一種治療系統性硬皮病的藥物及其製備方法
2023-10-23 18:24:27 2
專利名稱：一種治療系統性硬皮病的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療系統性硬皮病的藥物及其製備方法，屬於中醫藥領域。
背景技術：
硬皮病是一種原因未明的結締組織病，臨床分為局限性硬皮病和系統性硬皮病， 其病理特徵是小動脈及毛細血管壁增殖性閉塞性病變和系統、器官的纖維化。該病屬祖國 醫學的痺證範疇，尤與皮痺更為接近，其病機系因脾腎陽虛、腠理不密、衛外不固、寒邪乘虛 侵襲，凝結於腠理經絡，致經絡阻隔、氣血凝滯、營衛失和閉塞不通而發病。病久則氣血陰陽 更為耗傷，致臟腑受損失調。關鍵是血瘀和正虛。對該病的治療，目前現代醫學尚無特效療 法。硬皮病的中醫分型目前尚未統一，具有代表性的分型有根據本病的臨床症狀和病 機轉歸，分為緩慢進展期和急性發作期，緩慢進展期又分為寒凝腠理，脾腎陽虛；寒侵絡脈， 肺衛不宜；寒熱錯雜，肝鬱血瘀；氣血雙虛，脈絡痺阻四型。有根據本病浮腫期、硬化期、萎 縮期的臨床特徵，將其病位分別歸納於肺、脾、腎三髒，而分為衛弱肺虛，寒阻肌膚(浮腫期 為主)；脾腎陽衰，寒溼痺塞(硬化期為主)；元氣虛怯；血阻經絡(萎縮期為主)三型。根據 辨證分型，臨床主要以宣肺、散寒通痺為法的從肺論治；以健脾、補益氣血為法的從脾論治； 以疏肝解鬱，養血通脈之法的從肝論治；以溫補脾腎，溫陽活血法的從腎論治；但從瘀論治 的活血化瘀是中醫治療硬皮病應用最廣泛的法則，幾乎貫穿於各型硬皮病治療的始終。近幾年來，中醫藥治療硬皮病取得了很大成績，突出在較為系統地研究了活血化 瘀藥的臨床療效及作用機理，對藥物療法和非藥物療法進行了廣泛的探索。但同時存在許 多問題，首先是多數臨床報導處在經驗介紹的基礎上，選用相同治法和基本相同的方藥進 行臨床及實驗研究的較多。其次是研究設計上，許多沒能按嚴格的統計學原理進行，沒有排 除各種因素的影響。第三是個案報導多，系統觀察少；局限性者效果好，系統性效果差。
發明內容
發明要解決的問題是針對以上不足，提供一種治療效果好的治療系統性硬皮病的 藥物及其製備方法。為解決以上技術問題，本發明所採用的技術方案是一種治療系統性硬皮病的藥 物，其特徵是所述藥物包括以下重量份的原材料馬錢子50-200份、洋金花50-200份、雷 公藤50-200份、仙靈脾80-240份、水蛭50-200份、甘草80-240份、蘇木50-200份、紫草 50-200份、川芎50-200份、葛根50-200份、紅花50-240份和桂枝50-240份。作為上述技術方案的進一步改進所述藥物包括以下重量份的原材料馬錢子50份、洋金花50份、雷公藤50份、仙靈脾80份、水蛭50份、甘草80份、蘇 木50份、紫草50份、川彎50份、葛根50份、紅花50份和桂枝50份。所述藥物包括以下重量份的原材料
馬錢子200份、洋金花200份、雷公藤200份、仙靈脾240份、水蛭200份、甘草240 份、蘇木200份、紫草200份、川芎200份、葛根200份、紅花240份和桂枝240份。所述藥物包括以下重量份的原材料馬錢子120份、洋金花120份、雷公藤120份、仙靈脾150份、水蛭130份、甘草160 份、蘇木110份、紫草100份、川芎125份、葛根130份、紅花150份和桂枝140份。一種治療系統性硬皮病的藥物的製備方法，包括以下步驟a、按照所述重量份取各原材料；b、將馬錢子和水蛭分別進行去毒處理，將雷公藤、仙靈脾、川芎、葛根和桂枝進行幹 燥處理，以上藥物粉碎成100-200目的藥粉，混合均勻，用濃度為75%的乙醇室溫浸泡3-5天， 取乙醇浸泡液，加水蒸乾乙醇，經過濾、濃縮和乾燥後，得提取物，提取次數為1-3次；c、將洋金花、蘇木、紫草、紅花和甘草進行乾燥處理，粉碎成100-200目的藥粉，放 入提取器，加水浸泡3小時，然後煎煮2. 5-3小時，過濾得到濾液，再加水至提取器並煎煮 1. 5-2小時，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，加入步驟b得到的提取物，充分攪拌均勻，減 壓、濃縮為密度1.30-1. 35稠膏狀物質，烘乾，粉碎成100-200目的粉劑。將粉劑中加入輔料，製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑或腸溶片劑。步驟b中，提取次數為1-3次。一種治療系統性硬皮病的藥物的製備方法，包括以下步驟按照所述重量份取各原材料，用水浸泡半小時，水煎開後，溫火煎半小時，過濾得 到濾液，再加水煎開，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，得到藥浴液。以上馬錢子、洋金花、雷公藤、仙靈脾、水蛭為君藥組，諸藥調和，可達活血化瘀、扶 正固本，調節免疫，軟堅散結；以蘇木、紫草、川彎、葛根、紅花、桂枝為臣藥組，蘇木水煎醇提 取液能顯著促進微動脈血流，促進微循環和管徑的恢復，行血祛瘀，消腫止痛，能顯著降低 血液粘度。紫草有抗炎、免疫調節作用。川芎具有活血行氣，祛風止痛，開鬱燥溼等功效。葛 根的主要成分是葛根素，對微循環障礙有明顯的改善作用，主要表現為增加微血管運動的 振幅和提高局部微血流量，還能明顯抑制由凝血酶誘導的血小板中5-HT的釋放，具有抗血 栓形成作用。紅花具有活血通經，祛瘀止痛的功效。桂枝具有發汗解表，溫通經脈，通陽化 氣的功效。以上六味為臣藥組，活血化瘀，疏通經絡，調節免疫功能，達到扶正固本的目的； 以甘草為使藥組，甘草補脾益氣，清熱解毒，調和百藥，解諸藥之毒性，整體化一，提高療效。以上組分按比例調配後煎煮出浴液，一方面使藥物有效成份透皮直接作用於硬化 的皮膚、強直的關節；另一方面，熱水浸泡對升高患者皮溫、促進皮膚血液循環，使皮膚變 軟，緩解雷諾氏現象有直接作用。同時水的浮力可使關節在不負重的情況下活動，對恢復關 節功能有促進作用。本發明採用以上技術方案，與現有技術相比，具有以下優點本發明君、臣、佐、使 各施其效，口服外浴相結合，具有用藥少，見效快，副作用小，可達到內外並施，標本兼顧的 目的。能抑制病情的發展，緩解臨床症狀，治療效果好。下面結合實施例對本發明作進一步說明。
具體實施例方式實施例1 一種治療系統性硬皮病的藥物，原材料包括馬錢子50份、洋金花50份、雷公藤50份、仙靈脾80份、水蛭50份、甘草80份、蘇木50份、紫草50份、川芎50份、 葛根50份、紅花50份和桂枝50份。以上藥物按照以下步驟製備a、按照所述重量份取各原材料；b、將馬錢子用砂燙法去毒處理，水蛭用滑石粉燙鼓去毒處理，將雷公藤、仙靈脾、 川芎、葛根和桂枝進行乾燥處理，以上藥物粉碎成100目的藥粉，混合均勻，用濃度為75% 的乙醇室溫浸泡3天，取乙醇浸泡液，加水蒸乾乙醇，經過濾、濃縮和乾燥後，得提取物；c、將洋金花、蘇木、紫草、紅花和甘草洗淨、烘乾，粉碎成120目的藥粉，放入提取 器，加水浸泡3小時，然後煎煮2. 5小時，過濾得到濾液，再加水至提取器並煎煮1. 5小時， 過濾得到濾液，將兩次濾液混合，加入步驟b得到的提取物，充分攪拌均勻，減壓、濃縮為密 度1. 30-1. 35稠膏狀物質，烘乾，粉碎成120目的粉劑。將粉劑加入輔料，用常規工藝製成膠囊劑，每粒250毫克。按照所述重量份取各原材料，用水浸泡半小時，水煎開後，溫火煎半小時，過濾得 到濾液，再加水煎開，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，得到藥浴液。實施例2 —種治療系統性硬皮病的藥物，原材料包括馬錢子200份、洋金花200 份、雷公藤200份、仙靈脾240份、水蛭200份、甘草240份、蘇木200份、紫草200份、川芎 200份、葛根200份、紅花240份和桂枝240份。以上藥物按照以下步驟製備a、按照所述重量份取各原材料；b、將馬錢子用砂燙法去毒處理，水蛭用滑石粉燙鼓去毒處理，將雷公藤、仙靈脾、 川芎、葛根和桂枝進行乾燥處理，以上藥物粉碎成150目的藥粉，混合均勻，用濃度為75% 的乙醇室溫浸泡4天，取乙醇浸泡液，加水蒸乾乙醇，經過濾、濃縮和乾燥後，得提取物，提 取次數為2次；c、將洋金花、蘇木、紫草、紅花和甘草洗淨、烘乾，粉碎成150目的藥粉，放入提取 器，加水浸泡3小時，然後煎煮3小時，過濾得到濾液，再加水至提取器並煎煮2小時，過 濾得到濾液，將兩次濾液混合，加入步驟b得到的提取物，充分攪拌均勻，減壓、濃縮為密度 1. 30-1. 35稠膏狀物質，烘乾，粉碎成150目的粉劑。將粉劑加入輔料，用常規工藝製成膠囊劑每粒250毫克。按照所述重量份取各原材料，用水浸泡半小時，水煎開後，溫火煎半小時，過濾得 到濾液，再加水煎開，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，得到藥浴液。實施例3 —種治療系統性硬皮病的藥物，原材料包括馬錢子120份、洋金花120 份、雷公藤120份、仙靈脾150份、水蛭130份、甘草160份、蘇木110份、紫草100份、川芎 125份、葛根130份、紅花150份和桂枝140份。以上藥物按照以下步驟製備a、按照所述重量份取各原材料；b、將馬錢子用砂燙法去毒處理，水蛭用滑石粉燙鼓去毒處理，將雷公藤、仙靈脾、 川芎、葛根和桂枝進行乾燥處理，以上藥物粉碎成200目的藥粉，混合均勻，用濃度為75% 的乙醇室溫浸泡5天，取乙醇浸泡液，加水蒸乾乙醇，經過濾、濃縮和乾燥後，得提取物，提 取次數為3次；
c、將洋金花、蘇木、紫草、紅花和甘草洗淨、烘乾，粉碎成150目的藥粉，放入提取 器，加水浸泡3小時，然後煎煮3小時，過濾得到濾液，再加水至提取器並煎煮2小時，過 濾得到濾液，將兩次濾液混合，加入步驟b得到的提取物，充分攪拌均勻，減壓、濃縮為密度 1. 30-1. 35稠膏狀物質，烘乾，粉碎成200目的粉劑。將粉劑加入輔料，用常規工藝製成膠囊劑每粒250毫克。按照所述重量份取各原材料，用水浸泡半小時，水煎開後，溫火煎半小時，過濾得 到濾液，再加水煎開，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，得到藥浴液。以上三個實施例所製備藥物的使用方法服用膠囊，每日3次，每次3粒，飯後服 用，白水衝服。同時採用藥浴療法，將藥浴液60升放入浴池，加水60升，將水溫調至40°C左 右，患者入池浸泡全身，並按摩病變部位，活動關節，每日1次，每次30分鐘。口服和藥浴均 3個月為1療程。在接受治療前和療程結束後均進行皮膚硬化、色素沉著、雷諾現象，吞咽困難及關 節強直等主要臨床表現的記錄，並對心、肺、肝、腎及免疫指標的變化進行統計觀察。療效評定標準顯效皮膚基本或大部分恢復正常、變軟而無明顯萎縮，同時四肢關節和主要臟器 的功能及其相關的實驗室檢查有顯著好轉。有效以上項目均有或大部分有改善。無效治療3個月，上述項目改善輕微、無改善或加重。對比試驗選取400例系統性硬皮病患者，均不同程度的存在皮膚硬化、異色或色 素沉著、雷諾現象，並多有張口吞咽困難、關節損害、心悸氣促及實驗室檢查異常。其分型按 石川分類法進行分型，石川分類法是根據皮膚與內臟損害的先後與輕重程度分為I、II、III 型，其中I型是指皮膚硬化局限於指趾，手背和顏面伴有粘液水腫樣浮腫，無明顯內臟損 害；II型是指皮膚硬化始於四肢末端，向前臂和下肢發展，進而顏面、胸部亦出現硬化，病 變發展緩慢，內臟病變發病晚於皮膚病變；III型是指全身皮膚瀰漫性浮腫性硬化或硬化 性變化，發展迅速，內臟病變發生率高，不僅累及肺和食道，亦可累及心和腎臟，預後不良。400例各型系統性硬皮病患者中，隨機選取100例作為治療組1，隨機選取100例 作為治療組2，隨機選取100例作為治療組3，另外100例作為對照組，治療組1中的I型患 者28例，II型患者53例，III型患者19例；男21例，女79例；年齡21-54歲，平均33. 7歲； 病程1-5年，平均3. 1年，使用本發明實施例1所製備藥物並按照以上治療方法進行治療；治療組2中的I型患者31例，II型患者51例，III型患者18例；男27例，女73例； 年齡22-56歲，平均34. 9歲；病程0. 5-5年，平均3. 7年，使用本發明實施例2所製備藥物 並按照以上治療方法進行治療；治療組3中的I型患者38例，II型患者42例，III型患者20例；男32例，女38例； 年齡21-58歲，平均35. 6歲；病程0.5-6年，平均3. 9年。使用本發明實施例3所製備藥物 並按照以上治療方法進行治療.對照組中的I型患者26例，II型患者54例，III型患者20例；男25例，女75例；年 齡20-53歲；平均32. 8歲；病程1-6年，平均3. 6年，對照組用皮質激素及丹參進行治療。使用以上藥物的治療結果如下表 使用以上藥物的臨床症狀變化情況如下表 使用以上藥物的實驗室檢查情況如下表 從以上三個數據表可以看出，治療組1的100例病例中，顯效43%，有效52%，無 效5%，總有效率95% ；從分型與療效的關係看，本發明實施例1所製備藥物治療I型病患 的療效優於II型，II型療效優於III型；I型患者共28例，均獲得良好療效，其中顯效18例， 顯效率達到64. 29%;起效最快者7天，最晚者35天，多數在21天左右即有明顯效果；在主 要症狀中，以關節強直改善最快，其次為張口、吞咽困難，而皮膚硬化改善起效較晚。治療組2的100例病例中，顯效50%，有效46%，無效4%，總有效率96%;從分型 與療效的關係看，本發明實施例2所製備藥物治療I型病患的療效優於II型，II型療效優 於III型；I型患者共31例，均獲得良好療效，其中顯效21例，顯效率達到67. 74%;起效最快 者6天，最晚者33天，多數在20左右即有明顯效果；在主要症狀中，以關節強直改善最快， 其次為張口、吞咽困難，而皮膚硬化改善起效較晚。對照組的總有效率為59%，治療組療效 優於對照組，使用本發明實施例製成的藥物治療系統性硬皮病有效較好的療效。治療組3的100例病例中，顯效56%，有效42%，無效2%，總有效率98%;從分型與療效的關係看，本發明實施例3所製備藥物治療I型病患的療效優於II型，II型療效優 於III型；I型患者共38例，均獲得良好療效，其中顯效27例，顯效率達到71. 05%;起效最快 者4天，最晚者29天，多數在18左右即有明顯效果；在主要症狀中，以關節強直改善最快， 其次為張口、吞咽困難，而皮膚硬化改善起效較晚。對照組的總有效率為59%，治療組療效優於對照組，因此，使用本發明實施例製成 的藥物治療系統性硬皮病有效較好的療效。在本發明三個實施例所製備的藥物中，實施例3製成的藥物治療效果優於實施例 1和實施例2製備的藥物，在症狀的改善上表現在皮膚硬化、張口吞咽困難和關節強直方 面，在實驗室檢查的改善上表現在血沉和抗核抗體方面。三個治療組中藥物製劑的副作用馬錢子中毒副作用主要表現為口乾、舌麻、頭 暈、頭痛和胃腸道刺激症狀；嚴重時可出現頸項強直，瞳孔散大、呼吸急促，甚至抽搐，角弓 反張，驚厥，呼吸麻痺等全身肌肉強直性痙攣，以及精神失常(好奇、醉酒感、恐懼等)。雷 公藤主要為胃腸反應，一般可耐受，偶可見血小板減少，停藥後可恢復；可致月經紊亂及精 子活力降低，本應用對未生育人群可慎用，必要時需徵得患者同意。洋金花有口乾、噁心、嘔 吐、皮膚乾燥潮紅、頭昏、頭痛、瞳孔散大、視力模糊、心動過速；嚴重者痙攣抽搐、血壓下降、 休克、昏迷、呼吸麻痺。水蛭中毒表現為噁心、嘔吐，子宮出血；嚴重時可出現胃腸道出血，劇 烈腹痛，血尿，昏迷等。該應用中除了對月經有影響外，未出現明顯的毒副作用。
權利要求
一種治療系統性硬皮病的藥物，其特徵是所述藥物包括以下重量份的原材料馬錢子50-200份、洋金花50-200份、雷公藤50-200份、仙靈脾80-240份、水蛭50-200份、甘草80-240份、蘇木50-200份、紫草50-200份、川芎50-200份、葛根50-200份、紅花50-240份和桂枝50-240份。
2.如權利要求1所述的一種治療系統性硬皮病的藥物，其特徵是所述藥物包括以下 重量份的原材料馬錢子50份、洋金花50份、雷公藤50份、仙靈脾80份、水蛭50份、甘草80份、蘇木50 份、紫草50份、川彎50份、葛根50份、紅花50份和桂枝50份。
3.如權利要求1所述的一種治療系統性硬皮病的藥物，其特徵是所述藥物包括以下 重量份的原材料馬錢子200份、洋金花200份、雷公藤200份、仙靈脾240份、水蛭200份、甘草240份、 蘇木200份、紫草200份、川芎200份、葛根200份、紅花240份和桂枝240份。
4.如權利要求1所述的一種治療系統性硬皮病的藥物，其特徵是所述藥物包括以下 重量份的原材料馬錢子120份、洋金花120份、雷公藤120份、仙靈脾150份、水蛭130份、甘草160份、 蘇木110份、紫草100份、川芎125份、葛根130份、紅花150份和桂枝140份。
5.一種治療系統性硬皮病的藥物的製備方法，其特徵是所述製備方法包括以下步驟a、按照所述重量份取各原材料；b、將馬錢子和水蛭分別進行去毒處理，將雷公藤、仙靈脾、川芎、葛根和桂枝進行乾燥 處理，以上藥物粉碎成100-200目的藥粉，混合均勻，用濃度為75 %的乙醇室溫浸泡3-5天， 取乙醇浸泡液，加水蒸乾乙醇，經過濾、濃縮和乾燥後，得提取物；c、將洋金花、蘇木、紫草、紅花和甘草進行乾燥處理，粉碎成100-200目的藥粉，放入提 取器，加水浸泡3小時，然後煎煮2. 5-3小時，過濾得到濾液，再加水至提取器並煎煮1. 5-2 小時，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，加入步驟b得到的提取物，充分攪拌均勻，減壓、濃 縮為密度1.30-1. 35稠膏狀物質，烘乾，粉碎成100-200目的粉劑。
6.如權利要求5所述的一種治療系統性硬皮病的藥物的製備方法，其特徵是將粉劑 中加入輔料，製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑或腸溶片劑。
7.如權利要求5所述的一種治療系統性硬皮病的藥物的製備方法，其特徵是步驟b 中，提取次數為1-3次。
8.一種治療系統性硬皮病的藥物的製備方法，其特徵是所述製備方法包括以下步驟按照所述重量份取各原材料，用水浸泡半小時，水煎開後，溫火煎半小時，過濾得到濾 液，再加水煎開，過濾得到濾液，將兩次濾液混合，得到藥浴液。
全文摘要
本發明涉及一種治療系統性硬皮病的藥物及其製備方法，其包括以下重量份的原材料馬錢子50-200份、洋金花50-200份、雷公藤50-200份、仙靈脾80-240份、水蛭50-200份、甘草80-240份、蘇木50-200份、紫草50-200份、川芎50-200份、葛根50-200份、紅花50-240份和桂枝50-240份，本發明君、臣、佐、使各施其效，口服外浴相結合，具有用藥少，見效快，副作用小，可達到內外並施，標本兼顧的目的。能抑制病情的發展，緩解臨床症狀，治療效果好。
文檔編號A61P19/04GK101843769SQ20101018176
公開日2010年9月29日 申請日期2010年5月25日 優先權日2010年5月25日
發明者於文廣, 張學順 申請人:於文廣