治療腎結石的藥物組合物及其製備方法
2023-10-19 21:23:32 2
治療腎結石的藥物組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及治療腎結石的藥物組合物及其製備方法。該藥物組合物是由如下重量份的中藥原料製備而成的：海金砂、穿破石寄生、金錢草、車前草、馬齒莧、石葦、雞內金、豬腰。本發明藥物組合物能有效治療腎結石引起的陣發性腰痛伴血尿等臨床症狀。
【專利說明】治療腎結石的藥物組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及治療的中藥領域，具體涉及治療腎結石的藥物組合物及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 腎結石為泌尿系統常見病，多發病，男性發病多於女性，多發生於青壯年，左右側 的發病率無明顯差異。40%?75%的腎結石患者有不同程度的腰痛。結石較大，移動度很 小，表現為腰部酸脹不適，或在身體活動增加時有隱痛或鈍痛。較小結石引發的絞痛，常驟 然發生腰腹部刀割樣劇烈疼痛，呈陣發性。
[0003] 影響結石形成的因素很多，年齡、性別、種族、遺傳、環境因素、飲食習慣和職業與 結石的形成相關。機體的代謝異常、尿路的梗阻、感染、異物和藥物的使用是結石形成的常 見病因。已經知道泌尿結石有32種成分，最常見的成分為草酸鈣。其他成分的結石如磷酸 銨鎂、尿酸、磷酸鈣以及胱胺酸(一種胺基酸）等，也可以是以上各種成分的混合物。
[0004] 依據結石的部位可分為：上尿路結石包括腎結石、輸尿管結石；下尿路結石包括 膀胱結石、尿道結石。
[0005] 腎結石的患者大多沒有症狀，除非腎結石從腎臟掉落到輸尿管造成輸尿管的尿液 阻塞。常見的症狀有腰腹部絞痛、噁心、嘔吐、煩躁不安、腹脹、血尿等。如果合併尿路感染， 也可能出現畏寒發熱等現象。急性腎絞痛常使患者疼痛難忍。
[0006] 有時候患者無疼痛感，只有血尿或者血量極微，肉眼看不出來。體檢時大多包含尿 液檢查，並且用顯微鏡檢查尿液離心後的沉渣，如果看到紅血球數目過多就表示有血尿，有 時正是腎結石的早期徵兆。
[0007] 治療方法：首先應對症治療。如絞痛發作時用止痛藥物，若發現合併感染或梗阻， 應根據具體情況先行控制感染，必要時行輸尿管插管或腎盂造瘻，保證尿液引流通暢，以利 控制感染，防止腎功能損害。同時積極尋找病因，按照不同成分和病因制定治療和預防方 案，從根本上解決問題，儘量防止結石復發。
[0008] -般治療：（1)大量飲水（2)解痙止痛（3)控制感染。
[0009] 外科治療：疼痛不能被藥物緩解或結石直徑較大時，應考慮採取外科治療措施。其 中包括：①體外衝擊波碎石治療。②輸尿管內放置支架，還可以配合ESWL治療。③經輸尿 管鏡碎石取石術。④經皮腎鏡碎石術。⑤腹腔鏡切開取石術。
[0010]
【發明內容】
[0011] 本發明的目的是提供一種治療腎結石的藥物組合物； 本發明的另一目的是提供一種治療腎結石的藥物組合物的製備方法。
[0012] 本發明的目的是通過下列的技術方案實現的： 本發明所述的治療腎結石的藥物組合物，它是由如下重量份的原料製備而成的： 海金砂20-40份、穿破石寄生30-50份、金錢草10-30份、車前草10-30份、馬齒莧10-30 份、石葦10-30份、雞內金8-13份、豬腰50-100份； 優選地，是由如下重量份的原料製備而成的： 海金砂30份、穿破石寄生40份、金錢草20份、車前草20份、馬齒莧20份、石葦20份、 雞內金10份、豬腰60份。
[0013] 以下是本發明中藥製劑的藥材來源及主要功效： 海金沙：為海金沙科植物海金沙Lygodium japonicum (Thunb.) Sw.的乾燥成熟孢子。 秋季孢子未脫落時採割藤葉，曬乾，搓揉或打下孢子，除去藤葉。【性味與歸經】甘、鹹，寒。歸 膀胱、小腸經。【功能與主治】清利溼熱，通淋止痛。用於熱淋，石淋，血淋，膏淋，尿道澀痛。
[0014] 穿破石寄生：別名：黃桑寄生、畏芝寄生、作桑寄生、刺勒木寄生。性味歸經：甘、微 苦，性涼。入肺、脾、肝、腎經。功用主治：散瘀消腫，行氣止痛，祛風利溼。治肺結核、黃疸肝 炎、肝腫大、風溼痺痛、跌打瘀積、產婦難產。
[0015] 金錢草：為報春花科植物過路黃Lysimachia christinae Hance的乾燥全草。夏、 秋二季採收，除去雜質，曬乾。【性味與歸經】甘、鹹，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經。【功能與主 治】刺溼退黃，利尿通淋，解毒消腫。用於溼熱黃疸，膽脹脅痛，石淋，熱淋，小便澀痛，癰腫疔 瘡，蛇蟲咬傷。
[0016] 車前草：為車前科植物車前Plantago asiatica L.或平車前Plantago depressa Willd.的乾燥全草。夏季採挖，除去泥沙，曬乾。【性味與歸經】甘，寒。歸肝、腎、肺、小腸 經。【功能與主治】清熱利尿通淋，祛痰，涼血，解毒。用於熱淋澀痛，水腫尿少，暑溼洩瀉，痰 熱咳嗽，吐血衄血，癰腫瘡毒。【用法與用量】9?30g。
[0017] 馬齒覽：為馬齒覽科植物馬齒覽Portulaca oleracea L.的乾燥地上部分。夏、 秋二季採收，除去殘根和雜質，洗淨，略蒸或燙後曬乾。【性味與歸經】酸，寒。歸肝、大腸經。 【功能與主治】清熱解毒,涼血止血,止痢。用於熱毒血痢,癰腫療瘡,溼疹,丹毒,蛇蟲咬傷， 便血，痔血，崩漏下血。
[0018] 石韋：為水龍骨科植物廬山石韋Pyrrosia sheareri (Bak. ) Ching、石韋 Pyrrosia Lingua (Thunb.) Farwell 或有柄石韋 Pyrrosia petiolosa (Christ) Ching均 乾燥葉。全年均可採收，除去根莖和根，曬乾或陰於。【性味與歸經】甘、苦，微寒。歸肺、膀 胱經。【功能與主治】利尿通淋，清肺止咳，涼血止血。用於熱淋，血淋，石淋，小便不通，淋浙 澀痛，肺熱喘咳，吐血，衄血，尿血，崩漏。
[0019] 雞內金：為雉科動物家雞Gallus gallus domesticus Brisson的乾燥沙囊內壁。 殺雞後，取出雞肫，立即剝下內壁，洗淨，乾燥。【性味與歸經】甘，平。歸脾、胃、小腸、膀胱 經。【功能與主治】健胃消食，澀精止遺，通淋化石。用於食積不消，嘔吐瀉痢，小兒疳積，遺 尿，遺精，石淋澀痛，膽脹脅痛。
[0020] 豬腰：為哺乳動物豬的腎臟。性味：鹹、平、無毒。歸經：入腎。功效：理腎氣，通 膀胱，消積滯，止消渴。主治：腎虛所致的腰酸痛，腎虛遺精，耳聾，水腫，小便不利。
[0021] 本發明的另一方面是提供了本發明藥物組合物的活性成分的製備方法，該方法是 採用水提或40- 80%體積百分濃度的乙醇提取。具體的製備方法如下： 方案一：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍，每次 提取時間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1. 10-1. 25的 清膏，即得活性成分。
[0022] 方案二：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍， 每次提取時間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為1. 05-1. 20 的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對 密度為1. 10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0023] 方案三：取全部藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量 的4-10倍，提取時間為1-3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為 1.10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0024] 本發明所述的治療腎結石的藥物組合物，可以與醫藥學上可接受的載體配合，制 成各種常用製劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等。
[0025] 本發明的藥學上可接受的載體包括但不限於以下： 稀釋劑：澱粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽、糖醇類等。
[0026] 潤溼劑與粘合劑：純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0027] 崩解劑：澱粉、羧甲基澱粉鈉、纖維素衍生物、交聯聚維酮等。
[0028] 潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0029] 助溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0030] 矯味劑：鹿糖、單糖、芳香劑等。
[0031] 防腐劑：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0032] 泌尿系統結石在中醫淋病中屬石淋、砂淋，由於溼熱下注，化炎灼陰，煎熬尿液，結 為砂石，淤積水道，而為石淋。積於下則膀胱氣化失司，尿出不利，甚則欲出不能，窘迫難受， 痛引少腹；滯留於上，則影響腎臟司小便之職，鬱結不得下洩，氣血滯澀，不通則痛，由腎而 波及膀胱、陰部；砂石傷絡則為尿血。
[0033] 本發明以穿破石寄生、海金沙為君藥，歸腎、膀胱經，散瘀消腫，行氣止痛；金錢 草、車前草利尿通淋，解毒消腫；馬齒莧、石韋合用起涼血止血；雞內金健胃消食、通淋化 石；豬腰理腎氣，通膀胱，消積滯。全方搭配科學合理，符合中醫理論體系，相互協同，使得本 發明的中藥具有很好的清熱利尿通淋、健脾消食作用。腎結石患者往往存在腎虛現象，日久 必導致氣、血、津匱乏，而氣血不足也會加重腎虛的進程，加重結石病症。因此在治療腎結石 時，需兼顧健脾利溫，同步治療，以奏清熱利尿排石、健脾補腎之效，使疾病痊癒迅速、治癒 率高、復發率低。
[0034] 本發明提供的一種治療腎結石的藥物組合物具有以下優點： 1、本發明提供的藥物組合物能有效治療腎結石，治療後對結石引起的陣發性腰痛伴血 尿症狀均有明顯的改善作用、消炎效果理想，排石總有效率為95. 1%，尿常規檢查結果總有 效率為94. 3%，治療效果與現有技術相比具有顯著性差異（P〈0. 05)。
[0035] 2、本發明提供的藥物組合物在用於治療腎結石時，可在較短時間內顯著消除或減 緩寒戰、發燒、尿急、尿頻、尿痛、腰痛、無力、血尿、膿尿、蛋白尿等等症狀，減少患者痛苦。
[0036] 3、本發明的藥物組合物製備方法簡單易行，適合基層醫療機構或廠家大批量生 產。
[0037]
【具體實施方式】
[0038] 下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用於說明 本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬於本發明 要求保護的範圍。除非另有說明，本發明中的乙醇量的百分數是體積百分數，v/v表示溶液 的體積比。
[0039] 實施例1 : 取海金砂30g、穿破石寄生40g、金錢草20g、車前草20g、馬齒莧20g、石葦20g、雞內金 l〇g、豬腰60g，加水提取2次，兩次加水量分別為藥材總重量的10倍、8倍，兩次提取時間分 別為2小時、1小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1. 10的浸膏。在浸 膏中加入糖漿劑輔料蔗糖、山梨酸、水攪拌均勻，製得糖漿劑。
[0040] 實施例2 : 取海金砂20g、穿破石寄生30g、金錢草10g、車前草10g、馬齒莧10g、石葦10g、雞內金 8g、豬腰50g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提 取時間分別3小時、2小時、1小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至60°C時相對密度為1. 25 的浸膏，加入輔料澱粉、乙醇、滑石粉，製得片劑。
[0041] 實施例3: 取海金砂40g、穿破石寄生50g、金錢草30g、車前草30g、馬齒莧30g、石葦30g、雞內金 13g、豬腰100g，加水提取3次，三次加水量分別相當於藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每 次提取時間分別3小時、2小時、1小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為 1. 20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為 1. 10的浸膏，加入純化水至總重量為藥材總重量的3倍，灌裝，即得本發明合劑。
[0042] 實施例4 : 取海金砂40g、穿破石寄生30g、金錢草20g、車前草30g、馬齒莧10g、石葦20g、雞內金 l〇g、豬腰80g，用乙醇回流提取2次，每次乙醇濃度分別為80%、60%，每次乙醇用量分別為藥 材總量的10倍、8倍，提取時間分別為4小時、3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至80°C時 相對密度為1. 10的浸膏，加入輔料澱粉、乙醇、滑石粉，製得片劑。
[0043] 實施例5 : 取海金砂35g、穿破石寄生45g、金錢草25g、車前草30g、馬齒莧15g、石葦20g、雞內金 12g、豬腰70g，加水提取3次，三次加水量分別為藥材總重量的12倍、8倍、6倍，三次提取時 間分別為3小時、2小時、1小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 25的 清膏，加入輔料澱粉、乙醇、糊精、硬脂酸鎂，裝入膠囊殼、製得膠囊劑。
[0044] 實施例6 : 取海金砂30g、穿破石寄生40g、金錢草30g、車前草10g、馬齒莧30g、石葦10g、雞內金 l〇g、豬腰l〇〇g，加水提取2次，每次加水量分別相當於藥材總重量的12倍、10倍，每次提取 時間分別為3小時、2小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至80°C下相對密度為1. 05的清膏， 加入乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 25的浸 膏，加入輔料糖粉、澱粉、糊精、乙醇，製得顆粒劑。
[0045] 實施例7 : 稱取海金砂30g、穿破石寄生40g、金錢草20g、車前草20g、馬齒莧20g、石葦20g、雞內 金l〇g、豬腰60g，淨選，乾燥、粉碎，即得本發明粉劑。
[0046] 臨床治療總結 對本發明排石消炎的療效進行臨床觀察，通過對比服藥前後患者的排石情況及炎症的 治療情況分析本發明的排石、消炎效果。
[0047] 1診斷依據 1. 1腰部或上腹部持續鈍痛或陣發性劇烈絞痛，放射至同側下腹部或外陰，絞痛發作 時可伴有出冷汗、嘔吐、噁心，雙側同時有梗阻者可有尿閉。
[0048] 1.2可有肉眼或鏡下血尿，絞痛發作時血尿加重。
[0049] I. 3 X線泌尿系平片大多數可見結石陰影。
[0050] 1. 4靜脈尿路造影可進一步確定腹部平片中鈣化陰影是否與泌尿系有關，可確定 結石所在部位，有無梗阻，並可顯示X線陰性結石。
[0051] 1.5同位素腎圖、B超、CT對診斷有一定幫助。
[0052] 1.6泌尿系統炎症 1. 6. 1症狀 症見寒戰、發燒、尿急、尿頻、尿痛、腰痛、無力、血尿、膿尿等，慢性期炎症或炎症反覆發 作可出現浮腫、高血壓、蛋白尿等。
[0053] L 6. 2尿常規檢查 尿比重增高或降低、尿蛋白陽性、尿糖陽性，顯微鏡檢查發現紅細胞大於3個/HP，發現 白細胞和上皮細胞、管型等。
[0054] 2病例選擇 年齡25?60歲，願意接受2周治療者。
[0055] 3治療藥物 實驗組：實施例1糖漿劑 對照組：排石顆粒，南京同仁堂藥業有限責任公司 4療效指標 4. 1排石情況 治癒：臨床症狀及體徵均消失，結石排出，彩超或腹平片示腎積水消失，結石陰影消 失； 好轉：臨床症狀消失，結石下移、縮小或部分排出，腎積水基本消失； 無效：症狀無明顯改善，結石無移動或腎積水無變化。
[0056] 4. 2尿常規化驗 治癒：臨床症狀及體徵均消失；尿常規化驗全部陰性； 好轉：臨床症狀消失；尿常規化驗有少許紅細胞； 無效：症狀無明顯改善，尿常規化驗有紅細胞、尿蛋白、上皮細胞； 5臨床分組及治療方法 入組病例100例患者，男43例，女57例；平均約43歲；所有患者均經彩超或腹平片檢 查確診為腎結石，結石直徑在〇. 25?I. 22cm之間，尿常規檢查等檢查確診存在泌尿系統 感染。病例隨機分為兩組。
[0057] 治療方法： 實驗組：本發明實施例1糖漿劑，每次服用量相當於原藥材30g，一日三次。
[0058] 對照組：排石顆粒，每次1袋，一日三次。
[0059] 實驗組和對照組在服藥同時，加大每日飲水量，平均日飲水量為3000?5000ml， 多做運動，以跳躍運動或登樓梯運動為主，雙手於背側交叉叩擊後腰部。
[0060] 6 結果 實驗例組病例中大部分患者服用本發明實施例1糖漿劑後，陣發性腰痛伴血尿現象減 小或消失，經彩超或腹平片檢查，結石下移、減小或消失，治療結果見表1、表2。
[0061] 表1腎結石治療效果
【權利要求】
1. 治療腎結石的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量份的原料製備而成的：海金 砂20-40份、穿破石寄生30-50份、金錢草10-30份、車前草10-30份、馬齒莧10-30份、石 葦10-30份、雞內金8-13份、豬腰50-100份。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量份的原料製備而成 的：海金砂30份、穿破石寄生40份、金錢草20份、車前草20份、馬齒莧20份、石葦20份、 雞內金10份、豬腰60份。
3. 如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是採用水提或 40-80%體積百分濃度的乙醇提取製備而成的。
4. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是通過以下方法製備而 成的：取全部藥材,加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍，每次提取時 間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1. 10-1. 25的清膏， 即得所述活性成分。
5. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是通過以下方法製備 而成的：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍，每次提取 時間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為1. 05-1. 20的清膏， 加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為 1. 10-1. 25的浸膏，即得所述活性成分。
6. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是通過以下方法製備而 成的：取全部藥材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提 取時間為1-3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1. 10-1. 25的浸 膏，即得所述活性成分。
7. 治療腎結石的藥物組合物，由權利要求1或2所述治療腎結石的藥物組合物與醫藥 行業上可接受的載體配合製備成得。
【文檔編號】A61K36/68GK104324083SQ201410595175
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月30日 優先權日:2014年10月30日
【發明者】張立, 曹靖坤 申請人:張立, 曹靖坤