一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液的製作方法
2023-10-24 22:25:12 4
本發明涉及藥物製劑技術領域，具體涉及一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液。
背景技術：
靜脈輸液是臨床治療和急救用藥及供給營養的主要途徑，而藥物輸液性靜脈炎是臨床上常見的藥源性疾病之一。目前普遍認為，靜脈炎是形成靜脈血栓的危險因素之一。人體血液的pH值為7.35-7.45，人體可耐受輸液的pH範圍是4-9。輸液pH低於4或高於9時，會導致疼痛與靜脈炎的發生，而且靜脈炎的嚴重程度與輸液的pH直接相關，pH值越低，靜脈炎就越嚴重。日本大冢製藥株式會社Kuwahara等採用家兔進行試驗，結果表明滴注pH值低於4.5的輸液導致靜脈炎的發生率高達100％，隨著輸液pH值的不斷升高，靜脈炎的發生率及炎症的程度不斷下降，pH升至6.5及以上，基本不發生靜脈炎。(中國醫療前沿，2009，4(22)：13)
伊班膦酸鈉(Sodium Ibandronate)屬於第三代的雙膦酸鹽化合物，適用於伴有或不伴有骨轉移的惡性腫瘤引起的高鈣血症，用於治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛等症。伊班膦酸鈉在水溶液中不穩定，易發生降解，主要的降解產物是游離磷酸鹽。
因此，現有技術中的伊班膦酸鈉注射液均存在輔料安全性低、有關物質含量高等問題。如何既採用安全性較高的藥用輔料，又能有效控制伊班膦酸鈉注射液的有關物質，從根本上保證用藥安全，仍然是需要本領域技術人員著力解決的技術問題。
技術實現要素：
針對現有技術的不足，本發明提供了一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液，即能將伊班膦酸鈉注射液的有關物質含量控制到極低的水平，輔料安全、簡單處方，生產成本低廉，非常適合工業化生產。
為實現以上目的，本發明通過以下技術方案予以實現：
一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液，含有伊班膦酸鈉0.005w/v％和葡萄糖5～10w/v％。
優選的，所述伊班膦酸鈉葡萄糖注射液中還含有4-8w/v％的穩定劑。
優選的，所述穩定劑為自山梨醇、甘露醇中的一種或多種組合物。
優選的，所述伊班膦酸鈉葡萄糖注射液的製備方法，包括以下步驟：
(1)稱取葡萄糖溶於注射用水中，加入針用活性炭，60℃下加熱攪拌15min；
(2)過濾脫碳；
(3)稱取5g伊班膦酸鈉加入2000ml水，攪拌至伊班膦酸鈉完全溶解後緩緩傾入步驟(2)的葡萄糖溶液中，攪拌混勻，加水至90000ml；
(4)用鹽酸或氫氧化鈉調節pH值為4.2～5.2；
(5)補加注射用水至總體積為100000ml；
(6)用0.22μm微孔濾膜精濾；
(7)灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋；
(8)121℃滅菌8分鐘，滅菌後30分鐘內降低到室溫。
優選的，所述活性炭的用量為30～40g。
優選的，步驟(4)中使用1mol/L鹽酸溶液或1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值。
本發明的有益效果：
(1)處方簡單，且處方中所用的輔料均為注射液的常用輔料，安全性高；
(2)本發明組合物中不含醋酸鈉，靜脈給藥時不會對人體產生刺激性；
(3)本發明製備的伊班膦酸鈉注射液質量穩定，有關物質及含量指標均優於現有技術。
本發明伊班膦酸鈉注射液的處方極為簡單、安全性極高，成本低廉，適合工業化生產。
具體實施方式
為使本發明實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明保護的範圍。
實施例1：
一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液，含有伊班膦酸鈉0.005w/v％和葡萄糖5w/v％、4w/v％的山梨醇。
所述伊班膦酸鈉葡萄糖注射液的製備方法，包括以下步驟：
(1)稱取5Kg葡萄糖溶於30L注射用水中，加入30g針用活性炭，60℃下加熱攪拌15min；
(2)過濾脫碳；
(3)稱取5g伊班膦酸鈉加入2000ml水，攪拌至伊班膦酸鈉完全溶解後緩緩傾入步驟(2)的葡萄糖溶液中，再加入4Kg甘露醇攪拌混勻，加水至90000ml；
(4)用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值為5.2；
(5)補加注射用水至總體積為100000ml；
(6)用0.22μm微孔濾膜精濾；
(7)灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋；
(8)121℃滅菌8分鐘，滅菌後30分鐘內降低到室溫。
實施例2：
一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液，含有伊班膦酸鈉0.005w/v％和葡萄糖10w/v％、8w/v％的甘露醇中。
所述伊班膦酸鈉葡萄糖注射液的製備方法，包括以下步驟：
(1)稱取10Kg葡萄糖溶於30L注射用水中，加入40g針用活性炭，60℃下加熱攪拌15min；
(2)過濾脫碳；
(3)稱取5g伊班膦酸鈉加入2000ml水，攪拌至伊班膦酸鈉完全溶解後緩緩傾入步驟(2)的葡萄糖溶液中，再加入8Kg甘露醇攪拌混勻，加水至90000ml；
(4)用用1mol/L鹽酸溶液調節pH值為4.2；
(5)補加注射用水至總體積為100000ml；
(6)用0.22μm微孔濾膜精濾；
(7)灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋；
(8)121℃滅菌8分鐘，滅菌後30分鐘內降低到室溫。
實施例3：
一種伊班膦酸鈉葡萄糖注射液，含有伊班膦酸鈉0.005w/v％和葡萄糖8w/v％、6w/v％的甘露醇中。
所述伊班膦酸鈉葡萄糖注射液的製備方法，包括以下步驟：
(1)稱取10Kg葡萄糖溶於35L注射用水中，加入40g針用活性炭，60℃下加熱攪拌15min；
(2)過濾脫碳；
(3)稱取5g伊班膦酸鈉加入2000ml水，攪拌至伊班膦酸鈉完全溶解後緩緩傾入步驟(2)的葡萄糖溶液中，再加入6Kg甘露醇攪拌混勻，加水至90000ml；
(4)用用1mol/L鹽酸溶液調節pH值為4.2；
(5)補加注射用水至總體積為100000ml；
(6)用0.22μm微孔濾膜精濾；
(7)灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋；
(8)121℃滅菌8分鐘，滅菌後30分鐘內降低到室溫。
綜上，本發明實施例具有如下有益效果：本發明伊班膦酸鈉注射液的處方極為簡單、安全性極高，成本低廉，適合工業化生產。
需要說明的是，在本文中，諸如第一和第二等之類的關係術語僅僅用來將一個實體或者操作與另一個實體或操作區分開來，而不一定要求或者暗示這些實體或操作之間存在任何這種實際的關係或者順序。而且，術語「包括」、「包含」或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的包含，從而使得包括一系列要素的過程、方法、物品或者設備不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確列出的其他要素，或者是還包括為這種過程、方法、物品或者設備所固有的要素。在沒有更多限制的情況下，由語句「包括一個……」限定的要素，並不排除在包括所述要素的過程、方法、物品或者設備中還存在另外的相同要素。
以上實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制；儘管參照前述實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特徵進行等同替換；而這些修改或者替換，並不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的精神和範圍。