一種治療高脂血症的蒙藥保利爾及其製備方法
2023-10-22 07:12:47 1
專利名稱：一種治療高脂血症的蒙藥保利爾及其製備方法
技術領域：
本發明是一種藥品及其製法，即一種對高脂血症具有顯著療效的蒙藥保利爾及其製造工藝。
背景技術：
高血脂症是脂質代謝紊亂，造成血液低密度膽固醇、甘油三酯含量超標的一類疾病。隨著生活水平的提高和體力勞動強度的降低，現已查明，高脂血症是引發血栓形成、動脈硬化、冠心病等心腦疾病的重要因素，患者輕則表現為胸悶、氣短、心胸刺痛、眩暈、頭痛，重則引發心腦血管意外，致殘率和死亡率極高。隨著生活水平的提高和體力勞動強度的降低，高血脂症及其引發的心腦血管病已成為多發病，常見病，對人民的健康構成極大的威脅。特別是以肉食、乳品及酒類為主要飲食的少數民族地區，心腦血管病的發病率更是居高不下，急需採取必要的措施。目前，治療此類疾病的藥物很多，可是，服用方便、毒負作用小、療效顯著的口服藥還比較缺乏。蒙藥歷史悠久，內容豐富，是祖國醫學寶庫的重要組成部分，其中不乏對於心腦血管疾病具有確切療效的藥物和方劑。可是，長期以來，在西方醫學迅速發展的浪潮衝擊下，蒙藥的寶貴內涵沒有得到應有的重視和提高，許多經典理論和處方散落在民間。近年來，隨著回歸自然、崇尚綠色等新潮理念的形成，一貫以藥膳同源、天然純淨為特點的蒙藥又受到了人們的青睞，人們更希望在蒙醫蒙藥的寶庫中尋求解決心腦血管病的途徑。
發明內容
本發明的目的是提供一種對高脂血症具有顯著療效的蒙藥。
為了實現上述目的，我們根據蒙醫陰陽五元學說及三根七素六疾症理論，以及蒙藥的五元、六味、八性、十七效理論，採用先進的現代技術和實驗方法，通過廣泛的收集和反覆篩選，確定了蒙藥保利爾的下列組分(用量為重量份)廣棗110-120份，丹參110-120份，土木香110-120份，肉豆蔻18-30份，梔子35-45份，檀香18-30份，黃芪52-65份，降香35-45份，紅花35-45份，三七35-45份，川楝子35-45份，茜草52-65份，麥冬35-45份，木香8-15份，大黃8-15份，訶子35-45份，牛黃5-12份，麝香0.5-1.8份。
上述藥物的優化重量份組分是廣棗114-118份，丹參114-118份，土木香114-118份，肉豆蔻20-25份，梔子38-42份，檀香20-25份，黃芪56-60份，降香38-42份，紅花38-42份，三七38-42份，川楝子38-42份，茜草56-60份，麥冬38-42份，木香10-12份，大黃10-12份，訶子38-42份，牛黃7-10份，麝香0.8-1.3份。
上述藥物的最佳重量份組分是廣棗116份，丹參116份，土木香116份，肉豆蔻23份，梔子40.4份，檀香23份，黃芪58份，降香40.4份，紅花40.4份，三七40.4份，川楝子40.4份，茜草58份，麥冬40.4份，木香11.5份，大黃11.5份，訶子40.4份，人工牛黃8.6份，人工麝香1.15份。
上述藥物的製備方法是將丹參、土木香加乙醇回流濾得提取液及藥渣備用；把廣棗、黃芪、梔子、紅花、川楝子、茜草、麥冬、大黃、訶子9味與上述藥渣合併，水煎煮取濾液，加入丹參、土木香提取液，濃縮成稠膏，備用；將降香、三七、肉豆蔻、檀香、大黃5味藥混合粉碎成粉，與上述稠膏拌勻，與麝香、牛黃兌混均勻。
這種藥物的具體製備方法是按標準選取原料藥後，將丹參、土木香飲片，加2.5-3.2倍量乙醇回流提取1.3-1.8小時，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇後，備用；把廣棗、黃芪、梔子、紅花、川楝子、茜草、麥冬、大黃、訶子9味與上述藥渣合併，水煎煮，分次濾過，合併濾液，加入丹參、土木香提取液，濃縮成相對密度為1-1.5(75-85℃)的稠膏，備用；將降香、三七、肉豆蔻、檀香、大黃5味藥混合粉碎成粉，與上述稠膏拌勻，60℃以下乾燥，粉碎成細粉，與麝香、牛黃細粉兌混均勻，制粒，乾燥，裝入膠囊。
採用上述技術方案製成的蒙藥，具有行氣活血、化瘀消滯、生清降濁，在大量實驗和臨床實踐中表現出顯著的降血脂、降低總膽固醇、甘油三脂，提升高密度脂蛋白膽固醇含量的作用，對高脂血症具有確切療效。
為了驗證保利爾的療效，內蒙古蒙藥股份有限公司，進行了嚴格的動物實驗和臨床試驗，其簡要過程和結果如下一、動物實驗1、實驗材料實驗動物，昆明種小鼠，體重18-22g，♂性或♀♂兼用，Wistar種大鼠，性，體重180-250g。
實驗藥品保利爾膠囊0.39/粒，含量為2.9g生藥/g粉，不含輔助成分，由內蒙古蒙藥廠提供。
實驗儀器752型紫外光柵分光光度計(上海第三分析儀器廠)SPA-4多功能血小板聚集儀(上海科達測試儀器廠)，LIANG100微機顯示自動記錄血液血漿粘度計(上海醫科大學醫療儀器研製中心產)。
2、實驗方法和結果2.1保利爾膠囊對正常小鼠血清TC含量的影響取雄性小鼠40隻，隨機分為4組，按表1所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續10日，對照組灌胃同體積水100ml/kg，於末次給藥後禁食16h，小鼠眼眶靜脈叢採血，分離血清，採用鄰苯二甲醛直接顯色法(1)測定血清總膽固醇(TC)含量，其結果見表1。
表1 保利爾膠囊對正常小鼠血清TC含量的影響
結果表明保利爾膠囊對正常小鼠血清中TC含量雖有降低趨勢，但無統計意義，說明保利爾膠囊在此劑量範圍內對正常小鼠血清TC含量無明顯影響。
2.2保利爾膠囊對蛋黃引起的高脂血症小鼠血清TC含量的影響取雄性小鼠50隻，隨機分為5組，給藥劑量及方法同實驗2.1，於末次給藥後禁食16h，除正常對照組外，其餘4組均ip75％蛋黃乳劑0.5ml/只，於20h內小鼠眼眶靜脈叢採血，分離血清，測其TC含量，結果見表2。
表2 保利爾膠囊對蛋黃引起的的血脂血症小鼠血清TC含量的影響
表2結果表明，保利爾膠囊對高脂血症小鼠血清TC含量均有顯著降低作用。
2.3保利爾膠囊對高脂血症大鼠血清脂質及高密度脂蛋白膽固醇含量的影響取雄性大鼠40隻，隨機分為5組，按表3所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續20日，給藥同時，除正常對照組外，其餘4組均餵高膽固醇飼料。(配方蛋黃粉10％、豬油5％、膽鹽0.5％、普通飼料85％)，於末次藥後禁食16h，採血分離血清測其TC含量，採用乙醯丙酮法測定血清甘油三酯(TC)含量，測其高密度脂蛋白膽固醇(HL-C)含量。結果見表3。
表3 保利爾膠囊對高脂血症大鼠血清脂質及高密度脂蛋白膽固醇含量的影響
由表3可見保利爾膠囊明顯降低血清中TC和TC的含量，提高HDL-C含量。
2.4保利爾膠囊對高指血症大鼠血液流變學的影響取雄性大鼠40隻，隨機分為5組，按表4所示劑量灌胃給藥並造型，其方法同實驗2.3，於末次藥後禁食1h，以3％戊巴比妥鈉麻醉大鼠(30g/kg)，經腹主動脈採血，肝素抗凝，用LLANG-100微機自動記錄血液血漿粘度計測定血液流變學各項指標。見表4表4 保利爾膠囊對高脂血症大鼠血液流變學的影響
結果表明，保利爾膠囊顯著降低高脂血症大鼠血液粘度。
2.5保利爾膠囊對大鼠血小板聚集功能的影響取雄性大鼠40隻，隨機分為4組，按表5所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續20日，於末次藥後禁食1h，以3％戊巴比妥鈉麻醉大鼠(30g/kg)，經腹主動脈採血，製備PRP和PPP之後置SPA-4多功能血小板聚集儀，以ADP為誘導劑測定血小板聚集率(5min)。
表5 保利爾膠囊對大鼠血小板聚集功能的影響
表5表明，保利爾膠囊顯著抑制ADP誘導的血小板聚集。
2.6保利爾膠囊對小鼠凝血時間的影響取小鼠40隻，隨機分為4組，給藥劑量見表6，，每日1次，連續灌胃15日，於末次給藥後禁食1h，按玻片法測其凝血時間，結果見表6。
表6 保利爾膠囊對小鼠血小板聚集功能的影響
結果表明，保利爾膠囊顯著延長小鼠凝血時間。
說明表2-4中，△正常對照組與高脂模型組比較；*給藥組與高脂模型組比較。△或*P＜0.05，△△或**P＜0.01，△△△或***P＜0.001。
二、臨床試驗按照國家食品藥品監督管理局頒布的《藥品臨床試驗管理規範》進行了II期和III期臨床試驗。其中，期臨床試驗共觀察200例，採用隨機雙盲對照試驗方法。其中，保利爾試驗組100例，降脂靈對照組100例。結果表明保利爾對於高脂血症臨床控制24例，顯效28例，有效31例，愈顯率52％，有效率83％，與對照組比較，P＜0.01。中醫症候臨床控制4例，顯效50例，有效40例，愈顯率54％，總有效率94％，與對照組比較，P＜0.01。
保利爾III期臨床試驗共觀察400例，採用隨機單盲對照試驗方法。其中，保利爾試驗組300例，降脂靈對照組100例。結果表明保利爾對於高脂血症臨床控制77例，顯效78例，有效77例，愈顯率51.7％，總有效率77.3％，與對照組比較，P＞0.05。中醫症候臨床控制63例，顯效136例，有效73例，愈顯率66.3％，總有效率90.7％，與對照組比較，P＞0.05。
在II期臨床試驗和III期臨床試驗中，分析了藥品降低總膽固醇、甘油三脂，升高高密度脂蛋白膽固的醇療效。經過檢驗，試驗組和對照組組間無顯著性差異，但試驗組治療前後自身比較，經統計學處理，P＜0.01，有非常顯著性差異。說明試驗藥具有較好的降低總膽固醇、甘油三脂，升高高密度脂蛋白膽固醇的作用。
在II期臨床試驗和III期臨床試驗中，對安全指標進行了觀察，均未發現不良反應。通過對試驗前後患者血、尿、便、常規、肝功能(GPT、BUN、CR)、心電圖、血壓、心率的檢查數據的分析，均未發現毒副作用，表明該藥是安全的。
具體實施例方式
下面介紹一種製取保利爾膠囊的實施例。
組方廣棗116份，丹參116份，土木香116份，肉豆蔻23份，梔子40.4份，檀香23份，黃芪58份，降香40.4份，紅花40.4份，三七40.4份，川楝子40.4份，茜草58份，麥冬40.4份，木香11.5份，大黃11.5份，訶子40.4份，人工牛黃8.6份，人工麝香1.15份。
選料按標準選取上述各種原料，其中，主要檢測內容為丹參的參酮甲IIA、丹參酮IIB、隱丹參酮、丹參酸甲、丹參酸乙、原兒茶酸等。土木香的土木香內脂、菊糖等揮髮油，含量為1％-2％。廣棗主要掌握廣棗總黃酮。肉豆蔻主要控制成分為蒎烯、檜烯、樟烯、肉豆蔻醚等揮髮油，含量5％-15％。降香主要成分為-β沒藥烯、β-金合歡烯等揮髮油。檀香含揮髮油1.6％-6％，主要成分為α或β檀香醇，達90％以上，並含α或β檀香烯等倍半萜類化合物。梔子含多種環烯醚萜甙類成分，有梔子苷、羥異梔子苷等。黃芪含皂甙類多糖、黃酮類等。紅花主要成分為紅花苷。三七含總皂甙約12％。牛黃的主要成分為膽紅素、膽酸等。麝香主要成分為麝香酮。其他藥物主要通過其外觀特性進行控制。
工藝選擇主要根據各種原料的有效成分及其理化性質，選用適宜的溶媒進行提取，對芳香細貴及粉性強的藥材採用直接粉碎參與制粒。對丹參所含的丹參酮類成分，土木香揮髮油類成分採用乙醇回流提取，亦可採用超臨界萃取技術。廣棗、黃芪、梔子、紅花等連同丹參、土木香醇提後的藥渣，主要為水溶性成分，以水煎煮提取，也可採用連續逆流超聲波技術提取。為使有效成分充分提取出來，通過正交試方法確定了最佳顆粒度、溶媒數量和提取時間，保證了最佳提取效率。同時為保證產品質量，採用薄層掃描法對其中間體進行質量控制。醇提取物以相對密度1.38(55℃-60℃)時測其中所含丹參酮IIA，不得少於0.9％，水提取物以相對密度1.21(80℃-85℃)時測其中所含梔子苷不行少於0.2％。肉豆蔻、檀香、沉香、三七等有效成分複雜，且多含芳香性成分，粉性較強。為防止有效成分散失，將其粉碎粗粉，再與細貴藥材研成細粉混合備用。所有混合細粉加適量輔料。以適當溼潤劑制粒，自然乾燥，整粒、裝入膠囊。
加工實例按標準選取組方原料藥後，將丹參、土木香飲片，加3倍量乙醇回流提取1.5小時，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇後備用；把廣棗、黃芪、梔子、紅花、川楝子、茜草、麥冬、大黃、訶子9味與上述藥渣合併，水煎煮2次，每次2小時，分次濾過，合併濾液，加入丹參、土木香提取液，濃縮成相對密度為1.21(80-85℃)的稠膏，備用；將降香、三七、肉豆蔻、檀香、大黃5味藥混合粉碎成粉，與上述稠膏拌勻，60℃以下乾燥，粉碎成細粉，與人工麝香、人工牛黃細粉兌混均勻，制粒，自然乾燥成為棕褐色顆粒，裝入1000粒膠囊，90.3g/粒。
權利要求
1.一種治療高脂血症的蒙藥保利爾，其特徵在於這種蒙藥是由以下重量份的原料藥製成廣棗110-120份，丹參110-120份，土木香110-120份，肉豆蔻18-30份，梔子35-45份，檀香18-30份，黃芪52-65份，降香35-45份，紅花35-45份，三七35-45份，川楝子35-45份，茜草52-65份，麥冬35-45份，木香8-15份，大黃8-15份，訶子35-45份，牛黃5-12份，麝香0.5-1.8份。
2.根據權利要求1所述的一種治療高脂血症的蒙藥保利爾，其特徵在於上述原料藥物的重量份組分是廣棗114-118份，丹參114-118份，土木香114-118份，肉豆蔻20-25份，梔子38-42份，檀香20-25份，黃芪56-60份，降香38-42份，紅花38-42份，三七38-42份，川楝子38-42份，茜草56-60份，麥冬38-42份，木香10-12份，大黃10-12份，訶子38-42份，牛黃7-10份，麝香0.8-1.3份。
3.根據權利要求1所述的一種治療高脂血症的蒙藥保利爾，其特徵在於上述原料藥物的重量份組分是廣棗116份，丹參116份，土木香116份，肉豆蔻23份，梔子40.4份，檀香23份，黃芪58份，降香40.4份，紅花40.4份，三七40.4份，川楝子40.4份，茜草58份，麥冬40.4份，木香11.5份，大黃11.5份，訶子40.4份，人工牛黃8.6份，人工麝香1.15份。
4.一種治療高脂血症的蒙藥保利爾的製備方法，其特徵在於將丹參、土木香加乙醇回流濾得提取液及藥渣備用；把廣棗、黃芪、梔子、紅花、川楝子、茜草、麥冬、訶子8味與上述藥渣合併，水煎煮取濾液，加入丹參、土木香提取液，濃縮成稠膏，備用；將降香、三七、肉豆蔻、檀香、大黃5味藥混合粉碎成粉，與上述稠膏拌勻，與麝香、牛黃兌混均勻。
5.根據權利要求4所述的一種治療高脂血症的蒙藥保利爾的製備方法，其特徵在於按標準選取原料藥後，將丹參、土木香飲片，加2.5-3.2倍量乙醇回流提取1.3-1.8小時，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇後備用；把廣棗、黃芪、梔子、紅花、川楝子、茜草、麥冬、訶子8味與上述藥渣合併，水煎煮，分次濾過，合併濾液，加入丹參、土木香提取液，濃縮成相對密度為1-1.5(75-85℃)的稠膏，備用；將降香、三七、肉豆蔻、檀香、大黃5味藥混合粉碎成粉，與上述稠膏拌勻，60℃以下乾燥，粉碎成細粉，與麝香、牛黃細粉兌混均勻，制粒，乾燥，裝入膠囊。
6.根據權利要求4所述的一種治療高脂血症的蒙藥保利爾的製備方法，其特徵在於按標準選取原料藥後，將丹參、土木香飲片，加3倍量乙醇回流提取1.5小時，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇後備用；把廣棗、黃芪、梔子、紅花、川楝子、茜草、麥冬、大黃、訶子9味與上述藥渣合併，水煎煮2次，每次2小時，分次濾過，合併濾液，加入丹參、土木香提取液，濃縮成相對密度為1.21(80-85℃)的稠膏，備用；將降香、三七、肉豆蔻、檀香、大黃5味藥混合粉碎成粉，與上述稠膏拌勻，60℃以下乾燥，粉碎成細粉，與人工麝香、人工牛黃細粉兌混均勻，制粒，自然乾燥成為棕褐色顆粒，裝入膠囊。
全文摘要
本發明是一種藥品及其製法，即一種對高脂血症具有顯著療效的蒙藥保利爾及其製備工藝。高脂血症是引發血栓形成、動脈硬化、冠心病等心腦疾病的重要因素，目前，服用方便、毒副作用小、療效顯著的口服藥還比較缺乏。本發明在收集整理蒙醫驗方的基礎上，採用現代技術，以廣棗，丹參，土木香，肉豆蔻，梔子，檀香，黃芪，降香，紅花，三七，牛黃，麝香等為主要原料，製成蒙藥保利爾。經大量實驗和臨床應用證明，保利爾具有行氣活血、化瘀消滯、生清降濁之功效，降血脂、降低總膽固醇、甘油三脂，提升高密度脂蛋白膽固醇含量的作用比較顯著，對高脂血症具有確切療效。
文檔編號A61K35/413GK1879839SQ20061008042
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月15日 優先權日2006年5月15日
發明者孫永祥, 哈日呼, 唐廣玉 申請人:內蒙古蒙藥股份有限公司