，本發明也提供了用於治療疼痛的 藥物組合物，所述的藥物組合物包含疼痛治療有效量的至少兩種不同的試 劑，其中每個單獨具有疼痛治療活性，至少一種試劑是式I化合物。本領 域的普通技術人員將會理解在此類組合中提供"疼痛治療有效量，，的任一 種試劑所需的量可以不同於該試劑單獨提供疼痛治療有效量所需的量。在 某些實施方案中，在組合物中比單獨時需要更低劑量的至少 一種疼痛治療 劑。在本發明的某些實施方案中，使用式I化合物和阿片類鎮痛劑的組合 治療疼痛。
在本發明的某些實施方案中，藥物組合物以單位劑型提供，例如片劑 或膠嚢劑。在此類形式中，組合物在包含合適量的活性成分的單位劑量中 是亞分開的。單位劑型可以是包裝組合物，例如包裝的粉末、小瓶、安瓿、 預填充的注射器或包含液體的小藥嚢。單位劑型可以是例如膠嚢劑或片劑 本身，或可以是在包裝形式中的合適量的任何此類組合物。
因此，本發明也提供了用於治療哺乳動物疼痛的單位劑型的藥物組合 物，所述的藥物組合物包含治療有效單位劑量的至少一種式I化合物。如 本領域的技術人員將會認識到的，優選的疼痛治療有效單位劑量將取決於
例如施用方式。式l化合物的典型劑量一般為約0.5mg至約500mg，在某 些實施方案中為約1 mg或約10mg至約500 mg。本發明也提供了用於將 式I化合物配藥給正在治療疼痛的哺乳動物的治療包裝。在某些實施方案 中，治療包裝包含一種或多種單位劑量的式I化合物，包含一種或多種單 位劑量的容器和指示了包裝在哺乳動物的疼痛治療中的使用的標籤。在某 些實施方案中，單位劑量是片劑或膠嚢劑形式。在某些情況中，每個單位 劑量是疼痛治療有效量。 3.其它試劑
根據本發明式I化合物可以單獨施用以治療疼痛或可以與一種或多種 其它藥物試劑組合。在本發明的某些實施方案中，另外的藥物試劑也具有 疼痛緩解活性。可選擇的或另外的，另外的試劑可以減輕與疼痛緩解劑有 關的一種或多種副作用，或可以減輕與疼痛有關的一種或多種其它症狀或 病症或另外是關於患有疼痛或易患疼痛的個體的。
因此，根據本發明術語"疼痛緩解劑"是用於指直接或間接治療疼痛 或疼痛症狀的任何試劑。間接疼痛緩解劑的實例包括例如抗炎藥，例如抗 風溼藥，
在本發明涉及一種或多種藥物試劑施用的地方，例如兩種或多種疼痛 緩解劑，該兩種或多種試劑可以彼此同時(例如各個在相同時間或一起在藥 物組合物中)和/或連續施用。通常，式I化合物和其它藥物試劑是以一定方 式施用的以便兩者都在哺乳動物體內存在一段時間以治療疼痛。
兩種或多種藥物試劑也可以通過相同或不同的施用途徑4皮傳遞。期望 的施用途徑可以取決於選擇的特別的試劑，其中很多具有本領域的技術人 員已知的推薦施用途徑。例如，阿片類通常是通過口服、靜脈內或肌內途 徑施用。類似的，如本領域已知的，組合物中藥物試劑的劑量可以受施用 途徑的影響。通常，可以根據本領域的技術人員已知的實踐分配和施用藥 物試劑，例如在參考文獻例如the Physicians' Desk Reference, 55版，2001， Medical Economics Co., Inc.出版，Montvale， NJ中公開的。
根據本發明可以與式I化合物施用的疼痛緩解劑的實例包括但是不限 於鎮痛藥例如非麻醉鎮痛藥或麻醉鎮痛藥；抗炎藥例如非類固醇抗炎藥
(NSAID)、類固醇類或抗風溼藥；偏頭痛製劑例如P-腎上腺素能阻斷劑、 麥角衍生物或異美汀；三環抗抑鬱藥例如阿米替林、地昔帕明或丙米嗪； 抗癲癇藥例如加巴噴丁、卡馬西平、託吡酯、丙戊酸鈉或苯妥英；oc2激動 劑；或選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑/選擇性去曱腎上腺素才聶取抑制劑或它 們的組合。
本領域的技術人員將會認識到本文描述的某些試劑起作用以緩解多種 病症例如疼痛和炎症，而其它試劑可能僅緩解一種症狀例如疼痛。具有多 種性質的試劑的特別實例是阿司匹林，其中當以高劑量給予時阿斯匹林是 抗炎劑，但是當劑量較低時僅是鎮痛藥。疼痛緩解劑可以包括前面提到的 試劑的任何組合，例如疼痛緩解劑可以是非麻醉鎮痛藥和麻醉鎮痛藥的組 合。
本發明的實踐中應用的非麻醉鎮痛藥包括例如水楊酸類例如阿司匹
林、布洛芬(MOTRIN 、 ADVIL )、酮洛芬(ORUDIS )、萘普生 (NAPROSYN ),對乙醯氨基酚、丐l味美辛或它們的組合。可以用於與式I 化合物組合的麻醉性鎮痛藥的實例包括阿片鎮痛藥，例如芬太尼、舒芬太 尼、嗎啡、氫嗎啡酮、可待因、羥考酮、丁丙諾啡或其可藥用鹽或它們的 組合。可以用於與式I化合物組合使用的抗炎藥的實例包括但是不限於阿 司匹林；布洛芬；酮洛芬；萘普生；依託度酸(LODINE⑧)；COX-2抑制劑 例如塞來考昔(CELEBREX⑧)、羅非考昔(VIOXX⑧)、伐地考昔(BEXTRA⑧)， 帕瑞考昔、艾託考昔(MK663)、地拉考昔(deracoxib)、 2-(4-乙氧基-苯 基)-3-(4-甲磺醯基-苯基)-吡唑並l，5-b]鈦溱、4-(2-氧代-3-苯基-2，3-二氫嗜唑 -4-基)苯磺醯胺、達布非酮、氟舒胺、4-(4-環己基-2-曱基-5-噍唑基)-2-氟苯 磺醯胺)、美洛昔康、尼美舒利、l-甲磺醯基-4-(l，l-二曱基-4-(4-氟苯基)環 戊-2，4-二烯-3-基)苯、4-(1,5-二氫-6-氟-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-(2)-苯並噻喃 並(4，3-c)吡唑-l-基)苯磺醯胺、4，4-二曱基-2-苯基-3-(4-甲磺醯基)苯基)環-丁 酮、4-iJ^N-(4-(2-氟-5-三氟甲基)-噻唑-2-基)-^t醯胺、1-(7-叔丁基-2，3-二氫-3，3-二甲基-5-苯並-呋喃基)-4-環丙基丁-l-酮或它們的生理學可接受 鹽、酯或溶劑化物；舒林酸(CLINORIL⑧)；雙氯芬酸(VOLTAREN⑧)；吡 羅昔康(FELDENE⑧)；雙氟尼柳(DOLOBH^)、萘丁美酮(RELAFEN⑧)、唾，
丙溱(DAYPRO )、 p引味美辛(INDOCIN⑧)；或類固醇例如PEDIAPED 潑尼松龍磷酸鈉口服溶液、SOLU-MEDROL⑧注射用甲基潑尼木〉龍琥珀酸 鈉、PRELONE⑧商標的潑尼爭〉龍糖漿劑。
才艮據本發明可以用於治療疼痛(例如與類風溼性關節炎有關)的抗炎藥 物的進一步實例包括以EC-NAPROSYN⑧緩釋片劑形式購買得到的萘普 生、NAPROSYN 、 ANAPROX⑧和ANAPROX DS片劑及來自Roche labs 的NAPROSYN⑧混懸劑、商標為CELEBREX⑧的塞來考昔片劑、商標為 ￥10乂乂@的羅非考昔、商標為〔￡1^81(^￡@的倍他米松、商標為 (:1^1^1^頂￡@的青黴胺膠嚢劑、商標為DEPEN⑧的可滴定青黴胺片劑、 商標為DEPO-MEDROL的醋酸甲基潑尼松龍注射混懸劑、ARAVATM來 氟米特片劑、商標為AZULFIDIINE ￡1\4368@的柳氮磺吡咬緩釋片劑、商 標為FELDENE⑧的吡羅昔康膠嚢劑、CATAFLAM⑧雙氯芬酸鉀片劑、 VOLTAREN⑧雙氯芬酸鈉緩釋片劑、VOLTAREN -XR雙氯芬酸鈉緩釋片 劑或ENBREI^依那西普產品。
用於治療炎症，特別是類風溼性關節炎的其它試劑的實例包括免疫抑 製劑例如商標為GENGRAF TM的環孢菌素膠嚢劑、商標為NEORAI^的 環孢菌素膠嚢劑或口服溶液或商標為IMURAN⑧的硫唑嘌呤片劑或靜脈內 注射劑；商標為INDOCIN⑧的吲哚美辛膠嚢劑、口服混懸劑或栓劑；商標 為PLAQUENIL⑧的硫酸羥氯喹；或用於靜脈內注射的REMICADE⑧英夫 利昔單抗重組體；或金化合物例如金諾芬或MYOCHRIS 丫1 ￡@金硫丁二 鈉注射劑。
本發明提供了疼痛治療法，其中式I化合物與一種或多種其它藥用試 劑而不是與疼痛緩解劑一起施用。例如，根據本發明式I化合物可以與一 種或多種其它藥用試劑一起施用，這些藥用試劑在治療哺乳動物中出現的 與哺乳動物正在經歷的疼痛有關或無關的其它症狀或醫學病症中是有活性 的，此類藥用試劑的實例包括例如抗血管源性劑、抗腫瘤劑、^瞎尿病劑、 抗感染劑或胃腸劑或它們的組合。
藥用活性劑包括疼痛緩解劑的更全的列表可以在Physicians' Desk Reference,第55版,2001， Medical Economics Co., Inc.出版,Montvale, NJ
中找到。根據本發明這些試劑中的每個試劑都可以與一種或多種式I化合 物組合施用。對於多種或所有的這些試劑，推薦的有效量和方案是本領域
已知的；其中很多可以在上文參考的Physicians'Desk Reference,笫55版， 2001， Medical Economics Co" Inc.出版，Montvale, NJ中找到。 4.用途
根據本發明，式I化合物用於治療哺乳動物的疼痛或延緩哺乳動物疼 痛的發作。本文使用的術語通過"治療"表示部分或完全減輕、抑制、改 善和/或緩解疼痛。例如，本文使用的"治療"包含括部分或完全減輕、抑 制或緩解疼痛達一段時間。"治療"也包括完全改善疼痛。術語"延M 作"表示觸發後延緩疼痛的開始。在某些情況中，最終遭受的疼痛強度也 可以減輕；在某些實例中，疼痛可以被完全避免。
因此，在本發明的某些實施方案中，式I化合物在疼痛的發作後施用； 在其它實施方案中，化合物在疼痛發作前施用，例如在接觸預料會或考慮 到可能引發疼痛的刺激後。
根據本發明，式I化合物可以用於治療哺乳動物(例如人類)遭受的任何 多種不同類型疼痛。例如，式I化合物可以用於治療急性疼痛(持續短)或慢 性疼痛(有規律的重複出現或久存)，中樞或外周的。
可以是急性或慢性並且可以根據本發明的方法治療的疼痛的實例包括 炎性痛、肌肉骨骼痛、骨痛、腰骶痛、頸或上背痛、內臟痛、軀體痛、神 經性疼痛、癌症疼痛、由於受傷或外科手術引起的疼痛例如燙傷痛或頭痛 例如偏頭痛或緊張性頭痛或這些疼痛的組合。本領域的技術人員將會認識 到這些疼痛可以互相重疊。例如，由於炎症引發的疼痛也可以本質上是內 髒或肌肉骨骼痛。
在本發明的一個實施方案中，給哺乳動物施用一種或多種式I化合物 以治療慢性疼痛例如與例如外周或中樞神經系統的損傷或病理學變化有關 的神經性疼痛；癌症疼痛；與例如腹部、骨盆和/或會陰區或胰腺炎的有關 內臟痛；與例如下背或上背、脊柱、纖維肌痛、顳下頜關節或肌筋膜疼痛 症候群有關的骨骼肌肉痛；與例如骨或關節退化障礙例如骨關節炎、類風 溼性關節炎或推管狹窄有關的骨痛；頭痛例如偏頭痛或緊張性頭痛；或與
感染，例如HIV、鐮狀細胞貧血、自身免疫性障礙、多發性硬化或炎症例 如骨關節炎或類風溼性關節炎有關的疼痛。
在某些實施方案中，根據本文描述的方法式I化合物用於治療慢性疼 痛，所述的慢性疼痛是神經性疼痛、內臟痛、骨骼肌肉痛、骨痛、頭痛、 癌症疼痛或炎性疼痛或它們的組合。炎性痛可以與多種醫學病症例如骨關 節炎、類風溼性關節炎、外科手術或損傷有關。神經性疼痛可以與例如糖 尿病性神經病、外周神經病、皰滲後神經痛、三叉神經痛、腰或頸的神經 根病、纖維肌痛、舌咽神經痛、反射交感性營養不良、意外(casualgia)、 丘腦症候群、神經根撕脫或由於損傷引起的神經損傷導致外周和/或中樞敏 化例如幻肢痛、反射交感性營養不良或胸廓切開術後的疼痛、癌症、化學 傷、毒素、營養缺乏或病毒或細菌感染例如帶狀皰滲或HIV或它們的組合 有關。發明的治療方法進一步包括其中神經性疼痛是與丘腦病症有關的轉 移浸潤、痛性肥胖症、燒傷或中樞痛病症的繼發病症。
在某些情況中，上文描述的神經性疼痛也可以被分類為"疼痛性細纖 維神經病，，例如自發的細纖維疼痛感覺神經病，或"疼痛性大纖維神經病" 例如脫髓鞘神經病或軸突神經病或它們的組合。例如，在丄Mendell等人， N.Engl. J.Med.2003, 348: 1243-1255中更詳細描述了此類神經病，以其 整體併入本文作為參考。
在另外的實施方案中，本發明應用的化合物可以施用以全部或部分抑 制神經性疼痛病症的發展。例如，本發明化合物可以施用於具有患神經性 疼痛病症危險的哺乳動物，例如感染帶狀皰滲的哺乳動物或正在接受癌症 治療的哺乳動物。
在一個實施方案中，本發明應用的化合物可以在外科手術操作前或期 間施用以部分或全部抑制與外科手術操作有關的疼痛的t艮。
如前面提到的，本發明的方法可以用於治療本質是軀體的和/或內臟的 疼痛。例如，可以根據本發明的方法治療的軀體疼痛包括與外科手術中經 歷的結構或軟組織損傷、牙科操作、燒傷或外傷性身體損傷有關的疼痛。 可以根據本發明的方法治療的內臟疼痛的實例包括與之有關或源自內臟器
官疾病的疼痛，例如潰瘍性結腸炎、腸易惹症候群、膀胱過敏、克隆病、
風溼病(關節痛)、腫瘤、胃炎、胰腺炎、器官感染或膽道障礙或它們的組 合。本領域的技術人員也將會認識到根據本發明的方法治療的疼痛也可以 與痛覺過敏、異常性疼痛或這兩者病症有關。另外，才艮據本發明治療的慢 性疼痛也可以具有或沒有外周或中樞敏化。
本發明也提供式I化合物的用途以治療與女性病症有關的急性和/或慢 性疼痛，這些疼痛也稱為女性特有的疼痛。此類疼痛包括女性單獨或佔優 勢患有的疼痛，包括與月經、排卵、妊娠或分娩、流產、宮外孕、逆行月 經、卵泡破裂或黃體嚢腫、骨盆內臟的刺激、子宮平滑肌瘤、子宮腺肌病、 子宮內膜異位症、感染和炎症、骨盆器官局部缺血、梗阻、皿內粘連、 骨盆臟器的解剖扭轉、卵巢膿肺、骨盆託的喪失、肺瘤、盆腔充血症有關 的疼痛或與非婦科原因有關的疼痛。
根據本發明，式I化合物可以以任何多種方式施用，例如通過口服、 肌內、腹膜內、硬膜外、膜內、靜脈、皮下、黏膜內(例如舌下或鼻內)或 經皮施用。在本發明的某些實施方案中，式I化合物是通過口服、黏膜內 或靜務^內施用的。
本發明提供了其中式I化合物是以疼痛治療有效量施用於需要治療疼 痛的哺乳動物的治療方法。本文使用的術語"疼痛治療有效量"是式I化 合物或其可藥用鹽形式減少、緩解、延緩和/或減輕所討論的疼痛的至少的 最小量。
在特定的情況中，為了確定在疼痛治療中施用的化合物的疼痛治療有
效量，醫生可以，例如在患者中通過不斷增加劑量(例如從約0.5 mg到約 1000 mg直至達到所需的症狀消除)評價給定式I化合物的作用。然後，可 以修改連續劑量方案以獲得預期的結果。然後，可以通過類似的技術確定 不同施用途徑的有效量範圍。
實施例
實施例1
在疼痛治療中的作用評價
可以根據本發明評價式I化合物以提供它們治療疼痛作用的程度，並 且可以任選和其它的疼痛治療方法比較。
本領域提供了多種方法以評價化合物在緩解疼痛中的作用。參見例如
Bennett等人，Pain 33: 87-107， 1988; Chaplan等人，J Neurosci. Methods 53: 55-63,1994;和Mosconi等人，Pain 64: 37-57， 1996。下文是可以使用的一 個方法的特別描述。 程序
單獨伺養的Spraque-Dawley大鼠隨意接受大鼠食物和水。實施12小 時光照/12小時黑暗循環(光照自6:00 am至6:00 pm)。動物的維持和研究 是根據National Institutes of Health Committee on Laboratory Animal Resources提供的指南進行。這些個體用於下列試驗中。
試驗方法l:前列腺素E^秀導的熱超敏性
將尾的末端10cm置於含熱水的熱水瓶中，該熱水溫熱至38、 42、 46、 50、 54或58。C。動物從水中抽出尾部的潛伏期(以秒計)用作感受傷害的量 度。如果動物在20秒內沒有抽出尾巴，試驗者將尾部從水中取出並且記錄 最大潛伏期為20秒。
在評估基線熱敏感性之後，通過將50 |iL的0.1 mg前列腺素E2(PGE2) 注射至尾部末端1 cm來產生熱超敏性。溫度-作用曲線是在PGE2注射前(基 線)和後(15、 30、 60、 90和120分鐘)得到。在其它種屬(例如猴子；Brandt 等人，J Pharmacol. Exper. Ther. 296: 939， 2001)的已有研究中已經表明 PGE2產生劑量-和時間-依賴性的熱超敏性，在注射後的15分鐘達到峰值 並且在2小時後消失。
單一化合物的研究。藥物逆轉PGE2誘導的熱超敏性的能力應用單劑 量時間-過程法評價。在該方法下，將單劑量的待測化合物通過腹膜內(IP)、 口服(PO)或鼻內(IN)在注射PGE2前30分鐘施用。在PGE2注射後30分鐘 評價觸覺敏感性。
組合化合物的研究。可以進行兩種或多種潛在的疼痛治療劑的組合研 究。在熱溫水尾部抽出試驗中單獨施用最低有效劑量的第一種試劑例如嗎 啡並且將其與無效劑量的一種或多種式I化合物組合施用。在試驗前30分 鍾同時IP施用化合物。
也可以在PGE2-誘導的熱超敏性試驗中進行組合研究。例如，在PGE2-
誘導的熱溫水尾部抽出試驗中可以單獨施用完全逆轉熱超敏性(即回至基 線)劑量的嗎啡並且將其與一種或多種式I化合物的劑量組合。在測定前的
30分鐘與PGE2同時IP施用化合物。
試驗方法1數據分析一 一由各溫度-作用曲線計算出產生尾部抽出潛伏 期半數最大增量時的溫度(即T一。該TK)通過內推法由溫度-作用曲線上10 秒上下的點繪製的線確定。由這些研究，熱超敏性定義為溫度-作用曲線向 左方移動並且T^值減小。熱超敏性的逆轉定義為回至溫度-作用曲線的基 線和Tk)但並且根據下列公式奸算
formula see original document page 67
其中Tn)藥物+pgm是藥物與PGE2組合後的T10， Th)PG^是PGE2羊用後 的T1，並且T^^是在對照條件下的T1G。 100的A%MPE值表示沒有注 射PGE2觀察到完全恢復至基線熱敏感性。大於100%的值表示待測化合物 減小熱敏感性超過了沒有注射PGE2時基線熱敏感性。
試驗方法2:慢性狹窄損傷
將大鼠用在02中的3.5%氟烷於1 L/min下麻醉並且在手術中用在02 中的1.5。/。氟烷維持。通過皮膚切開並經股二頭肌鈍器解剖暴露坐骨神經以 產生改進的慢性坐骨神經狹窄損傷(Mosconi & Kruger， 1996; Bennett & Xie, 1988)。將PE卯聚乙烯管(Intramedic， Clay Adams; Becton Dickinson Co.)套嚢(長2 mm)置於大腿中部水平的坐骨神經四周。用4-0絲質縫線和 創傷夾將創傷一層層封閉。手術後進4亍6-10天試驗。
將動物置於升高的線籠內並且允許45-60分鐘來適應實驗室。基線觸 覺敏感性用一系列的校準vonFrey單絲(Stoelting; Wood Dale, IL)在手術 前0-3天評價。von Frey單絲以順序上升或下降次序置於中蹠後爪，如果 需要，達到儘可能接近響應的閾值。該閾值是由對刺激產生強烈退迴響應 的最低力說明的。因此，退迴響應引起了下次提供更弱的刺激並且退迴響 應的缺乏引起下次提供更強的刺激。將基線閾值4g力的大鼠從該研究中除去。在CCI手術後大約一周，再次評價觸覺敏感性並且進一步的試驗排
除了那些表現出運動缺乏(即爪慢移動)或無法產生繼發觸覺超敏性(閾值
210 g)的動物。在累積劑量的條件下，每30分鐘IP施用化合物且累積劑 量以1/2 log單位增量提高。每次施用藥物後20-30分鐘評價觸覺超敏性。
測定方法2數據分析。計算通過Dixon非參數試驗(Chaplan等人，l"4) 估計的50%閾值(以gm力計)並且將15克力用作最大力。對每隻大鼠的每 個試驗條件製作劑量-作用曲線。將單個的觸覺超敏性閾值平均以提供平均 數(±1 SEM)。觸覺超敏性的逆轉定義為回至基線觸覺敏感性並且根據下面 的公式計算
(50%,CCI)-(50%CCI)
%逆轉=-xl00
(500/,)-(50%CCI)
其中50。/。躲+cd是CCI手術後約一周在動物中施用化合物後的50% 值，50。/。cd是單獨CCI手術後約一周的50。/o值，並且50。/。絲是CCI手術 前的50%值。100%逆轉的最大作用表示在試驗條件下回至個體的平均手 術前閾值。
試驗方法3:預定控制響應
在每周進行五天的試驗期間在多周期法下訓練大鼠。各訓練周期包括 10分鐘預處理期和隨後10分鐘的響應期。在預處理期中，不照射刺雷射 線並且響應沒有預定結果。在響應期中，照射左或右刺雷射(在個體中達到 平衡)，延長響應水平並且個體可以在食物供給的固定比30程序表下響應。 訓練期包括3個連續周期。除了在首個周期開始時施用單劑量的藥物之外， 試驗期和訓練期是相同的。
試驗方法3數據分析。將各動物在試驗期的三個周期中的操作響應速 度平均並且轉化為對照響應速度的百分數(即三個周期的平均值)，用得自 訓練日前的平均速度作為對照值。數據表示為平均(士l SEM)響應速度作為 對照的百分數。因此，例如100%創傷的試驗值表示施用待測化合物後響 應速度與對照響應速度相同並且待測化合物沒有副作用。
實施例2:
在慢性神經性疼痛模型中的作用評價
從Wyeth化合物庫得到化合物1，(7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫苯並 呔喃畫2-基)甲胺並且從Toronto Research Chemicals(Ontario, Canada)購買 加巴噴丁並且從Sigma Chemical Company(St. Louis， MO)購買。將化合 物1溶於無菌生理鹽水中並且將加巴噴丁懸浮於在0.5%甲基纖維素和無 菌水中的2%吐溫80中。所有化合物M膜內(i.p.)施用。
將雄性Sprague畫Dawley大鼠(125畫150 g, Harlan; Indianapolis, IN) 在草墊上單獨飼養。對於所有的研究，將動物維持在12小時光照/黑暗循 環下(在0630光照)的環境可控的室內，食物和水是可隨意獲得的。
所有的手術操作在4%異氟烷/02麻醉下進行，通過鼻孔傳遞並且在手 術期間維持2.5%異氟烷/02。
L5脊柱神經結紮(SNL):如前所述(Kim和Chung)進行手術，除了通 過緊密結紮左L5脊柱神經產生神經損傷。
觸覺異常性疼痛的評價(觸覺敏感性)用一系列的校準von Frey單絲 (Stoelting; Wood Dale, IL)評價觸覺閾值。用前述的上-下方法確定產生 50。/。退回可能性的閾值(Chaplan等人，1994)。
將動物置於升高的線籠內並且允許45-60分鐘來適應實驗室。von Frey 單絲以順序上升或下降次序置於中蹠左後爪，如果需要，達到儘可能接近 響應的閾值。疼痛閾值是由對刺激產生強烈退迴響應的最低力確定的。在 手術前一天確定觸覺閾值並且將基線閾值<10 g力的大鼠從研究中除去。 SNL手術後三周再次評價觸覺閾值並且在進一步的試驗中排除了不顯示觸 覺異常性疼痛(閾值^5 g)的動物。將個體假隨機地分為試驗組(11=8-10)以使 平均基線和手術後敏感性在各組之間是類似的。對於所有的化合物試驗， 給大鼠施用化合物1(0.3、 l或3mg/kg， i.p)、加巴噴丁(100 mg/kg， i.p.， 陽性對照)或載體並且在施用後至多60、 180和300分鐘評價觸覺閾值。
結果分才斤用用戶4t的SAS-excel應用軟體(SAS Institute, Cary， NC) 應用重複測量的方差分析(ANOVA)進行統計分析。進一步通過隨後的最小 顯著性差異分析來分析顯著的主要作用。顯著性差異的標準是pO,05。根 據以下公式計算觸覺異常性疼痛的逆轉
(50 %閾值藥物+手術後)-(50%闊值手術後)
%逆轉=-xl00
(50 %閾值手術前)-(50。/。閾值手術後)
其中50%闊值絲+手*後是在神經損傷個體中施用藥物後50%闊值(以g 力計)，50%閾值手術後是在神經損傷個體中50%閾值(以g力計)，並且50% 閾值林，是在神經損傷前50%閾值(以g力計)。100。/。逆轉的最大作用表示 在試驗條件下回至個體的平均手術前閾值。參見圖1。
實施例3
在慢性炎性疼痛中的作用評價
將化合物1溶於無菌生理鹽水中並且腹膜內施用(i.p.)。將塞來考昔用 作陽性對照並且將其懸浮於在0.5%甲基纖維素中的2%吐溫80中並且口 月艮施用(p.o.)。
將雄性Sprague-Dawley大鼠(125國150 g, Harlan; Indianapolis, IN) 在草墊上3/籠飼養。將動物保持在12小時光照/黑暗循環下(在0630光照) 的環境可控的室內，食物和水是可隨意獲得的。
機械性痛覺過敏的弗氏完全佐劑(FCA):用痛覺測量計(型號7200; Ugo Basile)確定後爪對有害的機喊性刺激的退回閾值(PWT)。將截止值設為250 g並且得到的終點是完全爪退回。在每個時間點將每隻大鼠的PWT確定一 次(11=10/組)。確定基線PWT，並且將大鼠用異氟烷(2。/。在氧氣中)麻醉並 且將50%的FCA(50 fiL，稀釋於生理鹽水中)蹠內注射至左後爪。FCA注 射後24小時，測定給藥前PWT，並且給大鼠施用栽體或化合物並且在施 用藥物後l、 3、 5和24小時對PWT進行評價。
結果分;f斤用用戶化的SAS-excel應用軟體(SAS Institute, Cary， NC) 應用單因素方差分析(ANOVA)進行統計分析。進一步通過隨後的最小顯著 性差異分析來分析顯著的主要作用。顯著性差異的標準是p0.05，來自載 體處理的FCA大鼠。根據以下公式將數據表示為逆轉百分數逆轉百分數 =[(施用後閾值)-施用前閾值))/(基線閾值-施用前閾值^100。參見圖2。
權利要求
1.治療哺乳動物疼痛的方法，該方法包括給需要的哺乳動物施用有效量的至少一種式I化合物或其可藥用鹽id="icf0001" left = "5"/>其中n是1或2；每個R2和R3獨立地是氫、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或環丙基；每個R1獨立地是氫、滷素、OH、低級烷基、低級烷氧基、低級滷烷基、低級滷烷氧基或CN；Ar是噻吩基、呋喃基、吡啶基或苯基，其中Ar任選被一個或多個Rx取代基取代；每個Rx獨立地選自滷素、OH、低級烷基、低級烷氧基、低級滷烷基、低級滷烷氧基或CN；並且y是0-3。
2. 權利要求l的方法，其中112和113之一是氫並且112和113基團中的 另一個是氫、甲基、乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或環丙基。
3. 權利要求2的方法，其中W和113都是氫。
4. 權利要求1的方法，其中112和113都不是氫。
5. 權利要求1至4中任意一項的方法，其中y是0。
6. 權利要求1至4中任意一項的方法，其中y不是0並且至少一個 W基團是閨素。
7. 權利要求1至4中任意一項的方法，其中y是l並且Ri是卣素、 OH、低級烷基、低級烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或CN。
8. 權利要求7的方法，其中y是l並且W是氟或氯。
9. 權利要求7的方法，其中所述的化合物是式Ia或Ia，或其可藥用鹽:
10. 權利要求1至9中任意一項的方法，其中Ar是未取代的苯基。
11. 權利要求1至9中任意一項的方法，其中Ar是鄰位至少具有一個 取代基的苯基。
12. 權利要求11的方法，其中Ar是鄰位至少具有一個取代基的苯基， 所述的取代基選自卣素、低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基。
13. 權利要求11的方法，其中所述的化合物是式Ib或Ic或其可藥用鹽 formula see original document page 3
14.權利要求13的組合物，其中所述的化合物是式Id、 Ie、 If、 Ig、 Ih或Ii或其可藥用鹽 formula see original document page 4formula see original document page 5
15 image see original document page 5
16.權利要求l的方法，其中所述的化合物選自(±)-1-{7-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，(±)-1-[7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(士)-l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，(+)-(l-(7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，(-)-1_(7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱胺，(±)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，(+)-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(-)-l-[7-(3-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱胺，(+)-l-(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，(_)-1_(7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，(±)-1-[7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲胺，(+)_1一[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(-)-l-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺， (+)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (-)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺， (一)-1_{7_[2_(三氟甲基)苯基_2，3_二氫_1_苯並呋喃_2_基}甲胺，(+)-1-{7-[2-(三氟曱基)苯基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺,(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，(-)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，(+)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7_(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-[7-(3-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(土)-i-p-p-(三氟甲基)苯基-:23-二氫小苯並呋喃基》甲胺,(±)-1-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲胺，(+)-l-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，(一)小[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(±)-1-[7-(4-氟苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(-)-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，(±)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[7-(4-氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1_[7_(4-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(+)小[7_(4_甲氧基笨基)_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(4-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (±)_1_{7_[4-(三氟曱基)苯基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，(±)-1-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，(±)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，(+)-l-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，(-)-l-(5-氯-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺，(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[5-氯-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1曱胺，(±)-1-[5-氯-7-(3-氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，(±)-(5-氯-7-蓉吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)曱基胺，(-)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(+)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)曱基胺，(+)-N-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基]-N-曱基胺，(-)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基]-N-甲基胺，(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(+)-l-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(-)-l-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-(4-氟-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)曱胺，(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺，(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-(5-氟-7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(+)-l-[5-氟-7-(2-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(-)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱胺，(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，(±)-(4，5-二氟-7-苯基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱胺， :±)-1-(5-氯-2-甲基-7-苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲胺，:±)-(5-氯-2-甲基-7-瘞吩-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基胺，:±)-(5-氯-2-曱基-7-噻吩-2-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，:+)-1_[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，:-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，:+)-l-[7-(2-氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，:+)-l-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，:_)-1_[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，:+)_1_[7_(3_曱氧基笨基)_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，_)-1_[7_(3_甲氧基苯基)_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，_)_1_{7_[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，:+)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}曱胺，:+)-1-{7-[4-(三氟曱基)苯基]-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，_)-1_{7_[4_(三氟曱基)苯基]_2，3_二氫_1_苯並呋喃一2一基}曱胺，:±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，:±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，:-)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，:+)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，:±)-1-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，:-)-l-[7-(2，4-二曱氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，:+)-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，:±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲胺，:+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，〔-)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，〔-)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，〔+)-l-[7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，〔-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基卜2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，〔+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲胺，〔±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(+U(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(+)-{[(7-(2,3-二甲|^苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+)_{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-基甲基}胺，(±)-{7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氬-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(4-氯-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(5-氯-2-曱基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-[(7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(+)-{[7-吡啶-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(_)_{[7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺,(±)-{[5-氟-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}胺,(±)-{[5-氟-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺,(±)-[(5-氟-7-噻吩-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基]胺，(士)-{[5-氟-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-[(5-氟-7-吡咬-2-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基]胺， (±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(-H(5-氟-7-吡咬-3-基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(+)-{[5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-[(5-氟-7-吡咬-4-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(±)-[(5-氟-7-嘧啶-5-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺，(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{7-(2,6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基)胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-^{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}環丙胺，(±)_1_環丙基_]^_{[7_(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲 基}曱胺，(士)-N-『-P^-二氯笨基)-S-氟-:23-二氫4-苯並呋喃-2-基甲基}乙胺，(士)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}二甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(3-呋喃基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氟-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2,4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二曱氧基苯基)-2，3-二氫小苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氬-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-氯-7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[(5-氯-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基胺， (±)-]\-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}環丙胺，(±)_^{[5-氯-7-(2，6-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}(環丙 基甲基)胺，(士)-N-U5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}乙胺,(士H[(5-甲基-7-苯基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲基l胺，(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-({5-曱基-7-[2-(三氟甲基)苯基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基}甲基)胺，(±)-{[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(3-甲基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(4-曱基苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基1曱基}胺，(±)_{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2,3-二甲総苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(+H[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺,(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-乙基-;(2-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-(三氟曱基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-(三氟曱基)苯基)-2，3_二氫-1-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{15-(三氟甲基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[5-(三氟曱基)-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲 基}胺，(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)_5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲 基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3_二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲 基}胺，(士)-{[7-(3，4_二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(士)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)_5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}胺，(±)-4-[2-(#^甲基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-7-基苄腈，(士)-{[7-(3-呋喃基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-噻吩-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-吡啶-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[5-曱氧基-7-(3-噻吩基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-曱|1^-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2,3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺， (±)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲猛-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (-)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}胺， (±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺， (±)-{[7-(2，5-二曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}胺，(士)-{[7-(5-氯-2-曱氧基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}胺，(士)-[(N-甲基-1-[7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，(士H(N-甲基-l-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，(士H(N-甲基-l-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(士H(N-曱基-l-[7-(3-曱氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(4-曱基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(土H(N-曱基-l-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(士H(N-甲基-l-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(士)-[(N-曱基-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(士)-[(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(士H(N-曱基-l-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(士)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(士H(N-曱基-l-[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺，(士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，(土H(N-曱基-l-[7-(2,5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺，(土H(N-曱基-1-[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(士)-[(N-甲基-l-[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (士)-[(N-曱基-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (士)-(N-曱基-l-[7-(2,6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (士)-N-曱基-l-(7-吡啶-3-基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基)甲胺， (士H(N-曱基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱胺， (±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[5-氟-7_(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5—氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺，(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3_二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱基胺，(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (-)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (+)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2,5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (-H[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±H[5-氟-7-(5-曱氧基-2-曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}曱 基胺，(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，(士H[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基)甲基胺，(±)-[(5-氟-7-吡咬-3-基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基)甲基]甲基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，3-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺，(±)國{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯_7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺，(±)-{[5-氯-7-(3.4-二氟苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氫小苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2-氟苯基)-5-曱基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(土H[7-(3-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (士H[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基)曱基胺， (±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺，(±)-{[7-(4_氟苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}曱基胺，(±)-{[7-(2,3_二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (+H[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺， (±)-{[7-(2-氯苯基)-5_甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺，(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)_5-甲氧基_2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)畫{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺，(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，(±)畫{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}曱基胺，(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺，(±)-{[7-(2,5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃_2-基甲基}甲基胺， (±)-{[7-(2，5-二曱基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}曱 基胺，(±)-{[7-(2，5-二曱氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基} 曱基胺，(士)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基} 甲基胺，(±)-{[7-(2,6_二甲基苯基)冬甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，(士)-N-曱基-l-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-]\-甲基-1-[7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃陽2-基]曱胺，(士)-N-甲基-l-[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺，(士)-N-甲基-l-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺，(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基} 甲基胺，(土)-N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟曱基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃 -2畫基]曱胺，(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (畫){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫小苯並呋喃-2_基]甲基}甲基胺， (議)-[7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基曱基)曱基-胺，(議)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5_氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基甲基]乙基胺，(R)-[7-(2,6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氫-苯並呋喃-2-基甲基]二曱基胺，U(2R)-7-(5-氯-2-曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基)胺，U(2R)-7-(4-氯-2-曱基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱基)胺，(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(+)-{[7-(2，6 二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}胺，(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]乙基}胺， (±)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基乙基}胺， (±)-{2-[7-(2-甲|1^苯基)-5-曱氧基-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]乙基}胺， (士)-(N-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲胺， (+HN-甲基-l-(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]曱胺， (-HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲胺， (+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-H[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基甲基}甲基胺， (國)誦{[7-(2，6-二曱基苯基)_5-甲氧基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基甲基}甲 基胺，(+)-{[7-(2，6-二曱基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，(+)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}曱基胺， (-H[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基曱基}甲基胺， (畫)-{[5-氯-7-(256-二曱基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺， (+)-{[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]曱基}甲 基胺，(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基曱基}甲 基胺，(隱)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-1-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，或(+H[7-(2，3-二曱氧基苯基)-5-氟-2，3-二氫-l-苯並呋喃-2-基]甲基}甲基胺；或其可藥用鹽。
17. 權利要求1至16中任意一項要求的方法，其中疼痛是急性疼痛或 十曼性疼痛。
18. 權利要求1至17中任意一項要求的方法，其中疼痛是炎性疼痛、 肌肉骨骼痛、骨痛、腰骶痛、頸或上背痛、內臟痛、軀體痛、神經性疼痛、 癌症疼痛、由於受傷或外科手術引起的疼痛，或頭痛或它們的組合。
19. 權利要求17的方法，其中疼痛是慢性疼痛並且與異常性疼痛、痛 覺過敏或兩者有關。
20. 權利要求17的方法，其中疼痛是慢性疼痛並且是神經性疼痛；癌 症疼痛；內臟痛；肌肉骨骼痛；骨痛；頭痛；或與感染、鐮狀細胞貧血、 自身免疫性障礙、多發性硬化或炎症有關的疼痛，或它們的組合。
21. 權利要求1至29中任意一項要求的方法，其中疼痛包括神經性疼痛。
22. 權利要求21的方法，其中神經性疼痛與糖尿病性神經病、外周神 經病、皰滲後神經痛、三叉神經痛、腰或頸的神經根病、纖維肌痛、舌咽 神經痛、反射交感性營養不良、意外、丘腦症候群、神經根撕脫、幻肢痛、 反射交感性營養不良、胸廓切開術後的疼痛、癌症、化學傷、毒素、營養 缺乏或病毒或細菌感染或它們的組合有關。
23. 權利要求l至22中任意一項要求的方法，進一步包括施用藥物有 效量的至少 一種疼痛緩解劑。
24. 權利要求23的方法，其中疼痛緩解劑包括一種或多種鎮痛藥；抗 炎藥；偏頭痛製劑；三環抗抑鬱藥；抗癲癇劑；a2 ^t動劑；或選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑/選擇性去甲腎上腺素重攝取抑制劑；或它們的組合。
25. 權利要求24的方法，其中疼痛緩解劑包括阿片鎮痛藥。
26. 組合物，該組合物包含在權利要求1至16中任意一項要求的化合 物和抗精神病藥。
27. 產品，該產品包含權利要求1至16中任意一項要求的化合物和抗 精神病藥，該產品作為組合製劑同時、分別或順次用於治療患有疼痛的患 者。
28. 權利要求1至16中任意一項要求的化合物和抗精神病藥在製備用 於治療患有疼痛的患者的藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了治療哺乳動物疼痛的方法，該方法包括給需要該治療的哺乳動物施用疼痛治療有效量的式I化合物或其可藥用鹽，其中每個R1、R2、R3、n、y和Ar如本文定義和描述的。本發明也提供了用於治療疼痛的包含疼痛治療有效量的式I化合物的藥物組合物。
文檔編號A61K31/34GK101189004SQ200680019916
公開日2008年5月28日 申請日期2006年4月21日 優先權日2005年4月22日
發明者M·R·勃蘭特, S·羅森茨韋格-利普森 申請人:惠氏公司