將某些取代的硫亞胺氧化為殺蟲性磺基肟的方法

2023-10-19 10:13:47

專利名稱：將某些取代的硫亞胺氧化為殺蟲性磺基肟的方法
技術領域：
本發明涉及從某些取代的硫亞胺(sulfilimine)製備殺蟲性磺基肟(sulfoximine)的方法。

背景技術：
取代的硫亞胺是製備某些新的殺蟲劑的有用中間體，參見，例如美國專利申請公開文本2005/0228027。從相應的硫亞胺有效且以高收率地得到磺基肟將會是有益的。


發明內容
本發明涉及對某些取代的硫亞胺進行氧化從而形成式(Ia)的殺蟲性磺基肟的方法，所述硫亞胺具有通式(I)，
其中 Het表示
X表示滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4滷代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、CN、N02、SOmR6，其中m為整數0-2、COOR4或CONR4R5； Y表示氫、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4滷代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、CN、NO2、SOmR1其中m為整數0-2、COOR4、CONR4R5、芳基或雜芳基； n為整數0-3； L表示單鍵；或者L表示-CH(CH2)P-，在這種情況下R1、S和L一起表示4、5或6元環，以及p為整數1-3；或者L表示-CH(CH2OCH2)-，在這種情況下R1、S和L一起表示六元環；或者L表示-CH-，在這種情況下L、R2和它們所連接的共同碳一起表示含有至多但不超過1個雜原子的4、5或6元環； R1表示C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6滷代烯基、芳基烷基、雜芳基烷基，或當R1、S和L一起表示4、5或6元環時，R1表示-CH2-； R2和R3獨立表示氫、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4滷代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、CN、SOmR6，其中m為整數0-2、COOR4、CONR4R5、芳基烷基、雜芳基烷基，或R2和R3與它們所連接的共同碳形成3-6元環； R4和R5獨立表示氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6滷代烯基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基；以及 R6表示C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6滷代烯基、芳基烷基或雜芳基烷基； 所述式(Ia)的殺蟲性磺基肟結構如下
其中 R1、R2、R3、Het、L和n如上文所定義。在所述方法中，將式I的硫亞胺如下氧化為相應的式Ia磺基肟使所述硫亞胺在對強氧化條件呈基本惰性的合適有機溶劑中，與氧化劑在-10至45℃的溫度接觸，所述氧化劑包括四氧化釕或鹼金屬高錳酸鹽。
所述方法充分適於氧化以下種類的硫亞胺 (1)式(I)化合物，其中Het為(6-取代的)吡啶-3-基或(2-取代的)噻唑-5-基，以及其中X為滷素或C1-C2滷代烷基，以及Y為氫； (2)式(I)化合物，其中R2和R3如上文所定義，R1為甲基，n為1，以及L為單鍵，該化合物具有以下結構
(3)式(I)化合物，其中n為1，R1、S和L一起形成標準的4、5或6元環，在這種情況下L為-CH(CH2)P-，並且p為整數1-3，以及R1為-CH2-，該化合物具有以下結構
(4)式(I)化合物，其中n為O，R1、S和L一起形成標準的4、5或6元環，在這種情況下L為-CH(CH2)p-，並且p為整數1-3，以及R1為-CH2-，該化合物具有以下結構

具體實施例方式 在本申請全文中，除非另有說明，所有溫度的單位均為攝氏度，所有百分比均為重量百分比。
本申請使用的術語「烷基」、「烯基」和「炔基」以及衍生術語例如「烷氧基」、「醯基」、「烷基硫基」、「芳基烷基」、「雜芳基烷基」和「烷基磺醯基」在它們的範圍內包括直鏈、支鏈和環狀部分。因此，典型的烷基為甲基、乙基、1-甲基乙基、丙基、1，1-二甲基乙基和環丙基。除非另有說明，每個基團可以是未取代的，或經一個或多個選自下列但不包括下列的取代基取代滷素、羥基、烷氧基、烷基硫基、C1-C6醯基(C1-C6 acyl)、甲醯基、氰基、芳基氧基或芳基，條件是所述取代基是立體相容的，並且滿足化學鍵合及應變能(strain energy)的規則。術語「滷代烷基」和「滷代烯基」包括被一個至最大可能數目的滷素原子(包括各種滷素的所有組合)取代的烷基和烯基。術語「滷素」或「滷代」包括氟、氯、溴和碘，優選是氟。術語「烯基」和「炔基」意在包括一個或多個不飽和的鍵。
術語「芳基」是指苯基、茚滿基(indanyl)或萘基。術語「雜芳基」是指含有一個或多個雜原子(即N、O或S)的5或6元芳族環；這些雜芳族環可與其它芳族體系稠合。芳基取代基或雜芳基取代基可以是未取代的，或經一個或多個選自下述的取代基取代滷素、羥基、硝基、氰基、芳基氧基、甲醯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、滷代C1-C6烷基、滷代C1-C6烷氧基、C1-C6醯基、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、芳基、C1-C6烷基C(O)O-、C1-C6烷基C(O)NH-、-C(O)OH、C1-C6烷基OC(O)-、-C(O)NH2、C1-C6烷基NHC(O)-或(C1-C6烷基)2NC(O)-，條件是所述取代基是立體相容的，並且滿足化學鍵合及應變能的規則。
式I的硫亞胺起始原料是與本申請同時提交的專利申請的主題，並且它們中的某些已披露於美國專利申請公開文本2005/0228027中。它們可根據以下方案A和B從相應的硫化物製備。
式(I)化合物(其中Het、R1、R2、R3、n和L如上文所定義)，可通過方案A中闡述的方法製備。
方案A
在方案A的步驟a中，將式(A)的硫化物用氯胺T三水合物(chloramineT trihydrate)在極性溶劑中在25-60℃進行亞胺化，得到式(B)的N-甲苯磺醯基硫亞胺。在多數情況中，乙腈是優選的亞胺化溶劑。
在方案A的步驟b中，將N-甲苯磺醯基硫亞胺(B)在純的硫酸中水解，得到N-未取代的硫亞胺(C)。該產物通常不經進一步純化就直接用於下一步反應。
在方案A的步驟c中，可將硫亞胺(C)的氮用溴化氰在鹼存在下進行氰化，得到N-取代的硫亞胺(I)。
式(Ia)的化合物(其中Het、R1、R2、R3、n和L如上文所定義)可通過方案B中闡述的方法製備。相應地，將前體硫化物用二乙酸碘苯在氨腈存在下在0℃氧化，得到硫亞胺(Ia)。反應可在極性非質子溶劑如CH2Cl2中進行。
方案B
前體硫化物(A)本身可用不同方式製備，這些方式在方案C、D、E、F、G、H和I中闡明。
在方案C中，式(A1)的硫化物(其中L為單鍵，n為1，R3＝H，以及R1、R2和Het如上文所定義)，可從式(D)的滷化物通過與烷基硫醇的鈉鹽進行親核取代來製備。
方案C
在方案D中，式(A2)的硫化物(其中L為單鍵，n為3，R3＝H，以及R1、R2和Het如上文所定義)，可從式(E)的氯化物如下製備使式(E)的氯化物與2-單取代的丙二酸甲酯在鹼如叔丁醇鉀的存在下反應，得到2，2-二取代的丙二酸酯，在鹼性條件下水解形成二酸，通過加熱對二酸脫羧得到一元酸，將一元酸用硼烷-四氫呋喃絡合物還原得到醇，將醇用甲苯磺醯氯(tosylchloride)在鹼如吡啶的存在下進行甲苯磺醯化得到甲苯磺酸酯(tosylate)，然後用期望的硫醇的鈉鹽置換甲苯磺酸酯。
方案D
在方案E中，式(A3)的硫化物(其中L為單鍵，n為2，R3＝H，以及R1、R2和Het如上文所定義)，可從式(F)的腈如下製備用強鹼對式(F)的腈進行脫質子化，並且用烷基碘進行烷基化，得到α-烷基化的腈，將α-烷基化的腈在強酸如HCl存在下水解得到酸，將酸用硼烷-四氫呋喃絡合物還原得到醇，將醇用甲苯磺醯氯在鹼如吡啶的存在下進行甲苯磺醯化得到甲苯磺酸酯，然後用期望的硫醇的鈉鹽置換甲苯磺酸酯。
方案E
在方案F中，式(A4)的硫化物(其中n為0，R1為-CH2-，L為-CH(CH2)P-，其中p為2或3，並且R1、S和L一起形成5或6元環，以及Het如上文所述)可從四氫噻吩(p＝2)或硫雜己環(p＝3)(G)製備。將環狀的硫化物起始原料用N-氯琥珀醯亞胺在苯中進行氯化，接著用某些鋰化的雜環或格氏試劑(Grignard reagent)進行烷基化，可以滿意的收率得到期望的硫化物(A4)。
方案F
獲取式(A4)的環狀硫化物的更有效的方案闡述於方案G中，其中Het為6-取代的吡啶-3-基，以及Z如上文所定義。相應地，將硫脲與取代的氯甲基吡啶加成，水解後，用適當的溴氯烷(bromo chloroalkane)(p＝1、2或3)在鹼的水溶液條件下烷基化，得到硫化物(H)。隨後在鹼如叔丁醇鉀的存在下在極性非質子溶劑如THF(四氫呋喃)中對(H)環化，得到環狀硫化物(A4)。
方案G
某些式(A1)的硫化物(其中Het為取代的吡啶-3-基，Z如上文所定義，以及R1、R2＝CH3)可替代地可通過方案H中闡述的方法製備。相應地，將適當的烯酮與二甲基氨基丙烯腈偶聯，然後用乙酸銨在DMF中環化，得到相應的6-取代的吡啶-3-腈。將其用甲基溴化鎂處理，用硼氫化鈉還原，用亞硫醯氯氯化，然後用烷基硫醇的鈉鹽進行親核取代，得到期望的硫化物(A1)。
方案H
方案H的變化形式闡述於方案I中，其中將烯胺與取代的烯酮偶聯，然後用乙酸銨在CH3CN中環化，得到期望的硫化物(A1)，所述烯胺是通過將胺如吡咯烷，與某些硫化物與適當取代的α，β-不飽和醛的麥可加合物(Michael adduct)加成而形成的，其中R1、R2、R3和Z如上文所定義。
方案I
本發明中採用的氧化劑是四氧化釕或鹼金屬高錳酸鹽。
四氧化釕是有力的氧化劑，並且最適宜在能夠轉化為四氧化釕的水溶性釕鹽存在下利用鹼金屬高碘酸鹽原位生成。水溶性釕鹽僅需要以催化量存在，通常基於硫亞胺的量為0.05至2.0摩爾％。化學計量量的高碘酸鹽通常是優選的，但通常適宜的是採用基於硫亞胺量的0.9至1.1摩爾當量的高碘酸鹽。能夠轉化為四氧化釕的釕鹽包括但不限於，二氧化釕和氯化釕，氯化釕是優選的。高碘酸鈉和高碘酸鉀是優選的鹼金屬高碘酸鹽。
高錳酸鈉和高錳酸鉀是優選的鹼金屬高錳酸鹽，高錳酸鈉是最優選的。高錳酸鹽當量的範圍可以是相對於硫亞胺底物的0.9至1.1當量。優選的當量數是0.95。當對高錳酸鹽反應混合物進行後處理時，淬滅過量的高錳酸鹽是明智的。偏亞硫酸氫鹽(如偏亞硫酸氫鈉或偏亞硫酸氫鉀)可用於後處理的淬滅步驟。所選擇的優選的鹽是鈉鹽。偏亞硫酸氫鹽的當量數相對高錳酸鹽的化學計量量可為1.0至5.0。當量的優選範圍為2.0至4.0。
本發明的方法在對反應的強氧化條件呈基本惰性的合適有機溶劑中進行。特別合適的有機溶劑為滷代的脂肪族烴和滷代的芳族烴如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和二氯苯，以及脂肪族腈和芳族腈如乙腈和苯甲腈。優選的反應溶劑是二氯甲烷和乙腈。通常適宜的是，在雙相溶劑系統中進行氧化，所述雙相溶劑系統包含例如滷代的脂肪族烴如二氯甲烷和水的混合物。
反應溫度範圍可為-10℃至45℃。優選的範圍是10℃至30℃ 可將硫亞胺底物溶於有機溶劑中，然後共同加到氧化劑的水溶液中，或可將氧化劑的水溶液加到硫亞胺於有機溶劑中的溶液中。優選的加入次序是將硫亞胺溶液共同加到氧化劑的水溶液中。
提出以下實施例以闡述本發明。
實施例 實施例1.(2-氯吡啶-5-基甲基)(甲基)-N-氰基磺基肟的製備
將(2-氯吡啶-5-基甲基)-N-氰基硫亞胺(151g，0.7mol)溶於4升二氯甲烷中，然後加到高碘酸鈉(302g，1.4mol)於3升水中的溶液中。加入三氯化釕(III)水合物(160mg)，然後將混合物在室溫攪拌20分鐘。分離有機相，經MgSO4乾燥，用木炭處理，然後過濾並濃縮。將褐色固體在丙酮和己烷的混合物中研磨，經過濾收集，然後乾燥得到110g產物，mp 120-122℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.5(d，1H，J＝1.9)，7.9(dd，1H，J＝1.9，8.3)，7.6(d，1H，J＝8.3)，5.1(s，2H)，3.45(s，3H)。
實施例2.(1-(2-氯吡啶-5-基)-乙基)(甲基)N-氰基磺基肟的製備
在3.1升水中製備300克高碘酸鈉溶液。將2升四氯化碳和1.7升乙腈加到所述溶液中，接著加入1.6克三氯化釕(III)水合物。將(1-(2-氯吡啶-5-基)-乙基)N-氰基硫亞胺(161g，0.7mol)溶於350毫升乙腈中，然後在室溫加到上述攪拌的混合物中。20分鐘後，分離有機相，用NaHSO3水溶液洗滌，經MgSO4乾燥，用木炭處理，然後過濾並濃縮。得到的固體在己烷和丙酮的混合物中研磨，得到101g 3∶2的非對映異構體混合物，其為白色固體，mp 102-110℃。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ8.5(d，1H)，8.0(m，1H)，7.6(d，1H)，5.2(m，1H)，3.45(m，3H)；1.8(d，3H)。
實施例3.(2-氯-3-硝基吡啶-5-基甲基)(甲基)-N-氰基磺基肟的製備
如下製備溶液在25℃將高碘酸鈉(661mg，3.1mmol)加到7毫升水中，接著先後加入7毫升二氯甲烷和三氯化釕(III)水合物(8.7mg，0.04mmol)。將(2-氯-3-硝基吡啶-5-基甲基)-N-氰基硫亞胺(400mg，1.5mmol)溶於3毫升二氯甲烷中，然後在室溫滴加到所述溶液中。20分鐘後，分離有機相，乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經柱色譜純化，得到產物，mp 138-140℃。1H NMR(400MHz，CDCl3/DMSO)δ8.44(d，1H)，8.31(d，1H)，4.82(s，2H)，3.04(s，3H)。LC-MS(ELSD)C8H8ClN4O3S的質量數計算值[M+H]+275，觀測值275。
實施例4.(2-氯-3-甲氧基吡啶-5-基甲基)(甲基)-N-氰基磺基肟的製備
如下製備溶液在25℃將高碘酸鈉(351mg，1.6mmol)加到3毫升水中，接著先後加入3毫升二氯甲烷和三氯化釕(III)水合物(4.6mg，0.021mmol)。將(2-氯-3-甲氧基吡啶-5-基甲基)-N-氰基硫亞胺(200mg，0.82mmol)溶於2.5毫升二氯甲烷中，滴加到所述溶液中，然後在室溫攪拌30分鐘。過濾後分離有機相，經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮，得到白色固體。mp 123-125℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，1H)，7.41(d，1H)，4.63(dd，1H)，3.99(s，3H)，3.11(s，3H)。LC-MS(ELSD)C9H11C1N3O2S的質量數計算值[M+H]+260，觀測值260。
實施例5.(2-氯-3-溴吡啶-5-基甲基)(甲基)-N-氰基磺基肟的製備
如下製備溶液在25℃將高碘酸鈉(246mg，1.2mmol)加到3毫升水中，接著先後加入3毫升二氯甲烷和三氯化釕(III)水合物(6.6mg，0.029mmol)。將(2-氯-3-溴吡啶-5-基甲基)-N-氰基硫亞胺(170mg，0.6mmol)溶於2毫升二氯甲烷中，滴加到所述溶液中，然後在室溫攪拌1小時。分離有機相，經MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到白色固體，mp 139-142℃。1H NMR(400MHz，CDCl3/DMSO)δ8.6(d，1H)，8.4(d，1H)，5.1(s，2H)，3.5(s，3H)。LC-MS(ELSD)C8H7BrClN3OS的質量數計算值[M+H]+308，觀測值308。
實施例6.(2-甲氧基吡啶-5-基甲基)(甲基)-N-氰基磺基肟的製備
如下製備溶液在25℃將高碘酸鈉(818mg，3.8mmol)加到6毫升水中，接著先後加入6毫升二氯甲烷和三氯化釕(III)水合物(22mg，0.095mmol)。將(2-甲氧基吡啶-5-基甲基)-N-氰基硫亞胺(400mg，1.9mmol)溶於2毫升二氯甲烷中，然後滴加到所述溶液中。反應混合物用CH2Cl2(10毫升)稀釋，然後通過硅藻土填料過濾。分離有機相，經MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到磺基肟，其為黃色固體，mp＝89-91℃。1H NMR(400MHz，CDCl3/DMSO)δ8.2(d，1H)，7.7(dd，1H)，6.9(d，1H)，4.5(s，2H)，4.0(s，3H)，3.1(s，3H).LC-MS(ELSD)C9H11N3O2S的質量數計算值[M+H]+225。觀測值225。
實施例7.3-[(2-三氟甲基)吡啶-5-基]-N-氰基-戊環磺基肟的製備
如下製備溶液將高碘酸鈉(861mg，4.07mmol)加到14毫升水中，接著先後加入24毫升二氯甲烷和三氯化釕(III)水合物(8mg，0.04mmol)。將3-[(2-三氟甲基)-吡啶-5-基]-N-氰基戊環硫亞胺(1.00mg，3.66mmol)加到所述溶液中。將溶液在室溫攪拌過夜。將異丙醇(0.5毫升)加到所述溶液中。反應混合物通過硅藻土墊過濾。分離有機相，經MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到磺基肟，其為灰白色固體(360mg，34％)。1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ8.89(重疊雙峰，1H)，8.25(m，1H)，7.9(重疊雙峰，1H)，4.4-3.9(m，2H)，3.8-3.6(m，3H)，3.0-2.5(m，2H)。
實施例8.(1-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-乙基)(甲基)N-氰基磺基肟的製備
向裝備有滴液漏鬥、回流冷凝器、機械攪拌裝置和熱電偶套管的四頸5L圓底燒瓶中裝入1472g(0.845mol)15％w/w硫亞胺於二氯甲烷中的溶液。將溶液在冰水浴中攪拌下冷卻至3℃。歷時2h通過滴液漏鬥向該溶液中滴加299g(0.845mol)0％w/w高錳酸鈉水溶液。對加入速率進行控制，從而使地在加入高錳酸鹽期間內部溫度從3℃升至11℃。滴液漏鬥用80mL水衝洗。然後將反應混合物在冰浴冷卻下攪拌1h。歷時1.5h向該混合物加入645g偏亞硫酸氫鈉(3.38mol)於1200mL水中的溶液。在開始加入偏亞硫酸氫鹽溶液期間注意到確定的放熱(內部溶液溫度從3℃升至30℃)。加入額外的250mL水，然後將反應混合物再攪拌2h，直到所有棕色錳副產物從反應容器壁腐蝕(etch)。向該混合物中加入180mL乙腈。將2L反應混合物通過粗玻璃料漏鬥抽濾(快速過濾)，濾餅用250mL二氯甲烷洗滌。然後將有機層在旋轉蒸發儀上濃縮。剩餘部分的反應混合物通過相同的玻璃料漏鬥過濾，濾餅用另外的250mL二氯甲烷洗滌。收集底部有機層，加到另一部分中，然後在旋轉蒸發儀上濃縮，得到228g(理論收率為97％)灰白色固體。對該粗物質進行LC測定表明純度為96％。
實施例9.(1-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-乙基)(甲基)N-氰基磺基肟的製備
在5L 4頸圓底燒瓶中將400mL二氯甲烷、400mL水和320mL(1.25mol)40％的NaMnO4水溶液在冰浴下冷卻至13℃。歷時13/4h向該快速攪拌的混合物中滴加(約1.0mol)硫亞胺於1000mL二氯甲烷(約1560g)中的溶液中。在此期間將冰浴溫度降低或升高以維持反應溫度為13-20℃。在15℃攪拌30分鐘後，歷時1.5h在快速攪拌下加入570g(3.0mol，3當量)偏亞硫酸氫鈉於900mL水中的溶液。明顯放熱，首先溫度從15快速升至28℃。將混合物在室溫(23℃)攪拌30分鐘，然後過濾。固體用兩個濾餅體積的二氯甲烷衝洗。將澄清的兩相混合物轉移至4L分液漏鬥中，收集底部有機物。水層用30mL二氯甲烷再萃取，合併含有初餾分(first cut)的有機物。將溶液真空濃縮得到275g白色固體。該固體在通風櫥中風乾過夜，得到260g，最後在真空乾燥箱中在40℃乾燥，得到259g(93％wt)白色固體。LC分析表明30∶68(面積)比的兩種異構體和97％的面積純度。
實施例10.(1-(2-三氟甲基吡啶-5-基)-乙基)(甲基)N-氰基磺基肟的製備
將硫亞胺(約0.022mol)於乙腈(50mL)中的溶液在冰浴中冷卻至5℃。歷時20分鐘向充分攪拌的溶液中加入(8.0克，0.022mol)40wt％NaMnO4。在加入期間反應溫度升至24℃。將得到的棕色反應漿料攪拌30分鐘，然後冷卻至5℃。歷經20分鐘將30wt％偏亞硫酸氫鈉(29.8克，0.047mol)水溶液分批加到攪拌的反應混合物中。加入是放熱的，溫度在加入過程中從15℃升至20℃。在加入期間反應混合物漿料變稠。加入額外的乙腈(5mL)和水(5mL)以利於混合。淬滅的反應混合物通過中型燒結玻璃過濾漏鬥真空過濾。收集的灰色固體用乙腈(5mL)衝洗。將合併的濾液和洗滌液轉移至分液漏鬥，使各相分離，移除下層水相。將上層有機相真空濃縮，驅除異丙醇溶劑(40克)，得到5.2克(83％重量回收率)粗的磺基肟，其為黃色固體。從異丙醇(4mL)重結晶得到3.3克(52％)磺基肟，其為白色固體。LC分析表明81∶19(面積)比的兩種異構體和89％的面積純度。
權利要求
1.製備殺蟲性磺基肟(Ia)的方法，
其中
Het表示
X表示滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4滷代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、CN、NO2、SOmR6，其中m為整數0-2、COOR4或CONR4R5；
Y表示氫、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4滷代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、CN、NO2、SOmR1，其中m為整數0-2、COOR4、CONR4R5、芳基或雜芳基；
n為整數0-3；
L表示單鍵；或者L表示-CH(CH2)P-，在這種情況下R1、S和L一起表示4、5或6元環，以及p為整數1-3；或者L表示-CH(CH2OCH2)-，在這種情況下R1、S和L一起表示六元環；或者L表示-CH-，在這種情況下L、R2和它們所連接的共同碳一起表示含有至多但不超過1個雜原子的4、5或6元環；
R1表示C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6滷代烯基、芳基烷基、雜芳基烷基，或當R1、S和L一起表示4、5或6元環時，R1表示-CH2-；
R2和R3獨立表示氫、滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4滷代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、CN、SOmR6，其中m為整數0-2、COOR4、CONR4R5、芳基烷基、雜芳基烷基，或R2和R3與它們所連接的共同碳形成3-6元環；
R4和R5獨立表示氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6滷代烯基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基；以及
R6表示C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6滷代烯基、芳基烷基或雜芳基烷基；
所述方法包括通過以下方式對式(I)的硫亞胺進行氧化
使所述硫亞胺在對強氧化條件呈基本惰性的合適有機溶劑中，與包含四氧化釕或鹼金屬高錳酸鹽的氧化劑在-10至45℃的溫度接觸
其中R1、R2、R3、Het、L和n如上文所定義。
2.權利要求1的方法，其中Het為(6-取代的)吡啶-3-基或(2-取代的)噻唑-5-基，以及其中X為滷素或C1-C2滷代烷基，以及Y為氫。
3.權利要求1的方法，其中起始硫亞胺具有以下結構
其中
Het、R2和R3如上文所定義，R1為甲基，n為1，以及L為單鍵。
4.權利要求1的方法，其中起始硫亞胺具有以下結構
其中
n為1，R1、S和L一起形成標準的4、5或6元環，在這種情況下L為-CH(CH2)P-，並且p為整數1-3，以及R1為-CH2-，以及Het、R2和R3如上文所定義。
5.權利要求1的方法，其中起始硫亞胺具有以下結構
其中
n為0，R1、S和L一起形成標準的4、5或6元環，在這種情況下L為-CH(CH2)p-，並且p為整數1-3，以及R1為-CH2-，以及Het如上文所定義。
6.權利要求1的方法，其中所述溫度為10℃至30℃。
7.權利要求1的方法，其中所述氧化劑為鹼金屬高錳酸鹽。
8權利要求1的方法，其中所述氧化劑為四氧化釕。
9.權利要求8的方法，其中四氧化釕在能夠轉化為四氧化釕的水溶性釕鹽存在下利用鹼金屬高碘酸鹽原位生成。
10.權利要求9的方法，其中能夠轉化為四氧化釕的水溶性釕鹽為氯化釕。
11.權利要求1的方法，其中所述有機溶劑為滷代脂肪族烴或滷代芳族烴，或脂肪族腈或芳族腈。
12.權利要求1的方法，其中所述方法在包含滷代脂肪族烴和水的混合物的雙相溶劑系統中進行。
全文摘要
本發明披露了式(Ia)的殺蟲性磺基肟的製備方法通過將式(I)的相應的硫亞胺用四氧化釕或鹼金屬高錳酸鹽氧化，有效並且以高收率得到了式(Ia)的殺蟲性磺基肟。在式(Ia)和式(I)中，Het、R1、R2、R3、L和n如權利要求中所定義。
文檔編號C07D213/61GK101605760SQ200780051121
公開日2009年12月16日 申請日期2007年2月9日 優先權日2007年2月9日
發明者金·E·阿恩特, 道格拉斯·C·布蘭德, 戴維·E·波德霍雷茲, 詹姆斯·R·麥康奈爾 申請人:陶氏益農公司