一種含納米氧化鐵的包衣劑及其製備方法
2023-10-26 12:49:17
一種含納米氧化鐵的包衣劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及包衣劑【技術領域】，具體涉及一種含納米氧化鐵的包衣劑及其製備方法，該包衣劑由以下重量份的原料組成：50-58%成膜劑、5-10%增塑劑、2-6%分散劑、10-30%著色劑、15-20%抗粘劑、2-5%納米氧化鐵。利用納米氧化鐵與處方中的成膜劑形成複合材料，增強了包衣劑的性能，增強抗紫外防變色功能。它不但具有一般包衣預混劑的特性，而且還具有用量小、成膜細膩、光澤性強、抗變色功能、自清潔作用的特點：從而達到中藥包衣的目的，使產品穩定性好、儲存期長。本發明製得的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色功能提高80%以上，且防潮性提高90%以上。
【專利說明】一種含納米氧化鐵的包衣劑及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及包衣劑【技術領域】，具體涉及一種含納米氧化鐵的包衣劑及其製備方 法。
【背景技術】
[0002] 包衣（coating)是現代製藥最重要，也是最前沿的工藝之一，其是在特定的設備 中，按特定的工藝將糖料或其它能成膜的材料塗覆在藥物固體製劑的外表面，使其乾燥後 成為緊密粘附在表面的一層或數層不同厚薄、不同彈性的多功能保護層，這個多功能保護 層就叫做包衣。
[0003] 藥物活性化合物的口服用藥劑型，例如片劑，為了以片劑形式給藥，常需要掩蔽藥 物活性化合物的不愉快味道，例如苦味，同時提高片劑的表觀性質使之更易於下咽，減少片 劑對水或溼氣的吸收。片劑吸收水分後或降低藥物活性組分的活性，或者引起片劑結構發 生其他不利的變化，以及損害片劑的外觀。薄膜包衣是掩蔽味道的一種方式，所述的薄膜包 衣可溶於胃液，因此其不會消弱藥物活性化合物的作用，反而會有緩釋效果。
[0004] 片劑，丸劑和顆粒劑是藥品的三種主要劑型，使用方便，易吸收和療效好是其優 點，但這些藥品在貯存和運輸中的穩定性不佳，因此需要在藥品的表面包覆包衣劑。而現有 的包衣劑的抗紫外防變色功能差，易吸潮，降低了藥品的貯存穩定性。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是針對現有技術中的上述不足，提供一種含納米氧化鐵的包衣劑及 其製備方法，該含納米氧化鐵的包衣劑的抗紫外防變色功能好，且不易吸潮，有利於增強貯 存穩定性，其製備方法簡單，有利於推廣應用。
[0006] 本發明的目的通過以下技術方案實現。
[0007] -種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成： 成膜劑 50-58% 增塑劑 5-10% 分散劑 2-6% 著色劑 10-30% 抗粘劑 15-20% 納米氧化鐵 2-5% ; 其中，以上原料的質量百分比之和為100% ; 其中，所述成膜劑為羥丙基甲基纖維素 HPMC、預膠化澱粉、聚乙烯醇PVA、聚丙烯酸樹 脂中的一種或一種以上的混合物； 其中，所述增塑劑為PEG-400 (聚乙二醇400)、檸檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯中的一種 或一種以上的混合物； 其中，所述分散劑為吐溫、司盤中的一種或兩種的混合物； 其中，所述著色劑為色素、鈦白粉、氧化鐵中的一種或一種以上的混合物； 其中，所述抗粘劑為藥用滑石粉。
[0008] 具體地，所述納米氧化鐵的粒徑為20_80nm。
[0009] 優選地，一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成： 成膜劑 50-55% 增塑劑 5-8% 分散劑 3-5% 著色劑 20-25% 抗粘劑 15-20% 納米氧化鐵 2-5%。
[0010] 其中，所述納米氧化鐵由兩種粒徑不同的納米氧化鐵復配而成，粒徑為60-80nm 的氧化鐵的質量百分比為2-4%，粒徑為20-30nm的氧化鐵的質量百分比為1-2%。
[0011] 由於加入粒徑大小不同的納米氧化鐵顆粒，混合時，粒徑20-30nm的納米氧化鐵 顆粒可嵌入粒徑60-80nm的納米氧化鐵顆粒內部以及相鄰兩個粒徑60-80nm的納米氧化鐵 顆粒之間，從而使納米氧化鐵顆粒連接更加緊密，提高成膜性，包覆效果好。
[0012] 其中，所述成膜劑為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、預膠化澱粉以質量比為1:1:2 的比例混合的混合物。
[0013] 其中，所述成膜劑為預膠化澱粉、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂以質量比為2:1:1的比 例混合的混合物。
[0014] 其中，所述增塑劑為PEG-400、檸檬酸三乙酯以質量比為2-3:1的比例混合的混合 物。
[0015] 其中，所述分散劑為吐溫和司盤以質量比為2-3:1-2的比例混合的混合物。
[0016] 一種含納米氧化鐵的包衣劑的製備方法，包括以下加工步驟： 步驟（1)、取配方量的增塑劑、分散劑和納米氧化鐵在超聲波條件下，振蕩混勻成納米 氧化鐵分散體系，備用； 步驟（2)、取配方量的成膜劑、著色劑和抗粘劑攪拌均勻，在不斷混合中，用超聲波噴槍 噴入步驟（1)製得的納米氧化鐵分散體系，攪拌均勻製成納米氧化鐵軟材； 步驟（3)、將上述納米氧化鐵軟材過20目篩網制粒，所得溼顆粒在55-60°C真空乾燥 後，於80-100目粉碎，再過80-100目振動篩，分裝得成品。
[0017] 其中，所述步驟（1)中，超聲波的頻率為20-25KHZ，聲能密度為0· 3w/ml。
[0018] 本發明的有益效果： 本發明利用納米氧化鐵與處方中的成膜劑形成複合材料，增強了包衣劑的性能，增強 抗紫外防變色功能。它不但具有一般包衣預混劑的特性，而且還具有用量小、成膜細膩、光 澤性強、抗變色功能、自清潔作用的特點：從而達到中藥包衣的目的，使產品穩定性好、儲存 期長。本發明製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色功能提 高80%以上，防潮性提高90%以上。
[0019] 本發明的含納米氧化鐵的包衣劑在溫度40±1°C、RH75%的條件下進行加速試驗， 發現在貯存6個月後，本發明的含納米氧化鐵的包衣劑的色差（Λ E值）和微生物檢驗數據 與貯存〇個月的測試數據差異很小；在溫度25°C ±2°C，RH60±10%的條件下進行室溫留樣 考察時，本發明的含納米氧化鐵的包衣劑的貯存3-12個月的色差(Λ E值)和微生物檢驗數 據與貯存〇個月的測試數據差異亦很小，試驗可知，本發明的含納米氧化鐵的包衣劑貯存 穩定性強，吸潮率低。
【具體實施方式】
[0020] 結合以下實施例對本發明作進一步描述。
[0021] 實施例1 本實施例的一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成：成膜劑55%、 增塑劑7%、分散劑6%、著色劑12%、抗粘劑18%、納米氧化鐵為2%。
[0022] 其中，所述納米氧化鐵的粒徑為30nm，所述成膜劑為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯 醇、預膠化澱粉以質量比為1:1:2的比例混合的混合物；所述增塑劑為PEG-400 ;所述分散 劑為吐溫；所述著色劑為色素；所述抗粘劑為藥用滑石粉。
[0023] -種含納米氧化鐵的包衣劑的製備方法，包括以下加工步驟： 步驟（1)、取配方量的增塑劑、分散劑和納米氧化鐵在超聲波條件下，振蕩混勻成納米 氧化鐵分散體系，超聲波的頻率為20KHz，聲能密度為0. 3w/ml，備用； 步驟（2)、取配方量的成膜劑、著色劑和抗粘劑攪拌均勻，在不斷混合中，用超聲波噴槍 噴入步驟（1)製得的納米氧化鐵分散體系，攪拌均勻製成納米氧化鐵軟材； 步驟（3)、將上述納米氧化鐵軟材過20目篩網制粒，所得溼顆粒在55°C真空乾燥後， 於80目粉碎，再過80目振動篩，分裝得成品。
[0024] 本實施例製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色 功能提高80. 5%，防潮性提高90. 2%。
[0025] 實施例2 本實施例的一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成：成膜劑58%、 增塑劑5%、分散劑2%、著色劑15%、抗粘劑17%、納米氧化鐵為3%。
[0026] 其中，所述納米氧化鐵的粒徑為45nm，所述成膜劑為預膠化澱粉、聚乙烯醇、聚丙 烯酸樹脂以質量比為2:1:1的比例混合的混合物；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、三乙酸甘 油酯以質量比為1:1混合的混合物；所述分散劑為司盤；所述著色劑為鈦白粉；所述抗粘劑 為藥用滑石粉。
[0027] -種含納米氧化鐵的包衣劑的製備方法，包括以下加工步驟： 步驟（1)、取配方量的增塑劑、分散劑和納米氧化鐵在超聲波條件下，振蕩混勻成納米 氧化鐵分散體系，超聲波的頻率為22KHz，聲能密度為0. 3w/ml，備用； 步驟（2)、取配方量的成膜劑、著色劑和抗粘劑攪拌均勻，在不斷混合中，用超聲波噴槍 噴入步驟（1)製得的納米氧化鐵分散體系，攪拌均勻製成納米氧化鐵軟材； 步驟（3)、將上述納米氧化鐵軟材過20目篩網制粒，所得溼顆粒在58°C真空乾燥後， 於90目粉碎，再過90目振動篩，分裝得成品。
[0028] 本實施例製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色 功能提高81. 4%，防潮性提高92. 5%。
[0029] 實施例3 本實施例的一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成：成膜劑53%、 增塑劑7%、分散劑4%、著色劑16%、抗粘劑15%、納米氧化鐵為5%。
[0030] 其中，所述納米氧化鐵的粒徑為60nm，所述成膜劑為預膠化澱粉；所述增塑劑為 PEG-400、檸檬酸三乙酯以質量比為2:1的比例混合的混合物；所述分散劑為吐溫和司盤以 質量比為2:1的比例混合的混合物；所述著色劑為氧化鐵；所述抗粘劑為藥用滑石粉。
[0031] 一種含納米氧化鐵的包衣劑的製備方法，包括以下加工步驟： 步驟（1)、取配方量的增塑劑、分散劑和納米氧化鐵在超聲波條件下，振蕩混勻成納米 氧化鐵分散體系，超聲波的頻率為25KHZ，聲能密度為0. 3w/ml，備用； 步驟（2)、取配方量的成膜劑、著色劑和抗粘劑攪拌均勻，在不斷混合中，用超聲波噴槍 噴入步驟（1)製得的納米氧化鐵分散體系，攪拌均勻製成納米氧化鐵軟材； 步驟（3)、將上述納米氧化鐵軟材過20目篩網制粒，所得溼顆粒在60°C真空乾燥 後，100目粉碎，再過100目振動篩，分裝得成品。
[0032] 本實施例製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色 功能提高83. 2%，防潮性提高91. 6%。
[0033] 實施例4 本實施例的一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成：成膜劑52%、 增塑劑6%、分散劑4%、著色劑19%、抗粘劑16%、納米氧化鐵為3% ;其中，粒徑60nm的納米氧 化鐵為2%、粒徑20nm的納米氧化鐵為1%。
[0034] 其中，所述成膜劑為預膠化澱粉和聚丙烯酸樹脂以質量比為2:1混合的混合物； 所述增塑劑為PEG-400、檸檬酸三乙酯以質量比為3:1的比例混合的混合物；所述分散劑為 吐溫和司盤以質量比為3:1的比例混合的混合物；所述著色劑為鈦白粉與氧化鐵以質量比 為1:2混合的混合物；所述抗粘劑為藥用滑石粉。
[0035] 本實施例的其餘內容與實施例1相同，這裡不再贅述。
[0036] 本實施例製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色 功能提高85. 4%，防潮性提高93. 6%。
[0037] 實施例5 本實施例的一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成：成膜劑51%、 增塑劑5%、分散劑5%、著色劑20%、抗粘劑15%、納米氧化鐵為4% ;其中，粒徑80nm的納米氧 化鐵為3%、粒徑30nm的納米氧化鐵為1%。
[0038] 其中，所述成膜劑為預膠化澱粉與聚乙烯醇以質量比為3:1混合的混合物；所 述成膜劑為預膠化澱粉、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂以質量比為2:1:1的比例混合的混合物； 所述增塑劑為檸檬酸三乙酯；所述分散劑為吐溫和司盤以質量比為3:2的比例混合的混合 物；所述著色劑為色素與氧化鐵以質量比為2:1混合的混合物；所述抗粘劑為藥用滑石粉。
[0039] 本實施例的其餘內容與實施例2相同，這裡不再贅述。
[0040] 本實施例製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色 功能提高84. 2%，防潮性提高94. 7%。
[0041] 實施例6 本實施例的一種含納米氧化鐵的包衣劑，由以下質量百分比的原料組成：成膜劑50%、 增塑劑5%、分散劑2%、著色劑20%、抗粘劑19%、納米氧化鐵為4% ;其中，粒徑70nm的納米氧 化鐵為2%、粒徑25nm的納米氧化鐵為2%。
[0042] 其中，所述成膜劑為羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉與聚丙烯酸樹脂以質量比為 1:2:1混合的混合物；所述增塑劑為PEG-400與三乙酸甘油酯以質量比為2:1混合的混合 物；所述分散劑為吐溫和司盤以質量比為1:1的比例混合的混合物；所述著色劑為氧化鐵； 所述抗粘劑為藥用滑石粉。
[0043] 本實施例的其餘內容與實施例3相同，這裡不再贅述。
[0044] 本實施例製得的包衣劑比傳統不含納米氧化鐵的包衣劑的薄膜衣抗紫外防變色 功能提高85. 5%，防潮性提高95. 6%。
[0045] 以下是本發明產品的技術參數測定。
[0046] 本發明含納米氧化鐵的包衣劑系採用安全無毒的藥用原料經加工製作而成的，它 不但具有一般包衣預混劑的特性，而且還具有用量小、成膜細膩、光澤性強、抗變色功能、自 清潔作用的特點：從而達到中藥包衣的目的，使產品穩定性好、儲存期長。
[0047] 為了證實其比不含納米材料包衣劑性能更為優越，現將兩種包衣材料按擬上市包 裝進行加速試驗6個月，室溫自然留樣12個月，定期抽樣，將重點項目做比較，根據考察項 目按照《中華人民共和國藥典》2010版的有關規定進行檢測。
[0048] (1)加速試驗。
[0049] 試驗條件：溫度 40 ± I °C、RH75% 樣品包裝：PVC袋裝 樣品來源：公司研發中心提供 批號：（含納米氧化鐵）20130801A, 20130802A, 20130803A (不含納米氧化鐵）20130801B, 20130802B, 20130803B 考察時間：2013年8月10日--2014年2月10日 考察項目：吸潮率色差(Λ E值） 試驗方法：將含有含納米氧化鐵的包衣劑和不含納米氧化鐵的包衣劑各三批樣品分別 置底部裝有飽和氯化鈉溶液（RH75%)的密閉容器中置40±1°C的恆溫箱內放置6個月於0， 1，2, 3, 6月定時取樣，根據考察項目按照《中華人民共和國藥典》2010版的有關規定進行檢 測，結果見表1。
[0050] 表1 :含納米氧化鐵的包衣劑加速試驗考察表
【權利要求】
1. 一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：由以下質量百分比的原料組成： 成膜劑 50-58% 增塑劑 5-10% 分散劑 2-6% 著色劑 10-30% 抗粘劑 15-20% 納米氧化鐵 2-5% ; 其中，所述成膜劑為羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂中的一 種或一種以上的混合物； 其中，所述增塑劑為PEG-400、檸檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯中的一種或一種以上的混 合物； 其中，所述分散劑為吐溫、司盤中的一種或兩種的混合物； 其中，所述著色劑為色素、鈦白粉、氧化鐵中的一種或一種以上的混合物； 其中，所述抗粘劑為藥用滑石粉。
2. 根據權利要求1所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：由以下質量百分 比的原料組成： 成膜劑 50-55% 增塑劑 5-8% 分散劑 3-5% 著色劑 20-25% 抗粘劑 15-20% 納米氧化鐵 2-5%。
3. 根據權利要求1所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：所述納米氧化鐵 由兩種粒徑不同的納米氧化鐵復配而成，粒徑為60-80nm的氧化鐵的質量百分比為2-4%， 粒徑為20-30nm的氧化鐵的質量百分比為1-2%。
4. 根據權利要求1所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：所述成膜劑為羥 丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、預膠化澱粉以質量比為1:1:2的比例混合的混合物。
5. 根據權利要求1所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：所述成膜劑為預 膠化澱粉、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂以質量比為2:1:1的比例混合的混合物。
6. 根據權利要求1所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：所述增塑劑為 PEG-400、檸檬酸三乙酯以質量比為2-3:1的比例混合的混合物。
7. 根據權利要求1所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑，其特徵在於：所述分散劑為吐 溫和司盤以質量比為2-3:1-2的比例混合的混合物。
8. 權利要求1-7中任意一項所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑的製備方法，其特徵在 於：包括以下加工步驟： 步驟（1)、取配方量的增塑劑、分散劑和納米氧化鐵在超聲波條件下，振蕩混勻成納米 氧化鐵分散體系，備用； 步驟（2)、取配方量的成膜劑、著色劑和抗粘劑攪拌均勻，在不斷混合中，用超聲波噴槍 噴入步驟（1)製得的納米氧化鐵分散體系，攪拌均勻製成納米氧化鐵軟材； 步驟（3)、將上述納米氧化鐵軟材過20目篩網制粒，所得溼顆粒在55-60°C真空乾燥 後，於80-100目粉碎，再過80-100目振動篩，分裝得成品。
9.根據權利要求8所述的一種含納米氧化鐵的包衣劑的製備方法，其特徵在於：所述 步驟（1)中，超聲波的頻率為20-25KHZ，聲能密度為0. 3w/ml。
【文檔編號】A61K47/04GK104491865SQ201410847957
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月31日 優先權日:2014年12月31日
【發明者】楊洋, 陳麗, 張玉宜, 劉瑞駒, 盧續貞 申請人:廣東國方醫藥科技有限公司