1,2,4－三噁茂烷抗瘧藥的製作方法

2023-05-23 07:05:36

專利名稱：：1,2,4－三噁茂烷抗瘧藥的製作方法
技術領域：
：本發明涉及用於治療瘧疾的組合物和方法。具體而言，本發明涉及包含螺和二螺三噁茂烷的藥物組合物和它們的使用及製備方法。
背景技術：
：瘧疾是急性和通常為慢性的傳染病，由紅細胞中原生動物寄生蟲的存在所致。瘧疾由瘧原蟲屬單細胞寄生蟲所致，其通過雌性蚊子的叮咬而在人與人之間傳播。雖然瘧疾曾經在北美和世界上其它溫帶區域流行，但目前它主要出現在熱帶和亞熱帶國家。每年4億至6億人感染該疾病，150萬至270萬人死於該疾病。通常瘧疾由瘧原蟲屬原生動物寄生蟲中的四種引起，包括間日瘧原蟲(Plasmodiumvivax)、惡性瘧原蟲(Plasmodiumfalciparum)、三日瘧原蟲(Plasmodiummalariae)和卵形瘧原蟲(Plasmodiumovale)。在這四種中，惡性瘧原蟲最為危險，佔所有瘧疾臨床病例的一半和由該疾病導致的死亡的90％。瘧疾的傳播起始於雌性蚊子叮咬已感染瘧疾寄生蟲的人之時。當受感染的蚊子叮咬另一個人時，蚊子唾液中的子孢子轉移至血液中，然後行進至肝臟。在肝臟中，子孢子快速分裂，然後進入血流，在血流中侵襲紅細胞。在這些血細胞內部，裂殖子快速繁殖，直至它們導致紅細胞破裂，將新一代裂殖子釋放入血流中，然後感染其它紅細胞。與瘧疾相關的症狀一般與紅細胞破裂有關。紅細胞的破壞使廢物、毒素和其它碎片溢出進入血液。這然後導致強烈的發燒，發燒可能使受感染的個體疲憊和臥床不起。與重複感染和/或惡性瘧原蟲感染有關的更嚴重的症狀包括貧血、嚴重頭痛、驚厥、譫妄，和某些情況下的死亡。由於瘧疾寄生蟲能夠形成耐藥性，因此瘧疾的治療一直特別困難。奎寧，一種從南美金雞納樹的樹皮中提取的抗瘧化合物，是現有的最古老和最有效的藥物。奎寧的不足是它作用短，並且難以防止疾病復發。而且，奎寧與頭暈至耳聾範圍內的副作用有關。氯喹是一種類似於奎寧的合成化學物質。由於它有效、容易製備和一般不具有副作用，因而它在20世紀40年代被開發出之時成為針對瘧疾的藥物選擇。但是，在過去的幾十年中，世界上許多地區的瘧疾寄生蟲已對氯喹產生耐藥性。甲氟喹是另一種已用於瘧疾治療的奎寧的合成類似物。但瘧疾寄生蟲也已對甲氟喹產生耐藥性。甲氟喹還與某些患者的不期望的中樞神經副作用，包括幻覺和逼真的夢魘有關。抗葉酸藥通過抑制瘧疾寄生蟲的繁殖而對其有效。雖然寄生蟲也已對抗葉酸藥產生耐藥性，但該藥物仍然可以有效地與其它類型的抗瘧藥聯合應用。但是，治療瘧疾中的聯合療法有不方便和昂貴的缺陷。在瘧疾治療中更近的發展包括使用過氧化物官能團，例如藥物青蒿素，它含有獨特的1，2，4-三噁烷雜環藥效團。青蒿素的抗瘧作用是由其與瘧疾寄生蟲中的游離血紅素分子反應，產生導致分子破壞的游離基所致。青蒿素(qinghaosu)，一種天然存在的內過氧化物倍半萜內酯的發現(Meshnick等人，1996；Vroman等人，1999；Dhingra等人，2000)發起了大量的努力以闡明其作用的分子機理(Jefford，1997；Cumming等人，1997)並鑑定新的抗瘧過氧化物(Dong和Vennerstrom，2001)。已製備了許多合成1，2，4-三噁烷、1，2，4，5-四噁烷和其它內過氧化物。雖然臨床上有用的半合成青蒿素衍生物是快速作用和有效的抗瘧藥物，但它們具有幾個缺點，包括復發、神經毒性(Wesche等人，1994)和代謝不穩定(White，1994)。這些化合物中的許多在體外相當具有活性，但大部分存在低口服活性的缺陷(White，1994；vanAgtmael等人，1999)。雖然已製備了許多合成抗瘧藥1，2，4-三噁烷(Gumming等人，1996；Jefford，1997)，但在現有技術中仍然需要鑑定新的過氧化物抗瘧藥，特別是易於合成、沒有神經毒性和具有改善的藥代動力學性質，如改善的穩定性、口服吸收等的抗瘧藥。因此，本發明的主要目的是提供使用螺和二螺1，2，4-三噁茂烷預防和治療瘧疾的組合物和方法。本發明的另一目的是提供使用無毒的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷預防和治療瘧疾的組合物和方法。本發明的另一目的是提供使用代謝穩定和具有口服活性的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷預防和治療瘧疾的組合物和方法。本發明的再一目的是提供使用螺和二螺1，2，4-三噁茂烷預防和低成本並有效地治療瘧疾的組合物和方法。本發明的另一目的是提供使用可以用作單獨應用的藥物或與其它藥物聯合應用的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷預防和治療瘧疾的組合物和方法。本發明的再一目的是提供新的中間體，用於合成用以預防和治療瘧疾的組合物。通過下文對本發明的詳細描述將使實現以上各目的和其它目的的方法變得清晰。
發明內容本發明描述用螺和二螺1，2，4-三噁茂烷、它們的前藥和類似物治療瘧疾的方法和組合物。本發明的三噁茂烷在三噁茂烷雜環的一側位阻，從而給三噁茂烷環提供化學和代謝穩定性，以提供更好的體內活性。螺和二螺三噁茂烷優選用未取代、一取代、二取代或多取代的C5-C12螺環烷基，最優選螺金剛烷位阻。螺和二螺三噁茂烷還優選包括優選在4-位被官能化或取代的螺環己基或在氮原子上被官能化或取代的螺哌啶基環。本發明包括該化合物的非手性、非手性非對映異構體、外消旋混合物和對映異構體形式。本發明的三噁茂烷具有極好的抗瘧原蟲屬寄生蟲的效力和功效，以及低水平的神經毒性。此外，幾種三噁茂烷同時適於口服和非口服給藥。此外，與青蒿素半合成衍生物相比，本發明的化合物結構簡單、容易和廉價合成，並可以有效地單獨使用或與其它抗瘧藥聯合使用。具體實施例方式本發明涉及用於預防和治療瘧疾的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷的開發。本發明是基於以下意外的發現而判定的在三噁茂烷雜環的至少一側相對位阻的三噁茂烷給三噁茂烷環提供代謝和化學穩定性，從而提供更好的體內活性，特別是就口服給藥而言。本文所用的術語「預防有效量」指有效抑制或防止瘧疾寄生蟲感染和隨後的疾病的本發明的化合物的濃度。同樣地，術語「治療有效量」指就以下方面而言有效治療瘧疾的化合物的濃度防止瘧疾寄生蟲的濃度增加、降低瘧疾寄生蟲的濃度，和/或「治癒」瘧疾感染，即感染後存活30天。根據先前的文獻，四取代三噁茂烷是相對穩定的過氧化物化合物(Griesbaum等人，1997a；1997b)。這可能部分由於缺少α-氫原子所致。本發明的發明人已經合成了同時具有高抗瘧效力和口服功效的新的三噁茂烷類化合物。而且，本發明的化合物具有低毒性和有益於瘧疾治療的半衰期，相信其與青蒿素類藥物相比有利地允許短期治療方案。這些化合物也可以用於瘧疾預防。本發明的四取代三噁茂烷具有以下結構通式其中R1、R2、R3和R4代表給三噁茂烷環提供充分位阻，以得到環化學和代謝穩定性的環系統、無環系統和官能團的組合。R1、R2、R3和R4可以相同或不同，可以是任選地被取代的直鏈或支鏈烷基、芳基或烷芳基。或者，R1和R2一起和/或R3和R4一起可以形成任選地被一個或多個氧、硫或氮原子間斷的脂環基，且所述基團任選地被取代。R1、R2、R3或R4在任何情況下都不為氫。優選R1和R2一起和/或R3和R4一起為一取代或二取代的C5-C12螺環烷基，所述基團任選地被一個或多個氧、硫或氮原子間斷，且所述基團任選地被取代。最優選R1和R2一起或R3和R4一起為螺金剛烷。猜測立體要求的金剛烷保護三噁茂烷環免於過早的原位化學和代謝分解。本發明的發明人還發現在本發明的最優選的化合物中，R1和R2一起為金剛烷，而R3和R4一起為在4-位被官能化或取代的螺環己基環。該螺環己基環可以任選地被一個或多個氧、硫或氮原子間斷。該官能團可以是任選地被取代的直鏈或支鏈烷基、酮、酸、醇、胺、醯胺、磺醯胺、胍、醚、酯、肟、脲、肟醚、碸、內酯、氨基甲酸酯、縮氨基脲、苯基、雜環或脂環基。該官能團優選為醯胺。現在已意外地發現在4-位的含醯胺的取代基提供具有良好的口服吸收、良好的抗瘧活性和良好的藥代動力學，即對於預防和治療瘧疾最適宜和有利的吸收、代謝和消除的抗瘧化合物。已發現螺環己基環中的雜原子一般導致化合物更快速地代謝。因此，為本發明的藥物組合物的目的，這樣的化合物不是優選的。其它在螺環己基環的4-位的取代基也是可能的，其落在本發明的範圍之內。除了4-位之外，該螺環己基環也可以在其它位置被取代。例如，本發明的發明人已經合成了幾種在螺環己基環的2-位被取代的化合物，該化合物提供極好的抗瘧效力。優選的本發明的化合物包括將在4-位的取代基連接到螺環己基環上的烷基。該烷基優選為甲基或乙基，最優選為甲基。烷基「橋」基團還改善本發明的抗瘧化合物的代謝穩定性(即口服活性和藥代動力學)。本發明的發明人已鑑定了兩種口服活性的先導二螺-1，2，4-三噁茂烷，OZ03和OZ05這些三噁茂烷的體外抗惡性瘧原蟲的IC50為1-5ng/ml，並可能具有良好的治療指數，因為沒有證據表明任一化合物在成神經細胞瘤細胞系中有毒性或在單一的640mg/kg劑量下在小鼠的Rane試驗中具有毒性。這些結果與發表的數據(deAlmeidaBarbosa等人，1992；1996)形成對比，該數據公開了幾種三環三噁茂烷的弱體外抗瘧效力，其中最佳的化合物的體外抗惡性瘧原蟲的IC50為2000ng/ml。這些三噁茂烷與青蒿素半合成衍生物相比的顯著特徵是它們的結構簡單。三噁茂烷相對於三噁烷(Jefford，1997；Cumming等人，1997)和四噁烷(Vennerstrom等人，2000)的潛在優點是更容易發生結構變化、不對稱和在許多情況下的非手性化合物。以下是幾種根據本發明的教導合成的二螺1，2，4-三噁茂烷。″OZ″是為方便起見而將在本申請的其餘部分使用的這些化合物的內部命名OZ系列1(OZ01-OZ09)OZ系列2(OZ10-OZ18)OZ系列3(OZ19-OZ27)OZ系列4(OZ28-OZ36)OZ系列5(OZ37-OZ45)OZ系列6(OZ46-OZ54)OZ系列7(OZ55-OZ63)OZ系列8(OZ64-OZ72)OZ系列9(OZ73-OZ81)OZ系列10(OZ82-OZ90)OZ系列11(OZ91-OZ99)OZ系列12(OZ100-OZ108)OZ系列13(OZ109-OZ117)OZ系列14(OZ118-OZ126)OZ系列15(OZ127-OZ135)OZ系列16(OZ136-OZ144)OZ系列17(OZ145-OZ153)OZ系列18(OZ154-OZ162)OZ系列19(OZ163-OZ171)OZ系列20(OZ172-OZ180)OZ系列21(OZ181-OZ189)OZ系列22(OZ190-OZ198)OZ系列23(OZ199-OZ207)OZ系列24(OZ208-OZ216)OZ系列25(OZ217-OZ225)OZ系列26(OZ226-OZ234)OZ系列27(OZ235-OZ243)OZ系列28(OZ244-OZ252)OZ系列29(OZ253-OZ261)OZ系列30(OZ262-OZ270)本發明的原型三噁茂烷為OZ03和OZ05。迄今為止鑑定的優選化合物包括OZ03、OZ05、OZ11、OZ25、OZ27、OZ61、OZ71、OZ78、OZ127、OZ145、OZ156、OZ163、OZ175、OZ177、OZ179、OZ181、OZ189、OZ205、OZ207、OZ209、OZ210、OZ219、OZ227、OZ229、OZ235、OZ255、OZ256、OZ257、OZ263、OZ264、OZ265、OZ266、OZ267、OZ268、OZ269和OZ270。最優選的化合物為OZ78、OZ163、OZ181、OZ207、OZ209、OZ255、OZ256、OZ257、OZ263、OZ264和OZ267。一般而言，在螺環己基環的4-位被官能化或取代的三噁茂烷獲得最高的體外抗瘧疾寄生蟲效力。作為一般原則，不對稱的非手性三噁茂烷也是優選的。這些螺和二螺1，2，4-三噁茂烷與青蒿素半合成衍生物相比的顯著特徵是它們結構簡單和易於合成。例如，可以通過根據以下關於對稱二螺環己基三噁茂烷所示的Griesbaum等人(1997a；1997b)的方法，在必需的環烷酮衍生物的存在下，將環烷酮的O-甲基肟共臭氧解而容易地合成二螺三噁茂烷如果此共臭氧解反應的收率低，則可以在將O-甲基肟和酮「翻轉」時顯著地改善收率。這種新的方法提供獨特方便的合成螺和二螺三噁茂烷的方法。該三噁茂烷可以通過結晶或閃蒸柱色譜法純化。它們的結構和純度可以通過分析HPLC、1H和13CNMR、IR、熔點和元素分析來確認。最近，Griesbaum等人(1997b)發現四取代的1，2，4-三噁茂烷可以通過在羰基化合物的存在下將O-烷基酮肟臭氧解而方便地得到。肟醚路線相對於烯烴方法的優點包括方便的原料(肟醚對四取代的烯烴)合成、更高的收率和通過對成對反應底物的正確選擇而形成目標三噁茂烷的選擇性。認為從肟醚和酮形成三噁茂烷是三步法。其順序起始於將臭氧親電加成到肟雙鍵上，形成第一臭氧化物。第二，通過伴隨的相對穩定的亞硝酸甲酯的逐出而部分導致非常不穩定的第一加合物碎片變成活性羰基氧化物。第三，羰基氧化物經歷用酮的[3+2]環加成，得到第二臭氧化物或1，2，4-三噁茂烷。仍待確定是否這是分步或協同的重組過程。如以上通過OZ03的合成所示，所有的目標二螺三噁茂烷均含有螺金剛烷，並且可以通過在必需的環烷酮衍生物的存在下將金剛烷酮(adamantanone)O-甲基肟共臭氧解而合成。優選的用於共臭氧解反應的反應溶劑為烴溶劑，如戊烷或環己烷；更大極性的溶劑趨於降低反應的收率。當酮不易溶於戊烷或環己烷時，可以使用混合溶劑(戊烷/二氯甲烷)或單獨使用二氯甲烷。幾種因素決定肟醚與酮的比率。在某些反應中，為了避免二過氧化物(1，2，4，5-四噁烷)形成，防止自二酮形成二臭氧化物，以及促進與易溶於戊烷的酮反應，使用過量的酮(2∶1)。最普遍地，在發現合成階段，特別是在酮不易溶於戊烷、昂貴或難以在反應進程(workup)中除去的情況下，可以使用1∶1的酮和肟醚的比率。在大規模三噁茂烷合成中，可以使用1.5倍過量的肟醚，以實現酮到目標產物三噁茂烷的更高轉化，而不導致純化問題。有幾個使用臭氧解後轉化難以得到三噁茂烷目標化合物，或者在某些情況下不可能通過共臭氧解法直接得到三噁茂烷目標化合物(Kashima等人，1987)的例子。三噁茂烷叔醇OZ90和OZ108可以通過用甲基鋰分別處理三噁茂烷酮OZ05和三噁茂烷酯OZ70而得到。在其它反應中，通過分別用m-CPBA和硼氫化鈉處理OZ05而得到三噁茂烷內酯OZ17和三噁茂烷醇OZ32。此外，還由三噁茂烷酮OZ05以良好至極好的收率得到多種肟醚、腙、縮酮和胺(用三醋酸基硼氫化鈉還原氨化)。在上述實例中，顯然三噁茂烷酮OZ05是關鍵的中間體，因為它的酮官能團為官能團轉化提供方便的手段。這些三噁茂烷對還原劑的穩定性的其它證據如以下所示用硼氫化鋰和三乙基硼氫化鋰的混合物將三噁茂烷酯OZ70和OZ61還原成它們的相應的三噁茂烷醇OZ119和OZ89，和將三噁茂烷鄰苯二甲醯亞胺OZ136和OZ146肼解成它們的相應的三噁茂烷胺OZ137和OZ209。如以下的實例所示，可以將三噁茂烷酯方便地轉化為它們的相應的三噁茂烷酸。除了三噁茂烷酮OZ05之外，三噁茂烷胺OZ209、三噁茂烷酯OZ61和三噁茂烷酸OZ78、三噁茂烷醇OZ119和OZ89及它們的相應的甲磺酸鹽(沒有分配的OZ#s)具有並將繼續是臭氧解後合成轉化的關鍵中間體。最近的實例是在OZ119的甲磺酸鹽衍生物和1，2，4-三唑的鈉鹽之間的反應中合成三噁茂烷三唑OZ177。已發現使用肟甲基醚的共臭氧解法提供快速、靈活和可預測地得到結構多樣的三噁茂烷的途徑。實際上，已大規模製備了已種用作重要結構單元的關鍵三噁茂烷，包括OZ05(100mmol)、OZ61(100mmol)和OZ146(60mmol)，且在通常的5-10mmol規模內反應收率沒有降低。而且，OZ61和OZ146都可以通過將乙醇加入粗反應混合物中而方便地分離為白色固體。差示掃描量熱法(DSC)實驗(Cammenga和Epple，1995)揭示這些化合物具有與青蒿素類似的熱穩定性。與青蒿素的Tm，dec181℃相比，其平均Tm，dec為160±15℃。認為這些三噁茂烷的熱分解由通過三噁茂烷環的過氧化物鍵的均裂而產生的1，5雙基的形成引發。由於大部分目標三噁茂烷含有對稱的螺金剛烷結構骨架，因此它們的立體化學在很大程度上是原料酮結構或在臭氧解後反應中所用試劑的函數。對於OZ27和其它類似的1，4-取代三噁茂烷而言，兩種非手性非對映異構體是可能的。但是，例如OZ27，多數這些三噁茂烷分離為單一的非手性非對映異構體，而不是兩種非手性非對映異構體的混合物。例如，在OZ27中不存在手性，因為三噁茂烷環和苯基取代基在六元環中是1，4關係。這種化合物具有對稱平面。如通過X-射線晶體學所測定，OZ78、OZ209和它們的衍生物的立體化學指定測定為順式，其中氧化物氧處在軸向位置。以下環烷酮和環烷二酮原料可以從AldrichChemicalCo.或TCIAmericanOrganicChemicals得到環己酮、環十二酮、1，4-環己二酮、2-金剛烷酮、二環[3.3.1]壬-9-酮、四氫-4H-喃-4-酮、1-乙氧羰基-4-哌啶酮、1-苯甲醯基-4-哌啶酮、α-四氫萘酮、β-四氫萘酮、二環[3.3.1]壬-3，7-二酮、1，4-環己二酮-一-2，2-二甲基三甲撐縮酮、順式-二環[3.3.0]辛烷-3，7-二酮和4-乙氧羰基環己酮。也可以合成環烷酮原料。例如，本發明的發明人已經通過催化氫化(Augustine，1958)可商購的烯酮而合成4，4-二甲基環己酮和4，4-二苯基環己酮。而且，通過用丙烯酸乙酯處理環己酮的吡咯烷烯胺而合成2-乙氧羰基乙基環己酮(Stork等人，1963)。本領域技術人員可以容易地確定其它適宜的合成本發明的原料和化合物的手段。本發明的螺和二螺三噁茂烷組合物一般可以用於預防和治療瘧疾。本發明的三噁茂烷組合物與藥學可接受的載體一起給藥。通常任何藥學可接受的載體均可以用於此目的，條件是該載體不明顯地幹擾本發明的三噁茂烷化合物的穩定性或生物利用度。本發明的三噁茂烷可以有效的藥學可接受的形式給予溫血動物，包括人和其它動物受試者，例如以局部、灌洗、口服、栓劑、腸胃外或可輸注的形式，以局部、含服、舌下或鼻噴霧，或者以任何有效遞送藥物的方式給予。優選將給藥途徑設計成最佳地將試劑遞送和/或定位於靶細胞。除了活性化合物，即三噁茂烷以外，本發明的藥學組合物可以含有適宜的賦形劑和助劑，它們利於將活性化合物加工成可以藥用的製劑。口服劑型包括片劑、膠囊劑和顆粒劑。可以直腸給藥的製劑包括栓劑。其它劑型包括用於腸胃外或口服給藥的適宜的溶液劑，以及可以含服或舌下給藥的組合物。本發明的藥物製劑以本領域中已知的方式製備。例如，該藥物製劑可以通過常規混合、造粒、製糖衣丸、溶解、凍幹方法製備。所使用的方法將最終取決於所用的活性成分的物理性質。具體而言，適宜的賦形劑為填充劑，如糖，例如乳糖，或蔗糖甘露糖醇或山梨糖醇，纖維素製劑和/或磷酸鈣，例如磷酸三鈣或磷酸氫鈣；以及粘合劑如澱粉、糊劑，例如使用玉米澱粉、小麥澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、黃蓍樹膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯基吡咯烷酮。如果需要，可以加入崩解劑，如上述的澱粉和羧甲基澱粉、交聯聚乙烯基吡咯烷酮、瓊脂或藻酸或它的鹽，如藻酸鈉。助劑為流動調節劑和潤滑劑，例如二氧化矽、滑石、硬脂酸或其鹽，如硬脂酸鎂或硬脂酸鈣和/或聚乙二醇。口服劑型可以具有適宜的包衣，如果需要，該包衣可以耐胃液。為此目的可以使用濃的糖溶液，它可以任選地含有阿拉伯膠、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液和適宜的有機溶劑或溶劑混合物。為了生產耐胃液的包衣，可以將適宜的纖維素製劑如乙醯基纖維素鄰苯二甲酸酯或羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、染料和色素的溶液加入片劑包衣中，以鑑別或為了表徵不同化合物劑量的組合。其它可以口服使用的藥物製劑包括由明膠製備的推入配合的膠囊和由明膠和增塑劑如甘油或山梨糖醇製備的軟、密封膠囊。該推入配合的膠囊可以含有可以混有填充劑如乳糖、粘合劑如澱粉和/或潤滑劑如滑石或硬脂酸鎂和任選的穩定劑的顆粒形式的活性化合物。在軟膠囊中，優選將活性化合物溶解或懸浮在適宜的液體如脂肪油、液體石蠟或液體聚乙二醇中。此外可以加入穩定劑。例如，可以直腸使用的可能的藥物製劑包括由活性化合物與栓劑基質組成的栓劑。例如，適宜的栓劑基質為天然或合成的甘油三酯、鏈烷烴、聚乙二醇或高級鏈烷醇。此外，可以使用由活性化合物和基質組成的明膠直腸膠囊。例如，可能的基質材料包括液體甘油三酯、聚乙二醇或鏈烷烴。用於腸胃外給藥的適宜的配方包括可溶於水或可分散於水的形式的活性化合物的水溶液。此外，可以以適宜的油注射懸浮液給予活性化合物的懸浮液。適宜的親脂性溶劑或載體包括脂肪油，例如芝麻油，或合成脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯。含水注射懸浮液可以含有增加懸浮液粘度的物質，例如包括羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇和/或葡聚糖。這些組合物還可以包含助劑如防腐劑、潤溼劑、乳化劑和分散劑。還可以將它們滅菌，例如通過截留細菌的濾器過濾，或者通過將滅菌劑加入組合物中。它們還可以製成可以在給藥前溶解或懸浮在無菌水、鹽水或其它注射介質中的無菌固體組合物的形式。除了與常規載體一起給藥之外，可以通過本領域技術人員已知的多種專用遞送藥物技術如移動式輸液泵給予活性成分。本發明的三噁茂烷組合物與藥學可接受的載體一起以足以預防瘧疾感染和/或治療實際感染的量給藥。本發明的三噁茂烷化合物即使在高劑量下也具有極低的毒性和低度副作用。該三噁茂烷組合物的劑量範圍將隨多種因素，如是用於預防還是治療實際感染、給藥途徑、給藥方案等而改變。一般而言，三噁茂烷的治療劑量的範圍可以為約0.1-1000mg/kg/天，優選為約1-100mg/kg/天。前述劑量可以作為單一劑量給予或者可以分成多個劑量給予。該三噁茂烷組合物可以每天一次至幾次給藥。對於瘧疾預防而言，例如典型的給藥方案可以是2.0-1000mg/kg/周，從瘧疾暴露之前1-2周開始，直至暴露後1-2周。已發現本發明的螺和二螺三噁茂烷有效治療血吸蟲病。血吸蟲病在熱帶和亞熱帶地區的社會經濟學和公共健康重要性方面位居第二，列在瘧疾之後。該疾病是74個發展中國家的地方病，感染了超過2億的農村農業和城市近郊地區的人。世界上約5億至6億的人有患此疾病的危險。人血吸蟲病的主要形式由五種水生扁蟲或血吸蟲所致。這些物種之一是曼氏血吸蟲(Schistosomamansoni)，它已在非洲、東部地中海、加勒比海和南美的53個國家報導。該寄生蟲通過接觸受侵染的地表水而進入身體，主要是從事農業和漁業的人。該寄生蟲一般在尾蚴期或幼蟲期感染宿主。尾蚴一旦處在宿主體內便發育成成蟲或血吸蟲。目前對血吸蟲病的治療主要集中在預防，即防止宿主被尾蚴感染。現在，吡喹酮是最廣泛使用的治療血吸蟲病的藥物。雖然蒿甲醚表現出預防血吸蟲病的活性，但它沒有表現出任何抗成蟲曼氏血吸蟲的活性。已意外地發現本發明的螺和二螺三噁茂烷在以上述治療瘧疾寄生蟲的劑量和方式給藥時對尾蚴和成蟲曼氏血吸蟲、日本血吸蟲(S.japonicum)具有活性。還相信本發明的三噁茂烷將對埃及血吸蟲(S.haematobium)具有活性。已鑑定的用於治療血吸蟲病的優選化合物包括OZ03、OZ05、OZ11、OZ16、OZ23、OZ25、OZ27、OZ32、OZ71、OZ78、OZ89、OZ90、OZ119、OZ145、OZ163、OZ205、OZ207、OZ209、OZ210、OZ219、OZ227、OZ229、OZ235、OZ255、OZ256、OZ257、OZ263、OZ264、OZ265、OZ266、OZ267、OZ268、OZ269和OZ270。最優選的化合物是OZ05、OZ23、OZ25、OZ71、OZ78、OZ89、OZ119、OZ163、OZ205、OZ207和OZ209。螺和二螺三噁茂烷的優選口服劑量水平為約100-200mg/kg/天。本發明的原型三噁茂烷為OZ03和OZ05。本發明的螺和二螺三噁茂烷還可以有效治療癌症。可與血紅素和鐵反應的具有內過氧化物部分的化合物已表現出殺癌細胞的能力(例如參見美國專利5578637，該文獻引入本文作參考)。如就青蒿素而言所述，三噁茂烷的抗瘧疾寄生蟲作用的機理基於三噁茂烷化合物與瘧疾寄生蟲游離血紅素分子中的鐵反應，產生導致細胞破壞的游離基的能力。類似地，三噁茂烷選擇性地抗癌細胞的原因是癌細胞膜上較高濃度的轉鐵蛋白受體，其以比正常細胞高的速率獲得鐵。在本發明的三噁茂烷的存在下，癌細胞將蓄積高濃度的游離基，導致細胞死亡。對於癌症治療，本發明的三噁茂烷可以以上述劑量和方式給藥。也可以將與載體成分相容的除三噁茂烷之外的其它藥物加入載體中。這些藥物可以容易地由本領域技術人員確定，例如其可以包括抗生素、其它抗瘧藥、抗炎藥等。應理解本發明不僅涵蓋上述三噁茂烷化合物本身的使用，還涵蓋代謝成該化合物它們的前藥及其類似物和生物活性鹽形式，以及提供相同藥學結果的光學異構體的使用。提供以下實施例以例示而非限制本發明。因此，應理解可以對其進行多種配方改變，並且遞送方法可以改變，它們仍在本發明的構思範圍內。實施例1用於製備1，2，4-三噁茂烷的一般方法O-甲基2-金剛烷酮肟的合成(代表性方法)向在甲醇(30ml)中的2-金剛烷酮(4.51g，30mmol)的溶液中加入吡啶(4.5ml)和甲氧基胺鹽酸鹽(3.76g，45.0mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌48小時，真空濃縮，並用CH2Cl2(50ml)和水(50ml)稀釋。分離有機層，並用CH2Cl2(30ml)萃取水層。用1MHCl(30ml×2)和飽和NaCl水溶液(30ml)洗滌合併的有機萃取物，並用MgSO4乾燥。真空蒸發得到O-甲基2-金剛烷酮肟(4.77g，89％)，為無色固體。mp70-71℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，12H)，2.54(s，1H)，3.47(s，1H)，3.82(s，3H)。參考文獻Corey，E.J.；Niimura，K.；Konishi，Y.；Hashimoto，S.；Hamada，Y.ANewSyntheticRoutetoProstaglandins.TetrahedronLett.1986，27，2199-2202.O-甲基環己酮肟收率，76％；無色油；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.40-1.80(m，6H)，2.20(t，J＝6.0Hz，2H)，2.45(t，J＝6.1Hz，2H)，3.81(s，3H)。O-甲基環十二酮肟收率，98％；無色油；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.20-1.49(m，14H)，1.50-1.60(m，2H)，1.61-1.70(m，2H)，2.22(t，J＝6.8Hz，2H)，2.35(t，J＝6.6Hz，2H)，3.81(s，3H)。O-甲基3，3，5，5-四甲基環己酮肟收率，91％；無色油；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.96(s，6H)，0.97(s，6H)，1.33(s，2H)，1.95(s，2H)，2.20(s，2H)，3.80(s，3H)。O-甲基4-苯基環己酮肟收率，92％；無色固體；mp45-47℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.57-1.76(m，2H)，1.82-1.92(m，1H)，1.99-2.13(m，2H)，2.19-2.30(m，1H)，2.47-2.56(m，1H)，2.72-2.81(m，1H)，3.32-3.42(m，1H)，3.85(s，3H)，7.17-7.34(m，5H)。O-甲基二環[3.3.1]壬-9-酮肟收率，96％；無色油；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.46-1.62(m，2H)，1.72-2.11(m，10H)，2.47(brs，1H)，3.40(brs，1H)，3.82(s，3H)。1-(對甲苯磺醯基)-4-哌啶酮向在二氯甲烷(50ml)中的4-哌啶酮一水合物鹽酸鹽(7.68g，50mmol)的溶液中依次加入對甲苯磺醯氯(10.50g，55.07mmol)和三乙胺(21ml)。將混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水(100ml)終止反應。用1MHCl(100ml)和鹽水(100ml)洗滌有機層，並用硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑得到目標酮(8.60g，68％)，為無色固體。mp130-132℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.40(s，3H)，2.58(t，J＝6.4Hz，4H)，3.38(t，J＝6.4Hz，4H)，7.35(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.3Hz，2H)。1-3-(乙氧羰基)丙醯基-4-哌啶酮0℃下，在10分鐘的時間內向在二氯甲烷(100ml)中的4-哌啶酮一水合物鹽酸鹽(7.68g，50mmol)和三乙胺(21ml)的溶液中加入3-(乙氧羰基)丙醯氯(9.87g，60mmol)。將混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水(100ml)終止反應。分離有機層，並用二氯甲烷(100ml)萃取水層。用1MHCl(100ml)、飽和碳酸氫鈉水溶液(100ml)和鹽水(100ml)洗滌合併的有機層，用硫酸鈉乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的30％乙醚)純化，得到目標酮(3.80g，33％)，為淺黃色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.3Hz，3H)，2.48(t，J＝6.4Hz，2H)，2.53(t，J＝6.4Hz，2H)，2.68(s，4H)，3.82(t，J＝6.3Hz，2H)，3.82(t，J＝6.3Hz，2H)，4.16(q，J＝7.3Hz，2H)。1，1-二氧四氫噻喃-4-酮向在乙腈(5ml)中的四氫噻喃-4-酮(400mg，3.45mmol)的溶液中加入Na2EDTA(3ml，0.0004M)水溶液。在20分鐘的時間內分小部分將過硫酸氫鉀製劑(6.30g，10.30mmol)和碳酸氫鈉(2.70，32mmol)加入以上溶液中。將漿液再攪拌1小時，然後用二氯甲烷終止反應。輕輕倒出有機溶劑，並將固體殘餘物與乙酸乙酯(3×25ml)一起研磨。用硫酸鈉乾燥合併的有機層，並濃縮，得到目標酮(0.37g，73％)，為無色固體。mp170-172℃(lit.168-170℃)；1HNMR(500MHz，CDCl3)2.99(t，J＝6.8Hz，4H)，3.39(t，J＝6.8Hz，4H)。參考文獻Yang，D.；Yip，Y.-C.；Jiao，G.-S.；Wong，M.-K.DesignofEfficientKetoneCatalystsforEpoxidationbyUsingtheFieldEffect.J.Org.Chem，1998，63，8952-8956.1-苯磺醯基-4-哌啶酮的合成(代表性方法)向在CH2Cl2(50ml)中的4-哌啶酮一水合物鹽酸鹽(4.59g，30mmol)、三乙胺(12.5ml，90mmol)的溶液中加入苯磺醯氯(5.30g，30mmol)。將混合物於25℃下攪拌16小時。蒸發溶劑後，將殘餘物與水(100ml)一起研磨，過濾，並用己烷/CH2Cl2(3∶1)重結晶而進一步純化，得到目標酮(5.97g，83％)，為無色固體。mp116-118℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.54(t，J＝6.4Hz，4H)，3.41(t，J＝6.4Hz，4H)，7.58(d，J＝7.8Hz，2H)，7.63(t，J＝7.0Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，2H)。1-(4-甲氧基苯磺醯基)-4-哌啶酮收率，77％；無色固體；mp130-132℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.56(t，J＝6.4Hz，4H)，3.38(t，J＝6.3Hz，4H)，3.95(s，3H)，7.00(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)。1-(4-氯苯磺醯基)-4-哌啶酮收率，73％；無色固體；mp166-168℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.55(t，J＝6.4Hz，4H)，3.41(t，J＝6.4Hz，4H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)。1-甲磺醯基-4-哌啶酮0-5℃下，向在丙酮(40ml)中的4-哌啶酮一水合物鹽酸鹽(2.0g，13mmol)和K2CO3(9.0g，65.2mmol)的懸浮液中加入甲磺醯氯(5.96g，52.1mmol)。將混合物於25℃下攪拌24小時。通過過濾除去固體原料，並將濾液濃縮至幹。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的80％乙醚)純化殘餘物，得到目標酮(1.20g，52％)，為無色固體。mp102-104℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.58(t，J＝6.4Hz，4H)，2.90(s，3H)，3.60(t，J＝6.4Hz，4H)。乙氧羰基亞甲基三苯基正膦0-5℃下，向在苯(150ml)中的三苯基膦(26.20g，100mmol)的溶液中加入溴乙酸乙酯(16.70g，100mmol)。將混合物在室溫下保持16小時。過濾所得的磷鎓鹽，用苯(100ml)洗滌，並乾燥。向在水(200ml)中的固體溶液中加入苯(200ml)，然後加入10％NaOH溶液(100ml)。分離有機層，並用苯(200ml)萃取水層。用水(100ml)和鹽水(100ml)洗滌合併的有機層，真空濃縮至50ml，並傾入己烷(200ml)。過濾沉澱，並乾燥，得到目標正膦(28.00g，80％)，為無色固體.mp128-130℃。4-氧亞環己基乙酸乙酯向在苯(100ml)中的1，4-環己二酮(5.00g，44.64mmol)的溶液中加入內鎓鹽(15.55g，44.68mole)。將混合物加熱回流12小時。蒸發除去溶劑，然後用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的5％乙酸乙酯)純化殘餘物，得到酮酯(5.80g，71％)，為無色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝6.4Hz，3H)，2.42-2.50(m，4H)，2.60-2.66(m，2H)，3.12-3.20(m，2H)，4.16(q，J＝6.4Hz，2H)，5.86(s，1H)。4-氧環己烷乙酸乙酯向在乙醇(25ml)中的不飽和酯(2.50g，13.74mmol)的溶液中加入阮內鎳(1.0g)。將混合物於室溫和H2(汽球)下攪拌24小時。過濾除去催化劑，然後濃縮濾液，得到醇酯，將其不經進一步純化而用於瓊斯氧化。0℃下，向在丙酮(20ml)中的以上殘餘物溶液中加入瓊斯試劑(6ml)，該瓊斯試劑通過將CrO3(27.20g)溶於濃硫酸(25ml)中並用水將該溶液進一步稀釋至100ml而製備。將反應物於0℃下攪拌2小時，然後用異丙醇(3ml)終止反應。真空除去有機溶劑，用乙醚(100ml)稀釋殘餘物，並用水(50ml)和鹽水(50ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，並濃縮，得到酮酯(1.80g，71％)，為無色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝6.4Hz，3H)，1.44-1.48(m，3H)，2.08-2.10(m，2H)，2.29-2.31(d，J＝8.3Hz，2H)，2.39-2.40(m，4H)，4.18(q，J＝6.4Hz，2H)。4-氧環己烷羧酸將4-氧環己烷羧酸乙酯(1.74g，10mmol)、甲醇(25ml)和17％KOH水溶液(5ml)的混合物於50℃下加熱1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫，然後用濃HCl酸化至pH3，減壓濃縮至10ml，並用氯仿(3×15ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機層，過濾並濃縮，得到目標酮酸(1.30g，91％)，為無色固體。mp62-64℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.05-2.10(m，2H)，2.23-2.27(m，2H)，2.35-2.41(m，2H)，2.49-2.54(m，2H)，2.80-2.84(m，1H)。4-氧環己烷羧酸新戊酯0℃下，向在無水THF(18ml)中的4-氧環己烷羧酸(852mg，6mmol)、三苯基膦(1.59g，6mmol)和新戊醇(635mg，7.2mmol)的溶液中滴加在無水THF(7.5ml)中的偶氮二羧酸二乙酯溶液。將反應物於室溫下攪拌過夜，然後通過加入飽和NaHCO3水溶液(50ml)終止反應。分離水相，並用CH2Cl2(2×30ml)萃取。合併有機萃取物，用MgSO4乾燥，並真空濃縮。用乙醚(10ml)和石油醚(20ml)稀釋殘餘物，並過濾除去三苯基膦氧化物。真空除去溶劑，並用色譜法(在石油醚中的20％乙醚)純化殘餘物，得到目標酮酯(820mg，65％)，為無色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.96(s，9H)，2.04-2.07(m，2H)，2.22-2.25(m，2H)，2.34-2.40(m，2H)，2.46-2.50(m，2H)，2.80(m，1H)，3.82(s，2H)。4-羥基-4-(4-氟苯基)環己酮亞乙基縮酮向配有機械攪拌器、冷凝器和加料漏鬥的500ml圓底燒瓶中加入鎂屑(3.50g，140mmol)和足量的THF以覆蓋Mg。以使反應物在引發反應後保持輕微回流的速率滴加在THF(90ml)中的1-溴-4-氟苯(12.45g，70.43mmol)的溶液(可以通過加熱燒瓶而引發反應)。將混合物再回流2.5小時後，滴加在THF(75ml)中的1，4-環己二酮一亞乙基縮酮(10.00g，64.03mmol)的溶液。將混合物再保持回流2小時，然後用飽和氯化銨溶液(7ml)終止反應。在過濾除去鎂鹽之後，將濾液濃縮至幹。將殘餘物溶於CHCl3並用水和鹽水洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(在石油醚中的30％乙醚)純化殘餘物，得到目標醇(13.50g，87％)，為無色固體。mp133-134℃.1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.69(d，J＝11.7Hz，2H)，1.79(d，J＝12.2Hz，2H)，2.05-2.18(m，4H)，3.98(m，4H)，7.02(t，J＝8.3，2H)，7.47-7.50(m，2H)。4-羥基-4-(4-氟苯基)環己酮將4-羥基-4-(4-氟苯基)環己酮亞乙基縮酮(7.20g，28.6mmol)、THF(125ml)和5％HCl水溶液(65ml)的混合物回流14小時。將反應混合物冷卻至室溫，濃縮至60ml，並用CH2Cl2(3×60ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機層，並真空濃縮。通過用己烷結晶純化殘餘物，得到目標醇酮(5.30g，89％)，為無色固體。mp111-114℃(lit.115-117℃)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.17-2.20(m，2H)，2.23-2.29(m，2H)，2.32-2.37(m，2H)，2.87-2.94(m，2H)，7.04-7.07(m，2H)，7.48-7.51(m，2H)。4-乙醯氧基-4-(4-氟苯基)環己酮0℃下，向在CH2Cl2(25ml)中的4-羥基-4-(4-氟苯基)環己酮(520mg，2.5mmol)、吡啶(2ml)和4-二甲氨基吡啶(46mg)的溶液中滴加在CH2Cl2(5ml)中的乙酸酐(1ml)的溶液。將混合物加熱至室溫，攪拌28小時，然後用水(30ml)終止反應。用1MHCl(2×30ml)和鹽水(30ml)洗滌有機相，用MgSO4乾燥，並真空濃縮。用閃蒸色譜法(在石油醚中的25％乙醚)純化殘餘物，得到目標酮(510mg，82％)，為無色固體。mp113-115℃.1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.11(s，3H)，2.20(m，2H)，2.43(m，2H)，2.68(m，2H)，2.86(m，2H)，7.05(t，J＝8.3，2H)，7.35-7.38(m，2H)。用於製備1，2，4-三噁茂烷的一般方法用OREC臭氧發生器(0.6L/minO2，60V)產生臭氧，使其通過冷卻至-78℃的空的氣體洗滌瓶，並在0℃下冒泡通過在戊烷/CH2Cl2中的O-甲基酮肟和酮的溶液。環己酮、2-金剛烷酮和3，3，5，5-四甲基環己酮(1mmol)的O-甲基肟在3分鐘內消耗，而O-甲基環十二酮肟(1mmol)需要6分鐘才消失。完成後，用氧將溶液衝洗5分鐘，然後在真空和室溫下濃縮，得到殘餘物，用閃蒸色譜法純化殘餘物。7，14，15-三氧雜二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ01)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基環己酮肟(1.27g，10mmol)和環己酮(1.96g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ01(1.23g，58％)，為無色油。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-2.00(m，20H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.80，24.91，34.65，108.84。3-氧-7，14，15-三氧雜二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ02)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基環己酮肟(1.27g，10mmol)和1，4-環己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ02(0.88g，39％)，為無色固體。mp52-54℃(lit.53℃)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.30-1.90(m，10H)，2.16(t，J＝7.0Hz，4H)，2.53(t，J＝7.0Hz，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.77，24.81，32.97，34.41，37.78，106.89，110.03，203.07。參考文獻Griesbaum，K.；Liu，X.；Kassiaris，A.；Scherer，M.OzonolysesofO-alkylatedKetoximesinthePresenceofCarbonylGroupsAFacileAccesstoOzonides.LibigsAnn./Recueil1997，1381-1390.金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ03)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(200ml)中的O-甲基環己酮肟(1.27g，10mmol)和2-金剛烷酮(3.00g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ03(1.55g，46％)，為無色油。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.30-2.10(m，24H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.84，24.97，26.48，26.89，34.73，34.77，34.81，36.40，36.79，108.85，111.15。參考文獻Keul，H.berKonstitutionundEntstehungderOzonidevonBis-adamantylidenundvonBis-bicyclo[3.3.1]non-9-yliden.Chem.Ber.1975，108，1207-1217.金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-2″-金剛烷(OZ04)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(200ml)中的O-甲2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和2-金剛烷酮(3.00g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ04(1.38g，40％)，為無色固體。mp150℃dec(lit.140-144℃)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.50-2.20(m，28H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.52，26.97，34.70，34.95，36.58，36.81，111.19。參考文獻Keul，H.berKonstitutionundEntstehungderOzonidevonBis-adamantylidenundvonBis-bicyclo[3.3.1]non-9-yliden.Chem.Ber.1975，108，1207-1217.金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氧-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ05)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和1，4-環己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ05(1.23g，44％)，為無色固體。mp126-128℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.70-2.05(m，14H)，2.16(t，J＝7.2Hz，4H)，2.53(t，J＝7.2Hz，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.38，26.79，33.08，34.74，34.84，36.26，36.67，37.84，106.94，112.43，209.36。C16H22O4的分析計算值C，69.04；H，7.97。實測值C，68.53；H，7.97。1-氟-7，14，15-三氧雜二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ06)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)中的O-甲基環己酮肟(0.64g，5mmol)和2-氟環己酮(0.58g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ06(0.68g，59％，兩種非對映異構體的2.4∶1混合物)，為無色油。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.30-2.20(m，18H)，4.54(ddd，J＝48.9，5.6，2.9Hz，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ19.48(d，J＝3.9Hz)，22.67，23.55，23.82，24.78，29.36(d，J＝20.4Hz)，30.97，33.76，34.75，89.86(d，J＝179.8Hz)，106.38(d，J＝20.3Hz)，110.24歸屬為較多的異構體；19.12(d，J＝3.3Hz)，22.73，23.44，23.93，24.80，28.31(d，J＝20.2Hz)，29.13，33.47，34.91，88.06(d，J＝180.0Hz)，106.45(d，J＝23.0Hz)，109.68歸屬為較少的異構體；19FNMR(282MHz，CDCl3)δ-19.2(bs，2.4F)歸屬為較多的異構體；-13.2(t，J＝43.5Hz，1F)歸屬為較少的異構體。C12H19SFO3的分析計算值C，62.59；H，8.32。實測值C，62.59；H，8.21。1-[2-(乙氧羰基)乙基]-7，14，15-三氧雜二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ07)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基環己酮肟(1.27g，10mmol)和2-[2-(乙氧羰基)乙基]環己酮(3.96g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的6％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ07(1.77g，57％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色油。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-1.89(m，19H)，1.90-2.20(m，2H)，2.21-2.50(m，2H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ14.16，22.74，23.35，23.48，23.56，23.63，23.92，23.95，24.80，24.84，28.52，28.81，32.59，32.65，33.85，34.14，34.62，34.68，34.74，41.14，42.00，60.14，108.84，108.95，110.38，110.53，173.63，173.67。C17H28O5的分析計算值C，65.36；H，9.03。實測值C，65.60；H，8.94。金剛烷-2-螺-3＇-6＇-[2＇-(乙氧羰基)乙基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ08)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和2-[2-(乙氧羰基)乙基]環己酮(3.96g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的6％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ08(2.10g，58％，兩種非對映異構體的4∶3混合物)，為無色油。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-2.19(m，25H)，2.21-2.49(m，2H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ14.08，22.93，23.37，23.46，23.48，23.65，23.89，26.29，26.34，26.71，28.42，28.89，32.46，32.52，34.06，34.20，34.31，34.60，34.67，35.18，35.25，35.74，35.99，36.63，36.80，41.15，42.00，60.01，110.34，110.47，111.07，111.13，173.49，173.56。C21H32O5的分析計算值C，69.20；H，8.85。實測值C，68.34；H，8.39。7，12，19，20，23，24-六氧雜四螺[5.1.2.1.5.2.2.2]二十四烷(OZ09)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(40ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基環己酮肟(1.27g，10mmol)和1，4-環己二酮(0.37g，3.3mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ09(0.56g，50％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp83-84℃(lit.83.5℃)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.25-1.83(m，20H)，1.92(s，8H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.75，24.83，24.86，31.38，34.46，107.50，107.57，109.34。參考文獻Griesbaum，K.；Liu，X.；Dong，Y.DiozonidesfromCoozonolysesofSuitableO-MethylOximesandKetoses.Tetrahedron1997，53，5463-5470.金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇，9＇，12＇-六氧雜二螺[4.2.4.2]二十四烷(OZ10)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-酮(1.56g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ10(1.06g，33％)，為無色固體。mp84-85℃(乙醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.64-2.13(m，22H)，3.97(s，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.39，26.80，31.66，32.01，34.68，34.77，36.26，36.70，64.30，107.78，107.97，111.49。C18H26O5的分析計算值C，67.06；H，8.13。實測值C，67.28；H，8.35。金剛烷-2-螺-3＇-11＇，11＇-二甲基-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ11)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺[5.5]十一碳-9-酮(1.98g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ11(1.43g，39％)，為無色固體。mp123-125℃(乙醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(s，6H)，1.61-2.14(m，22H)，3.51(s，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ22.66，26.43，26.84，2941，30.16，30.46，70.24，70.19，96.67，108.47，111.51。C21H32O5的分析計算值C，69.20；H，8.85。實測值C，69.17；H，8.97。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-3″-7″-氧-順式-二環[3.3.0]辛烷(OZ12)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和順式-二環[3.3.0]辛烷-3，7-二酮(2.76g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的15％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ12(0.51g，17％)，為無色固體。mp122-124℃(乙醇/H2O4∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，16H)，2.13-2.41(m，4H)，2.43-2.62(m，2H)，2.70-2.93(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.43，26.79，34.71，34.84，35.96，36.72，36.97，41.42，44.15，111.82，117.66，219.55。C18H24O4的分析計算值C，71.03；H，7.95。實測值C，71.18；H，7.80。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-3″-7″-氧二環[3.3.1]壬烷(OZ13)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(45ml)和CH2Cl2(45ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.64g，3.55mmol)和二環[3.3.1]壬烷-3，7-二酮(1.08g，7.10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的30％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ13(0.10g，9％)，為無色固體。mp153-155℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.55-2.10(m，20H)，2.32-2.70(m，6H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.45，26.66，28.87，31.30，34.32，34.80，36.15，36.79，39.94，45.89，107.15，113.66，208.12。C19H26O4的分析計算值C，71.67；H，8.23。實測值C，71.68；H，8.19。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-8″-11″-氧五環[5.4.0.02」，6」.03」，10」.05」，9」]十一烷(OZ14)根據該一般方法用臭氧處理在CH2Cl2(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和五環[5.4.0.02，6.03，10.05，9]十一烷-8，11-二酮(3.48g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ14(0.77g，23％)，為無色固體。mp106℃dec(乙醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.45-2.15(m，16H)，2.45-3.05(m，8H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.36，26.63，34.53，34.56，35.10，36.05，36.33，36.54，38.94，41.07，41.16，41.98，42.52，45.14，50.81，51.80，112.91，113.01，213.36。C21H24O4的分析計算值C，74.09；H，7.11。實測值C，74.00；H，7.29。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲氧基亞氨基-1＇，2＇4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ15)向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)的OZ05(0.557g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和甲氧基胺鹽酸鹽(0.250g，3.0mmol)，並將反應物於室溫下攪拌24小時。真空濃縮反應混合物，得到粗殘餘物，通過用乙醇/H2O(20ml，1∶1)和乙醇/H2O(15ml，2∶1)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ15(0.51g，83％)，為無色固體。mp97-99℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.30-2.81(m，4H)，3.84(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ21.54，26.40，26.81，28.74，32.59，33.85，34.72，34.77，34.84，36.28，36.70，61.15，107.92，112.00，156.93。C17H25NO4的分析計算值C，66.43；H，8.20；N，4.56。實測值C，66.58；H，8.29；N，4.41。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羥基亞氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ16)向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)中的OZ05(0.557g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和鹽酸羥胺(0.210g，3.0mmol)，並將反應物於室溫下攪拌24小時。真空濃縮反應混合物，得到粗殘餘物，通過用乙醇/H2O(20ml，1∶1)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ16(0.43g，73％)，為無色固體。mp137-139℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，2.32-2.88(m，4H)，8.60-8.95(brs，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ20.97，26.41，26.81，28.72，32.48，33.74，34.74，34.80，34.84，36.29，36.70，107.91，112.06，157.94。C16H23NO4的分析計算值C，65.51；H，7.90；N，4.77。實測值C，65.65；H，7.96；N，4.75。金剛烷-2-螺-3＇-9＇-氧-1＇，2＇，4＇，8＇-四氧雜螺[4.6]十一烷(OZ17)向在CH2Cl2(70ml)中的OZ05(0.84g，3.0mmol)的溶液中加入NaHCO3(0.51g，6.0mmol)和3-氯過氧苯甲酸(1.20g)。將反應物於室溫下攪拌46小時，然後用H2O(60ml)終止反應。用CH2Cl2(10ml×2)萃取水層，並用H2O洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮，得到粗殘餘物，用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的40％乙醚)純化，得到三噁茂烷OZ17(0.31g，35％)，為無色固體。mp116-118℃(乙醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，2.32-2.88(m，4H)，8.60-8.95(brs，1H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.25，26.65，28.54，31.87，34.62，34.64，34.67，34.71，36.19，36.50，38.35，63.86，107.60，112.89，174.63。C16H22O5的分析計算值C，65.29；H，7.53。實測值C，65.48；H，7.80。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-叔丁基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ18)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和4-叔丁基環己酮(3.09g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ18(1.68g，52％)，為無色固體。mp123-124℃(乙醇)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ0.84(s，9H)，0.89-1.10(m，1H)，1.14-1.35(m，2H)，1.55-1.85(m，12H)，1.86-2.10(m，8H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ24.71，26.49，26.89，27.57，32.27，34.79，36.38，36.82，46.66，108.95，111.12。C20H32O3的分析計算值C，74.96；H，10.06。實測值C，75.25；H，10.06。金剛烷-2-螺3＇-8＇-苄氧基亞氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ19)向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)中的OZ05(0.56g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和O-苄基鹽酸羥胺(0.48g，3.0mmol)，並將反應物於室溫下攪拌24小時。真空濃縮反應混合物，得到粗殘餘物，通過用乙醇/H2O(20ml，1∶1)和乙醇/H2O(15ml，2∶1)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ19(0.66g，86％)，為無色固體。mp62-64℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.32-2.50(m，2H)，2.53-2.67(m，1H)，2.72-2.86(m，1H)，5.08(s，2H)，7.25-7.42(m，5H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ21.87，26.41，26.81，28.76，32.61，33.87，34.72，34.74，34.79，34.85，36.29，36.70，75.36，107.94，111.99，127.67，127.90，128.31，137.99，157.57。C23H29NO4的分析計算值C，72.04；H，7.62；N，3.65。實測值C，72.30；H，7.49；N，3.77。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.11]十六烷(OZ20)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基環十二酮肟(2.11g，10mmol)和2-金剛烷酮(3.0g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ20(1.88g，54％)，為無色固體。mp73-75℃(乙醇/H2O3∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.18-1.60(m，18H)，1.62-2.10(m，18H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ20.07，22.05，22.37，25.81，26.07，26.49，26.88，31.37，34.76，34.86，36.38，36.79，111.33，112.59。C22H36O3的分析計算值C，75.82；H，10.41。實測值C，75.65；H，10.69。3-氧-7，20，21-三氧雜二螺[5.1.11.2]二十一烷(OZ21)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基環十二酮肟(2.11g，10mmol)和1，4-環己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ21(1.29g，42％)，為無色固體。mp78-80℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.10-1.65(m，18H)，1.70-1.90(m，4H)，2.15(t，J＝7.0Hz，4H)，2.52(t，J＝7.1Hz，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ20.03，22.04，22.39，25.76，26.03，31.12，32.92，37.80，107.00，113.73，209.29。C18H30O4的分析計算值C，69.64；H，9.74。實測值C，69.49；H，9.81。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇，8＇-四氧雜螺[4.5]癸烷(OZ22)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和四氫-4H-吡喃-4-酮(1.00g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2-10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ22(0.87g，65％)，為無色油。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-2.30(m，18H)，3.50-4.10(m，4H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.33，26.73，34.60，34.68，35.43，36.30，36.60，65.67，105.91，111.76。C15H22O4的分析計算值C，67.64；H，8.33。實測值C，67.83；H，8.21。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙氧羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ23)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-乙氧羰基-4-哌啶酮(1.71g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的10-20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ23(0.43g，26％)，為無色固體。mp44-46℃(乙醇/H2O5∶2)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.0Hz，3H)，1.60-2.10(m，18H)，3.40-3.75(m，4H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ14.66，26.40，26.79，34.35，34.71，34.79，36.35，36.68，41.69，61.42，106.88，112.06，155.33。C18H27NO5的分析計算值C，64.07；H，8.07；N，4.15。實測值C，63.96；H，7.73；N，4.15。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯甲醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ24)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-苯甲醯基-4-哌啶酮(2.03g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的30-50％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ24(0.61g，33％)，為無色固體。mp130-132℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.15(m，18H)，3.51(brs，2H)，3.77(brs，1H)，3.96(brs，1H)，7.30-7.50(m，5H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.35，26.75，34.20(br)，34.69，34.77，35.03(br)，36.30，36.62，40.01(br)，45.41(br)，106.75，112.25，126.77，128.49，129.71，135.74，170.39。C22H27NO4的分析計算值C，71.52；H，7.37；N，3.79。實測值C，71.63；H，7.24；N，3.95。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-丙基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ25)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-丙基環己酮(1.40g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ25(0.89g，58％)，為無色固體。mp49-51℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.05-1.45(m，7H)，1.50-2.10(m，20H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ14.31，20.18，26.49，26.89，30.12，34.29，34.78，35.83，36.39，36.82，38.52，109.15，111.07。C19H30O3的分析計算值C，74.47；H，9.87。實測值C，74.44；H，10.02。金剛烷-2-螺-3＇-7＇，9＇-四甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ26)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和3，3，5，5-四甲基環己酮(1.54g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ26(0.77g，48％)，為無色固體。mp71-72℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.03(s，6H)，1.07(s，6H)，1.24(s，1H)，1.25(s，1H)，1.59(s，4H)，1.61-2.10(m，14H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.50，26.91，31.47，31.69，32.36，34.77，34.92，36.38，36.83，45.70，51.46，110.26，110.96。C20H32O3的分析計算值C，74.96；H，10.06。實測值C，75.06；H，9.96。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ27)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-苯基環己酮(1.74g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的5％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ27(0.83g，49％)，為無色固體。mp103-105℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.55-2.20(m，22H)，2.45-2.65(m，1H)，7.10-7.40(m，5H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ26.47，26.87，31.42，34.58，34.72，34.79，36.39，36.79，42.93，108.39，111.37，126.14，126.75，128.37，146.14。C22H28O3的分析計算值C，77.61；H，8.29。實測值C，77.81；H，8.17。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-叔丁氧基亞氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ28)向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)中的OZ05(0.557g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和O-(叔丁基)鹽酸羥胺(0.356g，3.0mmol)，並將反應物於室溫下攪拌24小時。真空濃縮反應混合物，得到粗殘餘物，通過用乙醇/H2O(20ml，1∶1)和乙醇/H2O(14ml，2.5∶1)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ28(0.63g，90％)，為無色固體。mp68-70℃(乙醇/H2O2.5∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(s，9H)，1.60-2.10(m，18H)，2.32-2.45(m，2H)，2.50-2.60(m，1H)，2.65-2.76(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.54，26.50，26.91，27.54，28.97，32.77，34.13，34.78，34.80，34.86，34.91，36.39，36.80，77.38，108.31，111.87，155.29。C20H31NO4的分析計算值C，68.74；H，8.94；N，4.01。實測值C，68.75；H，8.74；N，4.00。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸-8＇-酮2，4-二硝基苯基腙(OZ29)將在乙醇(5ml)和CH2Cl2(1.5ml)中的O205(0.28g，1.0mmol)的溶液加入在乙醇(7.5ml)中的2，4-二硝基苯肼(0.30g，1.5mmol)、硫酸(1.5ml)和H2O(2.3ml)的溶液中，並將反應物於室溫下攪拌10分鐘，然後用乙醇(20ml)終止反應。立即過濾所得的沉澱，用乙醇洗滌，並用乙醇(20ml)重結晶，得到三噁茂烷OZ29(0.39g，85％)，為黃色固體。mp142-144℃dec(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.20(m，18H)，2.45-2.85(m，4H)，7.94(d，J＝9.8Hz，1H)，8.27(dd，J＝9.8，2.0Hz，1H)，9.09(d，2.9Hz，1H)，11.12(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ23.54，26.44，26.85，31.89，32.40，33.59，34.73，34.80，35.01，36.34，36.37，36.70，107.41，112.50，116.27，123.45，129.18，129.98，137.91，145.22，157.65。C22H26N4O7的分析計算值C，57.63；H，5.72；N，12.22。實測值C，57.74；H，5.65；N，12.02。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸-8＇-酮4-苯基縮氨基脲(OZ30)向在乙醇(5ml)和CH2Cl2(1.5ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)的溶液中加入在乙醇(5ml)和CH2Cl2(2ml)中的4-苯基縮氨基脲(0.17g，1.1mmol)的溶液，並將反應物於室溫下攪拌1小時，然後於50℃下加熱30分鐘。將溶液冷卻至室溫，過濾所得的沉澱，用乙醇洗滌，並乾燥，得到三噁茂烷OZ30(0.37g，90％)，為無色固體。mp161-163℃dec(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，2.48-2.61(m，3H)，2.62-2.69(m，1H)，7.02-7.09(m，1H)，7.23-7.35(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)，8.24(s，1H)，9.11(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ23.17，26.46，26.87，31.88，32.57，33.92，34.75，34.79，34.93，36.35，36.37，36.75，107.75，112.17，119.33，123.10，128.84，138.26，150.83，154.31。C23H29N3O4的分析計算值C，67.13；H，7.10；N，10.21。實測值C，66.86；H，6.92；N，10.04。金剛烷-2-螺-3＇-11＇，12＇-苯並-1＇，2＇，4＇，9＇，14＇-五氧雜二螺[4.2.6.2]十六烷(OZ31)向在1，2-二甲氧基乙烷(10ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)的溶液中加入1，5-二氫-3-甲氧基-2，4-苯並二塞平(0.20g，1.1mmol)和對甲苯磺酸一水合物(38mg)，並將反應物於室溫下攪拌30分鐘，然後通過加入飽和NaHCO3溶液(1.0ml)而終止反應。真空濃縮反應混合物，得到粗殘餘物，通過用乙醇/H2O(15ml，2∶1)和乙醇(10ml)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ31(0.22g，56％)，為無色固體。mp149-151℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.20(m，22H)，4.80-4.94(m，4H)，7.02-7.09(m，2H)，7.13-7.22(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.53，26.94，29.46，31.12，34.81，34.91，36.42，36.84，64.65，101.38，108.42，111.65，126.09，126.15，126.75，138.01，138.09。C24H30O5的分析計算值C，72.34；H，7.59。實測值C，72.51；H，7.70。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羥基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ32)0℃下，在5分鐘的時間內將含有3滴1.0MNaOH水溶液的在乙醇(10ml)中的NaBH4(42mg，1.1mmol)的溶液加入在THF(5ml)中的OZ05(0.277g，1.0mmol)的溶液中。將反應物於室溫下攪拌1小時，然後用EtOAc(10ml)終止反應。使用旋轉蒸發除去溶劑，將粗產物溶於EtOAc(50ml)，並用飽和碳酸氫鈉水溶液(10ml)、水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，過濾並濃縮，得到三噁茂烷OZ32(0.25g，89％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp100-106℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.45-2.20(m，22H)，3.70-3.80(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.94，30.76，31.26，31.59，32.07，34.80，34.88，34.92，36.38，36.46，36.83，67.46，68.06，108.09，108.19，111.50，111.68。C16H24O4的分析計算值C，68.54；H，8.63。實測值C，68.36；H，8.44。金剛烷-2-螺-3＇-8＇，8＇-二甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ33)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4-二甲基環己酮(1.26g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ33(0.72g，49％)，為無色固體。mp125-127℃(乙醇/H2O3∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.92(s，3H)，0.95(s，3H)，1.42(t，J＝6.4Hz，4H)，1.62-2.10(m，18H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.72(br)，26.87，28.87(br)，29.41，30.80，34.75，34.83，36.37，36.52，36.79，109.07，111.19。C18H28O3的分析計算值C，73.93；H，9.65。實測值C，74.16；H，9.55。金剛烷-2-螺-3＇-8＇，8＇-二苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ34)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4-二苯基環己酮(1.25g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的5％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ34(0.48g，23％)，為無色固體。mp155-157℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-2.20(m，18H)，2.32-2.65(m，4H)，7.00-7.42(m，10H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.91，31.51，34.05，34.79，34.87，36.45，36.83，45.47，108.66，111.46，125.79，125.88，126.72，127.17，128.30，128.46，145.94，147.63。C28H32O3的分析計算值C，80.73；H，7.74。實測值C，80.95；H，7.61。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-叔丁氧羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ35)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮(1.99g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的15％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ35(0.73g，40％)，為無色固體。mp82-84℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.62-2.10(m，18H)，3.40-3.70(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，28.41，34.45，34.76，34.85，36.43，36.76，41.60(br)，79.73，107.07，112.01，154.60。C20H31NO5的分析計算值C，65.73；H，8.55；N，3.83。實測值C，65.52；H，8.39；N，3.80。2，2，4，4，14，14-六甲基-7，12，16，19，20-五氧雜三螺[5.1.2.5.2.2]二十烷(OZ36)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基3，3，5，5-四甲基環己酮肟(0.92g，5mmol)和3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺[5.5]十一碳-9-酮(1.98g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ36(0.70g，38％)，為無色固體。mp95-97℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.97(s，6H)，1.03(s，6H)，1.04(s，6H)，1.20-1.29(m，2H)，1.55(d，J＝3.2Hz，2H)，1.63(d，J＝3.7Hz，2H)，1.83(t，J＝6.4Hz，4H)，1.86-2.04(m，4H)，3.50(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ22.68，29.47，30.20，30.40，30.91，32.21，32.30，45.59，51.43，70.29，96.70，107.94，110.58。C21H36O5的分析計算值C，68.44；H，9.85。實測值C，68.24；H，9.70。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-3″-7″-甲氧基亞氨基-順式-二環[3.3.0]辛烷(OZ37)向在CH2Cl2(5ml)和乙醇(5ml)中的OZ12(0.304g，1.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.15ml)和甲氧基胺鹽酸鹽(0.125g，1.5mmol)，並將反應物於室溫下攪拌24小時。真空濃縮反應混合物，得到粗殘餘物，通過用乙醇/H2O(15ml，2∶1)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ37(0.32g，96％)，為無色固體。mp118-120℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.05(m，16H)，2.14-2.25(m，2H)，2.33-2.42(m，2H)，2.55-2.74(m，4H)，3.84(s，3H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，33.23，34.73，34.85，34.89，35.99，36.17，36.79，39.21，39.33，40.62，41.42，61.40，111.54，118.11，165.40。C19H27NO4的分析計算值C，68.44；H，8.16；N，4.20。實測值C，68.54；H，7.96；N，4.29。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(N-苯二甲醯亞氨基)亞氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ38)向在CH2Cl2(5ml)和乙醇(5ml)中的OZ05(0.454g，1.63mmol)和N-氨基鄰苯二甲醯亞胺(0.290g，1.79mmol)的溶液中加入乙酸(0.5ml)，並將反應物於50℃下加熱2小時。將反應混合物冷卻至室溫，用C鹽過濾，用CH2Cl2洗滌，並真空除去溶劑。殘餘物通過用乙醇(10ml)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ38(0.45g，65％)，為無色固體。mp146-148℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.65-2.07(m，16H)，2.10-2.19(m，2H)，2.43-2.58(m，2H)，2.78-2.90(m，2H)，7.70-7.79(m，2H)，7.84-7.90(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.82，28.12，32.41，33.15，33.81，34.72，34.76，34.79，34.88，36.30，36.32，36.70，107.20，112.28，123.54，131.08，134.20，164.32，180.89。C24H26N2O5的分析計算值C，68.23；H，6.20；N，6.63。實測值C，68.12；H，6.03；N，6.57。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸-8＇-酮甲苯磺醯腙(OZ39)向在CH2Cl2(5ml)和乙醇(5ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)和對甲苯磺醯肼(0.21g，1.1mmol)的溶液中加入乙酸(0.5ml)，並將反應物於50℃下加熱2小時。將反應混合物冷卻至室溫，並真空濃縮。殘餘物通過用乙醇/H2O(15ml，2∶1)重結晶進行純化，得到三噁茂烷OZ39(0.26g，58％)，為無色固體。mp137℃dec(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.52-2.10(m，18H)，2.15-2.65(m，4H)，2.38(s，3H)，7.39(d，J＝7.8Hz，2H)，7.72(d，J＝7.8Hz，2H)，10.23(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ20.92，23.84，25.72，26.12，31.05，31.80，33.09，34.17，34.29，35.58，35.97，107.55，111.19，127.44，129.31，136.28，143.01，158.63。C23H30N2O5S的分析計算值C，61.86；H，6.77；N，6.27。實測值C，61.71；H，6.81；N，6.53。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-異丙基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ40)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-異丙基環己酮(1.40g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ40(0.47g，31％)，為無色固體。mp67-69℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，6H)，1.02-1.13(m，1H)，1.17-1.32(m，2H)，1.40-1.52(m，1H)，1.60-2.10(m，20H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ19.82，26.54，26.85，26.94，32.12，34.54，34.81，34.83，36.44，36.87，42.57，109.11，111.10。C19H30O3的分析計算值C，74.47；H，9.87。實測值C，74.21；H，9.86。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氟苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ41)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.36g，2mmol)和4-(4-氟苯基)環己酮(0.38g，2mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ41(0.36g，50％)，為無色固體。mp103-106℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.25(m，22H)，2.43-2.70(m，1H)，6.90-7.02(m，2H)，7.11-7.22(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.84，31.57，34.63，34.76，36.36，36.75，42.15，108.24，111.41，115.06(d，J＝21.4Hz)，128.03(d，J＝7.4Hz)，141.75(d，J＝3.0Hz)，161.26(d，J＝244.1Hz)。C22H27FO3的分析計算值C，73.72；H，7.59。實測值，73.65；H，7.66。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-二苯基-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ42)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和二苯甲酮(0.91g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ42(0.55g，32％)，為無色固體。mp105-107℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，12H)，2.16-2.30(m，2H)，7.25-7.42(m，6H)，7.45-7.60(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.56，26.98，34.86，35.07，36.21，36.88，109.68，113.92，126.97，128.05，128.56，140.06。C23H24O3的分析計算值C，79.28；H，6.94。實測值C，79.32；H，6.96。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(4＇-氯苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ43)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4＇-二氯二苯甲酮(1.26g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的1％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ43(0.55g，26％)，為無色固體。mp128-130℃(乙醇/H2O5∶2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.10-2.30(m，2H)，7.20-7.60(m，8H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.88，34.80，35.00，36.17，36.74，108.78，114.42，128.33，128.43，134.93，138.20。C23H22Cl2O3的分析計算值C，66.19；H，5.31。實測值C，66.37；H，5.12。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(4＇-氟苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ44)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4＇-二氟二苯甲酮(1.09g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ44(0.87g，45％)，為無色固體。mp86-89℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.06-2.40(m，2H)，6.90-7.20(m，4H)，7.35-7.65(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.84，34.77，34.96，36.17，36.71，108.95，114.21，115.06(d，J＝21.3Hz)，128.96(d，J＝8.4Hz)，135.56，162.95(d，J＝248.0Hz)。C23H22F2O3的分析計算值C，71.86；H，5.77。實測值C，71.78；H，5.87。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(2＇，3＇，4＇，5＇，6＇-五氟苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ45)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和十氟二苯甲酮(1.81g，5mmol)的溶液。粗產物用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的1％乙醚)純化，得到三噁茂烷OZ45(0.60g，23％)，為無色固體。mp92-95℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.03(m，12H)，2.06-2.20(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.37，26.70，34.78，34.83，35.91，36.50，103.85(M)，113.07(M)，115.63，136.83(m)，138.84(m)，140.95(M)，143.00(M)，143.54(m)，145.54(m)。C23H14F10O3的分析計算值C，52.29；H，2.67。實測值C，52.31；H，2.77。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙[3＇-(三氟甲基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ46)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和3，3＇-雙(三氟甲基)二苯甲酮(1.59g，5mmol)的溶液。粗產物用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的1％乙醚)純化，得到三噁茂烷OZ46(0.62g，26％)，為無色固體。mp60-62℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.10-2.30(m，2H)，7.40-7.57(m，2H)，7.59-7.75(m，4H)，7.82(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.82，34.94，36.13，36.71，108.36，114.99，123.53(q，J＝3.8Hz)，123.93(q，J＝272.4Hz)，125.84(q，J＝3.8Hz)，128.93，130.17，130.98(q，J＝32.8Hz)，140.60。C25H22F6O3的分析計算值C，61.98；H，4.58。實測值C，61.70；H，4.71。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氯苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ47)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-(4-氯苯基)環己酮(1.05g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ47(0.68g，36％)，為無色固體。mp122-124℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.18(m，22H)，2.40-2.60(m，1H)，7.05-7.30(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.99，31.43，34.68，34.86，36.53，36.89，42.40，108.22，111.48，128.12，128.52，131.84，144.63。C22H27ClO3的分析計算值C，70.48；H，7.26。實測值C，70.50；H，7.38。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[4＇-(三氟甲基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ48)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-[4-(三氟甲基)苯基]環己酮(1.21g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ48(0.96g，47％)，為無色固體。mp115-117℃(乙醇/H2O2∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.20(m，22H)，2.50-2.70(m，1H)，7.26-7.65(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，27.01，31.26，34.64，34.88，36.56，36.90，42.91，108.13，111.57，124.33(q，J＝269.3Hz)，125.38(q，J＝3.8Hz)，127.14，128.67(q，J＝32.8Hz)，150.21。C23H27F3O3的分析計算值C，67.63；H，6.66。實測值C，67.41；H，6.48。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ49)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-乙醯基-4-哌啶酮(0.71g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ49(0.22g，14％)，為無色固體。mp77-79℃(乙醇/H2O1∶2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.11(s，3H)，3.45-3.70(m，3H)，3.72-3.86(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.22，26.51，26.91，34.14，34.74，34.83，35.00，35.16，36.44，36.51，36.76，39.42，44.15，106.75，112.26，168.77。C17H25NO4的分析計算值C，66.43；H，8.20；N，4.56。實測值C，66.18；H，7.96；N，4.47。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-硫雜螺[4.5]癸烷8＇，8＇-二氧化物(OZ50)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(25ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1，1-二氧四氫噻喃-4-酮(0.74g，5mmol)的溶液。粗產物用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的50％乙醚)純化，得到三噁茂烷OZ50(0.23g，15％)，為無色固體。mp128-129℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，14H)，2.38(t，J＝6.3Hz，4H)，3.10-3.30(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.36，26.76，32.31，34.74，34.84，36.31，36.59，48.81，104.97，113.33。C15H22O5S的分析計算值C，57.30；H，7.05。實測值C，57.44；H，6.97。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(對甲苯磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ51)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(45ml)和CH2Cl2(25ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-(對甲苯磺醯基)-4-哌啶酮(1.30g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ51(0.33g，16％)，為無色固體。mp124-125℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.44(s，3H)，2.85-3.02(m，2H)，3.27-3.42(m，2H)，7.32(d，J＝8.3Hz，2H)，7.64(d，J＝8.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.47，26.48，26.87，34.06，34.76，34.79，36.42，36.73，44.26，106.00，112.34，127.62，129.71，133.94，143.60。C22H29NO5S的分析計算值C，62.98；H，6.97；N，3.34。實測值C，62.99；H，6.88；N，3.12。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-二苄基-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ52)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1，3-二苯基丙酮(1.10g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的1％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ52(1.10g，58％)，為無色固體。mp86-88℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-2.10(m，14H)，2.93(d，J＝4.2Hz，2H)，3.04(d，J＝4.2Hz，2H)，7.10-7.40(m，10H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.93，34.81，34.90，36.13，36.80，41.92，110.37，112.48，126.58，127.89，130.89，135.70。C25H28O3的分析計算值C，79.75；H，7.50。實測值C，79.57；H，7.39。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[3＇-(乙氧羰基)丙醯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ53)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(45ml)和CH2Cl2(15ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-[3-(乙氧羰基)丙醯基]-4-哌啶酮(1.20g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ53(0.60g，30％)，為無色固體。mp116-117℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.60-2.10(m，18H)，2.55-2.75(m，4H)，3.45-3.70(m，3H)，3.72-3.87(m，1H)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.17，26.50，26.90，27.84，29.45，34.17，34.74，34.98，35.06，36.48，36.76，39.81，43.10，60.51，106.80，112.26，169.60，173.02。C21H31NO6的分析計算值C，64.10；H，7.94；N，3.56。實測值C，63.96；H，7.81；N，3.40。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羧基甲氧基亞氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ54)向在甲醇(5ml)中的OZ05(0.278g，1.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.16g，2.0mmol)和羧基甲氧基胺半鹽酸鹽(0.262g，1.2mmol)。將反應物於室溫下攪拌4小時。真空除去溶劑後，用2MHCl(25ml)酸化粗殘餘物，並用CH2Cl2(3×20ml)萃取。用Na2SO4乾燥合併的萃取物，並濃縮，得到殘餘物，將殘餘物在己烷中研磨，得到三噁茂烷OZ54(0.30g，85％)，為無色固體。mp126-128℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.33-2.50(m，2H)，2.59-2.70(m，1H)，2.72-2.90(m，1H)，4.62(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ22.08，26.52，26.92，28.55，32.54，33.76，34.80，34.87，34.92，36.41，36.79，69.71，107.77，112.15，160.04，174.84。C18H25NO6的分析計算值C，61.52；H，7.17；N，3.99。實測值C，61.48；H，7.16；N，3.84。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸-8＇-酮吡啶基乙醯腙氯化物(OZ55)向在乙醇(10ml)和乙酸(1ml)中的OZ05(278mg，1mmol)的溶液中加入吉拉德試劑P(190mg，1mmol)。將混合物於25℃下攪拌24小時。真空除去溶劑，並用乙醚/甲醇(95∶5)重結晶而純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ55(140mg，31％，兩種互變異構體的2∶1混合物)，為淡黃色固體。mp88-90℃(乙醚/甲醇9∶1)；1HNMR(500MHz，CD3OD)δ1.58-2.39(m，18H)，2.43-2.92(m，4H)，5.72(s，次要異構體)，5.94(s，主要異構體)，8.10-8.28(m，2H)，8.61-8.78(m，1H)，8.90-9.14(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CD3OD)δ21.36，24.51，25.72，27.88，28.29，29.00，29.08，31.93，32.59，32.80，32.87，33.58，33.68，33.89，34.83，35.73，35.77，35.92，36.63，37.22，37.72，38.78，39.02，40.18，40.25，41.08，61.72(m)，62.77(m)，108.80，108.92，113.21，128.86，129.00，129.20，147.46，147.66，157.71，163.30，167.86，175.75。C23H30ClN3O4·H2O的分析計算值C，59.28；H，6.92；N，9.02。實測值C，58.88；H，7.24；N，8.83。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲磺醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ56)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-甲磺醯基-4-哌啶酮(0.90g，5.1mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ56(0.33g，19％)，為無色固體。mp146-148℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.08(m，18H)，2.81(s，3H)，3.26-3.34(m，2H)，3.38-3.47(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.50，26.90，34.28，34.79，34.87，35.56，36.47，36.75，44.07，106.02，112.48。C16H25NO5S的分析計算值C，55.95；H，7.34；N，4.08。實測值C，56.06；H，7.33；N，3.91。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氯苯磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ57)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(25ml)和CH2Cl2(75ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-(4-氯苯磺醯基)-4-哌啶酮(1.37g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ57(0.19g，9％)，為無色固體。mp142-144℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.09(m，18H)，2.96-3.05(m，2H)，3.27-3.36(m，2H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.83，34.05，34.74，34.78，36.40，36.70，44.26，105.79，112.46，128.93，129.46，135.55，139.45。C21H26ClNO5S的分析計算值C，57.33；H，5.96；N，3.18。實測值C，57.59；H，6.00；N，3.08。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇-羧基丙醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ58)向在乙醇(5ml)中的OZ53(500mg，1.27mmol)的懸浮液中加入溶於水(5ml)中的KOH(225mg，4mmol)。將混合物於50℃下加熱4小時。真空除去乙醇，並用CH2Cl2(2×10ml)洗滌殘餘物。用3MHCl水溶液將水層酸化至pH2，並用CH2Cl2(2×10ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機萃取物，並真空濃縮。用乙醇重結晶純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ58(200mg，43％)，為無色固體。mp124-126℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.60-2.80(m，4H)，3.50-3.70(m，3H)，3.72-3.89(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.51，26.90，27.95，29.57，34.13，34.75，34.83，35.00，36.45，36.50，36.76，40.04，43.27，106.62，112.37，170.20，176.15。C19H27NO6的分析計算值C，62.45；H，7.45；N，3.83。實測值C，62.60；H，7.53；N，3.70。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-甲氧基苯磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ59)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-(4-甲氧基苯磺醯基)-4-哌啶酮(1.35g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ59(0.40g，18％)，為無色固體。mp116-118℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.89-3.01(m，2H)，3.28-3.41(m，2H)，3.88(s，3H)，6.99(d，J＝9.3Hz，2H)，7.69(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.02，34.74，34.78，36.40，36.71，44.27，55.60，105.99，112.32，114.32，128.45，129.68，163.13。C22H29NO6S的分析計算值C，60.67；H，6.71；N，3.22。實測值C，60.81；H，6.79；N，3.10。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯磺醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ60)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(40ml)和CH2Cl2(60ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和L-苯磺醯基-4-哌啶酮(1.20g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ60(0.20g，10％)，為無色固體。mp130-132℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.09(m，18H)，2.92-3.05(m，2H)，3.29-3.42(m，2H)，7.50-7.57(m，2H)，7.58-7.64(m，1H)，7.73-7.81(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.07，34.75，34.79，36.41，36.72，44.28，105.95，112.38，127.55，129.10，132.79，136.96。C21H27NO5S的分析計算值C，62.20；H，6.71；N，3.45。實測值C，62.38；H，6.88；N，3.44。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙氧羰基甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ61)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-(乙氧羰基甲基)環己酮(1.00g，5.4mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ61(0.35g，20％)，為無色固體。mp62-64℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20-1.32(m，2H)，1.60-2.10(m，21H)，2.20(d，J＝6.8Hz，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.23，26.59，26.99，29.94，33.24，33.99，34.84，34.86，36.50，36.90，40.92，60.16，108.48，111.31，172.67。C20H30O5的分析計算值C，68.54；H，8.63。實測值C，68.63；H，8.62。3，11-二苯基-7，14，15-三氧雜二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ62)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基4-苯基環己酮肟(1.02g，5mmol)和4-苯基環己酮(0.87g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ62(0.45g，25％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp136-138℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.65-2.20(m，16H)，2.52-2.62(m，2H)，7.16-7.35(m，10H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ31.14，31.46，34.53，34.64，42.99，43.27，108.43，108.86，126.19，126.79，126.86，128.39，128.41，146.08，146.11。C24H28O3的分析計算值C，79.09；H，7.74。實測值C，79.22；H，7.68。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氰基-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ63)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-氰基-4-苯基環己酮(2.00g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ63(1.85g，51％)，為無色固體。mp137-138℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.38(m，22H)，7.25-7.55(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.55，26.92，31.92，34.84，34.89，36.53，36.81，43.21，106.90，112.14，121.71，125.53，128.13，129.02，139.88。C23H27NO3的分析計算值C，75.59；H，7.45；N，3.83。實測值C，75.46；H，7.39；N，3.86。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-新戊氧羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ64)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.54g，3mmol)和4-(新戊氧羰基)環己酮(0.64g，3mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的4％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ64(0.70g，62％，兩種非對映異構體的4∶1混合物)。用95％乙醇重結晶，得到分析純的順式異構體(0.20g，18％)，為無色固體。mp84-86℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.93(s，9H)，1.60-2.10(m，22H)，2.32-2.44(m，1H)，3.76(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.32，26.45，26.57，26.98，31.41，33.42，34.83，34.88，36.50，36.87，41.69，73.70，107.98，111.54，174.76。C22H34O5的分析計算值C，69.81；H，9.05。實測值C，70.00；H，8.98。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-基硫酸鈉(OZ65)將OZ32(0.42g，1.5mmol)、三氧化硫吡啶配合物(0.60g，3.8mmol)、吡啶(0.75ml)和乙酸酐(0.75ml)的混合物於50℃下攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，用石油醚(30ml)稀釋，並在-20℃下保持過夜。過濾收集沉澱，用石油醚/苯(5∶1)洗滌，並在真空烘箱中乾燥。將乾燥的固體殘餘物溶於氯仿(12ml)，在冰浴中冷卻，並過濾除去不溶的三氧化硫吡啶配合物。濃縮濾液，得到OZ32的硫酸吡啶嗡(0.65g，100％)。在振蕩下向在水(6ml)中的以上吡啶鎓鹽(0.50g)的懸浮液中加入10％碳酸鈉水溶液(6ml)。將混合物在-20℃下保持4小時。過濾沉澱，用冷水(2ml)洗滌，並在真空烘箱中乾燥，得到三噁茂烷OZ65(O.35g，61％，兩種非對映異構體的2∶1混合物)，為無色固體。mp154℃dec(水)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.50-2.02(m，22H)，4.12-4.22(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.88，26.28，28.84，29.24，30.26，30.68，34.30，34.36，35.78，35.89，36.17，70.66，71.08，108.05，108.09，110.68，110.72。C16H23NaO7S·H2O的分析計算值C，47.99；H，6.29。實測值C，47.67；H，6.59。3，3-雙(4-氟苯基)-8-苯基-1，2，4-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ66)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基4-苯基環己酮肟(1.02g，5mmol)和4，4＇-二氟二苯甲酮(1.09g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的3％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ66(0.56g，27％，兩種非對映異構體的3∶1混合物)，為無色固體。mp87-90℃(乙醇/H2O2.5∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.15(m，8H)，2.51-2.70(m，1H)，6.99-7.09(m，4H)，7.16-7.36(m，5H)，7.44-7.53(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ31.23，31.34，34.20，34.48，42.85，43.01，108.84，109.29，111.20，111.29，115.15(d，J＝21.4Hz)，115.18(d，J＝21.4Hz)，126.29，126.33，126.74，126.83，128.47，128.95(d，J＝8.4Hz)，129.01(d，J＝6.1Hz)，135.33，135.36，145.74，145.79，163.05(d，J＝248.0Hz)。C25H22F2O3的分析計算值C，73.52；H，5.43。實測值C，73.53；H，5.51。順式-二環[3.3.1]壬烷-9-螺-3＇-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ67)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基二環[3.3.1]壬-9-酮肟(0.84g，5mmol)和4-苯基環己酮(0.87g，5mmol)溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的3％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ67(0.54g，33％)，為無色固體。mp120-122℃(乙醇/H2O4∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.41-1.60(m，2H)，1.61-2.20(m，20H)，2.49-2.60(m，1H)，7.14-7.35(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.51，20.93，29.47，29.68，31.49，34.88，36.44，43.05，108.32，111.35，126.16，126.78，128.40，146.22。C21H28O3的分析計算值C，76.79；H，8.59。實測值C，76.90；H，8.39。二環[3.3.1]壬烷-9-螺-3＇-11＇，11＇-二甲基-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ68)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)中的O-甲基二環[3.3.1]壬-9-酮肟(0.84g，5mmol)和3，3-二甲基-1，5-二氧雜螺[5.5]十一碳-9-酮(0.99g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的5％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ68(0.72g，41％)，為無色固體。mp122-124℃(乙醇/H2O5∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.97(s，6H)，1.40-1.56(m，2H)，1.62-2.16(m，20H)，3.49(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.48，20.91，22.71，29.40，29.54，29.73，30.21，30.64，36.34，70.30，70.33，96.76，108.46，111.50。C20H32O5的分析計算值C，68.15；H，9.15。實測值C，68.25；H，9.06。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙醯氧基-8＇-(4＇-氟苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ69)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.36g，2mmol)和4-乙醯氧基-4-(4-氟苯基)環己酮(0.50g，2mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的5％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ69(0.44g，53％)，為無色固體。mp147-149℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.19(m，20H)，2.07(s，3H)，2.53(表觀d，J＝12.2Hz，2H)，6.96-7.04(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.93，26.57，26.98，30.31，33.71，34.86，34.88，36.51，36.87，80.67，107.76，111.82，115.20(d，J＝21.4Hz)，128.30(d，J＝8.4Hz)，139.92(d，J＝3.1Hz)，161.95(d，J＝245.7Hz)，169.43。C24H29FO5的分析計算值C，69.21；H，7.02。實測值C，68.98；H，7.09。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙氧羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ70)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(160ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(3.58g，20mmol)和4-(乙氧羰基)環己酮(3.40g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的5％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ70(3.10g，46％，兩種非對映異構體的2.5∶1混合物)，為無色油。然後用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的3％乙醚)得到兩種分析純的非對映異構體。對於反式異構體(次要)收率，9％；無色油；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.58-2.10(m，22H)，2.34(m，1H)，4.14(q，J＝7.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.15，25.99，26.50，26.90，33.10，34.72，34.84，36.41，36.79，41.15，60.20，107.93，111.66，174.74。對於順式異構體(主要)收率，14％；無色固體；mp38-39℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.58-2.10(m，22H)，2.32(m，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.13，26.18，26.51，26.92，33.31，34.76，34.81，36.42，36.81，41.38，60.22，107.90，111.40，174.70。C19H28O5的分析計算值C，67.83；H，8.39。實測值C，68.06；H，8.50。反式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羧基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ71)將溶於水(1.2ml)中的反式-OZ70(0.34g，1mmol)、甲醇(10ml)和KOH(0.2g)的混合物於50℃下加熱1.5小時，然後冷卻至室溫。用濃HCl(0.5ml)酸化反應混合物，並冷卻至-20℃。過濾沉澱，並用冷乙醇/H2O(1∶1)洗滌。用水稀釋濾液，並用氯仿(2×10ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機層，過濾並真空濃縮。用乙醇/H2O(1∶1)重結晶合併的固體，得到三噁茂烷OZ71(0.25g，81％)，為無色固體。mp158-159℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.12(m，22H)，2.42(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.84，26.54，26.94，33.02，34.79，34.92，36.46，36.84，40.78，107.86，111.85，180.61。C17H24O5的分析計算值C，66.21；H，7.84。實測值C，66.12；H，7.60。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羧基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ72)將溶於水(1.2ml)中的順式-OZ70(0.40g，1.2mmol)、甲醇(12ml)和KOH(0.2g)的混合物於50℃下加熱1.5小時，然後冷卻至室溫。用濃HCl(0.6ml)酸化反應混合物，並在-20℃下冷卻。過濾沉澱，並用冷乙醇/H2O(1∶1)洗滌。用水稀釋濾液，並用氯仿(2×10ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機層，過濾並真空濃縮。用乙醇/H2O(1∶1)重結晶合併的固體，得到三噁茂烷OZ72(0.33g，89％)，為無色固體。mp148-150℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.10(m，22H)，2.38(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.00，26.55，26.96，33.25，34.82，34.87，36.47，36.85，40.99，107.80，111.58，180.51。C17H24O5的分析計算值C，66.21；H，7.84。實測值C，66.13；H，7.68。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-二乙氨基羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ73)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.43g，8mmol)和N，N-二乙基-4-氧-環己烷甲醯胺(1.61g，8mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10-35％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ73(1.00g，34％)。用己烷/CH2Cl2(9∶1)重結晶，得到分析純的順式異構體(0.60g，21％)，為無色固體。mp115-117℃(己烷/CH2Cl29∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.3Hz，3H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)，1.60-2.14(m，22H)，2.36-2.46(m，1H)，3.32(q，J＝7.3Hz，2H)，3.36(q，J＝7.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.09，14.95，26.53，26.96，27.08，33.81，34.78，34.85，36.45，36.85，39.16，40.08，41.74，107.92，111.21，174.14。C21H33NO4的分析計算值C，69.39；H，9.15；N，3.85。實測值C，69.17；H，9.03；N，3.80。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯甲醯氧基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ74)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(120ml)和CH2Cl2(30ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和4-苯甲醯氧基環己酮(2.18g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的6％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ74(2.00g，52％，兩種非對映異構體的2∶1混合物)，為無色固體。mp103-106℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.18(m，22H)，5.12-5.21(m，1H)，7.40-7.48(m，2H)，7.52-7.61(m，1H)，8.01-8.09(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.57，26.99，28.23，28.50，30.62，31.01，34.84，34.92，34.94，36.45，36.53，36.87，69.91，70.45，107.88，107.98，111.74，111.80，128.33，129.57，130.75，130.80，132.83，165.84，165.91。C23H28O5的分析計算值C，71.85；H，7.34。實測值C，71.65；H，7.45。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氰基-8＇-(3＇，4＇-二氯苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ75)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(70ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.85g，4.7mmol)和4-氰基-4-(3，4-二氯苯基)環己酮(1.30g，4.7mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的8％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ75(0.62g，30％)，為無色固體。mp143-145℃(乙醇/H2O4∶1)1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.33(m，22H)，7.33(dd，J＝8.3，2.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝2.4Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.90，31.78，34.84，34.87，36.52，36.78，42.75，106.54，112.38，120.85，125.00，127.87，130.99，132.63，133.42，140.09。C23H25Cl2NO3的分析計算值C，63.60；H，5.80；N，3.22。實測值C，63.70；H，5.80；N，3.22。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氟苯基)-8＇-羥基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ76)將OZ69(2.40g，5.76mmol)、甲醇(56ml)和17％KOH水溶液(5.6ml)的混合物於50℃下加熱2小時。將反應混合物冷卻至室溫，濃縮至10ml，用水(40ml)稀釋並用氯仿(40ml×3)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機層，過濾，真空濃縮。用乙醇/H2O(1∶1)重結晶而純化殘餘物，得到OZ76(1.87g，87％)，為無色固體。mp122-124℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.18(m，20H)，2.25(td，J＝13.7，4.4Hz，2H)，6.98-7.14(m，2H)，7.38-7.56(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，30.25，34.84，36.49，36.53，36.84，71.85，108.22，111.62，115.02(d，J＝21.1Hz)，126.17(d，J＝7.8Hz)，144.03(d，J＝3.2Hz)，161.87(d，J＝245.4Hz)。C22H27FO4的分析計算值C，70.57；H，7.27。實測值C，70.37；H，7.27。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氟苯基)-8＇-甲氧基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ77)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.63g，3.5mmol)和4-(4-氟苯基)-4-甲氧基環己酮(0.78g，3.5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ77(0.34g，25％)，為無色固體。mp121-123℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.27(m，22H)，2.97(s，3H)，6.97-7.14(m，2H)，7.30-7.45(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.98，30.04，32.80，34.86，34.88，36.52，36.88，49.89，75.82，108.38，111.51，115.08(d，J＝21.1Hz)，127.66(d，J＝7.8Hz)，140.33，161.98(d，J＝245.5Hz)。C23H29FO4的分析計算值C，71.11；H，7.52。實測值C，70.90；H，7.50。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羧甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ78)向在95％乙醇(10ml)中的OZ61(998mg，2.85mmol)的溶液中加入15％NaOH水溶液(10ml)。將混合物於60-65℃下加熱2小時，冷卻至室溫，並用6MHCl(10ml)酸化。將懸浮液在0-5℃下保持1小時並過濾。用95％乙醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ78(700mg，76％)，為無色固體。mp146-148℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.41(m，2H)，1.60-2.05(m，21H)，2.27(d，J＝6.8Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，29.91，33.00，33.95，34.86，36.49，36.89，40.39，108.38，111.40，177.75。C18H26O5的分析計算值C，67.06；H，8.13。實測值C，67.20；H，8.13。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙烷磺醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ79)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5.0mmol)和1-乙烷磺醯基-4-哌啶酮(955mg，5.0mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ79(700mg，39％)，為無色固體。mp110-112℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.37(t，J＝7.3Hz，3H)，1.62-2.08(m，18H)，2.97(q，J＝7.5Hz，2H)，3.28-3.41(m，2H)，3.43-3.56(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ7.91，26.48，26.88，34.70，34.78，34.86，36.46，36.74，44.00，44.85，106.20，112.40。C17H27NO5S的分析計算值C，57.12；H，7.61；N，3.92。實測值C，56.94；H，7.52；N，3.89。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ80)向在乙醚(10ml)中的OZ35(1.41g，3.86mmol)的溶液中加入1M醚制HCl(40ml)。將混合物於室溫下攪拌16小時，過濾所得的沉澱，並用乙醚(2×5ml)洗滌，得到三噁茂烷OZ80(400mg，34％)，為無色固體。mp138-140℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.05(m，14H)，2.19(brs，4H)，2.34(brs，4H)，9.72(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.37，26.74，31.35，34.70，34.79，36.32，36.60，42.31，104.12，113.08。C15H24ClNO3的分析計算值C，59.69；H，8.02；N，4.64。實測值C，59.78；H，7.89；N，4.70。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(2＇-吡啶基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ81)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(70ml)和CH2Cl2(30ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(716g，4.0mmol)和二-2-吡啶基酮(777mg，4.2mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在乙醚中的4％乙醇)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ81(620mg，44％)，為無色固體。mp135-136℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，12H)，2.27(d，J＝12Hz，2H)，7.21(ddd，J＝8.5，5.0，1.0Hz，2H)，7.76(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，2H)，8.55(dd，J＝4.5，1.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.50，26.86，34.81，34.88，35.93，36.74，107.92，114.58，121.16，123.16，136.38，149.12，158.20。C21H22N2O3的分析計算值C，71.98；H，6.33；N，7.99。實測值C，71.94；H，6.30；N，7.91。在相同條件下使用2當量酮的反應在純化後給出OZ81(680mg，49％)。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙醯氧基乙醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ82)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和1-乙醯氧基乙醯基-4-哌啶酮(3.82g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的80％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ82(1.82g，50％)，為無色固體。mp112-114℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.06(m，18H)，2.19(s，3H)，3.39-3.55(m，2H)，3.60-3.69(m，1H)，3.73-3.87(m，1H)，4.73(AB系統，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.54，26.46，26.85，34.00，34.76，34.96，36.43，36.71，40.06，42.41，61.27，106.49，112.41，164.85，170.43。C19H27NO6的分析計算值C，62.45；H，7.45；N，3.83。實測值C，62.20；H，7.48；N，3.84。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羥基乙醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ83)向在THF(5ml)中的OZ82(600mg，1.64mmol)的溶液中加入水(3ml)和15％NaOH水溶液(3ml)。將混合物於室溫下攪拌16小時，並用CH2Cl2(3×10ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的萃取物並濃縮。用甲醇重結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ83(360mg，68％)，為無色固體。mp152-154℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.07(m，18H)，3.28-3.43(m，2H)，3.64-3.79(m，1H)，3.80-3.91(m，1H)，4.18(d，J＝4.4Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.83，33.99，34.71，34.79，34.95，36.38，36.43，36.68，40.39，41.22，59.69，106.37，112.49，170.03。C17H25NO5的分析計算值C，63.14；H，7.79；N，4.33。實測值C，63.20；H，7.85；N，4.26。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-1″-3″，4″-二氫-2″H-萘(OZ84)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和α-四氫萘酮(710mg，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的1％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ84(360mg，23％)，為無色固體。mp90-92℃(甲醇/乙醚9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.64-2.22(m，16H)，2.37-3.53(m，2H)，2.72-3.89(m，2H)，7.12(d，J＝7.3Hz，1H)，7.19-7.35(m，2H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.63，26.65，27.09，29.24，34.09，34.14，34.99，35.00，35.78，36.43，37.00，37.22，107.73，112.40，126.23，127.97，128.69，129.36，131.93，140.70。C20H24O3的分析計算值C，76.89；H，7.74。實測值C，76.77；H，8.00。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-2″-3″，4″-二氫-1″H-萘(OZ85)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和β-四氫萘酮(710mg，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ85(400mg，26％)，為無色固體。mp64-66℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.18(m，16H)，2.96(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12(AB系統，2H)，7.02-7.21(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.97，27.72，31.78，34.78，34.83，34.86，34.99，36.53，36.55，36.88，38.19，108.44，112.02，125.95，126.10，128.32，129.08，133.89，135.51。C20H24O3的分析計算值C，76.89；H，7.74。實測值C，76.77；H，7.61。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氟苯磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ86)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和1-(4-氟苯磺醯基)-4-哌啶酮(1.22g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ86(450mg，21％)，為無色固體。mp122-124℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.92-3.06(m，2H)，3.25-3.38(m，2H)，7.16-7.28(m，2H)，7.74-7.84(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.05，34.76，34.80，36.42，36.71，44.29，105.83，112.46，116.39(d，J＝22.9Hz)，130.23(d，J＝9.2Hz)，133.03，165.30(d，J＝254.8Hz)。C21H26FNO5S的分析計算值C，59.56；H，6.19；N，3.31。實測值C，59.75；H，6.40；N，3.27。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氯乙醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ87)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(2.01g，11.17mmol)和1-氯乙醯基-4-哌啶酮(3.02g，17.09mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ87(1.60g，42％)，為無色固體。mp112-114℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，3.51-3.72(m，3H)，3.74-3.88(m，1H)，4.07(AB系統，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.82，33.96，34.72，34.92，36.41，36.68，40.24，40.83，40.88，40.94，44.15，50.73，106.43，112.38，164.98。C17H24ClNO4的分析計算值C，59.73；H，7.08；N，4.10。實測值C，59.60；H，7.23；N，4.06。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[2＇-(4＇-硝基苯甲醯氧基)乙基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ88)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]環己酮(1.45g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ88(1.10g，48％)，為無色固體。mp124-126℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.22-1.39(m，2H)，1.41-1.58(m，2H)，1.62-2.11(m，21H)，4.41(t，J＝6.6Hz，2H)，8.19(d，J＝8.3Hz，2H)，8.28(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.98，30.05，33.42，34.12，34.85，36.52，36.89，64.26，108.61，111.40，123.55，130.67，135.84，150.67，164.71。C25H31NO7的分析計算值C，65.63；H，6.83；N，3.06。實測值C，65.76；H，6.90；N，3.18。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(2＇-羥乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ89)室溫下，向在THF(10ml)中的OZ88(610mg，1.33mmol)的溶液中加入在水(5ml)中的NaOH溶液(400mg，10mmol)。將混合物於室溫下攪拌6小時，濃縮並用CH2Cl2(2×20ml)萃取。合併有機層，用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並蒸發。用乙醇/水(2∶1)重結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ89(220mg，54％)，為無色固體。mp88-90℃(乙醇/水2∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-2.15(m，25H)，3.61-3.79(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，30.15，32.72，34.20，34.84，34.86，36.49，36.89，39.12，60.85，108.89，111.25。C18H28O4的分析計算值C，70.10；H，9.15。實測值C，70.24；H，9.24。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羥基-8＇-甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ90)-78℃下，向在THF(2ml)中的甲基鋰(1.85ml，1.4M，在乙醚中，2.4mmol)和高氯酸鋰(0.26g，2.4mmol)的溶液中加入在THF(20ml)中的OZ05(556mg，2mmol)的溶液。將反應物於-78℃下攪拌2小時，然後用甲醇(2ml)終止反應。將混合物加熱至室溫，並真空濃縮。將殘餘物溶於CH2Cl2，並用1MHCl(20ml)、水(20ml)和鹽水(20ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ90(215mg，37％，兩種非對映異構體的1.4∶1混合物)，為無色固體。mp91-94℃(己烷/CH2Cl29∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.29(s，3H)，1.60-2.12(m，22H)歸屬為較多的異構體；1.25(s，3H)，1.60-2.12(m，22H)歸屬為次要異構體；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.56，26.95，26.97，29.37，30.05，30.31，30.54，34.79，34.83，34.87，34.96，36.44，36.46，36.49，36.73，36.86，68.57，68.96，108.52，108.57，111.42，111.51。C17H26O4的分析計算值C，69.36；H，8.90。實測值C，69.19；H，8.82。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(1＇S)-10＇-樟腦磺醯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ91)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和1-[(1S)-10-樟腦磺醯基]-4-哌啶酮(1.56g，4.98mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的30％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ91(860mg，36％)，為無色固體。mp72-74℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.88(s，3H)，1.13(s，3H)，1.38-1.51(m，1H)，1.55-2.21(m，22H)，2.32-2.46(m，1H)，2.47-2.61(m，1H)，2.76(d，J＝14.6Hz，1H)，3.35(d，J＝14.6Hz，1H)，3.34-3.59(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ19.72，19.94，25.12，26.46，26.84，26.89，34.49，34.72，34.80，36.40，36.71，42.54，42.91，43.84，43.86，45.84，47.82，58.25，106.16，112.26，214.78。C25H37NO6S的分析計算值C，62.60；H，7.78；N，2.92。實測值C，62.80；H，7.60；N，2.92。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇-丁烷磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ92)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和1-(1-丁烷磺醯基)-4-哌啶酮(1.12g，5.11mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的30％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ92(700mg，36％)，為無色固體。mp62-64℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，1.32-1.57(m，2H)，1.59-2.21(m，20H)，2.81-3.02(m，2H)，3.22-3.59(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.48，21.68，25.24，26.50，26.90，34.67，34.78，34.87，36.48，36.75，43.94，50.09，106.20，112.38。C19H31NO5S的分析計算值C，59.19；H，8.10；N，3.63。實測值C，59.38；H，7.99；N，3.45。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(苯二甲醯亞氨基乙醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ93)向在乙腈(10ml)中的OZ87(342mg，1mmol)的溶液中加入鄰苯二甲醯亞胺鉀(200mg，1.08mmol)。將反應溶液於60-65℃下加熱36小時，並冷卻至室溫。蒸發除去溶劑，將殘餘物與水(20ml)一起研磨，並過濾。用甲醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ93(379mg，84％)，為無色固體。mp152-154℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.11(m，18H)，3.45-3.71(m，3H)，3.72-3.89(m，1H)，4.51(s，2H)，7.65-7.79(m，2H)，7.82-7.97(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.86，33.94，34.75，36.44，36.72，38.96，40.38，42.62，106.49，112.36，123.43，132.38，133.93，163.88，167.87。C25H28N2O6的分析計算值C，66.36；H，6.24；N，6.19。實測值C，66.19；H，6.07；N，6.19。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-9″-芴(OZ94)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和9-芴酮(1.80g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的1％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ94(650mg，38％)，為無色固體。mp150-152℃(甲醇/乙醚9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.25(m，12H)，2.47(s，2H)，7.27(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，7.38(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，7.53(d，J＝7.3Hz，2H)，7.57(d，J＝7.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，26.99，34.89，35.10，36.51，36.87，111.76，112.99，120.02，125.22，128.42，130.81，140.29，140.99。C23H22O3的分析計算值C，79.74；H，6.40。實測值C，79.56；H，6.23。金剛烷-2-螺-3＇-5＇-(4＇-硝基苯基)-5＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ95)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(70ml)和CH2Cl2(80ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-硝基二苯甲酮(2.27g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ95(1.60g，41％)，為無色固體。mp114-116℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.26(m，14H)，7.32-7.41(m，3H)，7.42-7.49(m，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，8.22(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.88，34.61，34.78，34.81，35.42，36.04，36.24，36.71，108.77，114.65，123.37，126.86，127.62，128.43，129.39，137.62，148.00，148.26。C23H23NO5的分析計算值C，70.21；H，5.89；N，3.56。實測值C，70.12；H，5.66；N，3.58。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(4＇-氯-3＇-硝基苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ96)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(75ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4，4＇-二氯-3，3＇-二硝基二苯甲酮(2.09g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ96(2.03g，40％)，為淺黃色固體。mp113-115℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.25(m，14H)，7.50-7.71(m，4H)，8.04(d，J＝2.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.30，26.68，34.75，34.92，36.06，36.49，106.72，116.10，123.73，128.27，131.00，132.31，139.19，148.02。C23H20Cl2N2O7的分析計算值C，54.45；H，3.97；N，5.52。實測值C，54.46；H，4.09；N，5.53。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯基-8＇-苯二甲醯亞氨基甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ97)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.75g，4.2mmol)和4-苯基-4-苯二甲醯亞氨基甲基環己酮(1.40g，4.2mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的12％乙酸乙酯)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ97(0.62g，30％)，為無色固體。mp150-152℃(乙醇)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.50-1.99(m，20H)，2.40(表觀d，J＝14.2Hz，2H)，3.63(s，2H)，7.18-7.30(m，1H)，7.31-7.40(m，2H)，7.41-7.50(m，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.73-7.85(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.88，30.80，30.88，34.79，36.43，36.82，43.90，108.57，111.33，123.22，126.67，127.10，128.78，132.02，133.84，141.13，168.44。C31H33NO5的分析計算值C，74.53；H，6.66；N，2.80。實測值C，74.54；H，6.71；N，2.80。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲氧羰基-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ98)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(2.15g，12mmol)和4-甲氧羰基-4-苯基環己酮(2.79g，12mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ98(1.07g，22％)，為無色固體。mp127-129℃(乙醇/CH2Cl29∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.15(m，20H)，2.53(表觀d，J＝13.2Hz，2H)，3.67(s，3H)，7.20-7.44(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，31.93，31.98，34.82，34.87，36.48，36.85，50.06，52.22，108.03，111.58，125.78，127.06，128.59，142.39，174.86。C24H30O5的分析計算值C，72.34；H，7.59。實測值C，72.12；H，7.48。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羧基-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ99)將OZ98(0.42g，1.05mmol)、KOH(1.00g，17.85mmol)、乙醇(30ml)、THF(25ml)和水(10ml)的混合物於50℃下加熱5小時。將反應混合物冷卻至室溫，濃縮至10ml，用水(20ml)稀釋，用濃HCl(2.0ml)酸化，並用CHCl3(3×25ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的萃取物，過濾並濃縮。用己烷/CH2Cl2(7∶3)重結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ99(0.31g，77％)，為無色固體。mp153-156℃(己烷/CH2Cl27∶3)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.19(m，20H)，2.54(表觀d，J＝11.7Hz，2H)，7.20-7.53(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.98，31.54，31.83，34.84，34.90，36.51，36.88，49.62，107.96，111.67，126.04，127.34，128.68，141.44，180.55。C23H28O5的分析計算值C，71.85；H，7.34。實測值C，71.66；H，7.32。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-吡啶羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ100)向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(225mg，0.85mmol)的溶液中加入三乙胺(258mg，2.55mmol)。然後將溶液冷卻至0-5℃，並加入異煙醯氯鹽酸鹽(180mg，1.01mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水一起研磨，並過濾。在-20℃下，用甲醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ100(190mg，69％)，為無色固體。mp140-142℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.16(m，18H)，3.31-3.58(m，2H)，3.68-3.85(m，1H)，3.86-4.06(m，1H)，7.19-7.37(m，2H)，8.60-8.80(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.87，34.13，34.76，34.87，35.18，36.45，36.71，40.03，45.20，106.47，112.49，120.96，143.47，150.37，167.77。C21H26N2O4的分析計算值C，68.09；H，7.07；N，7.56。實測值C，68.22；H，7.06；N，7.68。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氯苯氧乙醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ101)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和1-(4-氯苯氧乙醯基)-4-哌啶酮(1.34g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的30％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ101(300mg，14％)，為無色固體。mp148-150℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.19(m，18H)，3.48-3.71(m，3H)，3.72-3.87(m，1H)，4.67(AB系統，2H)，6.80-6.95(m，2H)，7.15-7.35(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.86，34.15，34.75，34.93，35.19，36.43，36.71，40.21，43.13，68.16，106.54，112.38，115.99，126.80，129.55，156.57，166.03。C23H28ClNO5的分析計算值C，63.66；H，6.50；N，3.23。實測值C，63.82；H，6.46；N，3.30。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(苯氨基羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ102)0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入異氰酸苯酯(140mg，1.2mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌3小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)、10％NaHCO3水溶液(10ml)、2MHCl(10ml)、水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，並濃縮。將殘餘物與己烷(20ml)一起研磨，過濾並乾燥，得到三噁茂烷OZ102(370mg，96％)，為無色固體。mp146-148℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.11(m，18H)，3.42-3.76(m，4H)，6.46(s，1H)，7.04(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.15-7.44(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.91，34.42，34.80，34.89，36.49，36.77，42.44，106.80，112.28，120.13，123.29，128.91，139.00，154.88。C22H28N2O4的分析計算值C，68.73；H，7.34；N，7.29。實測值C，68.78；H，7.14；N，7.50。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-咪唑-1＇-基乙醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ103)向在乙腈(10ml)中的OZ87(342mg，1mmol)的溶液中加入咪唑(201mg，3mmol)。將混合物於60-65℃下加熱36小時，然後蒸發至幹。用閃蒸色譜法(矽膠，在二氯甲烷中的5％甲醇)，然後用己烷/乙醚(9∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ103(132mg，35％)，為無色固體。mp138-140℃(己烷/乙醚9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.21(m，18H)，3.43-3.60(m，2H)，3.61-3.72(m，1H)，3.73-3.91(m，1H)，4.79(s，2H)，6.97(brs，1H)，7.12(brs，1H)，7.52(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.86，33.98，34.76，34.95，36.44，36.70，40.41，43.02，48.09，106.22，112.54，120.04(brs)，129.67，138.10(brs)，164.47。C20H27N3O4的分析計算值C，64.32；H，7.29；N，11.25。實測值C，64.12；H，7.02；N，11.09。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[4-(乙醯氨基)苯基]磺醯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ104)向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(300mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)。然後將溶液冷卻至0-5℃，並加入4-乙醯氨基苯磺醯氯(280mg，1.2mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水(15ml)一起研磨，並過濾。在-20℃下，用甲醇/CH2Cl2(9∶1)重結晶固體，得到三噁茂烷OZ104(300mg，65％)，為無色固體。mp122-124℃(甲醇/CH2Cl2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.50-2.12(m，18H)，2.19(s，3H)，2.90-3.08(m，2H)，3.15-3.37(m，2H)，7.65(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，7.93-8.16(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.51，26.46，26.83，34.05，34.74，34.76，36.39，36.70，44.26，105.86，112.41，119.44，128.73，131.51，142.35，168.72。C23H30N2O6S的分析計算值C，59.72；H，6.54；N，6.06。實測值C，59.58；H，6.60；N，5.81。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(3＇-硝基苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ105)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和3，3＇-二硝基二苯甲酮(2.72g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的90％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ105(0.90g，21％)，為無色固體。mp131-134℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.45(m，14H)，7.59(dd，J＝7.8，7.8Hz，2H)，7.81-7.88(m，2H)，8.22-8.28(m，2H)，8.41(dd，J＝2.0，2.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.37，26.76，34.77，34.95，36.09，36.58，107.55，115.64，121.71，124.10，129.67，132.47，141.33，148.46。C23H22N2O7的分析計算值C，63.01；H，5.06；N，6.39。實測值C，63.26；H，5.00；N，6.47。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙[3＇，4＇-二(甲氧羰基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ106)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(70ml)和CH2Cl2(80ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和3，3＇，4，4＇-四(甲氧羰基)二苯甲酮(4.14g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的80％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ106(2.03g，35％)，為無色固體。mp52-54℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.35(m，14H)，3.907(s，6H)，3.909(s，6H)，7.66(dd，J＝8.0，1.5Hz，2H)，7.70(d，J＝8.0Hz，2H)，7.87(d，J＝1.5Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.38，26.77，34.75，34.91，35.99，36.62，52.64，52.66，107.85，115.18，127.10，129.03，129.29，132.05，132.71，142.41，167.29，167.55。C31H32O11的分析計算值C，64.13；H，5.56。實測值C，64.28；H，5.46。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(氨基羰基)氧]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ107)將在CH2Cl2(5ml)中的三氯乙醯基異氰酸酯(0.44g，2.25mmol)和OZ32(0.42g，1.50mmol)的溶液於0℃下攪拌4小時。將反應混合物加熱至室溫，濃縮，溶於甲醇(20ml)中並冷卻至0℃。向此冷卻的溶液中加入5％Na2CO3水溶液(20ml)。將所得的混合物於0℃下攪拌1小時，加熱至室溫，並於室溫下攪拌過夜。用水(50ml)稀釋反應溶液，並用CHCl3(3×40ml)萃取。用水(30ml)和鹽水(30ml)洗滌合併的有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用己烷/氯仿(3∶1)重結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ107(250mg，52％，兩種非對映異構體的10∶1混合物)，為無色固體。mp160-162℃(己烷/氯仿3∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.50-2.25(m，22H)，4.72-4.98(m，3H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.93，28.60，31.01，34.80，34.88，36.39，36.82，70.81，107.85，111.69，156.34。C17H25NO5的分析計算值C，63.14；H，7.79；N，4.33。實測值C，62.91；H，7.56；N，4.31。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇-羥基-1＇-甲基乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ108)-78℃下，向在乙醚(5ml)中的甲基鋰(3.80ml，1.4M，在乙醚中，5.4mmol)的溶液中加入在乙醚(20ml)中的OZ70(0.70g，2.1mmol)的溶液。將反應物於-78℃下攪拌3小時，然後用飽和氯化銨水溶液(20ml)終止反應。用乙醚(3×30ml)萃取混合物，並用水(30ml)和鹽水(30ml)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ108(0.42g，62％)，為無色固體。mp126-128℃(乙醇/H2O4∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.17(s，6H)，1.06-1.55(m，3H)，1.58-2.30(m，20H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.85，26.59，26.99，27.02，34.50，34.85，36.50，36.90，47.76，72.51，108.70，111.28。C19H30O4的分析計算值C，70.77；H，9.38。實測值C，70.64；H，9.15。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇-羧基吡嗪基)羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ109)0-5℃下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ80(301mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(101mg，1mmol)和2，3-吡嗪二甲酸酐(156mg，1mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並過濾。用甲醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ109(300mg，72％)，為無色固體。mp128-130℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.52-2.21(m，18H)，3.21-3.43(m，2H)，3.79-3.96(m，1H)，3.97-4.14(m，1H)，8.71(s，1H)，8.79(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.92，33.73，34.32，34.78，34.83，34.84，34.96，36.48，36.52，36.79，39.94，44.80，106.79，112.42，140.16，143.16，146.96，151.73，163.03，165.23。C21H25N3O6的分析計算值C，60.71；H，6.07；N，10.11。實測值C，60.46；H，5.93；N，9.96。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-3″-8″-乙醯氧基-8″-氮雜二環[3.2.1]辛烷(OZ110)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5.0mmol)和N-乙氧羰基託品酮(1.01g，5.2mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的15％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ110(300mg，17％，兩種非對映異構體的2∶1混合物)，為無色固體。mp98-100℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，1.58-2.39(m，22H)，4.15(q，J＝6.8Hz，2H)，4.18-4.45(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.67，26.45，26.50，26.86，26.89，27.16，27.60(brs)，33.22，34.68，34.82，35.06，36.37，36.41，36.74，36.77，37.05，40.42(brs)，52.44，52.75，52.78，60.88，60.93，60.96，106.98，107.71，110.39，112.46，153.70。C20H29NO5的分析計算值C，66.09；H，8.04；N，3.85。實測值C，66.12；H，7.90；N，3.82。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇，3＇-二甲基丁醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ111)0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(302mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)和三甲基乙醯氯(185mg，1.5mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機相，用MgSO4乾燥，並濃縮。用甲醇重結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ111(140mg，39％)，為無色固體。mp98-100℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.05(s，9H)，1.58-2.11(m，18H)，2.27(AB系統，2H)，3.46-3.69(m，3H)，3.75-3.90(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，26.99，30.06，31.39，34.37(brs)，34.85，35.34(brs)，36.57，36.85，39.44(brs)，44.40(brs)，44.75，106.92，112.25，170.30。C21H33NO4的分析計算值C，69.39；H，9.15；N，3.85。實測值C，69.52；H，8.89；N，3.72。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(羧基甲氧基)乙醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ112)向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(302mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(101mg，1mmol)。然後將溶液冷卻至0-5℃，並加入二乙醇酸酐(116mg，1mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並過濾。用甲醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ112(250mg，66％)，為無色固體。mp126-128℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.18(m，18H)，3.29-3.49(m，2H)，3.63-3.77(m，1H)，3.79-3.91(m，1H)，4.22(s，2H)，4.42(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，33.91，34.72，34.80，34.97，36.45，36.68，40.56，42.21，70.94，72.00，106.08，112.64，169.20，171.40。C19H27NO7的分析計算值C，59.83；H，7.14；N，3.67。實測值C，59.67；H，7.16；N，3.56。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲氧乙醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ113)向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)。然後將溶液冷卻至0-5℃，並加入甲氧乙醯氯(163mg，1.5mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，並用水(5ml)和鹽水(5ml)洗滌。分離有機相，用MgSO4乾燥，並濃縮，得到三噁茂烷OZ113(325mg，96％)，為無色固體。mp76-78℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.17(m，18H)，3.42(s，3H)，3.43-3.73(m，3H)，3.75-3.89(m，1H)，4.11(AB系統，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.57，26.97，34.32(brs)，34.83，34.92，35.25(brs)，36.55，36.82，39.98(brs)，42.87(brs)，58.96，72.21，106.78，112.30，167.54。C18H27NO5的分析計算值C，64.07；H，8.07；N，4.15。實測值C，63.94；H，8.03；N，4.30。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(8＇-喹啉磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ114)向在CH2Cl2(5ml)中的OZ80(151mg，0.5mmol)的溶液中加入三乙胺(150mg，1.49mmol)。將溶液冷卻至0-5℃，並加入8-喹啉磺醯氯(115mg，0.5mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水(5ml)一起研磨，並過濾。用甲醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ114(215mg，94％)，為無色固體。mp142-144℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.55-2.21(m，18H)，3.40-3.61(m，2H)，3.62-3.85(m，2H)，7.51(dd，J＝8.2，3.9Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，8.02(d，J＝7.8Hz，1H)，8.23(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，8.47(dd，J＝7.3，1.5Hz，1H)，9.05(dd，J＝3.9，1.5Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，34.82，34.88，34.90，36.54，36.83，44.37，106.74，112.16，121.98，125.47，129.12，132.68，133.24，136.30，137.86，144.33，151.10。C24H28N2O5S的分析計算值C，63.14；H，6.18；N，6.14。實測值C，62.94；H，6.16；N，6.00。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇-辛烷磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ115)0-5℃下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ80(200mg，0.66mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)的溶液中加入1-辛烷磺醯氯(170mg，0.8mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並過濾。用甲醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ115(160mg，55％)，為無色固體。mp54-56℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝6.8Hz，3H)，1.17-1.49(m，10H)，1.61-2.21(m，20H)，2.90(t，J＝8.1Hz，2H)，3.24-3.39(m，2H)，3.41-3.57(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.95，22.56，23.26，26.55，26.95，28.49，28.93，29.04，31.71，34.71，34.82，34.91，36.53，36.79，43.97，50.46，106.24，112.41。C23H39NO5S的分析計算值C，62.55；H，8.90；N，3.17。實測值C，62.38；H，8.76；N，3.25。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(羥氨基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ116)將在乙醚(6ml)中的氯甲酸乙酯(0.26g，2.4mmol)、OZ72(0.62g，2.0mmol)和三乙胺(0.27g，2.6mmol)的溶液於0℃下攪拌10分鐘。過濾除去固體，並將濾液加入新鮮製備的羥胺溶液中。將所得的混合物於室溫下攪拌1小時，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在氯仿中的8％甲醇)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ116(0.23g，36％)，為無色固體。mp130-132℃(乙醇/水1∶2)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.40-2.19(m，23H)，8.60(s，1H)，10.35(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.87，26.27，26.50，33.03，34.28，34.30，35.84，36.15，39.04，107.85，110.64，171.30。C17H25NO5的分析計算值C，63.14；H，7.79；N，4.33。實測值C，62.97；H，7.57；N，4.26。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ117)將在氯仿(27ml)和甲醇(3ml)中的OZ97(1.60g，3.2mmol)和一水合肼(325mg，6.5mmol)的溶液於50℃下加熱36小時。將反應混合物冷卻至室溫，並過濾除去固體副產物。用水(20ml)和鹽水(20ml)洗滌濾液，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。將固體溶於乙醚(30ml)中，用1M醚制HCl(6ml)處理，並過濾。用己烷/氯仿(2∶1)重結晶，得到三噁茂烷OZ117(0.22g，17％)，為無色固體。mp156℃dec(己烷/氯仿2∶1)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.42-2.05(m，20H)，2.32(表觀d，J＝13.7Hz，2H)，2.89(s，2H)，7.26-7.39(m，1H)，7.41-7.62(m，4H)，7.80(brs，3H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.82，26.19，30.08，34.24，35.76，36.09，49.37，107.89，110.70，126.97，127.14，128.98，139.82。C23H32ClNO3的分析計算值C，68.05；H，7.95；N，3.45。實測值C，67.92；H，7.69；N，3.72。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-乙醯氧甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ118)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.34g，7.5mmol)和4-乙醯氧甲基環己酮(1.28g，7.5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ118(1.15g，46％)，為無色固體。mp39-41℃(乙醇/H2O7∶3)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.31(m，2H)，1.59-2.19(m，21H)，2.05(s，3H)，3.90(d，J＝6.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.77，26.62，26.77，27.02，33.71，34.86，34.88，35.67，36.54，36.91，68.49，108.57，111.40，170.90。C19H28O5的分析計算值C，67.83；H，8.39。實測值C，67.70；H，8.32。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羥甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ119)將在乙醚(2.5ml)中的OZ70(0.81g，2.4mmol)、硼氫化鋰(1.2ml，2.4mmol，2M，在THF中)和三乙基硼氫化鋰(0.24ml，0.24mmol，1M，在THF中)的溶液於室溫下攪拌3小時。用乙醚(5ml)稀釋反應混合物，用3MNaOH水溶液(2×5ml)、水(2×5ml)和鹽水(5ml)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮，得到三噁茂烷OZ119(0.68g，96％)，為無色固體。mp97-99℃(乙醇/H2O1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-1.27(m，2H)，1.42-2.19(m，21H)，3.47(d，J＝6.5Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.63，26.66，27.03，33.86，34.87，34.90，36.56，36.93，38.97，67.63，108.91，111.32。C17H26O4的分析計算值C，69.36；H，8.90。實測值C，69.58；H，8.63。金剛烷-2-螺-3＇-11＇，11＇-雙(乙氧羰基)-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ120)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(2.69g，15mmol)和3，3-雙(乙氧羰基)-1，5-二氧雜螺[5.5]十一碳-9-酮(4.71g，15mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ120(3.60g，50％)，為無色固體。mp74-77℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.1Hz，6H)，1.61-2.18(m，22H)，4.24(q，J＝7.2Hz，4H)，4.28(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.91，26.55，26.95，29.35，30.45，34.77，34.87，36.43，36.83，39.26，53.95，61.77，62.10，97.54，108.22，111.56，167.84。C25H36O9的分析計算值C，62.48；H，7.55。實測值C，62.62；H，7.32。金剛烷-2-螺-3＇-11＇，11＇-雙(羥甲基)-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ121)將在乙醚(5ml)中的OZ120(1.00g，2.18mmol)、硼氫化鋰(2.10ml，4.20mmol，2M，在THF中)和三乙基硼氫化鋰(0.42ml，0.42mmol，1M，在THF中)的溶液於室溫下攪拌3小時。用乙醚(10ml)稀釋反應混合物，並用3MNaOH水溶液(2×10ml)、水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌。用CHCl3(3×50ml)萃取合併的水層，並用水(2×50ml)和鹽水(50ml)洗滌氯仿萃取物。合併乙醚萃取物和氯仿萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在氯仿中的5％甲醇)純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ121(0.40g，46％)，為無色固體。mp146-148℃(乙醇/H2O3∶2)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.60-2.15(m，22H)，3.36(d，J＝4.9Hz，4H)，3.61(s，2H)，3.62(s，2H)，4.49(t，J＝5.4Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.26，29.34，30.21，34.27，34.36，35.77，36.13，39.07，60.69，61.44，61.48，96.00，108.15，110.84。C21H32O7·0.077CHCl3的分析計算值C，62.40；H，7.97。實測值C，62.76；H，7.77。金剛烷-2-螺-3＇-11＇，11＇-二羧基-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ122)將在甲醇(30ml)中的OZ120(0.73g，1.5mmol)、15％KOH水溶液(4.2ml)的溶液於50℃下加熱2小時。冷卻至室溫後，將反應混合物濃縮至5ml，用濃HCl酸化，用CHCl3(5×50ml)萃取。用水(2×50ml)和鹽水(50ml)洗滌合併的有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到三噁茂烷OZ122(0.38g，58％)，為無色固體。mp151-153℃(水)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.51-2.14(m，22H)，4.13(s，2H)，4.15(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.26，29.16，30.16，34.27，34.37，35.77，36.13，52.89，61.65，96.49，107.99，110.92，169.11。C21H28O9的分析計算值C，59.43；H，6.65。實測值C，59.42；H，6.66。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-溴甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ123)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(2.15g，12mmol)和4-溴甲基環己酮(2.30g，12mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的3％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ123(1.62g，38％)，為無色固體。mp138-140℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.41(m，2H)，1.51-2.21(m，21H)，3.28(d，J＝6.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，27.04，28.83，33.73，34.88，34.90，36.55，36.93，38.63，38.76，108.41，111.47。C17H25BrO3的分析計算值C，57.15；H，7.05。實測值C，57.20；H，6.99。金剛烷-2-螺-3＇-5＇-(4＇-氰基苯基)-5＇-苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ124)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(60ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.86g，4.80mmol)和4-氰基二苯甲酮(1.00g，4.80mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ124(0.30g，17％)，為無色固體。mp136-137℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.35(m，14H)，7.31-7.39(m，3H)，7.40-7.48(m，2H)，7.62-7.73(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.50，26.92，34.70，34.80，34.84，35.39，36.08，36.25，36.76，108.84，112.50，114.57，118.43，126.85，127.42，128.38，129.27，131.97，137.97，146.30。C24H23NO3的分析計算值C，77.19；H，6.21；N，3.75。實測值C，77.58；H，6.32；N，3.76。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙[4＇-(乙氧羰基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ125)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4，4＇-雙(乙氧羰基)二苯甲酮(3.26g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ125(1.77g，36％)，為無色固體。mp143-145℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.1Hz，6H)，1.60-2.07(m，12H)，2.20(表觀d，J＝12.2Hz，2H)，4.37(q，J＝7.2Hz，4H)，7.58(d，J＝8.3Hz，4H)，8.03(d，J＝8.3Hz，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.28，26.52，26.94，34.84，35.06，36.17，36.78，61.01，108.84，114.60，126.69，129.52，131.10，144.22，166.06。C29H32O7的分析計算值C，70.71；H，6.55。實測值C，70.52；H，6.32。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-2＇-(二乙氨基)乙基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷氫溴酸鹽(OZ126)步驟1.根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(72ml)和CH2Cl2(8ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(716mg，4mmol)和4-(2-溴乙基)環己酮(820mg，4mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的1％乙醚)純化粗產物，得到順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(2＇-溴乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(800mg，54％)，為無色固體。mp62-64℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.22(m，2H)，1.72-2.10(m，23H)，3.42(t，2H，J＝6.8Hz)。步驟2.向在乙腈(5ml)中的以上溴化物(371mg，1mmol)的溶液中加入二乙胺(140mg，2mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)。將混合物於60-65℃下加熱60小時，然後除去溶劑。將殘餘物與水(5ml)一起研磨，並過濾。用乙醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ126(170mg，43％)，為無色固體。mp152-154℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.20-1.34(m，2H)，1.41(t，J＝7.3Hz，6H)，1.60-2.25(m，23H)，2.95-3.04(m，2H)，3.05-3.19(m，4H)，12.17(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ8.69，26.61，27.00，29.13，29.84，33.90，34.34，34.86，34.88，36.54，36.90，46.55，49.51，108.27，111.54。C22H37NO3·0.5Hbr的分析計算值C，65.41；H，9.36；N，3.47。實測值C，65.24；H，9.54；N，3.46。反式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(羥氨基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ127)將在乙醚(5ml)中的氯甲酸乙酯(0.13g，1.2mmol)、OZ71(0.31g，1.0mmol)和三乙胺(0.13g，1.3mmol)的溶液於0℃下攪拌10分鐘。過濾除去固體，並將濾液加入新鮮製備的羥胺溶液中。將所得的混合物於室溫下攪拌1小時，並濃縮。用己烷/氯仿(5∶1)結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ127(0.15g，47％)，為無色固體。mp136-138℃(己烷/氯仿5∶1)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.42-2.23(m，23H)，8.60(s，1H)，10.36(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.87，26.26，26.40，32.95，34.26，34.42，35.81，36.13，39.26，107.88，110.95，171.35。C17H25NO5的分析計算值C，63.14；H，7.79；N，4.33。實測值C，62.89；H，7.59；N，4.40。金剛烷-2-螺-3＇-11＇-亞甲基-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ128)步驟1.將OZ05(1.12g，4mmol)、TFA(0.70ml)、CH2Cl2(10ml)和甲醇(70ml)的混合物於室溫下攪拌16小時。用NaHCO3(2.0g)終止反應，再攪拌1小時，然後蒸發至於。將殘餘物溶於CH2Cl2(20ml)中，用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到OZ05的二甲基縮酮(1.31g，100％)，為無色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.66-2.02(m，22H)，3.18(s，3H)，3.19(s，3H)。步驟2.將在CH2Cl2(70ml)和THF(10ml)中的以上縮酮(1.30g，4mmol)、2-亞甲基-1，3-丙二醇(0.70g，8mmol)和p-TsOH(0.5g)的混合物於室溫下攪拌16小時。用NaHCO3(1.0g)終止反應，再攪拌1小時，並用水(70ml)稀釋。分離有機層，然後用CH2Cl2(2×50ml)萃取物水層。用水和鹽水洗滌合併的有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的8％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷128(0.87g，63％)，為無色固體。mp58-59℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.21(m，22H)，4.31(s，4H)，4.86(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，27.02，29.97，30.69，34.84，34.94，36.49，36.90，63.63，97.60，107.92，108.38，111.59，141.15。C20H28O5的分析計算值C，68.94；H，8.10。實測值C，68.77；H，7.93。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(2＇-羥基-1＇，1＇-二甲基乙氨基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ129)將在DMF(20ml)中的OZ72(0.77g，2.50mmol)、DCC(0.78g，3.75mmol)、HOBT(0.51g，3.75mmol)和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(0.33g，3.75mmol)的溶液於50-60℃下加熱6小時。冷卻至室溫後，用1MHCl水溶液(100ml)酸化反應混合物，並用乙酸乙酯(4×60ml)萃取。用水和鹽水洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的50％乙酸乙酯)純化粗產物，得到三噁茂烷129(0.44g，46％)，為無色固體。mp163-164℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(s，6H)，1.60-2.24(m，23H)，3.56(s，2H)，4.80(s，1H)，5.47(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.77，26.62，27.03，27.21，33.64，34.86，34.90，36.55，36.91，44.24，55.95，70.66，107.78，111.60，175.63。C21H33NO5的分析計算值C，66.46；H，8.76；N，3.69。實測值C，66.41；H，8.56；N，3.76。金剛烷-2-螺-3＇-11＇-氧-1＇，2＇，4＇，9＇，13＇-五氧雜二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ130)-78℃下，用臭氧將在CH2Cl2(80ml)中的OZ128(0.65g，1.9mmol)的溶液處理10分鐘，用氧衝洗5分鐘，然後加入三苯基膦(0.49g，1.9mmol)。將反應混合物加熱至室溫，並於室溫下攪拌1小時，然後蒸發至幹。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ130(0.37g，57％)，為無色固體。mp76-79℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.21(m，22H)，4.17(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.03，29.80，30.81，34.85，34.96，36.52，36.89，66.92，66.94，99.14，107.96，111.82，207.00。C19H26O6的分析計算值C，65.13；H，7.48。實測值C，65.38；H，7.58。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯基甲磺醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ131)0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1.0mmol)和甲苯磺醯氯(192mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3.0mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後蒸發至幹。將殘餘物與水一起研磨，過濾，並用乙醇結晶，得到三噁茂烷OZ131(320mg，76％)，為無色固體。mp148-150℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.21(m，18H)，3.06-3.24(m，2H)，3.25-3.41(m，2H)，4.22(s，2H)，7.27-7.60(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.53，26.94，34.77，34.79，34.89，36.50，36.78，44.20，57.79，106.20，112.28，128.79，129.12，130.67。C22H29NO5S的分析計算值C，62.98；H，6.97；N，3.34。實測值C，63.16；H，6.79；N，3.46。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(2＇-羧基苯甲醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ132)0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液中加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1.0mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌24小時，然後蒸發至幹。研磨殘餘物，過濾，並用乙醇結晶，得到三噁茂烷OZ132(285mg，69％)，為無色固體。mp162-164℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.57-2.21(m，18H)，3.01-3.32(m，2H)，3.35-4.04(m，2H)，7.33(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，13.14(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.84，26.23，33.29，33.54，34.25，34.34，35.74，35.79，36.07，38.82，44.26，107.05，111.35，126.62，128.43，128.63，130.03，132.42，138.38，166.90，168.45。C23H27NO6的分析計算值C，66.81；H，6.58；N，3.39。實測值C，67.02；H，6.65；N，3.40。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(二甲氨基)羰基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ133)0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液中加入二甲氨基甲醯氯(115mg，1.07mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後蒸發至幹。研磨殘餘物，過濾，並用甲醇結晶，得到三噁茂烷OZ133(260mg，77％)，為無色固體。mp106-108℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.11(m，18H)，2.82(s，6H)，3.21-3.47(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.01，34.52，34.84，34.94，36.59，36.87，38.53，44.69，107.28，111.95，164.66。C18H28N2O4的分析計算值C，64.26；H，8.39；N，8.33。實測值C，64.49；H，8.36；N，8.42。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷-5＇-螺-4″-2″，3″-二氫-4″H-1″-苯並吡喃(OZ134)根據該一般方法用臭氧處理在環己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-苯並二氫吡喃酮(740mg，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的2％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ134(590mg，38％)，為無色固體。mp136-138℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.38(m，14H)，2.39-2.61(m，2H)，4.23-4.51(m，2H)，6.83(d，J＝8.3Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.27(ddd，J＝8.6，8.6，1.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.03，33.46，33.97，34.89，34.94，35.78，36.43，36.91，37.08，64.65，103.93，112.95，117.04，120.68，128.26，131.42，157.71。C19H22O4的分析計算值C，72.59；H，7.05。實測值C，72.48；H，6.87。金剛烷-2-螺-3＇-5＇，5＇-雙(4＇-羧基苯基)-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ135)將OZ125(0.44g，0.89mmol)、THF(7ml)和40％KOH水溶液(4.5ml)的混合物於50℃下加熱5天。將反應混合物冷卻至室溫，用乙醚(5×20ml)萃取。用濃HCl將水層酸化至pH＝3。過濾所得的沉澱，並用乙醇/水(2∶1)重結晶，得到三噁茂烷OZ135(0.35g，90％)，為無色固體。mp170℃(EtOAc)dec；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.13(表觀d，J＝11.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，4H)，7.98(d，J＝8.8Hz，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.79，26.19，34.25，34.42，35.56，35.99，108.40，113.95，126.42，129.46，131.47，143.44，166.69。C25H24O7的分析計算值C，68.80；H，5.54。實測值C，68.64；H，5.34。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯二甲醯亞氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ136)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(80ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-苯二甲醯亞氨基環己酮(2.43g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的80％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ136(1.20g，29％)，為無色固體。mp156-158℃(乙醚)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.19(m，20H)，2.45-2.63(m，2H)，4.18(tt，J＝12.4，3.9Hz，1H)，7.64-7.76(m，2H)，7.77-7.89(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，26.89，27.00，33.81，34.85，36.45，36.89，49.35，107.43，111.50，123.06，132.13，133.75，168.01。C24H27NO5的分析計算值C，70.40；H，6.65；N，3.42。實測值C，70.16；H，6.43；N，3.43。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氨基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ137)將在氯仿(16ml)和甲醇(2ml)中的OZ136(0.81g，1.98mmol)和一水合肼(198mg，3.96mmol)的溶液於氮氣氛和50℃下加熱24小時。將反應混合物冷卻至室溫，過濾除去固體副產物，並濃縮。將固體殘餘物溶於CHCl3中，用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。將油狀胺溶於乙醚(2ml)中，用1M醚制HCl(7ml)處理，並過濾，得到三噁茂烷OZ137(0.31g，50％)，為無色固體。mp132℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.41-1.59(m，2H)，1.60-2.15(m，20H)，3.10(brs，1H)，8.12(brs，3H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.83，26.23，27.46，31.33，34.27，34.30，35.73，36.10，47.31，107.24，110.96。C16H26ClNO3的分析計算值C，60.85；H，8.30；N，4.43。實測值C，60.64；H，8.16；N，4.70。金剛烷-2-螺-3＇-5＇-[4＇-(甲氧羰基)苯基]-5＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三噁茂烷(OZ138)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(40ml)和CH2Cl2(90ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-(甲氧羰基)二苯甲酮(2.40g，10mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ138(1.00g，25％)，為無色固體。mp144-146℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.29(m，14H)，3.91(s，3H)，7.31-7.39(m，3H)，7.43-7.52(m，2H)，7.63(d，J＝8.3Hz，2H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.99，33.32，34.86，34.88，35.31，36.13，36.31，36.86，51.99，109.28，114.26，126.76，126.96，128.22，128.97，129.42，130.37，138.83，145.73，166.69。C25H26O5的分析計算值C，73.87；H，6.45。實測值C，74.07；H，6.55。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-苯基-1＇-哌嗪基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ140)將在CHCl3(15ml)中的OZ72(0.31g，1.0mmol)、DCC(0.27g，1.3mmol)和HOBT(0.16g，1.3mmol)的溶液於0℃下攪拌15分鐘，然後加入1-苯基哌嗪(0.21g，1.3mmol)。然後將混合物加熱至室溫，攪拌過夜，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在氯仿中的1％甲醇)純化殘餘物，得到固體，將其溶於氯仿(20ml)中並過濾。濃縮濾液，溶於氯仿(15ml)和乙醚(30ml)中，並過濾。用1M醚制HCl(1.5ml)處理濾液，得到三噁茂烷OZ140(0.36g，74％)，為無色固體。mp.155-158℃(氯仿/乙醚，1∶2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.23(m，22H)，2.44-2.62(m，1H)，3.51(brs，4H)，4.28(brs，4H)，7.42-7.60(m，3H)，7.79-7.95(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.80，27.01，33.54，34.84，34.89，36.54，36.87，38.53，39.32，55.25，107.61，111.61，121.22，130.05，130.57，142.36，173.49。C27H37ClN2O4的分析計算值C，66.31；H，7.63；N，5.73。實測值C，66.26；H，7.45；N，5.83。順式-金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-甲基咪唑-1-羧酸酯(OZ141)向在CH3CN(10ml)和THF(3ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)的溶液中加入1，1＇-羰基二咪唑(0.21g，1.3mmol)。將混合物於室溫下攪拌2小時，然後用冷水(50ml)終止反應。過濾收集所得的沉澱，用水洗滌，並乾燥，得到三噁茂烷OZ141(0.34g，91％)，為無色固體。mp110-112℃(水)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.25-1.50(m，2H)，1.51-2.21(m，21H)，4.25(d，J＝6.3Hz，2H)，7.07(s，1H)，7.42(s，1H)，8.13(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.02，33.54，34.86，34.88，35.66，36.57，36.90，72.07，108.17，111.59，117.03，130.76，137.07，148.71。C21H28N2O5的分析計算值C，64.93；H，7.27；N，7.21。實測值C，65.12；H，7.12；N，7.25。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(對甲苯氨基羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ142)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入對甲苯基異氰酸酯(133mg，1mmol)。將混合物於室溫下攪拌3小時，然後除去溶劑。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並過濾。用95％乙醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ142(280mg，70％)，為無色固體。mp150-152℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.19(m，18H)，2.29(s，3H)，3.43-3.71(m，4H)，6.44(s，1H)，7.08(d，J＝8.0Hz，2H)，7.21(d，J＝8.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.65，26.60，26.99，34.46，34.84，34.94，36.58，36.84，42.46，106.90，112.25，120.44，129.40，132.85，136.53，155.13。C23H30N2O4的分析計算值C，69.32；H，7.59；N，7.03。實測值C，69.10；H，7.50；N，7.08。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(叔丁氨基羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺4.5)癸烷(OZ143)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入異氰酸叔丁酯(100mg，1mmol)。將混合物於室溫下攪拌6小時，然後除去溶劑。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並過濾。用95％乙醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ143(185mg，51％)，為無色固體。mp142-144℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.35(s，9H)，1.62-2.09(m，18H)，3.35-3.59(m，4H)，4.34(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，27.00，29.51，34.38，34.84，34.93，36.57，36.86，42.22，50.82，107.13，112.08，156.72。C20H32N2O4的分析計算值；C，65.91；H，8.85；N，7.69。實測值C，66.19；H，8.50；N，7.62。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(苯氨基硫代羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ144)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入異硫氰酸苯酯(135mg，1mmol)。將混合物於室溫下攪拌6小時，然後除去溶劑。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並過濾。用95％乙醇重結晶固體，得到三噁茂烷OZ144(224mg，56％)，為無色固體。mp136-138℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.19(m，18H)，3.78-4.05(m，4H)，7.07-7.18(m，3H)，7.32(s，1H)，7.28-7.37(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.56，26.96，34.09，34.82，34.92，36.52，36.81，47.59，106.54，112.45，122.59，125.13，129.27，140.42，184.18。C22H28N2O3S的分析計算值C，65.97；H，7.05；N，6.99。實測值C，65.93；H，7.15；N，7.13。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-咪唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ145)步驟1.0℃下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)和三乙胺(0.15g，1.5mmol)的溶液中滴加在CH2Cl2(1ml)中的甲磺醯氯(0.14g，1.2mmol)的溶液。將混合物於室溫下攪拌1小時，然後用水(5ml)終止反應。分離水層後，用水(5ml)和鹽水(5ml)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到甲磺酸酯(0.34g，92％)，為無色固體。mp82-84℃(75％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.25-1.34(m，2H)，1.66-2.02(m，21H)，3.00(s，3H)，4.04(d，J＝6.3Hz，2H)。步驟2.在氮氣氛和0℃下，向在DMF(4ml)中的60％NaH(0.08g，2mmol)的懸浮液中加入在DMF(4ml)中的咪唑(0.14g，2mmol)的溶液。將混合物攪拌30分鐘，然後滴加在DMF(4ml)中的以上甲磺酸酯(0.34g，0.9mmol)的溶液。將混合物於50℃下加熱2小時，然後用水(40ml)終止反應，隨後用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。用鹽水(3×30ml)洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用己烷/CH2Cl2(4∶1)結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ145(0.17g，55％)，為無色固體。mp125-128℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.17-1.39(m，2H)，1.55-2.18(m，21H)，3.77(d，J＝7.3Hz，2H)，6.86(s，1H)，7.05(s，1H)，7.42(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.99，27.70，33.58，34.85，34.87，36.53，36.88，37.97，52.49，108.25，111.60，119.16，129.55，137.43。C20H28N2O3·0.2H2O的分析計算值C，69.02；H，8.22；N，8.05。實測值C，68.81；H，8.11；N，7.96。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯二甲醯亞氨基甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ146)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(2.23g，12.4mmol)和4-苯二甲醯亞氨基甲基環己酮(3.20g，12.4mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ146(1.66g，32％)，為無色固體。mp147-150℃(乙醇)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.44(m，2H)，1.45-2.08(m，21H)，3.56(d，J＝7.0Hz，2H)，7.69-7.74(m，2H)，7.81-7.89(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.01，27.88，33.66，34.85，34.87，35.70，36.51，36.92，43.12，108.52，111.35，123.22，132.20，133.86，168.47。C25H29NO5的分析計算值C，70.90；H，6.90；N，3.31。實測值C，71.16；H，6.75；N，3.21。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-基咪唑-1-羧酸酯(OZ147)向在CH3CN(10ml)和THF(3ml)中的OZ32(0.28g，1mmol)的溶液中加入1，1＇-羰基二咪唑(0.21g，1.3mmol)。將混合物於60-70℃下攪拌2小時，然後冷卻至室溫，並用冷水(50ml)稀釋。過濾收集所得的沉澱，用水洗滌，並乾燥，得到三噁茂烷OZ147(0.32g，90％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp116-118℃(水)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.21(m，22H)，5.05-5.22(m，1H)，7.07(s，0.5H)，7.08(s，0.5H)，7.41(s，0.5H)，7.43(s，0.5H)，8.13(s，0.5H)，8.15(s，0.5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，27.00，28.05，28.32，30.53，30.88，34.83，34.94，36.48，36.56，36.85，74.61，75.01，107.24，107.30，112.01，112.11，117.01，117.04，130.74，137.08，148.09，148.14。C20H26N2O5的分析計算值C，64.15；H，7.00；N，7.48。實測值C，64.22；H，7.00；N，7.30。順式-金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-甲基4-苯基哌嗪-1-羧酸(OZ148)0℃下，向在THF(10ml)中的OZ141(310mg，0.86mmol)的溶液中加入三氟乙酸甲酯(142mg，0.86mmol)。將混合物於0℃下攪拌30分鐘，然後加入1-苯基哌嗪(140mg，0.86mmol)。將反應物於室溫下攪拌18小時，然後除去溶劑。用乙醇/水(3∶1)結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ148(323mg，83％)，為無色固體。mp145-146℃(乙醇/水，3∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.42(m，2H)，1.58-2.10(m，21H)，3.15(brs，4H)，3.63(brs，4H)，3.96(d，J＝6.2Hz，2H)，6.90(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，2H)，7.28(dd，J＝8.6，7.4Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，26.79，27.01，33.77，34.87，34.88，36.03，36.55，36.91，43.81，49.46，69.57，108.61，111.39，116.71，120.40，129.20，151.27，155.45。C28H38N2O5的分析計算值C，69.68；H，7.94；N，5.80。實測值C，69.83；H，7.98；N，5.86。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-螺-1″-3″-氧-3″H-異苯並呋喃(OZ149)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.54g，3mmol)和螺[環己烷-1，1＇(3＇H)-異苯並呋喃]-3＇，4-二酮(0.65g，3mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ149(0.50g，44％)，為無色固體。mp160-162℃(乙醇/水，3∶1)；1HNMRNMR(500MHz，CDCl3)δ1.65-2.12(m，18H)，2.21(ddd，J＝13.8，13.8，3.9Hz，2H)，2.31(ddd，J＝13.7，13.7，4.0Hz，2H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.88(d，J＝7.5Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，26.97，30.73，34.27，34.85，34.88，36.60，36.86，84.97，107.56，112.05，120.85，124.64，125.96，129.25，134.08，153.70，169.43。C23H26O5的分析計算值C，72.23；H，6.85。實測值C，72.12；H，6.65。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-硝基苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ151)向在CH3CN(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入4-硝基苯基三氟乙酸酯(271mg，1mmol)。將混合物於65℃下攪拌64小時，然後除去溶劑。用閃蒸色譜法(矽膠，5％在己烷中的乙醚)，然後用甲醇結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ151(120mg，31％)，為黃色固體。mp140-142℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.19(m，18H)，3.48-3.75(m，4H)，6.83(d，J＝9.3Hz，2H)，8.11(d，J＝9.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，33.84，34.82，34.92，36.55，36.79，45.57，106.63，112.40，112.93，126.05，138.63，154.14。C21H26N2O5的分析計算值C，65.27；H，6.78；N，7.25。實測值C，65.40；H，6.66；N，7.29。5-羥基金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇，9＇，12＇-五氧雜二螺[4.2.4.2]十四烷(OZ152)步驟1.根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(20ml)和CH2Cl2(100ml)中的O-甲基5-乙醯氧基-2-金剛烷酮肟(1.18g，5.0mmol)和1，4-二氧雜螺[4.5]癸-8-酮(790mg，5.0mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的30％乙醚)純化粗產物，得到5-乙醯氧基金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇，9＇，12＇-五氧雜二螺[4.2.4.2]十四烷(0.61g，32％)，為無色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.78-2.28(m，24H)，3.95(s，4H)。步驟2.將以上乙酸酯三噁茂烷(1.30g，3.42mmol)、EtOH(7ml)和30％KOH水溶液(6ml)的混合物於50℃下加熱2小時。除去溶劑後，用水稀釋殘餘物，並用乙醚萃取。用水和鹽水洗滌有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的80％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ152(100mg，9％，次要異構體，首先洗脫)，為無色固體，和三噁茂烷OZ153(414mg，36％，主要異構體，第二洗脫)，為無色固體。對於OZ152mp132-134℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.56-2.19(m，21H)，3.95(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ29.27，31.65，32.11，33.52，38.10，42.13，44.59，64.39，67.01，107.84，108.47，110.40。C18H26O6的分析計算值C，63.89；H，7.74。實測值C，64.02；H，7.81。5-羥基金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇，9＇，12＇-五氧雜二螺[4.2.4.2]十四烷(OZ153)關於製備，參見OZ152。mp112-114℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.54-2.22(m，21H)，3.98(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ28.85，31.72，32.09，33.40，38.31，42.11，44.54，64.36，67.37，107.80，108.50，110.36。C18H26O6的分析計算值C，63.89；H，7.74。實測值C，64.03；H，7.66。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[4＇-(4＇，5＇-二氫-4＇，4＇-二甲基-2＇-噁唑基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ154)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.32g，7.4mmol)和4-[4-(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)苯基]環己酮(2.00g，7.4mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10-30％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ154(0.80g，25％)，為無色固體。mp138-140℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.37(s，6H)，1.59-2.16(m，22H)，2.51-2.68(m，1H)，4.08(s，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.85(d，J＝8.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.63，27.03，28.38，31.29，34.70，34.88，34.90，36.56，36.93，42.98，67.52，79.15，108.26，111.46，126.22，126.70，128.44，149.58，162.01。C27H35NO4的分析計算值C，74.11；H，8.06；N，3.20。實測值C，74.35；H，8.08；N，3.18。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(2＇-羥乙基)氨基]羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ155)將在DMF(10ml)中的OZ72(0.31g，1.0mmol)、1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(0.29g，1.5mmol)、HOBT(0.20g，1.5mmol)和2-氨基乙醇(0.09g，1.5mmol)的溶液於室溫下攪拌18小時，然後用2MHCl水溶液(30ml)終止反應。用乙酸乙酯(4×30ml)萃取混合物，並用水(2×30ml)和鹽水(30ml)洗滌合併的有機萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的5％甲醇)純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ155(0.16g，46％)，為無色固體。mp114-116℃(乙醚/CH2Cl22∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.08(m，22H)，2.17(brs，1H)，3.38-3.45(m，2H)，3.71(t，J＝4.8Hz，2H)，6.13(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，26.99，33.58，34.75，34.78，36.35，36.75，42.27，43.58，62.31，107.77，111.53，176.04。C19H29NO5的分析計算值C，64.93；H，8.32；N，3.99。實測值C，64.68；H，8.11；N，3.93。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苄基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ156)根據該一般方法用臭氧處理在環己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-苄基環己酮(940mg，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的5％乙醚)，然後用乙醇/CH2Cl2(19∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ156(825mg，47％)，為無色固體。mp87-89℃(乙醇/CH2Cl2，19∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.37(m，2H)，1.49-2.20(m，21H)，2.50(d，J＝7.2Hz，2H)，7.09-7.40(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，29.93，34.15，34.78，34.79，36.39，36.81，38.16，42.89，108.94，111.19，125.78，128.16，129.07，140.86。C23H30O5的分析計算值C，77.93；H，8.53。實測值C，78.17；H，8.45。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-甲基-1＇-哌嗪基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ157)0℃下，向在CH2Cl2(7ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(404mg，4mmol)的溶液中加入4-甲基-1-哌嗪碳醯氯鹽酸鹽(220mg，1.1mmol)。將混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，用水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用乙醇結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ157(105mg，27％)，為無色固體。mp146-148℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.09(m，18H)，2.30(s，3H)，2.31-2.48(m，4H)，3.21-3.47(m，8H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.01，34.52，34.85，34.95，36.59，36.87，44.77，46.14，46.87，54.91，107.24，112.04，163.68。C21H33N3O4分析計算值C，64.42；H，8.50；N，10.73。實測值C，64.34；H，8.37；N，10.61。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇-哌啶基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ159)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入哌啶(187mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取物所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾，得到三噁茂烷OZ159(460mg，60％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp128℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.39(brs，1H)，1.58-2.20(m，23H)，2.21-2.60(m，4H)，2.78(brs，2H)，3.11(brs，1H)，3.28-3.59(m，2H)，11.94(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ2.53，22.69，22.73，23.33，23.43，26.37，26.40，26.78，32.65，32.81，34.66，34.69，34.72，34.91，36.28，36.64，49.77，49.98，63.81，64.20，106.50，106.56，112.20，112.37。C21H34ClNO3·0.25H2O的分析計算值C，64.93；H，8.95；N，3.61。實測值C，64.48；H，8.59；N，3.63。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(苄氨基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ160)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入苄胺(236mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾，得到三噁茂烷OZ160(567mg，70％，兩種非對映異構體的2∶1混合物)，為無色固體。mp160℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.31(m，22H)，2.78-2.89(m，1H)，3.91-4.19(m，2H)，7.31-7.46(m，3H)，7.59-7.71(m，2H)，10.00(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.95，26.53，26.89，32.21，34.78，34.92，36.38，36.45，36.81，47.82，53.65，106.71，106.79，111.72，112.33，129.07，129.12，129.30，129.35，130.25，130.51，130.57。C23H32ClNO3的分析計算值C，68.05；H，7.95；N，3.45。實測值C，67.89；H，7.71；N，3.35。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[3＇-(4＇-嗎啉基)丙基]氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ161)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入4-(3-氨基丙基)嗎啉(317mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾，得到三噁茂烷OZ161(552mg，68％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp70-72((乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.31-2.20(m，24H)，2.32-2.60(m，7H)，2.61-2.78(m，2H)，3.62-3.83(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.29，26.70，26.77，26.81，29.61，30.02，31.97，32.42，34.55，34.59，34.63，34.70，36.16，36.20，36.61，43.27，45.76，46.00，53.62，53.64，54.62，54.86，57.31，57.42，66.80，108.35，108.39，111.05，111.34。C23H38N2O4的分析計算值C，67.95；H，9.42；N，6.89。實測值C，67.84；H，9.30；N，6.68。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(環己氨基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ162)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入環己胺(218mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾，得到OZ162(516mg，65％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp240℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(brs，2H)，1.55-2.42(m，30H)，2.97-3.21(m，2H)，9.33(brs，1H)，9.37(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.83，24.87，26.56，26.90，26.97，29.45，32.58，34.80，34.82，34.94，36.39，36.51，36.85，52.70，54.89，55.12，106.82，106.91，111.67，112.32。C22H36ClNO3的分析計算值C，66.39；H，9.12；N，3.52。實測值C，66.28；H，8.97；N，3.54。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ163)將在氯仿(9ml)和甲醇(1ml)中的OZ146(423mg，1mmol)和一水合肼(150mg，3mmol)的溶液於55℃下加熱48小時。將反應混合物冷卻至室溫，並過濾除去固體副產物。用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌濾液，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。將固體溶於乙醚(10ml)中，用1M醚制HCl(1.2ml)處理，並過濾。用乙醚重結晶，得到三噁茂烷OZ163(80mg，24％)，為黃色固體。mp146℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.42(m，2H)，1.59-2.20(m，21H)，2.86(brs，2H)，8.35(brs，3H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.86，27.61，33.27，34.45，34.76，36.37，36.77，39.25，44.88，107.92，111.52。C17H28ClNO3的分析計算值C，61.90；H，8.56；N，4.25。實測值C，59.83；H，8.21；N，5.07。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[4＇-(乙氧羰基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ164)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.10g，6.2mmol)和4-[4-(乙氧羰基)苯基]環己酮(1.70g，6.2mmol)的溶液。閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物用，得到三噁茂烷OZ164(1.60g，63％)，為無色固體。mp129-132℃(己烷/乙醚9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-2.22(m，22H)，2.56-2.71(m，1H)，4.36(q，J＝7.2Hz，2H)，7.27(d，J＝7.8Hz，2H)，7.96(d，J＝8.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.34，26.49，26.89，31.18，34.59，34.80，36.42，36.80，42.99，60.76，108.18，111.51，126.77，128.54，129.74，151.39，166.57。C25H32O5的分析計算值C，72.79；H，7.82。實測值C，72.83；H，7.90。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-羧基苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ165)將OZ164(1.38g，3.35mmol)、KOH(1.13g)、THF(30ml)、甲醇(30ml)和水(6ml)的混合物於50℃下加熱2小時。將混合物濃縮至10ml，用水(50ml)稀釋，並用乙酸乙酯萃取。用1MHCl水溶液將水層酸化至pH＝2，並過濾收集所得的固體，得到三噁茂烷OZ165(1.08g，84％)，為無色固體。mp157℃dec；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.63-2.22(m，22H)，2.57-2.72(m，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.90，31.14，34.58，34.81，36.43，36.80，43.10，108.14，111.54，126.99，127.23，130.46，152.54，171.45。C23H28O5的分析計算值C，71.85；H，7.34。實測值C，71.68；H，7.33。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[4＇-(乙氧羰基)苯氧基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ166)0℃下，向在THF(12ml)中的OZ119(0.59g，2.0mmol)、三苯基膦(0.63g，2.4mmol)和4-羥基苯甲酸乙酯(0.50g，3.0mmol)的溶液中滴加在THF(0.5ml)中的偶氮二甲酸二異丙酯(0.65g，3.2mmol)的溶液。然後將混合物加熱至室溫，並於室溫下攪拌2小時，然後除去溶劑。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ166(0.65g，73％)，為無色固體。mp142-143℃(己烷/乙醚9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.58(m，2H)，1.60-2.21(m，21H)，3.82(d，J＝5.9Hz，2H)，4.34(q，J＝7.2Hz，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.35，26.48，26.85，26.87，33.72，34.78，34.80，36.14，36.40，36.79，60.58，72.43，108.64，111.41，113.97，122.84，131.50，162.75，166.38。C26H34O6的分析計算值C，70.56；H，7.74。實測值C，70.72；H，7.76。反式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯二甲醯亞氨基甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ167)關於主要異構體(順式)，參見OZ146。根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(2.23g，12.4mmol)和4-苯二甲醯亞氨基甲基環己酮(3.20g，12.4mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚和在己烷中的40％CH2Cl2)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ167(0.16g，3％)，為無色固體。mp140-142℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-2.17(m，23H)，3.60(d，J＝7.5Hz，2H)，7.68-7.75(m，2H)，7.82-7.88(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.63，27.03，27.69，33.46，34.83，34.99，35.71，36.51，36.93，42.98，108.58，111.74，123.25，132.19，133.91，168.52。C25H29NO5的分析計算值C，70.90；H，6.90；N，3.31。實測值C，70.75；H，7.03；N，3.25。金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇，9＇，10＇，12＇-六氧雜二螺[4.2.4.2]十四烷-11＇-螺-2″-金剛烷(OZ169)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.80g，10mmol)和1，4-環己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ169(346mg，16％，兩種非對映異構體的2∶1混合物)，為無色固體。mp156-158℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.92(s，8H)，1.60-2.25(m，28H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.83，26.86，31.57，34.72，34.75，34.80，34.84，36.29，36.31，36.74，107.65，107.71，111.72。C26H36O6的分析計算值C，70.24；H，8.16。實測值C，70.18；H，8.28。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(2＇，2＇，6＇，6＇-四甲基-4＇-哌啶基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷二鹽酸鹽(OZ171)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶(344mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾，得到三噁茂烷OZ171(650mg，66％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp165℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.43(s，6H)，1.45(s，6H)，1.46-2.37(m，26H)，3.14-3.40(m，1H)，3.55-3.79(m，1H)，8.28-8.45(m，1H)，9.25-9.47(m，2H)，9.55-9.72(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ24.03，24.07，25.96，26.38，29.78，31.70，34.38，34.43，34.55，35.81，35.88，36.22，37.00，45.66，45.71，50.74，50.93，56.22，56.26，107.42，107.46，111.13，111.41。C25H44Cl2N2O3·1.5H2O的分析計算值C，57.90；H，9.14；N，5.40。實測值C，57.65；H，8.74；N，5.36。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氧-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷脒基腙鹽酸鹽(OZ172)向在THF(11ml)、水(3ml)和乙醇(3.5ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入2MHCl水溶液(1.5ml)和氨基胍碳酸氫鹽(299mg，2.2mmol)。將混合物於室溫下攪拌30小時，然後除去溶劑。將殘餘物與乙醇(10ml)一起研磨，過濾收集所得的沉澱，並用THF洗滌，得到三噁茂烷OZ172(476mg，64％)，為無色固體。mp150℃dec(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.46-2.27(m，18H)，2.42-2.61(m，2H)，2.62-2.83(m，2H)，6.34(s，1H)，7.63(brs，2H)，7.91(s，1H)，10.95(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.83，26.37，26.77，31.72，32.49，33.62，34.70，34.74，34.84，36.23，36.26，36.65，107.26，112.27，156.57，157.93。C27H27ClN4O3的分析計算值C，55.05；H，7.34；N，15.11。實測值C，55.14；H，7.51；N，15.30。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(甲氧乙醯基)苄氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ173)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ160(342mg，0.84mmol)的溶液中加入三乙胺(255mg，2.53mmol)和甲氧乙醯氯(137mg，1.26mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物與乙醚一起研磨，得到三噁茂烷OZ173(110mg，30％，兩種非對映異構體的3∶2混合物)，為無色固體。mp132-134℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.47-2.20(m，22H)，3.38(s，1.8H)，3.48(s，1.2H)，3.99(s，1.2H)，4.23(s，0.8H)，4.46(s，1.2H)，4.55(s，0.8H)，4.42-4.58(m，1H)，7.09-7.46(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.80，26.87，27.11，28.74，33.31，33.54，34.67，34.74，34.93，36.29，36.72，44.76，45.52，51.71，55.36，59.20，71.54，72.30，107.56，111.65，125.61，126.74，127.10，127.30，128.33，128.78，137.93，139.04，169.30，169.82。C26H35NO5的分析計算值C，70.72；H，7.99；N，3.17。實測值C，70.76；H，8.02；N，3.08。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(甲氧乙醯基)環己氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ174)在0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ162(330mg，0.83mmol)的溶液中加入三乙胺(251mg，2.49mmol)和甲氧乙醯氯(135mg，1.24mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物與乙醚一起研磨，得到三噁茂烷OZ174(109mg，30％，兩種非對映異構體的4∶1混合物)，為無色固體。mp140-142℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.02-2.20(m，30H)，2.32-2.72(m，2H)，2.81-3.05(m，1H)，3.40(s，2.4H)，3.42(s，0.6H)，3.48-3.69(m，1H)，4.02(s，1.6H)，4.03(m，0.4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.25，26.00，26.44，26.84，27.89，29.77，33.50，34.21，34.77，36.32，36.73，55.51，56.10，58.84，73.12，73.71，107.39，107.52，111.83，168.17。C25H39NO5的分析計算值C，69.25；H，9.07；N，3.23。實測值C，69.12；H，9.06；N，3.23。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(2＇-羥氨基-2＇-氧乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ175)0℃下，向在乙醚(10ml)中的OZ78(322mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。將混合物於0℃下攪拌15分鐘，然後加入新鮮製備的羥胺的溶液。[將在甲醇(5ml)中的鹽酸羥胺(170mg，2.48mmol)和碳酸氫鈉(203mg，2.48mmol)的懸浮液於室溫下攪拌15分鐘。使用上清液本身。]將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，用乙醚(10ml)稀釋，用水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的5％甲醇)，然後用乙醇重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ175(95mg，28％)，為無色固體。mp138-140℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.81-1.27(m，3H)，1.40-2.19(m，22H)，8.65(s，1H)，10.33(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.84，26.25，29.40，32.60，33.35，34.26，35.81，36.13，38.68，108.33，110.44，167.91。C18H27NO5的分析計算值C，64.07；H，8.07；N，4.15。實測值C，64.11；H，8.10；N，3.97。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-羧基苯氧基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ176)將OZ166(0.30g，0.68mmol)、KOH(0.38g)，THF(10ml)、甲醇(10ml)和水(2ml)的混合物於50℃下加熱3小時。將混合物濃縮至5ml，用水(15ml)稀釋，並用1MHCl水溶液(1ml)酸化。過濾收集所得的固體，得到三噁茂烷OZ176(0.21g，75％)，為無色固體。mp165-168℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.15-1.27(m，2H)，1.50-2.17(m，21H)，3.88(d，J＝6.2Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.3Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.99，26.40，26.53，33.27，34.45，35.35，35.95，36.26，72.09，108.70，110.71，114.41，123.04，131.50，162.47，167.15。C24H30O6的分析計算值C，69.54；H，7.30。實測值C，69.67；H，7.21。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-1＇，2＇，4＇-三唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ177)在氮氣氛和0℃下，向在DMF(4ml)中的60％NaH(0.08g，2mmol)的懸浮液中加入在DMF(4ml)中的1，2，4-三唑(0.14g，2mmol)的溶液。將混合物攪拌30分鐘，然後滴加在DMF(4ml)中的OZ119的甲磺酸鹽(0.37g，1.0mmol)的溶液。將混合物於50℃下加熱2小時，然後用水(40ml)終止反應，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。用鹽水(3×30ml)洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用己烷/乙醚(4∶1)結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ177(0.21g，61％)，為無色固體。mp123-124℃(己烷/乙醚4∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.17-1.42(m，2H)，1.50-2.19(m，21H)，4.02(d，J＝7.0Hz，2H)，7.95(s，1H)，8.02(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.82，27.48，33.43，34.75，36.35，36.47，36.73，54.84，108.19，111.57，143.35，152.10。C19H27N3O3的分析計算值C，66.06；H，7.88；N，12.16。實測值C，65.86；H，8.06；N，11.89。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-甲基磺醯基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ178)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.54g，3mmol)和4-[4-(甲基磺醯基)苯基]環己酮(0.75g，3mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的30％乙酸乙酯)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ178(0.22g，18％)，為無色固體。mp132-135℃(己烷/CH2Cl24∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.19(m，22H)，2.60-2.74(m，1H)，3.04(s，3H)，7.40(d，J＝8.3Hz，2H)，7.86(d，J＝8.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，31.14，34.48，34.80，36.43，36.78，42.94，44.53，107.95，111.64，127.59，127.80，138.45，152.59。C23H30O5S的分析計算值C，66.00；H，7.22。實測值C，66.08；H，7.16。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-咪唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ179)向在乙醚(80ml)中的OZ145(1.08g，3.1mmol)的溶液中加入1M醚制HCl(3.5ml)。過濾收集所得的沉澱，得到三噁茂烷OZ179(1.14g，97％)，為無色固體。mp153-156℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.46(m，2H)，1.50-2.19(m，21H)，4.24(brs，2H)，7.15(s，1H)，7.42(s，1H)，9.70(s，1H)，15.94(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.38，26.77，27.26，33.20，34.71，36.29，36.68，37.17，54.75，107.85，111.62，119.72，121.22，135.82。C20H29ClN2O3的分析計算值C，63.06；H，7.67；N，7.35。實測值C，63.21；H，7.63；N，7.30。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[4＇-(4＇，5＇-二氫-4＇，4＇-二甲基-2＇-噁唑基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ180)向在乙醚(9ml)和CH2Cl2(1ml)中的OZ154(0.21g，0.48mmol)的溶液中加入1M醚制HCl(0.5ml)。過濾收集所得的沉澱，得到三噁茂烷OZ180(0.20g，88％)，為無色固體。mp143-145℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.25(m，28H)，2.58-2.80(m，1H)，4.69(brs，2H)，7.44(brs，2H)，8.40(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，27.19，30.87，34.37，34.76，36.39，36.74，43.21，63.92，83.36，107.83，111.59，117.60，128.16，131.38，156.27，168.98。C27H36ClNO4的分析計算值C，68.41；H，7.65；N，2.95。實測值C，68.26；H，7.80；N，2.90。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷檸檬酸鹽(OZ181)步驟1.在氮氣氛和55℃下，將在氯仿(22.5ml)和甲醇(2.5ml)中的OZ146(1.00g，2.36mmol)和一水合肼(0.50g，10mmol)的溶液加熱25小時。將反應混合物冷卻至室溫，並過濾除去固體副產物。用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌濾液，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，CHCl3/MeOH/Et3N，90∶10∶1)純化粗產物，得到順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(0.63g，91％)，為無色固體。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.14-1.22(m，2H)，1.30-1.40(m，2H)，1.60-2.10(m，21H)，2.55(d，J＝6.6Hz，2H)。步驟2.向在丙酮(10ml)中的以上胺(0.40g，1.36mmol)的溶液中加入在丙酮(10ml)中的檸檬酸(0.25g，1.30mmol)的溶液。將混合物於室溫下攪拌30分鐘，並過濾。濃縮濾液，並用乙醚(25ml)處理。過濾收集所得的沉澱，將其再溶於甲醇(5ml)，並濃縮，得到三噁茂烷OZ181(0.30g，45％)，為無色固體。mp76-77℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.04-1.21(m，2H)，1.56-2.04(m，21H)，2.53(AB系統，4H)，2.69(d，J＝7.3Hz，2H)，7.78(brs，3H)，11.50(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.95，26.37，27.10，33.01，33.88，34.40，34.42，35.90，36.23，43.61，44.43，71.35，108.29，110.81，171.39。C23H35NO10·0.4H2O的分析計算值C，55.52；H，7.36；N，2.82。實測值C，55.25；H，7.25；N，2.66。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[2＇-(1＇H-咪唑-1＇-基)乙氧基]羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ182)0℃下，向在THF(10ml)中的OZ72(0.31g，1.0mmol)、三苯基膦(0.26g，1.0mmol)和1-(2-羥乙基)咪唑(0.11g，1.0mmol)的溶液中滴加在THF(2ml)中的偶氮二甲酸二異丙酯(0.20g，1.0mmol)的溶液。然後將混合物加熱至室溫，並於室溫下攪拌16小時，然後除去溶劑。用閃蒸色譜法(矽膠，在二氯甲烷中的1％甲醇)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ182(0.21g，52％，兩種非對映異構體的3∶1混合物)，為無色固體。mp75-76℃(乙醚/己烷1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.18(m，22H)，2.25-2.48(m，1H)，4.20(t，J＝5.3Hz，2H)，4.33(t，J＝5.1Hz，2H)，6.94(s，1H)，7.09(s，1H)，7.57(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.11，26.27，26.44，26.47，26.84，26.87，33.21，33.40，34.75，34.76，34.78，34.81，36.35，36.37，36.75，36.78，41.15，45.87，63.06，107.65，108.11，111.38，111.61，119.02，129.31，137.33，174.34。C22H30N2O5的分析計算值C，65.65；H，7.51；N，6.96。實測值C，65.86；H，7.58；N，6.78。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[4＇-[(羥氨基)羰基]苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ183)將氯甲酸乙酯(0.13g，1.2mmol)、OZ165(0.41g，1.0mmol)和三乙胺(0.13g，1.3mmol)、乙醚(5ml)，THF(5ml)和DMF(5ml)的混合物於0℃下攪拌1小時。過濾除去固體，並將濾液加入新鮮製備的羥胺溶液。將所得的混合物於室溫下攪拌1小時，並濃縮。將粗產物與氯仿(6ml)一起於45℃下研磨10分鐘，並冷卻至室溫。過濾收集沉澱，並用氯仿/甲醇(2∶1)重結晶，得到三噁茂烷OZ183(0.13g，33％)，為無色固體。mp167-168℃(氯仿/甲醇2∶1)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.40-2.17(m，22H)，2.57-2.80(m，1H)，7.29(d，J＝7.8Hz，2H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，8.95(s，1H)，11.14(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ26.03，26.44，31.06，34.21，34.48，36.01，36.30，41.61，108.26，110.83，126.82，127.25，130.92，149.41，164.47。C23H29NO5的分析計算值C，69.15；H，7.32；N，3.51。實測值C，68.89；H，7.30；N，3.70。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(環丙基甲基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ184)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入環丙烷甲胺(156mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾得到三噁茂烷OZ184(401mg，54％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp110℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.39-0.60(m，2H)，0.61-0.85(m，2H)，1.22-1.43(m，1H)，1.59-2.45(m，22H)，2.76-3.02(m，2H)，3.08-3.35(m，1H)，9.65(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ4.83，4.87，7.06，7.13，25.87，25.94，26.37，26.73，26.77，32.29，34.67，34.70，34.79，36.20，36.28，36.66，48.93，49.25，54.42，54.60，106.74，106.75，111.77，112.28。C20H32ClNO3的分析計算值C，64.94；H，8.72；N，3.79。實測值C，65.18；H，8.56；N，3.83。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(環丙氨基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ185)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入環丙胺(125mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取反應混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。將殘餘物溶於乙醚(2ml)中，用過量的2M醚制HCl處理，並過濾，得到三噁茂烷OZ185(348mg，49％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp102-103℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.69-1.05(m，2H)，1.20-1.45(m，2H)，1.59-2.21(m，20H)，2.22-2.45(m，2H)，2.46-2.69(m，1H)，3.01-3.39(m，1H)，9.62(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ3.85，26.21，26.24，26.40，26.76，26.80，27.49，27.94，32.35，34.70，34.73，34.86，36.24，36.32，36.70，56.85，57.19，106.76，106.78，111.84，112.34。C19H30ClNO3的分析計算值C，64.12；H，8.50；N，3.94。實測值C，64.00；H，8.38；N，3.84。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(甲氧乙醯基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ186)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(350mg，3.48mmol)和甲氧乙醯氯(198mg，1.82mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的85％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ186(379mg，62％)，為無色固體。mp105-106℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-1.61(m，2H)，1.62-2.21(m，20H)，3.41(s，3H)，3.86(s，2H)，3.80-3.96(m，1H)，6.35-6.49(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.34，26.72，29.67，32.56，34.64，36.20，36.63，45.84，58.94，71.83，107.53，111.47，168.65。C19H29NO5的分析計算值C，64.93；H，8.32；N，3.99。實測值C，64.81；H，8.31；N，3.91。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(二甲氨基)羰基]氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ187)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(352mg，3.48mmol)和二甲氨基甲醯氯(197mg，1.82mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的90％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ187(346mg，57％)，為無色固體。mp142-144℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.32-1.55(m，2H)，1.62-2.21(m，20H)，2.88(s，6H)，3.62-3.85(m，1H)，4.15-4.29(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.42，26.79，30.67，32.86，34.72，36.07，36.28，36.72，47.91，107.94，111.45，157.69。C19H30N2O4的分析計算值C，65.12；H，8.63；N，7.99。實測值C，65.30；H，8.68；N，8.06。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-嗎啉羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ188)0℃下，向在CH2Cl2(7ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(202mg，2mmol)的溶液中加入4-嗎啉碳醯氯(170mg，1.1mmol)。將混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，用水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用乙醇結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ188(310mg，82％)，為無色固體。mp132-134℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.21(m，18H)，3.18-3.28(m，4H)，3.29-3.58(m，4H)，3.60-3.82(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.42，26.82，34.37，34.73，34.82，36.39，36.70，44.59，47.41，66.62，107.03，112.04，163.66。C20H30N2O5的分析計算值C，63.47；H，7.99；N，7.40。實測值C，63.24；H，7.84；N，7.44。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[2＇-(4＇-嗎啉基)-2＇-氧乙基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ189)0℃下，向在乙醚(10ml)中的OZ78(322mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。將混合物於0℃下攪拌15分鐘，然後加入嗎啉(175mg，2mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，用乙醚(10ml)稀釋，用水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用乙醇結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ189(290mg，74％)，為無色固體。mp118-120℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.16-1.35(m，2H)，1.60-2.16(m，21H)，2.21(d，J＝6.9Hz，2H)，3.38-3.54(m，2H)，3.55-3.82(m，6H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.86，30.28，33.26，34.05，34.79，36.39，36.79，39.01，41.93，46.18，66.66，66.97，108.58，111.35，170.67。C22H33NO5的分析計算值C，67.49；H，8.50；N，3.58。實測值C，67.46；H，8.39；N，3.34。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(二甲氨基磺醯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ190)室溫下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)的攪拌的溶液中加入三乙胺(0.4ml，3mmol)和二甲氨基磺醯氯(0.13ml，1.2mmol)。將混合物於室溫下攪拌3小時，然後除去溶劑。用乙醚(15ml)稀釋殘餘物，用水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用乙醚/己烷(1∶1)結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ190(301mg，81％)，為無色固體。mp104-106℃(乙醚/己烷1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.17(m，18H)，2.82(s，6H)，3.29-3.53(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.40，26.79，34.24，34.71，34.80，36.36，36.67，38.18，44.51，106.23，112.25。C17H28N2O5S的分析計算值C，54.82；H，7.58；N，7.52。實測值C，54.70；H，7.38；N，7.50。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-脒基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ191)室溫下，向在DMF(2ml)和CH2Cl2(2ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(202mg，2mmol)的攪拌的溶液中加入N，N-二異丙基乙基胺(130mg，2mmol)。加入1H-吡唑-1-甲醯胺鹽酸鹽(147mg，1mmol)後，反應混合物變成混濁的懸浮液。繼續攪拌3小時，在此期間反應混合物變成澄清的溶液。將無水乙醚(15ml)加入以上溶液中，產生無色沉澱，然後將其過濾，並用乙醚(3×5ml)洗滌。用乙醚/CH2Cl2(3∶1)重結晶所收集的固體，得到三噁茂烷OZ191(302mg，88％)，為無色固體。mp144-148℃(乙醚/CH2Cl2，3∶1)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.57-2.17(m，18H)，3.41-3.69(m，4H)，7.72(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.93，26.31，33.61，34.38，34.43，35.76，36.15，43.39，106.29，111.74，156.36。C16H26ClN3O3的分析計算值C，55.89；H，7.62；N，12.22。實測值C，55.73；H，7.54；N，12.23。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-氯苯氨基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ192)0-5℃下，向在CH2Cl2(7ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(202mg，2mmol)的溶液中加入4-氯苯基異氰酸酯(154mg，1mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，並濃縮。用甲醇結晶純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ192(346mg，83％)，為無色固體。mp132-134℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.17(m，18H)，3.42-3.77(m，4H)，6.43(s，1H)，7.17-7.37(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.81，34.34，34.73，34.82，36.38，36.67，42.34，106.65，112.32，121.19，128.20，128.86，137.53，154.46。C22H27ClN2O4的分析計算值C，63.08；H，6.50；N，6.69。實測值C，62.95；H，6.36；N，6.65。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-氟苯氧基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ193)根據該一般方法用臭氧處理在環己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-(4-氟苯氧基)環己酮(950mg，5.1mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的5％乙醚)，然後用乙醇/CH2Cl2(19∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ193(250mg，13％)，為無色固體。mp102-104℃(乙醇/CH2Cl219∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.57-2.21(m，22H)，4.29-4.41(m，1H)，6.79-6.89(m，2H)，6.91-7.05(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，27.82，30.06，34.79，34.85，36.43，36.79，72.54，108.22，111.71，115.87(d，J＝23.3Hz)，117.44(d，J＝8.2Hz)，153.44，157.34(d，J＝239.0Hz)。C22H27FO4的分析計算值C，70.57；H，7.27。實測值C，70.71；H，7.33。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(二異丙氨基)羰基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ194)0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(303mg，3mmol)的溶液中加入二異丙氨基甲醯氯(164mg，1mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，並濃縮。用甲醇結晶純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ194(290mg，74％)，為無色固體。mp114-116℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.8Hz，12H)，1.60-2.21(m，18H)，3.11-3.39(m，4H)，3.60(sep，J＝6.6Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.57，26.44，26.84，34.39，34.72，34.81，36.40，36.73，45.26，47.52，107.29，111.79，163.59。C22H36N2O4的分析計算值C，67.32；H，9.24；N，7.14。實測值C，67.14；H，9.13；N，7.11。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(叔丁基乙醯基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ195)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(529mg，5.22mmol)和叔丁基乙醯氯(304mg，2.26mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的乙醚75％)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ195(335mg，51％)，為無色固體。mp142-144℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.02(s，9H)，1.30-1.51(m，2H)，1.52-1.99(m，20H)，1.96(s，2H)，3.79-3.95(m，1H)，5.23-5.28(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.82，29.77，30.00，30.79，32.76，34.76，36.31，36.74，46.45，50.69，107.76，111.63，170.97。C22H35NO4的分析計算值C，69.99；H，9.34；N，3.71。實測值C，70.15；H，9.38；N，3.65。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(3＇-羧基-1＇-氧丙基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ196)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(350mg，3.48mmol)和琥珀酸酐(176mg，1.74mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌24小時，濃縮，並與水(3×10ml)、己烷(2×10ml)和THF(5ml)一起研磨，得到三噁茂烷OZ196(350mg，53％)，為無色固體。mp122-124℃(THF)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.33-1.57(m，2H)，1.62-2.19(m，20H)，2.31-2.41(m，2H)，2.42-2.57(m，2H)，3.65-3.82(m，1H)，7.83-7.87(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ26.00，26.39，29.34，29.43，32.20，34.43，35.88，36.26，45.65，108.07，110.81，170.41，173.99。C20H29NO6的分析計算值C，63.31；H，7.70；N，3.69。實測值C，63.46；H，7.68；N，3.84。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(2＇，5＇-二氧-1＇-吡咯烷基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ197)0℃下，向在THF(6ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)、三苯基膦(0.42g，1.6mmol)和琥珀醯亞胺(0.11g，1.1mmol)的溶液中加入在THF(1ml)中的DIPAD(0.32g，1.6mmol)的溶液。將混合物加熱至室溫並攪拌過夜。除去溶劑後，用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)，然後用己烷/CH2Cl2(3∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ197(0.30g，80％)，為無色固體。mp147-148℃(己烷/CH2Cl23∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.37-1.59(m，2H)，1.61-2.35(m，21H)，2.92(s，4H)，3.59(d，J＝7.1Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.39，26.79，27.70，28.02，33.46，34.69，34.71，34.74，36.28，36.71，43.75，108.32，111.25，177.26。C21H29NO5的分析計算值C，67.18；H，7.79；N，3.73。實測值C，67.12；H，7.81；N，3.63。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇-羧基苯基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ198)將OZ208(0.38g，0.92mmol)、KOH(0.36g)、THF(10ml)、甲醇(10ml)和水(2ml)的混合物於50℃下加熱2小時。濃縮混合物，用水(10ml)稀釋，並用1MHCl水溶液酸化至pH＝2。過濾收集所得的固體，並用己烷/乙醚(10ml，2∶1)洗滌，得到OZ198(0.28g，79％)，為無色固體。mp150-152℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.63-2.22(m，22H)，2.58-2.73(m，1H)，7.40(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.46(d，J＝7.4Hz，1H)，7.95(d，J＝7.7Hz，1H)，7.97(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.51，26.91，31.31，34.63，34.82，36.43，36.82，42.72，108.21，111.49，128.13，128.60，128.75，129.46，132.06，146.59，171.58。C23H28O5的分析計算值C，71.85；H，7.34。實測值C，71.74；H，7.30。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氨基甲醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ199)室溫下，向在CH2Cl2(12ml)中的OZ80(450mg，1.49mmol)的溶液中加入吡啶(1.2ml，14.9mmol)、HOAc(0.82ml，14.9mmol)、三乙胺(0.4ml，2.98mmol)和氰酸鉀(243mg，2.98mmol)。攪拌35小時後，將反應物傾入乙醚(50ml)和水(50ml)的混合物中。分離有機層，用鹽水(15ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用乙醚/CH2Cl2(3∶1)結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ199(449mg，98％)，為無色固體。mp140-142℃(乙醚/CH2Cl23∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.57-2.21(m，18H)，3.31-3.69(m，4H)，4.55(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.81，34.27，34.73，34.81，36.37，36.69，42.25，106.72，112.21，157.65。C16H24N2O4·0.4H2O的分析計算值C，60.89；H，7.92；N，8.88。實測值C，60.86；H，7.60；N，8.84。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[2＇-(乙磺醯基)乙基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ200)室溫下，向在CH2Cl2(10ml)和甲醇(10ml)中的OZ80(450mg，1.49mmol)的攪拌的溶液中加入三乙胺(0.4ml，2.98mmol)，然後加入乙基乙烯基碸(0.15ml，1.49mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌3小時，然後除去溶劑。用乙醚(15ml)稀釋殘餘物，用水(2×10ml)洗滌，乾燥(MgSO4)並濃縮。用乙醚/己烷(1∶1)結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ200(415mg，72％)，為無色固體。mp105-107℃(乙醚/己烷1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.39(t，J＝7.6Hz，3H)，1.57-2.21(m，18H)，2.41-2.59(m，2H)，2.60-2.78(m，2H)，2.89(t，J＝6.5Hz，2H)，3.09(t，J＝6.5Hz，2H)，3.14(q，J＝7.4Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ6.59，26.40，26.80，34.33，34.71，34.79，36.34，36.69，48.56，49.74，50.94，51.10，106.54，111.85。C19H31NO5S的分析計算值C，59.19；H，8.10；N，3.63。實測值C，58.98；H，7.95；N，3.65。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-氟苯基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ201)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入4-氟苯胺(236mg，2.12mmol)和乙酸(10滴)。將反應混合物於室溫下攪拌15分鐘，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(677mg，3.2mmol)。將混合物攪拌5小時，然後用1MNaOH水溶液(2ml)終止反應。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和鹽水(2×10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮，得到油(517mg，69％，兩種非對映異構體的2∶1混合物)。與乙醚和己烷一起研磨，得到三噁茂烷OZ201(280mg，37％)，為無色固體。mp118-120℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ51.37-1.52(m，2H)，1.53-2.21(m，20H)，3.19-3.27(m，1H)，3.28-3.49(m，1H)，6.41-6.63(m，2H)，6.77-6.99(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDC)δ26.46，26.87，30.10，32.75，34.77，34.81，36.34，36.76，50.92，108.08，111.58，114.14(d，J＝7.3Hz)，115.71(d，J＝22.4Hz)，143.44，155.70(d，J＝234.9Hz)。C22H28FNO3的分析計算值C，70.75；H，7.56；N，3.75。實測值C，70.85；H，7.42；N，3.76。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(2＇-乙醯氧基-2＇-甲基丙醯基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ202)在0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(529mg，5.22mmol)和2-乙醯氧基-2-甲基丙醯氯(430mg，2.61mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌，分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。通過與己烷一起研磨而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ202(350mg，49％)，為無色固體。mp130-132℃(己烷)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.35-1.52(m，2H)，1.61(s，6H)，1.62-2.06(m，20H)，2.07(s，3H)，3.75-3.95(m，1H)，5.77-5.93(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.87，24.29，26.43，26.81，29.73，32.68，34.75，36.30，36.73，46.51，81.35，107.66，111.65，169.15，172.35。C22H33NO6的分析計算值C，64.84；H，8.16；N，3.44。實測值C，64.80；H，7.93；N，3.52。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇-吡咯烷羰基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ203)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(303mg，3mmol)的溶液中加入1-吡咯烷碳醯氯(118mg，1mmol)。將混合物於室溫下攪拌16小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，並用水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用甲醇結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ203(152mg，42％)，為無色固體。mp130-132℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.15(m，22H)，3.23-3.57(m，8H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.53，26.44，26.83，34.51，34.73，34.82，36.40，36.72，43.94，48.38，107.26，111.90，162.56。C20H30N2O4的分析計算值C，66.27；H，8.34；N，7.73。實測值C，66.33；H，8.30；N，7.60。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-甲氧羰基苯基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ204)根據該一般方法用臭氧處理在環己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-[(4-甲氧羰基苯基)甲基]環己酮(1.27g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的5％乙醚)，然後用乙醇/CH2Cl2(19∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ204(950mg，46％)，為無色固體。mp104-106℃(乙醇/CH2Cl219∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.37(m，2H)，1.49-2.07(m，21H)，2.56(d，J＝6.9Hz，2H)，3.90(s，3H)，7.20(d，J＝7.9Hz，2H)，7.95(d，J＝7.9Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.87，29.90，34.08，34.78，36.38，36.80，38.00，42.86，51.95，108.76，111.28，127.91，129.08，129.57，146.42，167.12。C25H32O5的分析計算值C，72.79；H，7.82。實測值C，72.72；H，7.85。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(2＇-羥基-2＇-甲基丙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ205)-78℃下，向在CH2Cl2中的OZ61(350mg，1mmol)的溶液中加入甲基鋰(3ml，1.6M，在乙醚中，4.8mmol)。將反應物於-78℃下攪拌2小時，然後用水終止反應。分離有機層，並用CH2Cl2(2×10ml)萃取水層。用水(10ml)和鹽水(10ml)洗滌合併的有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用乙醇結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ205(262mg，78％)，為無色固體。mp96-98℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.23(s，6H)，1.21-1.37(m，2H)，1.40(d，J＝5.5Hz，2H)，1.43-1.61(m，1H)，1.62-2.09(m，20H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.89，30.03，31.99，32.47，34.31，34.78，34.80，36.40，36.82，49.76，71.39，108.62，111.17。C20H32O4的分析計算值C，71.39；H，9.59。實測值C，71.44；H，9.39。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(2＇，4＇-二氧-3＇-咪唑烷基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ206)0℃下，向在DMF(6ml)和THF(6ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)、三苯基膦(0.42g，1.6mmol)和乙內醯脲(0.11g，1.1mmol)的溶液中加入在THF(1ml)中的DIPAD(0.32g，1.6mmol)的溶液。將混合物加熱至室溫並攪拌過夜。除去溶劑後，用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％丙酮)，然後用己烷/CH2Cl2(5∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ206(0.21g，56％)，為無色固體。mp158-160℃(己烷/CH2Cl25∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.41(m，2H)，1.58-2.19(m，21H)，3.40(d，J＝6.9Hz，2H)，3.99(s，2H)，5.81(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.87，27.69，33.54，34.77，34.79，35.10，36.36，36.79，43.76，46.27，108.43，111.36，158.35，171.31。C20H28N2O5的分析計算值C，63.81；H，7.50；N，7.44。實測值C，63.68；H，7.31；N，7.39。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷對甲苯磺酸鹽(OZ207)向在乙醚(60ml)和CH2Cl2(20ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(1.465g，5mmol)的溶液中加入在乙醚(80ml)中的p-TsOH(0.96g，5mmol)的溶液。將所得的混合物於-20℃下放置過夜。過濾收集固體，得到三噁茂烷OZ207(2.24g，96％)，為無色固體。mp162-164℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.01-1.23(m，2H)，1.51-2.07(m，21H)，2.29(s，3H)，2.68(表觀t，J＝5.7Hz，2H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，7.48(d，J＝8.3Hz，2H)，7.68(brs，3H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ20.93，25.95，26.36，27.08，32.99，33.86，34.40，34.41，35.89，36.22，43.63，108.28，110.80，125.65，128.21，137.77，145.87。C24H35NO6S的分析計算值C，61.91；H，7.58；N，3.01。實測值C，61.78；H，7.38；N，2.97。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(3＇-乙氧羰基)苯基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ208)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(25ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(0.65g，2.6mmol)和4-[3-(乙氧羰基)苯基]環己酮(0.47g，2.6mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ208(0.50g，47％)，為無色固體。mp72-73℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.39(t，J＝7.1Hz，3H)，1.61-2.21(m，22H)，2.55-2.69(m，1H)，4.37(q，J＝7.1Hz，2H)，7.35(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.39(d，J＝7.7Hz，1H)，7.88(d，J＝7.7Hz，1H)，7.89(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.35，26.50，26.90，31.33，34.64，34.81，36.43，36.81，42.78，60.90，108.24，111.47，127.48，127.98，128.41，130.62，131.21，146.38，166.70。C25H32O5的分析計算值C，72.79；H，7.82。實測值C，72.61；H，7.60。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷甲磺酸鹽(OZ209)向在乙醚(10ml)和CH2Cl2(5ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(0.30g，1.02mmol)的溶液中加入在乙醚(30ml)中的甲磺酸(0.10g，1.04mmol)溶液。將所得的混合物濃縮至10ml，並在-20℃下放置過夜。過濾收集固體，得到三噁茂烷OZ209(0.34g，86％)，為無色固體。mp146-148℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.01-1.23(m，2H)，1.51-2.07(m，21H)，2.34(s，3H)，2.69(表觀t，J＝6.0Hz，2H)，7.70(brs，3H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.95，26.36，27.09，33.01，33.85，34.39，34.41，35.89，36.22，43.61，108.28，110.79。C18H31NO6S的分析計算值C，55.50；H，8.02；N，3.60。實測值C，55.41；H，7.94；N，3.58。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(苯磺醯基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ210)根據該一般方法用臭氧處理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(25ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-[(苯磺醯基)甲基]環己酮(1.20g，4.76mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的33％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ210(0.78g，39％)，為無色固體。mp120-122℃(乙醚/己烷1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.25-1.46(m，2H)，1.60-2.21(m，21H)，2.99(d，J＝6.3Hz，2H)，7.54-7.62(m，2H)，7.63-7.70(m，1H)，7.88-7.96(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.83，30.11，31.19，33.69，34.75，34.76，36.35，36.75，61.79，107.77，111.53，127.73，129.32，133.63，140.21。C23H30O5S的分析計算值C，66.00；H，7.22。實測值C，66.15；H，7.10。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-吡唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ211)在氮氣氛和0℃下，向在DMF(4ml)中的60％NaH(0.08g，2mmol)的懸浮液中加入在DMF(4ml)中的吡唑(0.14g，2mmol)的溶液。將混合物攪拌30分鐘，然後滴加在DMF(4ml)中的OZ119的甲磺酸鹽(0.37g，1.0mmol)的溶液。將反應混合物於50℃下加熱2小時，用水(40ml)終止反應，然後用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。用鹽水(3×30ml)洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的33％乙醚)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ211(0.28g，81％)，為無色固體。mp103-106℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.37(m，2H)，1.53-2.18(m，21H)，3.77(d，J＝7.1Hz，2H)，6.22(s，1H)，7.33(s，1H)，7.51(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.85，27.63，33.60，34.77，36.37，36.78，37.16，57.46，105.02，108.52，111.43，129.63，139.41。C20H28N2O3的分析計算值C，69.74；H，8.19；N，8.13。實測值C，69.88；H，8.18；N，8.17。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(1＇，1＇-二氧橋-3＇-氧-1＇，2＇-苯並異噻唑-2＇(3＇H)-基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ212)0℃下，向在THF(10ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)、三苯基膦(0.42g，1.6mmol)和糖精(0.20g，1.1mmol)的溶液中加入在THF(1ml)中的DIPAD(0.32g，1.6mmol)的溶液。將混合物加熱至室溫並攪拌過夜。除去溶劑後，用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的25％乙醚)純化粗產物，然後用己烷/CH2Cl2(4∶1)重結晶而純化，得到三噁茂烷OZ212(0.17g，37％)，為無色固體。mp152-155℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.45(m，2H)，1.59-2.18(m，21H)，3.63(d，J＝7.4Hz，2H)，7.80-7.90(m，2H)，7.93(d，J＝7.1Hz，1H)，8.06(d，J＝7.4Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，27.79，33.50，34.79，34.80，35.14，36.39，36.81，44.49，108.43，111.39，120.93，125.22，127.33，134.31，134.73，137.64，159.26。C24H29NO6S的分析計算值C，62.73；H，6.36；N，3.05。實測值C，62.74；H，6.18；N，3.02。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(甲氧基氨基)羰基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ213)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。將混合物於0℃下攪拌15分鐘後，加入甲氧基胺。[向在甲醇(5ml)中的甲氧基胺鹽酸鹽(167mg，2mmol)的懸浮液中加入NaHCO3(164mg，2mmol)。將混合物於室溫下攪拌15分鐘。]將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，用水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用甲醇結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ213(0.17g，48％)，為無色固體。mp72-74℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.99-1.21(m，2H)，1.45-2.11(m，23H)，3.56(s，3H)，10.93(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.96，26.37，29.54，32.64，33.50，34.40，35.91，36.25，38.86，63.34，108.49，110.64，168.09。C19H29NO5的分析計算值C，64.93；H，8.32；N，3.99。實測值C，64.79；H，8.13；N，3.76。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(4＇-羧基苯基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ214)將OZ204(412mg，1mmol)、NaOH(120mg，3mmol)、甲醇(10ml)和水(10ml)的混合物於室溫下攪拌16小時。除去溶劑後，用6MHCl水溶液(4ml)將殘餘物酸化至pH＝2，並過濾收集所得的沉澱，並進一步用95％乙醇結晶，得到三噁茂烷OZ214(182mg，46％)，為無色固體。mp160-162℃(95％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-1.39(m，2H)，1.43-2.22(m，21H)，2.59(d，J＝7.1Hz，2H)，7.25(d，J＝7.9Hz，2H)，8.04(d，J＝7.9Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，29.92，34.08，34.79，36.39，36.80，38.00，42.95，108.74，111.31，126.98，129.23，130.24，147.48，171.61。C24H30O5的分析計算值C，72.34；H，7.59。實測值C，72.16；H，7.37。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯二甲醯亞氨基乙基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ215)根據該一般方法用臭氧處理在環己烷(85ml)和CH2Cl2(15ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-苯二甲醯亞氨基乙基環己酮(1.35g，5mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的15％乙醚)，然後用乙醇結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ215(1.33g，61％)，為無色固體。mp136-138℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.43(m，3H)，1.49-2.21(m，22H)，3.70(d，J＝7.5Hz，2H)，7.62-7.78(m，2H)，7.79-7.97(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.87，29.81，33.78，34.04，34.76，34.79，36.05，36.38，36.80，108.73，111.18，123.14，132.16，133.84，168.33。C26H31NO5的分析計算值C，71.37；H，7.14；N，3.20。實測值C，71.50；H，6.93N，3.16。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-吡啶基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ216)室溫下，向在1，2-二氯乙烷(5ml)中的OZ80(200mg，0.66mmol)的溶液中加入三乙胺(0.2ml，1.2mmol)，然後加入4-吡啶甲醛(71mg，0.66mmol)和三醋酸基硼氫化鈉(197mg，0.924mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌2小時，用飽和NaHCO3水溶液(5ml)終止反應，並用EtOAc(3×10ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機萃取物，過濾並濃縮。用乙醚/甲醇(3∶1)結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ216(167mg，71％)，為無色固體。mp124-126℃(乙醚/甲醇3∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.19(m，18H)，2.37-2.51(m，4H)，3.52(s，2H)，7.27(d，J＝4.9Hz，2H)，8.54(d，J＝5.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.87，34.45，34.74，34.83，36.40，36.75，51.24，61.20，106.94，111.70，123.63，148.00，149.81。C21H28N2O3的分析計算值C，70.76；H，7.92；N，7.86。實測值C，70.80；H，7.77；N，7.65。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[[(2＇-噻唑基)氨基]羰基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ217)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。將混合物於0℃下攪拌15分鐘，然後加入2-氨基噻唑(100mg，1mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，濃縮並與水一起研磨。用乙醇結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ217(0.29g，72％)，為無色固體。mp160-162℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.47(m，2H)，1.51-2.18(m，21H)，2.46(d，J＝6.9Hz，2H)，7.02(d，J＝3.6Hz，1H)，7.42(d，J＝3.6Hz，1H)，12.51(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.84，30.10，33.23，33.91，34.77，36.37，36.77，42.81，108.35，111.45，113.68，136.10，159.96，170.18。C21H28N2O4S的分析計算值C，62.35；H，6.98；N，6.93。實測值C，62.28；H，6.92；N，6.87。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(1＇-哌啶基羰基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ218)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。將混合物於0℃下攪拌15分鐘，然後加入哌啶(100mg，1.2mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，濃縮並與水一起研磨。用乙醇結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ218(0.24g，62％)，為無色固體。mp98-100℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.39(m，2H)，1.43-2.17(m，27H)，2.21(d，J＝6.8Hz，2H)，3.30-3.49(m，2H)，3.50-3.65(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.57，25.66，26.49，26.60，26.87，30.31，33.43，34.11，34.79，36.39，36.81，39.26，42.69，46.87，108.72，111.29，170.28。C23H35NO4的分析計算值C，70.92；H，9.06；N，3.60。實測值C，70.83；H，8.99；N，3.60。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-咪唑-1＇-基乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ219)步驟1.0℃下，向在CH2Cl2(30ml)中的OZ89(924mg，3mmol)和三乙胺(606mg，6mmol)的溶液中加入甲磺醯氯(516mg，4.5mmol)。將混合物於室溫下攪拌1小時，用CH2Cl2(20ml)稀釋，並用水(2×10ml)和鹽水(10ml)洗滌。用MgSO4乾燥有機層，過濾並濃縮，得到甲磺酸鹽(1.16g，100％)，為無色固體。步驟2.向在DMF(5ml)中的咪唑(100mg，1.5mmol)的溶液中加入60％NaH(75mg，1.9mmol)。將混合物攪拌15分鐘，然後滴加在DMF(2ml)中的以上甲磺酸鹽(0.40g，1mmol)的溶液。將混合物於50℃下加熱3小時，用水(15ml)終止反應，然後用乙醚(3×20ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的提取物，過濾並濃縮。用己烷/乙醚(19∶1)結晶殘餘物，得到三噁茂烷OZ219(0.22g，61％)，為無色固體。mp116-118℃(己烷/乙醚，19∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.39(m，3H)，1.51-2.18(m，22H)，3.95(t，J＝8.0Hz，2H)，6.89(s，1H)，7.06(s，1H)，7.46(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，29.80，33.26，33.93，34.77，36.38，36.77，37.35，44.81，108.48，111.40，118.65，129.52，136.95。C21H30N2O3的分析計算值C，70.36；H，8.44；N，7.81。實測值C，70.14；H，8.27；N，7.81。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苄基-1＇，2＇，4＇-三氧雜-8＇-氮雜螺[4.5]癸烷(OZ220)室溫下，向在1，2-二氯乙烷(5ml)中的OZ80(200mg，0.66mmol)的攪拌的溶液中加入三乙胺(0.2ml，1.2mmol)，然後加入苯甲醛(70mg，0.66mmol)和三醋酸基硼氫化鈉(197mg，0.924mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌2小時，用飽和NaHCO3水溶液(5ml)終止反應，並用EtOAc(3×10ml)萃取。用MgSO4乾燥合併的有機萃取物，過濾並濃縮。用乙醚/甲醇(3∶1)結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ220(177mg，75％)，為無色固體。mp108-110℃(乙醚/甲醇3∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.21(m，18H)，2.38-2.52(m，2H)，2.53-2.69(m，2H)，3.51(s，2H)，7.18-7.45(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.88，34.46，34.75，34.83，36.40，36.78，51.09，62.50，107.26，111.56，126.99，128.21，128.96，138.63。C22H29NO3的分析計算值C，74.33；H，8.22；N，3.94。實測值C，74.52；H，8.17；N，4.03。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(氨基羰基)氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ221)室溫下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入吡啶(1.38g，17.4mmol)、乙酸(1.01g，16.8mmol)、三乙胺(349mg，3.45mmol)和KOCN(278mg，3.45mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌48小時，用乙醚(100ml)稀釋，並用水(100ml)和鹽水(25ml)洗滌。分離有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮，得到三噁茂烷OZ221(166mg，30％)，為無色固體。mp140-142℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.35-1.52(m，2H)，1.62-2.21(m，20H)，3.51-3.54(m，1H)，4.70(s，2H)，4.58-5.03(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.80，30.34，32.61，34.76，36.30，36.73，47.41，107.88，111.66，158.32。C17H26N2O4的分析計算值C，63.33；H，8.13；N，8.69。實測值C，63.06；H，8.29；N，8.49。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(叔丁氨基)羰基]氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ222)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(315mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(350mg，3.48mmol)和異氰酸叔丁酯(100mg，1mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌7小時，然後除去溶劑。將殘餘物與水(10ml)一起研磨，並進一步用95％乙醇結晶純化，得到三噁茂烷OZ222(300mg，79％)，為無色固體。mp130℃dec(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.32(s，9H)，1.22-2.21(m，22H)，3.64(s，1H)，4.28(s，1H)，4.37(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.81，29.54，30.64，32.83，34.75，36.30，36.74，47.05，50.29，108.01，111.53。C21H34N2O4的分析計算值C，66.64；H，9.05；N，7.40。實測值C，66.65；H，9.01；N，7.22。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(5＇-甲氧羰基-1＇H-咪唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ223)在氮氣氛和0℃下，向在DMF(5ml)中的60％NaH(0.24g，6mmol)的懸浮液中加入在DMF(18ml)中的4-咪唑羧酸甲酯(0.76g，6mmol)的溶液。將混合物攪拌30分鐘，然後滴加在DMF(6ml)中的OZ119的甲磺酸鹽(0.96g，2.6mmol)的溶液。將反應混合物於55℃下加熱過夜，用水(100ml)終止反應，然後用CH2Cl2(3×50ml)萃取。用水和鹽水洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的40％乙酸乙酯，然後在CH2Cl2中的5％甲醇)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ223(0.21g，20％，首先洗脫)，為無色固體，和三噁茂烷OZ224(0.36g，47％，第二洗脫)，為無色固體。關於OZ223mp148-150℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.17-1.41(m，2H)，1.55-2.18(m，21H)，3.85(s，3H)，4.13(d，J＝7.0Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.75(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.83，27.43，33.45，34.74，36.34，36.74，36.96，51.43，52.08，108.33，111.48，122.20，138.15，142.54，160.70。C22H30N2O5的分析計算值C，65.65；H，7.51；N，6.96。實測值C，65.78；H，7.41；N，6.97。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-甲氧羰基-1＇H-咪唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ224)關於OZ224的製備，參見OZ223。mp150-152℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.39(m，2H)，1.49-2.15(m，21H)，3.81(d，J＝7.4Hz，2H)，3.89(s，3H)，7.44(s，1H)，7.57(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.42，26.81，27.53，33.39，34.75，36.34，36.72，37.73，51.66，52.95，108.01，111.68，125.29，133.99，138.15，163.25。C22H30N2O5的分析計算值C，65.65；H，7.51；N，6.96。實測值C，65.79；H，7.34；N，6.85。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(4＇-羧基-1＇H-咪唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ225)將OZ224(0.16g，0.4mmol)、15％KOH(1.5ml)和甲醇(15ml)的混合物於55℃下加熱4小時。冷卻至室溫後，將混合物濃縮至3ml，用水(15ml)稀釋，並用乙酸酸化至pH＝5。過濾收集固體，得到三噁茂烷OZ225(0.10g，64％)，為無色固體。mp162℃dec；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.01-1.23(m，2H)，1.40-2.05(m，21H)，3.87(d，J＝7.3Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.71(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.96，26.37，27.05，33.03，34.42，35.90，36.25，36.66，51.32，108.54，110.75，125.80，134.59，138.63，164.23。C21H28N2O5·H2O的分析計算值C，62.05；H，7.44；N，6.89。實測值C，62.36；H，7.16；N，6.50。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-苯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸-7＇-烯(OZ226)步驟1.將苯基鋰加入OZ05，-78℃下，向在乙醚(50ml)中的OZ05(1.10g，4.0mmol)的攪拌的溶液中加入苯基鋰(2.6ml，1.8M，4.40mmol)。使反應混合物在3小時的時間內達到室溫，並用飽和NH4Cl水溶液(30ml)終止反應。分離乙醚層後，用乙醚(3×40ml)萃取水層。用鹽水(50ml)洗滌合併的有機萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的5％EtOAc)純化粗產物，得到三噁茂烷甲醇中間體(923mg，65％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.39(m，22H)，7.19-7.28(m，1H)，7.29-7.40(m，2H)，7.42-7.55(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，26.66，27.06，27.08，30.36，30.46，34.84，34.90，34.91，35.10，36.45，36.51，36.57，36.63，36.92，36.95，72.08，72.38，108.39，108.41，111.52，111.64，124.41，124.57，126.98，127.07，128.32，128.35，148.11，148.30。步驟2.甲醇中間體的氫化。-10℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的以上甲醇(550mg，1.54mmol)的攪拌的溶液中加入三乙胺(1.0ml，7.75mmol)，然後加入在CH2Cl2(5ml)中的甲磺醯氯(0.25ml，3.10mmol)的溶液。將所得的混合物於0℃下攪拌8小時，將其傾入水(10ml)中。分離有機層後，用CH2Cl2(3×15ml)萃取水層。用MgSO4乾燥合併的有機萃取物，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的1％乙醚)，然後用乙醚/己烷(1∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ226(435mg，83％)，為無色固體。mp62-64℃(乙醚/己烷，1∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.21(m，16H)，2.40-2.73(m，4H)，5.73-5.99(m，1H)，7.02-7.45(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.71，27.10，31.36，34.81，34.88，34.95，35.12，35.23，36.64，36.70，36.98，107.80，111.81，120.95，125.27，126.96，128.25，136.69，141.52。C22H26O3的分析計算值C，78.07；H，7.74。實測值C，78.28；H，7.81。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(4＇-甲基-1＇-哌嗪基)羰基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ227)在0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。將混合物於0℃下攪拌15分鐘，然後加入1-甲基哌嗪(110mg，1.1mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌12小時，用CH2Cl2(10ml)稀釋，用水(10ml)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用乙醇結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ227(0.19g，47％)，為無色固體。mp96-98℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.37(m，2H)，1.59-2.18(m，21H)，2.21(d，J＝6.9Hz，2H)，2.29(s，3H)，2.30-2.58(m，4H)，3.40-3.57(m，2H)，3.58-3.78(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，27.02，30.34，33.41，34.13，34.87，36.56，36.93，39.18，41.62，45.75，45.94，54.89，55.31，108.66，111.32，170.46。C23H36N2O4的分析計算值C，68.29；H，8.97；N，6.92。實測值C，68.07；H，8.69；N，6.81。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(疊氮乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ228)關於OZ89的甲磺酸鹽的製備，參見OZ219。向在DMF(5ml)中的NaN3(375mg，5mmol)的溶液中加入在DMF(2ml)中的甲磺酸鹽(760mg，2mmol)。將混合物於50-55℃下攪拌16小時，然後用水(15ml)終止反應。分離有機層後，用乙醚(3×20ml)萃取水層。用MgSO4乾燥合併的有機層，過濾並濃縮。用乙醇結晶純化殘餘物，得到三噁茂烷OZ228(618mg，93％)，為無色固體。mp58-60℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.37(m，2H)，1.38-1.48(m，1H)，1.49-1.61(m，2H)，1.62-2.18(m，20H)，3.29(t，J＝7.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.69，27.10，29.91，33.63，34.13，34.92，34.94，35.02，36.62，36.99，49.44，108.69，111.37。C18H27N3O3的分析計算值C，64.84；H，8.16；N，12.60。實測值C，64.68；H，7.94；N，12.47。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ229)向在THF(7ml)中的OZ228(333mg，1mmol)的溶液中加入三苯基膦(262mg，1mol)和水(1ml)。將混合物於室溫下攪拌16小時，並用2MHCl水溶液(5ml)稀釋。過濾沉澱，用CH2Cl2(10ml)洗滌，並乾燥，得到三噁茂烷OZ229(194mg，56％)，為無色固體。mp150-152℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.00-1.19(m，2H)，1.25-2.08(m，23H)，2.67-2.89(m，2H)，8.04(s，3H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.83，26.23，29.33，32.40，33.02，33.37，34.24，34.26，35.81，36.11，36.81，108.36，110.45。C18H30ClNO3的分析計算值C，62.87；H，8.79；N，4.07。實測值C，63.00；H，8.58；N，4.34。N，N＇-雙[順式-[金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸-8＇-基]甲基]-1，2-苯二甲醯胺(OZ230)將在氯仿(180ml)和甲醇(20ml)中的OZ146(10.40g，24.60mmol)和一水合肼(5.00g，50mmol)的溶液於氮氣氛和55℃下加熱24小時。將反應混合物冷卻至室溫，並過濾除去固體副產物。用水(100ml)和鹽水(100ml)洗滌濾液，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，CHCl3/MeOH/ET3N，90∶10∶1)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ230(1.60g，20％，首先洗脫)和順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(5.10g，71％，第二洗脫)。得到OZ230，為無色固體。mp164-166℃(CHCl3/乙醇9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.39(m，4H)，1.59-2.11(m，42H)，3.19-3.35(m，4H)，6.75-6.88(m，2H)，7.41-7.52(m，2H)，7.53-7.65(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，27.81，33.77，34.79，36.29，36.39，36.80，45.39，108.54，111.38，128.51，130.27，134.51，169.27。C42H56N2O8的分析計算值C，70.37；H，7.87；N，3.91。實測值C，70.50；H，7.81；N，3.99。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(5＇-羧基-1＇H-咪唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ231)將OZ223(0.10g，0.25mmol)、15％KOH(1.0ml)、甲醇(10ml)和THF(2ml)於55℃下加熱4小時。冷卻至室溫後，將混合物濃縮至3ml，用水(15ml)稀釋，並用乙酸酸化至pH＝5。過濾收集固體，得到三噁茂烷OZ231(77mg，79％)，為無色固體。mp164-166℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.03-1.37(m，2H)，1.38-2.18(m，21H)，4.16(d，J＝6.7Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.89(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.26，26.88，32.92，34.29，35.81，36.14，36.44，50.38，108.39，110.62，122.87(brs)，137.04(brs)，143.25(brs)，161.10。C21H28N2O5·0.5H2O的分析計算值C，63.46；H，7.35；N，7.05。實測值C，63.41；H，7.11；N，6.71。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(二甲氨基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷甲磺酸鹽(OZ232)將在1，2-二氯乙烷(15ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(293mg，1mmol)、甲醛(162mg，37％水溶液，2mmol)、三醋酸基硼氫化鈉(612mg，2.8mmol)的溶液於室溫下攪拌4小時，然後用飽和NaHCO3水溶液(10ml)終止反應。分離有機層後，用CH2Cl2(2×20ml)萃取水層。用水和鹽水洗滌合併的有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。將所得的粗產物溶於CH2Cl2/乙醚(1∶5，10ml)中，並用在乙醚(2ml)中的甲磺酸(96mg，1mmol)的溶液處理。過濾收集沉澱，得到三噁茂烷OZ232(230mg，55％)，為無色固體。mp130℃dec；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.25-1.45(m，2H)，1.59-2.16(m，21H)，2.82(s，3H)，2.87(表觀t，J＝6.2Hz，2H)，2.91(表觀d，J＝4.6Hz，6H)，10.61(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ26.57，26.96，28.20，32.46，33.37，34.84，36.50，36.85，39.25，44.35，64.04，107.55，111.77。C20H35NO6S·0.6H2O的分析計算值C，55.92；H，8.53；N，3.26。實測值C，55.71；H，8.08；N，3.12。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(5＇-甲氧羰基-1＇H-1＇，2＇，4＇-三唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ233)在氮氣氛和0℃下，向在DMF(5ml)中的60％NaH(0.20g，5mmol)的懸浮液中加入在DMF(5ml)中的1H-1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯(0.64g，5mmol)的溶液。將混合物攪拌1小時，然後滴加在DMF(5ml)中的OZ119的甲磺酸鹽(0.93g，2.5mmol)的溶液。將反應混合物於55℃下加熱過夜，用水(60ml)終止反應，然後用CH2Cl2(3×40ml)萃取。用水和鹽水洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的33％-66％乙酸乙酯)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ233(0.27g，27％，首先洗脫)，為無色固體，和三噁茂烷OZ234(0.21g，21％，第二洗脫)，為無色固體。關於OZ233mp120-122℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.29-1.49(m，2H)，1.52-2.16(m，21H)，3.99(s，3H)，4.50(d，J＝7.1Hz，2H)，7.96(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，27.04，27.46，33.59，34.89，36.57，36.94，37.15，52.90，55.75，108.32，111.53，150.78，158.49，181.90。C21H29N3O5的分析計算值C，62.51；H，7.24；N，10.41。實測值C，62.40；H，7.11；N，10.51。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇-甲氧羰基-1＇H-1＇，2＇，4＇-三唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ234)關於OZ234的製備，參見OZ233。mp144-146℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.41(m，2H)，1.52-2.16(m，21H)，3.99(s，3H)，4.07(d，J＝7.2Hz，2H)，8.08(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.00，27.55，33.45，34.87，36.50，36.55，36.89，52.55，55.73，108.07，111.70，144.75，155.30，160.13。C21H29N3O5的分析計算值C，62.51；H，7.24；N，10.41。實測值C，62.62；H，7.17；N，10.52。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-1＇，2＇，4＇-三唑-1＇-基甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷甲磺酸鹽(OZ235)向在乙醚(10ml)中的OZ177(1.20g，3.5mmol)的溶液中加入在乙醚(10ml)中的甲磺酸(0.40g，4.2mmol)的溶液。將所得的混合物於-20℃下放置過夜。過濾收集固體，並真空乾燥，得到三噁茂烷OZ235(1.48g，96％)，為無色固體。mp139-142℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26-1.44(m，2H)，1.58-2.19(m，21H)，2.86(s，3H)，4.33(d，J＝7.1Hz，2H)，8.54(s，1H)，10.04(s，1H)，12.85(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，27.29，33.34，34.85，36.21，36.51，36.86，39.65，56.71，107.92，111.69，142.30，144.05。C20H31N3O6S的分析計算值C，54.40；H，7.08；N，9.52。實測值C，54.28；H，6.92；N，9.33。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[雙(2＇-氨基-2＇-氧乙基)氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ236)將在乙腈(18ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氨甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(293mg，1mmol)、2-溴乙醯胺(138mg，1mmol)和碳酸鉀(276mg，2mmol)的混合物於50℃下加熱16小時，然後用水(25ml)稀釋。用氯仿(3×18ml)萃取所得的混合物。用水和鹽水洗滌合併的萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的18％甲醇)，然後用CHCl3重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ236(180mg，44％)，為無色固體。mp157-159℃(CHCl3)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.89-1.16(m，2H)，1.38-2.09(m，21H)，2.25(d，J＝7.1Hz，2H)，2.97(s，4H)，7.13(s，2H)，7.50(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.96，26.36，28.13，33.51，33.54，34.40，34.42，35.92，36.25，59.21，61.26，108.90，110.57，172.79。C21H33N3O5的分析計算值C，61.90；H，8.16；N，10.31。實測值C，62.04；H，7.91；N，10.12。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(氨基亞氨基甲基)氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷鹽酸鹽(OZ237)將在DMF(5ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-氨甲基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(293mg，1mmol)、1H-吡唑-1-甲醯胺鹽酸鹽(147mg，1mmol)、N，N-二異丙基乙基胺(129mg，1mmol)的混合物於室溫下攪拌16小時，然後用乙醚(50ml)稀釋。過濾收集固體，用30％乙醇水溶液重結晶，得到三噁茂烷OZ237(210mg，56％)，為無色固體。mp146-149℃(30％乙醇水溶液)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.99-1.21(m，2H)，1.39-2.05(m，21H)，2.98(表觀t，J＝6.0Hz，2H)，6.50-7.89(m，5H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.27，27.00，33.05，34.31，35.28，35.83，36.14，45.59，108.41，110.61，157.17。C18H30ClN3O3的分析計算值C，58.13；H，8.13；N，11.30。實測值C，58.31；H，8.27；N，10.96。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(2＇-氨基-2＇-氧乙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ243)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入TEA(202mg，2mmol)，然後加入氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。15分鐘後，加入氨(7N，在甲醇中，3ml)，並繼續攪拌12小時。過濾沉澱，並乾燥，得到三噁茂烷OZ243(210mg，65％)，為無色固體。mp141-142℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-1.43(m，3H)，1.45-2.15(m，20H)，2.11(d，J＝7.1Hz，2H)，5.48(s，1H)，5.66(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.85，29.97，33.32，33.95，34.77，36.38，36.78，42.55，108.50，111.35，174.39。C18H27NO4的分析計算值C，67.26；H，8.47；N，4.36。實測值C，67.40；H，8.47；N，4.39。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(4＇-苯基-1＇-哌嗪基)羰基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ244)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入TEA(202mg，2mmol)，然後加入氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。15分鐘後，加入1-苯基哌嗪(162mg，1mmol)，並繼續攪拌12小時。濃縮反應混合物，用水稀釋，並過濾。用乙醇重結晶純化粗產物，得到三噁茂烷OZ244(280mg，60％)，為無色固體。mp140-142℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.38(m，2H)，1.55-2.18(m，21H)，2.26(d，J＝6.9Hz，2H)，3.02-3.29(m，4H)，3.55-3.70(m，2H)，3.71-3.89(m，2H)，6.81-7.02(m，3H)，7.20-7.38(m，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.86，30.30，33.34，34.06，34.78，36.39，36.79，39.18，41.51，45.69，49.47，49.77，108.59，111.33，116.58，120.51，129.22，150.91，170.50。C28H38N2O4的分析計算值C，72.07；H，8.21；N，6.00。實測值C，72.22；H，8.16；N，5.99。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-羥基-8＇-(2＇-噻唑基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ247)-78℃下，向在無水THF(4ml)中的2-溴噻唑(246mg，1.5mmol)的攪拌的溶液中加入n-BuLi(1.6M，在己烷中，1ml，1.5mmol)。將所得的嫩黃色溶液在相同的溫度下攪拌1小時，然後加入在無水THF(10ml)中的OZ05(415mg，1.5mmol)的溶液。使混合物達到0℃，將其傾入冰水混合物(15ml)中，並用乙醚(3×25ml)萃取。用鹽水(25ml)洗滌合併的有機萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的10％EtOAc)，然後用己烷/乙醚(9∶1)重結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ247(202mg，37％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp64-66℃(己烷/乙醚9∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.42(m，22H)，3.18(s，0.5H)，3.40(s，0.5H)，7.28(d，J＝3.0Hz，0.5H)，7.30(d，J＝3.0Hz，0.5H)，7.69(d，J＝3.3Hz，0.5H)，7.72(d，J＝3.0Hz，0.5H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.46，26.85，29.98，30.09，34.73，34.77，34.79，34.86，36.34，36.40，36.48，36.75，36.77，72.44，73.00，107.91，107.97，111.61，111.84，119.02，141.95，142.16，177.99，178.23。C19H25NO4S的分析計算值C，62.78；H，6.93；N，3.85。實測值C，62.94；H，7.01；N，3.89。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(1＇H-咪唑-2＇-基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ251)步驟1.-78℃下，向在CH2Cl2(50ml)中的草醯氯(0.99g，7.8mmol)的溶液中滴加二甲亞碸(1.41g，18mmol)。將混合物於-78℃下攪拌30分鐘，然後加入在CH2Cl2(5ml)中的OZ119(1.76g，6mmol)。將所得的混合物攪拌45分鐘後，加入三乙胺(3.03g，30mmol)。將混合物加熱至室溫保持2小時，用水(50ml)終止反應。用水(2×30ml)和鹽水洗滌有機層，用MgSO4乾燥，並濃縮。用50％乙醇結晶粗產物(1.80g)，得到目標醛，順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(0.82g，47％)，為無色固體。mp74-76℃(50％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.64-2.02(m，22H)，2.20-2.30(m，1H)，9.63(d，J＝1.1Hz，1H)。步驟2.0℃下，向在甲醇(12ml)中的以上的醛(292mg，1mmol)和40％乙二醛(145mg，1mmol)的溶液中加入氨(0.45ml，7N，在甲醇中)。將所得的混合物於室溫下攪拌過夜，並濃縮。用己烷/CH2Cl2(3∶2)結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ251(240mg，73％)，為無色固體。mp138-140℃(己烷/CH2Cl2，3∶2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.23(m，22H)，2.75-2.98(m，1H)，6.96(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，29.11，33.92，34.82，34.86，36.23，36.47，36.84，108.00，111.54，121.10(brs)，151.00。C19H26N2O3的分析計算值C，69.06；H，7.93；N，8.48。實測值C，69.04；H，7.93；N，8.60。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(2＇-噻唑基氨基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ252)將在CH2Cl2(10ml)和ClCH2CH2Cl(10ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(292mg，1.0mmol)、2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)和乙酸(240mg，4.0mmol)的混合物於室溫下攪拌2.5小時，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(422mg，2.0mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌過夜，然後用飽和NaHCO3水溶液(50ml)終止反應。分離有機層，並用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的2％CH3OH)純化粗產物。將富集的產物溶於乙醚/CH2Cl2(4∶1，20ml)中，用甲磺酸(40mg，0.4mmol)處理，並在-20℃下放置過夜。傾出溶劑後，用乙醚洗滌殘餘物，並真空乾燥，得到三噁茂烷OZ252(110mg，23％)，為無色固體。mp136-138℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.20-1.41(m，2H)，1.50-2.21(m，21H)，2.88(s，3H)，3.11(表觀t，J＝6.1Hz，2H)，6.54(d，J＝4.1Hz，1H)，7.05(d，J＝4.1Hz，1H)，10.51(s，1H)，14.17(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.84，27.88，33.44，34.77，35.66，36.38，36.76，39.45，54.26，104.97，108.18，111.57，127.14，170.79。C21H32N2O6S2的分析計算值C，53.37；H，6.82；N，5.93。實測值C，53.16；H，6.76；N，5.91。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(環丙氨基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷甲磺酸鹽(OZ253)向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-甲醯基-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(292mg，1.0mmol)、環丙胺(57mg，1.0mmol)和乙酸(90mg，1.5mmol)的溶液中加入三醋酸基硼氫化鈉(295mg，1.4mmol)。將混合物攪拌2小時，然後用飽和NaHCO3水溶液(20ml)終止反應。分離有機層，並用CH2Cl2(2×20ml)萃取水層。用水和鹽水洗滌合併的有機萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在己烷中的20％乙醚，400ml；然後在CH2Cl2中的10％甲醇，300ml)純化粗產物，得到兩個部分。用CH3OH/CH2Cl2(6∶1)結晶第一部分(130mg)，得到三噁茂烷OZ254(96mg，31％)，為無色固體。將第二部分(160mg)溶於乙醚(3ml)中，並用在乙醚(3ml)中的甲磺酸(46mg)的溶液處理。過濾收集沉澱，並真空乾燥，得到三噁茂烷OZ253(160mg，37％)，為無色固體。關於OZ253mp144-147℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.77-0.95(m，2H)，1.10-1.22(m，2H)，1.23-1.41(m，2H)，1.50-2.19(m，21H)，2.50-2.69(m，1H)，2.73(s，3H)，2.82-3.02(m，2H)，8.63(s，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ3.70，26.46，26.86，27.89，31.23，33.10，33.43，34.77，36.38，36.77，39.51，54.07，107.97，111.50。C21H35NO6S的分析計算值C，58.72；H，8.21；N，3.26。實測值C，58.65；H，8.15；N，3.35。N，N-雙(順式-金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-甲基)環丙胺(OZ254)關於三噁茂烷OZ254的製備，參見OZ253。mp138-140℃(CH3OH/CH2Cl26∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.22-0.35(m，2H)，0.36-0.48(m，2H)，0.97-1.15(m，4H)，1.45-2.15(m，43H)，2.28(d，J＝7.1Hz，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ6.80，26.52，26.92，28.68，34.09，34.43，34.80，34.82，36.42，36.85，38.74，63.12，109.31，111.15。C37H55NO6的分析計算值C，72.87；H，9.09；N，2.30。實測值C，72.83；H，8.95；N，2.33。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(4＇-吡啶羰基)氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ255)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(0.6g，6mmol)的溶液中加入在CH2Cl2(10ml)中的異煙醯氯鹽酸鹽(267mg，1.5mmol)的溶液。將所得的混合物於室溫下攪拌過夜，然後用水(20ml)終止反應。分離有機相後，用CH2Cl2(20ml)萃取水層。用水和鹽水洗滌合併的有機萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用40％乙醇水溶液結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ255(410mg，103％)，為無色固體。mp145-146℃(40％乙醇水溶液)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.41(m，2H)，1.55-2.19(m，21H)，3.34(表觀t，J＝6.3Hz，2H)，6.36(brs，1H)，7.61(d，J＝4.4Hz，2H)，8.75(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，27.82，33.71，34.78，36.21，36.38，36.76，45.41，108.46，111.49，120.87，141.70，150.57，165.63。C23H30N2O4的分析計算值C，69.32；H，7.59；N，7.03。實測值C，69.18；H，7.43；N，7.04。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(2＇-氨基-2＇-氧乙基)氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ256)將在乙腈(40ml)中的OZ209(389mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的混合物攪拌15分鐘，然後加入2-溴乙醯胺(138mg，1mmol)和碳酸鉀(276mg，2mmol)。將混合物於50℃下加熱16小時，然後用水(25ml)稀釋，並用CH2Cl2(3×20ml)萃取。用水和鹽水洗滌合併的有機相，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的6％CH3OH)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ256(90mg，26％)，為無色固體。mp136-138℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.05-1.31(m，2H)，1.37-2.19(m，22H)，2.49(d，J＝6.4Hz，2H)，3.25(s，2H)，5.95(s，1H)，7.04(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.83，28.07，33.86，34.74，34.76，36.35，36.52，36.75，52.52，55.72，108.73，111.31，174.84。C19H30N2O4·0.25H2O的分析計算值C，63.80；H，8.68；N，7.83。實測值C，63.68；H，8.25；N，7.82。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(甲磺醯基)氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ257)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1mmol)和三乙胺(404mg，4mmol)的溶液中加入在CH2Cl2(1.5ml)中的甲磺醯氯(171mg，1.5mmol)的溶液。將混合物於室溫下攪拌16小時，用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的5％CH3OH)純化粗產物，得到三噁茂烷OZ257(290mg，78％)，為無色固體。mp124-126℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.33(m，2H)，1.45-2.17(m，21H)，2.95(s，3H)，2.99(表觀t，J＝6.7Hz，2H)，4.31(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.86，27.55，33.60，34.78，34.79，36.38，36.77，40.36，48.54，108.40，111.50。C18H29NO5S的分析計算值C，58.20；H，7.87；N，3.77。實測值C，58.32；H，7.74；N，3.83。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[2＇-[(7＇-氯-4＇-喹啉基)氨基]乙基]氨基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ258)在室溫和N2氣氛下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ05(75mg，0.27mmol)的攪拌的溶液中加入N2-(7-氯-4-喹啉基)-1，2-二氨基乙烷(176mg，0.34mmol)，然後加入三醋酸基硼氫化鈉(72mg，0.34mmol)。將所得的混合物於室溫下攪拌24小時，然後傾入水(10ml)中。分離有機層，乾燥，並濃縮。用乙醇重結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ258(86mg，66％)，為無色固體。mp146-148℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.21(m，23H)，2.55-2.77(m，1H)，3.05(t，J＝5.6Hz，2H)，3.34(brs，2H)，5.90(brs，1H)，6.39(d，J＝5.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝1.9Hz，1H)，8.53(d，J＝5.2Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.65，27.08，30.17，32.23，34.86，35.06，36.60，36.94，42.89，45.17，54.43，99.36，108.36，111.80，121.09，125.40，125.46，128.93，134.98，149.20，150.00，152.06。C27H34ClN3O3的分析計算值C，67.00；H，7.08；N，8.68。實測值C，67.18；H，7.12；N，8.49。金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇-吡啶氨基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ259)得到三噁茂烷OZ259(？mg，83％，兩種非對映異構體的1∶1混合物)，為無色固體。mp132-134℃(？)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.23(m，22H)，3.25-3.49(m，1H)，3.59-3.83(m，1H)，6.82-6.90(m，1H)，7.02-7.12(m，1H)，7.90-7.96(m，1H)，7.98-8.04(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.40，26.81，26.83，29.40，29.86，32.16，32.60，34.69，34.72，34.76，34.87，36.29，36.32，36.71，49.54，49.87，107.86，111.60，111.81，118.78，118.85，123.67，136.22，136.45，138.57，138.61，143.06。C21H28N2O3的分析計算值C，70.76；H，7.92；N，7.86。實測值C，70.88；H，7.91；N，7.84。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[3＇-(乙氧羰基)丙基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ260)根據該一般方法用臭氧處理在環己烷(85ml)和CH2Cl2(15ml)中的O-甲基2-金剛烷酮肟(895mg，5mmol)和4-[3-(乙氧羰基)丙基]環己酮(710mg，3.35mmol)的溶液。用閃蒸色譜法(矽膠，在石油醚中的5％乙醚)，然後用乙醇結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ260(660mg，52％)，為無色固體。mp52-54℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.01-1.37(m，5H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.47-2.21(m，22H)，2.27(t，J＝7.6Hz，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.24，22.63，26.51，26.90，30.01，34.19，34.55，34.79，34.81，35.66，35.90，36.41，36.83，60.18，108.99，111.17，173.68。C22H34O5的分析計算值C，69.81；H，9.05。實測值C，69.82；H，8.96。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(3＇-羧基丙基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ261)向在95％乙醇(5ml)中的OZ260(250mg，0.66mmol)的溶液中加入15％NaOH溶液(1ml)。將混合物於25℃下攪拌24小時，然後濃縮，並用6MHCl水溶液(3ml)酸化。過濾沉澱，用水洗滌，並用乙醇結晶，得到三噁茂烷OZ261(186mg，81％)，為無色固體。mp156-158℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.03-1.39(m，5H)，1.45-2.20(m，22H)，2.27(t，J＝7.4Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ22.33，26.50，26.90，29.98，34.06，34.17，34.81，35.55，35.87，36.40，36.83，108.96，111.19，179.14。C20H30O5的分析計算值C，68.54；H，8.63。實測值C；68.41；H，8.49。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[(乙醯氨基)甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ262)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1mmol)和三乙胺(505mg，5mmol)的溶液中滴加在CH2Cl2(5ml)中的乙醯氯(140mg，1.9mmol)的溶液。將混合物於室溫下攪拌16小時，用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用閃蒸色譜法(矽膠，在CH2Cl2中的5％CH3OH)，並用己烷/CH2Cl2(3∶1)結晶而純化粗產物，得到三噁茂烷OZ262(150mg，45％)，為無色固體。mp102℃dec(己烷/CH2Cl2，3∶1)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.37(m，2H)，1.41-2.09(m，21H)，1.98(s，3H)，3.11(表觀t，J＝6.3Hz，2H)，5.52(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ23.34，26.46，26.85，27.72，33.73，34.76，34.77，36.16，36.37，36.77，44.87，108.60，111.38，170.03.分析計算值C19H29NO4C，68.03；H，8.71；N，4.18。實測值C，68.26；H，8.70；N，4.18。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[[(1＇H-咪唑-4＇-基)羰基]氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷甲磺酸鹽(OZ263)在N2氣氛下，向在DMF(40ml)中的4-咪唑羧酸(134mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(290mg，1.5mmol)和1-羥基苯並三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。將所得的混合物於室溫下攪拌48小時，然後用水(120ml)終止反應。用CH2Cl2(3×40ml)萃取混合物。用水和鹽水洗滌合併的有機萃取物，用MgSO4乾燥，並濃縮。將粗產物溶於CH2Cl2(10ml)中，並用甲磺酸(90mg)處理。過濾收集固體，並用乙醚/CH2Cl2/CH3OH(3∶1∶1)重結晶，得到三噁茂烷OZ263(72mg，15％)，為無色固體。mp161-162℃(乙醚/CH2Cl2/CH3OH3∶1∶1)；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.02-1.23(m，2H)，1.45-2.09(m，21H)，2.32(s，3H)，3.13(表觀t，J＝6.3Hz，2H)，8.12(s，1H)，8.73(brs，1H)，9.03(s，1H)，14.47(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.96，26.36，27.64，33.34，34.41，35.77，35.90，36.23，44.06，108.68，110.66，119.91，120.22，128.13，128.22，135.92，136.09，157.40。C22H33N3O7S的分析計算值C，54.64；H，6.88；N，8.69。實測值C，54.72；H，6.76；N，8.90。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[[(1＇-氧橋-4＇-吡啶基)羰基]氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ264)在N2氣氛下，向在DMF(10ml)中的異煙酸N-氧化物(167mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(290mg，1.5mmol)和1-羥基苯並三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水(50ml)終止反應。過濾收集沉澱，得到三噁茂烷OZ264(340mg，82％)，為無色固體。mp152-154℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.43(m，2H)，1.49-2.11(m，21H)，3.33(表觀t，J＝6.2Hz，2H)，6.54(brs，1H)，7.69(d，J＝6.3Hz，2H)，8.20(d，J＝6.0Hz，2H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，27.82，33.69，34.77，36.18，36.37，36.75，45.56，108.43，111.52，124.32，131.08，139.29，163.52。C23H30N2O5的分析計算值C，66.65；H，7.30；N，6.76。實測值C，66.81；H，7.18；N，6.55。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[(氨基羰基)氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ265)將在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1mmol)、吡啶(790mg，10mmol)、乙酸(600mg，10mmol)、三乙胺(303mg，3mmol)和氰酸鉀(164mg，2mmol)的混合物於室溫下加熱38小時。然後用水和鹽水洗滌混合物，用MgSO4乾燥，並濃縮。用40％乙醇水溶液結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ265(250mg，74％)，為無色固體。mp138-140℃(40％乙醇水溶液)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.33(m，2H)，1.41-2.18(m，21H)，3.02(表觀t，J＝5.5Hz，2H)，4.64(brs，2H)，5.09(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.84，27.66，33.75，34.76，36.36，36.65，36.76，45.85(brs)，108.69，111.35，158.96。C18H28N2O4的分析計算值C，64.26；H，8.39；N，8.33。實測值C，64.40；H，8.15；N，8.46。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[[(二甲氨基)羰基]氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ266)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(202mg，2.0mmol)的溶液中加入二甲氨基甲醯氯(120mg，1.1mmol)。將混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用50％乙醇水溶液結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ266(270mg，74％)，為無色固體。mp153-155℃(50％乙醇水溶液)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.14-1.33(m，2H)，1.44-2.17(m，21H)，2.91(s，6H)，3.09(表觀t，J＝6.2Hz，2H)，4.46(brs，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，27.77，33.84，34.79，36.19，36.39，36.61，36.80，46.25，108.85，111.30，158.43。C20H32N2O4的分析計算值C，65.91；H，8.85；N，7.69。實測值C，66.16；H，8.80；N，7.90。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[[(4＇-甲基-1＇-哌嗪基)羰基]氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ267)0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(404mg，4.0mmol)的溶液中加入4-甲基-1-哌嗪碳醯氯鹽酸鹽(240mg，1.2mmol)。將混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。用60％乙醇水溶液結晶粗產物，得到三噁茂烷OZ267(280mg，67％)，為無色固體。mp82℃dec(60％乙醇水溶液)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.30(m，2H)，1.43-2.15(m，21H)，2.31(s，3H)，2.39(t，J＝5.1Hz，4H)，3.09(表觀t，J＝6.2Hz，2H)，3.38(t，J＝5.1Hz，4H)，4.59(表觀t，J＝5.5Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.84，27.77，33.78，34.76，36.35，36.48，36.76，43.71，46.08，46.18，54.64，108.77，111.29，157.69。C23H37N3O4的分析計算值C，65.84；H，8.89；N，10.02。實測值C，65.91；H，8.64；N，10.07。N-(順式-金剛烷-2-螺-3＇-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷-8＇-甲基)草醯胺(OZ268)在N2氣氛下，向在DMF(15ml)中的草氨酸(107mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(290mg，1.5mmol)和1-羥基苯並三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水(80ml)終止反應。過濾收集沉澱，得到三噁茂烷OZ268(320mg，88％)，為無色固體。mp152-155℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.95-1.23(m，2H)，1.39-2.13(m，21H)，2.97(表觀t，J＝6.5Hz，2H)，7.74(s，1H)，7.80(s，1H)，8.67(表觀t，J＝6.2Hz，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.97，26.38，27.55，33.30，34.41，35.47，35.91，36.25，44.03，108.70，110.62，160.50，162.38。C19H28N2O5的分析計算值C，62.62；H，7.74；N，7.69。實測值C，62.80；H，7.55；N，7.89。反式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-(氨甲基)-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷甲磺酸鹽(OZ269)將在氯仿/乙醇(7∶3，60ml)中的OZ167(2.54g，6.0mmol)和一水合肼(1.80g，36.0mmol)的混合物於55-65℃下加熱24小時。冷卻至室溫後，濾除固體副產物，並用水(2×40ml)和鹽水(20ml)洗滌濾液。用CH2Cl2(3×30ml)萃取合併的水層。用水(50ml)和鹽水(50ml)洗滌CH2Cl2萃取物。用MgSO4乾燥合併的有機溶液，並濃縮。將殘餘物溶於CH2Cl2(10ml)中，並用在CH2Cl2(2ml)中的甲磺酸(0.6g)的溶液處理。通過加入乙醚(40ml)而沉澱產物，並過濾收集，得到三噁茂烷OZ269(1.80g，77％)，為無色固體。mp140-141℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.32-1.52(m，2H)，1.54-2.15(m，21H)，2.76(s，3H)，2.87(表觀t，J＝6.3Hz，2H)，7.60(s，3H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.86，27.24，33.23，34.56，34.71，34.90，36.33，36.74，39.29，44.63，108.06，111.81。C18H31NO6S·0.4H2O的分析計算值C，53.84；H，8.12；N，3.49。實測值C，53.51；H，7.64；N，3.66。順式-金剛烷-2-螺-3＇-8＇-[[[(1＇-氧-2＇-吡啶基)羰基]氨基]甲基]-1＇，2＇，4＇-三氧雜螺[4.5]癸烷(OZ270)在N2氣氛下，向在DMF(10ml)中的吡啶甲酸N-氧化物(167mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(290mg，1.5mmol)和1-羥基苯並三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。將所得的混合物於室溫下攪拌16小時，然後用水(80ml)終止反應。過濾收集沉澱，得到三噁茂烷OZ270(338mg，82％)，為無色固體。mp140-143℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.22-1.45(m，2H)，1.46-2.15(m，21H)，3.36(表觀t，J＝6.4Hz，2H)，7.35-7.43(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，8.26(d，J＝6.3Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，11.35(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.84，27.96，33.75，34.75，34.76，36.18，36.34，36.77，44.97，108.64，111.30，127.15，127.26，128.89，140.50，140.69，159.64。C23H30N2O5的分析計算值C，66.65；H，7.30；N，6.76。實測值C，66.47；H，7.12；N，6.75。實施例2OZ01-OZ270的抗瘧活性篩選各三噁茂烷體外對抗惡性瘧原蟲的耐氯喹K1株和對氯喹敏感的NF54株。在單一劑量STI體內篩選中，在感染後第一天用溶於或懸浮於3％乙醇和7％Tween80的三噁茂烷治療感染了伯氏瘧原蟲(P.berghei)的ANKA株的MoroSPF或NMRI小鼠(三隻小鼠的組)。以單一10mg/kg劑量皮下給予和口服給予三噁茂烷。還以在標準懸浮載體(SSV)中的單一10mg/kg劑量給予三噁茂烷。SSV由在水中的0.5％w/vCMC、0.5％v/v苄醇、0.4％v/vTween80和0.9％w/v氯化鈉組成。由感染後第三天與未治療的對照組相比的寄生蟲血症的減少百分數和存活時間測定抗瘧活性。認為存活至感染後第30天是治癒。關於比較分析，下表1顯示關於OZ01-OZ270和對照組，fenozan、青蒿素、蒿乙醚、蒿甲醚和青蒿琥酯的數據表1化合物IC50(ng/ml)活性(％)存活(天)K1/NF54po/SSVpo/scpo/SSVpo/sc無---05.6±0.3OZ01＞100/＞1000/NA/015.3/NA/5.31OZ02＞100/940/NA/015.0/NA/5.01OZ031.2/1.694/NA/1007.2/NA/11.9OZ04＞100/＞1000/NA/015.3/NA/5.31OZ050.19/0.3694/74/99.77.1/6.2/8.6OZ0618/22T/NA/T11.0/NA/1.01OZ0766/490/NA/016.0/NA/5.71OZ082.4/2.899.7/NA/99.918.0/NA/9.71OZ0932/390/NA/8115.0/NA/6.31OZ100.40/0.6799.6/NA/99.988.9/NA/10.5OZ111.5/2.799.99/98/10011.4/7.4/18OZ120.60/0.7775/NA/99.87.0/NA/9.3OZ130.40/0.5056/NA/99.76.7/NA/9.7OZ1491/＞10023/NA/966.0/NA/7.7OZ150.60/1.099.8/88/99.97.4/6.8/8.2OZ160.45/0.6779/83/99.26.7/6.7/7.3OZ1785/＞1000/NA/185.3/NA/6.3OZ1863/840/NA/05.0/NA/5.3OZ191.3/2.798.3/56/99.987.5/6.0/13.4OZ2015/2097/14/907.4/6.0/7.0OZ2114/250/NA/05.0/NA/6.0OZ220.32/0.5635/NA/99.66.0/NA/7.7OZ230.29/0.5799.5/99.34/99.97.7/7.0/8.9OZ240.35/0.5893/66/99.97.0/6.8/8.7OZ251.1/2.199.9/96/99.978.4/7.2/16.5OZ263.1/5.088/NA/99.97.0/NA/9.7OZ272.2/4.899.97/96/99.9212.6/8.0/17.1OZ282.1/2.593/NA/99.977.3/NA/12.3OZ299.7/130/NA/05.0/NA/5.0OZ300.65/1.30/NA/865.3/NA/9.0OZ313.0/3.099.95/90/99.959.0/7.3/17.7OZ320.25/0.5179/93/916.7/7.0/8.7OZ332.3/3.580/NA/99.976.7/NA/11.7OZ3442/600/NA/05.3/NA/5.7OZ351.7/2.174/NA/99.986.3/NA/9.3OZ3624/620/NA/05.7/NA/5.7OZ371.1/1.683/NA/99.986.7/NA/13OZ380.86/1.383/15/99.986.7/5.0/25.3OZ391.4/1.861/NA/99.36.3/NA/7.7OZ401.4/2.099/NA/99.87.3/NA/9.0OZ413.5/4.699.98/81/99.512.1/6.8/10.7OZ422.3/2.668/NA/926.0/NA/7.0OZ4311/7.599.97/18/978.9/5.4/7.3OZ442.5/2.399.3/NA/99.97.0/NA/8.3OZ4517/2715/NA/166.0/NA/5.0OZ4622/1999/NA/627.7/NA/6.0OZ477.5/7.499.98/NA/9912.7/NA/8.0OZ4811/1399.8/NA/428.7/NA/6.3OZ490.82/0.9381/NA/856.7/NA/7.3OZ501.1/1.277/57/977.0/5.7/7.3OZ512.5/2.589/NA/1007.0/NA/14OZ523.1/3.088/NA/99.76.7/NA/8.0OZ531.4/1.79/NA/586.0/NA/6.3OZ5432/3585/NA/977.0/NA/7.0OZ550.49/0.6045/NA/976.0/NA/7.3OZ560.59/0.6493/63/99.976.7/5.7/10.3OZ573.1/2.832/NA/98.46.0/NA/7.7OZ587.1/7.239/NA/526.0/NA/6.3OZ591.4/1.351/NA/99.956.0/NA/10.0OZ601.1/1.271/NA/1006.0/NA/10.3OZ610.52/0.5391/NA/967.0/NA/7.3OZ6233/280/NA/06.0/NA/5.0OZ631.6/1.699.62/65/99.917.3/6.0/9.3OZ641.5/1.395/NA/987.3/NA/8.0OZ6557/650/NA/15.0/NA/5.0OZ6644/360/NA/05.3/NA/5.7OZ67＞100/＞1000/NA/05.0/NA/5.0OZ6841/491/NA/65.0/NA/5.3OZ691.6/1.456/NA/406.3/NA/6.3OZ701.2/1.198/NA/947.7/NA/7.7OZ714.5/3.798/98/977.3/6.7/8.3OZ7215/1397/NA/957.7/NA/6.7OZ736.5/8.227/NA/366.0/NA/6.7OZ742.3/3.563/NA/99.976.3/NA/10.0OZ752.4/4.377/NA/57.3/NA/5.0OZ761.7/3.049/NA/946.3/NA/8.0OZ771.4/2.299.9/74/989.0/6.0/8.3OZ7824/4294/97/798.7/7.0/6.7OZ790.38/0.8185/99.947.0/NA/9.3OZ800.15/0.3459/NA/846.3/NA/7.7OZ81＞100/＞1000/NA/05.3/NA/5.0OZ820.48/1.291/NA/797.3/NA/7.0OZ830.30/0.6092/78/99.87.0/6.3/8.0OZ841.4/2.192/NA/99.997.7/NA/14.7OZ850.86/1.834/NA/99.76.0/NA/8.3OZ860.80/2.077/NA/99.96.7/NA/11.3OZ873.6/4.422/NA/535.7/NA/6.0OZ885.7/4.262/NA/99.16.0/NA/11.7OZ890.30/0.7594/89/99.87.3/6.7/8.7OZ900.44/0.8489/95/997.0/7.0/8.0OZ911.4/0.4220/0/855.7/6.0/7.3OZ921.6/0.4081/35/99.986.7/6.3/10.0OZ933.3/0.9257/3/1006.7/6.0/13.3OZ9457/2821/0/116.0/5.7/5.3OZ952.8/1.331/0/496.0/6.0/6.0OZ968.4/＞1012/14/195.7/5.7/5.3OZ972.2/1.859/2/666.7/5.3/7.0OZ982.3/0.972/11/776.3/5.3/7.3OZ9977/2730/40/366.3/5.7/6.3OZ1001.4/0.3461/36/806.7/6.3/7.0OZ1013.0/1.644/0/99.976.3/5.3/13OZ1021.6/0.4592/73/99.977.0/6.7/19.7OZ1030.64/0.1786/63/877.3/6.7/7.3OZ1041.4/0.5056/0/99.986.3/5.7/12.0OZ1055.4/5.016/0/285.7/5.7/6.3OZ1062.2/1.70/0/05.3/5.0/5.3OZ1071.0/0.3070/32/99.746.3/6.3/8.0OZ10868/290/0/05.0/5.0/5.7OZ10921/242/0/245.7/5.7/6.3OZ1105.3/2.150/0/97.976.7/5.3/7.7OZ1110.92/0.3598/79/99.947.7/6.3/8.3OZ112＞10/＞106/0/365.7/5.7/6.3OZ1130.95/0.2092/96/897.3/8.0/7.3OZ1143.7/2.20/0/99.645.7/6.0/8.7OZ11511/6.933/0/976.3/5.7/7.3OZ1164.2/3.397/96/967.7/8.3/8.0OZ1172.1/1.295/96/99.947.0/7.7/8.7OZ1181.0/0.2499.0/98/99.577.0/8.0/8.3OZ1190.83/0.2099.29/99.15/99.667.7/8.0/8.3OZ1201.2/0.5933/8/966.0/5.7/8.0OZ1210.96/0.4191/98/99.617.3/8.0/7.3OZ122＞100/＞10010/3/05.7/5.3/5.0OZ1231.6/1.999.66/94/99.968.0/7.0/16OZ1242.1/1.772/17/866.3/5.3/7.0OZ12568/＞1008/0/05.3/5.7/6.0OZ1260.20/0.5055/72/99.447.0/6.7/8.5OZ1270.61/1.395/98/977.0/7.7/7.7OZ1280.59/1.199.93/99.95/99.988.3/8.7/11.7OZ12910/＞100/4/05.3/5.7/5.7OZ1300.62/0.9498.8/98.9/98.69.0/8.0/7.3OZ1311.7/4.121/41/905.7/6.0/8.0OZ1329.8/＞1038/0/406.3/5.7/6.3OZ1330.70/1.194/97/727.0/7.3/7.0OZ1340.88/1.172/27/99.956.3/6.0/15.3OZ135＞100/＞1001/0/05.3/5.3/5.3OZ13623/210/0/06.0/6.0/6.0OZ13711/180/6/615.7/6.3/7.0OZ13810/190/5/75.7/6.3/6.3OZ1405.9/8.20/8/606.0/6.3/7.0OZ1411.7/1.998/97/99.898.0/8.0/8.7OZ1422.3/2.30/2/99.986.0/6.3/14.3OZ1430.98/1.848/44/99.856.7/6.7/9.7OZ1441.4/2.199.45/92/99.947.3/7.3/16.7OZ1450.50/0.7699.82/99.21/99.878.3/10.7/10.7OZ1462.2/2.762/40/917.0/6.3/9.0OZ1471.1/1.885/71/99.898.0/8.0/19.7OZ14817/1638/58/217.3/7.7/6.3OZ1498.0/8.864/3/877.7/6.0/14.3OZ1513.8/4.071/71/99.637.3/7.3/11.0OZ1523.2/7.20/12/226.3/6.7/6.7OZ1537.7/1915/23/206.3/7.0/6.3OZ1545.0/6.199.74/81/5914.7/8.7/7.7OZ15512/＞1053/53/736.3/7.0/8.3OZ1562.1/2.199.98/98.8/99.9817.0/10.3/19.7OZ1570.20/0.2290/80/977.3/8.3/8.3OZ1590.70/0.9434/31/986.7/6.7/9.0OZ1600.70/0.8745/43/99.946.3/6.7/12.0OZ1610.40/0.5059/46/99.967.0/6.7/12.7OZ1620.50/0.7141/22/99.556.3/6.3/9.3OZ1630.2/0.299.90/99.94/1008.0/9.0/9.7OZ16459/＞1011/0/75.7/5.7/6.3OZ16539/＞1018/3/96.3/6.0/5.7OZ16628/＞1011/0/46.7/6.3/5.7OZ1676.7/＞100/6/976.0/6.0/7.3OZ16915/＞1098/22/99.767.7/6.7/9.0OZ1711.3/1.498/85/99.949.0/7.0/9.7OZ1723.5/5.068/82/1008.0/10.3/10.3OZ17358/3215/0/807.0/6.7/9.7OZ17427/340/15/906.7/7.3/10.3OZ1751.4/2.099.1/97/9210.0/12.3/8.7OZ17625/3511/18/247.0/7.7/7.0OZ1770.9/1.799.91/99.88/99.9112.3/12.7/17.7OZ17821/2732/23/317.3/7.3/10.0OZ1791.3/1.199.91/99.78/99.9111.3/10.3/11.3OZ1803.7/2.899.91/97/6513.7/12.7/10.3OZ1810.58/0.3599.98/99.91/1009.0/10.0/11.0OZ1824.5/5.591/96/958.0/7.3/7.7OZ1830.80/2.165/19/816.0/6.0/8.3OZ1841.0/1.454/59/976.7/7.0/8.7OZ1851.1/1.486/56/99.967.7/6.7/10.7OZ186＞10/＞1087/96/678.0/9.0/8.0OZ1874.0/6.877/94/777.7/10.0/7.0OZ1881.5/3.093/98/99.878.7/10.0/9.0OZ1891.7/3.095/99.79/989.3/9.0/10.7OZ1900.16/1.098/78/28.7/7.7/5.7OZ1916.0/＞107/5/175.7/5.7/6.0OZ1922.5/4.438/45/99.986.0/7.0/13.7OZ1935.5/8.399.75/93/99.929.3/8.0/11.0OZ1942.0/6.687/73/99.958.3/8.0/20.3OZ1952.2/3.798/99.02/99.759.3/10.7/9.0OZ196＞10/＞1010/0/176.0/5.3/5.7OZ1971.0/2.087/90/99.547.7/8.7/10.3OZ198＞10/＞104/6/65.7/6.0/5.7OZ1990.69/1.199.48/76/99.448.3/7.7/8.7OZ2001.0/2.981/78/927.0/7.3/8.0OZ2012.0/3.1100/100/10013/10.3/25OZ2026.0/7.979/51/747.0/7.3/7.3OZ2033.9/6.787/99.42/99.727.3/8.7/9.7OZ204＞10/＞100/0/06.0/6.3/6.0OZ2051.5/2.099.96/99.94/99.9610.0/8.7/9.7OZ2061.0/2.793/92/918.0/8.7/9.7OZ2070.33/0.5799.96/99.98/99.989.3/12.0/11.3OZ2086.0/6.50/29/106.3/6.7/5.7OZ2090.21/0.3299.94/99.96/99.979.5/10.0/12.5OZ2101.4/1.699.23/77/99.949.3/8.0/10.3OZ2111.0/1.282/78/99.908.0/7.3/8.7OZ2122.7/2.966/25/596.7/6.7/8.0OZ2132.3/2.883/74/858.0/8.0/8.0OZ214＞10/＞1044/54/656.3/7.3/7.7OZ2156.4/7.396/25/399.7/6.3/7.0OZ2160.40/0.6762/69/99.026.3/7.7/11.0OZ2172.0/2.067/8/987.0/6.0/8.0OZ2182.0/3.098/99.30/99.6810.0/14.3/9.0OZ2190.85/1.699.89/99.82/99.918.7/8.0/9.3OZ2206.9/4.940/0/99.956.0/5.3/10.0OZ221＞10/＞1080/87/976.3/7.0/8.0OZ2223.9/6.387/75/99.767.7/7.0/10.0OZ2234.0/＞1089/79/99.577.3/6.3/12.0OZ2242.0/3.00/5/206.0/5.7/5.7OZ2257.3/＞100/0/175.7/5.7/6.3OZ2264.0/4.00/0/99.925.0/5.3/11.0OZ2270.20/0.2099.68/99.90/99.848.3/9.3/10.7OZ2282.0/2.199.94/28/99.9410.3/6.0/14.0OZ2290.24/0.2399.96/99.08/99.9810.0/8.3/12.7OZ2303.9/3.60/0/05.3/5.7/5.7OZ231＞10/＞100/0/05.3/5.7/6.0OZ2320.30/0.5076/74/99.948.0/7.3/8.7OZ2331.7/1.969/76/99.667.0/7.7/8.3OZ2343.0/3.612/0/06.0/6.0/6.3OZ2351.0/2.099.92/99.97/978.7/9.0/8.0OZ2362.0/2.089/86/98.616.3/7.7/7.7OZ2375.7/7.15/9/526.0/6.0/6.7OZ2430.91/1.187/97/707.3/8.7/6.3OZ2444.0/4.26/0/185.7/5.3/6.3OZ2471.8/2.357/27/99.856.3/6.0/9.0OZ2510.60/0.3529/6/99.876.7/6.0/9.0OZ2522.3/2.298.91/99.49/99.828.3/9.0/9.3OZ2530.56/0.4575/59/99.827.0/6.7/9.3OZ254＞100/5727/11/26.0/5.7/5.7OZ2552.2/1.199.61/99.54/99.929.0/8.7/10.0OZ2560.3/0.299.70/99.67/99.958.7/8.7/9.7OZ25742/2199.00/99.49/99.848.3/7.7/9.7OZ2585.8/5.275/70/99.956.0/6.0/10.7OZ2605.6/4.372/51/816.7/7.0/7.7OZ26139/1861/47/927.0/7.0/8.0OZ2620.63/0.8496/98/99.3911.7/12.3/10.0OZ2630.84/1.199.53/99.45/99.9213.0/13.3/11.0OZ2641.2/1.599.61/99.92/99.9711.0/10.3/13.7OZ2650.56/1.699/98/99.6713.0/9.7/11.7OZ2661.1/1.599/99.39/99.7513.7/11.7/11.7OZ2670.20/0.3499.92/99.89/99.978.3/8.7/9.3OZ2680.44/0.7199.86/99.47/99.929.3/13.3/9.7OZ2690.32/0.6198/86/99.9210.7/11.3/9.0OZ2700.85/1.399.17/99.47/99.8113.7/12.3/11.3Fenozan3.2/3.099.95/NA/1008.6/NA/13.4青蒿素1.2/1.962/NA/696.5/NA/6.8蒿乙醚0.41/0.5498/NA/99.997.8/NA/9.5蒿甲醚0.45/0.3698/99.2/99.787.9/7.4/9.1青蒿琥酯1.4/1.565/74/656.8/6.4/6.81單一100mg/kg劑量的數據如以上所示，抗瘧活性在三噁茂烷過氧化物鍵太暴露或在空間上不能接近鐵(II)物種時均下降。其它影響抗瘧活性的因素包括在最初電子轉移至過氧化物鍵之後由β-分裂形成的碳自由基的穩定性和過氧化物鍵遠端的立體效應對碳自由基和可能的藥物靶之間的相互作用的影響。數據還表明，三噁茂烷羧酸的活性通常小於它們的烴、酯和異羥肟酸對應物。實施例3三噁茂烷對伯氏瘧原蟲的活性如下表2所示，在4天的Peters試驗中確定三噁茂烷化合物對伯氏瘧原蟲具有顯著的體內抗瘧活性。根據口服ED50/ED90值，OZ23是所有三噁茂烷和對照化合物中口服活性最強的化合物。表2化合物伯氏瘧原蟲尤氏瘧原蟲(P.yoelii)ED50/ED90(mg/kg)ED50/ED90(mg/kg)口服皮下皮下OZ031.0/2.70.6/1.11.6/3.1OZ051.5/6.10.6/1.01.4/2.5OZ101.3/3.00.5/0.91/2.2OZ111.8/3.10.5/0.91.0/2.1OZ126.8/10.50.8/1.41.1/2.3OZ152.9/6.30.7/1.11.4/3.6OZ230.9/2.00.5/0.90.7OZ251.2/3.72.2/3.72.7/4.3OZ271.3/2.60.2/0.94.4/10.2OZ322.6/5.10.6/1.31.2/3.5Fenozan1.9/2.71.1/2.31.8/4.4青蒿琥酯2.4/131.5/6.35.3/63氯喹1.7/3.11.5/3.01.6/28.0實施例4三噁茂烷的神經毒性儘管關於半合成青蒿素報導的臨床神經毒性很少(Park等人，1998)，但神經毒性仍是任何結構類型的抗瘧過氧化物的可能缺點。對NB2a細胞系(Fishwick等人，1995)，三噁茂烷OZ03、OZ04、OZ05、OZ07和OZ08具有相對高的IC50，即分別為13、44、31、27和42μM。在此相同的篩選中，二氫青蒿素，所有半合成青蒿素的推斷的代謝產物(Titulaer等人，1991；White，1994)具有相當的神經毒性，IC50為0.22μM。三噁茂烷結構和神經毒性和這五種三噁茂烷之間沒有明顯的關係。實施例5OZ11、OZ27、OZ78、OZ156、OZ175、OZ177、OZ207和OZ209的作用的開始和復發作用的開始和復發實驗在感染(第0天)後第+3天口服給予五隻動物的組單一的固定劑量100mg/kg(SSV賦形劑)，然後測定藥物作用的開始。此時的寄生蟲血症通常為25-40％。受感染的對照沒有存活過感染後的第+6天。在治療後12、24和48小時監測寄生蟲血症的減少，並在14天內每天通過血塗片評價復發(＞5％寄生蟲血症)的時間，然後間歇地評價達60天。此實驗的開始部分揭示化合物多麼快速地減少寄生蟲載荷；實驗的復發部分提供關於化合物對抗寄生蟲的功效的信息。復發的長期遲延可能是由於化合物的非常好的抗寄生蟲作用或具有長半衰期的化合物所致。三噁茂烷和青蒿素均產生寄生蟲血症的快速減少，證明它們是快速作用的抗瘧藥。與氯喹和這些過氧化物抗瘧藥相比，甲氟喹的作用開始較慢。青蒿素和青蒿琥酯的復發(＞5％寄生蟲血症)發生相當快。親脂性更大的青蒿素衍生物蒿甲醚和蒿乙醚的復發時間增大。與蒿甲醚相比，親脂性三噁茂烷OZ11和OZ27的復發的發生緩慢得多；OZ27的復發時間特別明顯，超過甲氟喹的復發時間。但是，相對極性的三噁茂烷OZ78和OZ175的復發時間與蒿甲醚的復發時間非常相似。OZ156/OZ177的具有較大親脂性的三噁茂烷(OZ156)導致最長的復發遲延，長於氯喹，但短於甲氟喹。OZ177的復發時間大致與氯喹的復發時間相同。引人注意地，對於OZ207和OZ209、氨甲基三噁茂烷OZ163(鹽酸鹽)的兩種不同的鹽形式(OZ207-甲苯磺酸鹽、OZ209-甲磺酸鹽)，沒有觀察到復發。關於這兩種三噁茂烷的復發數據表明，與任何半合成青蒿素相比，它們均是更有效的抗瘧藥或具有更長的半衰期。表3實施例6血吸蟲病的治療用90(±10)曼氏血吸蟲的尾蚴皮下感染小鼠(MOROSPF雌性18-20g)。在感染之後，在第7、14、21、28、35和42天用100mg/kg的OZ05口服治療三隻動物。與對照小鼠相比，兩隻經治療的小鼠的寄生蟲血症減少100％，而第三隻小鼠的寄生蟲血症減少53％。在相同的測定中，用蒿甲醚治療的小鼠表現出類似的活性，但其劑量比OZ05的劑量高出4倍。而且，在相同的測定中，阿替夫林(6×600mg/kgp.o.)和fenozan(6×100mg/kgp.o.)沒有活性。此外，在感染第49天一次三噁茂烷OZ05200mg/kg口服和OZ11100mg/kg口服治療表現出對抗成體曼氏血吸蟲的活性。相反，蒿甲醚對成體曼氏血吸蟲沒有活性。實施例7三噁茂烷對血吸蟲種的作用三噁茂烷OZ207對日本血吸蟲的作用表4OZ207和蒿甲醚對感染了日本血吸蟲的小鼠的比較作用藥物蟲齡劑量沒有蟲MTWB/WRR/MFWB/FWRR/(mg/kg×1)的小鼠x±SD％x±SD％對照--0/826.6±4.2-11.6±2.-4OZ20735天2004/79.1±3.9660.6±0.795OZ20735天4004/64.3±1.2840.7±1.294蒿甲醚35天4000/710.1±4.4623.4±1.671OZ2077天2000/85.4±2.4812.1±1.082MTWB，平均總蟲載荷；WRR，蟲數減少率；MFWB，平均雌蟲載荷；FWRR，雌蟲減少率。表4闡明，OZ207400mg/kg組的平均總蟲載荷和平均雌蟲載荷明顯低於蒿甲醚400mg/kg組(P＜0.01)。OZ207200mg/kg組的平均雌蟲載荷也明顯低於蒿甲醚組(P＜0.01)。三噁茂烷對21天大的童蟲血吸蟲的作用在治療後第21天用100隻曼氏血吸蟲尾蚴感染小鼠。以單一劑量200mg/kg的三噁茂烷口服治療各組。未治療的小鼠作為對照。所有的組在治療後4周均被處死，移出肝和腸並分離。將肝和腸壓縮，可以觀察和計數活的雄蟲和雌蟲。由平均總數載荷和雌蟲載荷評價化合物的作用。結果如表5所示。三噁茂烷對成體血吸蟲(49天大)的作用在治療後第49天用100隻曼氏血吸蟲尾蚴感染小鼠。以單一劑量400mg/kg的OZ化合物口服治療各組。未治療的小鼠用作對照。所有的組在治療後4周均被處死，移出肝和腸並分離。將肝和腸壓縮，可以觀察和計數活的雄蟲和雌蟲。由平均總蟲載荷和雌蟲載荷評價化合物的作用。結果如表5所示。表5體外抗曼氏血吸蟲活性11×600mg口服實施例8三噁茂烷對抗伯氏瘧原蟲的活性在單一劑量ED50/ED90/ED99測定中，在感染後第1天用伯氏瘧原蟲的ANKA株感染MoroSPF或NMRI小鼠(三隻小鼠組)。將三噁茂烷溶解或懸浮於標準懸浮載體(SSV)*中，並以單一的10、6、3、1、0.3和0.1mg/kg劑量口服和皮下給藥。SSV由在水中的0.5％w/vCMC、0.5％v/v苄醇、0.4％v/vTween80和0.9％w/v氯化鈉組成。以感染後第3天寄生蟲血症減少的百分數測定抗瘧活性。通過非線性擬和計算ED50/ED90值。*更早的ED50/ED90數據(實施例3，表2)為用0.5％羧甲基纖維素或0.2％Tween80載體得到。表6表6顯示口服給予在SSV配方中的三噁茂烷所得到的ED50/ED90/ED99數據。相對親脂性的蒿甲醚比具有較大極性的青蒿琥酯和artelinate具有顯著更大的活性。在三噁茂烷數據中相似的趨勢也是明顯的。例如，高親脂性的OZ156比具有較大極性的三唑(OZ177、OZ235)和咪唑(OZ179)類似物更具活性，儘管在該例中效力差別相當小。除了一個明顯的例外(OZ181、OZ207、OZ209)之外，相對極性的三噁茂烷OZ78、OZ113和OZ127的活性較小。總之，三噁茂烷OZ177和OZ179具有活性，而OZ156和OZ181的活性大於氯喹，活性最大的對照藥物。實施例9OZ23、OZ32和OZ78的體內毒性研究在雄性威斯塔鼠的初步耐受研究中研究了三種先導三噁茂烷(OZ23-三噁茂烷氨基甲酸酯、OZ32-三噁茂烷醇和OZ78-三噁茂烷酸)相對於青蒿琥酯的毒性可能。OZ23和OZ32的給藥劑量為100或300mg/kg/天，而OZ78和青蒿琥酯的給藥劑量為30或100mg/kg/天。將所有的化合物懸浮在SSV中，並以恆定的體積5mL/kg/天給藥。對照動物接受體積為5mL/kg/天的載體(SSV)。每組6隻動物連續治療5天，且每組6隻動物額外保持1周恢復期。檢查包括分別在治療結束時和恢復期的臨床觀察、體重發展、臨床實驗室研究(血液學、臨床化學和尿分析)。在預定的研究時間結束時將動物處死並驗屍，並對所選擇的器官進行組織病理學檢查。採用有效的HPLC/MS測定分析三噁茂烷和青蒿琥酯鈉的血漿水平，並檢查在研究期間藥物蓄積的證據。如果可能，將結果與前面進行的大鼠的初步藥代動力學研究所得的數據進行比較。所有動物均存活至預定的研究時間結束之時。與治療有關的臨床觀察限於在以高劑量的OZ23、OZ78或青蒿琥酯給藥的動物中偶爾出現灰白糞便。接受高劑量的OZ23或青蒿琥酯的動物在治療期間的體重發展減低，但大部分在恢復期得到補償。臨床實驗室研究揭示高劑量組動物大部分發生最小和基本上可逆的變化。接受三噁茂烷或青蒿琥酯的動物的肝重量趨於最小或微小地增加。組織病理學檢查表明接受高劑量的OZ23或青蒿琥酯的動物發生輕微的胃刺激在大鼠的毒性研究中觀察到的OZ32和OZ78的血漿濃度總體上與初步藥代動力學研究中所觀察到的一致。毒性研究中OZ23的水平不相稱地高於初步藥代動力學研究中所測定的水平，雖然在此階段未獲得充足的數據證明觀察到OZ23藥代動力學的非線性。重要的是，毒性動力學分析表明不存在任何OZ化合物、青蒿琥酯鈉或青蒿琥酯鈉的主要代謝產物，二氫青蒿素發生蓄積的證據。總之，發現三噁茂烷的毒理學曲線與青蒿琥酯的類似。應該認識到，本發明的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷組合物可以含有上式範圍內的三噁茂烷，或這些化合物的前藥或類似物或D或L型的外消旋混合物。而且，可以對本文所述的組合物和範圍作小的劑量和配方改變，它們仍在本發明的範圍和構思之內。已參照具體的組合物、有效性理論等描述了本發明，本領域技術人員顯然可以看出本發明並不意在限制於這些說明性實施方案和機理，並可以在不背離所附的權利要求定義的本發明的範圍或構思的前提下進行改變。所有這些明顯的改變和改型意在包括在所附的權利要求所定義的本發明的範圍之內。除非上下文特別作相反的指示，權利要求意在覆蓋所要求的組分和以任何有效地滿足本發明目的的順序的步驟。在本文中引述和在以下清單中的所有文章清楚地全部引入作為參考。引述deAlmeidaBarbosa，L.-C.等人，TheDesign，SynthesisandBiologicalEvaluationofSomeStableOzonidesWithAnti-malarialActivity.J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1996，1101-1105.deAlmeidaBarbosa，L.-C.等人，SynthesisofSomeStableOozonidesWithAnti-malarialActivity.J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1992，3251-3252.Augustine，R.L.Stereochemistryofthecatalytichydrogenationofsomebicyclicα，β-unsaturatedketones.J.Org.Chem.，1958，23，1853-1856.Cammenga，H.K.等人，Basicprinciplesofthermoanalyticaltechniquesandtheirapplicationsinpreparativechemistry.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34，1171-1187.Cumming，J.N.等人，Antimalarialactivityofartemisinin(qinghaosu)andrelatedtrioxolanesmechanism(s)ofaction.Adv.Pharmacol.1997.37，254-297.Dhingra，V.K.等人，CurrentStatusofArtemisininandItsDerivativesAsAntimalarialDrugs.LifeSci.2000，66，279-300.Dong，Y.；Vennerstrom，J.LPeroxidicAntimalarials.ExpertOpin.Ther.Patents2001，11，1753-1760.Fishwick，J.等人，TheToxicityofArtemisininandRelatedCompoundsonNeuronalandGlialCellsinCulture.Chem.-Biol.Interact.1995，96，263-271.Griesbaum，K.等人，Dio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取代的直鏈或支鏈烷基、芳基和烷芳基，可被一個或多個氧、硫或氮原子間斷的取代或未取代的脂環基，和取代或未取代的芳香或雜環基團，其中R1、R2、R3或R4都不為氫；且附帶條件是R1和R2一起和/或R3和R4一起可以形成任選地被一個或多個氧、硫或氮原子間斷的取代或未取代的脂環基。45.治療癌症的方法，所述方法包括給予癌症治療有效量的在藥學可接受的載體中的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，所述三噁茂烷在三噁茂烷雜環的至少一側位阻。46.預防或治療血吸蟲病的方法，所述方法包括給予血吸蟲病預防或治療有效量的在藥學可接受的載體中的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，所述三噁茂烷在三噁茂烷雜環的至少一側位阻。47.具有以下結構的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷其中R1和R2一起為螺金剛烷，而R3和R4一起為在4-位被烷基橋官能化或取代的螺環己基環，其中該螺環己基環可以被一個或多個氧、硫或氮原子間斷。48.權利要求47的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其中該烷基橋為甲基或乙基。49.權利要求47的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其中該烷基橋被選自以下的取代基官能化直鏈或支鏈烷基、酮、酸、醇、胺、醯胺、磺醯胺、胍、醚、酯、肟、脲、肟醚、碸、內酯、氨基甲酸酯、縮氨基脲、苯基、雜環和脂環基。50.權利要求47的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其中該烷基橋被弱鹼取代基官能化。51.權利要求50的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其中該弱鹼包括醯胺。52.權利要求47的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其中該烷基橋為甲基。53.二螺1，2，4-三噁茂烷的合成方法，所述方法包括用試劑處理具有選自酮、醛、酯和鄰苯二甲醯亞胺的官能團的三噁茂烷，形成選自內酯、醇、肟醚、腙、縮酮、縮醛、胺和酸的化合物。54.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有酮或醛官能團，並用氧化劑處理，形成內酯或酸。55.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有酮或醛官能團，並用還原劑處理，形成胺或醇。56.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有酮或醛官能團，並分別用羥胺或肼處理，形成肟醚或腙。57.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有酮或醛官能團，並用一種或多種二醇和/或醇處理，形成縮酮或縮醛。58.權利要求54的方法，其中該三噁茂烷為OZ05。59.權利要求58的方法，其中OZ05用雜芳基鋰、芳基鋰或烷基鋰試劑處理，形成相應的叔醇。60.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有酯官能團，並用還原劑處理，形成醇。61.權利要求60的方法，其中該三噁茂烷選自OZ70和OZ61。62.權利要求61的方法，其中OZ70用還原劑處理，形成OZ119。63.權利要求61的方法，其中OZ61用還原劑處理，形成OZ89。64.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有酯官能團，並用水解劑處理，形成酸。65.權利要求64的方法，其中該水解劑為氫氧化鉀水溶液。66.權利要求64的方法，其中OZ61用水解劑處理，形成OZ78。67.權利要求53的方法，其中該三噁茂烷具有鄰苯二甲醯亞胺官能團，並用脫保護試劑處理，形成胺。68.權利要求67的方法，其中該鄰苯二甲醯亞胺選自OZ136、OZ146和OZ167。69.權利要求68的方法，其中OZ136用脫保護試劑處理，形成OZ137。70.權利要求68的方法，其中OZ146用脫保護試劑處理，形成OZ181。71.權利要求68的方法，其中OZ167用脫保護試劑處理，形成OZ269。72.權利要求68的方法，其中該脫保護試劑為肼。全文摘要本發明公開了使用螺或二螺1，2，4－三噁茂烷治療瘧疾、血吸蟲病和癌症的方法。優選的1，2，4－三噁茂烷包括在三噁茂烷基團的一側的螺金剛烷基團和在三噁茂烷基團的另一側的螺環己基，其中螺環己基環優選在4－位被取代。與青蒿素半合成衍生物相比，本發明的化合物結構簡單、易於合成、無毒，並且對瘧疾寄生蟲有效。文檔編號A61K31/497GK1545508SQ02816453公開日2004年11月10日申請日期2002年6月21日優先權日2001年6月21日發明者喬納森·L·文納斯特羅姆,喬納森L文納斯特羅姆,肖萊,雅克·肖萊,董玉湘,馬蒂勒,帕德馬尼拉炎,于格·馬蒂勒,N查曼,馬尼揚·帕德馬尼拉炎,唐元清,威廉·N·查曼申請人:瘧疾藥物公司