一種維生素c緩釋製劑及其製備方法
2023-10-21 02:51:02 2
專利名稱：一種維生素c緩釋製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種維生素C的劑型，尤其涉及一種維生素C緩釋製劑及其製備方法背景技術維生素C又名抗壞血酸，是聯合國工業發展組織和世界衛生組織所共同確定的人類的26種基本藥物之一，具有增強機體免疫力，改善心功能、降血脂、抗血栓、抗癌等藥理作用。維生素C是一種不穩定的物質，在光、熱、水、氧氣、鹼等環境下極易氧化分解而失效。人類自身不能合成維生素C，只能從膳食中獲取這種維持機體所必需的物質。目前，市場上有很多維生素C的製劑，但維生素C口服後，迅速的被小腸所吸收，在體內的穩定濃度為10～15mg/l，當濃度大於20mg/l的時候，多餘的部分則以原形排出體外，臨床上大劑量服用維生素C的時候，往往需要患者頻繁的服用，患者的依從性較差，而且經常會出現漏服現象。如何研製一種穩定的具有較長緩釋效果的維生素C的製劑，一直為人們所追求，在美國、法國、英國、德國等諸多國家中，有很多公司在銷售一種採用乙基纖維素包衣後的維生素C顆粒，這種可以可以在很大的程度上解決維生素C的氧化變色問題，但是不能提供較好的緩釋作用。
發明內容
本發明的目的在於提供一種緩釋效果好，長效穩定的維生素C製劑。
本發明的另一目的在於提供一種維生素C緩釋製劑的製備方法。
本發明一種維生素C緩釋製劑，由緩釋微丸製成，緩釋微丸由素丸和包衣層組成，其特徵在於素丸由空白丸芯、維生素C、抗氧劑、抗氧增效劑、粘合劑和其他藥物製劑輔料組成，包衣層由緩釋包衣材料、增塑劑、致孔劑和消泡劑組成；抗氧劑是硫脲、核黃素、硫代蘇糖醇、亞硫酸鈉、硫酸鈉氫鈉中的一種或多種混合；抗氧增效劑是檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、硼酸中的一種或多種混合；緩釋包衣材料是具有膜控作用的緩釋材料以及具有骨架緩釋作用的骨架材料，其中膜控作用的緩釋材料是乙基纖維素、乙基纖維素的水分散體、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素以及各種各樣的丙烯酸樹脂類中的一種或多種混合，具有緩釋作用的骨架材料可以是巴西棕櫚蠟、瓜耳樹膠、蝗豆膠、託辣甘樹膠、乙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚羧乙烯、十八烷醇中的一種或多種混合；素丸中各組分的重量百分比含量為空白丸芯10％～50％、維生素C 50～70％、抗氧劑0.001％～0.05％、抗氧增效劑2％～15％、粘合劑0.2％～1％、其他輔料2％～5％，包衣層增重10％～20％。
本發明提供一種維生素C緩釋製劑的製備方法，先製備素丸和包衣液，然後將素丸用包衣包裹製備緩釋微丸，再將緩釋微丸製成製劑；製備素丸時取抗氧劑、抗氧增效劑、粘合劑和其他藥物製劑輔料溶解在適量的水中，然後加入緩釋劑量的維生素C，邊加水邊攪拌，直到將維生素C全部溶解，取空白丸心，在流化床中採用側噴的工藝將含有維生素C的溶液加載到空白丸心的表面，進風溫度50℃引風風量25HZ霧化壓力3.0kg流速10ml/min轉盤轉速14HZ，將加載完藥物的微丸在流化床中頂噴乾燥，進風溫度53℃引風風量19HZ；包衣液的製備，首先配置10％的緩釋材料的乙醇溶液，再加入增塑劑、致孔劑和消泡劑，攪拌2小時；然後取乾燥後的素丸，採用流化床底噴工藝噴霧包衣液包衣對乾燥的微丸包衣得到緩釋微丸，最後將緩釋微丸製成製劑；所述的維生素C製劑是維生素C的片劑或膠囊劑。
本發明克服了背景技術中的技術缺陷，提供一種具有良好緩釋作用的維生素C的緩釋製劑，解決了某些患者在臨床上需大劑量服用維生素C及其依從性差的問題。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發明進行進一步的說明，但本發明並不為實施例所限制。
一、實施例配方維生素C 1000.0克蔗糖型藥用微丸丸心172.0克聚維酮4.0克枸櫞酸40.0克羥丙甲纖維素(100000cp)1克Pharmacoat 60610克乙二胺四醋酸二鈉 0.34克羧甲基纖維素鈉 16.0克乙基纖維素 103.2克鄰苯二甲酸二乙酯 12.3克工藝步驟1、取聚維酮，羥丙甲纖維素(100000cp)、枸櫞酸、乙二胺四醋酸二鈉、羧甲基纖維素鈉溶解在適量的水中；2、在「1」中加入處方量80％的維生素C，邊加水邊攪拌，直到將維生素C全部溶解；3、取處方量的空白丸心，在流化床中採用側噴的工藝將含有維生素C的溶液「2」加載到空白丸心的表面；(參數進風溫度50℃引風風量25HZ霧化壓力3.0kg流速10ml/min轉盤轉速14HZ)4、將加載完藥物的微丸在流化床中頂噴乾燥；(參數進風溫度53℃引風風量19HZ時間1小時)5、取處方量的乙基纖維素用乙醇配置成10％的溶液，攪拌溶解後加入處方量的鄰苯二甲酸二乙酯，繼續攪拌2小時，作為包衣液；6、採用流化床側噴工藝對乾燥的微丸包衣；(參數進風溫度45℃引風風量19.1HZ霧化壓力3.0kg流速8ml/min轉盤轉速14HZ)7、將包衣微丸在流化床中頂噴乾燥；(參數進風溫度53℃引風風量19HZ時間2小時)8、取處方量的pharmacoat 606和剩餘的維生素C，加水溶解後，採用側噴的工藝噴霧到微丸的表面(參數進風溫度；45℃風量24.1HZ轉盤轉速15HZ霧化壓力3.0kg流速5ml/min)9、將微丸在流化床的頂噴裝置中乾燥(參數風量16.4HZ溫度50℃時間1小時)10、將乾燥得到的微丸的一部分進行壓片得到維生素C的緩釋片劑；另一部分直接套上膠囊外殼，得到維生素C的緩釋膠囊。
取上述步驟得到的維生素C的片劑和膠囊劑，採用中國藥典所規定的釋放度第一法，溶出度測定第三法進行檢測，以剛煮沸冷水的偏磷酸超聲飽和溶液作為溶出介質，在1小時的時候大約釋放20％，在12小時的時候大約釋放80％。
權利要求
1.一種維生素C緩釋製劑，由緩釋微丸製成，緩釋微丸由素丸和包衣層組成，其特徵在於素丸由空白丸芯、維生素C、抗氧劑、抗氧增效劑、粘合劑和其他藥物製劑輔料組成，包衣層由緩釋包衣材料、增塑劑、致孔劑和消泡劑組成。
2.根據權利要求1所述維生素C緩釋製劑，其特徵在於抗氧劑是硫脲、核黃素、硫代蘇糖醇、亞硫酸鈉、硫酸鈉氫鈉中的一種或多種混合。
3.根據權利要求1所述維生素C緩釋製劑，其特徵在於抗氧增效劑是檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、硼酸中的一種或多種混合。
4.根據權利要求1所述維生素C緩釋製劑，其特徵在於緩釋包衣材料是具有膜控作用的緩釋材料以及具有骨架緩釋作用的骨架材料。
5.根據權利要求4所述維生素C緩釋製劑，其特徵在於具有膜控作用的緩釋材料是乙基纖維素、乙基纖維素的水分散體、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素以及各種各樣的丙烯酸樹脂類中的一種或多種混合。
6.根據權利要求4所述維生素C緩釋製劑，其特徵在於具有緩釋作用的骨架材料可以是巴西棕櫚蠟、瓜耳樹膠、蝗豆膠、託辣甘樹膠、乙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚羧乙烯、十八烷醇中的一種或多種混合。
7.根據權利要求1所述的維生素C緩釋製劑，其特徵在於素丸中各組分的重量百分比含量為空白丸芯10％～50％、維生素C 50～70％、抗氧劑0.001％～0.05％、抗氧增效劑2％～15％、粘合劑0.2％～1％、其他輔料2％～5％，包衣層增重10％～20％。
8.一種維生素C緩釋製劑的製備方法，其特徵在於先製備素丸和包衣液，然後將素丸用包衣包裹製備緩釋微丸，再將緩釋微丸製成製劑。
9.根據權利要求8所述的維生素C緩釋製劑的製備方法，其特徵在於製備素丸時取抗氧劑、抗氧增效劑、粘合劑和其他藥物製劑輔料溶解在適量的水中，然後加入緩釋劑量的維生素C，邊加水邊攪拌，直到將維生素C全部溶解，取空白丸心，在流化床中採用側噴的工藝將含有維生素C的溶液加載到空白丸心的表面，進風溫度50℃引風風量25HZ霧化壓力3.0kg流速10ml/min轉盤轉速14HZ，將加載完藥物的微丸在流化床中頂噴乾燥，進風溫度53℃引風風量19HZ；包衣液的製備，首先配置10％的緩釋材料的乙醇溶液，再加入增塑劑、致孔劑和消泡劑，攪拌2小時；然後取乾燥後的素丸，採用流化床底噴工藝噴霧包衣液包衣對乾燥的微丸包衣得到緩釋微丸，最後將緩釋微丸製成製劑。
10.根據權利要求1～9所述的維生素C的緩釋製劑，其特徵在於在於維生素C製劑是維生素C的片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及一種維生素C緩釋製劑及其製備方法，本發明維生素C緩釋製劑，由緩釋微丸製成，緩釋微丸由素丸和包衣層組成，其特徵在於素丸由空白丸芯、維生素C、抗氧劑、抗氧增效劑、粘合劑和其他藥物製劑輔料組成，包衣層由緩釋包衣材料、增塑劑、致孔劑和消泡劑組成，其中素丸中各組分的重量百分比含量為空白丸芯10％～50％、維生素C 50～70％、抗氧劑0.001％～0.05％、抗氧增效劑2％～15％、粘合劑0.2％～1％、其他輔料2％～5％，包衣層增重10％～20％，本發明是一種具有良好緩釋作用的維生素C的緩釋製劑，解決了某些患者在臨床上需大劑量服用維生素C及其依從性差的問題。
文檔編號A61P3/06GK1582922SQ03150440
公開日2005年2月23日 申請日期2003年8月20日 優先權日2003年8月20日
發明者範敏華 申請人:範敏華