一種赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法
2023-10-27 21:16:37
一種赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,該方法包括以下步驟:(1)將初始原料2,5-二甲基苯丙酮溶於有機溶劑中,在通入乾燥氯化氫氣體的條件下,滴加亞硝酸正丁酯溶液進行肟化反應,得到中間體I;(2)在酸性條件下,以甲醇溶液作為溶劑,以鈀碳作為催化劑,採用氫氣使中間體I中的肟基還原,得到中間體II;(3)中間體II進行氫化還原反應,得到赤式結構鹽酸甲氧明。本發明方法的操作簡單,經濟環保,反應條件溫和,同時產品質量優良,產率高,能得到單獨的赤式結構鹽酸甲氧明。
【專利說明】一種赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化學藥物領域,具體涉及一種赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法。
【背景技術】
[0002]鹽酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)的化學名為:α - (1-氨基乙基)_2,5-二甲氧基苯甲醇鹽酸鹽,是一種α受體激動劑,有明顯的血管收縮作用,它能通過提高外周阻力,使收縮壓和舒張壓均升高,從而對心臟無興奮作用。它適用於大出血、創傷、外科手術所引起的低血壓,以及脊髓麻醉前預防低血壓症、室上性陣發性心動過速;也可用於手術後的循環衰竭和因周圍循環衰竭所引起的低血壓休克。 [0003]據Richard Baltzly ij.Am.Chem.Soc.,1942,份(12), p 3040, J.Med.Chem.,1968,77 (4),pp 833 - 844)報導鹽酸甲氧明主要藥理活性物質為外消旋赤式-2-氨基-1- (2,5_ 二甲氧基苯基)-1-丙醇鹽酸鹽,因此在選擇製備路線時必須加以考慮。根據文獻報導鹽酸甲氧明的製備路線主要有以下幾條:
【權利要求】
1.一種赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,該方法包括以下步驟: (1)將初始原料2,5_二甲基苯丙酮溶於有機溶劑中,在通入乾燥氯化氫氣體的條件下,滴加亞硝酸正丁酯溶液進行肟化反應,得到中間體I,中間體I的結構式為:
2.根據權利要求1所述的赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,其特徵在於:步驟(1)中肟化反應的溫度為(T30°C。
3.根據權利要求2所述的赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,其特徵在於:步驟(1)中有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳或乙醚。
4.根據權利要求2所述的赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,其特徵在於:步驟(2)中的肟基還原溫度為2(T80°C。
5.根據權利要求4所述的赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,其特徵在於:步驟(3)中以氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀或硼氫化鋰為還原劑進行氫化還原。
6.根據權利要求4所述的赤式結構鹽酸甲氧明的製備方法,其特徵在於:步驟(3)中以鈀碳、Raney鎳為催化劑加氫氣進行催化氫化還原。
【文檔編號】C07C217/70GK103755578SQ201310639295
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月4日 優先權日:2013年12月4日
【發明者】吳澤臣, 嶽峰, 黃健鵬 申請人:廣東嘉博製藥有限公司