改善記憶軟膠囊及其製備方法

2023-10-06 15:48:54 2

專利名稱：改善記憶軟膠囊及其製備方法
技術領域：
:本發明主要涉及改善記憶軟膠囊及其製備方法。
背景技術：
:目前，改善記憶的配方，已有相關報導。傳統配方多以單一原料為主，常服會出現一些負作用，容易專偏，而本配方整體調理人體功能並強化腦營養，寒熱平衡、陰陽平衡，常服不會出現負作用；傳統配方軟膠囊多考慮內容物即溶質的功效而忽視溶劑的作用，而本配方溶劑為胡麻油，其中含有50-60%的α-亞麻酸，其中α-亞麻酸服用後在體內產生高含量的DHA和EPA，DHA和EPA是腦實質內主要組成成分，是真正的「腦黃金」，是最重要的腦營養物質；傳統配方中功效成份含量嚴重不足，服用後作用有限，而本配方中各味中藥提取物含量充足，又加入其它腦營養物質和胡麻油，營養成分全且充足，能極大的發揮改善記憶的功效。現代生物學研究認為，人到中年以後，腦內與記憶有關的物質-乙醯膽鹼會逐漸減少。這是因為大腦中利用膽鹼製造乙醯膽鹼的能力日趨下降，變弱所致，中藥現代研究證實黃芪、積雪草、熟地黃、知母、酸棗仁等可以延緩乙醯膽鹼的消失速度；胡麻油主要含有α -亞麻酸在人體內產生的DHA和EPA是非常重要的腦營養物質；牛磺酸、腦磷脂、葉酸均有較好的延緩乙醯膽鹼消失速度的作用。

本配方所採用原料均屬天然物料，無任何毒副作用，併兼具增強免疫力、抗疲勞、抗輻射、抗缺氧和調節胃腸功能等廣泛作用，可間接改善身體整體功能。製劑時，將提取物和胡麻油混合，使溶質、溶劑均為有效成分，並形成單一物料無法達到的功效
發明內容
:本發明的目的在於避免現有技術的不足之處而提供一種改善記憶軟膠囊及其製備方法，以解決現有技術存在的問題。本發明的目的可通過採用以下技術方案來實現:一種改善記憶軟膠囊，其主要特點是包括有如下重量份的原料:胡麻油360-507重量份、黃芪提取物10-20重量份、熟地黃提取物10-30重量份、知母提取物10-30重量份、酸棗仁提取物10-20重量份。所述的改善記憶軟膠囊，還包括有如下重量份的原料:積雪草提取物10-20重量份、葉酸0.5-1重量份、茶多酌.1-3重量份。所述的改善記憶軟膠囊,還包括有如下重量份的原料:牛磺酸10-20重量份、腦磷脂10-20重量份。一種改善記憶軟膠囊及其製備方法，其主要特點在於，包括如下步驟:
(I)原料製備將黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草分別進行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘乾1.5-2小時，使其水分為5-6%，粗粉碎後粒度為5_50mm加水是物料的8倍，煮沸1.5-2小時，提取2次；將兩次過濾液合併，濃縮，在溫度為60-80°C烘乾1.5_2小時，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細粉。將葉酸、茶多酚、牛磺酸分別粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；胡麻籽精選除去渣質；採用螺旋壓榨機將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，力口水調節pH值5.5-6.5，在水溫55-65°C，充分攪拌，然後沉澱兩小時後除去水分即得精煉胡麻油；(2)將胡麻油，黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草等提取物和葉酸、茶多酚、牛磺酸、腦磷脂混合均勻；(3)混合均勻後按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝箱。1、本發明的有益效果是:我們使用科學先進的方法篩選原料、嚴謹組方，經過各種原料及其化學成份、功能作用的檢驗，現匯總本發明的分析結果如下:(I)胡麻油:IX胡麻油中含有對人體有益的不飽和脂肪酸，而且組成的比例適當，不容易氧化；2>.尤其是富含可促進新陳代謝，改善毛細血管循環，帶給肌膚細胞營養的Y型維他命Ε，γ型維他命是優異的抗氧化物質能有效地防止細胞老化；3>.胡麻油中含有的油酸成分還被醫學證實有抑制胃潰瘍、氣喘等疾病、防止膚質惡化，提高免疫力的作用；胡麻油裡的α-亞 麻酸又能降血脂、抗血凝、軟化血管、補益大腦，對癌症、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有預防和治療的作用，所以我們只要長期食用胡麻油，就能給身體充分的防範資源，才能提升身體的免疫功能，所以胡麻油是食用油中的最佳保健調味品。發現α -亞麻酸的缺乏是上世紀70年代的事情，美國遺傳學營養健康中心的創辦人西莫普羅斯博士，從1984年開始研究ω-3脂肪酸飲食均衡問題，中國在90年代才開始研究，從營養和健康的角度為人類提供更為科學的飲食方式。ω-3脂肪酸理論的形成源於人體兩大必需的脂肪酸:α-亞麻酸(ω-3脂肪酸)和亞油酸(《-6脂肪酸)。研究發現，在人體攝入的脂肪中，如果這兩組必需脂肪酸的比例小於1: 4，人體的機能將最為高效，降低誘發心血管、癌症、糖尿病、肥胖症、關節炎、哮喘等各類疾病的風險。近年來，隨著科學技術的進步，胡麻的營養價值和保健功能引起了醫療、食品、農業等許多領域科學家的關注。大量的研究結果表明，胡麻油是一種優質食用油，富含α-亞麻酸及各種不飽和脂肪酸，在人體內可直接轉化成DHA和ΕΡΑ。胡麻油中含55%的亞麻酸，這是植物油中最高的，是一種經濟實用的「深海魚油」。眾所周知，「魚油」指EPA和DHA，是由海裡的α-亞麻酸(主要含在海藻中)在魚的體內變成的。人服用α-亞麻酸(主要含在胡麻油中)，在體內也會合成EPA和DHA。所以食用富含α-亞麻酸的胡麻油，就可以起至IJ類似吃「魚油」的效果；修復更新腦神經細胞膜的不飽和脂肪酸鏈，起到健腦、促智、降血月旨、抗血小板聚集、擴張小動脈和預防血栓形成等。(2)黃芪:通過色譜學和波譜學技術對黃芪中的主要化學成分進行分離純化和結構鑑定，並應用HPLC-PDAD-ELSD建立了含量測定的方法，分析主要化學成分在黃芪中的含量，相關論文中還對黃苗甲苷的提取工藝進行了探討。目的:蒙古黃苗Astragalus membranaceusBunge var.mongolicus (Bunge)Hsiao 為豆科(Leguminosae)黃苗屬(Astragalus)植物，是我國傳統中藥。性甘，微溫，歸脾、肺經，具有補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌之功效。從黃芪中分離得到的化合物，主要有皂苷類，黃酮類，聯苯衍生物，多糖等，現代藥理學研究表明，黃芪的生物活性成分，以皂苷類，黃酮類最為重要。目前，對黃芪質量評價研究主要集中在指紋圖譜的研究上，對黃芪活性成分的含量測定研究主要集中在黃芪甲苷的研究。黃芪中生物活性成分多樣除了皂苷成分外黃芪黃酮類成分也具有顯著的生物活性，單一活性成分的含量不能夠反應黃芪的生物活性的全貌。為了對中藥黃芪質量評價提供可靠的方法；也為指導臨床合理用藥提供依據，我們對黃芪中的主要活性成分進行製備，並以其作為對照品進行多活性組分含量測定。方法:採用現代色譜學技術包括矽膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS柱色譜、活性炭柱、製備液相等對黃芪提取物的正丁醇部分進行分離，單體成分採用波譜學手段鑑定。論文中以黃芪中6種主要生物活性成份為對照品，其中兩種黃芪皂苷成分，包括黃芪甲苷(5)和黃芪皂苷II (6);四種黃芪黃酮成分，包括紫檀烷型黃酮_3葡萄糖苷(I)，3』-羥基-5』-甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，7-羥基-4』 -甲氧基異黃酮(12)，7，3』 -羥基-5』甲氧基異黃酮(13)，應用高效液相色譜-二極體陣列檢測器-蒸發光散射檢測器(HPLC-PDAD-ELSD)聯用技術，建立含量測定方法。結果與結論:得出化合物13個，分別是:紫檀烷型黃酮-3葡萄糖苷(I)，異黃烷_7葡萄糖苷(2)，3』 -羥基-5』 -甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，4』 -甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡哺葡萄糖苷(4)黃 芪甲苷(5)黃芪皂苷11(6)，β-谷甾醇(7)，十六烷酸
(8)，胡蘿蔔苷(9)腺嘌呤核苷(10)，蔗糖(11)，7-羥基-4』-甲氧基異黃酮(12)，7，3』_羥基-5』甲氧基異黃酮(13)。論文中分別考察了 6種主要成份在蒙古黃芪和膜莢黃芪中的含量差異，結果顯示化合物13和6沒有顯著性差異，其他均有顯著性差異。其中，膜莢黃芪中的化合物5，3，I均高於蒙古黃芪，蒙芪的化合物12高於膜莢黃芪。論文中還對黃芪甲苷的提取工藝進行深入研究，黃芪甲苷的轉移率0.2%。黃芪具有增強免疫力的功能，能增強體質，從而改善記憶力。(3)知母:知母為百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloidesBunge)的根莖，始載於《神農本草經》，性苦寒，具有滋陰降火、潤腸滑燥、止渴除煩、利大小便等作用，是中醫傳統藥物。現代研究發現知母具有改善老年性痴呆、降糖、解熱、抗炎、抗病毒、抗癌等功效，是現代醫藥研究中的熱點藥物之一，近年來的研究進展迅速。本文對知母的主要化學成分以及近年的成分藥理研究進行綜述。知母的主要化學成分以留體皂苷、雙苯吡酮類為主，尚有木脂素類、黃酮類、多糖類、有機酸類等。留體皂苷留體皂苷在知母中數量多、含量高，已經鑑定的化合物有20多種。其皂苷元有菝葜皂苷元(sarsasapogein，也稱薩爾薩皂苷元)、馬爾可阜苷元(markogein)、新吉託阜苷元(neogito-gein)和薯菌阜苷元(dosgenin),均為螺留皂苷元。知母皂苷AIII(timosaponin AIII)以薩爾薩皂苷元為母核，知母皂苷B I (timosaponin B I，又口1I知母阜昔 E，anemarsaponin E)、知母阜昔 BII (timosaponinBII)、...
隨著人口老齡化的加劇，腦血管病，尤其是缺血性腦血管病越來越成為威脅人類健康的主要疾病之一，它不僅嚴重損害了患者的健康和生命質量，也給社會和家庭帶來了沉重的負擔。因此，明確腦缺血損傷的病理生理機制，研製和開發出新型、有效、副作用小的防治藥物勢在必行。腦缺血的病理生理機制複雜，研究認為其與缺血再灌注後能量代謝障礙、興奮性胺基酸毒性、自由基大量產生、細胞內鈣超載、血小板激活、炎症損傷等諸多因素相關。現今血小板活化、炎症免疫損傷、核轉錄因子的調控下細胞因子的釋放以及粘附分子的表達等機制越來越受到研究者的重視。知母有效成分(化合物9714)是軍事醫學科學院放射醫學研究所提供的一種來源於中藥知母的含有兩個糖鏈的水溶性留體皂苷化合物，結構類似糖皮質激素。本課題根據知母有效成分(化合物9714)的結構特徵，並結合腦缺血的研究現況，從整體、細胞、分子等不同水平，體內外研究相結合，利用生化測定、免疫組織化學、酶聯免疫、分子生物學、細胞培養等多種方法系統分析探討了化合物9714防治腦缺血損傷的藥理作用及可能機制，為研究開發抗腦缺血新藥提供一定的理論和實驗依據。研究共分為以下五個部分:1化合物9714對實驗動物腦功能衰退的改善作用學習記憶能力下降是腦缺血致腦功能障礙中的一種典型表現。本實驗採用雙側頸總動脈結紮這一經典腦缺血模型，用Morris水迷宮測定各組動物空間學習記憶能力的差異，用HE染色及SABC免疫組織化學染色分析化合物9714對腦缺血模型大鼠病理形態學及神經生長因子、粘附分子表達的影響；同時鑑於膽鹼系統的功能紊亂、膽鹼受體密度降低與學習記憶、認知障礙、腦功能衰退之間的重要關係，實驗中採用M受體阻斷劑東莨菪鹼ip 0.5mg/kg致獲得性記憶障礙小鼠模型，觀察化合物9714對模型小鼠學習記憶能力的影響，及對其海馬中膽鹼能受體的影響。結果表明，化合物9714 10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg造模後連續給藥40天,可以明顯改善腦缺血大鼠的學習記憶障礙；改善神經細胞的變性壞死；增強腦皮質中腦源性神經生長因子(BDNF)的表達，降低細胞間粘附分子-1 (ICAM-1)的表達；化合物9714 15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg連續預防給藥30天，能明顯改善獲得性記憶障礙模型小鼠的學習記憶能力，並明顯上調其海馬中膽鹼能Ml受體，同時具有明顯上調N受體亞型α7(Να7)的作用趨勢，與空白組相比有顯著性差異，對N受體亞型α 4無明顯作用。2化合物9714對局灶性腦缺血大鼠的保護作用常用的腦缺血模型包括全腦缺血模型和局灶性腦缺血模型兩大類。本實驗採用FeC13化學敷貼法致大腦中動脈血栓形成(MCAT)模型及栓線法致大腦中動脈(MCA)缺血再灌注模型，觀察化合物9714對腦缺血大鼠神經症狀、腦梗塞範圍、腦水含量、腦血流2知母有效成分對腦缺血的保護作用及其機制研究量及多項生化指標的影響。結果顯示，化合物9714 20mg/kg、40mg/kg能明顯縮小MCAT模型大鼠的腦梗塞範圍，改善其神經症狀，並顯著降低患側腦水含量，改善腦水腫；化合物9714 10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg能顯著減低腦組織 表面滴加FeC13致血栓形成模型大鼠造模後50min時的腦血流量下降幅度，並延長腦血流量下降50%所需時間；化合物9714 20mg/kg、40mg/kg能明顯降低栓線法致MCAO再灌模型大鼠腦組織中MPO活性、提高T-SOD活性、降低MDA含量，以及降低T-NOS、1-NOS活性、減少NO含量。3化合物9714對血栓形成、血小板聚集和血液流變學的影響血栓形成是引起缺血性腦血管病及血栓栓塞性疾病的重要病理過程之一，與血管壁損傷、血液成分異常及血流動力學改變密切相關。研究表明，腦缺血後血小板激活，血液流變學異常，血栓易於形成。血小板活化是動脈血栓的起始因素，花生四烯酸代謝通路是其活化的重要途徑之一。本實驗採用動靜脈旁路血栓形成模型，膠原、ADP誘導血小板聚集模型，以及皮下注射腎上腺素加冰水浸泡致急性血瘀模型，觀察了化合物9714對動靜脈旁路血栓、血小板聚集、血液流變學以及花生四烯酸代謝通路的影響。結果表明，化合物971410mg/kg、20mg/kg、40mg/kg能明顯抑制動-靜脈旁路血栓形成；明顯抑制膠原、ADP誘導的大鼠血小板聚集；明顯降低急性血瘀模型大鼠全血粘度及血漿粘度，提高其紅細胞變形性，降低紅細胞聚集性；以及能明顯降低MCAO再灌注模型大鼠血漿中TXB2/6-Keto-PGFl α比值。同時體外實驗中我們首次發現，化合物9714發揮血小板聚集作用的有效成分為其代謝產物(10-4，10-5，10-6mol/L)，而9714原藥無此作用。這可能正是藥效學實驗中該藥起效較慢，給藥時間較長的原因之一。4化合物9714對腦缺血再灌大鼠細胞因子、粘附分子、核因子NF-K B表達的影響缺血性腦損傷與缺血再灌注後的炎症免疫反應密切相關。研究表明，細胞因子的釋放、粘附分子的表達以及炎症免疫靶細胞的激活在腦缺血損傷過程中意義重大。(4)熟地黃含益母草式(Ieonuride)、桃葉珊瑚式(aucubin)、梓酉享(catalpol)、地黃式(rehmannioside) A、B、C、D,美利妥雙式(melittoside)，地黃素(rehma-glutin) A、D,地黃氯化臭蟻醒式(glutinoside)、焦地黃素(jioglutin)A、B、C,焦地黃內酯(jioglutolide)、焦地黃呋喃(jiofuran)、，地黃苦式元(rehmapicrogenin),另含三輕基-β -紫羅蘭酮(trihydroxy-β -lonone)、二輕基- β-紫羅蘭酮(dihydroxy-p-lonone)、野郝酸(aegineticacid)、5_ 輕基野郝酸(sec-hydroxyaeginetic acid)，玻拍酸(succinicacid)、5_ 氧脯氨酸(5-oxoproline)、5_ 輕甲基糖酸(5-hydroxymethy lfuroic acid)、尿喃唳(uracil)、尿核式(uridine)等。又從石油醚提取物中分離得到:亞油酸(linoleicacid)、掠櫚酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、山箭酸(be-henic acid)、十五酸(pentadecanoic acid)、掠櫚油酸(palmitoleic acid)、肉醜蓮酸(myristic acid)、十九碳酸(nonadecanOic acid)、二十-碳酸(heneicosanoicacid)、十七碳酸(margaric acid)。在化學性學習記憶障礙小鼠模型上進行記憶獲得再現和行為實驗.結果:腦復康組和熟地黃組與正常對照組比較有顯著意義.結論:熟地黃具有改善學習記憶障礙模型小鼠學習記憶能力的作用.提示作用機制與降低腦組織膽鹼酯酶活性、抑制鋁離子在腦組織堆積有關。

根據祖國醫學腎生髓、充腦理論和熟地黃補腎填精生髓的功能，結合其在治療健忘、痴呆等疾病的複方中應用，得知熟地黃在臨床上具有治療健忘證、改善學習記憶作用。我們將這種作用概括為""益智功能""，並運用藥理實驗方法，對熟地黃益智藥效及其作用機理進行研究。實驗使用昆明種小鼠、SD雄性大鼠。試藥為懷慶熟地黃水提液。陽性對照藥:腦復康，六味地黃湯。在東莨菪鹼憶獲得障礙模型、乙醇記憶再現障礙模型、氯化招擬痴呆模型和左旋穀氨酸單鈉(monosodium glutamate, MSG)毀損下丘腦弓狀核模型(腎陰虛學習記憶障礙模型)上觀察熟地黃對學習記憶行為及相關神經內分泌因素的影響。結果如下:①熟地黃能改善東莨菪鹼所致小鼠記憶獲得障礙，降低腦組織中乙醯膽鹼酯酶(AchE)活性(P <0.01)。②熟地黃可明顯改善40%乙醇所致小鼠記憶再現障礙。③熟地明顯改善氯化鋁擬痴呆小鼠學習記憶障礙，顯著降低氯化鋁擬痴呆小鼠腦組織中鋁離子(Al3+)含量(P < 0.01) ,AchE 活性(P < 0.05)、穀氨酸(Glu)含量(P < 0.01,P < 0.05)，升高r-氨基丁酸(GABA)含量(P < 0.01，P < 0.05)。4、熟地黃顯著改善MSG大鼠學習記憶功能障礙，降低MSG大鼠血漿皮質醇(CORT)水平(P < 0.05)和海馬糖皮質激素受體mRNA (GRmRNA)表達；提高腦組織中Glu含量(p < 0.01)，增加海馬NMDARl受體、GABA受體、神經生長因子(NGF)、c-fos基因表達(P < 0.05，p < 0.01)。尼氏體(nissl body)染色顯示:海馬神經元尼氏體顆粒豐富，形態正常。目前，國內以熟地為主藥的複方改善學習記憶實驗研究報導較多，但單味熟地黃該領域研究尚屬空白。本項目首次通過實驗方法觀察了熟地黃的改善學習記憶作用，並對與之相關的神經內分泌機制-如膽鹼能遞質、胺基酸遞質與受體、下丘腦-垂體-腎上腺-海馬軸以及c-f0S、NGF、GRmRNA在腦的表達進行了系統探討，獲得了熟地黃具有益智作用的結論。本項目首次將穀氨酸單鈉毀損下丘腦弓狀核大鼠模型作為腎陰虛學習記憶障礙模型使用並獲得成功，開創了該模型的新應用領域。特別是為研究滋陰方藥的益智作用、探討機理提供了有實用價值的新方法。本項目研究結果為我省特產藥材熟地黃的擴大應用和深入開發提供了新方向、奠定了研究基礎，對開發熟地黃益智產品並推動懷地黃的產業化進程有重要意義。(5)酸棗仁:酸率仁含酸率仁阜苷A和B (Jujuboside A和B),黃酮類(Sipinosine和Zivulgarin)、三職類化合物白樺脂酸和白樺脂醇(Betulic acid和Betulin)生物鹼和阿魏酸(Lysicamine和juzirine),還含脂肪、蛋白質、留醇和多量維生素等，尚含微量強烈刺激性的揮髮油。酸棗仁中的酸棗仁皂苷A、B和黃酮類化合物是其主要藥效成分，炒制利於有效成分煎出，但不能太過，久炒油枯則易失效。同時證明酸棗仁生、製品均具有鎮靜、催眠作用。酸棗仁還有顯著的降血脂和抗血小板聚集作用；有抗大鼠心肌缺血，抗脂質過氧化作用；對內毒素髮熱小鼠SOD降低具有保護作用等等。酸棗仁具鎮靜，催眠作用，其煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均能對抗苯甲酸鈉咖啡因引起的興奮而表現鎮靜及嗜睡，與巴比妥類鎮靜催眠藥同用，有明顯的協同作用，並證明生品對大白鼠無興奮作用。比較 生、炒酸棗仁，用其2g.ml- 的濃縮液，按每IOg用
0.425 0.5ml的劑量給小鼠灌胃，觀察對小鼠被動活動的和自發活動的影響，其結果，兩組均出現鎮靜作用，其強弱無明顯差異。用酸棗仁煎劑5g.kg-1給小鼠腹腔注射，用熱板法測試表明有鎮痛作用。酸棗仁水溶性提取物可明顯降低小鼠半數致驚厥量的戊四唑的驚厥率和死亡率，進一步研究，生、炒酸棗仁水煎劑對小鼠中樞神經系統均呈現鎮靜、安眠和抗驚厥作用，二者之間亦無明顯差異。還有進行酸棗仁與酸棗仁皂苷A對中樞神經系統作用的實驗研究，結果表明，酸棗仁與硫噴妥鈉或戊巴比妥納中樞抑制作用有協同作用，能明顯地抑制苯丙胺的興奮中樞作用，使小鼠的活動次數與活動強度明顯降低；同時還能明顯降低大鼠的協調運動，而酸棗仁皂苷A與戊巴比妥鈉的中樞抑制作用無明顯協同作用，在大劑量時對小鼠自主活動的強度有明顯抑制作用，而與苯丙胺的中樞興奮作用卻有明顯的協同作用，對大鼠的協調運動也無明顯影響，此結果初步說明，酸棗仁皂苷A可能不是酸棗仁安神作用的有效成分。另外實驗證明，酸棗仁總黃酮可明顯抑制小鼠的自發活動，加強戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉及水合氯醛對中樞神經系統的抑制作用，拮抗咖啡因誘發的小鼠精神運動性興奮，這些作用與酸棗仁相似。故認為總黃酮系酸棗仁中中樞抑制作用的有效成分。因而酸棗仁安神作用的有效成分及作用機理尚須進一步研究。侯建平觀察酸棗仁對小鼠學習記憶能力的影響。採用跳臺法及複雜水迷宮觀察酸棗仁對小鼠記憶獲得障礙、記憶再現障礙小鼠及正常小鼠學習記憶能力的影響。結果表明，酸棗仁可縮短正常小鼠在複雜水迷宮內由起點抵達終點的時間，減少錯誤次數，延長記憶獲得障礙及記憶再現障礙模型小鼠的首次錯誤出現時間，減少錯誤發生率。(6)牛磺酸:牛磺酸又稱牛膽酸，其化學名稱為2-氨基乙磺酸，為白色針狀結晶、無臭、味微酸，溶於水，不溶於乙醇、乙醚和丙酮，無任何毒副作用。是將牛的膽汁水解，或將烏賊和章魚等魚貝類和哺乳動物的肉或內臟用水提取後，再濃縮精製而成。也可用水產品加工中的廢物(內臟、血和肉，與新鮮度無關)用熱水萃取後經脫色、脫臭、去脂、精製後再經陽離子交換樹脂分離，所得洗提液中的萃出物可達66% 67%，再經酒精處理後結晶而得。牛磺酸能增強免疫力，緩解疲勞。牛磺酸是一種特殊的胺基酸，是人體必不可少的一種營養元素，在日常生活中，牛磺酸最顯著的作用是增強免疫力和緩解疲勞。用腦不犯困，保護腦健康。人的大腦中大量存在牛磺酸，當長時間用腦時，細胞中的牛磺酸被大量消耗時，容易出現走神、犯困、注意力不集中等疲乏現象。補充牛磺酸，能明顯促進腦部神經系統的生長發育和細胞增殖、分化，保護腦部健康。修複眼傷，預防眼科疾病。人的視網膜中也存在大量牛磺酸，牛磺酸對視網膜中的感光細胞有促進作用，補充牛磺酸能增進角膜在受到傷害時的自我修復能力，預防眼科疾病。在醫療製藥方面，本品具有解熱、鎮痛、保肝、降血糖、維持正常視覺功能、調節神經傳導、調節脂類代謝、膽磷汁分解-利膽護肝，參與內分泌活動，增加心臟收縮能力，提高人體免疫能力的作用。臨床上主要用於治療感冒、發熱、神經痛、扁桃體炎、支氣管炎、風溼性關節炎、各類眼疾及藥物中毒。①解熱與抗炎作用:本品可能通過對中樞5-HT系統或兒茶酚胺系統的作用降低體溫，據報導給感染性高熱病人口服牛磺酸3.6-4.Sg有一定的解熱作用。動物實驗證明，本品尚有抗葡萄球菌作用，並可能有一定的提高免疫功能的作用。②疏肝利膽作用:豚鼠實驗證明，牛磺酸可解除膽汁阻塞，呈利膽作用。牛磺酸和膽酸結合可增加膽汁通透性，並與膽汁的回流有關。牛磺酸還可降低肝臟膽固醇含量，減少膽固醇結石的形成，對肝臟起保護作用。也在動物實驗中得到證實，可降低丙氨酸氨基轉移酶。③輔助改善記憶功能:
a.魏海峰觀察牛磺酸對β -澱粉樣肽1-40海馬注射至痴呆大鼠的學習記憶能力於炎性細胞因子的影響，為牛磺酸應用於防治Aizheimer病提供依據。SD大鼠，隨機分為正常對照組、Αβ注射模型組、牛磺酸0.3g/(kg.d)、0.6g/(kg.d)劑量組。灌胃給予牛磺酸7d後，除對照組外，其他組均雙側海馬注射10 μ gA β 1-40，2周後進行Morris水迷宮測試，取海馬組織，用放射免疫法進行IL-6、TNF-α測定。結果表明，與模型組大鼠比較，牛磺酸大劑量組逃脫潛伏期與遊泳距離顯著縮短；撤去站臺後，在目標象限搜索距離延長；海馬組織IL-6、TNF-a含量顯著減少。結論:牛磺酸可顯著地改善Aβ海馬注射至記憶障礙大鼠的學習記憶能力；b.楊烽探討牛磺酸拮抗鉛損害神經系統的作用。採用測量體重增量和Y型迷宮實驗，觀察飲用含不同濃度醋酸鉛(0.02g/L，0.2g/L)的水和含不同劑量牛磺酸(5g/kg，10g/kg)飼料餵養的大鼠，與飲用單蒸水和普通飼料餵養的大鼠之間體重增量和學習記憶能力的差別。結果表明，牛磺酸能明顯促進染鉛大鼠體重增加及學習記憶能力增強。結論:牛磺酸對鉛損害神經系統有明顯的拮抗作用。(7)積雪草:含多種α-香樹脂醇型的三萜成分，其中有積雪草甙(Asiaticoside)、參枯尼式(Thankuniside)、異參枯尼式(Isothankuniside),輕基積雪草式(Madecas-soside)，玻熱模式(Brahmoside)、破熱米式(Brah-minoside)和破熱米酸(Brahmic acid)等，以及馬達積雪草酸(Madasiatic acid)。此外，尚含內消旋肌醇(Meso_inositol)、積雪草糖(Centellose, —種寡糖)、臘、胡蘿蔔烴類(Carotenoids)、葉綠素，以及山柰酹、槲皮素和葡萄糖、鼠李糖的黃酮甙。全草主要含三萜酸和三萜皂甙。三萜有積雪草酸(asiaticacid)、輕基積雪草酸(brahmic acid)、異輕基積雪草酸(isobrahmic acid)及樺皮酸(be-tulinic acid)等。三職阜式有積雪草式(asiaticoside,madecassol)、輕基積雪草式(madecassoside)、落得打三糖式(brahmoside)及落得打四糖式(brahminoside),又謂含參枯式(thankuniside)及異參枯式(isothankuniside)。另含山柰素和槲皮素及其式、積雪草鹼(hydrocotyline)、內消旋肌醇(inositol)、積雪草低聚糖(centellose)、谷甾醇、維生素C、胡蘿蔔素、綠色揮髮油及樹脂狀物質。積雪草含有三萜皂苷、多炔烯類化合物、生物鹼等多種化學成分，具有多種活性，如改善記憶力。印度醫學研究認為，積雪草含有一種「適應原」，可維持人體的生理平衡，並有助於人體的供氧，從而起到提神醒腦、改善精神敏銳度、提高警覺、增強記憶力甚至延年益壽的作用。現代實驗證實，積雪草可提高老鼠的認知能力和記憶力。積雪草非常安全，人們即使每日食用20克以上，也未見任何副作用。國外已有多種積雪草保健製劑，如積雪草袋泡茶、積雪草膠囊等，用於改善智力、防止記憶力衰退。積雪草與其他健腦益智植物如銀杏相搭配，可以更好地改善大腦的老化現象。兩者共同進食，對改善記憶力可以達到更為理想的效果。(8)腦磷脂:腦磷脂又稱氨基乙醇磷脂，其分子結構與卵磷脂相似。腦磷脂通常與卵磷脂共存於動物的大腦、神經組織、心臟、肝臟等，尤以動物腦組織中含量最多，佔腦幹物質總量的4%-6%。大豆磷脂中大約含腦磷脂為21.4%。磷脂作為一種生命的基礎物質，在醫藥與保健工業中被譽為「細胞的保護神」、「血管的清道夫」、「健康補腦汁」等，是保護人體正常新陳代謝和健康生存必不可少的營養物質，對人體的細胞活化、生存及臟器功能的維持、肌肉關節的活力及脂肪的代謝等都起到非常重要的作用。磷脂是腦細胞的主要成分，是腦神經細胞傳遞信息的生物活性物質。磷脂參與腦神經細胞的新陳代謝，是神經細胞傳遞信息的化學物質乙醯膽鹼的前體，對於腦及神經系統的正常功能至關重要，與人的記憶力和智力密切相關:①維持與增強大腦細胞的正常功能，改善或配合治療各種神經官能症和神經疾病；②預防和改善老年痴呆症，促進動脈硬化塊消失；③改善因神經緊張所導致的急躁、易怒等症狀，促進腦神經系統與腦容量的增長;嬰幼兒時期是大腦形成發育的最關鍵時期，美國食品和藥品管理局規定在嬰兒奶粉中必須添加磷脂。美國最早推出的磷脂保健食品一補腦汁，主要銷售對象是大中專學生，是腦力勞動者的特殊營養補劑。國際卵磷脂學會主席、藥物學家伊斯雷爾哈寧指出:「大劑量的卵磷脂可改善老年人的記憶力和老化的腦細 胞活力，特別是對正在生長發育的兒童效果更佳」。
(9)葉酸:
葉酸是人體在利用糖分和胺基酸時的必要物質，是機體細胞生長和繁殖所必需的物質。在體內葉酸以四氫葉酸的形式起作用，四氫葉酸在體內參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。葉酸在製造核酸(核糖核酸、脫氧核糖核酸)上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質的代謝，並與維生素B12共同促進紅細胞的生成和成熟，是製造紅血球不可缺少的物質。葉酸也作為乾酪乳桿菌(Lactobacillus casei)及其它微生物的促進增殖因子而起作用。國內專家認為，我國沒有推行葉酸強化食品，大眾沒有自覺從食物中補充葉酸的習慣，血清葉酸水平低，血漿同型半胱氨酸水平高等因素，與原發性高血壓共同作用，可能是導致我國腦卒中發生率和死亡率居高不下的重要原因。衛生部統計顯示，我國是腦卒中高發大國，每年新發病200萬人。腦卒中每年導致死亡150萬人，是位居腫瘤之後的城鄉居民第二位死因。存活的患者中，約四分之三不同程度喪失勞動能力，重度致殘者佔40%。全國每年用於該病的治療費用100億元以上，國家和家庭的經濟負擔沉重。國際高血壓聯盟主席劉力生教授認為，我國應重視和加強葉酸在防治腦卒中方面的作用。相比治療腦卒中的他汀類藥物，葉酸的使用更具性價比的優勢，更切合中國的國情。比如「降壓藥加葉酸」可用於老年正常人群的預防，尤其我國北方人群腦卒中發病率高，而葉酸水平低，補充葉酸的預期要好於西方國家。荷蘭瓦赫寧恩大學的研究人員，在美國早老性痴呆症學會近日舉辦的研討會上報告說，他們在3年內讓818名大腦認知能力健全、年齡在50歲 75歲之間的人，日服總量為800毫克的葉酸，然後對這些人的記憶力和認知能力進行測試。研究結果顯示，在記憶力測試中，補充葉酸者的記憶力水平，相當於比其年輕5.5歲者的水平；在認知能力測試中，補充葉酸者的認知能力，相當於比其年輕1.9歲者的水平。這表明，葉酸有改善大齡者記憶力及保護大腦認知能力的作用。(10)茶多酚:本品為淡黃至茶褐色略帶茶香的水溶液、粉狀固體或晶體，具澀味，易容於水、乙醇、乙酸乙酯，微溶於油脂。其功效:①具有很強的消除有害自由基的作用:清除活性氧自由基，阻斷脂質過氧化過程，提高人體內酶的活性，從而起到抗突變、抗癌症的功效。諸多的醫學實驗已經證明，茶多酚有極強的清除有害自由基，阻止脂質過氧化的作用；誘導人體內代謝酶的活性的增高，促進致癌物的解毒；抑制和阻斷人體內源性亞硝化反應，防止癌變和基因突變。抑制致癌物與細胞DNA的共價結合，防止DNA單鏈斷裂；提高肌體的細胞免疫功能。研究表明，每人每天攝入160mg茶多酚即對人體內亞硝化過程產生明顯的抑制和阻斷作用，攝入480mg的茶多酚抑制作用達到最高。②抗衰老作用:按照自由基學說的理論，衰老的原因是組織中自由基含量的改變，這種改變使細胞功能遭到破壞，從而加速肌體的衰老進程。研究表明，過氧化脂質在體內的增加與肌體衰老進程是一致的，當體內自由基呈過剩狀態時，就表現出肌體的逐漸衰老。茶多酚對自由基的清除作用使之也能向構成肌體防禦脂質過氧化系統的內源成分(過氧化物歧化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶)那樣阻止體內脂質過氧化進行。茶多酚可以抑制皮膚線立體中脂氧合酶和脂質過氧化作用，從而起抗衰老效應。研究表明，茶多酚的抗氧性明顯優於維生素E，且與維生素C、E有增效效應。③抗輻射作用:50年代日本從廣島原子彈爆炸後的蒙難者遷移到茶區居住並飲用大量優質綠茶，不僅仍然存活，而且體質良好這一事實調查發現，茶是一種輻射解毒劑。茶多酚具有優異的抗輻射功能，茶多酚可吸收放射性物質，阻止其在人體內擴散，被稱為天然的紫外線過濾器。茶多酚能夠阻擋紫外線和清除紫外線誘導的自由基，從而保護黑色素細胞的正常功能，抑制黑色素的形成。同時對脂質氧化產生抑制，減輕色素沉著。④助消化作用:茶多酚可以增強消化道的蠕動，因而也就有助於食物的消化，預防消化器官疾病的發生。另外茶多酚化合物可以薄膜狀態附著在胃的傷口上，而對潰瘍創面起到保護作用。茶多酚對胃、腎、肝履行著獨特的化學淨化作用。⑤抗菌、殺菌作用。⑥對愛滋病病毒的抑制作用。探討不同劑量茶多酚預處理對β -澱粉樣多肽(Αβ )所致大鼠學習記憶障礙的影響。將50隻健康SD大鼠隨機分為假手術組；模型組；茶多酚組(低、中、高3個劑量組)。採用A β 25-35建立AD模型，給藥組造模前2周按低、中、高3種不同劑量灌服茶多酚，造模後再連續灌服2周，每天I次。幹預結束後，利用Morris水迷宮實驗觀察大鼠記憶能力改變。之後處死大鼠，檢測各組海馬部位AcKChAT及AchE的含量或活性。結果:模型組與假手術組相比，大鼠找到平臺的時間及穿越站臺所在位置的次數明顯減少，Ach含量和ChAT活性明顯降低，AchE活性有增加趨勢，但與假手術組相比，沒有顯著差異(P0.05);給予不同劑量的茶多酚能不同程度改善AD大鼠的學習記憶障礙，提高AD大鼠Ach含量和ChAT的活性，與模型組比較有顯著性 差異，但對AchE活性影響不明顯。結論:茶多酚能夠改善AD模型大鼠學習記憶能力，提高大鼠腦組織ChAT活性，提示藥物的作用可能與膽鹼遞質合成增加有關。經科學篩選後的上述配方與其它配方相比，經動物與人體臨床實驗見效性強，效果明顯。經動物實驗，實驗結論:小鼠經急性毒性LD50大於21.0g/KgBff,遺傳毒性實驗(Ams實驗，微核試驗，精子畸形實驗)結果為陰性，30天餵養實驗未發現有明顯毒性作用，根據保健食品檢驗與評價技術規範(2003年版)毒理學評價程序中的判定標準，食試樣品改善記憶的軟膠囊無明顯毒性。經人體實驗，實驗結論:30例大腦記憶薄弱的受試者要求服用改善記憶的軟膠囊30天，記憶力得到明顯改善，及增強免疫力、緩解疲勞，又斂氣安神，榮筋養髓，和胃運脾，同時也改善血液供氧循環，說明改善記憶的軟膠囊有改善記憶的作用。改善記憶的軟膠囊試食用後，血常規、尿常規及血生化指標均在正常範圍，說明本品為受試者身體健康無不良影響。改善記憶軟膠囊每日服用量為每日三次，每次兩粒。主要食用人群為記憶力薄弱者。本發明與現有改善記憶配方相比有以下方面的突出特點:本發明採用複方形式，精心選料，嚴謹組方，追求整體改善人體狀況，從改善記憶力，鎮靜、催眠，增強免疫力、緩解疲勞，平衡營養等方面全面調整身體狀況。人體氣血運行通暢，代謝正常，睡眠充足，記憶力才能增強。黃芪增強免疫功能促進機體代謝；熟地黃滋陰補血；積雪草清熱利溼，解毒利尿；知母滋陰降火，潤燥滑腸；酸棗仁斂氣安神，榮筋養髓，和胃運脾；胡麻油軟化血管，保護心臟；牛磺酸增強免疫力，緩解疲勞；腦磷脂促進血液循環，改善血液供氧循環；葉酸有助於促進其腦細胞生長，並有提高智力的作用；茶多酚具有很強的抗氧化性和生理活性，是天然的改善記憶的佳品，組方從整體上改善身體狀況，增強記憶力。2、本發明工藝先進，劑型高檔時尚。本配方的相關原料經提取後調配，縮小了體積，便於生產，較為先進。選用胡麻油作溶劑，增強了本配方的功效。胡麻油含有很高的不飽和脂肪酸，亞麻酸含量在55%-60%,是天然保健食品，對心血管系統有保護作用，還有很廣泛的保健作用，包括改善記憶。能調解血糖、血脂、血壓，補腦、保護視力等。採用軟膠囊劑型，既能最大限度的保護有效成份，又能便於服用和消化吸收，劑型聞檔時尚。與本類發明相關的現有改善記憶的配方大部分採用知母、黃芪、熟地亞麻酸等單一成分，而此類配方存在的問題是增效性較差，而本發明比較全面，配方增加了抗氧化劑、積雪草、葉酸、茶多酚、互補性強，增效性強。
具體實施方式
:以下所示之最佳實施例作進一步詳述:投料生產0.6g/粒軟膠囊1000粒，有如下重量份組成:實施例1，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油496重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物10重量份、熟地黃提取物20重量份、酸棗仁提取物10重量份、積雪草提取物20重量份、茶多酹3重量份、葉酸I重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實施例2，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油507重量份、黃芪提取物10重量份、知母提取物20重量份、熟地黃提取物10重量份、酸棗仁提取物20重量份、積雪草提取物10重量份、茶多酹2重量份、葉酸 I重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實施例3，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油463重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物30重量份、熟地黃提取物30重量份、酸棗仁提取物10重量份、積雪草提取物20重量份、茶多酹5重量份、葉酸2重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實施例4，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油464重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物30重量份、熟地黃提取物30重量份、酸棗仁提取物20重量份、積雪草提取物10重量份、茶多酹5重量份、葉酸I重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實施例5，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油506重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物10重量份、熟地黃提取物20重量份、酸棗仁提取物10重量份、積雪草提取物10重量份、茶多酹3重量份、葉酸I重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實施例6，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油470重量份、黃芪提取物10重量份、知母提取物30重量份、熟地黃提取物30重量份、酸棗仁提取物20重量份、積雪草提取物20重量份、茶多酹3重量份、葉酸2重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂5重量份；實施例7，一種改善記憶力軟膠囊及其製備方法。包括如下步驟:(I)原料製備將黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草分別進行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘乾1.5-2小時，使其水分為5-6%，粗粉碎後粒度為5_50mm加水是物料的8倍，煮沸1.5-2小時，提取2次；將兩次過濾液合併，濃縮，在溫度為60-80°C烘乾1.5-2小時，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細粉。
將葉酸、茶多酚、牛磺酸分別粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；胡麻籽精選除去渣質；採用螺旋壓榨機將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，力口水調節pH值5.5-6.5，在水溫55-65°C，充分攪拌，然後沉澱兩小時後除去水分即得精煉胡麻油；(2)將胡麻油，黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草等提取物和葉酸、茶多酚、牛磺酸、腦磷脂混合均勻；(3)混合均勻後按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝盒；(5)檢驗合格後裝箱 入庫、銷售。
權利要求
1.一種改善記憶軟膠囊，其特徵是包括有如下重量份的原料:胡麻油360-507重量份、黃芪提取物10-20重量份、熟地黃提取物10-30重量份、知母提取物10-30重量份、酸棗仁提取物10-20重量份。
2.如權利要求1所述的改善記憶軟膠囊，其特徵在於還包括有如下重量份的原料:積雪草提取物10-20重量份、葉酸0.5-1重量份、茶多酚1-3重量份。
3.如權利要求1和2所述的改善記憶軟膠囊，其特徵在於還包括有如下重量份的原料:牛磺酸10-20重量份、腦磷脂10-20重量份。
4.如權利要求1至3所述的改善記憶軟膠囊及其製備方法，其特徵在於，還包括如下步驟: (1)原料製備 將黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草分別進行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘乾1.5-2小時，使其水分為5-6%，粗粉碎後粒度為5_50mm加水是物料的8倍，煮沸1.5-2小時，提取2次；將兩次過濾液合併，濃縮，在溫度為60-80°C烘乾1.5-2小時，使其含水分為5-6% ;粉碎 、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細粉。
將牛磺酸、葉酸、茶多酚分別粉碎，粒度為0.1-0.5mm ； 胡麻籽精選除去渣質；採用螺旋壓榨機將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，加水調節pH值5.5-6.5，在水溫55-65 °C，充分攪拌，然後沉澱兩小時後除去水分即得精煉胡麻油； (2)將胡麻油，黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草等提取物和葉酸、茶多酚、牛磺酸、腦磷脂按比例混合均勻； (3)混合均勻後按0.6g/粒裝軟膠囊。
全文摘要
本發明主要涉及改善記憶軟膠囊，其特點是包括有如下重量份的原料胡麻油360-507重量份、黃芪提取物10-20重量份、熟地黃提取物10-30重量份、知母提取物10-30重量份、酸棗仁提取物10-20重量份、積雪草提取物10-20重量份、葉酸0.5-1重量份、茶多酚1-3重量份、牛磺酸10-20重量份、腦磷脂10-20重量份。本發明以傳統中醫藥理論為指導，以中藥現代研究成果為依託，精心選料，嚴謹組方，合理配伍，並添加強化劑記憶的天然成分使組方遵循補氣益血、安神促眠、清熱利溼、補充腦營養，整體改善身體功能，使氣血運行通暢、身強力壯、睡眠充足、肌體涼熱平衡、營養充足、使大腦皮質細胞新陳代謝增強。組方中黃芪、熟地黃配伍益氣補血；知母、積雪草、熟地黃配伍養陰生津，清熱利溼；酸棗仁、知母、積雪草配伍安神促眠；牛磺酸、腦磷脂、葉酸、胡麻油(α-亞麻酸)補充和強化腦營養。茶多酚具有很強的抗氧化性和生理活性，是天然的改善記憶的佳品，組方從整體上改善身體狀況，增強記憶力。
文檔編號A61K36/8964GK103110795SQ20121005248
公開日2013年5月22日 申請日期2012年2月14日 優先權日2012年2月14日
發明者董崇山, 甘翠蘭 申請人:甘肅創興生物工程有限責任公司