維生素d衍生物的製作方法

2023-10-27 15:15:17

專利名稱：維生素d衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新型維生素D衍生物，更具體地說，涉及適用作藥物(例如，像牛皮癬這樣的皮膚病的治療劑)的維生素D衍生物。
維生素D3涉及一個問題，即，當連續長時間使用時，有可能引起高血鈣。為了克服這個問題，人們試圖合成各種維生素D衍生物；有人提出了一些具有減小的高血鈣效果的維生素D衍生物(例如，JP7-330714 A和JP10-231284 A)。
本發明的目的是提供這樣的維生素D衍生物，即，作為藥物具有優良的生理活性，特別是作為例如牛皮癬這樣的皮膚病的治療劑的藥物，而且具有減小的高血鈣效果。
也就是說，本發明提供了具有式(1)的維生素D衍生物。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～3的數，R1和R2各自表示氫原子或C1～C4烷基，R4和R5各自表示氫原子或羥基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C10烷基取代的線形或支化C1～C15烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C15烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C10烷基取代的線形或支化C1～C15烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C15烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～10-元環)，R6表示氫原子或羥基，而R7表示氫原子。
還優選的是，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R4和R5同時表示氫原子，或者R4表示氫原子，而R5表示羥基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C10烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C12烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C10烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C12烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～10-元環)，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～8-元環)，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C6烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C6烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～6-元環)，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-SR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氫原子或者線形或支化C1～C4烷基，R10表示可被一個氟原子取代的線形或支化C1～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，條件是R1和R2中的一個應該表示甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，條件是R1和R2中的一個應該表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氫原子或甲基，R10表示可被一個氟原子取代的線形或支化C1～C4烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
在式(1)中，優選的是，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，條件是R1和R2中的一個應該表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氫原子，R10表示可被一個氟原子取代的丙基)，R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
本發明優選的維生素D衍生物包括1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕(secopregna)-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羥基-20(S)-(1-異丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羥基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙醯胺和1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯。
在另一方面，本發明提供了一種含上述維生素D衍生物的藥物組合物。
在又一方面，本發明提供了一種用於皮膚病的治療劑，它包含作為活性組分的上述維生素D衍生物。所述皮膚病優選是牛皮癬。
在又一方面，本發明提供了上述維生素D衍生物在製備用於皮膚病的治療劑中的應用。所述用於皮膚病的治療劑優選是用於牛皮癬的治療劑。
在又一方面，本發明提供了一種應用上述維生素D衍生物治療皮膚病的方法，例如，一種方法，該方法包括對需要這種反應的患者施用治療有效量的所述維生素D衍生物這一步驟。所述皮膚病優選是牛皮癬。
還有，本發明提供了一種製備適用作製備上述維生素D衍生物的中間體的化合物的有利方法。即，本發明提供了一種在有機鋁試劑和鈀催化劑的存在下在溶劑中、在一氧化碳氣氛中將下式(2)化合物羰基化而製備下式(3)化合物的方法 其中R12和R13各自表示保護基，而R14表示離去基，
其中R12和R13如式(2)中的定義，而R15表示烷基，芳基，烯基或炔基)。
在上述方法中，所述有機鋁試劑優選具有式(4)(R15)nAlW3-n(4)其中n表示1～3的整數，R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，而W表示滷原子。實施本發明的最佳方式下文將更詳細描述本發明式(1)的維生素D衍生物和包含它的藥物組合物的實施方案和實施操作步驟。
本申請要求日本專利申請Nos.2000-179251、2000-351412和2000-375024的優先權，它們的公開內容都以其全文併入本文作參考。
如本文應用的「烷基」通常表示線形或支化C1～C15烷基或環C3～C15烷基，除非另有說明。如R1和R2的烷基優選含1～6個碳原子，更優選含1～4個碳原子。具體實例包括甲基、乙基和正丁基，甲基是優選的。如R8、R9和R10的線形或支化烷基優選含1～10個碳原子，更優選含1～8個碳原子。最優選的是，R8是支化C6～C8烷基，而R9和R10各自是線形或支化C1～C4烷基。具體實例包括，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-異丙基-2-甲基丙基、1，1-二乙基丙基、1，1-二甲基丁基、1，1-二甲基己基、正己基、正庚基、正辛基、壬基和癸基。優選的是甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基、叔丁基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-異丙基-2-甲基丙基、1，1-二乙基丙基、1，1-二甲基丁基和1，1-二甲基己基，而更優選的是甲基、乙基、正丙基、叔丁基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-異丙基-2-甲基丙基、1，1-二甲基丁基和1，1-二甲基己基。最優選的是，R8是1-乙基-1-甲基丙基或1，1-二甲基己基，R9是甲基，而R10是正丙基。
環烷基的實例通常包括含3～15個碳原子、優選3～12個碳原子、而更優選3～8個碳原子的那些。具體地說，環C3～C6烷基優選作為線形或支化烷基上的取代基。具體實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十二烷基和環十五烷基。
可被一個氟原子或環烷基取代的線形或支化烷基，或者可被一個氟原子取代的環烷基通常指一個線形、支化或環狀的烷基(例如，上述那些)，它的至少一個氫原子被一個氟原子或環烷基取代了。不同類的烷基可被不同數量的氟原子取代，一般是3～20個氟原子，優選是3～15個氟原子，更優選是3～12個氟原子，而最優選是3～8個氟原子。
例如R7、R11、R12和R13這樣的保護基可以相同或不同，實例包括醯基、任選取代的烷基和取代的甲矽烷基。具體實例包括甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、叔丁硫基甲基、(苯基二甲基甲矽烷基)甲氧基甲基、苄氧基甲基、對-甲氧基苄氧基甲基、對-氯苄氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基、苯硫基甲基、環丙基甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、1-甲氧基環己基、4-甲氧基四氫吡喃基、4-甲氧基四氫噻喃基、4-甲氧基四氫噻喃基S，S-二氧化物、1，4-二噁烷-2-基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、苯甲醯甲基、對-溴苯甲醯甲基、1-乙氧基乙基、甲氧基異丙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲矽烷基乙基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、烯丙基、叔丁基、對-氯苯基、對-甲氧基苯基、2，4-二硝基苯基、苄基、對-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、鄰-硝基苄基、對-硝基苄基、對-氯苄基、對-溴苄基、2，6-二氯苄基、對-氰基苄基、對-苯基苄基、4-(二甲氨基羰基)苄基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、二苯甲基、對，對′1-二硝基二苯甲基、5-二苯並環庚基、三苯甲基、對-甲氧基苯基二苯甲基、二(對-甲氧基苯基)苯基甲基、三(對-甲氧基苯基)甲基、9-蒽基、1，3-苯並二硫戊環-2-基、苯並異噻唑基S，S-二氧化物、三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二甲基異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、二甲基1，1，2-三甲基丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、三苄基甲矽烷基、三-對-甲苄基甲矽烷基、三苯基甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基、叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基、甲醯基、乙醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、新戊醯、金剛烷基、環己烷羰基、苯甲醯、4-硝基苯甲醯、4-氯苯甲醯、4-甲氧基苯甲醯、萘甲醯基、甲苯醯、9-芴羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基羰基、2-(甲硫基甲氧基)乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、異丁氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、對-硝基苯氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、鄰-硝基苄氧基羰基、對-硝基苄氧基羰基、苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘氧基羰基、(甲硫基)硫代羰基、異丁基氨羰基和苯基氨羰基。優選的是取代甲矽烷基，例如，三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二甲基異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、二甲基1，1，2-三甲基丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、三苄基甲矽烷基、三-對-甲苄基甲矽烷基、三苯基甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基和叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基，或者醯基，例如，甲醯基、乙醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、三苯基甲氧基乙醯基、苯氧基乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、4-(甲硫基甲氧基)丁醯基、新戊醯、金剛烷基、環己烷羰基、苯甲醯、4-硝基苯甲醯、4-氯苯甲醯、2-碘苯甲醯、4-甲氧基苯甲醯、對-苯基苯甲醯、萘甲醯基、甲苯醯和9-芴羰基。更優選的是，三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二甲基異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、三苯基甲矽烷基、二苯基甲基甲矽烷基、乙醯基、新戊醯、苯甲醯和4-甲氧基苯甲醯。
如R14的離去基的實例包括滷原子，例如，氯、溴和碘，磺醯氧基，例如，三氟甲磺醯氧基、五氟乙磺醯氧基、九氟丁磺醯氧基、甲磺醯氧基、苯磺醯氧基和甲苯磺醯氧基，或者磷酸酯基，例如，二甲基磷醯氧基、二乙基磷醯氧基和二苯基磷醯氧基，以溴、碘、三氟甲磺醯氧基和九氟丁磺醯氧基為優選的。
在製備本發明式(3)的化合物時，可適當地選擇用於羰基化的溶劑，但有機溶劑是優選的。有機溶劑指對反應底物呈惰性的液體物質，例如，N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲亞碸、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、叔丁基甲基醚、乙醚、異丙醚、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、苯和氯苯。優選的是N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，而更優選的是N，N-二甲基乙醯胺。
在製備本發明式(3)的化合物時，有機鋁試劑表示式(4)的化合物(R15)nAlW3-n(4)其中n表示1，2或3的整數；R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，其中，烷基表示線形或支化的C1～C15烷基或環C3～C15烷基，芳基表示苯基，它可具有一個取代基，例如，烷基、滷素或硝基，烯基表示具有一個雙鍵的線形或支化的C2～C15取代基，而炔基表示具有一個叄鍵的線形或支化的C2～C15取代基；以及W表示滷原子，例如，氯，溴和碘。
實例包括三甲基鋁、二甲基氯化鋁、二甲基溴化鋁、二甲基碘化鋁、甲基二氯化鋁、甲基二溴化鋁、甲基二碘化鋁、三乙基鋁、二乙基氯化鋁、二乙基溴化鋁、二乙基碘化鋁、乙基二氯化鋁、乙基二溴化鋁、乙基二碘化鋁、三正丙基鋁、二正丙基氯化鋁、二正丙基溴化鋁、二正丙基碘化鋁、正丙基二氯化鋁、正丙基二溴化鋁、正丙基二碘化鋁、三正丁基鋁、二正丁基氯化鋁、二正丁基溴化鋁、二正丁基碘化鋁、正丁基二氯化鋁、正丁基二溴化鋁、正丁基二碘化鋁、三苯基鋁、二苯基氯化鋁、二苯基溴化鋁、二苯基碘化鋁、苯基二氯化鋁、苯基二溴化鋁和苯基二碘化鋁。優選的是三甲基鋁、二甲基氯化鋁、甲基二氯化鋁、三乙基鋁、二乙基氯化鋁、乙基二氯化鋁、三正丙基鋁、二正丙基氯化鋁、正丙基二氯化鋁、三正丁基鋁、二正丁基氯化鋁、正丁基二氯化鋁、三苯基鋁、二苯基氯化鋁和苯基二氯化鋁。更優選的是二甲基氯化鋁、二乙基氯化鋁、二正丙基氯化鋁、二正丁基氯化鋁和二苯基氯化鋁。
鈀催化劑表示零價或二價的鈀化合物，它可能具有一種合適的配體。實例包括四(三苯膦)鈀、二氯二(三苯膦)鈀、二氯[1，3-二(二苯膦基)丙烷]鈀、二氯[1，2-二(二苯膦基)乙烷]鈀、二(二亞苄基丙酮)鈀和三(二亞苄基丙酮)二鈀，其中四(三苯膦)鈀是優選的。
下列表1～44示出了本發明式(1)的維生素D衍生物的非限制性實例。
在表1～23中，R3表示OR8；在表24中，它表示SR8；而在表25～44中，它表示NR9R10。表1R3＝OR8XR1 R2 mR8R4R5 R6R71OHH1H H HOHH2OHH1CH3H HOHH3OHH1CH2CH3H HOHH4OHH1(CH2)2CH3H HOHH5OHH1CH(CH3)2H HOHH6OHH1(CH2)3CH3H HOHH7OHH1CH2CH(CH3)2H HOHH8OHH1C(CH3)3H HOHH9OHH1H H OH OHH10OHH1CH3H OH OHH11OHH1CH2CH3H OH OHH12OHH1(CH2)2CH3H OH OHH13OHH1CH(CH3)2H OH OHH14OHH1(CH2)3CH3H OH OHH15OHH1CH2CH(CH3)2H OH OHH16OHH1C(CH3)3H OH OHH17OHH1H ＝ OHH18OHH1CH3＝ OHH19OHH1CH2CH3＝ OHH20OHH1(CH2)2CH3＝ OHH21OHH1CH(CH3)2＝ OHH22OHH1(CH2)3CH3＝ OHH23OHH1CH2CH(CH3)2＝ OHH24OHH1C(CH3)3＝ OHH25OHH1C(CH3)2CH2CH3＝ OHH26OHH1C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH表2XR1 R2 mR8 R4R5 R6R727OHH1C(CH2CH3)3＝ OHH28OHH1環丙基 ＝ OHH29OHH1環丁基 ＝ OHH30OHH1環戊基 ＝ OHH31OHH1環己基 ＝ OHH32OHH1環庚基 ＝ OHH33OHH1CH(CF3)2＝ OHH34OHH2HHHOHH35OHH2CH3HHOHH36OHH2CH2CH3HHOHH37OHH2(CH2)2CH3HHOHH38OHH2CH(CH3)2HHOHH39OHH2(CH2)3CH3HHOHH40OHH2CH2CH(CH3)2HHOHH41OHH2C(CH3)3HHOHH42OHH2H HOH OHH43OHH2CH3HOH OHH44OHH2CH2CH3HOH OHH45OHH2(CH2)2CH3HOH OHH46OHH2CH(CH3)2HOH OHH47OHH2(CH2)3CH3HOH OHH48OHH2CH2CH(CH3)2HOH OHH49OHH2C(CH3)3HOH OHH50OHH2H＝ OHH51OHH2CH3＝ OHH52OHH2CH2CH3＝ OHH53OHH2(CH2)2CH3＝ OHH表3XR1 R2 mR8 R4R5 R6R754OHH2CH(CH3)2＝ OHH55OHH2(CH2)3CH3＝ OHH56OHH2CH2CH(CH3)2＝ OHH57OHH2C(CH3)3＝ OHH58OHH3H HHOHH59OHH3CH3HHOHH60OHH3CH2CH3HHOHH61OHH3(CH2)2CH3HHOHH62OHH3CH(CH3)2HHOHH63OHH3(CH2)3CH3HHOHH64OHH3CH2CH(CH3)2HHOHH65OHH3C(CH3)3HHOHH66OHH3H HOH OHH67OHH3CH3HOH OHH68OHH3CH2CH3HOH OHH69OHH3(CH2)2CH3HOH OHH70OHH3CH(CH3)2HOH OHH71OHH3(CH2)3CH3HOH OHH72OHH3CH2CH(CH3)2HOH OHH73OHH3C(CH3)3HOH OHH74OHH3H ＝ OHH75OHH3CH3＝ OHH76OHH3CH2CH3＝ OHH77OHH3(CH2)2CH3＝ OHH78OHH3CH(CH3)2＝ OHH79OHH3(CH2)3CH3＝ OHH80OHH3CH2CH(CH3)2＝ OHH表4XR1 R2 m R8 R4 R5 R6R781O H H3 C(CH3)3＝ OHH82OCH3H1 H HH OHH83OCH3H1 CH3HH OHH84OCH3H1 CH2CH3HH OHH85OCH3H1 (CH2)2CH3HH OHH86OCH3H1 CH(CH3)2HH OHH87OCH3H1 (CH2)3CH3HH OHH88OCH3H1 CH2CH(CH3)2HH OHH89OCH3H1 C(CH3)3HH OHH90OCH3H1 CH(CH2CH3)2HH OHH91OCH3H1 C(CH3)(CH2CH3)2HH OHH92OCH3H1 H HOH OHH93OCH3H1 CH3HOH OHH94OCH3H1 CH2CH3HOH OHH95OCH3H1 (CH2)2CH3HOH OHH96OCH3H1 CH(CH3)2HOH OHH97OCH3H1 (CH2)3CH3HOH OHH98OCH3H1 CH2CH(CH3)2HOH OHH99OCH3H1 C(CH3)3HOH OHH100 OCH3H1 H ＝ OHH101 OCH3H1 CH3＝ OHH102 OCH3H1 CH2CH3＝ OHH103 OCH3H1 (CH2)2CH3＝ OHH104 OCH3H1 CH(CH3)2＝ OHH105 OCH3H1 (CH2)3CH3＝ OHH106 OCH3H1 CH2CH(CH3)2＝ OHH107 OCH3H1 C(CH3)3＝ OHH表5XR1 R2mR8 R4R5 R6R7108OCH3H 1C(CH3)2CH2CH3＝OHH109OCH3H 1CH(CH2CH3)2＝OHH110OCH3H 1C(CH3)(CH2CH3)2＝OHH111OCH3H 1C(CH3)2(CH(CH3)2) ＝OHH112OCH3H 1C(CH3)2((CH2)2CH3) ＝OHH113OCH3H 1C(CH2CH3)3＝OHH114OCH3H 1CH(CH(CH3)2)2＝OHH115OCH3H 1CH((CH2)2CH3)2＝OHH116OCH3H 1C(CH3)2((CH2)3CH3) ＝OHH117OCH3H 1C(CH3)2(CH2CH(CH3)2)＝OHH118OCH3H 1C(CH3)2(C(CH3)3) ＝OHH119OCH3H 1C(CH3)((CH2)2CH3)2＝OHH120OCH3H 1C(CH2CH3)2(CH(CH3)2)＝OHH121OCH3H 1C(CH3)2((CH2)4CH3) ＝OHH122OCH3H 1C(CH3)2(CH2C(CH3)3) ＝OHH123OCH3H 1C(CH2CH3)2(C(CH3)3) ＝OHH124OCH3H 1CH((CH2)3CH3)2＝OHH125OCH3H 1CH(C(CH3)3)2＝OHH126OCH3H 1CH((CH2)2CH(CH3)2)2＝OHH127OCH3H 1CH(CH2C(CH3)3)2＝OHH128OCH3H 1環丙基 ＝OHH129OCH3H 1環丁基 ＝OHH130OCH3H 1環戊基 ＝OHH131OCH3H 1環己基 ＝OHH132OCH3H 1環庚基 ＝OHH133OCH3H 1環辛基 ＝OHH134OCH3H 1環癸基 ＝OHH表6XR1 R2m R8 R4R5R6R7135OCH3H 1 環十二烷基 ＝ OHH136OCH3H 1 環丙基甲基 ＝ OHH137OCH3H 1 C(CH3)2(環丙基) ＝ OHH138OCH3H 1 環戊基甲基 ＝ OHH139OCH3H 1 環己基甲基 ＝ OHH140OCH3H 1 1-甲基環戊基＝ OHH141OCH3H 1 1-乙基環戊基＝ OHH142OCH3H 1 1-甲基環己基＝ OHH143OCH3H 1 1-甲基環庚基＝ OHH144OCH3H 1 1-乙基環己基＝ OHH145OCH3H 1 1-甲基環辛基＝ OHH146OCH3H 1 1-金剛烷基 ＝ OHH147OCH3H 1 2-金剛烷基 ＝ OHH148O H H 1 CH(CF3)2＝ OHH149OCH3H 2 H H HOHH150OCH3H 2 CH3H HOHH151OCH3H 2 CH2CH3H HOHH152OCH3H 2 (CH2)2CH3H HOHH153OCH3H 2 CH(CH3)2H HOHH154OCH3H 2 (CH2)3CH3H HOHH155OCH3H 2 CH2CH(CH3)2H HOHH156OCH3H 2 C(CH3)3H HOHH157OCH3H 2 HH OH OHH158OCH3H 2 CH3H OH OHH159OCH3H 2 CH2CH3H OH OHH160OCH3H 2 (CH2)2CH3H OH OHH161OCH3H 2 CH(CH3)2H OH OHH表7XR1 R2mR8 R4 R5 R6R7162OCH3H 2(CH2)3CH3HOH OHH163OCH3H 2CH2CH(CH3)2HOH OHH164OCH3H 2C(CH3)3HOH OHH165OCH3H 2H ＝ OHH166OCH3H 2CH3＝ OHH167OCH3H 2CH2CH3＝ OHH168OCH3H 2(CH2)2CH3＝ OHH169OCH3H 2CH(CH3)2＝ OHH170OCH3H 2(CH2)3CH3＝ OHH171OCH3H 2CH2CH(CH3)2＝ OHH172OCH3H 2C(CH3)3＝ OHH173OCH3H 2C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH174OCH3H 3H 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本發明式(1)的維生素D衍生物可按下列方式製備。然而，製備並不特別限於這些方式，而是可利用其它方法來合成。I.其中X是氧原子的式(1)維生素D衍生物的合成式(1)的維生素D衍生物(其中，X是氧原子，R6是羥基，而R7是氫原子)可按下列方法製備，即，用見於JP61-267550 A或者E.Murayama等，化學與藥學通報(Chem.Pharm.Bull.)，34(10)，1986，4410～4413的式(A)化合物開始 其中，TBS表示叔丁基二甲基甲矽烷基。(步驟1)腙的形成在合適的溶劑中，用芳基磺醯肼或烷基磺醯肼處理化合物(A)而合成化合物(B)。
可用於該反應的芳基磺醯肼或烷基磺醯肼的實例包括，苯磺醯肼、對-甲苯磺醯肼、間-甲苯磺醯肼、鄰-甲苯磺醯肼、4-乙基苯磺醯肼、2-磺醯肼、4-氯苯磺醯肼、4-異丙基苯磺醯肼、2，4，6-三異丙基苯磺醯肼、甲磺醯肼、2-甲基-2-丙磺醯肼、2-丙磺醯肼和乙磺醯肼。優選的是，苯磺醯肼、對-甲苯磺醯肼和2，4，6-三異丙基苯磺醯肼，而更優選的是2，4，6-三異丙基苯磺醯肼。
可用於該反應的溶劑實例包括基於烴、醚、滷素、酯、醯胺、醇、亞碸和腈的溶劑。具體實例包括 己烷、苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、叔丁基甲基醚、二異丙醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮、甲醇、乙醇、異丙醇、二甲亞碸、乙腈和丙腈。優選的是甲苯、乙醚、四氫呋喃、二氯甲烷和乙酸乙酯，而更優選的是四氫呋喃和乙酸乙酯。
上述反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，優選在0℃～100℃下進行，更優選在室溫下進行。(步驟2)烷基化在合適的溶劑中，再用鹼處理化合物(B)，接著通過甲醛(或它的等效物，例如，1，3，5-三噁烷和低聚甲醛)或丙酮處理而合成化合物(C)。
可用於上述反應的鹼的實例包括正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰、苯基鋰、甲基溴化鎂、甲基氯化鎂、甲基碘化鎂、異丙基溴化鎂、二異丙基鎂、二異丙基氨基化鋰、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鋰、2，2，6，6-四甲基哌啶鋰(lithium2，2，6，6-tetramethylpiperidide)、氨基化鋰、氫化鈉、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鈉、氫化鉀和二(三甲基甲矽烷基)氨基化鉀。優選的是正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰和二異丙基氨基化鋰，而更優選的是正丁基鋰和仲丁基鋰。
在上述反應中，可在與鹼反應後添加合適的金屬鹽。金屬鹽的實例包括氯化鈰、溴化鎂、氯化鎂、氯化鋅、四氯化鈦、三異丙氧基氯化鈦、氯化釤和氯化銦，其中氯化鈰是優選的。
可用於上述反應的溶劑的實例包括，基於烴和醚的溶劑。具體實例包括戊烷、己烷、苯、甲苯、乙醚、叔丁基甲基醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷和苯甲醚。優選的是己烷、乙醚和四氫呋喃，而更優選的是己烷和四氫呋喃。
該反應還可在醯胺或胺化合物存在下進行。醯胺或胺化合物的實例包括1，4-二氮雜二環[2，2，2]辛烷、N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺和六甲基磷醯三胺。優選的是N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮和六甲基磷醯三胺，而更優選的是N，N，N′，N′-四甲基乙二胺。
上述與鹼的反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，優選在-100℃～50℃下進行，更優選在-80℃～20℃下進行。
與甲醛(或它的等效物，例如，1，3，5-三噁烷、低聚甲醛)或者丙酮的反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，優選在-100℃～50℃下進行，更優選在-80℃～20℃下進行。
當R1和R2各自都是氫原子，而R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，化合物(C)還可按下列方法合成。 (步驟1′)環氧化作用在適當溶劑中，用三甲基鋶鹽或三甲基氧化鋶鹽在鹼存在下處理化合物(A)而合成化合物(D)。
可用於該反應的三甲基鋶鹽或三甲基氧化鋶鹽的實例包括碘化三甲基鋶、溴化三甲基鋶、氯化三甲基鋶、三甲基鋶硫酸甲酯、四氟硼酸三甲基鋶、高氯酸三甲基鋶、碘化三甲基氧化鋶、溴化三甲基氧化鋶、氯化三甲基氧化鋶、三甲基氧化鋶硫酸甲酯、四氟硼酸三甲基氧化鋶和高氯酸三甲基氧化鋶，其中溴化三甲基鋶和碘化三甲基氧化鋶是優選的。
可用於上述反應的鹼的實例包括正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰、苯基鋰、甲基溴化鎂、甲基氯化鎂、甲基碘化鎂、異丙基溴化鎂、二異丙基氨基化鋰、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鋰、2，2，6，6-四甲基哌啶鋰、氨基化鋰、氫化鈉、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鈉、氫化鉀、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀。優選的是氫化鈉、氫化鉀、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、氫氧化鈉和氫氧化鉀，而更優選的是氫化鈉和氫化鉀。
可用於該反應的溶劑實例包括基於烴、醚、醯胺和亞碸的溶劑。具體實例包括戊烷、己烷、苯、甲苯、乙醚、叔丁基甲基醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、苯甲醚、二甘醇二甲醚、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮和二甲亞碸，其中二甲亞碸是優選的。如果必要的話，可將這樣的溶劑與基於醚的溶劑(例如，四氫呋喃)組合用。
上述反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，優選在-20℃～20℃下進行。(步驟2′)環氧化物的開環在適當溶劑中，用酸處理化合物(D)而合成化合物(C)。
可用於該反應的酸的實例包括鹽酸、硫酸、乙酸、磷酸、三甲氧基鋁、三乙氧基鋁、三異丙氧基鋁、三叔丁氧基鋁、氯化鋁、氯化鋅、氯化錫(II)、氯化錫(IV)、氯化鈦(IV)、四甲醇鈦、四乙醇鈦和四異丙醇鈦。優選的是三甲氧基鋁、三乙氧基鋁、三異丙氧基鋁和三叔丁氧基鋁，而更優選的是三異丙氧基鋁。
可用於該反應的溶劑實例包括基於烴、醚、滷素和醯胺的溶劑。具體實例包括戊烷、己烷、苯、1，2-二氯苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、叔丁基甲基醚、二甘醇二甲醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、苯甲醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯甲烷(1，2-dichloromethane)、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮和二甲亞碸。優選的是苯、1，2-二氯苯和甲苯，而更優選的是1，2-二氯苯。
上述反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，優選在0℃～200℃、更優選在80℃～180℃下進行。
可利用鹼代替酸來進行上述反應。鹼的實例包括正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰、苯基鋰、甲基溴化鎂、甲基氯化鎂、甲基碘化鎂、異丙基溴化鎂、二乙基氨基化鋰、二異丙基氨基化鋰、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鋰、2，2，6，6-四甲基哌啶鋰、氨基化鋰、氫化鈉、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鈉、氫化鉀、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鉀、二異丙基氨基化二乙基鋁、2，2，6，6-四甲基哌啶二乙基鋁、氫氧化鈉和氫氧化鉀。優選的是二乙基氨基化鋰、二異丙基鎂、二異丙基氨基化鋰、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鋰、2，2，6，6-四甲基哌啶鋰、氨基化鋰、氫化鈉、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鈉、氫化鉀、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鉀、二異丙基氨基化二乙基鋁和2，2，6，6-四甲基哌啶二乙基鋁，而更優選的是二乙基氨基化鋰。
可用於該反應的溶劑實例包括基於烴、醚、滷素和醯胺的溶劑。具體實例包括戊烷、己烷、苯、1，2-二氯苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、叔丁基甲基醚、二甘醇二甲醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、苯甲醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮和二甲亞碸，其中，苯、甲苯、乙醚和四氫呋喃是優選的。
上述與鹼的反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，優選在-40℃～200℃、更優選在0℃～100℃下進行。(步驟3)側鏈的引入為了引入側鏈，使在前述步驟(1)和(2)或者步驟(1′)和(2′)中製備的化合物(C)與相應於側鏈的烷基化劑在鹼的存在下反應，於是獲得化合物(E)。
適用的烷基化劑對應於本發明式(1)化合物中的R3。也就是說，實例包括，由相應於側鏈R3的下式表示的烷基化劑Z-(CH2)m-COR3其中，Z表示離去基，例如，滷原子、甲磺醯氧基、甲苯磺醯氧基或三氟甲磺醯氧基，或者CH2＝CH-COR3[JP6-72994 A，T.Mikami，T.Iwaoka，M.Kato，H.Watanabe和N.Kubodera，合成通訊(Synth.Commun.)，27(14)，1997，2363～2369]。
Z-(CH2)m-COR3的實例包括溴乙酸叔丁酯、N-叔丁基溴乙醯胺和N-叔丁基-N-甲基溴乙醯胺。
CH2＝CH-COR3的實例包括丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯醯胺、N-甲基丙烯醯胺、N，N-二甲基丙烯醯胺、N-乙基丙烯醯胺、N，N-二乙基丙烯醯胺和N-叔丁基丙烯醯胺。
鹼的實例包括，鹼金屬氫化物、鹼金屬醇鹽、金屬二烷基氨基化物和烷基金屬。優選的是氫化鈉、氫化鉀、叔丁醇鉀、二異丙基氨基化鋰、二(三甲基甲矽烷基)氨基化鋰、甲基鋰、正丁基鋰和乙基溴化鎂，而更優選的是氫化鈉和氫化鉀。
上述反應可在冠醚存在下進行。冠醚的實例包括15-冠-5、18-冠-6和二苯並-18-冠-6。
溶劑的實例包括基於烴、醚和醯胺的溶劑。具體實例包括苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮。優選的是四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲醯胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，而更優選的是四氫呋喃。
所述反應是在根據底物的類別而改變的溫度下進行的，通常在-40℃到溶劑的沸點或分解點範圍內的溫度下，優選在0℃～200℃下、更優選在大約室溫到約120℃下進行。
側鏈的引入並不特別限於上述方法，還可按本領域技術人員已知的其它方法進行。(步驟4)去保護按常規方法，從化合物(E)除去保護基而給出化合物(F)。
可應用的去保護試劑的實例包括鹽酸、硫酸、乙酸、酸性離子交換樹脂、四丁基氟化銨、氟化氫/吡啶、氟化氫/三乙胺和氫氟酸，其中酸性離子交換樹脂、四丁基氟化銨和氟化氫/吡啶是優選的。
上述去保護通常在基於醚的溶劑(優選在四氫呋喃)中進行。去保護的反應溫度將根據底物的類別而改變，但通常優選在室溫到65℃範圍內的溫度下進行去保護。(步驟5)光反應和熱異構化按常規方法，將化合物(F)進行光反應和熱異構化而給出化合物(G)。
步驟3、4和5並不總是按上述次序進行。這些步驟可按下列次序進行步驟3→步驟5→步驟4或者步驟5→步驟3→步驟4，只要步驟4不先於步驟3進行即可。
在每一步中，如果需要的話，可按已知方法修飾側鏈，例如，溶劑解(包括水解)-酯化/醯胺化，酯交換反應[Larock，R.C.，綜合有機轉化(Comprehensive Organic Transformations)，第2版，Wiley-VCHNew York，1999]。
此外，下列任一化合物都可用作式(C)的化合物而從步驟3或5開始處理。 該化合物可見於JP61-267550A或者E.Murayama，K.Miyamoto，N.Kubodera，T.Mori和I.Matsunaga，化學與藥學通報，34(10)，1986，4410～4413。 該化合物可見於JP6-86626A以及N.Kubodera，H.Watanabe，K.Miyamoto和M.Matsumoto，生物有機化學與醫學化學通訊(Bioorg.Med.Chem.Lett.)，3(9)，1993，1869～1872。 這些化合物可見於JP10-231284 A。II.其中X是硫原子的式(1)的維生素D衍生物的合成式(1)的維生素D衍生物(其中，X是硫原子，R6是羥基，而R7是氫原子)可按下列方法製備，即，從通過上述步驟1、2等獲得的化合物(C)開始 (步驟3′)硫官能團的引入化合物(C)經歷例如如下兩個反應而給出化合物(I)
其中，Z表示離去基，例如，氯原子、溴原子、碘原子、甲磺醯氧基或甲苯磺醯氧基。
可按常規方法(Larock，R.C.，綜合有機轉化，第2版，Wiley-VCHNew York，1999)將化合物(C)轉化為具有一個離去基的化合物(M)。
雖然上述方案示出了化合物(C)(其中，R1和R2各自都是氫原子，而R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵)的反應，但也可類似地處理其它情況。
在適當溶劑中，再用硫代羧酸或二硫代羧酸的金屬鹽處理化合物(M)而合成化合物(I)。
硫代羧酸或二硫代羧酸的金屬鹽的實例包括硫代乙酸鈉、硫代乙酸鉀、硫代苯甲酸鈉、硫代苯甲酸鉀、二硫代乙酸鈉、二硫代乙酸鉀、二硫代苯甲酸鈉和二硫代苯甲酸鉀，其中硫代乙酸鉀是優選的。
溶劑的實例包括基於烴、醚、滷素、酮/酯/醯胺、亞碸和腈的溶劑。具體實例包括己烷、苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮、二甲亞碸和乙腈。優選的是乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、丙酮、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和二甲亞碸，而更優選的是四氫呋喃、丙酮和二甲亞碸。此外，這些溶劑還可以組合用。
上述反應可在只要能使反應進行的任意溫度下進行，通常在-50℃～100℃、優選在0℃到室溫下進行。
上述兩個反應可連續進行，即，當羥基轉化為離去基後，沒有進行後處理而可用硫代羧酸或二硫代羧酸的金屬鹽處理化合物(M)。(步驟4′)鹼溶劑解和S-烷基化在鹼性條件下使化合物(I)溶劑解同時進行S-烷基化而給出化合物(J)。
在鹼溶劑解和S-烷基化中可應用的鹼的實例包括氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉和叔丁醇鉀，其中氫氧化鈉、氫氧化鉀和甲醇鈉是優選的。
可應用的溶劑的實例包括水和基於醇的溶劑。例如，甲醇、乙醇、丙醇和丁醇可以單獨用或者與下列基於醚的溶劑組合用，例如，乙醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷或二甘醇二甲醚。
如第I部分步驟3中所述，可應用的烷基化劑可能對應於側鏈。
該反應通常在-40℃～100℃、優選在0℃～50℃、更優選在室溫下進行。(步驟5′)去保護按常規方法，從化合物(J)除去保護基而給出化合物(K)。
可應用的去保護試劑的實例包括鹽酸、硫酸、乙酸、酸性離子交換樹脂、四丁基氟化銨、氟化氫/吡啶、氟化氫/三乙胺和氫氟酸，其中酸性離子交換樹脂和四丁基氟化銨是優選的。
上述去保護通常在基於醚的溶劑(優選在四氫呋喃)中進行。去保護的反應溫度將根據底物的類別而改變，但通常優選在室溫到65℃範圍內的溫度下進行去保護。(步驟6′)光反應和熱異構化按常規方法，將化合物(K)進行光反應和熱異構化而給出化合物(L)。
步驟3′、4′、5′和6可按任意次序進行，只要步驟4′和5′不先於步驟3′進行即可。
此外，下列任意化合物(它們可見於JP 10-231284 A中)都可用作式(I)的化合物而從步驟4′開始反應。
此外，下列任意化合物(它們可見於JP 10-231284 A中)都可用作式(I)的化合物而從步驟4′開始反應。此時，可省去步驟6′。 在上述合成方案I和II的各步驟中，可通過下列標準方法純化和分離各自的中間體和終產物，例如，矽膠柱色譜法、薄層色譜法和重結晶。
本發明能使有利地製備上式(3)的化合物，它可用作製備本發明的式(1)維生素D衍生物的中間體。
在從式(2)的化合物製備式(3)的化合物時，通常將四甲基錫和二甲基鋅用作反應試劑。但是，從毒性和反應性方面來考慮需要對前者進行改進，因為它的低反應性使副反應與所要求的反應同時進行，而從反應性考慮需要對後者進行改進則是因為，它的高反應性使副反應的發生優先於所要求的反應。
相比之下，當利用有機鋁試劑來製備本發明的式(3)化合物時，該試劑導致發生更少的副反應，而且能使所要求的反應以高選擇性進行，於是，導致反應產物的產率增大。利用的試劑還是低毒的。因此，與常規技術相比，本發明實現了更有利地製備式(3)的化合物。這意味著，本發明在製備式(1)的化合物時也因為製備化合物(3)時的益處而比常規技術更有利，當應用於製備化合物(1)時，導致化合物(1)的產率增大，而應用的試劑毒性減小。
在式(2)中，如R12和R13的保護基的實例包括乙醯基和叔丁基二甲基甲矽烷基。如R14的離去基的實例包括溴原子、碘原子、三氟甲磺醯氧基和九氟丁磺醯氧基。式(2)的化合物可通過例如下文實施例24中描述的方法製備。
然後，可用一氧化碳對式(2)的化合物羰基化，即，在有機溶劑(例如，N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、N，N-二甲基乙醯胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、四氫呋喃、甲苯)中，在式(4)的有機鋁試劑和鈀催化劑存在下進行羰基化，從而有利地給出所需的式(3)化合物。
有機鋁試劑的實例包括二甲基氯化鋁、二乙基氯化鋁、二正丙基氯化鋁、二正丁基氯化鋁和二苯基氯化鋁。
鈀催化劑的實例包括四(三苯膦)鈀、二氯二(三苯膦)鈀、二氯[1，3-二(二苯膦基)丙烷]鈀、二氯[1，2-二(二苯膦基)乙烷]鈀、二(二亞苄基丙酮)鈀和三(二亞苄基丙酮)二鈀。
在本發明中，如果需要的話，可將這些催化劑與下列配體組合用，例如，三苯膦、三丁基膦、三環己基膦或三叔丁基膦，以便達到更高的催化活性或更高的反應選擇性。
在0℃～150℃的溫度下，在一氧化碳氣氛中、正常壓力到高壓(至多約20atm)下進行羰基化達約10分鐘～約12小時。
這樣製備的式(3)化合物可用作合成本發明的式(1)維生素D衍生物的中間體。
也就是說，可通過例如下文實施例25中描述的方法，從式(3)的化合物製備式(1)的化合物。
在式(3)中，R12和R13都如式(2)中的定義，而R15表示烷基，例如，甲基、乙基、丙基和丁基；芳基，例如，苯基；烯基，例如，乙烯基；或者炔基，例如，乙炔基。
如下文實施例中所示，這樣製備的式(1)維生素D衍生物是具有較小高血鈣效果的藥物上適用的化合物。
包含本發明的維生素D衍生物的藥物組合物可被配成所需的劑型，例如，片劑、顆粒、細顆粒、膠囊、粉劑、注射液、溶液、懸浮液、乳液、經皮吸收製劑或栓劑，與藥物上可接受的載體、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、調味劑、著色劑等組合。
如果用於皮膚病，包含作為活性組分的本發明維生素D衍生物的治療劑被用於牛皮癬的反應等，該治療劑可被配成適合外部施用的劑型，例如，軟膏、乳膏或洗劑。
包含作為活性組分的本發明維生素D衍生物的治療劑的劑量可根據需要治療的疾病類別、病況、體格、素質、患者的年齡和性別、預期的施藥途徑或劑型的類別等適當地確定。所述治療劑作為活性組分通常應用的量是經口施用時0.001～10,000μg/天，優選0.01～1,000μg/天；注射施藥時0.01～10,000μg/天，優選0.1～1,000μg/天；而外部施藥時則是1～50,000μg/天，優選10～5,000μg/天，這些劑量可以一次性施用或者分成一天兩次或三次的均分劑量施藥。
如果用於皮膚病，包含作為活性組分的本發明維生素D衍生物的治療劑被用於牛皮癬的反應等，該治療劑優選通過局部應用(例如，外部施用)來施藥，但在某些情況下，也可通過經口或腸胃外途徑來全身性施藥。
在這些實施例中，除非另外說明，每個NMR光譜都是在CDCl3中測定的，並且利用四亞甲基矽烷或氯仿作為內標。每個質譜(MS)都是按EI方式和在70eV的電離電壓下測定的。每個紫外吸收光譜(UV)都是在乙醇溶劑中測定的。柱色譜法和製備性薄層色譜法是分別利用矽膠(75～150μm或40～63μm)和矽膠(厚度1mm、0.5mm或0.25mm，各20×20cm)。(實施例1)17-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)雄甾-5，7，16-三烯的製備(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1 7-(2，4，6-三異丙基苯磺醯亞肼基)雄甾-5，7-二烯的製備將1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯(1.64g，3.08mmol)和2，4，6-三異丙基苯磺醯肼(1.01g，3.39mmol)溶於乙酸乙酯(6ml)並在室溫下攪拌16小時。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)純化生成的殘餘物而給的製備出標題化合物(1.86g，75％)。
1H NMRδ7.15(s，2H)，6.98(brs，1H)，5.58(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40-5.33(m，1H)，4.28-4.20(m，2H)，4.18-3.93(m，1H)，3.70-3.63(m，1H)，2.95-2.74(m，2H)，1.30-1.22(m，24H)，0.88(s，9H)，0.85(s，9H)，0.68(s，3H)，0.09(s，3H)，0.06(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。IR(KBr)3232，2956，2860，1600，1462，1426，1384，1372，1362，1328，1254，1214，1194，1166，1154，1102，1038，1006，968，952，938，928，916，878，834，774，716，666，548 cm-1。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(羥甲基)雄甾-5，7，16-三烯將1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(2，4，6-三異丙基苯磺醯亞肼基)雄甾-5，7-二烯(32.7mg，0.0403mmol)於己烷(0.8ml)和四甲基乙二胺(0.16ml)中的溶液冷卻到-78℃，接著，添加1.53M正丁基鋰(0.106ml，0.161mmol)。在-78℃下將反應混合物攪拌2小時，然後暖至0℃並攪拌15分鐘。添加低聚甲醛(10mg，0.33mmol)以後，在0℃下將反應混合物攪拌1小時，再在室溫下攪拌1小時。往反應混合物中添加氯化鈉水溶液，然後用二氯甲烷萃取，在無水硫酸鈉上乾燥，蒸發而除去溶劑。通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(13.6mg，62％)。(3)17-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)雄甾-5，7，16-三烯的製備往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(羥甲基)雄甾-5，7，16-三烯(4.00g，7.34mmol)的四氫呋喃(70ml)溶液中添加三乙胺(4.10ml，29.4mmol)，進一步在-10℃下滴加甲磺醯氯(1.70ml，22.0mmol)，接著，攪拌20分鐘。暖至室溫後，往反應混合物中添加硫代乙酸鉀(3.73g，29.4mmol)的二甲亞碸(70ml)溶液。將反應混合物攪拌30分鐘，用己烷稀釋，用水洗滌，再在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過矽膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(3.91g，88％)。
IR(純的)2954，2929，2897，2856，1695，1471，1462，1371，1360，1254，1099cm-1。1H NMRδ0.05(s，1H)，0.07(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.82(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，2.34(s，3H)，2.79-2.90(m，1H)，3.52-3.68(m，2H)，3.68-3.73(m，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.35-5.41(m，1H)，5.57-5.64(m，2H)。MS m/z602(M+)，413(100％)。UVλmaxnm234，261，271，281，294。(實施例2)用下列步驟(1)和(2)替代實施例1中的步驟(1)和(2)。(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)雄甾-5，7-二烯-(17S)-螺-2′-環氧乙烷的製備將氫化鈉(60％於油中，0.2821g，7.06mmol)加到二甲亞碸(13ml中並在80℃下攪拌1小時。將形成的懸浮液冷卻到0℃，用四氫呋喃(19ml)稀釋，然後，往其中滴加三甲基碘化鋶(1.33g，6.50mmol)的二甲亞碸(9ml)溶液並在0℃下攪拌35分鐘。隨後，添加1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯(1.0g，1.88mmol)的四氫呋喃(7ml)溶液並在室溫下攪拌14小時。將反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取，用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後，在無水硫酸鈉上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)純化殘餘物而給出白色泡沫狀標題化合物(0.93g，91％)。
1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.88(s，3H)，0.89(s，3H)，2.65(d，J＝4.9Hz，1H)，2.93(d，J＝4.9Hz，1H)，3.71(brs，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.64(m，1H).(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(羥甲基)雄甾-5，7，16-三烯的製備在氬氣氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)雄甾-5，7-二烯-(17S)-螺-2′-環氧乙烷(20g，36.7mmol)的1，2-二氯苯(130ml)溶液中添加異丙醇鋁(22g，108mmol)，在130℃下攪拌1.5小時。往反應混合物中添加羅謝爾鹽水溶液，將它用乙酸乙酯萃取(兩次)，接著，用水洗滌，在無水硫酸鈉上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(10g，50％)白色固體。
IR(純的)3392，2954，2929，2856，1462，1254，1097，1082cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.88(s，3H)，0.89(s，3H)，3.71(brs，1H)，4.00(brs，1H)，4.22(s，2H)，5.40(brs，1H)，5.57-5.66(m，2H)。MS m/z544(M+)，355(100％)。UVλmaxnm270，281，293。(實施例3)17-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)雄甾-5，7，16-三烯的製備實施例1中的步驟(1)和(2)之後接著進行如下步驟而代替步驟(3)。
在0℃下，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(羥甲基)雄甾-5，7，16-三烯(100mg，0.183mmol)、三苯膦(96.0mg，0.366mmol)和咪唑(49.8mg，0.732mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中添加N-溴代丁二醯亞胺(65.1mg，0.366mmol)並在室溫下攪拌。1小時後，往反應混合物中添加己烷，然後，用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上乾燥後，減壓下除去溶劑而給出含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(溴甲基)雄甾-5，7，16-三烯的混合物(150mg)。將該混合物溶於丙酮(1.5ml)，接著，添加硫代乙酸鉀(31.4mg，0.275mmol)並攪拌30分鐘。用己烷稀釋反應混合物，過濾。在減壓下蒸發產生的濾液而除去溶劑，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開一次)純化殘餘物而給出無色油狀標題化合物(70.2mg，64％)。(實施例4)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的製備在氮氣流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基孕-5，7，16-三烯(400mg，0.72mmol)的四氫呋喃(7.2ml)溶液中添加氫化鈉(60％於油中，46mg，1.15mmol)並在室溫下攪拌30分鐘。添加N，N-二甲基丙烯醯胺(308mg，3.11mmol)以後，進一步在相同溫度下將反應混合物攪拌3小時，將混合物傾入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取(3次)，用飽和氯化鈉水溶液和水洗滌。在無水硫酸鎂上乾燥有機層。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(459mg，96.9％)。
IR(純的)2954，2929，2895，2856，1655，1462，1389，1371，1254，1149，1097cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.88(s，21H)，0.94(s，3H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(t，J＝6.9Hz，2H)，2.78-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.57-3.80(m，3H)，3.90-4.11(m，2H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.64(m，2H)。MS m/z540(M+-HO(CH2)2CONMe2)，73(100％)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的製備在氮氣流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(100mg，0.15mmol)的四氫呋喃(6.0ml)溶液中添加1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.5ml)並在50℃下攪拌1小時。冷卻到室溫後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物，隨後，依次用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後，在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過製備性薄層色譜法(1.0mm×2塊板，氯仿∶甲醇＝10∶1)純化生成的殘餘物而給出無色泡沫狀標題化合物(45mg，70.3％)。
IR(純的)3359，2970，2935，2918，2873，2837，1624，1417，1361，1257，1196，1151，1097，1053cm-1。1H NMRδ0.87(s，3H)，0.97(s，3H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，2.59(t，J＝6.9Hz，2H)，2.73-2.85(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.53-3.66(m，1H)，3.69-3.81(m，2H)，3.92-4.13(m，2H)，5.40-5.48(m，1H)，5.60(brs，1H)，5.70-5.76(m，1H)。MS m/z312(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm271，282，293。(3)1α，3β-二羥基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備將1α，3β-二羥基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(60mg，0.14mmol)溶於乙醇(200ml)。在0℃攪拌下鼓泡通入氬時，利用配備有Vycor濾器的400W高壓汞燈將生成的溶液輻照5分鐘，然後，在回流下加熱2小時。冷卻到室溫後，在減壓下蒸發反應混合物而除去溶劑，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次；0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝3∶7∶0.5，展開三次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(5.333mg，8.9％)。
IR(純的)3400，2930，2848，1633，1628，1103，1055cm-1。1HNMRδ0.77(s，3H)，1.29(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(t，J＝6.9Hz，2H)，2.74-2.86(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)3.52-3.65(m，1H)，3.68-3.80(m，1H)，3.94(q，J＝6.6Hz，1H)，4.17-4.29(m，1H)，4.39-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z429(M+)，118(100％)。UVλmaxnm264。(實施例5)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的製備按與實施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯醯胺(175mg，1.77mmol)和氫化鈉(60％於油中，36mg，0.91mmol)的四氫呋喃(5.7ml)溶液處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-羥基孕-5，7，16-三烯(316mg，0.57mmol)(在0℃下處理1.5小時，再在室溫下處理1.5小時)，接著，進行後處理和利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化而給出無色油狀標題化合物(352mg，93.9％)。
IR(純的)3280，2954，2929，2885，2856，1628，1464，1402，1373，1255，1097cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.83(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.32(d，J＝6.3Hz，3H)，2.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.79-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.01(s，3H)，3.66-3.79(m，3H)，3.96-4.09(m，2H)，5.34-5.42(m，1H)，5.56-5.66(m，2H)。MS m/z540(M+-HO(CH2)2CONMe2)，73(100％)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二羥基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的製備按與實施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.5ml)在四氫呋喃(6.0ml溶液中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(100mg，0.15mmol)(在室溫下處理30分鐘，再在50℃下處理1.5小時)，接著，進行後處理和利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，氯仿∶甲醇＝10∶1)純化而給出無色泡沫狀標題化合物(52mg，83.0％)。
IR(純的)3390，2962，2933，2875，1624，1456，1398，1373，1267，1157，1097，1057cm-1。1H NMRδ0.84(s，3H)，0.98(s，3H)，1.32(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(t，J＝7.3Hz，2H)，2.73-2.85(m，1H)，2.94(s，3H)，3.01(s，3H)，3.72(t，J＝7.3Hz，2H)，3.78(brs，1H)，3.97-4.13(m，2H)，5.42-5.49(m，1H)，5.65(brs，1H)，5.72-5.78(m，1H)。MS m/z312(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm271，281，293。(3)1α，3β-二羥基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中處理1α，3β-二羥基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(50mg，0.12mmol)(用光輻照4分鐘45秒，在回流下加熱2小時)，接著，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展開三次)純化而給出無色油狀標題化合物(3.427mg，6.9％)。
IR(純的)3400，2929，1633，1055cm-1。1H NMRδ0.73(s，3H)，1.31(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(t，J＝7.3Hz，2H)，2.75-2.85(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.72(t，J＝7.3Hz，2H)，3.99(q，J＝6.6Hz，1H)，4.18-4.30(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.6Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z429(M+)，72(100％)。UVλmaxnm265。(實施例6)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯的製備按與實施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯醯胺(540mg，5.44mmol)和氫化鈉(60％於油中，105mg，2.62mmol)在四氫呋喃(17.5ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-羥甲基雄甾-5，7，16-三烯(951mg，1.75mmol)(在5℃下處理14小時)，接著，進行後處理和利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化而給出黃色油狀標題化合物(1.05g，92.7％)。
IR(純的)2954，2929，2895，2856，1653，1462，1398，1371，1254，1097，1074cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(m，6H)，0.11(s，3H)，0.82(s，3H)，0.877(s，9H)，0.881(s，9H)，0.94(s，3H)，2.62(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.80-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.70(brs，1H)，3.76(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96-4.12(m，4H)，5.34-5.42(m，1H)，5.55-5.67(m，2H)。MS m/z644(M+-1)，73(100％)。UVλmaxnm271，281，293。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(350ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯(300mg，0.47mmol)(用光輻照13分鐘30秒，在回流下加熱2小時)，然後，減壓下蒸發而除去溶劑，從而給出含所需產物的黃色油(300mg)。(3)1α，3β-二羥基-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的製備將實施例6(2)的油(300mg)溶於四氫呋喃(30ml)和甲醇(30ml)，然後，往其中添加AMBERLYST15(11.1g)，在氮氣流中，在室溫下暗處攪拌4小時。通過CELITE濾出不溶性產物，用甲醇洗滌。往濾液中添加碳酸氫鈉並攪拌5分鐘，接著過濾。在減壓下濃縮濾液，通過製備性薄層色譜法(1.0mm×3塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，然後，0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(10.282mg，5.5％)。
IR(純的)3400，2929，2875，2850，1633，1500，1402，1159，1059cm-1。1H NMRδ0.72(s，3H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.68-3.78(m，2H)，3.96-4.09(m，2H)，4.18-4.29(m，1H)，4.39-4.48(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.09(d，J＝11.6Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z298(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm264。(實施例7)1α，3β-二羥基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7-二烯(220mg，0.33mmol)(用光輻照12分鐘，在回流下加熱2小時)，然後，減壓下蒸發而除去溶劑。按與實施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST15(7.4g)在四氫呋喃(20ml)和甲醇(20ml)中處理生成的殘餘物(210mg)(在室溫下處理5小時)，接著，進行後處理和利用製備性薄層色譜法(0.5mm×7塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次；0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展開三次；然後，0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開兩次)純化從而給出無色油狀標題化合物(7.202mg，兩步5.1％)。
IR(純的)3400，2927，2873，1633，1628，1446，1417，1149，1095，1059cm-1。1H NMRδ0.51(s，3H)，1.16(d，J＝5.9Hz，3H)，2.75-2.88(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.20-3.33(m，1H)，3.51-3.63(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，4.17-4.27(m，1H)，4.38-4.47(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.32(brs，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z296(M+-HO(CH2)2CONMe2-H2O)，72(100％)。UVλmaxnm264。(實施例8)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，16-三烯的製備在72℃的外部溫度下將1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基孕-5，7，16-三烯(55.5mg，0.0993mmol)、氫化鈉(95％，15mg，0.594mmol)和15-冠-5(15mg，0.0681mmol)於四氫呋喃(1ml)中的溶液攪拌1小時，然後，在室溫下往其中添加溴乙酸叔丁酯(0.05ml，0.336mmol)，在72℃的外部溫度下進一步攪拌5小時15分鐘。用乙酸乙酯稀釋反應混合物以後，在冰冷卻下滴加水。用飽和氯化鈉水溶液洗滌後，在無水硫酸鎂上乾燥有機層。在減壓下蒸發除去溶劑後，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(55.1mg，82％)。
IR(純的)2928，2856，1748，1088，832cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.10(s，3H)，0.86(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，1.46(s，9H)，2.79-2.91(m，1H)，3.69(brs，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，3.98-4.15(m，2H)，4.09(q，J＝6.3Hz，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.66(m，2H)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯(52.2mg，0.0775mmol)(用光輻照4分鐘20秒，在回流下加熱2小時)，接著，進行後處理和利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開兩次)純化從而給出含標題化合物的混合物(16.6mg)。(3)20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備將實施例8(2)的混合物(16.6mg)溶於四氫呋喃(2.5ml)，然後，往其中添加氟化氫/吡啶(70％，1ml)並在室溫下攪拌30分鐘。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，依次用水(兩次)、飽和碳酸氫鈉水溶液(三次)和飽和氯化鈉水溶液(一次)洗滌，在無水硫酸鎂上乾燥，然後在減壓下蒸發除去溶劑。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次；0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開五次；然後，0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(1.77mg，兩步5％)。
IR(純的)3400，2976，2932，1746，1122cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.37-2.47(m，1H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.89(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.4Hz，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例9)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯的製備按與實施例8(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，77mg，1.925mmol)、四氫呋喃(6ml)、15-冠-5(67mg，0.304mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.25ml，1.679mmol)處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-羥基孕-5，7，16-三烯(158mg，0.283mmol)(在85℃的外部溫度下處理11小時40分鐘)，然後，進行後處理。通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)和製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(142.6mg，75％)。
IR(純的)2932，2856，1748，1100，834cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.85(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.78-2.91(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.86(d，J＝16.4Hz，1H)，3.96(d，J＝16.4Hz，1H)，3.98-4.13(m，1H)，4.15(q，J＝6.6Hz，1H)，5.35-5.46(m，1H)，5.61(d，J＝5.4Hz，1H)，5.66(brs，1H)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯(108.3mg，0.161mmol)(用光輻照6.5分鐘，在回流下加熱1.5小時)，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(25.6mg)。(3)20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.35ml，0.35mmol)在四氫呋喃(2.5ml)中處理實施例9(2)的混合物(25.6mg)(在47.5℃的外部溫度下處理4小時)，然後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開四次；0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次；然後，0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(3.169mg，2步4％)。
IR(純的)3400，2932，1744，1162，1124，1056，732cm-1。1HNMRδ0.76(s，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.41-2.54(m，1H)，2.54-2.69(m，1H)，2.76-2.91(m，1H)，3.85(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.12(q，J＝6.6Hz，1H)，4.17-4.31(m，1H)，4.39-4.52(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝1 1.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2C(O)OC(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例10)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯的製備在88℃的外部溫度下，將1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-羥甲基雄甾-5，7，16-三烯(1.0g，1.84mmol)、氫化鈉(60％於油中，220mg，5.50mmol)、15-冠-5(400mg，1.82mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.55ml，3.69mmol)於四氫呋喃(20ml)中的溶液攪拌1小時15分鐘。用乙酸乙酯稀釋反應混合物並通過CELITE過濾。在冰冷卻下往濾液中滴加水，接著，用飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上乾燥有機層。在減壓下蒸發除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(946.6mg，78％)。
IR(純的)2952，2928，2892，2856，1748，1460，1370，1252，1098，968，834，774cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.84(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.48(s，9H)，2.79-2.92(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.95(s，2H)，4.13(s，2H)，3.97-4.20(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.60(d，J＝5.4Hz，1H)，5.69(s，1H)。MS m/z526(M+-HOCH2CO2C(CH3)3，57(100％)。UVλmaxnm271，281，294。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯(168mg，0.255mmol)(用光輻照10分鐘，在回流下加熱1.5小時)，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(35.8mg)。(3)1α，3β-二羥基-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.35ml，0.35mmol)在四氫呋喃(1ml)中處理實施例10(1)的混合物(35.8mg)(在45℃的外部溫度下處理2小時)，然後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開一次；0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次；0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次以及二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次；然後，0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(0.649mg，兩步0.6％)。
IR(純的)3352，2928，1744，1452，1368，1226，1162，1130，1056cm-1。1H NMRδ0.74(s，3H)，1.48(s，9H)，2.53-2.67(m，1H)，2.75-2.89(m，1H)，3.95(s，2H)，4.12(brs，2H)，4.17-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，5.65(s，1H)，6.09(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝1 1.5Hz，1H)。MS m/z430(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例11)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(270ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-5，7，16-三烯(1.0g，1.79mmol)(用光輻照1小時，在回流下加熱2小時)，利用柱色譜法(己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1∶0.5)分離而給出含無色泡沫狀所需產物的級分(250mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基乙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備在與實施例4(1)中所示相同條件下，用氫化鈉(60％於油中，4.5mg，0.11mmol)、四氫呋喃(0.7ml)和丙烯酸叔丁酯(55mg，0.43mmol)處理來自實施例11(1)的含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的級分(40mg)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶二氯甲烷∶乙醇＝9∶1∶0.5)分離而給出無色油狀含所需產物的級分(42mg)。按與實施例4(2)中所示相同的方法，用1M叔丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.6ml)在四氫呋喃(2.4ml)中進一步處理上述級分(42mg)(達1.5小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次；0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開四次；然後，0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展開四次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(3.276mg，3步1.22％)。
IR(純的)3383，2976，2931，2869，2850，1732，1448，1367，1255，1159，1105，1054cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.46(t，J＝6.6Hz，2H)，2.56-2.65(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.45-3.57(m，1H)，3.60-3.72(m，1H)，3.92(q，J＝6.6Hz，1H)，4.18-4.31(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z458(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例12)1α，3β-二羥基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-羥基孕-5，7-二烯(100mg，0.18mmol)(用光輻照5分鐘45秒，在回流下加熱2小時)，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分離而給出黃色油狀含所需產物的級分(18mg)。然後，按與實施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯醯胺(9.8mg，0.099mmol)和氫化鈉(60％於油中，2mg，0.047mmol)的四氫呋喃(0.32ml)溶液處理上述級分(在0℃下處理2小時，再在室溫下處理24小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，乙酸乙酯)分離而給出無色油狀含所需產物的級分(11mg)。按與實施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST15(1.3g)在四氫呋喃(2ml)和甲醇(2ml)中進一步處理這些級分(11mg)(在室溫下處理5小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開三次；然後，0.25mm×1塊板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶9，展開五次)純化而給出無色油狀標題化合物(1.261mg，1.62％)。
IR(純的)3429，2925，2871，1628，1103，1057cm-1。1H NMRδ0.55(s，3H)，1.09(t，J＝5.9Hz，3H)，2.78-2.89(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.25-3.37(m，1H)，3.54-3.66(m，1H)，3.79-3.90(m，1H)，4.16-4.29(m，1H)，4.38-4.48(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.32(brs，1H)，5.99(d，J＝11.2Hz，1H)，6.38(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z431(M+)，118(100％)。UVλmaxnm264。(實施例13)1α，3β-二羥基-20(S)-(N-叔丁基-N-甲氨基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例8(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，86mg，2.14mmol)、四氫呋喃(4.8ml)、15-冠-5(80mg，0.36mmol)和N-叔丁基-N-甲基溴代乙醯胺(446mg，2.14mmol)處理來自實施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的級分(100mg)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×4塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開四次)分離而給出無色油狀含所需產物的級分(63mg)。按與實施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.38ml)在四氫呋喃(6.0ml)中進一步處理上述級分(63mg)(達2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開四次；然後，0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開五次)純化而給出無色油狀標題化合物(10.683mg，3步2.35％)。
IR(純的)3390，2974，2931，2850，1651，1633，1446，1392，1365，1211，1140，1053cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，1.35(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40(s，9H)，2.54-2.67(m，1H)，2.87(s，3H)，3.89(d，J＝13.9Hz，1H)，3.99-4.14(m，2H)，4.18-4.31(m，1H)，4.40-4.52(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CON(Me)t-Bu)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例14)1α，3β-二羥基-20(S)-(N-叔丁基氨基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例8(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，43mg，1.07mmol)、四氫呋喃(1.9ml)、N，N-二甲基甲醯胺(80mg，1.9mmol)和N-叔丁基溴代乙醯胺(208mg，1.07mmol)處理來自實施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的級分(100mg)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×4塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開三次)分離而給出黃色油性含所需產物的級分(35mg)。按與實施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.78ml)在四氫呋喃(3.3ml)中進一步處理上述級分(35mg)(處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開五次)純化而給出無色油狀標題化合物(5.267mg，3步1.20％)。
IR(純的)3400，3323，2968，2931，2850，1666，1531，1456，1365，1227，1109，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.37(s，9H)，2.19-2.47(m，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.69(d，J＝15.2Hz，1H)，3.81(d，J＝15.2Hz，1H)，3.98(q，J＝6.3Hz，1H)，4.17-4.33(m，1H)，4.40-4.53(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.44(brs，1H)，MSm/z312(M+-HOCH2CONHt-Bu)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例15)1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例8(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，43mg，1.07mmol)、四氫呋喃(4.8ml)、15-冠-5(80mg，0.36mmol)和溴乙酸異丙酯(388mg，2.14mmol)處理來自實施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的級分(100mg)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×4塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分離而給出無色油性含所需產物的級分(20mg)。按與實施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.46ml)在四氫呋喃(2.0ml)中進一步處理上述級分(20mg)(處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次；0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開四次；然後，0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展開四次)純化而給出無色油狀標題化合物(1.386mg，3步0.32％)。
IR(純的)3386，2978，2931，2850，1747，1444，1373，1286，1207，1126，1105，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.25(d，J＝6.3Hz，6H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.89(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.07(q，J＝6.3Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.03-5.15(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z430(M+)，133(100％)。UVλmaxnm264。(實施例16)(1)17-乙醯基硫甲基-1α，3β-二羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(600ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-羥甲基雄甾-5，7，16-三烯(750mg，1.38mmol)(用光輻照30分鐘，在回流下加熱2小時)，接著，利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化而給出含標題化合物的級分(550mg)。然後，按與實施例1(3)中所示相同的方法，用甲磺醯氯(0.23ml，2.97mmol)和三乙胺(0.56ml，4.02mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液以及硫代乙酸鉀(0.457g，4.00mmol)的二甲亞碸(5ml)溶液處理上述級分(甲磺醯化15分鐘，硫代乙醯化30分鐘)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(1.0mm×7塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的級分(430mg)。按與實施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(18g)在四氫呋喃(40ml)和甲醇(40ml)中進一步處理上述級分，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(1.0mm×7塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化而給出無色油狀標題化合物(30mg)。
1H NMRδ0.72(s，3H)，2.33(s，3H)，3.50-3.68(m，2H)，4.10(brs，1H)，4.43(brs，1H)，5.00(s，1H)，5.33(s，1H)，5.57(s，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.34(d，J＝11.2Hz，1H)。(2)17-(叔丁氧基羰基甲硫基甲基)-1α，3β-二羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的製備在氮氣氛中，往17-乙醯基硫甲基-1α，3β-二羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，16-四烯(10mg，0.0267mmol)的四氫呋喃(0.5ml)溶液中添加溴乙酸叔丁酯(10mg，0.0513mmol)並在室溫下攪拌5分鐘。添加1M氫氧化鉀的甲醇溶液(0.5ml)，進一步在室溫下攪拌14小時。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後在無水硫酸鈉上乾燥。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，乙酸乙酯∶甲苯＝1∶1，展開兩次)純化殘餘物而給出無色油狀標題化合物(0.479mg，4％)。
IR(純的)2924，2848，1722，1564，1367，1294，1259，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，1.48(s，9H)，3.08(s，2H)，3.28-3.31(m，2H)，4.22(brs，1H)，4.46(brs，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(s，1H)，6.10(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)。MS m/z389(M+-(CH3)3C)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例17)(1)1α，3β二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備在氮氣流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(848mg，1.52mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中添加氫化鈉(60％於油中，374mg，9.34mmol)並在室溫下攪拌15分鐘。進一步滴加15-冠-5(335mg，1.52mmol)和溴乙酸叔丁酯(1.82g，9.34mmol)的四氫呋喃(8ml)溶液，接著，在回流下加熱4小時30分鐘。將反應混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取，依次用飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後，在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)純化生成的殘餘物而給出含無色油狀標題化合物的混合物(1.47g)。(2)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸的製備將來自實施例17(1)、含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(1.47g)溶於四氫呋喃(30.0ml)。往該溶液中添加1M甲醇鈉的甲醇溶液(11ml)並在室溫下攪拌30分鐘。進一步添加1M氫氧化鈉水溶液(11ml)，又在室溫下攪拌30分鐘。用二氯甲烷稀釋反應混合物，傾入磷酸二氫鈉飽和水溶液中，用二氯甲烷萃取，然後，在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過柱色譜法(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(651mg，2步69％)。
IR(純的)3300-2500，2952，2929，2886，2856，1727，1471，1461，1369，1253，1083，1078cm-1。1H NMRδ0.04-0.09(m，12H)，0.78(s，3H)，0.88(s，18H)，1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.78-2.88(m，1H)，3.93(d，J＝16.3Hz，1H)，4.01-4.25(m，3H)，4.34-4.43(m，1H)，4.87(d，J＝2.1Hz，1H)，5.20(d，J＝1.7Hz，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.23(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z616(M+-1)，73(100％)。UVλmaxnm264。(3)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備在氮氣流中，往[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(326mg，0.53mmol)的四氫呋喃(5.3ml)溶液中添加3-甲基-3-戊醇(87mg，0.85mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(175mg，0.85mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(65mg，0.53mmol)並在室溫下攪拌17小時。將反應混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取。在無水硫酸鎂上乾燥有機層。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)純化生成的殘餘物而給出含無色油狀標題化合物的混合物(319mg)。(4)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備將來自實施例17(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(319mg)溶於四氫呋喃(10ml)，往該溶液中添加1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(4.55ml)並在50℃下的氮氣流中攪拌2小時。將反應混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取，然後，依次用飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上乾燥有機層。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)然後通過製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(125.3mg，2步50％)。
IR(純的)3400，2973，2931，2883，2850，1745，1727，1459，1373，1218，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.84(d，J＝16.5Hz，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.4Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z472(M+)，85(100％)。UVλmaxnm263。(實施例18)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-戊醇(0.1ml，1.208mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在四氫呋喃(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室溫下處理18小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(20mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例18(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在45℃的外部溫度下處理1小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化而給出無色油狀標題化合物(2.724mg，2步14％)。
IR(純的)2929，2852，1747，1635，1455，1369，1218，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.2Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.93(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.2Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.93(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(s，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS(ESI)m/z495(M++Na)。UVλmaxnm263。(實施例19)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-庚醇(0.1ml，0.936mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(27mg，0.131mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(0.01g，0.0822mmol)的二氯甲烷(1.0ml)溶液處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(50.7mg，0.0822mmol)(在室溫下處理18小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(30mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(1.0ml中處理來自實施例19(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(30mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開兩次)純化而給出無色油狀標題化合物(7.414mg，2步18％)。
IR(純的)2929，2852，1745，1727，1625，1562，1450，1369，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.56-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.92(d，J＝16.5Hz，1H)，4.07(q，J＝6.5Hz，1H)，4.21-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(s，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z482(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例20)(1)1-乙基-1-甲基丙基丙烯酸酯的製備在室溫下的氮氣氛中，往丙烯醯氯(5.0g，55.2mmol)和3-甲基-3-戊醇(7.6ml，60.8mmol)的二氯甲烷溶液內添加三乙胺(23ml，166mmol)。在室溫下攪拌14小時後，用二氯甲烷稀釋反應混合物，用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鈉上乾燥有機層。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(5.45g，63％)。
1H NMRδ0.82(t，J＝7.6Hz，6H)，1.37(s，3H)，1.66-1.96(m，4H)，5.66(dd，J＝10.3，1.7Hz，1H)，6.00(dd，J＝17.3，10.3Hz，1H)，6.24(dd，J＝17.3，1.7Hz，1H)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備在0℃下的氮氣氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(50mg，0.0894mmol)和1-乙基-1-甲基丙基丙烯酸酯(0.1g，0.640mmol)的四氫呋喃(1.0ml)溶液中添加氫化鈉(60％於油中，3.4mg，0.085mmol)。在5℃下攪拌18小時後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物，用飽和氯化銨水溶液和水洗滌。在無水硫酸鈉上乾燥有機層。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出含標題化合物的混合物(77.3mg)。(3)1α，3β-二羥基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例20(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(77.3mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×4塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開兩次)純化而給出無色油狀標題化合物(15.8mg，2步36％)。
IR(純的)2973，2931，2881，2850，1727，1461，1444，1367，1263，1195，1056cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.28(d，J＝6.5Hz，3H)，1.37(s，3H)，2.48(t，J＝6.8Hz，2H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.57-3.71(m，1H)，3.92(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.28(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.57(s，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z486(M+)，312(100％)。UVλmaxnm264。(實施例21)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-異丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備將[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.049mmol)、2，4-二甲基-3-戊醇(17mg，0.15mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(19mg，0.099mmol)、4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.15mmol)和二氯甲烷(1ml)混合併在室溫下攪拌一夜，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)分離而給出含無色泡沫狀所需產物的混合物(22mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-異丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.31ml)在四氫呋喃(0.62ml)中處理來自實施例21(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-異丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(22mg，0.031mmol)(在50℃的外部溫度下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化而給出無色玻璃狀標題化合物(9.336mg，2步39％)。
IR(純的)3370，2966，2933，2877，2850，1751，1464，1203，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.83-0.91(m，12H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)，2.56-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.98(d，J＝16.7Hz，1H)，4.08(d，J＝16.7Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.18-4.36(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，4.67(t，J＝6.3Hz，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2CH(i-Pr)2)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例22)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙醯胺的製備將[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(34.1mg，0.055mmol)、2，2，3，3，3-五氟丙胺(41mg，0.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(21mg，0.11mmol)、1-羥基苯並三唑一水合物(8mg，0.052mmo)和二氯甲烷(0.55ml)混合併在室溫下攪拌一夜，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)分離而給出(29mg)含無色泡沫狀所需產物的混合物。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.39ml)在四氫呋喃(0.78ml)中處理來自實施例22(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙醯胺的混合物(29mg，0.039mmol)(在50℃的外部溫度下處理1.5小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次；然後，0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙腈＝1∶1，展開一次)純化而給出無色泡沫狀標題化合物(9.603mg，2步33％)。
IR(純的)3419，3357，2927，2852，1684，1533，1437，1346，1198，1155，1115，1053，1028cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.86(d，J＝15.5Hz，1H)，4.02(d，J＝15.5Hz，1H)，3.91-4.09(m，3H)，4.19-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.85-6.97(m，1H)。MS m/z519(M+)，91(100％)。UVλmaxnm264。(實施例23)(1)1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯的製備在氮氣流中，往3-甲基-3-戊醇(10.6g，103mmol)的二氯甲烷(49ml)溶液內添加N，N-二甲基苯胺(15.0g，124mmol)和溴乙醯溴(25.0g，124mmol)並在室溫下攪拌2小時。將反應混合物傾入水中，用叔丁基甲基醚萃取，依次用飽和硫酸氫鉀水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然後，在硫酸鈉上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過真空蒸餾(5mmHg，71℃～72℃)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(20.4g，89％)。
IR(純的)2975，2942，2883，1731，1461，1382，1290，1180，1133，1108cm-1。1H NMRδ0.88(t，J＝7.5Hz，6H)，1.41(s，3H)，1.70-1.99(m，4H)，3.76(s，2H)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的製備往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基孕-5，7-二烯(5.00g，8.91mmol)的四氫呋喃(90ml)溶液中添加氫化鈉(60％於油中，2.14g，53.5mmol)、15-冠-5(1.77ml，8.91mmol)和1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯(11.9g，53.5mmol)，接著，在氬氣氛中回流下加熱16小時。冷卻到室溫後，將反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液中並用乙酸乙酯萃取(兩次)。用飽和氯化鈉水溶液洗滌合併的有機層，在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶叔丁基甲基醚＝30∶1，然後，己烷∶甲苯＝2∶1)純化生成的殘餘物而給出含標題化合物的混合物(5.59g)。(3)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的製備將來自實施例23(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的混合物(5.59g)、1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(79.5ml，79.5ml)和乙酸(2ml)混合併在65℃的外部溫度下攪拌17小時。冷卻到室溫後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物，依次用硫酸氫鉀水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然後，在無水硫酸鎂上乾燥。在減壓下蒸發而除去溶劑後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.3)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(2.43g，2步57％)淡黃色泡沫體。
IR(純的)3369，2968，2939，2875，1751，1722，1460，1375，1294，1209，1132，1055，1032cm-1。1H NMRδ0.62(s，3H)，0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，0.94(s，3H)，1.20(d，J＝6.1Hz，3H)，1.40(s，3H)，2.27-2.41(m，1H)，2.48-2.59(m，1H)，2.66-2.79(m，1H)，3.39(m，1H)，3.76(brs，1H)，3.93(d，J＝16.0Hz，1H)，4.01(d，J＝16.0Hz，1H)，4.07(m，1H)，5.36-5.45(m，1H)，5.69-5.76(m，1H)。MS m/z474(M+)，315(100％)。UVλmaxnm271，282，294。(4)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在四氫呋喃(650ml)中處理1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯(2.42g，5.10mmol)，不同的是，光輻照持續2小時15分鐘，接著，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝7∶3∶0.3，然後，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1∶0.1)純化而給出無色泡沫狀標題化合物(773mg，32％)。
IR(純的)3377，2968，2939，2879，1749，1716，1458，1375，1296，1213，1128，1057cm-1。1H NMRδ0.53(s，3H)，0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.0Hz，3H)，1.39(s，3H)，2.25-2.37(m，1H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.36(m，1H)，3.92(d，J＝16.0Hz，1H)，4.00(d，J＝16.0Hz，1H)，4.17-4.29(br，1H)，4.39-4.48(br，1H)，4.99(m，1H)，5.32(m，1H)，6.03(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z474(M+)，134(100％)。UVλmaxnm264。(實施例24)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮的合成(1)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)雄甾-5，7，16-三烯-17-基三氟甲磺酸酯的合成將(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)雄甾-5，7-二烯-17-酮(21.0g)溶於四氫呋喃(140ml)，在室溫下往其中添加2-(N，N-二(三氟甲磺醯)氨基)吡啶(19.1g)。將反應混合物冷卻到-78℃以後，進一步滴加1.0M二(三甲基甲矽烷基)氨基化鈉的四氫呋喃溶液(48.3ml)。在-78℃下繼續攪拌30分鐘以後，往反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，然後，用己烷/乙酸乙酯＝5/1萃取。在無水硫酸鈉上乾燥萃取的溶液並在減壓下蒸發而除去溶劑。用乙腈(100ml)洗滌生成的殘餘物而給出標題化合物(23.3g，產率89％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ5.64-5.58(m，2H)，5.43-5.37(m，1H)，4.12-3.98(m，1H)，3.74-3.68(m，1H)，2.96-2.84(m，1H)，2.48-2.26(m，5H)，2.00-1.42(m，1H)，0.97(s，3H)，0.95(s，3H)，0.89(s，18H)，0.12(s，3H)，0.107(s，6H)，0.06(s，3H)。(2)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮的合成將(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)雄甾-5，7，16-三烯-17-基三氟甲磺酸酯(40.3g)溶於二甲基乙醯胺(203ml)，接著，添加四(三苯膦)鈀(O)(703mg)。使生成的混合物處於減壓狀態，再置於一氧化碳氣氛中。再重複上述操作兩次。在室溫下往該化合物中添加0.98M二甲基氯化鋁的己烷溶液(74.4ml)，然後，在室溫下攪拌20分鐘。加熱到58℃以後，再攪拌2小時，往反應混合物中添加水，接著，用己烷/乙酸乙酯＝1/1萃取。在無水硫酸鎂上乾燥萃取的溶液，在減壓下濃縮而給出標題化合物(34.0g，產率100％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ6.01(dd，J＝2.5，2.7Hz，1H)，5.72(d，J＝5.8Hz，1H)，5.43-5.36(m，1H)，4.38-4.23(m，1H)，3.58-3.51(m，1H)，3.09-2.97(m，1H)，2.63-2.53(m，2H)，2.41-2.29(m，1H)，2.08-1.96(m，3H)，1.94(s，3H)，1.83-1.67(m，2H)，1.05(s，9H)，1.04(s，3H)，0.95(s，9H)，0.86(s，3H)，0.19(s，3H)，0.17(s，3H)，0.11(s，3H)，0.02(s，3H)。(實施例25)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的合成(1)(1α，3β，20S)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-醇的合成將實施例24中合成的(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮(45.0g)溶於甲苯(240ml)，然後冷卻到-20℃，隨後攪拌30分鐘。在-20℃下往形成的溶液中添加硼烷-甲硫醚絡合物(22.9ml)並攪拌5分鐘。在室溫下將0.98M二甲基氯化鋁的己烷溶液(74.4ml)加到上述溶液中，然後，在室溫下攪拌20分鐘。在-20℃下進一步往溶液中添加1M(R)-2-甲基-CBS-氧氮硼雜環戊烷(oxazaborolidine)(22.9ml)並攪拌1小時。往反應混合物中添加甲醇，然後，用乙酸乙酯萃取。在無水硫酸鈉上乾燥萃取的溶液並在減壓下蒸發而除去溶劑。通過矽膠柱色譜法(液相己烷/乙酸乙酯＝9/1)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(23.3g，產率89％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ5.71(d，J＝4.9Hz，1H)，5.49(brs，2H)，4.40-4.15(m，2H)，3.59(brs，1H)，3.13-3.03(m，1H)，2.61(s，1H)，2.59(s，1H)，2.46-2.37(m，1H)，2.20-1.92(m，4H)，1.85-1.47(m，4H)，1.24(d，J＝6.6Hz，3H)，1.06(s，9H)，0.99(s，3H)，0.95(s，9H)，0.91(s，3H)，0.20(s，3H)，0.18(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H)。(2)1-乙基-1-甲基丙基((((1α，3β，20S)-1，3-二(叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯的合成將(1α，3β，20S)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-醇(210mg)和60％氫化鈉(90mg)溶於四氫呋喃(3.7ml)。在室溫下往形成的溶液中先後添加15-冠-5-醚(83μl)和1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯(502mg)，隨後加熱到60℃。在60℃下攪拌12小時後，往溶液中添加甲醇，然後，用叔丁基甲基醚萃取。在無水硫酸鈉上乾燥萃取的溶液並在減壓下蒸發而除去溶劑。通過矽膠柱色譜法(液相己烷/乙醚＝10/1)然後矽膠柱色譜法(液相己烷/二氯甲烷＝1/2)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(244mg，產率93％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ5.70(d，J＝6.9Hz，1H)，5.56(brs，1H)，5.49-5.41(m，1H)，4.38-4.25(m，1H)，4.21(q，J＝6.3Hz，1H)，3.99(d，J＝16.2Hz，1H)，3.92(d，J＝16.2Hz，1H)，3.63-3.55(m，1H)，3.10-3.00(m，1H)，2.64-2.53(m，1H)，2.47-2.36(m，1H)，2.23-1.44(m，12H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，1.31(s，3H)，1.04(s，9H)，0.98(s，3H)，0.94(s，9H)，0.89(s，3H)，0.76(t，J＝7.4Hz，6H)，0.18(s，3H)，0.16(s，3H)，0.13(s，3H)，0.06(s，3H)。(3)1-乙基-1-甲基丙基(((1α，3β，20S)-1，3-二羥基孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯的合成將1-乙基-1-甲基丙基((((1α，3β，20S)-1，3-二(叔丁基(二甲基)甲矽烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯(203mg)溶於1.0M四丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(3.0ml)，接著，添加乙酸(75μg)。將形成的溶液加熱到60℃，攪拌12小時，然後用乙酸乙酯萃取。在無水硫酸鈉上乾燥萃取的溶液並在減壓下蒸發而除去溶劑。通過矽膠柱色譜法(液相己烷/乙酸乙酯＝2/3)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(132mg，產率97％)。
1H-NMR(300MHz，丙酮-d6)δ5.66-5.59(m，2H)，5.45-5.39(m，1H)，4.14(q，J＝6.6Hz，1H)，4.09-3.95(m，1H)，3.95(d，J＝16.2Hz，1H)，3.86(d，J＝16.2Hz，1H)，3.80-3.70(m，1.5H)，3.64-3.50(m，0.5H)，2.49-2.39(m，1H)，2.38-2.17(m，4H)，2.12-2.06(m，1H)，1.96-1.62(m，8H)，1.54-1.42(m，1H)，1.37(s，3H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.90(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，6H)。(4)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的合成將1-乙基-1-甲基丙基(((1α，3β，20S)-1，3-二羥基孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯(132mg)溶於四氫呋喃(500ml)。在氬氣流中將該溶液冷卻到18℃，用紫外光輻照30分鐘，即，用5kW裝有氙-汞燈(280～320nm，USHIO INC.)的紫外光輻照器(日本專利申請No.10-188880，WO 00/01477)輻照。將上述溶液進一步回流加熱2小時，減壓蒸發而除去溶劑。通過矽膠柱色譜法(液相二氯甲烷/乙酸乙酯＝6/4)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(34.2mg，產率26％)。這樣製備的化合物獨自的光譜數據與實施例17(4)中製備的相同。(實施例26)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用3-乙基-3-戊醇(9mg，0.08mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(17mg，0.08mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6mg，0.05mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.05mmol)(在室溫下處理17小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(27.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.57ml)在四氫呋喃(1.7ml)中處理來自實施例26(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(27mg)(在50℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次；0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次；然後，0.25mm×2塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(2.966mg，2步12.2％)。
IR(純的)3386，2969，2931，2881，2852，1745，1727，1457，1288，1214，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.81(t，J＝7.3Hz，9H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，1.84(q，J＝7.3Hz，6H)，2.18-2.47(m，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.85(d，J＝16.5Hz，1H)，3.97(d，J＝16.5Hz，1H)，4.04-4.13(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z312(M+-HOCH2COOCEt3)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例27)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用環庚醇(6μl，0.0518mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(26.7mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.3ml)在四氫呋喃(0.7ml)中處理來自實施例27(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(26.7mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(4.134mg，2步25％)。
IR(純的)3326，2927，2852，2358，2321，1749，1627，1558，1448，1218，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.85-4.17(m，3H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，4.94-5.07(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z466(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(實施例28)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用4-庚醇(7μl，0.0518mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(21.7mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.3ml)在四氫呋喃(0.7ml)中處理來自實施例28(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.7mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開兩次)和接著另一輪製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(4.266mg，2步27％)。
IR(純的)3390，3325，2956，2931，2852，1749，1627，1448，1203，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，6H)，1.37(d，J＝6.2Hz，3H)，2.53-2.65(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.87-4.17(m，3H)，4.19-4.29(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，4.92-5.05(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.38(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z450(M+-2H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例29)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用4-甲基-4-庚醇(6.3mg，0.048mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(9.9mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.7mg，0.03mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.03mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(14.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.2ml)在四氫呋喃(0.5ml)中處理來自實施例29(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(14mg)(在50℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(6.351mg，2步42.3％)。
IR(純的)3417，2960，2931，2873，1747，1467，1373，1213，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40(s，3H)，2.17-2.47(m，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.81(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02-4.13(m，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.51(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2COOC(CH3)(C3H7)2)，71(100％)。UVλmaxnm264。(實施例30)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環己基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基環己醇(7μl，0.0518mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(14.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-甲基環己基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.3ml)在四氫呋喃(0.7ml)中處理來自實施例30(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環己基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(14.0mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(4.220mg，2步27％)。
IR(純的)3446，2931，2852，1747，1446，1211，1124，1053，962cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，1.49(s，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.85(d，J＝16.5Hz，1H)，3.98(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.38(d，J＝11.6Hz，1H)。MS m/z466(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(實施例31)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用環十二烷醇(9μl，0.0518mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4 mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(21.6mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.3ml)在四氫呋喃(0.7ml)中處理來自實施例31(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.6mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(4.971mg，2步28％)。
IR(純的)3446，2931，2850，1748，1471，1446，1205，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.90(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.04-5.15(m，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z518(M+-2H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(實施例32)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基環戊醇(4.8mg，0.048mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(9.9mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.7mg，0.03mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.048mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(20.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-甲基環戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.29ml)在四氫呋喃(0.5ml)中處理來自實施例32(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在50℃的外部溫度下處理1.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(7.666mg，2步54.3％)。
IR(純的)3392，2965，2933，2873，2850，1747，1444，1375，1222，1180，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.19-2.51(m，3H)，2.56-2.68(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.83(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.02-4.14(m，1H)，4.21-4.31(m，1H)，4.41-4.51(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z470(M+)，312(M+-HOCH2COOC6H11)，83(100％)。UVλmaxnm263。(實施例33)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用環辛醇(14.0mg，0.109mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(24.0mg，0.116mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10.0mg，0.082mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(21.3mg，0.035mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(16.6mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.25ml)處理來自實施例33(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(16.5mg)(在45℃的外部溫度下處理30分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次；然後，0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開四次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(3.5mg，2步20％)。
IR(純的)3392，2928，2856，1744，1468，1204，1124，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.7Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.78-2.89(m，1H)，3.89(d，J＝16.3Hz，1H)，4.00(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.7Hz，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，4.96-5.10(m，1H)，5.02(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.7Hz，1H)，6.37(d，J＝11.7Hz，1H)。MS m/z480(M+-H2O)，69(100％)。UVλmaxnm263。(實施例34)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用壬-5-醇(14.0mg，0.097mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(24.0mg，0.116mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10.0mg，0.082mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(22.0mg，0.036mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(17.4mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.25ml)處理來自實施例34(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(16.4mg)(在45℃的外部溫度下處理30分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次；0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開四次；0.25mm×1塊板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1，展開兩次；然後，0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開一次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(1.7mg，2步10％)。
IR(純的)3384，2932，2860，1746，1444，1370，1204，1124，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.87(t，J＝6.9Hz，3H)，0.88(t，J＝6.9Hz，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.78-2.89(m，1H)，3.93(d，J＝16.5Hz，1H)，4.04(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.6Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，4.96(quint，J＝6.3Hz，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.5Hz，1H)，6.38(d，J＝11.5Hz，1H)。MS m/z312(M+-CH3CO2CH(CH2CH2CH2CH3)2)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例35)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用叔戊醇(7.0mg，0.079mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(7.0mg，0.034mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.0mg，0.025mmol)在二氯甲烷(0.2ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.0mg，0.021mmol)(在室溫下處理1小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(9.2mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.15ml)處理來自實施例35(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(10.0mg)(在45℃的外部溫度下處理40分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開一次，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(3.6mg，2步34％)。
IR(純的)3392，2972，2932，2848，1744，1444，1370，1220，1122，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，1.43(s，6H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.8Hz，1H)，6.37(d，J＝11.8Hz，1H)。MS m/z312(M+-CH3CO2C(CH3)2CH2CH3)，71(100％)。UVλmaxnm263。(實施例36)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(金剛烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2-金剛烷醇(12mg，0.0768mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(16mg，0.0768mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6mg，0.048mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.048mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(15.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(金剛烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例36(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(金剛烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15.0mg)(在45℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(1.024mg，2步4％)。
IR(純的)3325，2927，2850，1626，1576，1448，1122，1045cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，2.56-2.67(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.92-4.17(m，3H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，4.98-5.04(m，2H)，5.34(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.38(d，J＝11.6Hz，1H)。MS m/z504(M+-H2O)，135(100％)。UVλmaxnm263。(實施例37)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-己醇(0.1ml，0.699mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在四氫呋喃(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(15.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例37(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15.0mg)(在45℃的外部溫度下處理1小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(1.784mg，2步9％)。
IR(純的)3323，2927，2852，1749，1626，1558，1448，1254，1209，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.82(d，J＝16.2Hz，1H)，3.94(d，J＝16.2Hz，1H)，3.99-4.12(m，1H)，4.20-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MSm/z468(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm262。(實施例38)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2，3-二甲基丁-2-醇(7.5mg，0.073mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(18.0mg，0.087mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.8mg，0.056mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20.5mg，0.033mmol)(在室溫下處理16小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(6.6mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.1ml)處理來自實施例38(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(6.0mg)(在45℃的外部溫度下處理20分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開一次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(1.6mg，2步10％)。
IR(純的)3384，2972，2932，2852，1744，1444，1372，1218，1124，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.89(d，J＝7.2Hz，6H)，1.36(d，J＝6.7Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.42(s，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，4.07(q，J＝6.7Hz，1H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.0Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z387(M+-CH(CH3)2CH(CH3)2)，85(100％)，85(100％)。UVλmaxnm263。(實施例39)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基環己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1-乙基環己醇(17mg，0.133mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(18mg，0.087mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(16mg，0.131mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(27mg，0.044mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(25mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基環己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.33ml)在四氫呋喃(0.66ml)中處理來自實施例39(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基環己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(25mg)(在60℃的外部溫度下處理1.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(7.157mg，2步33％)。
IR(純的)3380，2931，2852，1745，1448，1211，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.82(t，J＝7.6Hz，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.86(d，J＝16.3Hz，1H)，3.99(d，J＝16.3Hz，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C8H15)，69(100％)。UVλmaxnm264。(實施例40)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基環辛醇(13mg，0.091mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(13mg，0.063mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(11mg，0.090mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(19mg，0.031mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(15mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-甲基環辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.23ml)在四氫呋喃(0.46ml)中處理來自實施例40(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15mg)(在60℃的外部溫度下處理1.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色泡沫狀標題化合物(5.527mg，2步35％)。
IR(純的)3390，2927，2852，1743，1448，1373，1205，1115，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.57-2.63(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C9H17)，69(100％)。UVλmaxnm263。(實施例41)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2，8-二甲基-5-壬醇(0.1g，0.580mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(30.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.8ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例41(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(30.0mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(8.820mg，2步39％)。
IR(純的)2953，2931，2870，2852，1749，1732，1653，1558，1468，1367，1201，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.86(t，J＝6.4Hz，12H)，1.37(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.76-2.90(m，1H)，3.93(d，J＝17.6Hz，1H)，4.04(d，J＝17.6Hz，1H)，4.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.20-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，4.86-4.98(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝10.8Hz，1H)，6.38(d，J＝10.8Hz，1H)。MS m/z524(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例42)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1，1，2，2-四甲基丙醇(0.1g，0.861mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(25.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.8ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例42(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(25.0mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(1.558mg，2步8％)。
IR(純的)2960，2929，2850，1747，1724，1371，1120，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.96(s，9H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.88(m，1H)，3.81(d，J＝16.2Hz，1H)，3.94(d，J＝16.2Hz，1H)，4.08(q，J＝5.9Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z387(M+-C7H15)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例43)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基環戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1-乙基環戊醇(11.3mg，0.099mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(13.1mg，0.064mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4.7mg，0.039mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(22.0mg，0.036mmol)(在室溫下處理4小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(13.5mg)。(2)1α， 3β-二羥基-20(S)-(1-乙基環戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0，2ml)處理來自實施例43(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基環戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(12.5mg)(在45℃的外部溫度下處理20分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(4.2mg，2步26％)。
IR(純的)3400，2932，2876，1742，1446，1370，1218，1120，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.64(m，1H)，2.76-2.89(m，1H)，3.84(d，J＝16.3Hz，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.6Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z484(M+)，55(100％)。UVλmaxnm263。(實施例44)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-環丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2-環丙基-2-丙醇(29mg，0.290mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(39mg，0.189mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(35mg，0.286mmol)在二氯甲烷(0.95ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(58.4mg，0.095mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化而給出含標題化合物的混合物(54mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-環丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.7ml)在四氫呋喃(1.4ml)中處理來自實施例44(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-環丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(49mg)(在60℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×4塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次；然後，0.5mm×2塊板，甲苯∶乙酸乙酯＝5∶6，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色泡沫狀標題化合物(3.561mg，2步9％)。
IR(純的)3388，2972，2931，2850，1745，1442，1371，1221，1119，1053cm-1。1H NMRδ0.40-0.49(m，4H)，0.77(s，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.93(d，J＝16.3Hz，1H)，4.03-4.22(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C6H11)，83(100％)。UVλmaxnm264。(實施例45)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2，4-二甲基-2-戊醇(0.1g，0.861mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(23mg，0.112mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10mg，0.070mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(43.1mg，0.070mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(28.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(1.0ml)中處理來自實施例45(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(28.0mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)，然後用另一輪製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(2.195mg，2步7％)。
IR(純的)2952，2929，1747，1456，1369，1215，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，6H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.80(d，J＝16.2Hz，1H)，3.92(d，J＝16.2Hz，1H)，4.07(q，J＝6.2Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.38(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z468(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264.(實施例46)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基環庚醇(11.3mg，0.088mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(29.0mg，0.141mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.9mg，0.056mmol)在二氯甲烷(0.6ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(29.4mg，0.048mmol)(在室溫下處理14小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(10.4mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-甲基環庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.15ml)處理來自實施例46(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-甲基環庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(9.3mg)(在48℃的外部溫度下處理20分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次，然後，0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(3.0mg，2步14％)。
IR(純的)3376，2928，2852，1744，1444，1372，1220，1122，1050cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，3.83(d，J＝16.5Hz，1H)，3.95(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝12.1Hz，1H)，6.37(d，J＝12.1Hz，1H)。MS m/z387(M+-C8H15)，67(100％)。UVλmaxnm264。(實施例47)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2，2，6，6-四甲基庚-4-醇(26mg，0.156mmol)、N，N′二環己基碳二亞胺(16mg，0.078mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.0mg，0.049mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.049mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(20.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.26ml)在四氫呋喃(0.52ml)中處理來自實施例47(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在60℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(12.122mg，2步45.6％)。
IR(純的)3390，2952，2869，2852，1747，1727，1367，1191，1126，1051cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，0.91(s，6H)，0.92(s，6H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.17-2.47(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.84(d，J＝16.7Hz，1H)，3.96(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.4Hz，1H)，4.18-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.16-5.27(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.58(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z527(M+-Me)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例48)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用2，4，4-三甲基戊-2-醇(21.5mg，0.165mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(34.0mg，0.165mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(12.5mg，0.102mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(63.1mg，0.102mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×4塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(7.7mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.1ml)處理來自實施例48(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(7.7mg)(在43℃的外部溫度下處理30分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開一次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(2.0mg，2步4％)。
IR(純的)3400，2932，1744，1444，1368，1220，1112，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.99(s，9H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.52(s，6H)，1.80(s，2H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.79(d，J＝16.3Hz，1H)，3.91(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.6Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z482(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例49)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用0.1M 2，2，4，4-四甲基戊-3-醇的二氯甲烷溶液(0.5ml)、N，N′二環己基碳二亞胺(10.0mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4.0mg，0.033mmol)1處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(18.7mg，0.030mmol)(在室溫下處理17小時)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出含標題化合物的混合物(23.4mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.3ml)處理來自實施例49(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(23.0mg)(在42℃的外部溫度下處理30分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(7.1mg，2步46％)。
IR(純的)3384，2932，1750，1478，1444，1370，1226，1124，1054cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.99(s，9H)，1.00(s，9H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.75-2.88(m，1H)，3.98(d，J＝16.8Hz，1H)，4.09(d，J＝16.8Hz，1H)，4.07-4.16(m，1H)，4.16-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，4.66(s，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z496(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例50)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用3-乙基-2-甲基-3-戊醇(380mg，2.92mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(602mg，2.92mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(357mg，2.92mmol)在二氯甲烷(9.7ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(600mg，0.97mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)純化而給出粗產品(460mg)，將它的100mg進一步通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(6.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)處理來自實施例50(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(6mg)(在50℃的外部溫度下處理1.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次；然後，0.25mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(2.189mg，2步2.07％)。
IR(純的)3390，2969，2931，2883，2850，1745，1727，1461，1371，1288，1209，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.83-0.98(m，12H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.86(d，J＝16.5Hz，1H)，3.99(d，J＝16.5Hz，1H)，4.05-4.16(m，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z387(M+-C(Et)2(i-Pr))，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例51)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙醯胺的製備按與實施例22(1)中所示相同的方法，用2，2-二甲基丙胺(11mg，0.126mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(23mg，0.120mmol)和1-羥基苯並三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0243mmol)(在室溫下處理13小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開一次)純化而給出含無色油狀所需產品的混合物(14mg)。(2)[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.2ml)在四氫呋喃(0.2ml)中處理來自實施例51(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基-N-(2，2-二甲基丙基)乙醯胺的混合物(13mg)(在55℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(4.174mg，2步40％)。
IR(純的)3421，2931，2852，1670，1541，1367，1055cm-1。1H NMRδ0.80(s，3H)，0.93(s，9H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，2.20-2.45(m，3H)，2.55-2.64(m，1H)，2.78-2.90(m，1H)，3.05-3.15(m，2H)，3.79-4.08(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.70(brs，1H)。MSm/z312(M+-HOCH2CONHCH2C(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例52)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-乙基丙基)乙醯胺的製備按與實施例22(1)中所示相同的方法，用1-乙基丙胺(11mg，0.126mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(23mg，0.120mmol)和1-羥基苯並三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0243mmol)(在室溫下處理13小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開一次)純化而給出含無色油狀所需產品的混合物(15mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(1-乙基丙基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.2ml)在四氫呋喃(0.2ml)中處理來自實施例52(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基-N-(1-乙基丙基)乙醯胺的混合物(14mg)(在55℃的外部溫度下處理1小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(5.136mg，2步50％)。
IR(純的)3401，2964，2931，2875，2850，1662，1533，1458，1107，1057cm-1。1H NMRδ0.80(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(d，J＝6.3Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.58-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.80-4.08(m，4H)，4.24(brs，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37-6.38(m，2H)。MS m/z312(M+-HOCH2CONHCH(C2H5)CH2CH3)，58(100％)。UVλmaxnm264。(實施例53)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-異丙基-N-甲基乙醯胺的製備按與實施例22(1)中所示相同的方法，用異丙基甲胺(8.4mg，0.115mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(22mg，0.115mmol)和1-羥基苯並三唑一水合物(3.5mg，0.023mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(14.2mg，0.023mmol)(在室溫下處理13小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開一次)分離而給出含無色油狀所需產品的混合物(7mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-異丙基-N-甲基乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.09ml)在四氫呋喃(0.18ml)中處理來自實施例53(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-異丙基-N-甲基乙醯胺的混合物(6mg)(在55℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(2.330mg，2步27％)。
IR(純的)3408，2970，2931，2875，2850，1628，1367，1101，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，1.13-1.38(m，6H)，2.79(d，J＝6.6Hz，3H)，3.90-4.30(m，5H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CON(CH3)(i-Pr))，58(100％)。UVλmaxnm264。(實施例54)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-丙基丁基)乙醯胺的製備按與實施例22(1)中所示相同的方法，用4-庚胺(14mg，0.12mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(23mg，0.12mmol)和1-羥基苯並三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20.0mg，0.03mmol)(在室溫下處理13小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開兩次)分離而給出含無色油狀所需產品的混合物(18mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(1-丙基丁基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.25ml)在四氫呋喃(0.5ml)中處理來自實施例54(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-丙基丁基)乙醯胺的混合物(18mg)(在50℃的外部溫度下處理1.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開三次；0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開四次；然後，0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(7.089mg，2步48.7％)。
IR(純的)3401，2956，2931，2871，1666，1533，1440，1106，1054cm-1。1H NMRδ0.80(s，3H)，0.91(t，J＝6.8Hz，6H)，2.18-2.48(m，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.80(d，J＝15.2Hz，1H)，3.92(d，J＝15.2Hz，1H)，3.95-4.07(m，2H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.30(d，J＝9.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z485(M+)，294(100％)。UVλmaxnm264。(實施例55)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-乙基丁基)乙醯胺的製備按與實施例22(1)中所示相同的方法，用2-乙基丁胺(18mg，0.178mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(13mg，0.068mmol)和1-羥基苯並三唑一水合物(5mg，0.033mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(21.9mg，0.035mmol)(在室溫下處理5小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開一次)分離而給出含無色油狀所需產品的混合物(20mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2-乙基丁基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.21ml)在四氫呋喃(0.42ml)中處理來自實施例55(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-乙基丁基)乙醯胺的混合物(15mg)(在60℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色泡沫狀標題化合物(6.954mg，2步55％)。
IR(純的)3419，2962，2929，2875，1668，1540，1446，1106，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，2.20-2.47(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.19-3.27(m，2H)，3.77-4.02(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.58(brs，1H)。MS m/z471(M+)，160(100％)。UVλmaxnm263。(實施例56)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例25(4)中所示相同的方法，在四氫呋喃(500ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-羥基孕-5，7，16-三烯(5.24g，9.37mmol)(用光輻照7小時45分鐘，在25℃下熱異構化10天)，減壓蒸發而除去溶劑。通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化生成的殘餘物而給出含標題化合物的無色泡沫狀級分(1.95g)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，246mg，6.138mmol)、15-冠-5(225mg，1.023mmol)和溴乙酸叔丁酯(1.20g，6.14mmol)在四氫呋喃(10ml)中處理來自實施例56(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的級分(572mg)(在回流下加熱5.5小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)純化而給出含標題化合物的無色油狀級分(0.90g)。(3)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸的製備按與實施例17(2)中所示相同的方法，用1M甲醇鈉的甲醇溶液(10.2ml)和水(0.26ml)在四氫呋喃(10.2ml)中處理來自實施例56(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的級分(0.90g)(在室溫下處理30分鐘，再在室溫下處理10分鐘)，隨後進行後處理並利用柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)純化而給出無色泡沫狀標題化合物(482mg，3步18％)。
1H NMRδ0.07(s，6H)，0.74(s，3H)，0.88(s，9H)，0.88(s，9H)，1.39(d，J＝6.6Hz，3H)，2.40-2.51(m，2H)，2.76-2.87(m，1H)，3.96-4.42(m，5H)，4.87(brs，1H)，5.19(brs，1H)，5.68(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.23(d，J＝11.2Hz，1H)，6.60-7.80(br，1H)。(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用3-戊醇(15mg，0.170mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(22mg，0.115mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(21mg，0.172mmol)在二氯甲烷(0.6ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸(35.3mg)(在室溫下處理5小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(28mg)。(5)1α，3β-二羥基-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.29ml)在四氫呋喃(0.58ml)中處理來自實施例56(4)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在60℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次；然後，0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝8∶8∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(4.302mg，2步23％)。
IR(純的)3392，2968，2933，2879，2850，1749，1371，1286，1203，1126，1055cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，0.88(t，J＝7.1Hz，6H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.50(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.05(d，J＝16.3Hz，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.65(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z458(M+)，133(100％)。UVλmaxnm264。(實施例57)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，2-三氟乙基)乙醯胺的製備按與實施例22(1)中所示相同的方法，用2，2，2-三氟乙胺(29mg，0.293mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(22mg，0.115mmol)和1-羥基苯並三唑一水合物(9mg，0.047mmol)在二氯甲烷(0.58ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(36mg，0.058mmol)(在室溫下處理10分鐘)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開一次)分離而給出含無色油狀所需產品的混合物(38mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，2-三氟乙基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.47ml)在四氫呋喃(0.94ml)中處理來自實施例57(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，2-三氟乙基)乙醯胺的混合物(33mg)(在65℃的外部溫度下處理1.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(17.305mg，2步73％)。
IR(純的)3415，2933，2850，1682，1533，1279，1163，1115，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.41(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.82-4.05(m，5H)，4.20-4.29(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.93(brs，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CONHCH2CF3)，91(100％)。UVλmaxnm263。(實施例58)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用環丁醇(18mg，0.250mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(31mg，0.162mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(30mg，0.246mmol)在二氯甲烷(0.8ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(50mg，0.081mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(53mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.79ml)處理來自實施例58(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(53mg)(在50℃的外部溫度下處理2.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開兩次；0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開兩次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(1.718mg，2步5％)。
IR(純的)3400，2929，2850，1751，1597，1200，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.21-2.43(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.87-4.19(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，5.01-5.07(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C4H7)，55(100％)。UVλmaxnm264。(實施例59)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用3-戊醇(23mg，0.258mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(33mg，0.172mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(32mg，0.258mmol)在二氯甲烷(0.9ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(53mg，0.086mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(51mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.7ml)處理來自實施例59(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(45mg)(在50℃的外部溫度下處理2.5小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開-次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(12.126mg，2步35％)。
IR(純的)3390，2970，2931，2879，2850，1749，1458，1205，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.88(dt，J＝7.4，2.1Hz，6H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.91-4.13(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2CH(C2H5)2)，71(100％)。UVλmaxnm263。(實施例60)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用環戊醇(30.0mg，0.348mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(40.0mg，0.209mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(40.0mg，0.327mmol)在二氯甲烷(0.8ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(65.1mg，0.106mmol)(在室溫下處理1小時30分鐘)，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開三次)純化而給出含標題化合物的混合物(50.4mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.35ml)處理來自實施例60(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環戊氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(23.7mg)(在47℃的外部溫度下處理50分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開三次；然後，0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(4.1mg，2步23％)。
IR(純的)3392，2932，2872，1746，1440，1370，1208，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.76-2.86(m，1H)，3.89(d，J＝16.2Hz，1H)，4.00(d，J＝16.2Hz，1H)，4.06(q，J＝6.6Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.19-5.29(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝10.6Hz，1H)，6.37(d，J＝10.6Hz，1H)。MS m/z438(M+-H2O)，69(100％)。UVλmaxnm264。(實施例61)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用環丙基甲醇(11.0mg，0.153mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(20.0mg，0.104mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(20.0mg，0.164mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31.3mg，0.051mmol)(在室溫下處理16小時)，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開一次；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(25.6mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.4ml)處理來自實施例61(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(24.0mg)(在47℃的外部溫度下處理50分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次；然後，0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(2.1mg，2步10％)。
IR(純的)3388，2928，2852，1750，1446，1370，1204，1122，1054cm-1。1H NMRδ0.25-0.33(m，2H)，0.52-0.61(m，2H)，0.78(s，3H)，1.38(d，J＝6.7Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.7Hz，1H)，4.18-4.28(m，1H)，4.41-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.62(brs，1H)，6.10(d，J＝10.3Hz，1H)，6.37(d，J＝10.3Hz，1H)。MS m/z442(M+)。55(100％)。UVλmaxnm264。(實施例62)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用環己醇(15mg，0.150mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(19mg，0.099mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.148mmol)在二氯甲烷(2ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.050mmol)(在室溫下處理3天)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(27mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(環己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.37ml)處理來自實施例62(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(環己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(26mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，然後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色泡沫狀標題化合物(5.218mg，2步24％)。
IR(純的)3390，2933，2856，1747，1448，1203，1120，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.88-4.12(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，4.79-4.90(m，1H)，5.01(brs，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z470(M+)，55(100％)。UVλmaxnm264。(實施例63)(1)1-[[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙醯基]哌啶的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用哌啶(13mg，0.150mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(19mg，0.099mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.148mmol)在二氯甲烷(2ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.050mmol)(在溫下處理3天)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(23mg)。(2)1-[{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}乙醯基]哌啶的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.32ml)處理來自實施例63(1)含1-[[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙醯基]哌啶的混合物(22mg)(在50℃的外部溫度下處理2小時)，然後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色泡沫狀標題化合物(7.499mg，2步34％)。
IR(純的)3384，2933，2854，1630，1446，1254，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，2.20-2.44(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.35-3.61(m，4H)，3.93-4.14(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，5.01(brs，2H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2COC5H10N)，144(100％)。UVλmaxnm264。(實施例64)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(金剛烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用1-金剛烷醇(30mg，0.197mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(25mg，0.130mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(24mg，0.196mmol)在二氯甲烷(0.65ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(40mg，0.065mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(18mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(金剛烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.23ml)在四氫呋喃(0.46ml)中處理來自實施例64(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(金剛烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(17mg)(在60℃的外部溫度下處理2小時)，然後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(7.471mg，2步23％)。
IR(純的)3380，2916，2852，1745，1456，1209，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.82(d，J＝16.3Hz，1H)，3.92(d，J＝16.3Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.0Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z522(M+)，135(100％)。UVλmaxnm264。(實施例65)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)甲氧基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用3-甲基-3-戊醇(28mg，0.275mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(21mg，0.110mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(20mg，0.164mmol)在二氯甲烷(0.55ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸(34mg，0.055mmol)(在室溫下處理5小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(10mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.2ml)在四氫呋喃(0.1ml)中處理來自實施例65(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(9mg)(在55℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.102mg，2步13％)。
IR(純的)3380，2971，2929，2850，1747，1460，1373，1213，1124，1055cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，6H)，1.25(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.39(s，3H)，2.20-2.49(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.87(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C(C2H5)2CH3)，85(100％)。UVλmaxnm265。(實施例66)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺的製備將[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.5mg，0.0219mmol)、N-甲氧基-N-甲胺鹽酸鹽(11mg，0.109mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(21mg，0.110mmol)、1-羥基苯並三唑一水合物(3mg，0.024mmol)、三乙胺(22mg，0.217mmol)和二氯甲烷(0.4ml)混合併在室溫下攪拌15小時。將反應混合物在含水檸檬酸和二氯甲烷之間分配。依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌形成的有機層，在無水硫酸鈉上乾燥，過濾後減壓蒸發。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開一次)分離生成的殘餘物而給出含無色油狀所需產品的混合物(13mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.18ml)在四氫呋喃(0.36ml)中處理來自實施例66(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺的混合物(12mg)(在55℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.800mg，2步44％)。
IR(純的)3399，2933，2850，1668，1436，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.18(s，3H)，3.66(s，3H)，4.07-4.27(m，4H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z312(M+-HOCH2CON(OCH3)CH3)，91(100％)。UVλmaxnm264。(實施例67)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基乙醯胺的製備按與實施例66(1)中所示相同的方法，用N-甲氧基胺鹽酸鹽(9mg，0.108mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(21mg，0.110mmol)、1-羥基苯並三唑一水合物(3mg，0.024mmol)和三乙胺(22mg，0.217mmol)在二氯甲烷(0.88ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.6mg，0.0220mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展開一次)分離而給出含無色油狀所需產品的混合物(12mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-甲氧基乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.17ml)在四氫呋喃(0.34ml)中處理來自實施例67(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基乙醯胺的混合物(11mg)(在55℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.189mg，2步38％)。
IR(純的)3384，2929，2850，1674，1441，1117，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.34(d，J＝6.6Hz，3H)，2.18-2.46(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.81(s，3H)，3.81-4.07(m，3H)，4.20-4.30(m，1H)，4.41-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，8.92(brs，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CONHOMe)，91(100％)。UVλmaxnm264。(實施例68)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備在室溫下的氮氣氛中，往[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(43.0mg，0.07mmol)的二氯甲烷(0.8ml)溶液中添加乙醇(5mg，0.1mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(17mg，0.1mmol)和吡啶(17mg，0.21mmol)，然後攪拌15小時。將反應混合物傾入水中，用乙酸乙酯洗滌，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、氯化鈉水溶液和水洗滌，在無水硫酸鎂上乾燥，接著，減壓蒸發而除去溶劑。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出含標題化合物的混合物(28.0mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.65ml)在四氫呋喃(2.0ml)中處理來自實施例68(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(28mg)(在50℃的外部溫度下處理2小時)，然後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開兩次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(3.167mg，2步10.9％)。
IR(純的)3347，2975，2931，2848，1751，1442，1369，1288，1203，1124，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.27(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37(d，J＝6.3Hz，3H)，2.19-2.48(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.78-2.87(m，1H)，3.93(d，J＝16.2Hz，1H)，4.05(d，J＝16.2Hz，1H)，4.03-4.12(m，1H)，4.15-4.30(m，3H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z416(M+)，133(100％)。UVλmaxnm264。(實施例69)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例68(1)中所示相同的方法，用異丙醇(0.641ml，9.350mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(263mg，1.558mmol)和吡啶(260μl，3.117mmol)在二氯甲烷(10ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(641mg，1.039mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化而給出含標題化合物的混合物(669mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(5.0ml)處理來自實施例69(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(669mg)(在50℃的外部溫度下處理3小時)，然後進行後處理。通過柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)純化生成的殘餘物而給出無色油狀含1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(246mg)和[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(137mg，2步33％)的混合物。接著，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×8塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化含1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物而給出無色油狀1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(169mg，2步37％)。該化合物具有與實施例15中製備的化合物相同的IR、MASS、1H NMR和紫外光譜。
對於[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸1H NMRδ0.79(s，3H)，1.39(d，J＝6.8Hz，3H)，2.53-2.65(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，3.92(d，J＝16.5Hz，1H)，4.03-4.16(m，2H)，4.21-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.36(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z388(M+)，91(100％)。UVλmaxnm264。(實施例70)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙醯胺的製備按與實施例68(1)中所示相同的方法，用2-甲基丙胺(0.1ml，0.970mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(25mg，0.146mmol)和吡啶(80μl，0.970mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(60mg，0.097mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(10.0mg)。(2)[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)處理來自實施例70(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙醯胺的混合物(10mg)(在40℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(0.859mg，2步2％)。
IR(純的)3421，2956，2850，1668，1541，1437，1369，1107，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.35(d，J＝6.8Hz，3H)，2.50-2.66(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，3.02-3.20(m，2H)，3.64-4.06(m，3H)，4.13-4.30(m，1H)，4.34-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.35(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝10.8Hz，1H)，6.36(d，J＝10.8Hz，1H)，6.58-6.71(m，1H)。MS m/z425(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例71)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-異丙基乙醯胺的製備按與實施例68(1)中所示相同的方法，用異丙胺(0.1ml，0.970mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(25mg，0.146mmol)和吡啶(80μl，0.970mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(60mg，0.097mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1，展開一次)純化而給出含標題化合物的混合物(44.0mg)。(2)[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-異丙基乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)處理來自實施例71(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-異丙基乙醯胺的混合物(44mg)(在40℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(13.17mg，2步31％)。
IR(純的)3406，2972，2931，2850，1662，1531，1446，1367，1109，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，1.35(d，J＝6.5Hz，3H)，2.48-2.66(m，1H)，2.74-2.87(m，1H)，3.58-4.29(m，4H)，4.38-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.25-6.49(m，2H)。MS m/z429(M+)，118(100％)。UVλmaxnm264。(實施例72)(1){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙醯胺的製備在氮氣氛中，將[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15.0mg，0.024mmol)的四氫呋喃(0.6ml)溶液冷卻到0℃。在添加三乙胺(18.3mg，0.18mmol)和氯甲酸乙酯(15.6mg，0.14mmol)之後，將反應混合物攪拌30分鐘，再在鼓泡通入氨氣下進一步攪拌20分鐘。將反應混合物過濾，在減壓下蒸發而除去溶劑，接著，利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，展開一次)分離而給出含無色油狀所需產品的混合物(14.5mg)。(2){1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.24ml)在四氫呋喃(0.5ml)中處理來自實施例72(1)含{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙醯胺的混合物(14.5mg)(在50℃的外部溫度下處理2小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×2塊板，二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，展開三次，然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶2，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(5.249mg，2步56.4％)。
IR(純的)3353，2960，2931，2873，1727，1681，1457，1288，1118，1056cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.78(d，J＝15.5Hz，1H)，3.96(d，J＝15.6Hz，1H)，3.96-4.06(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.52(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.56(brs，1H)。MS m/z387(M+)，312(100％)。UVλmaxnm264。(實施例73)(1)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(420mg，2.5mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(19mg，0.10mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(12mg，0.10mmol)在二氯甲烷(0.25ml)中處理[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(9.6mg，0.025mmol)(在室溫下處理4小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展開兩次)純化而給出無色玻璃狀標題化合物(2.867mg，22％)。
IR(純的)3360，2931，2850，1803，1386，1290，1234，1203，1113cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，2.20-2.41(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，4.05-4.30(m，4H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，5.75-5.84(m，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2CH(CF3)2)，83(100％)。UVλmaxnm264。(實施例74)1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙基硫代羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用2-丙硫醇(36μl，0.386mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(74mg，0.386mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(47mg，0.386mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中處理[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0386mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化而給出無色油狀標題化合物(1.157mg，7％)。
IR(純的)3356，2927，2850，1682，1442，1367，1254，1128，1051cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.40(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.72-2.88(m，1H)，3.55-3.72(m，1H)，3.84-4.13(m，3H)，4.17-4.30(m，1H)，4.37-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z428(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(實施例75)1α，3β-二羥基-20(S)-(叔丁基硫代羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用2-甲基-2-丙硫醇(44μl，0.386mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(74mg，0.386mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(47mg，0.386mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中處理[{1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0386mmol)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)和隨後另一輪製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1，展開一次)純化而給出無色油狀標題化合物(0.236mg，1％)。
IR(純的)2927，2852，1676，1456，1363，1126，1051cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.39(d，J＝6.5Hz，3H)，2.52-2.66(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，3.84(d，J＝15.9Hz，1H)，3.93-4.08(m，2H)，4.19-4.29(m，1H)，4.37-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.37(d，J＝11.6Hz，1H)。MSm/z442(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例76)(1)叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯的製備按與實施例17(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，65mg，1.625mmol)、15-冠-5(16mg，0.268mmol)和溴乙酸叔丁酯(316mg，1.62mmol)在四氫呋喃(2.7ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基孕-5，7-二烯(150mg，0.267mmol)(在回流下加熱17小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×5塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次；然後，0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展開兩次)分離而給出無色泡沫狀標題化合物(30mg，17％)。
1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.89(s，18H)，1.20(d，J＝5.9Hz，3H)，1.48(s，9H)，2.73-2.85(m，1H)，3.32-3.46(m，1H)，3.64-4.13(m，4H)，5.29-5.38(br，1H)，5.55-5.61(br，1H)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在四氫呋喃(200ml)中處理叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(110mg，0.267mmol)(用光輻照6分鐘15秒，在回流下加熱2小時)，然後，蒸發而除去溶劑。往生成的殘餘物中添加四氫呋喃(5ml)和氟化氫/吡啶(70％，2.31g)，再按與實施例8(3)中所示相同的方法處理(在室溫下處理30分鐘)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次；然後，0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開兩次)分離從而給出無色泡沫狀標題化合物(6.252mg，9％)。
IR(純的)3380，2929，2875，1749，1369，1223，1128，1055cm-1。1H NMRδ0.54(s，3H)，1.18(d，J＝6.1Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.31(dd，J＝13.4，6.4Hz，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.80-2.86(m，1H)，3.31-3.41(m，1H)，3.90(d，J＝16.0Hz，1H)，3.98(d，J＝16.0Hz，1H)，4.21-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，4.99(brs，1H)，5.33(s，1H)，6.03(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z446(M+)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例77)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸的製備往叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(9mg，0.013mmol)的四氫呋喃(0.13ml)溶液中添加1M甲醇鈉的甲醇溶液(0.13ml)，並在室溫下攪拌20分鐘。進一步添加水(0.26ml)，再次在室溫下攪拌30分鐘。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，用飽和磷酸二氫鈉水溶液洗滌，然後在無水硫酸鈉上乾燥。在減壓下除去溶劑而給出標題化合物(6mg，73％)無色固體。
1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，2.26-2.42(m，2H)，2.74-2.85(m，1H)，3.40-3.55(m，1H)，3.65-3.73(br，1H)，3.91-4.21(m，3H)，5.31-5.37(br，1H)，5.54-5.61(m，1H)。(2)1-乙基丙基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯的製備按與實施例17(3)中所示相同的方法，用3-戊醇(39mg，0.443mmol)、N，N′-二環己基碳二亞胺(61mg，0.296mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(54mg，0.443mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中處理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸(91mg，0.147mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展開一次)純化而給出無色油狀標題化合物(37mg，37％)。
1H NMR δ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.89(s，18H)，1.21(d，J＝5.9Hz，3H)，2.29-2.41(m，2H)，2.73-2.85(m，1H)，3.35-3.48(m，1H)，3.66-3.73(br，1H)，3.94-4.16(m，3H)，4.78-4.91(m，1H)，5.30-5.37(br，1H)，5.54-5.63(m，1H)。(3)1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在四氫呋喃(200ml)中處理1-乙基丙基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(35mg，0.051mmol)(用光輻照4分鐘45秒，在回流下加熱2小時)，然後，蒸發而除去溶劑。往生成的殘餘物中添加四氫呋喃(2ml)和氟化氫/吡啶(70％，0.51g)，再按與實施例8(3)中所示相同的方法處理(在室溫下處理1小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次)純化從而給出無色玻璃狀標題化合物(2.506mg，11％)。
IR(純的)3390，2931，2877，1751，1458，1375，1286，1203，1055cm-1。1H NMRδ0.54(s，3H)，0.88(t，J＝7.4Hz，6H)，1.20(d，J＝6.1Hz，3H)，2.31(dd，J＝13.4，6.4Hz，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.80-2.86(m，1H)，3.35-3.43(m，1H)，4.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.10(d，J＝16.2Hz，1H)，4.21-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，4.79-4.88(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.33(s，1H)，6.03(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z460(M+)，55(100％)。UVλmaxnm265。(實施例78)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]-N-(叔丁基)乙醯胺的製備按與實施例17(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，18mg，0.44mmol)、15-冠-5(16mg，0.073mmol)和2-溴-N-(叔丁基)乙醯胺(85mg，0.44mmol)在四氫呋喃(0.7ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(41mg，0.073mmol)(在回流下加熱6小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，單獨用二氯甲烷，展開一次)分離而給出含淺黃色油狀所需產品的混合物(33mg)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基)氧基}-N-(叔丁基)乙醯胺的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.5 ml)處理來自實施例78(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]-N-叔丁基乙醯胺的混合物(31mg)(在60℃的外部溫度下處理1小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化而給出無色玻璃狀標題化合物(10.028mg，2步33％)。
IR(純的)3400，2968，2931，1662，1533，1365，1103，1057cm-1。1H NMRδ0.75(s，3H)，1.37(s，9H)，2.20-2.44(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.79(s，2H)，4.02-4.15(m，1H)，4.21-4.45(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)，6.46(brs，1H)。MS m/z443(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例79)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(甲氧基羰基丙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(1)中所示相同的方法，用氫化鈉(60％於油中，112.0mg，2.800mmol)、15-冠-5(580.0mg，2.633mmol)和4-溴-1，1，1-三甲氧基丁烷(346.0mg，1.523mmol)在四氫呋喃(0.5ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(147.4mg，0.264mmol)(在68℃的外部溫度下處理17小時30分鐘)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開一次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出含標題化合物的混合物(43.1mg)。(2)4-[{1α， 3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]丁酸的製備按與實施例17(2)中所示相同的方法，用2M氫氧化鈉水溶液(0.2ml)在甲醇(0.2ml)和四氫呋喃(0.5ml)中處理含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(甲氧基羰基丙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.8mg，0.033mmol)(在室溫下處理16小時)，隨後進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝30∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(6.9mg，49％)。
IR(純的)2936，1712，1462，1362，1252，1214，1166，1080cm-1。1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，3H)，0.76(s，3H)，0.88(s，18H)，1.30(d，J＝6.3Hz，3H)，2.16-2.28(m，2H)，2.34-2.55(m，2H)，2.75-2.87(m，1H)，3.25-3.39(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.87-3.98(m，1H)，4.14-4.25(m，1H)，4.35-4.40(m，1H)，4.88(brs，1H)，5.20(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.0Hz，1H)，6.23(d，J＝11.0Hz，1H)。UVλmaxnm263。(3)1a，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例21(1)中所示相同的方法，用叔丁醇(288.0mg，3.886mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(70.0mg，0.365mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(71.0mg，0.581mmol)在二氯甲烷(0.05ml)中處理4-[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]丁酸(7.5mg，0.012mmol)(在室溫下處理30分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展開兩次；二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(3.5mg，43％)，再回收原料(2.1mg，28％)。
IR(純的)2952，2932，2856，1732，1462，1366，1254，1156，1088cm-1。1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，6H)，0.76(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.44(s，9H)，2.76-2.86(m，1H)，3.20-3.34(m，1H)，3.34-3.48(m，1H)，3.86(q，J＝6.6Hz，1H)，4.15-4.26(m，1H)，4.34-4.42(m，1H)，4.88(brs，1H)，5.18(brs，1H)，5.55(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.35(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z700(M+)，73(100％)。UVλmaxnm263。(4)1α，3β-二羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(0.1ml)處理來自實施例79(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(5.8mg)(在43℃的外部溫度下處理20分鐘)。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開兩次)純化反應混合物而給出無色油狀標題化合物(1.1mg，2步10％)。
IR(純的)3388，2928，2852，1728，1446，1368，1252，1156，1106，1058cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.44(s，9H)，2.30(t，J＝7.3Hz，2H)，2.56-2.65(m，1H)，2.78-2.88(m，1H)，3.22-3.33(m，1H)，3.35-3.48(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.55(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z472(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例80)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物的製備往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(70.0g，99mmol)的四氫呋喃(300ml)溶液中添加叔丁醇鉀(14.50g，129mmol)，再添加甲基三苯基溴化鏻(46.05g，129mmol)，接著，在回流下加熱2小時。冷卻到室溫後，將反應混合物在乙酸乙酯和氯化鈉水溶液之間分配。在無水硫酸鎂上乾燥有機層，在減壓下蒸發而除去溶劑。在室溫下的乙腈(250ml)中攪拌生成的殘餘物達30分鐘，隨後過濾。再次用乙腈洗滌形成的固體，乾燥而給出標題化合物(61.78g，89％)無色固體。
1H NMRδ0.06(s，3H)，0.08(s，3H)，0.09(s，3H)，0.13(s，3H)，0.87(s，9H)，0.89(s，9H)，2.35-2.72(m，5H)，3.23-3.30(m，1H)，3.85(brs，1H)，4.70(s，2H)，4.70-4.83(m，1H)，6.23(d，J＝7.9Hz，1H)，6.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.23-7.46(m，5H)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯的製備往二氧化硒(4.87g，43.9mmol)的二氯甲烷(300ml)懸浮液中添加叔丁基氫過氧化物(70％水溶液，25ml)，在室溫下攪拌20分鐘。進一步添加1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(61.75g，87.7mmol)的二氯甲烷(300ml)溶液，再在30℃下攪拌15小時。先後用2M氫氧化鈉水溶液和氯化鈉水溶液洗滌反應混合物，在無水硫酸鎂上乾燥，然後，在減壓下蒸發而除去溶劑。通過柱色譜法(己烷∶二氯甲烷∶丙酮＝5∶5∶1)純化生成的殘餘物而給出1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-羥基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(41.73g)無色固體。往該固體中添加1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(810ml)，在160℃下攪拌50分鐘。冷卻到室溫後，將反應混合物在乙酸乙酯和氯化鈉水溶液之間分配。用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機層兩次，在無水硫酸鈉上乾燥，然後，在減壓下蒸發而除去溶劑。通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)純化生成的殘餘物而給出標題化合物(12.30g，2步39％)淺黃色固體和1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16α-羥基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯(14.35g，2步45％)淺黃色泡沫。
至於1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，0.92(s，3H)，0.94(s，3H)，2.78-2.88(m，1H)，3.71(brs，1H)，4.00-4.15(m，1H)，4.60(brs，1H)，4.94(d，J＝1.7Hz，1H)，5.09(d，J＝1.3Hz，1H)，5.36-5.39(m，1H)，5.59(d，J＝5.6Hz，1H)。
至於1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16α-羥基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.74(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.92(s，3H)，2.80-2.91(m，1H)，3.68-3.75(br，1H)，3.98-4.14(m，1H)，4.67-4.76(m，1H)，4.93(brs，1H)，5.11(brs，1H)，5.33-5.39(m，1H)，5.56-5.62(m，1H)。(3){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)}-16β-羥基-17-甲基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的製備按與實施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(650ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯(2.00g，3.67mmol)(用光輻照2.5小時，在回流下加熱2小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶二氯甲烷＝2∶3，然後，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)和製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，展開三次)純化從而給出含標題化合物的無色泡沫狀級分(0.40g)。(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-甲基-16-氧代-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的製備將來自實施例80(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-17-甲基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的級分(400mg)溶於二氯甲烷(20ml)。往該溶液中添加分子篩4A(2g)，接著，進行超聲輻射達1分鐘。往反應混合物中添加二氧化錳(2.40g)，在室溫下攪拌10分鐘。濾出不溶性產物後，在減壓下除去溶劑，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)純化殘餘物而給出含標題化合物的級分(342mg)。(5)17β-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-氧代-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯將來自實施例80(4)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-17-甲基-16-氧代-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的級分(340mg)溶於二氯甲烷(5ml)。往該溶液中添加吡啶(0.6ml)，接著，用氬氣衝洗。往該溶液中添加硫代乙酸(480mg，6.3mmol)並在室溫下攪拌10分鐘。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化生成的殘餘物而給出含標題化合物的級分(286mg)。(6)17β-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯將來自實施例80(5)含17β-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-氧代-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯的級分(285mg)溶於四氫呋喃(15ml)，再往其中添加1M三叔丁氧基氫化鋰鋁的四氫呋喃溶液(0.92ml)，並在室溫下攪拌30分鐘。在添加己烷(50ml)和飽和氯化銨水溶液(0.5ml)之後，將反應混合物攪拌30分鐘，過濾而除去不溶性產物。在減壓下濃縮濾液，通過柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)純化而給出含標題化合物的級分(220mg)。(7)17β-乙醯基硫甲基-1α，3β，16β-三羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯按與實施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(1.5g)在甲醇(3ml)和四氫呋喃(3ml)中處理來自實施例80(6)含17β-乙醯基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯的級分(220mg)(在室溫下處理2小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，單獨用乙酸乙酯，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(5步13mg，66％)。
1H NMRδ0.71(s，3H)，2.36(s，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.80-2.94(m，2H)，3.07-3.22(m，1H)，4.05-4.47(m，4H)，4.99(brs，1H)，5.32(brs，1H)，6.04(d，J＝11.5Hz，1H)，6.36(d，J＝11.5Hz，1H)。(8)17β-叔丁氧基羰基甲硫基甲基-1α，3β，16β-三羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例16(2)中所示相同的方法，用1M氫氧化鉀的甲醇溶液(0.13ml)和溴乙酸叔丁酯(76mg，0.390mmol)在四氫呋喃(2ml)中處理17β-乙醯基硫甲基-1α，3β，16β-三羥基-9，10-開環雄甾-5，7，10(19)-三烯(5mg，0.013mmol)(在室溫下處理16小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.056mg，52％)。
IR(純的)3400，2933，2838，1716，1296，1257，1053cm-1。1H NMRδ0.67(s，3H)，1.48(s，9H)，2.57-2.92(m，5H)，3.16(d，J＝15.5Hz，1H)，3.24(d，J＝15.5Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.38-4.60(m，2H)，4.99(brs，1H)，5.31(s，1H)，6.05(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z464(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例81)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-氧代-9，10-開環孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯的製備按與實施例80(4)中所示相同的方法，用分子篩4A(10g)和二氧化錳(12g，138.1mmol)在二氯甲烷(100ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯(2.0g，3.578mmol)(在室溫下處理10分鐘)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)純化而給出標題化合物(1.56g，78％)白色泡沫。
1H NMR(C6D6)δ0.78(s，3H)，1.43(d，J＝7.6Hz，3H)，2.69-2.82(m，1H)，4.18-4.29(m，1H)，4.39-4.47(m，1H)，5.02(brs，1H)，5.28(brs，1H)，6.25(d，J＝11.6Hz，1H)，6.41(d，J＝11.6Hz，1H)，6.66(q，J＝7.6Hz，1H)。(2)20(S)-乙醯基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-氧代-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例80(5)中所示相同的方法，用吡啶(2.27ml，28.0mmol)和硫代乙酸(2.01ml，28.0mmol)在二氯甲烷(50ml)中處理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-氧代-9，10-開環孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯(1.56g，2.80mmol)(在室溫下處理1.5小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，兩次)純化而給出含標題化合物的混合物(1.20g)。(3)20(S)-乙醯基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備按與實施例80(6)中所示相同的方法，用1M三叔丁氧基氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液(3.8ml)在四氫呋喃(45ml)中處理來自實施例81(2)含20(S)-乙醯基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16-氧代-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的混合物(1.20g)(在室溫下處理1小時)，接著，進行後處理並利用柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化而給出含標題化合物的混合物(1.02g)。(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備將來自實施例81(3)含20(S)-乙醯基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的混合物(20mg)溶於四氫呋喃(0.2ml)，然後，在氬氣氛中往其中添加甲醇(0.2ml)和2M氫氧化鈉水溶液(0.16ml)。在室溫下攪拌30分鐘以後，往反應混合物中添加溴乙酸叔丁酯(0.046ml)，進一步在室溫下攪拌1小時。往反應混合物中添加乙酸乙酯，先後用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，在無水硫酸鈉上乾燥，過濾而除去固體物。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(12mg)。
1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，6H)，0.84(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，1.47(s，9H)，2.77-2.88(m，1H)，3.10(d，J＝14.6Hz，1H)，3.22-3.34(m，2H)，4.13-4.25(m，1H)，4.34-4.50(m，2H)，4.87(s，1H)，5.20(s，1H)，6.01(d，J＝11.3Hz，1H)，6.22(d，J＝11.3Hz，1H)。(5)1α，3β，16β-三羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯的製備在氮氣氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-16β-羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯(16mg，0.0228mmol)的四氫呋喃(0.5ml)溶液中添加1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃(0.5ml)溶液，在室溫下攪拌2天。將反應混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取，然後，依次用0.5M鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鈉上乾燥有機層，過濾而除去固體物。在減壓下蒸發除去溶劑以後，通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(5.821mg，53％)。
IR(純的)2925，2863，2358，2332，1699，1647，1296，1128，1053cm-1。1H NMRδ0.85(s，3H)，1.47(s，9H)，2.77-2.87(m，1H)，3.09(d，J＝14.0Hz，1H)，3.22-3.35(m，2H)，4.18-4.29(m，1H)，4.38-4.49(m，2H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，6.01(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z478(M+)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例82)(1){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)}-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備將{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)}-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(20mg，0.0220mmol)、四氫呋喃(0.34ml)和甲醇(0.34ml)混合，在氬氣氛中往其中添加2M氫氧化鈉水溶液(0.17ml)，然後，添加溴乙酸叔丁酯(56mg，0.288mmol)。在室溫下攪拌30分鐘後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物，再用氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鈉上乾燥有機層，過濾，在減壓下蒸發除去溶劑。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，己烷∶乙酸乙酯＝100∶9，展開一次)分離生成的殘餘物而給出含無色油狀所需產物的混合物(10mg)。(2)1α，3β-二羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液(1.0ml)在四氫呋喃(0.5ml)中處理來自實施例82(1)含{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)}-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(10mg)(在50℃的外部溫度下處理1小時)，接著，進行後處理並通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展開一次；0.5mm×1塊板，甲苯∶乙酸乙酯＝9∶11，展開兩次；然後，0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝8∶8∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(1.754mg，2步13％)。
IR(純的)3379，2929，2850，1724，1367，1292，1132，1055cm-1。1H NMRδ0.81(s，3H)，1.42(d，J＝7.3Hz，3H)，1.46(s，9H)，2.22-2.43(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.12(s，2H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z460(M+)，57(100％)。UVλmaxnm264。(實施例83)(1)1α，3β-二羥基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST15(2g)在四氫呋喃(5ml)和甲醇(5ml)中處理{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)}-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(55mg，0.0791mmol)(在室溫下處理3小時)，接著，進行後處理並利用製備性薄層色譜法(0.5mm×3塊板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次)純化而給出無色玻璃狀標題化合物(17mg，46％)。
1H NMRδ0.86(s，3H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，4.12(q，J＝7.3Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.74(brs，1H)，6.11(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)，7.12-7.41(m，5H)。(2){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-(叔丁基)乙醯胺的製備按與實施例16(2)中所示相同的方法，用1M氫氧化鉀的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-(叔丁基)乙醯胺(10mg，0.0515mmol)處理1α，3β-二羥基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(6mg，0.0129mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.874mg，66％)。
IR(純的)3340，2964，2931，1653，1525，1454，1223，1057cm-1。1H NMRδ0.83(s，3H)，1.36(s，9H)，2.22-2.42(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.07(s，2H)，3.33-3.48(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.72(brs，1H)。MS m/z459(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例84){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-(叔丁基)-N-甲基-乙醯胺的製備按與實施例16(2)中所示相同的方法，用1M氫氧化鉀的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-(叔丁基)-N-甲基乙醯胺(10mg，0.0481mmol)處理1α，3β-二羥基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(5mg，0.0107mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×2塊板，二氯甲烷∶乙腈＝2∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.102mg，61％)。
IR(純的)3380，2927，2850，1630，1367，1211，1093，1057cm-1。1H NMRδ0.82(s，3H)，1.41(s，9H)，1.46(d，J＝6.9Hz，3H)，2.21-2.42(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，2.94(s，3H)，3.19-3.29(m，2H)，3.58-3.66(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.66(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z473(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例85){(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺和{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙醯胺的製備按與實施例16(2)中所示相同的方法，用1M氫氧化鉀的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺(10mg，0.0549mmol)處理1α，3β-二羥基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(5mg，0.0107mmol)(在室溫下處理15小時)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.5mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展開一次；然後，0.5mm×1塊板，二氯甲烷∶乙腈＝1∶1，展開一次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺(0.847mg，18％)和無色玻璃狀{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙醯胺(0.839mg，19％)。
對於{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙醯胺IR(純的)3401，2922，2850，1647，1446，1055cm-1。1H NMRδ0.83(s，3H)，1.44(d，J＝6.9Hz，3H)，2.22-2.39(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.20(s，3H)，3.24-3.38(m，2H)，3.66-3.73(m，1H)，3.73(s，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.67(brs，1H)，6.10(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)。MS m/z429(M+-H2O)，91(100％)。UVλmaxnm263。
對於{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙醯胺IR(純的)3326，2924，2850，1653，1417，1122，1055cm-1。1H NMRδ0.81(s，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)，2.20-2.36(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.86(m，1H)，2.85(d，J＝4.9Hz，3H)，3.16(s，2H)，3.42-3.49(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z399(M+-H2O)，91(100％)。UVλmaxnm264。(實施例86)1α，3β-二羥基-20(S)-叔丁氧基羰基乙硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例16(2)中所示相同的方法，用1M氫氧化鉀的甲醇溶液(0.04ml)和丙烯酸叔丁酯(120.0mg，0.936mmol)處理1α，3β-二羥基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(8.7mg，0.0186mmol)(在室溫下處理30分鐘)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展開三次；然後，0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開三次)純化生成的殘餘物而給出無色玻璃狀標題化合物(3.6mg，40％)。
IR(純的)3400，2928，1728，1450，1368，1252，1152，1056cm-1。1H NMRδ0.82(s，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.75-2.88(m，1H)，3.46(q，J＝6.9Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z474(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(實施例87)1α，3β-二羥基-20(S)-叔丁氧基羰基丙硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯的製備按與實施例16(2)中所示相同的方法，用2M氫氧化鈉的水溶液(65μl)和4-溴丁酸叔丁酯(155.0mg，0.695mmol)處理1α，3β-二羥基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯(6.2mg，0.0133mmol)(在室溫下處理30分鐘)，接著，進行後處理。通過製備性薄層色譜法(0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展開一次，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展開一次；0.25mm×1塊板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展開一次，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展開一次；然後，0.25mm×1塊板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展開兩次)純化生成的殘餘物而給出無色油狀標題化合物(2.9mg，45％)。
IR(純的)3384，2968，2928，2848，1728，1448，1368，1240，1160，1056cm-1。1H NMRδ0.82(s，3H)，1.41(d，J＝7.0Hz，3H)，1.44(s，9H)，1.84(t，J＝7.3Hz，2H)，2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，2.45(dt，J＝3.3，7.3Hz，2H)，2.55-2.65(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，3.44(q，J＝7.0Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.58(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z470(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(測試實施例1)對8周齡的雄性Balb/c小鼠經皮施用活性維生素D3[1α，25(OH)2D3，125μg/ml於乙醇中]或者化合物1～5(在上述實施例中製備的維生素D衍生物，500μg/ml於乙醇中)或單獨的乙醇(作為對比)。將這些樣品以2ml/kg的量在小鼠背側皮膚(約1.5×2.0cm2)上塗一次。然後，將每一隻小鼠戴上項圈背帶以免經口攝入。次日，清潔施藥的部位，脫除項圈背帶。施藥兩天後，從每一隻小鼠取血液，通過離子選擇性電極法檢測離子化鈣水平。分成3隻小鼠/組的小組進行檢測。表45示出了獲得的結果。表中的離子化鈣水平以平均值表示。(測試實施例2)將來自人新生兒包皮的角質形成細胞(Clonetics)以2×103個/孔的細胞密度接種在96孔平板(COSTAR 3595)中。然後，在孔中補加給定濃度的活性維生素D3[1α，25(OH)2D3]或者化合物1～5，接著，在37℃下5％CO2和95％空氣中，以2×103個細胞/200μl/孔的細胞密度在KGM-2培養基中培養3天。往每個孔中添加[3H]胸苷(7.4kBq/孔)，再將板進一步保溫1天。用無鈣和無鎂的磷酸鹽緩衝液[Dulbecco氏磷酸鹽緩衝鹽水(-)，Nissui，code 05913，pH7.3～7.65]洗滌每個孔一次，然後，用0.25％胰蛋白酶處理而剝離細胞。通過液體閃爍計數器(1450 MicroBeta，Wallac)測定細胞的[3H]胸苷攝取量。表45示出了獲得的結果。表中對人角質形成細胞的生長抑制以每種化合物與活性維生素D3相比的相對值表示相對抑制＝[活性維生素D3的IC50(mol/l)]/[每種化合物的IC50(mol/l)]。表45
化合物1是實施例8(3)中製備的20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物2是實施例13中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(N-叔丁基-N-甲氨基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物3是實施例11(2)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(叔丁氧基羰基乙氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物4是實施例14中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(N-叔丁基氨基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，而化合物5是實施例15中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(異丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯。(測試實施例3)重複測試實施例1中所示的相同方法以檢測小鼠中的血液離子化鈣水平，不同的是，應用化合物6～12作為維生素D衍生物。表46示出了獲得的結果。表中的離子化鈣水平以平均值表示。(測試實施例4)將來自成人皮膚的角質形成細胞(Clonetics)以1×103個/孔的細胞密度接種在96孔平板(COSTAR3595)中。然後，在孔中補加給定濃度的活性維生素D3[1α，25(OH)2D3]或者化合物6～12，接著，在37℃下5％CO2和95％空氣中，以1×103個細胞/200μl/孔的細胞密度在KGM-2培養基中培養3天。往每個孔中添加[3H]胸苷(7.4kBq/孔)，再將板進一步保溫1天。除去培養基以後，用0.05％胰蛋白酶/0.53mMEDTA處理每個孔而剝離細胞。通過液體閃爍計數器(1450MicroBeta，Wallac)測定結合入細胞的[3H]胸苷量。表46示出了獲得的結果。表中對角質形成細胞的生長抑制以每種化合物與活性維生素D3相比的相對值表示相對抑制＝[活性維生素D3的IC50(mol/l)]/[測試化合物的IC50(mol/l)]。表46
化合物6是實施例17(4)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物7是實施例21(2)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(1-異丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物8是實施例18(2)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物9是實施例23(4)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯，化合物10是實施例19(2)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物11是實施例20(3)中製備的1α，3β-二羥基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯，而化合物12是實施例22(2)中製備的{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙醯胺。
工業適用性與常規維生素D衍生物相比，本發明的維生素D衍生物不但具有優異的生理活性，還具有較小的高血鈣效果。所以，本發明的維生素D衍生物可有效治療只能有限地施用常規維生素D衍生物從而避免高鈣血症和其它問題的疾病。
權利要求
1.式(1)的維生素D衍生物 式(1)其中X表示氧原子或硫原子；m表示1～3的數；R1和R2各自表示氫原子或烷基；R4和R5各自表示氫原子或羥基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵；R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環烷基取代的線形或支化烷基，或者可被一個氟原子取代的環烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環烷基取代的線形或支化烷基，或者可被一個氟原子取代的環烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10可與氮原子一起形成一個環)；R6表示氫原子或-OR11(其中，R11表示氫原子或保護基)；以及R7表示氫原子或保護基。
2.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～3的數，R1和R2各自表示氫原子或C1～C4烷基，R4和R5各自表示氫原子或羥基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C10烷基取代的線形或支化C1～C15烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C15烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C10烷基取代的線形或支化C1～C15烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C15烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～10-元環)，R6表示氫原子或羥基，而R7表示氫原子。
3.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R4和R5同時表示氫原子，R4表示氫原子而R5表示羥基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C10烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C12烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C10烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C12烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～10-元環)，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
4.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫2原子，可被一個氟原子或環C3～C8烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～8-元環)，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
5.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C6烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
6.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R3表示-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氫原子，可被一個氟原子或環C3～C6烷基取代的線形或支化C1～C8烷基，或者可被一個氟原子取代的環C3～C8烷基，或者當R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵時，R9和R10與氮原子一起形成一個3-～6-元環)，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
7.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
8.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-SR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
9.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原3子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氫原子或者線形或支化C1～C4烷基，R10表示可被一個氟原子取代的線形或支化C1～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
10.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5各自表示氫原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
11.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1～2的數，R1和R2各自表示氫原子或甲基，條件是R1和R2中的一個應該表示甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
12.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，條件是R1和R2中的一個應該表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氫原子或甲基，R10表示可被一個氟原子取代的線形或支化C1～C4烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
13.權利要求1的維生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氫原子或甲基，條件是R1和R2中的一個應該表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氫原子，R10表示可被一個氟原子取代的丙基)，R4和R5一起形成16-和17-位之間的雙鍵，R6表示羥基，而R7表示氫原子。
14.1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯。
15.1α，3β-二羥基-20(S)-(1-異丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯。
16.1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯。
17.1α，3β-二羥基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯。
18.1α，3β-二羥基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯。
19.{(1α，3β-二羥基-9，10-開環孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(s)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙醯胺。
20.1α，3β-二羥基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-開環孕-5，7，10(19)-三烯。
21.一種藥物組合物，它包含權利要求1～20任一項的維生素D衍生物。
22.一種用於皮膚病的治療劑，它包含作為活性組分的權利要求1～20任一項的維生素D衍生物。
23.權利要求22的用於皮膚病的治療劑，其中，所述皮膚病是牛皮癬。
24.一種在有機鋁試劑和鈀催化劑的存在下在溶劑中、在一氧化碳氣氛中將式(2)的化合物羰基化而製備式(3)的化合物的方法 其中R12和R13各自表示保護基，而R14表示離去基， 其中R12和R13如前述定義，而R15表示烷基，芳基，烯基或炔基)。
25.權利要求24的方法，其中，所述有機鋁試劑具有式(4)(R15)nAlW3-n(4)其中，n表示1～3的整數，R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，而W表示滷原子。
26.一種治療皮膚病的方法，它包括，對需要這種反應的患者施用治療有效量權利要求1的維生素D衍生物這一步驟。
27.權利要求26的方法，其中，所述皮膚病是牛皮癬。
全文摘要
本發明的目的是提供維生素D衍生物，它們具有作為藥物的優異的生理活性，特別是作為用於皮膚病(例如，牛皮癬)的治療劑，並且具有減小的高血鈣效果。本發明提供了式(1)的維生素D衍生物其中X表示氧原子或硫原子；m表示1～3的數；R
文檔編號C07J7/00GK1436170SQ01811125
公開日2003年8月13日 申請日期2001年6月14日 優先權日2000年6月15日
發明者森川一実, 大森正幸, 清水香月, 川瀬朗, 江村嶽 申請人:中外製藥株式會社