一種具有清熱瀉火功能的製劑及其製備方法
2023-10-27 21:37:02 2
專利名稱：一種具有清熱瀉火功能的製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及到一種具有清熱瀉火功能的中成藥及其製備方法，屬於中藥製造的技 術領域。
背景技術：
頭痛眩暈、目赤耳鳴、咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛、大便燥結等熱毒內盛、風火 上攻病症屬於上焦實熱，西醫生常採用抗生素加維生素進行治療，而這些方法有著明顯的 缺陷性，會導致病菌耐藥性大大增加，使人體整個免疫系統遭受嚴重破壞，很容易導致並發 症的發生，病情加重，而且效果並不十分理想。傳統中藥在治療上焦實熱證有很多方法，服 用牛黃上清丸(膠囊或片劑)便是方法之一。牛黃上清膠丸(膠囊或片劑)是由牛黃等藥 材製備而成的，由於牛黃資源十分稀缺，很多製藥企業便使用人工牛黃替代，而人工牛黃與 天然牛黃相比較存在很大的差別，形成的差別是不言而喻的，從質量標準來看，牛黃中的主 要有效成份是膽紅素，天然牛黃便是人工牛黃的3倍以上。《中國藥典》從2000年版開始便 對牛黃中游離膽紅素的含量進行限制，不得超過0. 7%，而現行的人工牛黃標準中卻沒有對 游離膽紅素的含量進行限制。游離膽紅素是有毒性反應的，容易導致患者服用後嘔吐、黃疸 症狀。本發明使用的是體外培育牛黃替代處方中的人工牛黃或天然牛換。體外培育牛黃 是獲得國家食品藥品監督管理局批准註冊的原料藥，擁有完善的質量標準。體外培育牛黃 是模擬牛體內膽結石形成的生化過程，在體外牛膽汁內研製出的牛膽結石，其性狀、外觀結 構、微觀結構、成份、含量均與優質天然牛黃一致，質量穩定、可控，不含豬去氧膽酸，能進行 工業化生產，正好彌補了天然牛黃之不足。體外培育牛黃的成石過程是生物化學過程，是各 種有效成分、有效基團自然組合的過程。1997年，體外培育牛黃獲得了國家中藥一類新藥證 書，2002年，該項研究成果獲得國家技術發明二等獎。經國家藥典委員會組織的專家多次論 證體外培育牛黃的形狀、結構、成分、含量均與天然牛黃相似，藥效學、毒理學研究結果證 明安全，臨床療效與天然牛黃一致，且對於某些病種的療效高於天然牛黃，是天然牛黃的理 想替代品。體外培育牛黃的質量標準已被《中國藥典》2005年版收載。國家食品藥品監督管理局先後在武漢、北京等地召開專家論證會，對體外培育牛 黃與培植牛黃是否可替代天然牛黃進行了一次又一次研討。對體外培育牛黃的膽紅素含量 等多種成的檢測顯示，體外培育牛黃完全可以替代天然牛黃，國家食品藥品監督管理局根 據專家的結論，決定把安宮牛黃丸等41種急重症用藥可用體外培育牛黃、培植牛黃替代。 以解決牛黃原料不足這一問題。體外培育牛黃的培育成功，必將使更多的老百姓能受益於 牛黃的藥用功效。2004年1月31日，國家食品藥品監督管理局發出《關於牛黃及其代用品使用問題 的通知》對於國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病症用藥品種和國家藥品監督管理 部門批准的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量 投料使用，但不得以人工牛黃替代；其他含牛黃的品種可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃或人工牛黃替代牛黃等量投料使用。該文件的對人工牛黃的使用範圍進行了限 定，對體外培育牛黃能夠與天然牛黃等同使用，也是對體外培育牛黃的質量、藥效、臨床療 效的肯定。由於牛黃上清丸(膠囊或片劑)中含有大黃、體外培育牛黃和冰片，現行的製備技 術在烘烤、混合技術中沒有充分考慮上述藥物的性質，容易導致大黃中有效成份游離蒽醌 類化合物分解，容易導致牛黃和冰片的分散不均勻，本發明提供的技術方案能夠解決上述 難題。本發明採用減壓低溫乾燥的方法，不但縮短了乾燥時間，而且保證了大黃中的有效成 份不分解。本發明提供的把用於製造片劑或填充膠囊的藥物混合物制粒的技術方案，解決 了不同比重的藥物粉末在機械震動過程中會分層的缺憾。
發明內容
本發明的目的在於克服現行製藥技術的缺點，提供一種具有清熱瀉火、散風止痛 功效的中藥製劑。本發明的製劑，其特徵在於按照重量組份計算，它是由下列組份製成的體外培 育牛黃1 1. 5份，石膏35 45份，菊花20 30份，川芎5 10份，桅子20 30份，黃 柏4 8份，黃芩20 30份，大黃35 45份，連翹20 30份，赤芍5 10份，當歸20 30份，地黃30 35份，甘草4 8份，冰片4 8份，荊芥穗5 10份，白芷5 10份，薄 荷10 20份，黃連5 10份，桔梗5 10份。具體地說，按照重量組份計算，由下列組份製成的體外培育牛黃1份，石膏40份， 菊花20份，川彎8份，桅子25份，黃柏5份，黃芩25份，大黃40份，連翹25份，赤芍8份， 當歸25份，地黃32份，甘草5份，冰片5份，荊芥穗8份，白主8份，薄荷15份，黃連8份， 桔梗8份。本發明所述的製劑為丸劑、膠囊劑或片劑。本發明所述的丸劑是這樣製備的第一步將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10
倍)，再用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。第二步將第一步的藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量的10倍)，濾 過，濾液備用。第三步將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小時(加水 量為藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)，每次二小 時，濾過，合併濾液，濾液備用。第四步將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉，收集漉液，回收乙醇至 無醇味，流浸膏備用。第五步將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C，加水量為藥材重量的10倍)，每次 各2小時，濾過，濾液備用。第六步合併第二到第五步的藥液，減壓濃縮成至相對密度為1. 32 1. 36(55°C) 的稠膏。第七步將黃連、大黃粉碎成細粉，加入第六步製成的浸膏中，製成顆粒，60°C以下 減壓乾燥，粉碎成細粉後，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉，按照等量遞增的方法與之混勻，取第一步提取的揮髮油加入少量乙醇後均勻噴入粉末中，按照常規方法製成 丸劑。本發明所述的片劑是這樣製備的第一步將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10
倍)，再用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。第二步將第一步的藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量的10倍)，濾 過，濾液備用。第三步將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小時(加水 量為藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)，每次二小 時，濾過，合併濾液，濾液備用。第四步將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉至溶液無色，收集漉液， 回收乙醇至無醇味，流浸膏備用。第五步將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C，加水量為藥材重量的10倍)，每次 各2小時，濾過，濾液備用。第六步合併第二到第五步的藥液，減壓濃縮成至相對密度為1. 32 1. 36(55°C) 的稠膏。第七步將黃連、大黃粉碎成細粉，加入第六步製成的浸膏中，製成顆粒，60°C以下 減壓乾燥，粉碎成細粉，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉按照等量遞增的方法 與之混勻，用85%的少量乙醇做粘合劑制粒，在50°C下減壓烘烤1小時，取第一步提取的揮 髮油加入少量乙醇後均勻噴入顆粒中，加入少量潤滑劑，壓片，製成片劑。本發明所述的膠囊劑是這樣製備的第一步將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10
倍)，再用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。第二步將第一步的藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量的10倍)，濾 過，濾液備用。第三步將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小時(加水 量為藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)，每次二小 時，濾過，合併濾液，濾液備用。第四步將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉至溶液無色，收集漉液， 回收乙醇至無醇味，流浸膏備用。第五步將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C，加水量為藥材重量的10倍)，每次 各2小時，濾過，濾液備用。第六步合併第二到第五步的藥液，減壓濃縮成至相對密度為1. 32 1. 36(55°C) 的稠膏。第七步將黃連、大黃粉碎成細粉，加入第六步製成的浸膏中，製成顆粒，60°C以下 減壓乾燥，粉碎成細粉，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉按照等量遞增的方法 與之混勻，用85%的乙醇做粘合劑制粒，在50°C下減壓烘烤1小時，取第一步提取的揮髮油 加入少量乙醇後均勻噴入顆粒中，填充膠囊，製成膠囊劑。為了驗證本發明的治療效果，取本發明提供的技術方案製備的片劑，對380例上焦實熱證具有頭痛眩暈、目赤耳鳴、咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛、大便燥結等症狀的患者 進行治療，並對療效進行了統計。120例患者，均經過臨床確診，其中男52例，女68例，年齡最小者22歲，年齡最 大者69歲。對以上患者，給予片劑進行服用，一日2次，一次4片，溫開水服用。每3天一 個療程，連續服用兩個療程，其中臨床治癒率61. 58%，臨床顯效率85. 23%，臨床有效率 89. 20 %，臨床無效率10. 80 %。臨床驗證結果表明用本發明提供的技術製備的片劑對上焦實熱導致的頭痛眩 暈、目赤耳鳴、咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛、大便燥結有較好的療效。具體實施實例實施實例1 取體外培育牛黃2g，石膏80g，菊花40g，川芎16g，桅子50g，黃柏10g，黃芩50g，大 黃80g，連翹50g，赤芍16g，當歸50g，地黃64g，甘草10g，冰片10g，荊芥穗16g，白芷16g，薄 荷30g，黃連16g，桔梗16g。將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10倍)，再 用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。將藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量 的10倍)，濾過，濾液備用。將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小 時(加水量為藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)， 每次二小時，濾過，合併濾液，濾液備用。將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉，收 集漉液，回收乙醇至無醇味，流浸膏備用。將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C，加水量為藥 材重量的10倍)，每次各2小時，濾過，濾液備用。合併前述過程中的浸膏、藥液，減壓濃縮 成至相對密度為1.32 1.36(55°C)的稠膏。將黃連、大黃粉碎成細粉，加入稠膏中，製成 顆粒，60°C以下減壓乾燥，粉碎成細粉後，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉，按 照等量遞增的方法與之混勻，取第一步提取的揮髮油加入少量乙醇後均勻噴入粉末中，按 照常規方法製成丸劑。實施實例2 取體外培育牛黃2g，石膏80g，菊花40g，川芎16g，桅子50g，黃柏10g，黃芩50g，大 黃80g，連翹50g，赤芍16g，當歸50g，地黃64g，甘草10g，冰片10g，荊芥穗16g，白芷16g，薄 荷30g，黃連16g，桔梗16g。將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10倍)，再 用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。將藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量 的10倍)，濾過，濾液備用。將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小 時(加水量為藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)，每 次二小時，濾過，合併濾液，濾液備用。將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉至溶 液無色，收集漉液，回收乙醇至無醇味，流浸膏備用。將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C， 加水量為藥材重量的10倍)，每次各2小時，濾過，濾液備用。合併前述的浸膏、藥液，減壓濃 縮成至相對密度為1.32 1.36(55°C)的稠膏。將黃連、大黃粉碎成細粉，加入稠膏中，制 成顆粒，60°C以下減壓乾燥，粉碎成細粉，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉按照 等量遞增的方法與之混勻，用85%的少量乙醇做粘合劑制粒，在50°C下減壓烘烤1小時，取 第一步提取的揮髮油加入少量乙醇後均勻噴入顆粒中，加入少量潤滑劑，壓片，製成片劑，每片中0. 3g。實施實例3 取體外培育牛黃2g，石膏80g，菊花40g，川芎16g，桅子50g，黃柏10g，黃芩50g，大 黃80g，連翹50g，赤芍16g，當歸50g，地黃64g，甘草10g，冰片10g，荊芥穗16g，白芷16g，薄 荷30g，黃連16g，桔梗16g。將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10倍)，再 用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。將藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量 的10倍)，濾過，濾液備用。將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小 時(加水量為藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)，每 次二小時，濾過，合併濾液，濾液備用。將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉至溶 液無色，收集漉液，回收乙醇至無醇味，流浸膏備用。將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C， 加水量為藥材重量的10倍)，每次各2小時，濾過，濾液備用。合併前述的浸膏、藥液，減壓 濃縮成至相對密度為1. 32 1. 36(55°C )的稠膏。將黃連、大黃粉碎成細粉，加入稠膏中， 製成顆粒，60°C以下減壓乾燥，粉碎成細粉，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉按 照等量遞增的方法與之混勻，用85%的乙醇做粘合劑制粒，在50°C下減壓烘烤1小時，取 第一步提取的揮髮油加入少量乙醇後均勻噴入顆粒中，填充膠囊，製成膠囊劑，每粒膠囊重 0. 3g。
權利要求
1.一種具有清熱瀉火功能的製劑，其特徵在於，按照重量組份計算，它是由下列組份制 成的體外培育牛黃1 1.5份，石膏35 45份，菊花20 30份，川芎5 10份，桅子 20 30份，黃柏4 8份，黃芩20 30份，大黃35 45份，連翹20 30份，赤芍5 10份，當歸20 30份，地黃30 35份，甘草4 8份，冰片4 8份，荊芥穗5 10份， 白芷5 10份，薄荷10 20份，黃連5 10份，桔梗5 10份。
2.按照權利要求1所述的製劑，其特徵在於，按照重量組份計算，它是由下列組份製成 的體外培育牛黃1份，石膏40份，菊花20份，川彎8份，桅子25份，黃柏5份，黃芩25份， 大黃40份，連翹25份，赤芍8份，當歸25份，地黃32份，甘草5份，冰片5份，荊芥穗8份， 白芷8份，薄荷15份，黃連8份，桔梗8份。
3.按照權利要求1或2所述的製劑，其特徵在於，所述的製劑為丸劑、膠囊或片劑。
4.按照權利1 3任一項所述的製劑的製備方法，其特徵在於第一步將連翹、荊芥穗、薄荷加水浸泡三小時(加水量為加水為藥材重量的10倍)， 再用多功能提取罐提取揮髮油。揮髮油備用。第二步將第一步的藥渣加水煎一次(加水量為加水為藥材重量的10倍)，濾過，濾 液備用。第三步將黃連、桅子、桔梗、赤芍、當歸、地黃、石膏、甘草加水浸泡三小時(加水量為 藥材重量5倍)，再加水煎煮二次(加水量每次加水為藥材重量的15倍)，每次二小時，濾 過，合併濾液，濾液備用。第四步將黃柏、川芎、白芷用70%乙醇為溶劑進行滲漉至溶液無色，收集漉液，回收 乙醇至無醇味，流浸膏備用。第五步將菊花熱浸二次(熱浸水溫度80°C，加水量為藥材重量的10倍)，每次各2 小時，濾過，濾液備用。第六步合併第二到第五步的藥液，減壓濃縮成至相對密度為1. 32 1. 36 (550C )的 稠膏。第七步將黃連、大黃粉碎成細粉，加入第六步製成的浸膏中，製成顆粒，60°C以下減壓 乾燥，粉碎成細粉，再將體外培育牛黃和冰片混合的研製的細粉按照等量遞增的方法與之 混勻，在製劑的過程中取第一步提取的揮髮油加入少量乙醇後均勻噴入粉末(或顆粒)中， 按照常規方法製成丸劑、片劑或膠囊劑。
5.按照權利4要求製備的製劑，其特徵在於具有清熱瀉火，散風止痛的功能。用於治 療頭痛眩暈，目赤耳鳴，咽喉腫痛，口舌生瘡，牙齦腫痛，大便燥結。
全文摘要
本發明提供了一種具有清熱瀉火功能的製劑及其製備方法，其特徵在於，按照重量組份計算，它是由下列組份製成的體外培育牛黃1～1.5份，石膏35～45份，菊花20～30份，川芎5～10份，梔子20～30份，黃柏4～8份，黃芩20～30份，大黃35～45份，連翹20～30份，赤芍5～10份，當歸20～30份，地黃30～35份，甘草4～8份，冰片4～8份，荊芥穗5～10份，白芷5～10份，薄荷10～20份，黃連5～10份，桔梗5～10份。本發明提供的製備技術解決了現行製備技術的缺憾，很好地解決了有效成份的保留和藥物分散度的技術難點。
文檔編號A61K31/045GK101991697SQ20091018365
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月14日 優先權日2009年8月14日
發明者湯明昌 申請人:湯明昌;蔣平