無創傷自主(autonomic)神經系統監測儀器系統及其用途的製作方法

2023-10-11 22:08:39

專利名稱：無創傷自主(autonomic)神經系統監測儀器系統及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及利用無創傷監測自主神經系統的無創傷儀器系統，以及使用該系統監測因藥物引發自主神經系統功能改變的副作用或自主神經系統老化程度及療效跟蹤的方法。
目前，世界各藥廠在新藥開發期間，都是利用動物實驗評估新藥的神經毒性，通常只有低毒性的藥物才會進入人體實驗階段。而在人體臨床實驗期間，醫生僅能以口頭或問卷的方式，調查該藥物是否會影響到自主神經的正常功能，例如失眠、臉紅、心悸或胘暈等現象，再配合血壓及心跳的測量，判斷該患者在自主神經方面的反應。然而這種評估仍較局限，許多發生急性或慢性藥物副作用的案例，都是由於病人同時服用多種藥物，藥物-藥物間的交叉作用而引發或擴大副作用。由於臨床測試期間，不可能對所有藥物的合併使用進行試驗，因此副作用的問題仍層出不窮。
另外根據臨床經驗，急性且較嚴重性的副作用案例僅佔服藥病人的極少數(通常低於0.1％)。因此未達一千人的人體臨床試驗，在統計上將不會出現急性嚴重的自主神經副作用病例；即使一萬人(很少藥廠會使用如此大規模人體試驗)的人體試驗，也僅會出現十個左右的嚴重病例。基於此種低於1％出現率的特殊病例，一般臨床試驗報告均以「原因不明」為理由，排除在正常分析討論的範圍，而未因此而放棄該藥上市的機會。然而當新藥上市時，服用病人動輒超過百萬人，急性副作用的病例突然增加(超過百人以上)，造成衛生主管機關、藥廠及醫生的恐慌，甚至停止銷售。美國大藥廠American Home Product最近停止銷售的減肥藥-朋芬(Fen-Phen)，是於1996年經美國食品藥物管理局(FDA)核准上市，在全球超過六百萬人使用，然而由於該藥嚴重破壞心閥及神經系統，於1997年被禁賣，該公司亦已賠償一名美國婦女美金兩千七百萬，而後續的集體訴訟預估賠償金額將超過十億美金，可見藥物副作用不僅造成藥廠銷售利潤損失，而且還得負擔龐大的法律賠償費用。
另外，以口頭或問卷方式追蹤藥物的影響，因調查不夠頻繁(通常利用門診時進行)，所以對於急性副作用無法防止，而且病人在主觀上對自主神經功能(例如夜晚是否盜汗、是否曾心律加速、是否眩暈等)的表現常有不正確的認知或記憶(尤其是年紀較大的病人)，因此常造成副作用案例的發生。
此外，隨著人口老年化，各種防止人體衰老的藥物或治療方法也逐漸普及，某些醫師們也認為可以減慢老化過程，甚至已老化的生理組織也可以經治療再恢復功能。通常抗老化醫師會先要求病人作一系列的體檢，估計其老化程度，例如病人血液中的生長激素及性激素的含量，若其比同年齡層正常人為低，則表示其「生理年齡」比「歲數年齡」高。醫生們也利用其它物理方式來檢測其生理機能，例如病人平躺一段時間後突然站立，觀察病人是否有眩暈或站立不穩的現象；或醫生手持一張小紙(或鈔票)，突然放開，觀察病人等候在下端的手指能否迅速抓住小紙等試驗。進行上述檢查的理由是由於眩暈現象與人體自主神經調節血壓突然變化的功能有關，而抓小紙試驗則與人體腦部機能、神經傳遞及肌肉收縮功能有關。然而，這些及其它物理性測試僅能作定性評估，無法將其數量化。抗老化醫生常利用藥物(如激素)、物理治療、加強運動或補充營養等方法，協助病人延緩老化，甚至回復青春，然而在這些治療過程中，急需一個簡易且量化的測量方法，以追蹤療效。至於在抗老化診斷及治療方面的應用，目前文獻上並未發現有類似利用心律變異作為老化指標的方法或儀器系統。
因此，醫學界極需一個無創傷、操作簡便、且能監測其自主神經功能及數量化老化生理狀態的方法與儀器，以避免藥物嚴重的副作用或協助抗老化醫師的病情診斷及療效評價。
近年來，歐洲心血管協會和北美起搏與電生理協會(心率變異性測量標準、生理解釋和臨床應用；Circulation 931043-1065；1996)及Malliani等人(在心跳頻率領域探測心血管神經調節；Circulation84482-492；1991)發現心率變異性(Heart Rate Variability)除了受呼吸波動的影響外，還反應了自主神經的功能。所謂心率變異性是指心臟跳動的速率(即心率)，除了靜態情況下維持在每分鐘60-90次外，還隱藏了一些規則或不規則的波動。由於這些波動的幅度太小，過去傳統的分析方式無發進行精確的分析。直到計算機及頻譜分析的技術出現後，Akselrod等人(心率波動的能量波譜分析一種控制心跳的心血管控制；Science；213220-222；1981及心血管參數中的波譜分析一種定量研究自律控制的工具；Trends in PharmacologicalScience；96-9；1988)及Kuo等人(使用私人計算機對動脈血壓進行連續、在線、即時的波譜分析；American Journal of Physiology；264H2208-H2213；1993)藉助頻譜分析的協助，發現心率變異性中微小的波動可區分為兩群，一般稱為高頻(High Frequency，HF)和低頻(Low Frequence，LF)變異性，並進一步將低頻變異性細分為極低頻和低頻變異性。De Boer等人(人血液動力學波動和壓力感受器反射敏感性一種心跳模型；美國生理期刊；253H680-H689；1987)經由動物及人體實驗，證實心率變異性中的變異度(Variance)，總頻譜功率(Total Power，TP)或高頻變異性(HP)代表副交感神經功能，而低頻變異性與高頻變異性的比值(LF/HF)或低頻變異性的比例(LF％)則反應了交感神經活性。
測量心率及其變異性的方法很多，最常見的有兩種，一種是測量患者的動脈血壓信號，該測量可以是有創性(壓力感應器植入人體內部的動脈)，也可以是無創傷的(壓力感應器置於動脈附近的皮膚表面)，另一種則是利用電極片貼於患者胸前，測量其心電信號，再換算為心率，將量得血壓或心電波動中的峰-峰間距或谷-谷間距用倒數換算即可得到心率(Heart Rate，HR)，而心率隨時間所產生的微小波動，可利用傅立葉轉換法(Fourier Transform)轉換成頻譜，並依定義分出高頻、低頻及極低頻變異性，再由2D頻譜圖(Power SpectrumDensity-Frequency)在其相對應的頻率範圍內積分獲得每一變異性的功率(power)。Yang等人(體外循環過程中連續、在線、即時的SAP信號波譜分析；美國生理期刊；268H2329-H2335；1995)將人類頻率範圍定義為高頻(0.15-0.40Hz)、低頻(0.04-0.15Hz)及極低頻(0.003-0.04Hz)。
中國臺灣公告號第363404號專利揭示了利用心率變異分析心電轉換器(內含電極片)，測量病人心臟收縮時所發出的電位信號，再以傅立葉轉換法(Fourier Transform)及頻譜分析計算出心律變異性，但是該發明的目的在於提供一種新型的心率變異分析心電轉換器，且其特徵在於新型軟硬體的設計及儀器系統。
前述已有技術中尚未發現揭示或建議本發明監測藥物引發自主神經系統副作用，以及測量「生理年齡」的用途。
本發明的目的是提供一種可以隨時監測自主神經副作用的發生，並於初期即發現而提出警告，以避免嚴重副作用的儀器系統及方法；並通過監測自主神經活性，跟蹤自主神經系統老化的防治。
具體講，本發明涉及一種用於監測自主神經系統的無創傷儀器系統，它包括(a)測量動脈血壓脈波或心臟電位信號的感應器，並產生代表血壓脈波或心臟電位的電波；及(b)接受來自(a)的電波的分析器，它可根據傅立葉轉換法或快速傅立葉轉換法，以及頻譜分析法計算出該電波中心律變異參數值。
根據本發明的儀器系統，它用於監測因藥物引發的自主神經系統功能改變副作用，以及監測自主神經系統老化程度及其療效跟蹤。所述的自主神經系統功能改變副作用及老化的症狀包括高(低)血壓、心律不整、失眠、體溫調節不良、臉紅、暈眩、嘔吐及盜汗。
所述的感應器為壓力感應器或一或多個電極片，它為配帶於手腕並測量手橈動脈的血壓脈波的裝置。
所述的心率變異參數值選自心率周期、變異度、總頻譜功率、極低頻變異性、低頻變異性、高頻變異性、低頻變異性/高頻變異性比率、低頻變異性百分比及高頻變異性百分比所組成的群體。
所述的分析器進一步包含一顯示板，它可以顯示紀錄在分析器中的分析數據及結果。分析器視需要包括報警裝置以發出警告信息。分析器還進一步包括可將測量及分析所得結果傳輸至醫院或醫生終端的裝置，且該裝置進一步包括可接收由醫院或醫生終端傳輸的信息。該信息通過有線或無線的方式傳輸。
本發明還涉及一種用於監測由藥物引發的自主神經系統功能改變副作用的方法，它包括在服藥前後分別利用本發明所述的儀器系統監測並計算出心律變異參數值。如果在服藥前後，所測的心律變異參數值的變化量低於某一預定數值，則表示該藥物並未引發自主神經系統副作用；如果所測的心律變異參數值的變化量介於某兩預定數值之間，表示藥物已引發相當程度的自主神經系統功能改變；如果所測的心律變異參數值的變化量高於某預定值，表示藥物已引發嚴重的自主神經系統功能改變。
本發明進一步涉及一種用於監測自主神經系統老化程度及跟蹤療效的方法，它包括利用本發明所述的儀器系統監測並計算出心律變異參數值，並將該參數值與同年齡正常人的參數值作比較，以判定其自主神經系統的老化程度及跟蹤治療效果。
圖2顯示大鼠經氯壓胍處理後，其心律變異性參數值的變化。
圖3顯示大鼠經育享賓寧處理後，其心律變異性參數值的變化。
圖4顯示病人服用降血壓藥物前後，其心律變異性參數值的變化。
圖5顯示對照組與實驗組的變異度，及其與年齡間的關係。
圖6顯示對照組與實驗組的高頻變異性，及其與年齡間的關係。
圖7顯示對照組與實驗組的低頻變異性，及其與年齡間的關係。
圖8顯示對照組與實驗組的極低頻變異性，及其與年齡間的關係。
自主神經系統包括交感神經系統及副交感神經系統，其中交感神經系統負責調節血壓上升，心率加快，血管收縮，瞳孔放大，排汗增加，血糖增加，皮膚收縮，降低腸胃蠕動，及加快新陳代謝等功能；而副交感神經系統則負責調節血壓下降，減慢心率，擴充血管，縮小瞳孔，收縮支氣管，降低血糖，增加腸胃蠕動，及減慢新陳代謝等功能。如果自主神經系統因藥物的影響或因神經系統老化而發生功能改變，將出現包括高(低)血壓、心律不整、失眠、體溫調節不良、臉紅、暈眩、嘔吐或盜汗等症狀。
根據本發明，其中的感應器可為，但不限定為壓力感應器或電極片。該壓力感應器可以是任何已知用於測量血壓脈波的感應器，例如利用一個壓電片(Pressure Sensor)或一個拉力測量儀(StrainGuage)。該感應器可置於病人動脈附近的皮膚表面，例如頭部、頸部、手指、手腕、手臂及股部，或肩膀，大腿，小腿，腳部等部位，其中優選為配帶於手腕並測量手橈動脈的血壓脈波的裝置。而該電極片(一個或多個)可置於受測者心臟附近的皮膚表面測量心臟電位脈波。
根據本發明，其中的分析器為可利用任何已知方法(例如De Boer等人(1987)、Yang等人(1995)及中國臺灣公告號第363404號專利)將感應器所測得血壓脈波或心臟電位脈波，以傅立葉轉換法或快速傅立葉轉換法轉換成頻譜，再利用頻譜分析法計算心率變異性參數值。
根據本發明，其中該心律變異性參數值包括下表一所定義的各參數值表一


根據本發明，其中該分析器可以是，但不限定為一般小型計算機或示波器，而內含軟硬體組件，它可以將來自感應器的血壓脈波或心電信號加以接收、儲存、分析及顯示。
根據本發明，其中該分析器進一步包含一顯示器，它可以顯示紀錄在分析器中的分析數據及結果。該顯示板可以是，但不限定為液晶顯示器LCD，示波器，數字顯示板LED(Light-emitting diode)，計算機顯示器CRT(cathode-ray tube)或印表機。
根據本發明，其中該分析器進一步包括可將測量及分析所得結果的信息傳輸至醫院或醫生終端的裝置，且該裝置進一步包括可接收由醫院或醫生端所傳輸的信息。該信息傳輸裝置可通過有線或無線的方式傳輸信息，可以是電話、網絡衛星及無線通訊等傳輸方式。
根據本發明，需要時，該分析器有發出警告信號的報警裝置。該警告信號可為聲音或視覺信號。該報警裝置可根據分析器所分析的結果或醫院或醫生所傳輸的信息發出警告信號。該警告裝置可以是，但不限定為聲音、顯示器上的文字或圖形或閃爍燈等。
本發明還提供了一種用於監測因藥物引發自主神經系統功能改變等副作用的方法，它包括在藥物服用前後分別利用本發明儀器系統監測並計算出心律變異性參數值；如果在藥物服用前後，任一或某些心律變異性參數值的變化量低於某一預定數值，表示該藥物並未引發自主神經系統副作用；如果任一或某些心律變異性參數值的變化量介於兩預定數值之間，表示藥物已引發相當程度的自主神經系統功能改變；如果任一或某些心律變異性參數值的變化量高於較高的預定值，表示藥物已引發嚴重的自主神經系統功能改變。
根據本發明優選實施方案，經過以下步驟可有效監測並防止藥物引發患者發生自主神經功能副作用(I)定期測量患者服藥前及服藥期間的心率變異性參數值，其中的定期測量可為每天、每星期或其它特定間隔；(II)根據依據步驟(I)中所得數據，算出服用藥物後所引起的自主神經系統的功能改變，此改變包括服藥前後心率變異性中的高頻、低頻及極低頻變異性的變化；及(III)將步驟(II)中所測得的數據變化根據臨床實驗結果定義為三種範圍(a)低於某特定數值表示該藥物呈現正常作用；(b)介於某兩數值的間表示該藥物已引起自主神經功能改變，應嚴密監控，並對患者及/或醫生發出預警；及(c)高於某數值表示該藥物所引起自主神經功能的改變已嚴重影響患者健康，應立刻停止用藥。
根據本發明另一優選實施方案，其中該方法及儀器系統可供家庭使用，患者可每天以連續的方式監測，所得數據通過分析器中的信息傳輸裝置傳至醫生處，以使醫生了解患者的狀況，並可進一步作適當的處置。例如

圖1中的腕式血壓脈波測量器是利用壓力感應器將患者橈動脈的血壓脈波轉換成電波，該電波信號經放大、過濾及模擬-數字轉換後，傳至床邊記錄分析器，該分析器含一小型計算機，負責記錄血壓脈波及分析心率變異性，並將資料在分析器的顯示器中顯示並傳輸至醫院或診所端的病人信息伺服器及終端機，該伺服器及終端機負責記錄患者終端傳來的信息，分析對比並將醫生的指示回傳至患者端的床邊記錄分析器。
本發明進一步提供一種用於監測自主神經系統老化程度及跟蹤療效的方法，包括利用本發明的儀器系統監測並計算出心律變異性參數值，並將該參數值與同性別及同年齡正常人的參數值作比較，以判定自主神經系統老化的程度及跟蹤治療的結果。
根據本發明優選的實施方案，可利用以下步驟判定自主神經系統老化的程度及跟蹤療效(I)選擇一群身心健康，男女數目各具統計性意義，但年齡不等的受測者，利用本發明的儀器系統計算出每位受測者的心律變異性參數值；(II)將步驟(I)中的心律變異性參數值依性別分成兩組，每組受測者的參數值對年齡作圖，並將這些圖依統計曲線平滑步驟(Curve Smoothing)，分別定義出平均心率變異參數-年齡關係曲線及曲線上各年齡點的標準偏差；(III)將接受診斷的病人依步驟(I)中所述方法測得其心律變異性的參數值，並依該病人的性別及年齡，在步驟(II)中所述的關係曲線中，取得相對應於正常人的平均參數值的平均值及標準偏差，若病人的任一心律變異性參數值與相對於正常人之間的差異大於一個標準偏差或其它特定值時，則該病人被判定為不正常，反的則判定為正常；或(IV) 將接受抗老化治療的病人依步驟(I)中所述方法定期測量其心律變異性參數值，並將此參數值依步驟(III)所述的方法，與正常人作比較，若其間的差異隨治療時間縮小，則判定治療有效，反的則無效；視需要，治療期間所得結果也可與患者本身未治療前者作比較，以作為判斷患者病情是否穩定、改善或惡化的指標。
下述實施方案僅用於闡述本發明，而非限定本發明。
實例1藥物改變自主神經系統功能的監測將成熟雄性Sprague-Dawley大鼠(體重250-350公克)先以巴比妥鈉(pentobarbital sodium)(50毫克/公斤)利用腹腔注射進行麻醉誘導，再持續滴注巴比妥鈉(15毫克/公斤/小時)進行全身麻醉。於雙側股靜脈實施插管手術，一側用於持續滴注麻醉劑，另一側用於使用實驗藥劑。給大鼠行氣管插管並接上呼吸器(Havard 683)施行人工呼吸，且以溴化雙哌雄雙酯(pancuronium)將動物全身骨骼肌麻痺。為記錄體動脈壓，在大鼠右側股動脈進行插管，以預先充填肝素化生理鹽水(heparinized saline)(200單位/毫升)的針筒，將PE-50導管連接至右側股動脈，利用管內的壓力感應器(1290C，Hewlett-Packard)記錄體動脈壓並算得心跳速率。所記錄的動脈壓，經壓力轉換器(Statham，P23ID，頻率反應範圍DC至200Hz)轉換，由前置放大器(Gould，G-13-4615-52)放大並濾波(DC至100Hz)。以第二導程心電記錄方式，記錄心電信號。由前置放大器(Gould G-20-4615-58)將信號放大並濾波(3-300Hz)，同時與動脈壓信號一起由另一臺分析計算機的12bit模擬-數字轉換器，以每頻道每秒256點進行擷取。所用計算機為IBM-PC兼容機型，其中含有Intel80486微處理器及4 MB的內存。心率信號(數位化的血壓信號或心電信號)以在線、即時及連續的方式進行快速符立爾轉換頻譜分析，並利用積分的方式來定量每一個特定頻率區間的功率。以頻譜分析的高頻(頻率範圍0.5至2.4Hz)做為副交感神經活性的指標，低頻％(＝100x低頻/(高頻+低頻))作為交感神經活性的指標(其中低頻頻率範圍為0.01至0.5Hz)，並計算平均心率周期和心率變異度作為參考資料。
受測的老鼠先分成三組，每組動物為4至6隻，其中一組以靜脈注射的方式投予的育享賓寧(yohimbine)(1毫克/公斤)，一種中樞神經系統α2感受器的阻斷劑，可興奮交感神經活性，並抑制副交感神經活性；另一組則給予氯壓胍(guanabenz)(100微克/公斤)，一種中樞神經系統α2感受器的激動劑，可抑制交感神經活性，並興奮副交感神經活性；而實驗對照組則給予同體積的生理鹽水。
給藥前，先測量其基礎血壓、平均心率周期及頻譜分析等信號約10分鐘，再進行靜脈注射給藥，記錄藥物作用30分鐘。圖2顯示氯壓胍可增加心率周期、心率總變異量和高頻，並明顯抑制低頻％，並增加高頻，因氯壓胍會降低交感神經作用，並興奮副交感神經活性，故低頻％可作為交感神經活性的指標，而高頻可為副交感神經活性的指標。於另一組實驗中(圖3)，育享賓寧則相反地明顯增加低頻％，而降低心率周期及高頻，因育享賓寧會增加交感神經作用，並抑制副交感神經活性，故低頻％可作為交感神經活性的指標，而高頻可作為副交感神經活性的指標再度獲得支持。
實例2藥物改變自主神經系統功能的監測本實施例以人體實驗的方法，證實病人服用藥物所引起的自主神經系統功能改變，可經由本發明的無創傷儀器系統加以監測。4位腦出血並發高血壓患者(2位女性與2位男性)，年齡77.3±8.8(平均±標準差)歲，參與這項研究。實驗分為以下兩組(1)對照組及(2)柳胺心定(Labetalol)組(實驗組)。每位病人給予藥物前5分鐘為對照組，的後由醫師給予柳胺心定(12.5毫克)，待藥物注射後5分鐘後則為柳胺心定組。柳胺心定為一降血壓藥，其藥物分類為一種α及β合併的腎上腺素能拮抗劑(交感神經荷爾蒙腎上腺素阻斷劑)。心電信號ECG的處理及分析方法與實例1類似，但頻率範圍的介定則以人體為基礎；通過積分的方式定量功率密度頻譜中各頻帶的功率，包括變異度，低頻功率(0.04-0.15Hz)、高頻功率(0.15-0.4Hz)。同時求出低頻/高頻功率比值(LF/HF ratio)與低頻功率比例(LF％)等量化參數。其中變異度、LF、HF和LF/HF指標經過對數轉換(logarithmic transform)以校正其分布的偏移。所有數據以平均值±標準差(mean±SD)表示，並以配對t-檢驗(paired t-test)判斷實驗組與對照組的差異，P＜0.05表示具有統計意義。實驗結果(圖4)發現心率周期隨著柳胺心定的給予而增加(即心率下降；P＜0.05)，而LF％與LF/HF(為心臟交感神經活性的指標)隨著柳胺心定的給予而減少(P＜0.05)。變異度和HF的反應不確定(P＞0.05)。以上實驗結果證實病人服用藥物所引起的自主神經系統功能改變，可經過本發明的無創傷儀器系統加以監測。
實例3自主神經系統老化的監測本實施例以人體實驗的方法，證實心律變異性能成為人體自主神經功能老化的指標，並依此作為診斷及治療老化的依據。本實驗分為對照組(男性及女性健康志願者各四十人)及老化診斷組(男女志願者各一人)。對照組志願者排除任何具有高低血壓及心臟疾病者，老化診斷組男志願者(50歲)在實驗前曾口述常有眩暈現象，而女志願者(60歲)則具有較同年齡人士較高的活力。受測者在測試前平躺十分鐘後以心電圖機記錄其心電圖(ECG)，歷時五分鐘，心電信號利用8-bit模擬至數交位轉換器測量，採樣速度為256Hz，計算機分析器首先依心電圖QRS波標準鑑定步驟偵測出所有波峰，及平均心率周期間距，並採用快速傅立葉轉換法作頻譜分析，其中高頻定義為0.15至0.40Hz，低頻為0.04至0.15Hz；而極低頻為0.003至0.04Hz。分析程序首先依原始平均心率周期間距數據點加以過濾後，算出各成份相對應的頻譜功率密度(Power Spectral Density)，再依頻率範圍積分得到各成份的功率(Power；(ms)2)，而對整個頻率範圍加以積分得到變異度。在對照組中，受測者依年齡細分為40至44、50至54、55至59及60至64歲等共4個小組，每個小組算出各心率變異參數的平均值及標準差(兩者均取自然對數(Ln))，而老化診斷組(男性(50歲)及女性(60歲)各一人)的心率變異性各參數與對照組相對應的參數曲線加以比較，其結果如圖5至圖8所示。實驗結果顯示，對照組(正常受測者)的變異度、高頻、低頻及極低頻變異性均隨年齡而下降，故各心率變異參數均與年齡具高度的關連性。此外，老化診斷組中的男性受測者(50歲)，其各心率變異性參數值(變異度、高頻、低頻及極低頻變異性)均低於50歲男性正常人曲線的相對應值，顯示其生理年齡較歲數年齡為高；相反地，診斷組中的女性受測者(60歲)，其各心率變異性參數值均高於60歲女性正常人曲線的相對應值，顯示其生理年齡較歲數年齡為低。此外，從圖5至圖8中可知男女性別在老化現象上確有變異，因此，診斷及治療跟蹤時應將不同性別分開作比較。
權利要求
1一種用於監測自主神經系統的無創傷儀器系統，它包括(a)測量動脈血壓脈波或心臟電位信號的感應器，並產生代表血壓脈波或心臟電位的電波；及(b)接受來自(a)的電波的分析器，它可根據傅立葉轉換法或快速傅立葉轉換法，以及頻譜分析法計算出該電波中心律變異參數值。
2根據權利要求1所述的儀器系統，其特徵在於用於監測因藥物引發的自主神經系統功能改變副作用，以及監測自主神經系統老化程度及其療效跟蹤。
3根據權利要求2所述的儀器系統，其特徵在於所述的自主神經系統功能改變副作用及老化的症狀包括高(低)血壓、心律不整、失眠、體溫調節不良、臉紅、暈眩、嘔吐及盜汗。
4根據權利要求1所述的儀器系統，其特徵在於所述的感應器為壓力感應器或一或多個電極片。
5根據權利要求4所述的儀器系統，其特徵在於所述的壓力感應器為配帶於手腕並測量手橈動脈的血壓脈波的裝置。
6根據權利要求1所述的儀器系統，其特徵在於所述的心率變異參數值選自心率周期、變異度、總頻譜功率、極低頻變異性、低頻變異性、高頻變異性、低頻變異性/高頻變異性比率、低頻變異性百分比及高頻變異性百分比所組成的群體。
7根據權利要求1所述的儀器系統，其特徵在於所述的分析器進一步包含一顯示板，它可以顯示紀錄在分析器中的分析數據及結果。
8根據權利要求1所述的儀器系統，其特徵在於所述的分析器視需要包括報警裝置以發出警告信息。
9根據權利要求1所述的儀器系統，其特徵在於所述的分析器進一步包括可將測量及分析所得結果傳輸至醫院或醫生終端的裝置，且該裝置進一步包括可接收由醫院或醫生終端傳輸的信息。
10根據權利要求9所述的儀器系統，其特徵在於所述的信息通過有線或無線的方式傳輸。
11一種用於監測由藥物引發的自主神經系統功能改變副作用的方法，其特徵在於它包括在服藥前後分別利用如權利要求1至10項中任一項所述的儀器系統監測並計算出心律變異參數值。如果在服藥前後，所測的心律變異參數值的變化量低於某一預定數值，則表示該藥物並未引發自主神經系統副作用；如果所測的心律變異參數值的變化量介於某兩預定數值之間，表示藥物已引發相當程度的自主神經系統功能改變；如果所測的心律變異參數值的變化量高於某預定值，表示藥物已引發嚴重的自主神經系統功能改變。
12一種用於監測自主神經系統老化程度及跟蹤療效的方法，其特徵在於它包括利用如權利要求1至10項中任一項所述的儀器系統監測並計算出心律變異參數值，並將該參數值與同年齡正常人的參數值作比較，以判定其自主神經系統的老化程度及跟蹤治療效果。
全文摘要
本發明涉及利用無創傷監測自主神經系統的無創傷儀器系統，以及使用該系統監測因藥物引發自主神經系統功能改變的副作用或自主神經系統老化程度及療效跟蹤的方法。
文檔編號A61B5/00GK1444901SQ0210731
公開日2003年10月1日 申請日期2002年3月14日 優先權日2002年3月14日
發明者孫德銓, 郭博昭 申請人:財團法人工業技術研究院, 郭博昭