一種治療原發性高血壓的中藥組合物的製備方法6的製作方法
2023-10-24 04:33:37
專利名稱：一種治療原發性高血壓的中藥組合物的製備方法6的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥領域，尤其是涉及一種治療原發性高血壓的中藥組合物及其製備方法。
背景技術：
以代謝症候群為代表的現代文明病，與一些現代的生活方式、習慣等密切相關。是 2型糖尿病和心血管疾病的高危因素，早期診斷和早期幹預代謝症候群，有助於2型糖尿病和心血管疾病的防治。代謝症候群的定義以中心性肥胖為核心，合併血壓、血糖、甘油三酯升高和/或 HDL-C降低。其中有關中心性肥胖採納腰圍作為診斷指標。高血壓是以體循環動脈壓增高為主要表現的臨床症候群，是最常見的心血管疾病，可分為原發性高血壓和繼發性高血壓兩大類，絕大多數高血壓病因不明，稱為原發性高血壓，佔總高血壓的95%以上，在不足5%的患者中，血壓升高是某些疾病的一種臨床表現，本身在明確而獨立的病因，稱為繼發性高血壓。在高血壓防治中，存在著「三高」、「三低」 現象，三高是高血壓的發病率高、增長率高、危害性高，在我國高血壓的高危害是中風，其次是心梗、腎損害；三低是高血壓的知曉率低、治療率低、控制率低。04年公布普查顯示，高血壓的知曉率為30. 3%、治療率7%、控制率6. 1%。說明人們對高血壓和高血壓的危害性認識嚴重不足。目前市場上的抗代謝症候群引起的原發性高血壓中成藥不多，現有藥物有些屬於治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由於療效不確切而中斷使用。本發明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥複方藥物。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療原發性高血壓的中藥組合物。本發明的另一目的在於提供所述中藥組合物的製備方法。本發明的組合物，由下述重量份的原料加工製成酒大黃3-12份薑黃連7. 5-30份決明子15-60份鉤藤15-60份茺蔚子15-60份夏枯草22. 5-90份地龍15-60份紅曲3-12份本發明的組合物，優選是由下述重量份的原料加工製成酒大黃5-7份薑黃連10-20份決明子20_40份鉤藤20-40份茺蔚子20-40份夏枯草40_50份地龍20-40份紅曲5-7份本發明的組合物，特別優選的是由下述重量份的原料加工製成酒大黃6份薑黃連15份決明子30份鉤藤30份茺蔚子30份夏枯草45份
地龍30份紅曲6份以上組成中，重量是以生藥計算的，份為重量份，若以克為單位，以上組成可製成藥物製劑5-50個製劑單位，所述製劑單位指，製成的成品藥物製劑，如製成固體製劑5-50 單位，口服液5-50ml等。以上組成可製成1-6次服用劑量的製劑，如作為片劑，製成18片，每次服用劑量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作為顆粒劑，製成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對於特殊病人，如重症或輕症，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過300%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性的中藥替換，替換後的中藥製劑其藥物作用不變。本發明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式加工，製成藥物活性物質，隨後，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照製劑學的常規技術製成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是幹浸膏也可以是流浸膏，根據製劑的不同需要決定製成不同的濃度。本發明的中藥組合物中的藥物活性物質，其在製劑中所佔重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其餘為藥物可接受的載體。本發明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指製劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每衣寸。本發明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、 薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、丸齊 、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴齊U、貼劑。本發明的製劑，優選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、
丹劑、膏劑等。本發明的中藥組合物，其口服給藥的製劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和溼潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括澱粉、聚乙烯吡咯烷酮和澱粉衍生物，例如羥基乙酸澱粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的溼潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法製備固體口服組合物。進行反覆混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。口服液體製劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的乾燥產品。這種液體製劑可含有常規的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，並且如果需要，可含有常規的香味劑或著色劑。對於注射劑，製備的液體單位劑型含有本發明的活性物質和無菌載體。根據載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的製備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然後密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩衝劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩定性，可在裝入小瓶以後將這種組合物冰凍，並在真空下將水除去。本發明的中藥組合物，在製備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價鹼金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、胺基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、 麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、澱粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、矽衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環糊精、β -環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發明的組合物在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次 1-20劑，如1-20袋或粒或片。優選的本發明組合物的製備方法如下酒大黃、薑黃連加5 10倍水浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰後，提取1 3h，過濾， 藥渣加5 10倍水提取1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液1。鉤藤、決明子、茺蔚子加5 10倍60 95%乙醇浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰後， 提取1 池，過濾，藥渣加5 10倍60 95%乙醇提取1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液2。夏枯草、地龍、紅曲加5 10倍水浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰後，提取1 池，過濾，藥渣加5 10倍水煎煮1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，55 65°C減壓濃縮至密度=1. 05-1. 20，得濃縮液，冷卻至室溫後，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇60 90%，靜置12h，濾過，沉澱棄去，濾液55 65 °C減壓濃縮，得到提取液3。將提取液1、提取液2和提取液3混合均勻，55 65 °C減壓濃縮至流浸膏(密度= 1. 2 1. 4)或乾粉。以上工藝得到的活性物質與藥物可接受的載體混合，按照製劑學常規技術製成藥物製劑組合物。本發明最優選的製備方法在實施例中。通過以下實驗進一步說明本發明的藥物組合物的治療效果。本實驗是針對中藥複方劑進行的動物藥效研究，採用的動物模型是自發高血壓大鼠模型，給藥途徑為口服灌胃，主要的觀測指標是平均動脈壓(MBP)。平均動脈壓(MBP)=心輸出量(CO) X總外周血管阻力(PR)。實驗部分主要包括四種中藥製劑降血壓的量效、時效研究。一、材料和方法
(一 )實驗材料1、受試物包括四種中藥製劑(CT-1，CT-5，ZF_7，ZY_1)，由天津天士力研究院中藥所提供。陽性藥採用厄貝沙坦(厄貝沙坦片，法國生產，杭州賽諾菲安萬特民生製藥有限公司分裝。分裝批號0906193.產品批號1797.生產日期2009. 02)。2、實驗動物採用自發高血壓大鼠(SHR)，對照組採用京都Wistar Kyoto大鼠 (WKY) 0購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，合格證號SCXK(京)2006-0009。3、儀器美國Kent公司的無創血壓儀(C0DA 2)。( 二)實驗方法1.實驗分組共六組模型組、陽性藥組，A、B、C、D四個給藥組。各組均為SHR大鼠，每組6-8隻。2.劑量設計各品種給藥劑量均按照生藥量計算，得到如下的每日給藥劑量。表1劑量設計
權利要求
1.一種治療原發性高血壓的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工製成大黃3-12份薑黃連7. 5-30份決明子15-60份鉤藤15-60份茺蔚子15-60份夏枯草22. 5-90份地龍15-60份紅曲3-12份， 所述製備方法包括以下步驟酒大黃、薑黃連加5 10倍水浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰後，提取1 3h，過濾，藥渣加5 10倍水提取1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液1 ；鉤藤、決明子、茺蔚子加5 10倍60 95%乙醇浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰後，提取 1 池，過濾，藥渣加5 10倍60 95%乙醇提取1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液2;夏枯草、地龍、紅曲加5 10倍水浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰後，提取1 池，過濾，藥渣加5 10倍水煎煮1 3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，55 65°C減壓濃縮至密度=1. 05-1. 20，得濃縮液，冷卻至室溫後，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇 60 90%，靜置12h，濾過，沉澱棄去，濾液55 65°C減壓濃縮，得到提取液3 ；將提取液1、提取液2和提取液3混合均勻，55 65°C減壓濃縮至流浸膏(密度= 1. 2 1. 4)或乾粉；以上工藝得到的活性物質與藥物可接受的載體混合，按照製劑學常規技術製成。
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工製成大黃5-7份薑黃連10-20份決明子20-40份鉤藤20-40份茺蔚子20-40份夏枯草40-50份地龍20-40份紅曲5-7份。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工製成大黃6份薑黃連15份決明子30份鉤藤30份茺蔚子30份夏枯草45份地龍30份紅曲6份。
4.根據權利要求1-3所述任意一種製備方法，其中所述組合物含有藥物可接受的載體。
5.根據權利要求4所述任意一種製備方法，其中所述組合物是任何可藥用的劑型。
6.根據權利要求5所述任意一種製備方法，其中所述組合物是口服劑型。
7.權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟酒大黃、薑黃連加8倍水浸泡lh，加熱至沸騰後，提取池，過濾，藥渣加8倍水提取池， 過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液1 ；鉤藤、決明子、茺蔚子加8倍80%乙醇浸泡lh，加熱至沸騰後，提取2h，過濾，藥渣加8 倍80%乙醇提取池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液2 ；夏枯草、地龍、紅曲加8倍水浸泡lh，加熱至沸騰後，提取2h，過濾，藥渣加8倍水煎煮2h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，55 65°C減壓濃縮至密度=1. 05-1. 20，得濃縮液，冷卻至室溫後，加80-95 %乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇60 90 %，靜置 12-Mh，濾過，沉澱棄去，濾液55 65°C減壓濃縮，得到提取液3 ；將提取液1、提取液2和提取液3混合均勻，55 65°C減壓濃縮至流浸膏(密度= 1. 2 1. 4)或乾粉；以上得到的藥物活性物質，該活性物質與藥物可接受的載體混合，按照製劑學常規技術製成。
全文摘要
本發明涉及一種治療原發性高血壓中藥組合物的製備方法，所述組合物由以下製備方法製成酒大黃、薑黃連加水浸泡，加熱至沸騰後，提取，過濾，藥渣加水提取，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液1。鉤藤、決明子、茺蔚子加乙醇浸泡，加熱至沸騰後，提取，過濾，藥渣加乙醇提取，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，得到提取液2。夏枯草、地龍、紅曲加水浸泡，加熱至沸騰後，提取，過濾，藥渣加水煎煮，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合併，減壓濃縮得濃縮液，冷卻至室溫後，加醇醇沉，靜置，濾過，沉澱棄去，濾液濃縮，得到提取液3。將提取液1、提取液2和提取液3混合，濃縮至流浸膏或乾粉。
文檔編號A61P9/12GK102475780SQ20101056432
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月29日 優先權日2010年11月29日
發明者周水平, 宋兆輝, 張蘭蘭, 朱永宏, 李欣欣, 蔡楠, 馬曉慧 申請人:天津天士力製藥股份有限公司