精製卵黃磷脂組合物的製造方法及使用由其得到的精製卵黃磷脂組合物的醫藥品組合物...的製作方法

2023-05-23 10:10:16

專利名稱：精製卵黃磷脂組合物的製造方法及使用由其得到的精製卵黃磷脂組合物的醫藥品組合物 ...的製作方法
技術領域：
本發明涉及膽固醇含量得到減少的精製卵黃磷脂組合物的製造方法及使用由其得到的精製卵黃磷脂組合物的醫藥品組合物、化妝品組合物、或者食品組合物。
背景技術：
卵黃磷脂由於在分子內含有親水基團和疏水基團，因而一直以來在食品領域、化妝品領域、醫藥品領域中廣泛地用作乳化劑。特別是磷脂含量為80%以上、中性磷脂含量為60%以上的卵黃磷脂，由於乳化性、安全性優異而被用作脂肪乳劑用乳化劑等醫藥品用添加物、或者乳液等皮膚用化妝材料的乳化劑等化妝品原料。從卵黃中提取磷脂時，來自卵黃的膽固醇、中性脂質等雜質也同時被提取。作為使這些雜質的含量減少而精製卵黃磷脂組合物的方法，一般已知利用丙酮處理進行分離(非專利文獻I)。在將從卵黃中提取的卵黃磷脂組合物與丙酮混合時，難溶性的卵黃磷脂在丙酮中形成沉澱，除去溶解有中性脂質等雜質的丙酮，從而能夠精製卵黃磷脂。但是，就該方法而言，雖然中性脂質的含量能夠充分地減少，但是膽固醇的除去效率低，為了獲得膽固醇的含量被減少到特定量以下的精製卵黃磷脂組合物，需要多次重複丙酮處理，不僅耗費成本和工夫，而且存在產量降低這樣的問題。作為減少磷脂的膽固醇含量的方法，已知如下方法使精製磷脂溶解在非極性溶劑中，使所得溶液與矽膠接觸後，除去矽膠，然後從該溶液中蒸餾除去非極性溶劑(專利文獻I)。但是，該方法如果不使用中性脂質含量被精製到5%以下的磷脂，則難以獲得膽固醇減少效果，對於從卵黃中提取的卵黃磷脂組合物，進行一次使用丙酮等的精製處理後需要實施使用矽膠的處理，從而存在耗費成本和工夫這樣的問題。專利文獻專利文獻I :日本特開昭62-39593號公報專利文獻2 日本特開2005-272380號公報非專利文獻非專利文獻I :中村良編，「卵的化學」，株式會社朝倉書店

發明內容
因此，本發明的目的為提供能夠在製造精製卵黃磷脂組合物時高效率地減少膽固醇含量的精製卵黃磷脂組合物的製造方法、及使用由其得到的精製卵黃磷脂組合物的醫藥 品組合物、化妝品組合物、或者食品組合物。為了達到上述目的，本發明人等對使用原料和各工序等各種條件反覆深入研究，結果發現，在精製卵黃磷脂組合物的製造方法中，通過在精製卵黃磷脂組合物時進行丙酮含有率為80容量％以上的含水含醇丙酮處理，從而可以獲得膽固醇含量得到降低的精製卵黃磷脂組合物，從而完成了本發明。SP，本發明為(I) 一種精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，是磷脂含量為80%以上、中性磷脂含量為60%以上的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，在將卵黃磷脂組合物精製時，進行丙酮含有率為80容量％以上的含水含醇丙酮處理。(2)根據(I)所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其中，所述含水含醇丙酮的醇含有率為0. 3 3容量％。
(3)根據(I)或(2)所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其中，所述含水含醇丙酮的水含有率為0. 3 6容量％。(4)根據(I) (3)中任一項所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其中，進行2次以上的含水含醇丙酮處理。(5)根據(I) (4)中任一項所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其中，在-10 35°C的溫度條件下進行含水含醇丙酮處理。(6)根據(I) (5)中任一項所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其中，膽固醇的含量為I. 5%以下。(7) 一種醫藥品組合物，其特徵在於，含有用(I) (6)中任一項所述的製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物。(8) 一種化妝品組合物，其特徵在於，含有用(I) (6)中任一項所述的製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物。(9) 一種食品組合物，其特徵在於，含有用(I) (6)中任一項所述的製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物。應予說明，本申請人公開了一種精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其通過用含水丙酮處理從卵黃中提取的粗製卵黃磷脂組合物並從所得丙酮不溶物中除去含水丙酮，從而色調得到改善(專利文獻2)。用該方法得到的精製卵黃磷脂組合物雖然的確改善了色調，但是膽固醇減少效果不令人滿意。根據本發明，能夠提供膽固醇含量得到減少的精製卵黃磷脂組合物、及使用該精製卵黃磷脂組合物的醫藥品組合物、化妝品組合物、或者食品組合物，期待磷脂組合物的需求進一步擴大。
具體實施例方式下面，詳細地說明本發明。應予說明，在本發明中，「％」是指「質量％」，「份」是指「質量份」。I.精製卵黃磷脂組合物本發明的特徵在於，為了獲得膽固醇含量得到減少的精製卵黃磷脂組合物，在精製卵黃磷脂組合物的製造方法中，在精製卵黃磷脂組合物時，進行丙酮含有率為80容量％以上的含水含醇丙酮處理。在本發明中，所謂「精製卵黃磷脂組合物」是指磷脂含量為80%以上、中性磷脂含量為60%以上的組合物，還包括混雜有中性脂質、膽固醇等作為其它成分的組合物。本發明的「磷脂」是來自卵黃的磷脂、或者將該磷脂的與磷酸基鍵合的鹼進行更換或除去而得的磷月旨，例如可以舉出磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯肌醇、磷脂醯絲氨酸、磷脂酸、這些的溶原化物P」'/化物)、及鞘磷脂等。另外，「中性磷脂」是上述磷脂之中顯示出中性性質的物質，例如可以舉出磷脂醯膽鹼、溶血磷脂醯膽鹼、鞘磷脂等。本發明的精製卵黃磷脂組合物在用於醫藥品組合物、化妝品組合物、食品組合物時，優選作為雜質的膽固醇的含量少。具體而言，精製卵黃磷脂組合物的膽固醇含量優選為
I.5%以下，更優選為1%以下。2.磷脂含量、中性磷脂含量及膽固醇含量的測定方法在本發明中，磷脂含量、中性磷脂含量及膽固醇含量是用TLC-FID法測定精製卵黃磷脂組合物而求得的。即，利用IATR0SCAN(TH-10 Mitsubishi Chemical YAT0R0N公司制)，將所得精製卵黃磷脂組合物的試樣0. Ig溶解在三氯甲烷甲醇(2容量份I容量份) 溶液中，將其注射到專用薄層棒(夕口 7 口卜'')中，用三氯甲烷甲醇水(70容量份30容量份3容量份)溶液展開並乾燥後，然後用環己烷二乙醚甲酸(90容量份10容量份0. I容量份)溶液展開。將其在掃描速度30下進行脂質組成分析，計算出磷脂含量、中性磷脂含量和膽固醇含量。3.原料就本發明的精製卵黃磷脂組合物的製造方法中的原料而言，只要是含有卵黃磷脂的組合物，就沒有特別限定。通常，使用將卵黃用有機溶劑提取而得的卵黃磷脂組合物即可，此外，也可以將上述「精製卵黃磷脂組合物」用作原料而製造膽固醇含量更加得到減少的「精製卵黃磷脂組合物」。進而，還可以使用將這些卵黃磷脂組合物用磷脂酶等酶處理、水解脂肪酸殘基而得的組合物。作為本發明中使用的卵黃，可以舉出從雞卵等鳥類的卵中分離而得的未加工的生卵黃、考慮到保存的冷凍卵黃、乾燥卵黃、用蛋白酶、磷脂酶等處理過的酶處理卵黃、或者為了使膽固醇含量減少而利用超臨界氣體提取法處理而得的卵黃等。特別是在實施本發明時，原料卵黃的水分含量越少，則越能夠減少提取溶劑的量，並且越能夠高效率地除去提取溶劑，因此優選使用乾燥卵黃。所謂「乾燥卵黃」是指水分含量為10%以下，利用噴霧乾燥法、冷凍乾燥法、滾筒乾燥法、真空連續乾燥法等在食品工業中製成的卵黃，作為前處理，可以進行利用蛋白酶、磷脂酶等的處理、用於減少膽固醇含量的超臨界氣體提取等。4.精製卵黃磷脂組合物的製造方法4. I.卵黃磷脂組合物的提取工序在本發明中，首先從作為原料的卵黃中提取卵黃磷脂組合物。具體而言，將乾燥卵黃用作原料時，在乾燥卵黃(水分含量4%)中加入有機溶劑，利用高速混合器等可高速旋轉的攪拌裝置進行攪拌。將其利用過濾而固液分離後，用減壓蒸餾裝置從濾液中除去溶劑，從而能夠獲得卵黃磷脂組合物。作為在本發明中用於提取卵黃磷脂組合物的有機溶劑，可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、2-甲基-I-丙醇等醇；改性醇；己烷；庚烷；三氯甲烷等，其中，優選碳原子數為I 3的低級醇，如果考慮用於食品用途，則更優選乙醇。另外，在本發明中，醇也包括混合了蒸餾水等能夠用於工業用的水的含水醇，通過改變醇的水含有率，能夠調節所得卵黃磷脂組合物的磷脂含量，因此，通常使用與目標相應的水含有率的含水醇。
從使卵黃磷脂組合物的提取效率提高的觀點考慮，用於提取卵黃磷脂組合物的含水醇的水含有率優選0. 5 20容量％，更優選I 10容量％。另外，從使提取效率提高的觀點考慮，相對於I份乾燥卵黃，用於提取卵黃磷脂組合物的有機溶劑的量優選2 20份，更優選5 10份。4. 2.卵黃磷脂組合物的含水含醇丙酮處理工序然後，為了提高提取的卵黃磷脂組合物的磷脂含量，進行卵黃磷脂組合物的精製。此時，通過進行含水含醇丙酮處理，能夠減少精製卵黃磷脂組合物的膽固醇含量。具體而言，在由上述提取工序獲得的卵黃磷脂組合物中加入含水含醇丙酮，利用高速攪拌器等分散成均質後靜置，從而使磷脂組合物沉澱，除去上清中的溶劑。本發明的含水含醇丙酮是將蒸餾水等能夠用於工業用的水和醇與丙酮混合而得的溶劑。在此，作為醇，可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、2-甲基-I-丙醇、 改性醇等，優選碳原子數為I 3的低級醇，如果考慮用於食品用途，則更優選乙醇。含水含醇丙酮的丙酮含有率為80容量％以上，優選為90 99. 4%容量％。如果丙酮含有率低於上述範圍，則卵黃磷脂的一部分溶解在含水含醇丙酮中，或者存在精製卵黃磷脂組合物的產量降低的趨勢。另外，本發明的含水含醇丙酮除含有丙酮、水、醇以外，也可以在不損害本發明效果的範圍內含有己燒、庚燒等有機溶劑。含水含醇丙酮的醇含有率為0. 3 3容量％，優選為0. 5 2. 5容量％。如果醇含有率低於上述範圍，則難以減少精製卵黃磷脂組合物的膽固醇含量。另外，如果醇含有率高於上述範圍，則卵黃磷脂的一部分溶解在含水含醇丙酮中，或者存在精製卵黃磷脂組合物的產量降低的趨勢。另外，含水含醇丙酮的水含有率為0. 3 6容量％，優選為0. 5 4容量％。如果水含有率低於上述範圍，則變得難以減少精製卵黃磷脂組合物的膽固醇含量，因而不優選。另外，如果醇含有率高於上述範圍，則卵黃磷脂的一部分溶解在含水含醇丙酮中，或者存在精製卵黃磷脂組合物的產量降低的趨勢，因而不優選。另外，通過用水含有率為上述範圍的含水含醇丙酮處理卵黃磷脂組合物，還能夠有效地減少游離脂肪酸的含量，因而優選。從使處理效率提高的觀點考慮，相對於I份作為原料的卵黃磷脂組合物，用於含水含醇丙酮處理的含水含醇丙酮的量優選I 10份，更優選2 5份。通過重複含水含醇丙酮處理，能夠進一步除去膽固醇、中性脂質等雜質，是有效果的。考慮與卵黃磷脂組合物的精製程度、處理工序有關的成本和時間，重複含水含醇丙酮處理的次數優選2次以上，更優選3 5次。另外，在含水含醇丙酮處理的前後、或者重複進行含水含醇丙酮處理時，可以根據需要地在各處理之間進行利用丙酮、含水丙酮等其它溶劑的處理。另外，含水含醇丙酮處理優選在-10 35°C的溫度條件下進行，更優選在0 20°C的溫度條件下進行。如果溫度高於上述範圍，則存在精製卵黃磷脂組合物的產量降低的趨勢，因而不優選。另一方面，如果溫度低於上述範圍，則處理時的磷脂分散性降低，處理效率降低，因而不優選。4. 3.乾燥卵黃磷脂組合物的工序在本發明的精製卵黃磷脂組合物的製造方法中，在上述含水含醇丙酮處理之後，能夠包含將上述除去上清中的溶劑而得的卵黃磷脂組合物進行乾燥的工序。
在此，在乾燥卵黃磷脂組合物的工序中，通過將除去上清中的溶劑而得的卵黃磷脂組合物在真空下脫溶劑，能夠獲得精製卵黃磷脂組合物。5 用途另外，本發明是含有用上述製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物的醫藥品組合物、化妝品組合物、或者食品組合物。具體而言，各組合物中也包括例如脂肪乳劑、脂質化製劑等醫藥品組合物；皮膚用乳液、護膚霜等化妝品組合物；可可、白湯、流質飲食等食品組合物；或者用於製備這些的中間原料。用上述製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物減少了膽固醇含量，因此，上述各組合物的安全性更優異。下面，基於實施例和試驗例具體地說明本發明。應予說明，本發明不限定於此。實施例[實施例I]用含水乙醇(水含有率5容量％)從乾燥卵黃(用噴霧乾燥使卵黃液乾燥而得的、水分含量3%的卵黃)中提取，獲得卵黃磷脂組合物。所得卵黃磷脂組合物的磷脂含量為60%。在90g的該卵黃磷脂組合物中，加入192mL丙酮、4mL蒸餾水及4mL乙醇的混合溶劑(水含有率為2容量％、乙醇含有率為2容量％的含水含乙醇丙酮),用高速攪拌器(HISC0TR0N NS-50 日音醫理科器械製作所制，刻度30)，一邊將混合物的溫度保持在10°C，一邊進行5分鐘的攪拌。將其靜置，使丙酮不溶物(主要為卵黃磷脂)沉澱，將上清的含水含乙醇丙酮傾析。重複該操作4次後，在真空狀態下將所得丙酮不溶物進行脫溶劑，獲得精製卵黃磷脂組合物47g。對於所得的精製卵黃磷脂組合物，利用TLC-FID法分析脂質組成，結果該磷脂含量為95%，中性磷脂含量為78%，膽固醇含量為0. 5%。[試驗例I]在含水含醇丙酮處理工序中，為了研究由所用混合溶劑的水含有率和醇含有率所產生的對精製卵黃磷脂組合物的膽固醇減少作用的影響，進行下面的試驗。具體而言，將實施例I中使用的含水含乙醇丙酮變更為表I中所記載的水含有率、乙醇含有率的丙酮溶劑，除此之外，用與實施例I相同的方法，獲得精製卵黃磷脂組合物。採用與實施例I相同的方 法分析所得精製卵黃磷脂組合物的脂質組成。應予說明，作為丙酮處理的條件，使丙酮或者將水、醇與丙酮混合而得的混合溶劑的使用量為200mL，處理次數進行4次。另外，所得的全部精製卵黃磷脂組合物的磷脂含量為80%以上，中性磷脂含量為60%以上。[表 I]
權利要求
1.一種精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，是磷脂含量為80%以上、中性磷脂含量為60%以上的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，在將卵黃磷脂組合物精製時，進行丙酮含有率為80容量％以上的含水含醇丙酮處理。
2.根據權利要求I所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，所述含水含醇丙酮的醇含有率為O. 3 3容量％。
3.根據權利要求I或2所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，所述含水含醇丙酮的水含有率為O. 3 6容量％。
4.根據權利要求I 3中任一項所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，進行2次以上的含水含醇丙酮處理。
5.根據權利要求I 4中任一項所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，在-10 35°C的溫度條件下進行含水含醇丙酮處理。
6.根據權利要求I 5中任一項所述的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，其特徵在於，膽固醇的含量為I. 5%以下。
7.—種醫藥品組合物，其特徵在於，含有用權利要求I 6中任一項所述的製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物。
8.一種化妝品組合物，其特徵在於，含有用權利要求I 6中任一項所述的製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物。
9.一種食品組合物，其特徵在於，含有用權利要求I 6中任一項所述的製造方法得到的精製卵黃磷脂組合物。
全文摘要
本發明提供能夠在製造精製卵黃磷脂組合物時高效率地減少膽固醇含量的精製卵黃磷脂組合物的製造方法、及使用該精製卵黃磷脂組合物的醫藥品組合物、化妝品組合物、或者食品組合物。所述精製卵黃磷脂組合物的製造方法是磷脂含量為80%以上、中性磷脂含量為60%以上的精製卵黃磷脂組合物的製造方法，在將卵黃磷脂組合物精製時，進行丙酮含有率為80容量%以上的含水含醇丙酮處理。
文檔編號A61K8/55GK102712666SQ20108005209
公開日2012年10月3日 申請日期2010年9月24日 優先權日2009年11月20日
發明者吉田英人, 西村亞繪 申請人:丘比株式會社