無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置的製作方法
2023-10-24 05:36:37 2
專利名稱：無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置的製作方法
技術領域：
本實用新型是一種製藥裝備，具體地說是一種用於生產無氟利昂藥用氣霧
劑(HFA) —步法生產裝置。 技術背景-
藥用氣霧劑在國外己經是常用劑型，其特點是起效快、副作用小，不需要 經過胃腸道的吸收，藥物利用率高。藥用氣霧劑可分為三相混懸型(氣相、液 相、固相)和二相溶液型(氣相、液相)兩種，其中三相混懸型技術條件要求 高。我國從60年代開始研究二相溶液型藥用氣霧劑，但進展緩慢，生產藥用 氣霧劑相應的裝備發展也極為緩慢。目前國際上能生產三相混懸劑的藥用氣霧 劑裝備的國家也只有瑞士、義大利等少數幾個國家的少數幾個公司。
根據1986年《蒙特婁協議》，各國在2010年之前完成氟利昂拋射劑的 替代。目前國外製藥大公司基本完成了安全性較好的非氟氯烷烴類拋射劑 (HFA134a和HFA227)替代，並進行生產工藝的研究。國外的HFA生產設備是 將抽真空與封閥集中在一個工位，部件及其複雜，不利於維護保養與衛生清潔。
發明內容
無氟利昂藥用氣霧劑(HFA)三相氣霧劑生產特點是HFA134a作為拋射 劑並同時起到分散劑的作用，在藥物處方中高壓加入134a (高壓下為液相) 和表面活性劑、藥物活性成分(固相)在高壓配製罐中形成穩定的懸浮液，將 該懸浮液定量灌裝在抽真空的藥劑容器中，供治哮喘、COPD、心血管累、內分 泌累的疾病用。
本實用新型的目的是針對上述生產特點，提供一種用於生產無氟利昂藥用 氣霧劑(HFA)的一步法生產裝置。本發明設計的裝備完全結合HFA—步法生 產工藝特點，清晰地將生產裝置分為五個模塊，分別是藥劑容器的自動整理模 塊、定量閥的自動整理落閥模塊、抽真空模塊、定量灌裝模塊。每個單元的都 可以實現PLC控制，並且實現產品參數的在線檢測，並列印檢測記錄，能夠起 到產品質量的可追溯性。設備自帶FFU完全達到無菌操作條件。與藥物接觸的部件採用316不鏽鋼，並且設計在線CIP清洗裝置。
為達到上述目的，本實用新型採取的技術方案是包含有高壓配製罐、氣
動液壓隔膜泵、截止閥A、計量器、定量灌裝器、截止閥B等。高壓配製罐、 氣動液壓隔膜泵、截止閥A、計量器、定量灌裝器、截止閥B、高壓配製罐依 次連通並形成循環，在高壓配製罐與氣動液壓隔膜泵之間、氣動液壓隔膜泵與 截止閥A之間均設置有單向閥，定量灌裝器與抽真空的藥劑容器連接，由定量 灌裝器對藥劑容器進行定量灌裝。
使用時，在高壓配製罐中按一定比例加入HFA134a及所需藥物，密封加壓， 在循環保溫介質(一般可採用水)的保護下，罐內保溫溫度為10 15°C，壓 力為0.5 0.6Mpa，連續均質24小時，HFA134a的揮發量控制在1%以下。在 此狀況下，HFA134a處於液化狀態，藉助於表面活性劑的作用，藥物活性成分 在整個系統內始終處於均一的懸浮狀態。懸浮劑在氣動液壓隔膜泵的作用下， 由高壓配製罐一氣動液壓隔膜泵一截止閥A—計量器一定量灌裝器一截止閥B —高壓配製罐，形成循環，並在定量灌裝器實現對抽真空的藥劑容器進行定量 灌裝。
氣動液壓隔膜泵的結構形式很多，可包含有上殼體、下殼體、彈性膜片、 氣缸I 、密封圈等。下殼體上設置有進液孔和出液孔。下殼體固定在上殼體上、 並在上、下殼體之間設置有彈性膜片，在彈性膜片與下殼體之間設置有懸浮液 腔，在彈性膜片與上殼體之間設置有液壓油腔，上殼體固定在氣缸上、並設置 有密封圈，氣缸I的活塞杆伸進上殼體的液壓油腔內。當氣缸I的活塞杆在液 壓油腔內來回運動時，通過液壓油帶動彈性膜片運動將懸浮液從下殼體的進液 孔泵進懸浮液腔，再從出液孔泵出，起到"泵"的作用。為了提高防腐能力， 彈性膜片採用聚四氟乙烯材料。
截止閥A、截止閥B的結構形式很多，截止閥A與截止閥B的結構形式可 採用相同的結構形式包含有氣缸II、閥體、密封鑲件、密封件等。氣缸II的 活塞杆的端部固定有密封鑲件，閥體設置有進液孔、出液 L。氣缸II固定在閥 體上，氣缸II的活塞杆伸進閥體內、並通過密封鑲片頂住(即關閉)閥體的進
液孔，在氣缸n與閥體之間設置有密封件。為了提高防腐能力，密封鑲件的材 料均採用聚四氟乙烯材料。當氣缸n的活塞杆伸出頂住閥體的進液孔時，氣控隔膜截止閥處於關閉狀態。當活塞杆收縮時，進液孔打開，截止閥處於開啟狀 態，懸浮液由進液孔進入截止閥，再由出液孔流出。
計量器的結構形式也很多，可包含有計量器體、氣缸in及可調節氣缸活塞 杆行程的計量調節器等。計量器體中設置有懸浮液腔及與懸浮液腔連通的進液 孔、出液孔。氣缸ni的一端與計量器體固定連接、並裝有密封圈，氣缸ni的活 塞杆伸進計量器體的懸浮液腔、並能頂住(即關閉)進液孔，氣缸m的另一端 裝有可調節氣缸活塞杆行程的計量調節器。通過調節活塞杆的行程來實現罐裝 的計量。使用時，通過計量調節器調整好活塞杆的行程，即調整罐裝量，操縱 氣缸in，使活塞杆收縮，脫離進液孔，即打開進液孔，懸浮液由進液孔進入計 量器體的內腔；操縱氣缸ni，使活塞杆伸出，頂住計量器體的進液孔，同時將 計量器體內腔的懸浮液由出液孔排出。
定量灌裝器的結構形式也很多，可包含有灌裝器體、氣缸iv等，氣缸iv的 活塞杆頂端設置有頂杆，灌裝器體設置有進液孔、出液孔、灌裝孔。氣缸iv固 造在灌裝器體上、並設置有密封圈，氣缸iv的活塞杆伸進灌裝器體內，活塞杆 頂端的頂杆插進灌裝孔內。當需要灌裝時，將抽真空的藥劑容器上的定量閥的 閥杆插入灌裝器體的罐裝孔中，操縱氣缸iv，活塞杆伸出，活塞杆頂端的頂杆 推動定量閥的閥杆，打開定量閥，同時活塞杆堵塞灌裝器體的出液孔，懸浮液 由進液孔經灌裝器體內腔、灌裝孔、定量閥，向抽真空的藥劑容器內灌裝。灌 裝完畢後，操縱氣缸iv，使活塞杆復位，灌裝器體的出液孔隨之打開，定量閥 的閥杆也隨之復位，關閉定量閥，懸浮液由出液口流出。
由於本實用新型設計了由高壓配製罐一氣動液壓隔膜泵一氣控隔膜截止 閥a—計量器一定量灌裝器一氣控隔膜截止閥b—高壓配製罐的循環裝置，並
在定量灌裝器實現對抽真空的藥劑容器進行定量灌裝。可實現連續24小時工
作，灌裝計量精確，拋射劑揮發量小，整個系統中懸浮液處於液化狀態，懸浮 液進行定量灌裝後，能確保每個灌裝單元中藥物活性成份均一，為我國生產無 氟利昂藥用氣霧劑創造了條件。
圖1為本實用新型示意圖； 圖2為氣動液壓隔膜泵示 6圖3藥用級衛生截止閥示意圖； 圖4為計量器示意圖； 圖5為定量灌裝器示意圖。
具體實施方式
附圖為本實用新型的一個實施例，包含有高壓配製罐l、氣動液壓隔膜泵 2、截止閥A3、計量器4、定量灌裝器5、截止閥B6等。高壓配製罐1、氣動 液壓隔膜泵2、截止閥A3、計量器4、定量灌裝器5、截止閥B6、高壓配製罐 1依次連通並形成循環，在高壓配製罐1與氣動液壓隔膜泵2之間、氣動液壓 隔膜泵2與截止閥A3之間均設置有單向閥7，定量灌裝器5與抽真空的藥劑 容器連接，由定量灌裝器5對藥劑容器進行定量灌裝。
使用時，在高壓配製罐1中按一定比例加入HFA134a及所需藥物，密封加 壓加溫，在循環保溫介質(如水)的保護下，罐內保溫溫度為10 15°C，壓 力為0.5 0.6Mpa,連續均質24小時，HFA134a的揮發量控制在1%以下。在 此狀況下，HFA134a處於液化狀態，藉助於表面活性劑的作用，藥物活性成分 在整個系統內始終處於均一的懸浮狀態。懸浮劑在氣動液壓隔膜泵的作用 下，由高壓配製罐1—氣動液壓隔膜泵2—截止閥A3—計量器4—定量灌裝器 5—截止閥B6—高壓配製罐l，形成循環，並在定量灌裝器5實現對抽真空的 藥劑容器進行定量灌裝。
氣動液壓隔膜泵2的結構形式很多，本實施例包含有上殼體21、下殼體 22、彈性膜片23、氣缸124、密封圈25等。下殼體22上設置有進液孔和出 液孔。下殼體22固定在上殼體21上、並在上、下殼體22、 21之間設置有彈 性膜片23，在彈性膜片23與下殼體22之間設置有懸浮液腔，在彈性膜片23 與上殼體21之間設置有液壓油腔，上殼體21固定在氣缸24上、並設置有密 封圈25，氣缸I 24的活塞杆伸進上殼體21的液壓油腔內。當氣缸I 24的活 塞杆在液壓油腔內來回運動時，通過液壓油帶動彈性膜片23運動將懸浮液從 下殼體22的進液孔泵進懸浮液腔，再從出液孔泵出，起到"泵"的作用。為 了提高防腐能力，彈性膜片23採用聚四氟乙烯材料。
截止閥A3、截止閥B6的結構形式很多，截止閥A3與截止閥B6的結構形 式可採用相同的結構形式。本實施例的截止閥A3、截止閥B6採用相同的結構，包含有氣缸I131、閥體32、密封鑲件33、密封件34等。氣缸1131的活塞杆 的端部固定有密封鑲件33;閥體32設置有進液孔、出液孔。氣缸II31固定在 閥體32上，氣缸1131的活塞杆伸進閥體32內、並通過密封鑲片33頂住(即 關閉)閥體32的進液孔，在氣缸II31與閥體32之間設置有密封件34。為了 提高防腐能力，密封件34的材料均採用聚四氟乙烯材料。當氣缸II31的活塞 杆伸出頂住閥體32的進液孔時，截止閥處於關閉狀態。當活塞杆收縮時，進 液孔打開，截止閥處於開啟狀態，懸浮液由進液孔進入截止闊，再由出液孔流 出。
計量器4的結構形式也很多，本實施例包含有計量器體41、氣缸III42及 可調節氣缸活塞杆行程的計量調節器43等。計量器體41中設置有懸浮液腔及 與懸浮液腔連通的進液孔、出液孔。氣缸I1142的一端與計量器體41固定連接、 並裝有密封圈，氣缸IH42的活塞杆伸進計量器體41的懸浮液腔、並能頂住(即 關閉)進液孔，氣缸IH42的另一端裝有可調節氣缸活塞杆行程的計量調節器 43。通過調節活塞杆的行程來實現灌裝的計量。使用時，通過計量調節器43 調整好活塞杆的行程，即調整灌裝量，操縱氣缸I1142，使活塞杆收縮，脫離進 液孔，即打開進液孔，懸浮液由進液孔進入計量器體41的內腔；操縱氣缸III 42，使活塞杆伸出，頂住計量器體41的進液孔，同時將計量器體41內腔的懸 浮液由出液孔排出。
定量灌裝器(5)的結構形式也很多，可包含有灌裝器體51、氣缸IV52 等，氣缸IV52的活塞杆頂端設置有頂杆53，灌裝器體51設置有進液孔、出液 孔、灌裝孔。氣缸IV52固定在灌裝器體51上、並設置有密封圈54，氣缸IV52 的活塞杆伸進灌裝器體51內，活塞杆頂端的頂杆53插進灌裝孔內。當需要灌 裝時，將抽真空的藥劑容器上的定量閥的閥杆插入灌裝器體51的灌裝孔中， 操縱氣缸IV52，活塞杆伸出，活塞杆頂端的頂杆53推動定量閥的閥杆，打開 定量閥，同時活塞杆堵塞灌裝器體51的出液孔(即關閉出液口)，懸浮液由進 液孔經罐裝器體51內腔、罐裝孔、定量閥，向抽真空的藥劑容器內灌裝。灌 裝完畢後，操縱氣缸IV52，使活塞杆復位，灌裝器體51的出液孔隨之打開， 定量閥的閥杆也隨之復位，關閉定量閥，懸浮液由出液口流出。
由上可見，由於本實用新型設計了由高壓配製罐1—氣動液壓隔膜泵2—截止閥A3—計量器4—定量灌裝器5—截止闊B6—高壓配製罐1的循環裝置， 並在定量灌裝器5實現對抽真空的藥劑容器進行定量灌裝。因此本實用新型具 有可實現連續24小時工作，灌裝計量精確，拋射劑揮發量小，整個系統中懸 浮液處於液化狀態，懸浮液進行定量灌裝後，能確保每個灌裝單元中藥物活性 成份均一，為我國生產無氟利昂藥用氣霧劑創造了條件。
權利要求1、一種無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置，其特徵是包含有高壓配製罐(1)、氣動液壓隔膜泵(2)、截止閥A(3)、計量器(4)、定量灌裝器(5)、截止閥B(6)，高壓配製罐(1)、氣動液壓隔膜泵(2)、截止閥A(3)、計量器(4)、定量灌裝器(5)、截止閥B(6)、高壓配製罐(1)依次連通並形成循環，在高壓配製罐(1)與氣動液壓隔膜泵(2)之間、氣動液壓隔膜泵(2)與截止閥A(3)之間均設置有單向閥(7)，定量灌裝器(5)與抽真空的藥劑容器連接。
2、 根據權利要求l所述的無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置，其特徵 是所述的氣動液壓隔膜泵(2)包含有上殼體(21)、下殼體(22)、彈性膜 片(23)、氣缸I (24)、密封圈(25);下殼體(22)設置有進液孔和出液孔； 下殼體(22)固定在上殼體(21)上、並在上、下殼體(21)、 (22)之間設 置有彈性膜片(23)，在彈性膜片(23)與下殼體(21)之間設置有懸浮液腔， 在彈性膜片(23)與上殼體(22)之間設置有液壓油腔，上殼體(22)固定 在氣缸(24)上、並設置有密封圈(25)，氣缸I (24)的活塞杆伸進上殼體(22)的液壓油腔內。
3、 根據權利要求l所述的無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置，其特徵 是所述的截止闊A (3)、截止閥B (6)均包含有氣缸II (31)、閥體(32)、 密封鑲片(33)、密封件(34);氣缸II (31)的活塞杆的端部固定有密封鑲 片(33);闊體(32)設置有進液孔、出液孔；氣缸II (31)固定在閥體(32) 上，氣缸II (31)的活塞杆伸進閥體(32)內、並通過密封鑲片(33)頂住 閥體(32)的進液孔，在氣缸II (31)與閥體(32)之間設置有密封件。
4、 根據權利要求1所述的無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置，其特徵 是所述的計量器(4)包含有計量器體(41)、氣缸m (42)及可調節氣缸 活塞杆行程的計量調節器(43);計量器體(41)中設置有懸浮液腔及與懸浮 液腔連通的進液孔、出液孔；氣缸m (42)的一端與計量器體(41)固定連 接、並裝有密封圈，氣缸III (42)的活塞杆伸進計量器體(41)的懸浮液腔、 並能頂住進液孔，氣缸III (42)的另一端裝有可調節氣缸活塞杆行程的計量 調節器(43)。
5、 根據權利要求1所述的無氟利昂藥用氣霧劑一步法生產裝置，其特徵是所述的定量灌裝器(5)包含有灌裝器體(51)、氣缸IV (52);氣缸IV (52) 的活塞杆頂端設置有頂杆(53)，灌裝器體(51)設置有進液孔、出液孔、灌 裝孔；氣缸IV (52)固定在灌裝器體(51)上、並設置有密封圈(54)，氣缸 W (52)的活塞杆伸進灌裝器體(51)內，活塞杆頂端的頂杆(53)插進灌 裝孔內。
專利摘要本實用新型是一種製藥裝備，具體地說是一種用於生產無氟利昂藥用氣霧劑(HFA)一步法生產裝置。包含有依次連通並形成循環的高壓配製罐(1)、氣動液壓隔膜泵(2)、截止閥A(3)、計量器(4)、定量灌裝器(5)、截止閥B(6)等，在高壓配製罐(1)與氣動液壓隔膜泵(2)之間、氣動液壓隔膜泵(2)與截止閥A(3)之間均設置有單向閥(7)，定量灌裝器(5)與抽真空的藥劑容器連接，由定量灌裝器(5)對藥劑容器進行定量灌裝。可實現連續24小時工作，灌裝計量精確，拋射劑揮發量小，整個系統中懸浮液處於液化狀態，懸浮液進行定量灌裝後，能確保每個灌裝單元中藥物活性成份均一，為我國生產無氟利昂藥用氣霧劑創造了條件。
文檔編號F04B45/053GK201390395SQ200920021100
公開日2010年1月27日 申請日期2009年4月20日 優先權日2009年4月20日
發明者盧士強, 孫啟亮 申請人:山東京衛製藥有限公司