高活性哌蟲啶異構體及其製備方法
2023-10-27 20:39:32
專利名稱：高活性哌蟲啶異構體及其製備方法
技術領域：
本發明涉及農藥領域，更具體地涉及高活性哌蟲啶異構體及其製備方法。
背景技術：
哌蟲啶(即式A化合物)是一類低毒對環境友好的殺蟲劑，目前已獲得農藥臨時登記證及生產證，即將在國內上市。該類化合物對吡蟲啉抗性稻褐飛蝨品系具有高活性，其活性顯著超過吡蟲啉，有望在吡蟲啉抗性品系的防治中發揮重要作用。
權利要求
1.一種哌蟲啶的光學異構體，其特徵在於，所述的異構體為式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和/或式M所示的(11S，14R)哌蟲啶:
2.一種農用組合物，其包含: (A)0.001-99.99重量％的權利要求1中所述的光學異構體、所述光學異構體的農藥學上可接受的鹽、或者它們的組合；以及 (B)農藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
3.一種如權利要求2所述農用組合物的用途，其特徵在於，用於殺滅或預防農業害蟲、衛生害蟲和危害動物健康的害蟲；或用作用於殺滅或預防農業害蟲、衛生害蟲和危害動物健康的殺蟲劑組合物。
4.一種如權利要求1所述光學異構體、所述光學異構體農藥學上可接受的鹽、或者其組合的用途，其特徵在於，用於製備殺蟲劑組合物。
5.一種如權利要求1所述光學異構體的製備方法，其特徵在於，包括步驟:對含有式A3和/或式A4所示光學異構體的哌蟲啶原料進行拆分，從而得到式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌蟲啶。
6.按權利要求5所述製備方法，其特徵在於，所述方法為手性HPLC拆分法。
7.一種如權利要求1所述式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和式A4所示的(11S，14R)哌蟲啶的製備方法，其特徵在於，所述方法包括步驟: (a)對含有式A3和式A4所示光學異構體的哌蟲啶原料，在混合溶劑中，任選地在質子酸或路易斯酸催化劑存在下，進行重結晶後，從而形成式A3化合物和式A4化合物組成的對映異構體A34的結晶； (b)分離出對映異構體A34的結晶，並收集母液； (C)任選地，將收集的母液在質子酸或路易斯酸催化劑存在下進行重結晶，從而形成對映異構體A34的結晶。
8.按權利要求7所述製備方法，其特徵在於，所述方法在步驟(a)之前還包括所述哌蟲啶原料的製備步驟: 在惰性溶劑中，在質子酸或路易斯酸催化劑存在下，將式B化合物和正丙醇反應，從而形成式A化合物，即哌蟲啶。
9.按權利要求7或8所述製備方法，其特徵在於，所述方法包括步驟:(I)在惰性溶劑中，在質子酸或路易斯酸催化劑存在下，將式B化合物和正丙醇反應，從而形成式A化合物，即哌蟲啶； (IIa)在混合溶劑中，將哌蟲啶進行重結晶後，從而形成式A3化合物和式A4化合物組成的對映異構體A34的結晶； (IIb)分離出對映異構體A34的結晶，並收集母液； (He)任選地，將收集的母液在質子酸或路易斯酸催化劑存在下進行重結晶，從而形成對映異構體A34的結晶。
10.按權利要求7-9任一項所述製備方法，其特徵在於，所述質子酸或路易斯酸包括:鹽酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、三氟乙酸、氯化鋁、氯化鐵、氯化錫、三氟化硼、三氟化硼乙醚、草醯氯、甲基磺醯氯、氯化亞碸、對甲苯磺醯氯、甲基丙烯醯氯、或其組合。
11.按權利要求7-9任一項所述製備方法，其特徵在於，所述混合溶劑為A和B兩組溶劑的任意組合: A組溶劑包括:甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇、丙三醇、或其組合； B組溶劑包括:乙腈、四氫呋喃、二氧六環、水、二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、或其組合； A和B兩組溶劑的體積比為20: I 1: 20。
12.一種如權利要求1所述式A4所示(11S，14R)哌蟲啶的製備方法，其特徵在於，所述方法包括步驟: (1)在惰性溶劑中，將式C化合物與酸催化劑反應，從而形成式B4化合物；
13.按權利要求12所述製備方法，其特徵在於，所述步驟(I)之前還包括步驟:(Ia)在惰性溶劑中，在鹼性條件下，將式G化合物與二硫化碳和R3I共同反應，從而形成式F化合物；
14.按權利要求13所述製備方法，其特徵在於，所述步驟(Ia)之前還包括步驟: (Ia-1)在惰性溶劑中，在催化劑存在下，將硝基甲烷與巴豆醛反應，從而形成式H化合物；
全文摘要
本發明提供了高活性哌蟲啶異構體及其製備方法。具體地，本發明涉及高活性哌蟲啶異構體式A3所示的(11R，14S)哌蟲啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌蟲啶，及其製備方法一是對映異構體A34的製備方法；二是單一構型異構體式A4所示化合物的不對稱手性合成方法。本發明所提供的異構體活性顯著高於現有的哌蟲啶工業化產品。本發明所提供的方法可以簡便地去除低藥效的異構體，從而顯著提高殺蟲劑的藥效。(11R，14S)哌蟲啶(11S，14R)哌蟲啶。
文檔編號C07D471/04GK103087060SQ20111033494
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月28日 優先權日2011年10月28日
發明者徐曉勇, 錢旭紅, 李超, 施小新, 朱瑞恆, 曾步兵, 李忠, 邵旭升, 須志平, 任莉萍 申請人:華東理工大學