一種祛黃褐斑的中藥組合物、其製備方法及其用途的製作方法

2023-10-21 18:28:32

專利名稱：：一種祛黃褐斑的中藥組合物、其製備方法及其用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種祛黃褐斑的中藥組合物、其製備方法及其用途，屬於中藥領域。
背景技術：
：黃褐斑是一種發生於顏面的色素增生性皮膚病。其臨床表現以面部呈對稱蝴蝶狀，或局限性淡褐色或褐色斑片為特點。屬袓國醫學的"黛黑斑"、"肝斑"的範疇。多見於女性，從青春期到絕經期均有發生，特別多見於妊娠期第25月，治療效果欠佳。近年來患病率有上升趨勢，給當今許多愛美之人精神和生活上造成了極大的痛苦。黃褐斑屬皮膚科常見病，發病機制目前尚不清楚。現代醫學認為可能與內分泌失調、遺傳、藥物與化妝品、某些慢性疾病、紫外線過度照射等多種因素有關。其中內分泌失調是首要發病因素。色素斑最初即可為多發性，傾向於融合形成大小不一、不規則的斑片，對稱分布於曝光露出的面部。以顴部、前額、兩頰最突出，有時呈蝶翼狀，偶見於上唇部。邊緣清楚或呈瀰漫性，局部無炎症及鱗屑。無自覺症狀，色素隨季節、曰曬、內分泌變化等因素可稍有變化，往往經久不退，一部分於分娩後或停服避孕藥後可緩慢消退。現代醫學治療本病的原理主要是抑制黑色素細胞活性、抑制黑色素合成、去除已經生成的黑色素、破壞黑色素顆粒及運用具有防光效應的遮光劑等。目前主要有以下幾種治療方法(1)內服或靜脈給予維生素C,同時配合維生素E使用，可阻止黑色素代謝的氧化過程，抑制黑色素形成。(2)局部外用氫醌霜，可抑制酪氨酸轉化為黑色素而阻止黑色素的生物合成，抑制黑色索顆粒的形成並增加其降解，抑制照色素細胞DNA和RNA的合成。或用20%的壬二酸霜局部外塗，壬二酸霜為酪氨酸酶的竟爭性抑制劑，可直接幹擾生物合成。不影響正常黑色素細胞，結合廣譜遮光劑治療表皮型和混合型黃褐斑有一定療效。或局部外用維甲酸霜，可抑制體外培養的黑素瘤細胞酪氨酸酶活性，阻止黑色素向角質形成細胞的轉運，同時減少角質形成，增加藥物滲透。或外用3%熊果甙霜劑或洗劑等治療。中醫理論認為"有諸內必形諸外"，"五臟六腑十二經氣血，皆上行於面。"黃褐斑的發生與人體肝氣鬱結、瘀血阻滯、肝腎虧虛、氣血不足、痰濁內停等多種因索有關。其發病機制或由肝氣鬱結，曰久化熱，燻蒸於面而生；或因氣滯血瘀，營衛失和，壅滯絡脈，結於面而發；或因肝腎虛損，衝任失調，精血不足，不能上榮於面而成；或為脾虛失健，痰溼內生，濁邪阻滯於面而致。其臨床多釆內治、夕卜治、針灸、按摩等治療途徑，側重於從肝、脾、腎入手，糾正臟腑功能紊亂，消除氣、瘀、痰、溼、熱等病理因素。常用治法有疏肝解鬱、理氣活血、滋補肝腎、疏肝健脾、溫陽運脾、利溼化痰、清利溼熱等。近幾十年來.治療黃褐斑的藥物發展迅速，為黃褐斑的預防和治療提供了有力的武器。臨床西藥雖有一定療效，但效果尚欠滿意，且存在不同程度的副作用，長期應用易引起嚴重的併發症。到目前為止，尚未找到防治本病理想的產品。中醫藥在治療黃褐斑方面有完整的治療理論體系和豐富的臨床經驗，有整體調整臟腑功能獨特的優勢，同時我國有著得天獨厚的中藥資源，因此中醫藥在治療黃褐斑方面有著廣闊的前景。研製開發出治療黃褐斑安全有效的中藥產品，必將為減輕廣大患者的痛苦做出貢獻，並產生極大的社會和經濟效益。
發明內容本發明的目的是提供一種祛黃褐斑的中藥組合物，其具有理氣活血，滋補肝腎，祛斑養顏的功能。本發明的另一目的是提供一種祛黃褐斑的中藥組合物的製備方法。本發明的另一目的是提供一種祛黃褐斑的中藥組合物用於製備治療黃褐斑產品中的應用。為了實現本發明目的，本發明的一種祛黃褐斑的中藥組合物，其為含有如下重量組分的原料製成的製劑丹參1001000份，當歸50-500份，枸杞子50500份，玫瑰花50~500份，山楂50500份。優選為丹參400600份，當歸200-350份，枸杞子200350份，玫瑰花200~350份，山楂200350份。為了提高其功效，增強抗氧化性，延長皮膚的衰老，還葡萄籽提取物680份，維生素E粉2-30份，維生素C550份。優選的為，葡萄籽提取物3045份，維生素E粉10~15份，維生素C2030份。所述的製劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑或顆粒劑。本發明的一種祛黃褐斑的中藥組合物的製備方法，包括如下步驟1)先按上述配比將丹參加入5~12倍丹參量的60~99%乙醇中浸泡15小時，回流提取1060分鐘，過濾，殘渣備用；濾液減壓回收乙醇；減壓濃縮成稠膏A(6(TC測相對密度為1.101.50)，備用；2)然後按上述配比將當歸、枸杞子、玫瑰花、山楂與丹參殘渣合併，加藥量5~12倍的水浸泡1~5小時，煎煮15次，煎煮時間1~3小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮至相對密度為1.051.20(60。C測)，加95%乙醇至含醇量40~80%，沉澱12-36小時，過濾，濾液減壓回收乙醇，減壓濃縮得稠膏8(60°。測相對密度為1.10~1.50);3)將稠膏A與稠膏B合併，混勻，乾燥，粉碎，過40~80目篩，再與藥學上可接受的輔料，或與維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物以及藥學上可接受的輔料，製成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液或顆粒劑。其中，各步驟中減壓回收乙醇的條件為0.01~0.09MPa，溫度55~95°C，減壓濃縮的條件壓力0.02-0.09MPa.溫度5595。C，減壓乾燥的條件為壓力0-0.095MPa,溫度50120。C。所述葡萄籽提取物由以下方法製成葡萄籽打碎過14~60目篩.力口l~6倍量石油醚浸泡18~80小時，濾過；葡萄籽渣加3~8倍量95%乙醇回流提取1~5次，每次13小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無乙醇味(6(TC相對密度為1.101.20);加入26倍量去離子水沉降16小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取15次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮，真空乾燥，粉碎得葡萄籽提取物。其中，減壓回收的條件壓力0.01-0.05MPa,溫度5095t:,乾燥的條件為真空度00.095MPa，溫度50120。C,減壓濃縮的條件為壓力0.020.09MPa,^顯度50—95。C。本發明祛黃褐斑的中藥組合物的原料包括丹參、當歸、枸杞子、玫瑰花、山楂、葡萄籽提取物、維生素E和維生素C。其中，丹參味苦，性微寒，主入心、肝經。《本草正義》謂"丹參，專入血分，其功在於活血行血。內之達臟腑而化瘀滯，……外之利關節而通脈絡。"《本草求真》載"丹參能破宿血，補新血。"《本草分經》雲"去瘀生新，調經補血，治血虛血瘀之症。"故丹參入血分，既善活血通經.又善補血養血。發揮活血化瘀，補血養血，通絡消斑的功能。丹參主要含二萜醌類成分如丹參酮I,丹參酮1IA，丹參酮1IB，隱丹參酮等；酚酸類成分如丹參酚，丹參酸甲、乙、丙，原兒茶酸，原兒茶醛等。丹參二萜醌具有很強的抗脂質過氧化和自由基清除作用。丹參注射液對Fe"-H202系統產生的羥自由基(OH)的清除率為65%，對黃喋呤-黃嘌呤氧化酶系統產生的超氧陰離子的清除率為100%,丹參的7種水溶性成分對黃嘌呤-黃喋呤氧化酶系統產生的超氧陰離子均有明顯的清除作用，其中丹參索對超氧陰離子的清除作用優於SOD。總丹酚酸可抗Fe"-半胱氨酸誘導的肝微粒體脂質過氧化、清除黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶體系產生的超氧陰離子和Fe"-H202體系產生的-OH，且在同等劑量下均強於維生素E。臨床研究表明，以丹參為主組成的中藥複方對黃褐斑具有良好的治療效果。當歸味辛、甘，性溫。入肝、心、脾經。《本草正》載"當歸，其味甘而重，故專能補血。其氣輕而辛，又能行血。補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之聖藥也。"《本草綱目》謂"和血補血。"《本草蒙筌》言"當歸能逐瘀血、生新血使血脈通暢與氣並行，周流不息。"故當歸甘溫補益，善能補血養血，辛溫行散，又善活血通脈。發揮養血和血，化瘀祛斑的作用。當歸主含揮髮油類，有機酸類如阿魏酸，糖類及胺基酸等物質。當歸具有抗氧化和清除氧自由基的作用，有效成分阿魏酸通過直接清除自由基、抑制氧化反應和自由基反應，以及與生物膜磷脂結合等多種機理拮抗自由基對組織的損害。研究發現，應用當歸注射液對更年期大鼠進行靜脈連續給藥20天後，血SOD活性明顯增高，脂質過氧化物水平下降，說明當歸注射液可清除氧自由基，抗脂質過氧化物反應。當歸另有抗輻射損傷作用，用當歸對輻射損傷的家兔腹腔注射，連續注射9天，家兔染色體畸形率完全恢復正常。並且，體外用藥結果與體內用藥完全相同。酪氨酸酶能產生致人黑斑、老年斑的黑色素.其活性越高，則老年斑等出現愈早，而且數量也愈多。當歸水溶液有極強的抑制酪氨酸酶活性的作用，抑制黑色素的形成。且當歸能擴張外周血管，降低血管阻力，增加循環血液量。對治療黃褐斑、雀斑等色素性皮膚病有良好療效。枸杞子味甘，性甲，入肝、腎經。《藥性論》載"味甘，平。能補益精諸不足，易顏色，變自，明目，安神，令人長壽。"《本草綱目》謂"甘平而潤，性滋而補，……能補腎潤肺，生精益氣。此乃平補之藥。"《本經逢原》言"枸杞子質潤味厚，峻補肝腎、衝督之精血。"故枸杞子味甘質潤，發揮滋補肝腎。益精養血，養顏祛斑的功能。枸杞的化學成分主要含枸杞多糖，甜菜鹼，類胡蘿蔔素等有效成分。枸杞子用於黃褐斑的主要機理在於抑制過氧化脂質生成，抗衰老,減少面部色素斑的生成。枸杞多糖具有抗脂質過氧化及提高SOD活性的作用，為枸杞的主要活性成分之一。枸杞子提取液有抗氧化、抗衰老作用。小鼠體內實驗也明顯抑制肝過氧化脂質生成，並使血中穀胱甘肽過氧化物酶活力和紅細胞SOD活力增高。人體實驗顯示明顯抑制血清過氧化脂質生成，增高血中穀胱甘肽過氧化物酶的活力。枸杞子水提液具有抑制四氯化碳致脂類過氧化的作用。臨床報導，含枸杞子補腎中藥複方在治療黃褐斑方面具有顯著效果。玫瑰花味甘、微苦，氣香。性溫。入肝、胃經。《本草綱目拾遺》載"氣香性溫，味甘微苦，入脾、肝經，和血行血。"《藥性考》雲"玫魂性溫，行血破積。"《本草再新》謂"舒肝膽之鬱氣，健脾降火。"故玫魂花辛香行散，發揮行氣解鬱、和血散瘀消斑的作用。山楂味酸、甘，性微溫。《藥性解》雲"山楂，味甘酸，性平，無毒，入脾經。主健脾消食，散結氣。行滯血。"《本草從新》載"山楂健脾行氣，消食磨積。"《得配本草》謂"消積散瘀，破氣化痰。"《本草分經》言"健脾行氣，散瘀化痰，消肉積乳積。"《醫學衷中參西錄》稱"善入血分為化瘀血之要藥.……且兼入氣分以開氣鬱痰結。"故山楂功善健脾消食，行氣散瘀，發揮調理氣血，祛瘀消斑的作用。山楂主含脂肪酶，黃酮類，有機酸等有效成份。山楂通過活血化瘀，加速血液循環，促進新陳代謝，有助於體內黑色素分解，使之不能沉澱形成色斑。臨床報導山楂粉外敷能促進面部血液循環，改善面部皮膚代謝，使面部色素逐漸消散。臨床應用表明，選用山楂經配伍組成祛斑複方治療黃褐斑可取得滿意療效。葡萄籽提取物原花青素具有極強的抗氧化特性，對膠原蛋白具有強大的保護作用，能維持膠原蛋白的完整，從而改善皮膚的健康狀況。維生素E為機體中重要的抗氧化劑，它可以保護細胞，並對保護血管、促進血流起著重要的作用。維生索C作為抗氧化劑，可以減少自由基的損害，對延緩衰老有重要作用。諸品配合，相得益彰，共奏理氣活血。滋補肝腎，祛斑養顏之功。維生素E對線粒體、內胞漿、網狀組織或漿膜的磷脂有著特殊的親和性，在這些膜的特定部位，能預防或阻止脂質過氧化，保護細胞生物膜的完整性和穩定性，維持細胞正常功能。逆轉皮膚衰老，同時改善毛細血管的彈性和通透性，有助於色斑的消除。臨床研究結果表明，維生素E能使面部黃褐斑和色素斑減少甚至消退，對治療黃褐斑有較好的療效，其機理主要是通過抑制過氧化脂質生成，並能抑制細胞內脂褐素的積聚。維生素c作為天然的自由基清除劑，可以直接或間接消除自由基，從而可保護生物膜完整性，減少自由基的損害，對延緩衰老有重要作用。維生素c在細胞的氧化還原作用中是氮的轉運者，參與胺基酸及碳水化合物的代謝過程，影響結締組織的形成和黑色素的合成，使黑色素處於還原狀態而可用於色素沉著性疾病。有報導利用局部維生素c離子導入或維生素c與外用藥合用治療黃褐斑效果顯著。肝鬱氣滯，瘀血內阻，兼肝腎陰虛為黃褐斑最常見的證型。肝主疏洩，能調達氣血，舒暢情志。若肝氣鬱結則氣血失和.氣滯血瘀.壅滯絡脈，上結於面則致面斑。肝主藏血。肝血充和，則體健面潤。若肝腎不足，精血虧虛，不能上榮則易生面斑。本發明本著治病求本的治療法則，從氣、瘀論治，兼以補虛扶正。通過理氣活血，調暢氣血.疏通經絡，兼以滋補肝腎，使人體調整到持久，穩定的陰陽平衡、氣血通暢的狀態。從而達到祛斑養顏、美化容貌的目的。綜上所述，現代藥理研究表明，本發明組分綜合具有抗脂質過氧化和自由基清除的作用。具有理氣活血，滋補肝腎，祛斑養顏的功能，適用於黃褐斑患者。具體實施例方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。實施例l本實施例祛黃褐斑的中藥組合物由以下原料製成膠囊丹參500g，當歸250g，枸杞子250g，玫瑰花250g，山楂250g，葡萄籽提取物37,5g,維生素E粉(50呢)25g，維生素C25g，澱粉112g,微粉矽膠0.5g。其製備過程為1)500g丹參加4000g95%乙醇浸泡3小時，回流提取30分鐘，過濾。殘渣備用，濾液減壓回收乙醇(0.05MPa,溫度60°C)。減壓濃縮(壓力0.08MPa，溫度60。C)成稠膏A(6(TC測相對密度為1.30)，備用。2)然後按上述量取當歸、枸把子、玫瑰花、山楂與丹參殘渣合併，加水浸泡3小時，煎煮2次，加水量10倍、8倍，煎煮時間1.5小時、l小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮(壓力0.08MPa,溫度6(TC)至相對密度為1.10(6(TC測)，加95%乙醇至含醇量60%.沉澱24小時，過濾，濾液減壓回收乙醇(壓力0.05MPa,6(TC)，減壓濃縮(壓力0.08MPa,溫度6(TC)得稠膏B(60°C測相對密度為1.30)。3)再將稠膏A與稠膏B合併，混勻，減壓乾燥(壓力0.08MPa，溫度7(TC)，得幹膏，粉碎。過60目篩，得細粉C備用。4)取檢驗合格的維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物、澱粉混合均勻，過60目篩，得混合粉D，備用。5)取混合粉C與混合粉D混合均勻，得混合粉E,混合粉E幹壓制顆粒，整粒(60目)，加入微粉矽膠.混合均勻.裝填膠囊，共製成IOOO粒膠囊(其中含丹參醇提物18g[出膏率為5呢]。丹參、當歸、枸杞子、玫瑰花、山楂提取物[出膏率為18.8呢]282g，葡萄籽提取物37.5§[出膏率為10%],維生素E粉(50%)25g,維生素C25g,澱粉112g.微粉矽膠0.5經)。0.5g/粒.每日2次，每次4粒。6)經水分、粒重檢驗合格後，包裝。其中，葡萄籽提取物的製備過程為葡萄籽打碎過20目篩.力口3倍量石油醚浸泡48小時，濾過；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取3次(6倍，5倍，5倍)，每次1,5小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(壓力o.oiMPa，溫度6trc)至無乙醇味(6crc相對密度為1.10);加入4倍量去離子水沉降2小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取3次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮(壓力0.05MPa，溫度60°C),稠膏真空乾燥(真空度0.08MPa，溫度80。C)得幹膏，幹膏粉碎過80目篩，得葡萄籽提取物。實施例2本實施例祛黃褐斑的中藥組合物由以下原料製成片劑丹參100g,當歸500g,枸杞子500g,玫瑰花50g，山楂500g，葡萄籽提取物6g，維生素E粉(50呢)50g，維生素C5g，乳糖100克，澱粉50克，0.2克硬脂酸鎂。其製備過程為1)100g丹參加500g85呢乙醇浸泡4小時，回流提取50分鐘，過濾，殘渣備用，濾液減壓回收乙醇(O.OlMPa,溫度55。C)。減壓濃縮(壓力0.05MPa.溫度70。C)成稠膏A(6(TC測相對密度為1.10)，備用。2)然後按上述量取當歸、枸把子、玫瑰花、山楂與丹參殘渣合併，加水浸泡2小時，煎煮3次，加水量12倍、IO倍、5倍，煎煮時間3小時、2小時、l小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮(壓力0.02MPa,溫度55。C)至相對密度為1.05(60。C測)，加95%乙醇至含醇量50%.沉澱18小時，過濾，濾液減壓回收乙醇(壓力0.06MPa，70°C),減壓濃縮(壓力0.06MPa,溫度75°C)得稠膏B(60°C測相對密度為120)。3)再將稠膏A與稠膏B合併，混勻，減壓乾燥(壓力0.06MPa,溫度85。C),得幹膏，粉碎。過80目篩，得細粉C備用。4)取檢驗合格的維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物、乳糖、澱粉混合均勻，過80目篩，得混合粉D,備用。5)取混合粉C與混合粉D,用水混合均勻，得混合粉E,制粒，乾燥，再加0.2克硬脂酸鎂，壓片，即得片劑。其中，葡萄籽提取物的製備過程為葡萄籽打碎過30目篩.力口4倍量石油醚浸泡36小時，濾過；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取2次(5倍，3倍)，每次2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(壓力O.OlMPa，溫度50。C)至無乙醇味(6(TC相對密度為1.15);加入3倍量去離子水沉降3小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取2次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮(壓力0.02MPa，溫度5(TC)，稠膏真空乾燥(真空度OMPa，溫度12(TC)得幹膏，幹膏粉碎過80目篩，得葡萄籽提取物。實施例3本實施例祛黃褐斑的中藥組合物由以下原料製成滴丸劑丹參400g,當歸200g,枸杞子350g，玫魂花350g,山楂200g,葡萄籽提取物45g,維生素E粉(50呢)20g，維生素C30g，聚乙二醇4000800g、聚乙二醇600080g。其製備過程為1)400g丹參加4000g70%乙醇浸泡2小時，回流提取40分鐘，過濾。殘渣備用，濾液減壓回收乙醇(0.02MPa,溫度65°C)。減壓濃縮(壓力O.C^MPa.溫度55。C)成稠膏A(WC測相對密度為1.20)，備用。2)然後按上述量取當歸、枸杞子、玫瑰花、山楂與丹參殘渣合併，加水浸泡5小時，煎煮1次，加水量5倍，煎煮時間3小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮(壓力0.06MPa,溫度75。C)至相對密度為1.20(6(TC測)，加95%乙醇至含醇量40%.沉澱36小時，過濾，濾液減壓回收乙醇(壓力0.02MPa,55°C)，減壓濃縮(壓力0.06MPa，溫度55'C)得稠膏B(60。C測相對密度為1.22)。3)再將稠膏A與稠膏B合併，混勻，得混合稠膏C,備用。4)取檢驗合格的維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物、澱粉混合均勻，過40目篩，得混合粉D，備用。5)取混合稠膏C與混合粉D混合均勻，得混合稠膏E,取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000水浴6(TC加熱融化，加入藥材提取物稠膏E，混合均勻，趁熱滴入二甲基矽油冷卻液中，滴製成滴丸，除去冷卻液，即得本發明的中藥組合物滴丸劑。其中，葡萄籽提取物的製備過程為葡萄籽打碎過14目篩.力口1倍量石油醚浸泡70小時，濾過；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取5次(8倍，6倍，5倍，5倍，3倍)，每次l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(壓力0.05MPa，溫度95。C)至無乙醇味(60。C相對密度為1.20);加入2倍量去離子水沉降5小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取l次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮(壓力0.09MPa,溫度95。C),稠膏真空乾燥(真空度0.095MPa,溫度5(TC)得幹膏，幹膏粉碎過80目篩，得葡萄籽提取物。實施例4本實施例祛黃褐斑的中藥組合物由以下原料製成口服液丹參1000g,當歸50g,枸杞子50g,玫魂花500g,山楂50g,葡萄籽提取物80g,維生素E粉(50呢)4g,維生素C50g。其製備過程為1)1000g丹參加6000g95呢乙醇浸泡l小時，回流提取60分鐘，過濾。殘渣備用，濾液減壓回收乙醇(0.09MPa,溫度8CTC)。減壓濃縮(壓力0.06MPa.溫度85。C)成清膏A(^0。C測相對密度為1.15),備用。2)然後按上述量取當歸、枸杞子、玫瑰花、山楂與丹參殘渣合併，加水浸泡l小時，煎煮3次，加水量10倍、8倍、6倍，煎煮時間3小時、2.5小時，1.5小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮(壓力0.09Mpa,溫度SO。C)至相對密度為1.150(TC測)，加95%乙醇至含醇量60%.沉澱30小時，過濾，濾液減壓回收乙醇(壓力0.08MPa，75°C)，減壓濃縮(壓力0.05MPa,溫度W。C)得清膏B^(rC測相對密度為1.15)。3)取檢驗合格的維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物、澱粉混合均勻，過80目篩，得混合粉C，備用。4)將清膏A與清膏B合併，加入混合粉C,混勻，加入單糖漿700ml，加入防腐劑尼泊金乙酯0.6克，濃縮至1000ml，攪勻，灌裝、熔封，即得本發明的中藥組合物口服液劑。其中，葡萄籽提取物的製備過程為葡萄籽打碎過50目篩.力P6倍量石油醚浸泡80小時，濾過；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取1次(8倍)，3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(壓力0.01MPa,溫度WC)至無乙醇味0O。C相對密度為1.1O);加入6倍量去離子水沉降l小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取5次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮(壓力0.05MPa,溫度6(TC)，稠膏真空乾燥(真空度0.08MPa，溫度8(TC)得幹膏，幹膏粉碎過80目篩，得葡萄籽提取物。實施例5本實施例祛黃褐斑的中藥組合物由以下原料製成軟膠囊劑丹參600g,當歸350g，枸杞子200g，玫魂花200g,山楂350g,葡萄籽提取物30g，維生素E粉(50呢)30g,維生素C20g,蜂蠟8g、橄欖油320g。其製備過程為1)600g丹參加7200g60%乙醇浸泡5小時，回流提取10分鐘，過濾。殘渣備用，濾液減壓回收乙醇(0.08MPa,溫度95匸)，減壓濃縮(壓力0.(^MPa.溫度WC)成稠膏A②(TC測相對密度為1,50),備用。2)然後按上述量取當歸、枸杞子、玫魂花、山楂與丹參殘渣合併，加水浸泡l小時，煎煮5次，加水量12倍、IO倍、6倍、5倍、5倍，煎煮時間3小時、2.5小時、2小時、l小時、l小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮(壓力0.05MPa，溫度55r)至相對密度為1.10(6(TC測)，加95%乙醇至含醇量80%.沉澱12小時，過濾，濾液減壓回收乙醇(壓力0.(^MPa,85°C)，減壓濃縮(壓力0.(^MPa,溫度70匸)得稠膏B(60。C測相對密度為1.10)。3)再將稠膏A與稠膏B合併，混勻，減壓乾燥(壓力0.02MPa,溫度12(TC)，得幹膏，粉碎。過50目篩，得細粉C備用。4)取檢驗合格的維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物、澱粉混合均勻，過50目篩，得混合粉D，備用。5)取混合粉C與混合粉D混合均勻，得混合粉E,混合粉E加入橄欖油320克，蜂蠟8克，以膠體磨混合30分鐘，得混合物F備用；6)將明膠、甘油、水以10:3:IO的配比配製成明膠液，與混合物F用自動旋轉軋囊機壓製成0.6g/粒的軟膠囊，在溫度20。C、相對溼度52%的條件下乾燥24小時，取出，選丸，用乙醇洗滌，在上述條件下乾燥48小時，即得軟膠囊劑。其中，葡萄籽提取物的製備過程為葡萄籽打碎過60目篩.力口5倍量石油醚浸泡18小時，濾過；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取4次(8倍，6倍，6倍，3倍)，每次2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇(壓力0.02MPa,溫度60'C)至無乙醇味(6(TC相對密度為1.20);加入5倍量去離子水沉降6小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取4次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮(壓力0.05MPa，溫度6(TC)，稠膏真空乾燥(真空度0.08MPa,溫度8(TC)得幹膏，幹膏粉碎過80目篩，得葡萄籽提取物。實施例6基本同實施例l，不同的是，祛黃褐斑的中藥組合物的原料為丹參800g，當歸250g,枸杞子400g,玫魂花300g,山楂100g。實施例7基本同實施例l,不同的是，祛黃褐斑的中藥組合物的原料為丹參300g，當歸300g,枸杞子100g,玫瑰花150g，山楂150g。實施例8基本同實施例2，不同的是，祛黃褐斑的中藥組合物的原料為丹參700g，當歸450g,枸把子150g，玫瑰花450g,山楂300g,葡萄籽提取物55g，維生素E粉(50呢)60g，維生素C15g。實驗例l祛黃褐斑功能人體試食試驗l.對象和方法l.l受試物組方為實施例l的膠囊劑，由株洲千金藥業股份有限公司提供。1.2受試對象按自願原則選擇18-65歲，有黃褐斑者。1.2.1診斷標準面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎症表現及鱗屑，無痛癢等自覺症狀。有一定的季節性，夏重冬輕。1.2.2納入者標準凡生有黃褐斑的自願受試者，經體檢合格均可進行試食觀察。1.2.3排除者標準1.23.1年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本保健品過敏者。1.2.3.2合併有心肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病及內分泌疾病，精神病患者。1.2.3.3短期內服用或使用與受試功能有關的物品，影響到對結果的判斷者。1.2.3.4未按規定用受試物，無法判定功效或資料不全影響功效或安全性判斷者。1.3對照形式100例黃褐斑受試者，隨機分為試食組與空白對照組，釆用自身及組間兩種對照形式。1.4服用劑量及時間試食組服用受試物(實施例l),每次4粒，每日2次，受試者在實驗期間停止服用有關祛黃褐斑的藥物或其他保健品及化妝品。1.5儀器與試劑MEK-6318K型血球計數儀(日本產)，MIDIRON尿十項分析儀(德國產)，RA1000全自動生化分析儀(美國產)，中國科學院地理研究所設計研製，測繪出版社1992年出版《實用標準色卡》(第一版)，生化試劑盒全部由中生公司提供。2.觀察指標實驗前後各檢査一次。2.1安全性指標2丄1一般狀況精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。2丄2血液、尿常規、便常規檢査紅細胞計數，血紅蛋白，白細胞計數，尿常規、便常規檢查。2丄3血生化指標測定血清白蛋白ALB，總蛋白TP，心肝腎功能(穀草轉氨酶AST,谷丙轉氨酶ALT,尿素UREA,肌酐CRE),血糖GLU、血脂(總膽固醇TC，甘油三脂TG)。2丄4腹部B超，心電圖，x線胸部透視。(試食前檢查一次)2丄5過敏及不良反應觀察2.2功效性指標2.2.1症狀觀察詳細詢問病史，了解受試者飲食情況，觀察主要臨床症狀疲勞感、煩躁、睡眠等。按症狀輕重(重症3分、中度2分、輕症l分)在試食前後統計積分值，並就其主要症狀改善(每一症狀改善2分顯效，改善l分為有效)，計算改善率。2.2.2頭面部黃褐斑檢測2.2.2.1面積大小改變用標尺測量受試前後同一黃褐斑的長徑和寬徑，計算面積(cm2)。2.2.2.2顏色深淺變化按照中國科學院地理研究所設計研製，測繪出版社1992年出版的《實用標準色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+BK即黃+品紅+黑的疊色)色卡為黃褐斑顏色深淺的判斷標準I度(15、20、5)，II度(30、40、10)，III度(40、60、15)。3.數據處理和結果判定3.1用統計軟體STATE6.0計算分析數據。凡自身對照資料釆用配對t檢驗，兩組均數比較釆用成組t檢驗，後者需進行方差齊性檢驗，對非正態分布或方差不齊的數進行適當的變量轉換，待滿足正態方差齊性後，用轉換的數據進行t檢驗；若轉換數據仍不能滿足正態方差齊性要求，改用t，檢驗或秩和檢驗；但變異係數太大如(CV>50%)的資料應用秩和檢驗。功效指標用X2檢驗。3.2祛斑功效判定有效黃褐斑顏色下降I度，或面積縮小>10%，黃褐斑面積及顏色，試食組自身前後比較與對照組比較均有顯著性差異。無效黃褐斑面積及顏色無明顯變化。4.實驗結果4.一般狀況共觀察黃褐斑受試者100例，精神、睡眠、飲食、大小便、血壓基本屬正常範圍。試食組均為女性，年齡最小22歲，最大59歲，平均41.90士9.36歲，平均病程5.04土4.25年。對照組均為女性，年齡最小23歲，最大59歲，平均41.06士7.82歲,平均病程5.80±4.26年。4.2黃褐斑顏色深淺變化表l黃褐斑顏色深淺變化tableseeoriginaldocumentpage20自身比較**P<0.01組間比較存P〈0.054.3黃褐斑面積大小變化表2黃褐斑面積大小變化tableseeoriginaldocumentpage20自身比較**P<0.01組間比較弁P〈0.054.4功效評定表3功效評定tableseeoriginaldocumentpage20組間比較弁P〈0.054.5症狀改善情況表4主要症狀改善情況tableseeoriginaldocumentpage20為對照組4.6症狀積分變化表5症狀積分變化tableseeoriginaldocumentpage21*P<0.05**P<0.01,試食中期、試食後期與試食前積分有顯著性差異。4.7安全性指標檢測表6安全性指標檢測tableseeoriginaldocumentpage21試食前後各項指標基本在正常範圍。4.8腹部B超、心電圖、X線胸部透視、試食前後血壓基本在正常範圍。5.結論5.1IOO例黃褐斑受試者隨機分為試食組與對照組，試食組黃褐斑面積平均縮小6.38±6.77cm2(P<0.01),顏色變淺，色卡平均降低0.60±0.49度(P<0.01),有效30例，總有效率60.00%,對照組黃褐斑面積平均縮小0.66土2.90cm2,顏色變淺，色卡平均降低0.07±0.30度，有效3例，總有效率6.00%,兩組對比有顯著性差異，說明本發明中藥組合物有祛黃褐斑的作用。5.2本發明中藥組合物對黃褐斑受試者的疲勞感、煩躁、睡眠等症狀有改善作用。5.3本發明中藥組合物試食前後，血常規、尿常規、便常規及血生化指標基本在正常範圍，說明本品對受試者身體健康無不良影響。5.4本發明中藥組合物試食後，未見過敏及其它不良反應。雖然，上文中已經用一般性說明及具體實施方案對本發明作了詳盡的描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬於本發明要求保護的範圍。權利要求1.一種祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於，其為含有如下重量組分的原料製成的製劑丹參100～1000份，當歸50～500份，枸杞子50～500份，玫瑰花50～500份，山楂50～500份。2.根據權利要求l所述的祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於，其為含有如下重量組分的原料製成的製劑丹參400-600份，當歸200350份，枸杞子200350份，玫瑰花200~350份，山楂200350份。3.根據權利要求1或2所述的祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於，所述原料還包括葡萄籽提取物680份，維生素E粉230份，維生素C550份。4.根據權利要求1或2所述的祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於，所述原料還包括葡萄籽提取物3045份，維生素E粉10-15份，維生素C20-30份。5.根據權利要求l-4任意一項所述的祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於，所述的製劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液或顆粒劑。6.製備權利要求l-5任意一項所述的祛黃褐斑的中藥組合物的方法，其特徵在於，包括如下步驟1)先按上述配比將丹參加入5~12倍量的60~99%乙醇中浸泡1~5小時，回流提取10-60分鐘，過濾，殘渣備用；濾液減壓回收乙醇；減壓濃縮成稠膏A(6(TC測相對密度為1.101.50)，備用；2)然後按上述配比將當歸、枸杞子、玫瑰花、山楂與丹參殘渣合併，加藥量512倍的水浸泡15小時，煎煮15次，煎煮時間1~3小時，濾過，合併煎液，水提液減壓濃縮至相對密度為1.05~1.20(60。C測)，加95%乙醇至含醇量40~80%,沉澱12-36小時，過濾，濾液減壓回收乙醇，減壓濃縮得稠膏B(60。C測相對密度為1.101.50);3)將稠膏A與稠膏B合併，混勻，乾燥，粉碎，過4080目篩，再與藥學上可接受的輔料，或與維生素E粉、維生素C、葡萄籽提取物以及藥學上可接受的輔料，製成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液或顆粒劑。7.根據權利要求6所述的祛黃褐斑的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，各步驟中減壓回收乙醇的條件為0.01-0.09MPa，溫度5595°C，減壓濃縮的條件壓力0.02-0.09MPa.溫度5595。C,減壓乾燥的條件為壓力0-0.095MPa,溫度50120。C。8.根據權利要求6或7所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述葡萄籽提取物由以下方法製成葡萄籽打碎過14~60目篩.力口l~6倍量石油醚浸泡18~80小時，濾過；葡萄籽渣加3~8倍量95%乙醇回流提取1~5次，每次l~3小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無乙醇味(60。C相對密度為1.10-1.20);加入2~6倍量去離子水沉降1~6小時，濾過；濾液用同體積的乙酸乙酯萃取15次，合併萃取液，萃取液減壓濃縮，真空乾燥，粉碎得葡萄籽提取物。9.根據權利要求8所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，減壓回收的條件壓力0.010.05MPa，溫度50-95'C,乾燥的條件為真空度00.095MPa,溫度50120。C，減壓濃縮的條件為壓力0.02~0.09MPa，溫度50-95。C。10.—種權利要求l-9任意一項所述的中藥組合物用於製備治療黃褐斑產品中的應用。全文摘要本發明提供了一種祛黃褐斑的中藥組合物，其是以丹參、當歸、枸杞子、玫瑰花和山楂為原料製成的製劑。還提供了其製備方法，本發明的組方通過理氣活血，調暢氣血.疏通經絡，兼以滋補肝腎，使人體調整到持久，穩定的陰陽平衡、氣血通暢的狀態，具有抗脂質過氧化和自由基清除的作用，從而達到祛斑養顏、美化容貌的目的。文檔編號A61K9/08GK101352497SQ200710119570公開日2009年1月28日申請日期2007年7月26日優先權日2007年7月26日發明者左之文,顏利玲,高學敏申請人:株洲千金藥業股份有限公司