奧美沙坦有機胺鹽及其製備方法和用途的製作方法
2023-05-16 18:08:51 1
專利名稱：奧美沙坦有機胺鹽及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及奧美沙坦有機胺鹽及其製備方法，以及含有治療有效量的該化合物的 藥物組合物，及其用於製備抗高血壓藥物中的用途。
背景技術：
奧美沙坦為選擇性血管緊張素II 1型受體(ATI)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊 張素II與血管平滑肌ATl受體的結合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用，從而降低血壓。奧美沙坦分子結構中具有羧基，其體內吸收較差，不利於被製備成藥用劑型。為了 提高其生物利用度，人們通過化學修飾的方法將其製成活性酯，即奧美沙坦酯，其生物利用 度約為26%，亦不理想，另外修飾使得該藥物分子結構複雜化，增加了合成難度。
發明內容
為了克服奧美沙坦生物利用度低的缺點，本發明通過研究發現，將奧美沙坦與有 機胺成鹽能夠很好地改善其藥物動力學特徵，提高其生物利用度，更適合於常規製劑工藝。本發明的目的在於提供式(I)所示的奧美沙坦有機胺鹽，具有下列結構
權利要求
1.式(I)所示的奧美沙坦有機胺鹽
2.根據權利要求1所述的奧美沙坦有機胺鹽，其中B選自甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、乙醇胺、哌嗪、二苄基乙二胺、葡甲胺、氨基丁三醇、四甲基季銨、四乙基季 銨或膽鹼。
3.根據權利要求1所述的奧美沙坦有機胺鹽，其中B為式(II)所示的乙醇胺。
4.根據權利要求1所述的奧美沙坦有機胺鹽，其中B為式(III)所示的膽鹼。
5.一種製備如權利要求1-4任一項所述的奧美沙坦有機胺鹽的方法，該方法包括下列 步驟1)在醇類有機溶劑中分別加入奧美沙坦酸和有機胺B，室溫或者加熱下使之成鹽；2)用單一或混合溶劑析晶、過濾、乾燥的處理方法得到奧美沙坦有機胺鹽的晶體。
6.根據權利要求5所述的方法，其中所述的單一或混合溶劑包括水溶性溶劑和非水溶 性溶劑。
7.根據權利要求6所述的方法，其中所述的水溶性溶劑選自低級醇、丙酮或其混合物；且所述的非水溶性溶劑選自酯類溶劑、醚類溶劑、商代烴類溶劑或其混合物。
8.根據權利要求7所述的方法，其中所述的低級醇選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。
9.一種用於治療高血壓的藥物組合物，該藥物組合物含有作為有效成分的治療有效量 的如權利要求1-4任一項所述的奧美沙坦有機胺鹽和藥學上可接受的載體。
10.如權利要求1-4任一項所述的奧美沙坦有機胺鹽，或如權利要求9所述的藥物組合 物在製備抗高血壓藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及奧美沙坦有機胺鹽及其製備方法和用途。具體而言，本發明涉及式(I)所示的奧美沙坦有機胺鹽、其製備方法，以及含有治療有效量的該化合物的藥物組合物，及其在製備抗高血壓藥物中的用途。
文檔編號A61K31/4178GK101993433SQ20101025744
公開日2011年3月30日 申請日期2010年8月11日 優先權日2009年8月11日
發明者呂愛鋒, 楊寶海 申請人:江蘇豪森醫藥集團有限公司;江蘇豪森醫藥研究院有限公司