交流群是什麼樣的氛圍（交流群問答集錦-2022）

2023-08-08 09:11:41 2

【註冊圈】交流群問答集錦-2022 (5.16-5.20)

1、補充申請

Q：（Nicole 紅）：同一個分子，開發了a\b兩個不同的適應症都在臨床試驗期間，臨床試驗期間發生藥學變更，已按照a適應症提交補充申請，請問b適應症是否也需要提交補充申請呢？還是說等到a適應症提交的補充申請批准後，變更後的樣品可直接用於a\b兩個適應症的臨床試驗了呢？

A：（柯佳穎）：如果a和b作用機制一樣，那補充申請應該適用於a和b，如果不適用，那可能要進行非臨床橋接，B也要新的補充申請。你還要問問CDE老師的，反正規格不一樣，交2個申請表，然後給2份錢。

2、共線生產

Q：（蝦）：藥品和化妝品能共線生產嗎？

A：（京-打雜-���）：

3、一致性評價資料

Q：（南京～藥學研究～XCQ）：一致性評價資料的註冊分類是補充申請嗎？

A：（俞林龍）：是的。

4、API批量

Q：（註冊-Iris）：有法規對製劑驗證時用的api批量做要求嗎?比如說一定要商業化規模或者已完成工藝驗證的。

A：（京-打雜-���）：法規沒那麼細。上市申請製劑驗證時需要原料標準和工藝都已經確定的商業批規模或驗證批，否則，如果製劑申報或審評過程中，原料工藝發生變更了，製劑將面臨進退兩難的境地。

5、註冊分類

Q：（西安-註冊-多特多）：原研有2個規格注射劑，一個進口了，一個是未進口，那仿製未進口產品的按照幾類申報？

A：（滬-打雜-���）：看用法用量、適應症，一樣的話可以按4類。

6、儲藏條件

Q：（北京 註冊 小豆子）：5.2類化藥，自製品在FDA上市的說明書儲藏條件為20-25℃，不超過15-30℃，長期穩定性試驗條件僅做了25℃，原研在國內批的條件為室溫保存（低於30℃），這種在國內的說明書是寫什麼條件合適？

A：（滬-打雜-���）：我們有個品種一致性的，穩定性就提供了25℃。老師改工藝信息表的時候，都給我們改成了室溫（藥典收的該品種就是室溫）；你先報室溫不同意再改。我們有個品種寫了好多適應症，後面老師都給改了。我們策略是有的都寫上，CDE批給我啥我就要啥，這樣畢竟對自己有利。

A: 既然只有25℃的穩定性，申報時在國內的說明書就寫室溫保存，等審評老師最後定奪。每個審評老師的尺度不同，我們有個品種穩定性做做了25℃，說明書寫室溫儲存，審評老師改成25℃以下儲存。

7、FDA取樣要求

Q：（長春-研發註冊-YXL）：申報FDA的產品，成品取樣有什麼特殊的要求嗎？我看到一套報FDA的資料取樣量達到了7%，有些奇怪。

A：（京-打雜-���）：國內的跟歐盟的都少。美國我記得是四份，每份三倍量。如果每批的話，三批就是三十六倍，先不考慮無菌。314.50 e

ANDA一樣，這是314.94裡的

4個樣，每個樣三倍

8、臨床申報

Q：（冬妮）：申報臨床應該是中試以上就可以了，對應的關聯審評的原料藥是否一定要登記了？是否也可以只是到中試規模呢？

A：（廣州-藥註冊-農）：可以不登記，上市申報前再登記。

9、註冊分類

Q：（麻辣小龍蝦）：原研藥大規格在國內上市，小規格未進口國內，治療的病症相同，但適用人群不同，大規格用於成人，小規格用於兒童，這種能說適應症相同嗎？可以按照4類申報嗎？

A：（成都-RA-小麥）：覺得應該按照3類申報。

10、註冊核查

Q：（北京-註冊-阿三）：原料藥備案時，選擇的是與製劑關聯審評，現在製劑收到了註冊核查通知，原料沒有收到，請問原料還需要進行註冊核查嗎？原料的核查內容會不會在製劑裡？

A1：（王）：如果與你關聯的製劑企業收到核查通知了，那麼意味著，如果他通過核查，你們的原料藥也通過核查了。一般會根據關聯產品的風險以及，你們自身產品的風險來評估，如果是新產品第一次，通常會查。

A2：（浙江-RA-zrr021212）：我們就是原料藥收到註冊核查了。

A3：（江蘇蘇州-註冊-忘憂草）：原料藥註冊核查會發核查通知的。

11、說明書

Q：（RA雛鷹）：如果某3類品種，原研未進口，但是國內已有多家獲批上市，那麼模塊一1.3.1 說明書起草是根據原研說明書還是參考國內上市的說明書呢？

A：（廣州-註冊-hard candy）：根據原研，但是審評老師應該會把說明書改回來，基本跟國內的一樣

。我們之前是這樣。

12、變更註冊標準

Q：（江蘇-註冊-ben）：我們有個片劑，質量標準比較老，是部頒標準現在想做個質量標準提升，這屬於中等變更吧？

13、金屬元素限度

Q：（浙江-RA-zrr021212）：像金屬元素鐵、錳、鈦這些元素，大家是怎麼制定限度的？

A1：（田輝）：按ICH Q3D

A2：（浙江-API註冊-普）：https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiledocs/index.html 可這裡查查看。

14、進口輔料登記人

Q：（北京-註冊 cmc Sarah）：進口輔料中國登記DMF的登記人必須是生產商嗎？可以是分銷商嗎？

A：（南京-註冊-張）：不一定，可以國內代理公司登記的。

15、臨床用藥生產場地

Q：（北京-註冊-二師兄）：臨床試驗的申請人是從國外將藥買過來，臨床用藥的生產場地是必須境內，還是可以境外？

A：（北京-註冊 cmc Sarah）：臨床階段要求申請人和生產廠同屬境內或同屬境外。目前不受理跨境情況。在國外註冊臨床人家不管你藥品哪裡產的。但目前在中國註冊臨床或上市，就是境外申請人的藥就需要境外產，境內申請人境內產。你在境外做臨床，你是在境外申報，不歸中國管。

16、IND申報

Q：（北京-技術）：生物製品申報IND中試批的質量標準需要到什麼程度，用所有檢測項目都出質量標準嗎？

A：（註冊圈）：能基本控制產品質量，關鍵質量指標必不可少。

17、安全性數據

Q：（江蘇-註冊-冬凌草）：像這種是不是只是搜集臨床數據就可以了，不用開展正式的上市後臨床研究吧？另外這個每年報告數據收集進度怎麼報告？

A1:(中美華東註冊指間沙): 要開展上市後研究.不是簡單的收集數據。

A2：（蘇州-劉-eCTD組裝服務）：是批件裡要求的上市後安全性研究，是需要開展的。

A3：（耀zhuo）：就是建議你開展IV期臨床。

18、批檢驗記錄

Q：（上海-註冊-）：關於批檢驗記錄中是否必須要放空白和對照品的圖譜，這個有法規有明確要求嗎？

A：（董-註冊-廣州）：沒有強制要求，但一般都放。

19、註冊核查

Q:（北京-RA-niuniuam）：現在註冊核查和GMP符合性檢查一定要同步進行嗎？還是可以不同步？

A:(琰珏):不同步上市會慢，沒有強制要求。

20、註冊變更

Q:(♬ 安，然了…):IND臨床1期階段，我們有一個物料，因為疫情貨期特別長，供應商由國外變成了國內，來源由動物源變成了植物源，這個物料在整個工藝中相當於催化劑，我覺得不算是關鍵物料，級別從研究級別變成了GMP級別，這屬於重大變更嗎，我們需要走補充申請還是DSUR？

A:(遼寧 註冊 吳文哲):走DSUR就好了，可比性研究，穩定性。動物源變成植物源，科研變成GMP都是往好的方向變。

21、參比製劑目錄

Q:(crazy陽光):參比製劑目錄中既收載了歐盟上市原研，又收載了美國橙皮書中的國際公認同種藥品（美國原研已撤市），仿製藥開發選擇美國橙皮書中的國際公認藥品作為參比製劑是否合適？會被CDE認可麼？

A1:(石玄德):推薦目錄中的都可以。

A2(郭晶濤):是的，不管在國內，歐美，日本上市的原研，都可以用

22、處方單位

Q:(綠蘿):各位老師關於基礎處方怎麼訂合理，有沒有相關規定？

A1:(王冬生):一般按1000個製劑單位。

A2:(多肽-Wong):液體一般1L。

23、專利聲明

Q:(南京註冊T):4類申報撰寫申請表的專利聲明時候，假如在中國上市藥品專利信息登記平臺上顯示有權，但是實際該專利已宣告無效，那我們填寫專利聲明的時候選2類還是3類呀？

A:(南京註冊—李):如果已被宣告無效，很清楚應該2類。

二類聲明：中國上市藥品專利信息登記平臺收錄的被仿製藥相關專利權已終止或者被宣告無效，或者仿製藥申請人已獲得專利權人相關專利實施許可

24、申報資料

Q:(吉祥):現在CDE交資料還是先交光碟嗎，紙質資料是不是在受理後郵寄就可以呀

A:(珠海藥品註冊~阿賢):要看你交什麼類型的資料，不過無論是交光碟還是交紙質版資料都要發郵件。

新藥IND是要交光碟的，具體要求你可以看看CDE發的《藥審中心關於疫情期間調整受理工作方式及接收申報資料要求的通知》和《藥審中心關於進一步嚴格疫情期間申報資料接收有關事宜的通知》。

25、現場核查

Q:(盛夏光年):每個申報的品種都要進行現場核查嘛？

A1:(郭晶濤):臨床的不一定,中美雙報，有些品種在美國已經核查通過了，中國不一定來核查。

A2:(江蘇-註冊-創新藥):基於風險。

26、輔料質量標準

Q:(微風):IND階段，製劑所用輔料的質量標準，是提供製劑廠家的入庫標準，還是輔料的出廠標準？如果是製劑廠家的入庫標準，則是做了很簡單的幾項檢驗。是否合理？

A:(普米斯～徐工～質量管理):IND階段合理。自己怎麼規定怎麼做。沒有強制要求自己買來的輔料再做全項檢測。製劑輔料的質量標準裡，只列明自己檢測的項目及標準即可。只限臨床1期與2期所用輔料。確證性臨床3期用輔料按照商業化輔料全檢。

27、原料藥備案登記

Q:(John Chen):原料藥（單獨審評審批）備案登記時，該原料藥必須包含在生產許可證範圍嗎？

A1:(pengzhen):是的，否則受理時會補正。

A2:(京-GMP-David):56號文裡有要求。

A3:先進行生產許可證增項，生產許可證上有該品種後，進行登記。

28 新增適應症

Q:(一個愛笑的小孩):新適應症獲批之後是不是有一個執行時限要求？比如說我的產品新增了一個適應症，6月份拿到了藥監局的批准，有沒有要求多長時間內說明書和外包材信息必須更新？

A:(Angie):一般會有一個緩衝期6個月，批件下來的時候會明確標註，但是需要你在申請的時候就提前說明。如果沒有說明並且批件上沒顯示可能得一刀切，就是立刻執行。

29、一致性評價

Q:(成都-xl):現在報一致性評價，申報品種的適應症是已批准的適應症還是原研參比製劑的適應症呢？沒有原研進口的品種。

A:(河北石家莊-藥品註冊-可愛多):按照國內批准的適應症。

30、可上市銷售批次

Q:(小二貨):現場考察批次可以上市銷售嗎？沒有同步進行GMP檢查，但該車間具有GMP證。

A:(Susan):工藝驗證三批是否可以上市銷售，沒有法規明確規定，各省要求不一樣。目前僅有現場核查的動態一批，如果通過GMP符合性檢查後，在取得藥品註冊證之後，符合放行要求，可以上市銷售。

31、原輔包授權

Q:(南京～註冊～小e):原輔包授權時 是持證商開具，對於進口原輔料的授權書可以由代理開具嗎?比如

A:(Susan):可以的，你再加一個授權信就可以了,這個是非常常見的

32、仿製注射劑BE

Q:(北京 CRO 周明星):仿製複雜注射劑，開展BE之前是備案還是臨床試驗默許？

A:(江蘇～研發～水平很low):備案。(註：圖為下方33問答附件。)

33、校正因子

Q:(重慶-研發-Mr H):校正因子在多大範圍內可用？

A1:(多肽-Wong):一般是0.2-5.0吧。超過0.2-5.0，一般方法驗證就很難通過了。這種都是專家的經驗和建議，沒有法律去強制規定這種技術細節。

A2:(綠蘿):

34、仿製藥CTD資料

Q:(浙江RA):3類仿製藥CTD資料裡的2.5臨床綜述，可以直接拿原研的數據結論寫，還是必須要按照自己的臨床數據結論寫？

A:(長春-研發-melon):2.5是對2.7和M5的總結, 相應模塊有自己的臨床數據的寫自己的臨床數據，沒有的可以寫原研的數據或參考文獻，與所研究劑型不適用的，寫不適用或無相關研究內容

35、一致性評價

Q:(金不換製藥李培培):一個藥品增加了規格的補充申請批准，也是按照新標準來批准的，看這能不能算作視同通過一致性評價？或者需要向審評中心提出一致性評價申請，再經過國家局審評通過才算？

A:(河北-國內註冊-書生):不一定，要看你當時申請增規時有沒有同時申請進行一致性評價。如果只是老6類申請新增規格，不算視同。需重新申報一致性才可以。個人經驗，不算的。你們新增的規格也需要再報一次一致性。只不過在審評方面可以和老師溝通做一些「讓步」，比如免掉臨床方面的核查，簡化藥學核查等。

36、臨床試驗

Q：（珠海藥品註冊~阿賢）：臨床試驗過程中，臨床方案治療終點等信息不變，多增加受試者例數，需要補充申請嗎？要進行什麼註冊流程？

A：（註冊圈）：只單純增加受試者例數不需要補充申請，流程：建議對於確證性臨床試驗，可向藥審中心提出溝通交流申請，然後變更臨床方案，過倫理，變更實施後在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺更新信息，申辦者還應按照相關要求在《研發期間安全性更新報告》（DSUR）中匯總報告

37、IND申報

Q：（江蘇 RA 創新藥）：報美國preIND和IND對於穩定性的批次和時間有要求嘛？

A：（註冊圈）：關鍵批次，時間支持相應的臨床研究，保證臨床用藥的穩定。

38、一致性評價

Q：（廣州元景 Vincent）：一致性評價給藥審中心提交參比製劑來源合法性證明的時候，如果的是代購的參比，一般要提供什麼資料？

A：（註冊圈）：合同、發票、原研說明書、參比製劑實樣圖片和標籤圖片。

39、IND申報資料

Q：（北京-註冊-四葉草）：現在新藥I期臨床試驗申請，除了準備IND申報資料，還要同時交50號文的資料嗎？

A：（註冊圈）：按M4格式提交IND申報資料涵蓋了50號文要求的資料。

40、包裝變更

Q：（製藥廠雜工）：一個仿製藥已經申報了註冊，現在利用還未批准的處方進行增加包裝方式之後進行穩定性研究的資料是否可以作為上市後新增包裝的變更備案依據呢？因為這個產品還是未上市產品。

A：（註冊圈）：理論上不可以，建議諮詢當地省局。

41、原輔料標準

Q：（註冊）：對於1.3.3 附件 原輔料的內控標準和分析方法，我想確認幾個問題：

問題1：比如某輔料，有藥典收載，但是在藥典基礎上增加了微生物，所以我們只需要按照藥典格式列出微生物這一項即可？

問題2：比如藥典未收載，依據進口註冊標準制訂，需要全部列出來？

問題3：以上不僅需要列出來的質量標準中的內容，還需要對應的SOP分析方法內容？

A：（註冊圈）：在附件五原輔料的內控標準及分析方法項下，將內控標準與ChP2020 標準列表對比，不一致的用顏色標記出來，原料將內控標準全文按2020藥典格式撰寫，輔料將與藥典不一致的模塊按藥典格式撰寫即可，不用提交SOP。

42、再申報

Q:（註冊）：背景：（1）我們一個品種第一次IND申請沒批，現在重新申請；（2）一個品種已經批了臨床，現在想報增加適應症。2.問題：現在這兩個品種再申報的話，都用到了新一批的毒理批，即都和首次申報用的毒理批不同，目前非臨床報告中附了新毒理批的COA，那藥學是否要放此次毒理批信息，如要放，怎麼加呢？

A：（註冊圈）：既然是再次申報，直接將新毒理批信息加入藥學研究即可，建議在藥學研究資料裡將兩批毒理批進行關鍵質量屬性對比研究。

43、註冊申報

Q：（七月）：局部溶液劑，三類，需要做臨床嗎？

A：（註冊圈）：三類，應參照《境外已上市境內未上市藥品臨床技術要求》指導原則進行評估，經評估，該藥品安全有效且無種族敏感性的，可考慮豁免境內臨床試驗。

四類，參照新註冊分類的皮膚外用仿製藥的技術評價要求（徵求意見稿）進行評估，外用溶液劑：仿製藥與參比製劑的輔料在定性（Q1）和定量（Q2）上應相同，輔料的濃度差異不應超過±5%。關鍵質量屬性一致的情況下，可不要求進行人體等效性試驗；若仿製藥與參比製劑輔料不一致，申請人需明確上述差異並證明該差異不會對藥物的安全性和有效性產生影響。對有可能影響外用溶液劑滲透性的藥品配方變更，如滲透促進劑的種類變更和用量增加，需酌情開展體外和體內的對比研究。

44、通用名核准

Q：（RA 雛鷹）：針對通用名核准，某品種，原研國內未上市，國內無品種上市，那麼針對這種3類品種的上市申請，是不是就要進行通用名的核准？

A：（註冊圈）：一般情況下需要進行通用名的核准。

45、原料藥備案

Q：（浙江-RA-Victoria）：原料藥首次備案是否需要在M1中遞交1.3.6節檢查相關信息？

A：（註冊圈）：需要提交。

46、註冊分類

Q：某品種，原研美國有ABC三個規格，歐盟有AB兩個規格，國內進口了BC兩個規格，現在若以歐盟這個為參比製劑，擬立項申報A規格，以幾類申報？是不是4類？

A：如果擬立項只申報A規格，且A 規格的適應症與BC規格適應症一致，則為3類，如果ABC 規格都申報，且適應症一致，則為4類。

47、仿製藥BE

Q：（黃晨曦）：仿製一個藥品3個規格，其中2個otc，1個（最大規格）是處方藥。適應症有差異（多了一點適應症），是不是不能只做大規格be去豁免另外2個小規格了？要分開（otc和處方藥規格分開進行）做BE嗎？

A：（註冊圈）：如果適應症一致，大小規格處方成比例，且體外溶出行為一致，應該是可以做大規格免小規格，即使一個是處方藥，另一個是OTC。但大小規格適應症不一樣，做大規格豁免小規格不合適。

48、雜質限度

Q：(小棗-註冊-江蘇):原料藥起始原料質量標準中已知雜質、未知雜質的限度制定有什麼法規參考嗎？例如原料藥的話可以參考Q3A。

A：（註冊圈）：原料藥起始原料質量標準中已知雜質、未知雜質的限度制定需要結合原料藥合成路線，雜質清除率，對最終成品中雜質的影響程度制訂。沒有相應的法規規定原料藥起始原料雜質限度制訂。

49、技術轉移批

Q：（張賀）：技術轉移批次和商業規模生產工藝驗證批次可以是相同的三批嗎？有沒有法規要求？

A：（註冊圈）：可以是相同的三批。

50、現場核查

Q：（海秀）：國產口服固體製劑，生產廠和包裝廠為不同生產廠，ANDA的生產現場檢查會覆蓋2個廠嗎？

A：（註冊圈）：現場核查是對產品完整生產工藝真實性、可控性檢查。

51、亞硝胺雜質發補

Q：（百洋醫藥註冊經理 徐英化藥）：我們公司有個已上市產品收到了FDA亞硝胺雜質的發補，有幾個問題想諮詢：

1.該產品目前沒有在美國銷售過，用中國生產的批次(工藝基本相同)來來代替研究，FDA接受的可能性有多大?

2.目前我公司沒有設備做亞硝胺雜質的研究，所以只能委外，是否對委外的機構有要求?沒有接受過FDA檢查的機構是否可以呢?風險有多大?

3.我們是否可以只做亞硝胺雜質的風險評估，評估沒有風險的話，承諾對上市的前6批進行亞硝胺類的檢測。

4.如果只風險評估，會不會導致產品直接變成 discontinued的狀態，之後想恢復正常的市場狀態，是否會有難度?

A：（註冊圈）：

（1）這個沒法確定。

（2）委外的機構需要符合委外檢測條件：具有相應的軟硬體、有開發驗證分析方法能力和分析檢測能力、健全的質量體系，沒有接受過FDA檢查的機構也可以，委外檢查前進行相應審計，確保委外檢測機構符合貴司供應商選擇要求，委託檢測之初籤訂合同時約定受託方可以接受延申檢查。

（3）這個需要結合品種實際情況出發，慎重考慮。

（4）沒有遇到過類似情況，無法評估是否有難度。

52、凍幹注射劑灌裝體積

Q：（多肽-Wong）：凍幹注射劑的灌裝體積要根據中間體溶液測定的濃度來調整麼？

A：（註冊圈）：需要。

53、臨床試驗過程管理信息

Q：（京-RA-一十）：1.7臨床試驗過程管理信息這個資料具體是啥？

A：（註冊圈）：（1）與臨床試驗期間增加適應症相關的申請、批准信息。

（2）對臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者新發現等可能增加受試者安全性風險的風險評估，變更的類別、相關的補充申請年報信息等。

（3）與要求申辦者調整臨床試驗方案、暫停或終止藥物臨床試驗的相關通知、申請計信息。

54、原料藥登記

Q：（宋倩倩-Elly Song）：同一原料藥有粉末或顆粒的狀態，在登記過程中可以做一個登記嗎？比如粉末的DMF數據可以用做支撐顆粒的申請嗎？

A：（註冊圈）： 如果兩者的生產工藝一致，僅後處理方式不同可以做一個登記，粉末的DMF數據能否支撐顆粒取決於這兩者的工藝和質量有多大差異。

55、申報策略

Q：（X）：企業原有批文的注射劑，能否不按一致性評價提交補充申請，而提交3類/4類的仿製藥註冊申請？

A：（註冊圈）： 理論上可以，實際操作要考慮該申報註冊策略的經濟和社會效益。

56、關聯審評

Q：（河南 一枚QA）：包材廠家關聯審評？怎麼走流程？需要包材廠家做什麼？我們怎麼做，做什麼？

A：（註冊圈）： 包材廠按照原輔包登記要求進行登記，可以在製劑上市申請（原料藥登記）或補充申請前進行登記，也可與製劑註冊申請（原料藥登記）時一併提交相關資料。但是，全新藥用輔料和藥包材登記要求與原料藥相同。

57、藥學補充申請資料

Q：（北京-藥品註冊-Rae）：臨床期間的化藥藥學補充申請的資料準備，目錄5是按照M3來準備嘛？

另外還有一個問題，目錄4中「修訂的質量標準」在M3中已經有體現了，在目錄4中也需要重複遞交嘛？期待各位老師的不吝賜教~~感謝~~

A：（註冊圈）： 目錄5可以按照M3來準備，需要在目錄4中重複遞交。

該問答為註冊圈匯總而成，對以上觀點，有任何不妥之處，歡迎大家積極斧正，評論留言交流。

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