左旋糖葡萄糖脂a類似物的製作方法

2023-07-16 08:02:21 2

專利名稱：左旋糖葡萄糖脂a類似物的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有優異的巨噬細胞活性抑制作用、可用作抗炎症藥、抗自身免疫疾病藥、免疫抑制藥、抗敗血症藥或冠狀動脈旁路形成術後的預後改善藥的新型脂A類似物或其可藥用鹽，含有它們作為有效成分的藥物組合物，這些脂A類似物或其可藥用鹽用於製備該藥物組合物的用途，或將藥理學有效量的這些脂A類似物或其可藥用鹽給予溫血動物(特別是人)的疾病預防方法或治療方法。
背景技術：
由腸內細菌得到的革蘭氏陰性菌的細胞壁最表層含有不會分泌到菌體外的毒性成分(內毒素)，該內毒素除內毒素活性之外，還顯示參與生物體自身防衛的免疫佐劑活性作用、巨噬細胞活化作用、促細胞分裂原活性作用、發熱作用、腫瘤壞死作用、增強抗體生成的作用、TNF誘導作用等多種生物活性。
已證實所述內毒素含有脂多糖，被稱為脂A的部分是內毒素活性的活性中心(井本等，Tetrahedron Letters，1985年、26卷，1545頁)。
另一方面，作為細菌脂A相關化合物，Rhdobacter sphaeroides發現的化合物(Rs-DPLA)(Koresh等，Journal of Biological Chemistry，1988年，263卷，5502頁和Infection and Immunity，57卷，1336頁)對於人巨噬細胞顯示LPS拮抗作用，有用作抗自身免疫疾病藥或抗敗血症藥的可能性，因此人們開發了顯示與巨噬細胞活化作用相反的抑制作用的藥物。
人們根據上述結果，屢次嘗試進行上述多種活性中具有有用的活性的化合物的衍生物的合成，例如已知Christ等、Journal of AmericanChemical Society，116卷，3637頁，日本特開平10-324694號公報、日本特開平5-194470號公報、日本特開2001-348396號公報或美國專利5935938號公報中記載的衍生物。

發明內容
本發明人的課題是發現具有優異的巨噬細胞活性抑制作用、可用作抗炎症藥、抗自身免疫疾病藥、免疫抑制藥、抗敗血症藥或冠狀動脈旁路形成術後的預後改善藥的新型脂A類似物。
本發明人為解決上述課題進行了深入地努力，結果發現在1位具有膦醯基或膦醯氧基乙基的糖基脂A類似物的某一系統的化合物中發現了優異的巨噬細胞活性抑制作用，從而完成了本發明。
本發明的化合物是1)通式表示的化合物或其可藥用鹽 [式中，Q為氧原子、C1-C3亞烷基、基團-O-Alk-或基團-O-Alk-O-(Alk表示C1-C3亞烷基)，W表示氧原子或基團-NH-，R1(W為基團-NH-時)表示可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C1-C20烷醯基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20烯醯基或可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20炔醯基，R1(W為氧原子時)、R2、R3和R4相同或不同，表示氫原子、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C1-C20烷基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C2-C20烯基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C2-C20炔基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C1-C20烷醯基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20烯醯基或可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20炔醯基，R5表示氫原子、滷素原子、羥基、可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基，
取代基組A為包括滷素原子、羥基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基、{(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基}C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基、可具有氧代基的C2-C20炔氧基、可具有氧代基的C1-C20烷醯氧基、可具有氧代基的C3-C20烯醯氧基和可具有氧代基的C3-C20炔醯氧基的組]。
本發明的化合物(1)中，優選的是2)W為基團-NH-、且R1是可具有選自取代基組A的取代基的C8-C18烷醯基或C8-C18烯醯基的化合物，3)W為基團-NH-、且R1是可具有選自取代基組A的取代基的C10-C18烷醯基或C10-C18烯醯基的化合物，4)W為基團-NH-、且R1是可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷醯基或C12-C16烯醯基的化合物，5)W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C4-C18烷基、C4-C18烯基、C4-C18烷醯基或C4-C18烯醯基的化合物，6)W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C8-C18烷基、C8-C18烯基、C8-C18烷醯基或C8-C18烯醯基的化合物，7)W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C10-C18烷基、C10-C18烯基、C10-C18烷醯基或C10-C18烯醯基的化合物，8)W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷基、C12-C16烯基、C12-C16烷醯基或C12-C16烯醯基的化合物，9)W為氧原子、且R1和R3相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷醯基或C12-C16烯醯基，且R2和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷基或C12-C16烯基的化合物，10)W為氧原子、且R1和R3相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的癸醯基、十二烷醯基、十四烷醯基、十二碳烯醯基、十四碳烯醯基或十八碳烯醯基，且R2和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的癸基、十二烷基、十四烷基、十二碳烯基、十四碳烯基或十八碳烯基的化合物，11)選自取代基組A的取代基為氟原子、羥基、C1-C20烷氧基、C12-C14烯氧基、C12-C14烷醯氧基或C12-C14烯醯氧基的化合物，12)選自取代基組A的取代基為十二烷基氧基、十四烷基氧基、十二碳烯基氧基、十四碳烯基氧基、十二烷醯基氧基、十四烷醯基氧基、十二碳烯醯基氧基、十四碳烯醯基氧基或十八碳烯醯基的化合物，13)R5為滷素原子、羥基或無取代的C1-C6烷氧基的化合物，14)R5為氟原子、羥基或甲氧基的化合物，15)Q為氧原子的化合物，16)Q為膦醯基乙基的化合物，17)右側葡萄糖或葡糖胺的1位為α位的化合物。
其中，進一步優選的化合物是18)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號1)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號2)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號3)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號4)2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號5)2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號6)2-(膦醯基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號7)膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號8)膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號9)2-(膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號10)或膦醯基6-O-{4-O-膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(化合物編號13)，特別優選的化合物是19)化合物編號8或9的化合物。
本發明是含有上述化合物(1)作為有效成分的藥物，特別是炎症預防藥或治療藥、自身免疫疾病的防藥或治療藥、免疫抑制藥、敗血症預防藥或治療藥、或者冠狀動脈旁路形成術後的預後改善藥。
上式(I)中，Q的排列順序沒有特別限定，例如基團-O-Alk-可以是-O-Alk-也可以是-Alk-O-。
本發明中的「C1-C3亞烷基」例如是亞甲基、亞乙基、1，2-亞丙基、1，3-亞丙基等直鏈或支鏈的C1-C3亞烷基，優選亞甲基、亞乙基或1，3-亞丙基，更優選亞乙基。
本發明中的「C1-C20烷醯基」和「可具有氧代基的C1-C20烷醯氧基」的「C1-C20烷醯基」部分例如為甲醯基、乙醯基、丙醯基、異丙醯基、丁醯基、異丁醯基、仲丁醯基、叔丁醯基、戊醯基、異戊醯基、新戊醯基、己醯基、異己醯基、庚醯基、異庚醯基、辛醯基、異辛醯基、壬醯基、異壬醯基、癸醯基、異癸醯基、十一烷醯基、異十一烷醯基、月桂醯基、異月桂醯基、十三烷醯基、異十三烷醯基、肉豆蔻醯基、十五烷醯基、棕櫚醯基、十七烷醯基、硬脂醯基、異硬脂醯基、十九烷醯基、二十烷醯基等直鏈或支鏈的C1-C20烷醯基，優選C4-C18烷醯基，更優選C8-C18烷醯基，更進一步優選C10-C18烷醯基，特別優選C12-C16烷醯基。
本發明中的「C3-C20烯醯基」和「C3-C20烯醯氧基」的「C3-C20烯醯基」部分是上述列舉的C1-C20烷醯基中碳原子數為3-20個且具有1-3個雙鍵的基團，優選是C4-C16烯醯基，更優選C8-C18烯醯基，更進一步優選C10-C18烯醯基，特別優選C12-C16烯醯基。
本發明中的「C3-C20炔醯基」和「C3-C20炔醯氧基」的「C3-C20炔醯基」部分是上述列舉的C1-C20烷醯基中碳原子數為3-20個且具有1-3個三鍵的基團，優選是C4-C18炔醯基，更優選C8-C18炔醯基，更進一步優選C10-C18炔醯基，特別優選C12-C16炔醯基。
本發明中的「C1-C20烷基」和「C1-C20烷氧基」的「C1-C20烷基」部分例如為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5，5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6，6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3，7-二甲基辛基、7，7-二甲基辛基、十一烷基、4，8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3，7，11-三甲基十二烷基、十六烷基、4，8，12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13，13-二甲基十四烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、十八烷基、1-甲基十七烷基、十九烷基、二十烷基或3，7，11，15-四甲基十六烷基等碳原子數為1-20個的直鏈或支鏈烷基，優選C4-C18烷基，更優選C8-C18烷基，更進一步優選C10-C18烷基，特別優選C12-C16烷基。
本發明中的「C2-C20烯基」是上述列舉的C1-C20烷基中碳原子數為2-20個且具有1-3個雙鍵的基團，優選是C4-C18烯基，更優選C8-C18烯基，更進一步優選C10-C18烯基，特別優選C12-C16烯基。
本發明中的「C2-C20炔基」是上述列舉的C1-C20烷基中碳原子數為2-20個且具有1-3個三鍵的基團，優選是C10-C18炔基，更優選C8-C18炔基，更進一步優選C10-C18炔基，特別優選C12-C16炔基。
本發明中的「滷素原子」是氟、氯、溴或碘原子，優選氟、氯或溴原子，更優選氟原子。
本發明的R5中的「C1-C6烷氧基」例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、異己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基或2-乙基丁氧基等碳原子數為1-6個的直鏈或支鏈烷氧基，優選碳原子數為1-4個的直鏈或支鏈烷氧基，更優選甲氧基。
本發明的R5中的「C2-C6烯氧基」是上述列舉的C1-C6烷氧基中碳原子數為2-6個且含有1個雙鍵的基團，優選C2-C4烯氧基。
本發明的R5中的「C2-C6炔氧基」是上述列舉的C1-C6烷氧基中碳原子數為2-6個且含有1個三鍵的基團，優選C2-C4炔氧基。
本發明中的「(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基」是取代一個上述列舉的「C1-C20烷氧基」的上述列舉的C1-C20烷氧基」，優選(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基。
本發明中的「{(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基}C1-C20烷氧基」是取代一個上述列舉的「(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基」的上述列舉的「C1-C20烷氧基」，優選{(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基}C1-C6烷氧基。
本發明中，氧代基在烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基或炔氧基上取代時，氧代基取代1位碳原子的情況除外。即，被氧代基取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基或炔氧基分別不包含烷醯基、烯醯基、炔醯基、烷醯氧基、烯醯氧基、炔醯氧基。
本發明的「取代基組A」優選為含有氟原子、羥基、C1-C20烷氧基、C12-C14烯氧基、C12-C14烷醯氧基和C12-C14烯醯氧基，更優選為含有十二烷氧基、十四烷氧基、十二碳烯氧基、十四碳烯氧基、十二烷醯氧基、十四烷醯氧基、十二碳烯醯氧基、十四碳烯醯氧基和十八碳烯醯氧基的組。
上式(I)中，取代基組A的取代位置優選為3位。
上述式(I)的化合物可以製成鹽，所述鹽可優選鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽或鈣鹽等鹼金屬或鹼土金屬的鹽，三乙胺鹽、三甲胺鹽等有機鹼的鹽。
本發明的化合物(1)放置在大氣中，有時吸收水分，帶有吸附水，成為水合物，這樣的鹽也包括在本發明中。
進一步地，本發明的化合物(I)有時吸收其它種類的溶劑變成溶劑化物，這樣的鹽也包括在本發明中。
上述式(I)的化合物的分子中具有不對稱碳，分別存在S構型、R構型的立體異構體，其分別或它們的混合物均包括在本發明中。
本發明的左旋糖葡萄糖脂A類似物(levulose glucoselipid A)顯示優良的巨噬細胞活性抑制作用，可用作抗炎症藥、抗自身免疫疾病藥、免疫抑制藥、抗敗血症藥或冠狀動脈旁路形成術後的預後改善藥。
具體實施方案本發明通式(I)的化合物可使用公知化合物(II)作為起始原料，通過以下的方法製備。








上述步驟中，Q、R1、R2、R3、R4、R5和W表示與前述相同的含義。
R2a除氫原子之外，表示與R2相同的含義。
R4a為對甲氧基苄基。
R4b為C1-C17烷基、C2-C17烯基或C2-C17炔基。
R5a除未被保護的羥基之外，表示與R5相同的含義。
R5b為羥基的保護基，優選為苄基氧基羰基或烯丙氧基羰基。
R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12相同或不同，表示C1-C4烷基或C6-C10芳基。
R9和R15相同或不同，表示烯丙基、可具有取代基的C6-C10芳基或可具有取代基的C7-C11芳烷基，優選表示烯丙基、苯基或苄基。
R13表示烯丙氧基羰基。
R14表示氫原子或三(C1-C6烷基)矽基。
R16表示C1-C6烷基。
製備本發明的化合物(I)的步驟包括A-C法。
(1)A法是製備中間體(XIVa)或(XVIII)的方法。
(2)B法是製備中間體(XXVII)、(XXIX)、(XXXIII)、(XXXV)、(XXXVIII)、(XLIII)、(XLIX)、(LII)、(LVI)、(LXX)或(LXXIV)的步驟。
(3)C法是將可由A法製備的中間體與可由B法製備的中間體縮合，製備目標化合物(Ia)、(Ib)、(I)或(Ic)的步驟。
以下，對各步驟進行說明。
(1)A法(1-1)a法本方法是用於製備R5為氫原子以外的基團的化合物(I)的中間體(XIVa)的製備方法。
(第Aa1步驟)本步驟是製備雙丙酮-D-葡萄糖化合物(II)的3位羥基被烷基化(也包括導入烯基、炔基的情況。以下在製備步驟的說明中均同樣定義)或醯基化的化合物(III)的步驟，烷基化通過下述(a)的方法、醯基化通過下述(b)的方法實現。
(a)烷基化本步驟通過在惰性溶劑中、鹼的存在下，使烷基化試劑與化合物(II)反應來實現。
所使用的溶劑例如有二烷、四氫呋喃等醚類，甲醯胺、二甲基甲醯胺等醯胺類，二氯甲烷等滷代烴類，優選二甲基甲醯胺。
所使用的鹼例如有氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬，正丁基鋰、叔丁基鋰等烷基鋰類，氫化鉀、氫化鈉等氫化鹼金屬等，優選氫化鈉。
所使用的烷基化試劑例如有滷代烴類、磺酸酯類，優選溴化物(R4Br)、碘化物(R4I)或甲磺酸酯(R4OSO2Me)。
反應溫度通常在0℃-100℃下進行，優選20℃-60℃。
反應時間根據反應溫度、原料、試劑或所使用的溶劑等而不同，通常為20分鐘-48小時，優選2-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物可通過常規方法從反應混合物中收集，例如將反應混合物中和後，濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗，然後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等進行純化。
(b)醯基化本步驟通過在惰性溶劑中、在縮合劑和鹼的存在或非存在下，使羧酸或醯氯化物等醯基化試劑與化合物(II)反應來實現。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷等醚類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類，N，N-二甲基甲醯胺等醯胺類，優選二氯甲烷。
在與羧酸的反應中所使用的縮合劑有1，3-二環己基碳化二亞胺、1，3-二異丙基碳化二亞胺、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(WSCI)等碳化二亞胺類，優選1，3-二環己基碳化二亞胺或WSCI。
在與醯氯化物的反應中使用的鹼可以是吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有機鹼類，優選4-二甲基氨基吡啶或三乙胺。
所使用的醯基化試劑有式R2′OH所示的羧酸或式R4′Cl(式中，R4′表示R4定義中的烷醯基、烯醯基或炔醯基)所示的醯氯。這些醯基化試劑具有羥基或氧代基時，所述基團可以被保護，例如氧代基以縮酮基的形式被保護。
反應溫度通常為0℃-100℃，優選15-25℃(室溫)。
反應時間通常為20分鐘-24小時，優選1-5小時。
反應終止後，本反應的目標化合物可通過常規方法從反應混合物中收集。例如將反應混合物過濾，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物根據需要，可通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa2步驟)本步驟是通過將化合物(III)在烯丙基醇中、在氯化氫氣體存在下加熱來獲得化合物(IV)的步驟。
反應溫度通常在室溫至溶劑的回流加熱溫度下進行，優選室溫-80℃。
反應時間通常為20分鐘-24小時，優選30分鐘-5小時。
(第Aa3步驟)本步驟是在化合物(IV)的4位和6位的羥基上連接異亞丙基，獲得化合物(V)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑中、酸催化劑存在下，使2，2-二甲氧基丙烷與化合物(IV)反應來實現。
所使用的溶劑例如有二甲基甲醯胺等醯胺類。
所使用的酸催化劑例如有對甲苯磺酸、樟腦磺酸等。
反應溫度通常為室溫-50℃。
反應時間通常為20分鐘-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(V)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa4步驟)本步驟是將化合物(V)中烯丙基的雙鍵轉換成烯醇醚型，製備化合物(VI)的步驟。本步驟可通過在惰性溶劑中，使鹼或銥絡合物與化合物(V)反應來實現。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷等醚類，二甲基亞碸等亞碸類，使用鹼時，優選二甲基亞碸，使用銥絡合物時，優選四氫呋喃。
所使用的鹼例如有叔丁氧基鉀、甲醇鈉、乙醇鈉等鹼金屬醇鹽，優選叔丁氧基鉀。
所使用的銥絡合物例如有(1，5-環辛二烯)雙(甲基二苯膦)銥(I)六氟磷酸鹽。
使用鹼時，反應溫度通常為室溫至溶劑的回流加熱溫度，使用銥絡合物時，通常為0℃-80℃，優選室溫。
使用鹼時，反應時間通常為1小時-24小時，優選16小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(VI)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑得到。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜法等純化。
(第Aa5步驟)本步驟是對化合物(VI)的2位羥基進行烷基化或醯基化，得到化合物(VII)的步驟。通過在與第Aa1步驟同樣的條件下反應實現。
(第Aa6步驟)
本步驟是對連接在化合物(VII)的4位和6位的羥基上的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(VIII)的步驟。本步驟通過在80％乙酸水溶液或醇溶劑中使酸催化劑或NBS與化合物(VII)反應來實現。
所使用的溶劑例如有甲醇、乙醇等醇類。
所使用的酸催化劑有對甲苯磺酸、樟腦磺酸等有機酸，鹽酸、硫酸等無機酸。
在乙酸水溶劑中，反應溫度通常為室溫-100℃，在醇中，反應溫度通常為0℃-50℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-24小時，優選6分鐘-3小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(VIII)可通過常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa7步驟)本步驟是將化合物(VIII)中二醇的伯羥基用甲矽烷基保護，製備化合物(IX)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑下、鹼存在下，使甲矽烷基化試劑與化合物(VIII)反應來實現。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷等醚類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類，優選二氯甲烷或四氫呋喃。
所使用的鹼例如有吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有機鹼類。
所使用的甲矽烷基化試劑例如有叔丁基二甲基甲矽烷基氯等滷代三烷基甲矽烷基。
反應溫度通常為0℃-80℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(IX)可按照常規方法，從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗，分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa8步驟)本步驟是通過將化合物(IX)轉化成亞磷酸酯、再進行氧化，製備化合物(X)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑下、在弱酸1H-四唑存在下，使化合物(IX)與二異丙基亞磷醯胺(diisopropylphosphoramidite)反應，再在惰性溶劑下與氧化劑反應來實現。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷等醚類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等滷代烴類。
所使用的氧化劑例如有過氧化氫、間氯過苯甲酸、OXONE等過氧化物。
反應溫度通常為0℃-100℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(X)可按照常規方法，從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa9步驟)本步驟是對化合物(X)的甲矽烷基保護基進行脫保護，製備伯醇化合物(XI)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑下，使酸催化劑和化合物(X)反應實現。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷等醚類，乙腈等腈類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等滷代烴類。
所使用的酸催化劑例如有鹽酸、氫氟酸等無機酸，對甲苯磺酸等有機酸。
反應溫度通常為20℃-50℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-2小時，優選15分鐘。
反應終止後，本反應的目標化合物(XI)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa10步驟)本步驟是製備化合物(XI)的6位羥基發生變換的化合物(XII)的步驟，當R5a為可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基時，可通過(1)的方法實現，特別是為甲氧基時，可通過(2)的方法實現。R5a為滷素原子時，可通過(3)的方法實現。
(1)R5a為可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基時，本步驟通過在惰性溶劑中、在鹼或氧化銀(II)(AgO)存在下，使烷基化試劑等與化合物(XI)反應實現。
所使用的溶劑只要是不阻礙反應，一定程度以上溶解起始物質即可，沒有特別限定，例如可以是己烷、庚烷、石油醚等脂族烴類，苯、甲苯、二甲苯等芳族烴類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等滷代烴類，乙酸乙酯、乙酸丙酯、碳酸二乙酯等酯類，二乙醚、二異丙醚、四氫呋南、二烷等醚類，乙腈、異丁腈等腈類，甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類，優選醚類。
所使用的鹼有碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽類，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬碳酸氫鹽類，氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類，N-甲基嗎啉、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、二環己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有機鹼類。優選有機鹼類，進一優選DBN或DBU。
所使用的烷基化試劑等除式R5a』Z(式中，R5a』除滷素原子外，表示與前述R5a相同含義，Z為碘原子、溴原子、氯原子、對甲苯磺醯氧基或甲磺醯氧基)。
反應溫度通常在0℃-100℃下進行，優選0℃-30℃。
反應時間通常為10分鐘-24小時，優選1-18小時。
(2)R5a為甲氧基時本步驟通過在惰性溶劑中、鹼存在下，使四氟硼酸三甲基氧鎓(trimethyloxonium tetrafluoroborate)與化合物(XI)反應實現。
所使用的溶劑例如有乙醚、二烷、四氫呋喃等醚類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類，甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類，優選二氯甲烷。
所使用的鹼優選為2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶。
反應溫度通常在-50℃至100℃下進行，優選0℃-30℃。
反應時間通常為1-24小時，優選2-5小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XII)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如中和反應混合物，然後濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(3)R5a為滷素原子時3-1)R5a為氟原子時本步驟可通過在惰性溶劑中，使化合物(XI)與氟化劑反應實現。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷、一氟三氯甲烷等滷代烴類，乙醚、1，2-二甲氧基乙烷等醚類，優選二氯甲烷。
所使用的氟化劑例如有二乙基氨基三氟化硫(DAST)。
反應溫度通常在-78℃至25℃下進行，優選0℃-25℃。
反應時間通常為1-18小時，優選1-5小時。
3-2)R5a為氯原子或溴原子時本步驟通過在惰性溶劑中，使三氯化磷、三溴化磷、磷醯三氯、磷醯三溴、亞硫醯氯或亞硫醯溴與化合物(XI)反應來實現。
所使用的溶劑優選二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類。
反應溫度通常在-50℃至50℃下進行，優選-10℃至30℃。
反應時間通常為1-18小時，優選1-5小時。
3-3)R5a為碘原子時本步驟通過在惰性溶劑中，使碘和三苯基膦與化合物(XI)反應實現。
所使用的溶劑只要不阻礙反應、一定程度以上溶解起始物質即可，沒有特別限定，例如有己烷、庚烷、石油醚等脂族烴類，苯、甲苯、二甲苯等芳族烴類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等滷代烴類，乙酸乙酯、乙酸丙酯、碳酸二乙酯等酯類，二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷等醚類，甲醇、乙醇等醇類，甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類，優選醚類。
反應溫度通常在-50℃至100℃下進行，優選0℃-3℃。
反應時間通常為1-18小時，優選1-5小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XII)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如中和反應混合物，然後濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Aa11步驟)本步驟是對化合物(XII)的1位羥基的保護基進行脫保護，製備化合物(XIII)的步驟，通過在惰性溶劑中與酸催化劑反應實現。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等滷代烴類，乙腈、異丁腈等腈類。
所使用的酸催化劑為48％氫氟酸水溶液。
反應溫度通常為0℃-100℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-24小時，優選16小時。
(第Aa12步驟)本步驟是製備三氯乙醯亞氨酸酯(trichloroacetimidate)化合物(XIVa)的步驟，通過在惰性溶劑中、在鹼存在下，使三氯乙腈作用於化合物(XIII)的1位羥基來實現。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類，乙醚、二烷、四氫呋喃等醚類，乙酸乙酯等酯類，乙腈等腈類，優選滷代烴類(二氯甲烷)。
所使用的鹼例如有1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等有機鹼，或氫化鈉、碳酸鉀、碳酸銫等無機鹼，優選DBU或碳酸銫。
反應溫度通常為-25℃至50℃，優選0℃-25℃。
反應時間通常為10分鐘-24小時，優選30分鐘-2小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XIVa)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如中和反應混合物，然後濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
(1-2)b法本方法是在製備R5為被保護的羥基的化合物(I)中所使用的中間體(XVIII)的製備方法。
(第Ab1步驟)本步驟是製備根據需要對化合物(VIII)的6位羥基進行選擇性保護的化合物(XV)的步驟。
R3、R4和R5b中存在不飽和鍵時，使用不採用還原反應即可除去的烯丙基或烯丙氧基羰基。R3、R4和R5b不存在不飽和鍵時，可立即進行保護反應。
本反應通過在惰性溶劑中、在鹼存在下，使保護劑與其反應來實現。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類，乙醚、二烷、四氫呋喃等醚類，乙酸乙酯等酯類，優選二氯甲烷。
所使用的鹼例如有吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等有機鹼類，優選吡啶。
所使用的保護劑只要通過進行脫保護處理可收率良好地恢復6位羥基即可，例如有叔丁氧基羰基氯等烷氧基羰基滷化物、苄氧基羰基氯等芳烷氧基羰基滷化物，烯丙氧基羰基氯等烯氧基羰基滷化物，R3、R4和R5b中不存在不飽和鍵時，優選苄氧基羰基氯，R3、R4和R5b中存在不飽和鍵時，優選烯丙氧基羰基氯。
反應溫度通常為-50℃至50℃，優選-10℃至30℃。
反應時間通常為10分鐘-24小時，優選30分鐘-50小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XV)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如中和反應混合物，然後濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Ab2步驟)
本步驟是通過將化合物(XV)轉化成亞磷酸酯，再氧化，製備化合物(XVI)的步驟，通過在與第Aa8步驟同樣的條件下反應來實現。
(第Ab3步驟)本步驟是對化合物(XVI)的1位羥基的保護基進行脫保護，製備化合物(XVII)的步驟，通過在與第Aa11步驟同樣的條件下反應實現。
(第Ab4步驟)本步驟是製備三氯乙醯亞氨酸酯化合物(XVIII)的步驟，通過在與第Aa12步驟同樣的條件下反應來實現。
(2)B法(2-1)a法本方法是在製備W為NH基團的化合物(I)中所使用的中間體(XXVII)的製法。
(第Ba1步驟)本步驟是製備化合物(XIX)的3位羥基被烷基化或醯基化的化合物(XX)的步驟，通過在與第Aa1步驟同樣的條件下反應實現。
(第Ba2步驟)本步驟是對化合物(XX)的2位進行脫保護，製備化合物(XXI)的步驟。
本步驟是在惰性溶劑中、鹼條件下，對化合物(XIX)的2位三氟乙醯胺進行脫保護的步驟。
所使用的溶劑例如有甲醇、乙醇等醇類，乙醚、四氫呋喃等醚類，乙腈等腈類，優選醇類(乙醇)。
所使用的鹼例如有碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬碳酸氫鹽類，氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬，甲醇鈉、乙醇鈉等鹼金屬醇鹽，優選氫氧化鹼金屬。
反應溫度通常為0℃-100℃，優選25℃-回流溫度。
反應時間通常為30分鐘-24小時，優選1-16小時。
(第Ba3步驟)本步驟是通過將化合物(XXI)的氨基進行羧酸、其醯滷或其酸酐和醯胺化，製備化合物(XXII)的步驟。
與羧酸的縮合反應中所使用的縮合劑例如有DCC、WSCI等碳化二亞胺。
與醯滷的醯胺生成反應中使用的鹼例如有碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰等鹼金屬碳酸鹽類，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰等鹼金屬碳酸氫鹽類，吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有機鹼。
縮合反應中使用的溶劑例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等滷代烴類，二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚類，乙腈、異丁腈等腈類，甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷基酮、六甲基磷酸三醯胺等醯胺類，水以及它們的混合溶劑。
縮合反應時的反應時間通常為0℃-100℃。
縮合反應時的反應溫度通常為6分鐘-24小時。
(第Ba4步驟)本步驟是對與化合物(XXII)的4位和6位的羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(XXIII)的步驟，通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應來實現。
(第Ba5步驟)本步驟是用甲矽烷基保護化合物(XXIII)的二醇中的伯羥基，製備化合物(XXIV)的步驟，通過在與第Aa7步驟相同的條件下反應來實現。
(第Ba6步驟)本步驟是將化合物(XXIV)的烯丙基的雙鍵轉成烯醇醚型，製備化合物(XXV)的步驟。通過在與第Aa4步驟相同的條件下反應實現。
(第Ba7步驟)本步驟是用烯丙氧基羰基對化物(XXV)的仲羥基進行保護，製備化合物(XXVI)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑下、鹼存在下，使碳酸酯化試劑與化合物(XXV)反應，再與醇類反應實現。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷等醚類，苯、甲苯、二甲苯等芳族烴類，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等滷代烴類。
所使用的鹼例如有吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有機鹼類。
所使用的碳酸酯化試劑有三光氣。
所使用的醇類例如有烯丙基醇。
反應溫度通常為-20℃至50℃，優選0℃。
關於反應時間，在加入碳酸酯化試劑後至加入醇類之前通常為10分鐘-1小時，優選10分鐘，加入醇類後，通常為10分鐘-1小時，優選1小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XXVI)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Ba8步驟)本步驟是對化合物(XXVI)的1位羥基的保護基進行脫保護，製備化合物(XXVII)的步驟，通過在與第Aa11步驟相同的條件下反應實現。
(2-2)b法本方法是在製備W為氧原子的化合物(I)中所使用的中間體(XXXIII)的製備方法。
(第Bb1步驟)本步驟是對化合物(XXVIII)的甲矽烷基保護基進行脫保護，再同時對端基異構體位的烯醇醚進行脫保護，由此製備伯醇化合物(XXIX)的步驟。本步驟比第Aa9步驟的反應條件更嚴格，例如通過延長反應時間來實現。
反應時間通常為4小時-24小時，優選10小時-16小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XXIX)可通過常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(2-3)c法本方法是製備W為氧原子、Q為-OCH2CH2O-所示基團的化合物(I)時所使用的中間體(XXXIX)的製備方法。
(第Bc1步驟)本步驟是將化合物(XXX)的烯丙基雙鍵氧化切斷，製成醛，然後還原，製備合化物(XXXI)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑下，使氧化劑與化合物(XXX)反應，再在惰性溶劑下與還原劑反應來實現。
關於所使用的溶劑，氧化時例如有四氫呋喃、二烷等醚類與水的混合溶劑，在還原時，例如有甲醇、乙醇等醇類。
所使用的氧化劑例如有四氧化鋨和高碘酸鈉的組合。
所使用的還原劑例如有氫化鋁鋰、硼氫化鈉等金屬氫化物類，優選硼氫化鈉。
反應溫度通常為0℃-50℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XXXI)可根據常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Bc2步驟)本步驟是將化合物(XXXI)轉化成亞磷酸酯，再氧化，製備化合物(XXXII)的步驟。通過在與第Aa8步驟相同的條件下反應實現。
(第Bc3步驟)本步驟是對與化合物(XXXII)的4位和6位羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(XXXIII)的步驟。通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應實現。
(2-4)d法本方法是W為氧原子、對2位和3位的羥基用相同的保護基進行保護的化合物(XXXV)的製備方法。
(第Bd1步驟)
本步驟是對公知化合物(XXXIV)的兩個羥基進行烷基化或醯基化，得到化合物(XXXV)的步驟，通過在與第Aa1步驟類似的條件下反應實現。
(2-5)e法本方法是製備W為氧原子、Q為-OCH2CH2-所示基團的化合物(I)中所使用的中間體(XXXVIII)的製備方法。
(第Be1步驟)本步驟是將化合物(XXXI)的伯羥基變換為溴原子，製備化合物(XXXVI)的步驟，通過在惰性溶劑中與四溴化碳-三苯基膦反應實現。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷、氯仿等滷代烴類，四氫呋喃等醚類，苯等芳族烴等。
反應溫度通常為0℃-溶劑的回流加熱溫度，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-16小時。優選1小時-3小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XXXVI)可按照常規方法從反應混合物中收集。例如中和反應混合物，然後濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Be2步驟)本步驟是將化合物(XXXVI)的溴原子與亞磷酸三烯丙基酯反應，製備磷酸二烯丙基酯(XXXVII)的步驟，通常在無溶劑條件下進行。
反應溫度通常為150℃-200℃。
(第Be3步驟)本步驟是通過對化合物(XXXVII)的4位和6位羥基的保護基進行脫保護，製備二醇(XXXVIII)的步驟，通過在惰性溶劑中與酸反應實現。
所使用的溶劑例如有甲醇、乙醇等醇類，乙酸水溶液(例如80％乙酸水溶液)等。
所使用的酸例如有乙酸、對甲苯磺酸等有機酸，氯化氫等無機酸。
反應溫度通常為50℃-80℃。
反應時間通常為1小時-6小時。
(2-6)f法本方法是在製備W為氧原子、Q為-CH2CH2O-所示基團的化合物(I)時所使用的中間體(XLIII)的製備方法。
(第Bf1步驟)本步驟是對化合物(XXXIX)的2位和3位的羥基進行烷基化或醯基化，獲得化合物(XL)的步驟，通過在與第Aa5步驟類似的條件下反應實現。
(第Bf2步驟)本步驟是通過將化合物(XL)的烯丙基雙鍵氧化切斷，製成醛，然後還原，由此製備化合物(XLI)的步驟，通過在與第Bc1步驟相同的條件下反應實現。
(第Bf3步驟)本步驟是將化合物(XLI)轉化成亞磷酸酯，再氧化，由此製備化合物(XLII)的步驟，通過在與第Aa8步驟同樣的條件下反應實現。
(第Bf4步驟)本步驟是對與化合物(XLII)的4位和6位羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(XLIII)的步驟，通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應實現。
(2-7)g法本方法是在製備W為氧原子、Q為-CH2O-所示基團的化合物(I)中所使用的中間體(XLIX)的製備方法。
(第Bg1步驟)本步驟是除去公知化合物(XLIV)的四個苄基，再通過與4位和6位的羥基連接異亞丙基，得到化合物(XLV)的步驟，除去苄基的步驟通常通過加氫反應實現，連接異亞丙基的步驟通過在與第Aa3步驟相同的條件下反應實現。
(第Bg2步驟)本步驟是通過(a)將化合物(XLV)的兩個羥基進行烷基化或醯基化，(b)再將呋喃環氧化開裂，(c)再將生成的羧基進行酯化，由此得到化合物(LV)的步驟。
(a)烷基化和醯基化的步驟通過在與第Bd1步驟相同條件下反應實現。
(b)呋喃環開裂的步驟通過在惰性溶劑中、使呋喃化合物與高碘酸鈉反應實現。
所使用的溶劑有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等滷代烴類，乙腈等腈類，水，以及它們的混合溶劑，優選四氯化碳、乙腈和水的混合溶劑。
反應溫度通常為0℃-100℃，優選40℃-80℃。
反應時間通常為2小時-20小時，優選10小時-15小時。
(c)酯化的步驟可通過常規方法實現。即，例如進行甲酯化時，通過在惰性溶劑中使重氮甲烷或三甲基甲矽烷基重氮甲烷與羧酸化合物反應實現。
所使用的溶劑有乙醚、四氫呋喃等醚類。
反應溫度通常為0℃-室溫。
(第Bg3步驟)本步驟是通過還原化合物(XLVI)的酯基，得到化合物(XLVII)的步驟。本步驟通過在惰性溶劑下與還原劑反應實現。
所使用的溶劑例如有甲醇、乙醇等醇類，以及二乙醚、四氫呋喃等醚類。
所使用的還原劑例如有氫化鋁鋰、硼氫化鈉等金屬氫化物類，優選氫化鋁鋰。
反應溫度通常為0℃-50℃，優選室溫。
反應時間通常為6分鐘-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(XLVII)可根據常規方法從反應混合物中收集。例如濃縮反應混合物，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Bg4步驟)本步驟是將化合物(XLVII)轉化成亞磷酸酯，再氧化，由此製備化合物(XLVIII)的步驟。通過在與第Aa8步驟相同的條件下反應實現。
(第Bg5步驟)本步驟是對與化合物(XLVIII)的4位和6位羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(XLIX)的步驟，通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應實現。
(2-8)h法本方法是在製備W為氧原子、Q為-O(CH2)3O-所示基團的化合物(I)中所使用的中間體(LII)的製備方法。
(第Bh1步驟)本步驟是將化合物(XXX)的烯丙基雙鍵氧化切斷，製成醛，然後還原，製備合化物(L)的步驟，通過在與第Bc1步驟相同的條件下反應實現。
(第Bh2步驟)本步驟是將化合物(L)轉化成亞磷酸酯，再氧化，由此製備化合物(LI)的步驟。通過在與第Aa8步驟相同的條件下反應實現。
(第Bh3步驟)本步驟是對與化合物(LI)的4位和6位羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(LII)的步驟，通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應實現。
(2-9)i法本方法是在製備W為氧原子、Q為-OCH2CH2O-所示基團的化合物(I)中所使用的中間體(LVI)的製備方法。
(第Bi1步驟)本步驟是將化合物(LIII)的烯丙基雙鍵氧化切斷，製成醛，然後還原，製備合化物(LIV)的步驟，通過在與第Bc1步驟相同的條件下反應實現。
(第Bi2步驟)本步驟是將化合物(LIV)轉化成亞磷酸酯，再氧化，由此製備化合物(LV)的步驟，通過在與第Aa8步驟相同的條件下反應實現。
(第Bi3步驟)本步驟是將化合物(LV)中的仲羥基用醯基保護，製備化合物(LVI)的步驟，通過在與第Ba1(b)步驟相同的條件下反應，再在酸性條件下、在與第Aa6步驟相同的條件下，對4位、6位異亞丙基進行脫保護來實現。
(2-10)j法本方法是在製備W為氧原子的化合物(I)中所使用的中間體(LXX)的製備方法。
(第Bj1步驟)本步驟是將化合物(LXIV)的2位羥基進行烷基化或醯基化，得到化合物(LXV)的步驟，通過在與第Aa1步驟相同的條件下反應來實現。
(第Bj2步驟)本步驟是對與化合物(LXV)的4位和6位的羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(LXVI)的步驟，通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應實現。
(第Bj3步驟)本步驟是將化合物(LXVI)的烯丙基的雙鍵轉成烯醇醚型，製備化合物(LXVII)的步驟。通過在與第Aa4步驟相同的條件下反應實現。
(第Bj4步驟)本步驟是用甲矽烷基保護化合物(LXVII)的二醇中的伯羥基，製備化合物(LXVIII)的步驟，通過在與第Aa7步驟相同的條件下反應來實現。
(第Bj5步驟)本步驟是用烯丙氧基羰基保護化合物(LXVIII)的仲羥基，製備化合物(LXIX)的步驟，通過在與第Ba7步驟相同的條件下反應來實現。
(第Bj6步驟)本步驟是對化合物(LXIX)的1位羥基的保護基進行脫保護，製備化合物(LXX)的步驟，通過在與第Aa11步驟同樣的條件下反應實現。
(2-11)k法本方法是在製備W為NH基的化合物(I)中所使用的中間體(LXXIV)的製備方法。
(第Bk1步驟)
本步驟是通過將化合物(LXXI)的烯丙基雙鍵氧化切斷，製成醛，然後還原，再對2位進行脫保護，由此製備化合物(LXXII)的步驟，通過在與第Bc1步驟和第Ba2步驟相同的條件下反應實現。
(第Bk2步驟)本步驟是將化合物(LXXII)轉化成亞磷酸酯，再氧化，進一步將氨基進行醯胺化，由此製備化合物(LXXIII)的步驟，通過在與第Aa8步驟和第Ba3步驟同樣的條件下反應實現。
(第Bk3步驟)本步驟是對與化合物(LXXIII)的4位和6位羥基相連的異亞丙基進行脫保護，製備化合物(LXXIV)的步驟，通過在與第Aa6步驟相同的條件下反應實現。
(3)C法(3-1)a法本方法是Q為氧原子的本發明化合物(Ia)的製備方法。
(第Ca1步驟)本步驟是將化合物(XXVII)、(XXIX)或(LXX)與上述化合物(XIV)進行糖苷化反應，製備化合物(LVII)的步驟。本步驟在惰性溶劑中、在催化劑存在下進行。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷、氯仿等滷代烴類。
所使用的催化劑有四氯化錫、三氟化硼/醚合物、氯化鋁、氯化鐵、三氟甲磺酸三甲基矽酯、三氟化銀等路易斯酸，分子篩4A。
反應溫度通常為-50℃至40℃。
反應時間通常為1小時-24小時，優選4小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(LVII)可根據常規方法從反應混合物中收集。例如中和反應混合物，濃縮，加入乙酸乙酯等與水不混合的有機溶劑，水洗後分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物(LVII)可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Ca2步驟)本步驟是將化合物(LVII)轉化成亞磷酸酯，再氧化，由此製備的化合物(LXIII)的步驟，通過在與第Aa8步驟相同條件下反應實現。
(第Ca3步驟)本步驟是通過對化合物(LVIII)的保護基(R1、R2、R3和R4具有雙鍵時，該保護基優選為烯丙基或烯丙氧基羰基)進行脫保護，製備本發明化合物(Ia)的步驟，按照文獻(例如T.W.Greene，Protective Groups inOrganic Synthesis)記載的方法，或者使用以下方法實現。化合物(LXVI)存在多種保護基時，可將適合保護基的方法組合依次進行。
1)保護基為芳烷基，R1、R2、R3和R4中沒有雙鍵時，可在惰性溶劑中、催化劑存在下、通過氫氣氛圍下的氫解進行脫保護。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷、乙醚等醚類，乙酸乙酯等酯類，甲醇、乙醇等醇類，甲酸、乙酸等有機酸類，優選乙醇。
所使用的催化劑例如有鈀/碳、氫氧化鈀、氫氧化鈀/碳、鈀黑，優選氫氧化鈀/碳。
反應溫度通常為0℃-50℃，優選15℃-25℃。
反應時間通常為1-48小時，優選3-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(Ia)可通過常規方法從反應混合物中收集。例如從反應混合物中濾除催化劑類，將所得濾液進行濃縮獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
2)保護基為苯基，R1、R2、R3和R4中沒有雙鍵時，可在惰性溶劑中、催化劑存在下，通過催化還原進行脫保護。
所使用的溶劑例如有四氫呋喃、二烷、乙醚等醚類，乙酸乙酯等酯類，甲醇、乙醇等醇類，甲酸、乙酸等有機酸類，優選四氫呋喃。
所使用的催化劑優選氧化鉑。
反應溫度通常在0℃-50℃，優選15℃-25℃。
反應時間通常為1-48小時，優選1-24小時。
反應終止後，本反應的目標化合物(Ia)可通過常規方法從反應混合物中收集。例如從反應混合物中濾除催化劑類，將所得濾液進行濃縮獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
3)保護基為烯丙基或烯丙氧基羰基時，可在惰性溶劑中、鈀催化劑存在下，在甲酸-三乙胺混合物、乙酸-三乙胺中或在銠催化劑存在下、在95％乙醇水中回流，對化合物(LVIII)的烯丙基或烯丙氧基羰基進行脫保護。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(3-2)b法本方法是Q為氧原子、R5為羥基的本發明化合物(Ib)的製備方法。
(第Cb1步驟)本步驟是將化合物(XXVII)、(XXIX)或(LXX)與上述化合物(XVIII)進行糖苷化反應，製備化合物(LIX)的步驟，通過在與第Ca1步驟相同條件下反應實現。
(第Cb2步驟)本步驟是將化合物(LIX)轉化成亞磷酸酯，再氧化，由此製備的化合物(LX)的步驟，通過在與第Aa8步驟相同條件下反應實現。
(第Cb3步驟)本步驟是對化合物(LX)的保護基進行脫保護，製備本發明化合物(Ib)的步驟，通過在與第Ca3步驟相同條件下反應實現。
(3-3)c法本方法是本發明化合物(I)的製備方法。
(第Cc1步驟)本步驟是將化合物(XXXIII)、(XXXVIII)、(XLIII)、(XLIX)、(LII)、(LVI)或(LXXIV)與上述化合物(XIV)進行糖苷化反應，製備化合物(LXI)的步驟，通過在與第Ca1步驟相同條件下反應實現。
(第Cc2步驟)本步驟是對化合物(LXI)的保護基進行脫保護，製備本發明化合物(I)的步驟，通過在與第Ca3步驟相同條件下反應實現。
(3-4)d法本方法是化合物(LXII)中的R4為式
(式中，R4a和R4b表示與前述相同含義)所示基團時，使基團R4a脫離，進一步對其它保護基進行脫保護，製備本發明化合物(Ic)的步驟。
(第Cd1步驟)本步驟是對化合物(LXII)的保護基R4a進行脫保護，製備化合物(LXIII)的步驟，通過將化合物(LXII)在惰性溶劑中與2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)反應來實現。
所使用的溶劑例如有二氯甲烷等滷代烴。
反應溫度通常為室溫-50℃。
反應時間通常為5分鐘-24小時。
反應終止後，本發明的目標化合物(LXIII)可通過常規方法從反應混合物中收集。例如將反應混合物用惰性溶劑稀釋，用鹼水溶液和水洗滌，用無水硫酸鎂等乾燥，然後餾去溶劑獲得。
所得化合物可根據需要通過常規方法例如重結晶、矽膠色譜等純化。
(第Cd2步驟)本步驟是對化合物(LXIII)的保護基進行脫保護，製備本發明化合物(Ic)的步驟，通過在與第Ca3步驟相同條件下反應實現。
(3-4)e法本方法是R5為羥基的本發明化合物(Id)的製備方法。
(第Ce1步驟)本步驟是通過對化合物(LXXV)的保護基進行脫保護，製備R5為羥基的本發明化合物(Id)的步驟，通過在與第Ca3步驟相同條件下反應實現。
(3-5)f法本方法是Q為氧原子的本發明化合物的製備中間體化合物(LXXVIII)的製備方法。
(第Cf1步驟)
本步驟是將化合物(LXXVI)與化合物(XIV)進行糖苷化反應，製備化合物(LXXVII)的步驟，通過在與第Ca1步驟相同條件下反應實現。
(第Cf2步驟)本步驟是對化合物(LXXVII)的1位羥基的保護基進行脫保護，製備化合物(LXXVIII)的步驟，通過在與第Aa11步驟相同條件下反應實現。
本發明的化合物(I)的給藥方式例如有片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑等口服給藥方式，或注射劑或栓劑等非口服給藥方式。這些製劑可以使用賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、穩定劑、矯臭矯味劑等添加劑，通過公知的方法製備。
其使用量根據症狀、年齡等而不同，通常對於成人，可以是每天0.01-10mg/kg體重，每天一次或分多次給藥。
以下給出實施例、參考例和試驗例，進一步詳細說明本發明，但本發明不受此限定。
1，25，6-二-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-呋喃葡糖(第Aa1步驟)將14.80g(56.857mmol)1，25，6-二-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖和16.50g(48.175mmol)對甲苯磺酸(R)-3-甲氧基癸基酯溶於60mL二甲基甲醯胺(DMF)中，在冰冷卻下向該溶液中加入3.72g(85.286mmol)氫化鈉(55％分散油)。在0℃攪拌15分鐘，然後在室溫下攪拌過夜。反應終止後，在冰冷卻下向反應液中加入甲醇，分解氫化鈉，用乙酸乙酯稀釋。將該溶液用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝15/1，接著為2/1)純化。得到15.20g油狀標題化合物(收率98％)。
IR vmax(薄膜)2987，2932，2960cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28(1OH，bs)，1.37(3H，s)，1.35(3H，s)，1.43-1.52(8H，m，包含兩組3H，s，在1.43和1.50ppm)，1.68-1.74(2H，m)，3.30(1H，m)，3.32(3H，s)，3.57(1H，m)，3.73(1H，m)，3.86(1H，d，J＝2.9Hz)，3.99(1H，m)，4.08(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝2.9，7.3Hz)，4.30(1H，dd，J＝5.9，13.9Hz)，4.55(1H，d，J＝3.7Hz)，5.87(1H，d，J＝3.7Hz).
FABMS(正離子)m/z；431[M+H]+.
HRFABMS；C23H43O7計算值431.3009.實測值431.3018. 烯丙基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa2步驟和第Aa3步驟)將5.79g(13.446mmol)參考例1得到的1，25，6-二-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-呋喃葡糖溶於80mL含有2％鹽酸的烯丙基醇中，回流30分鐘。減壓濃縮反應溶液，並溶於12mL DMF和15mL2，2-二甲氧基丙烷中。向該溶液中加入200mg對甲苯磺酸，在室溫下攪拌16小時。將反應溶液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化。得到4.12g油狀標題化合物(收率71％)。
α-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)3461(br)，2994，2929，2874，2859cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28(1OH，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.48(2H，m)，1.49(3H，s)，1.72-1.76(2H，m)，3.04(1H，d，J＝6.6Hz，OH)，3.33(3H，s)，3.38(1H，m)，3.47-3.93(8H，m)，4.05(1H，m)，4.21(1H，m)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.95(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；431[M+H]+，453[M+Na]+.
HRFABMS；C23H43O7計算值431.3009.實測值431.2985. (E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa4步驟)將4.10g(9.522mmol)參考例2得到的烯丙基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷溶於100mL四氫呋喃(THF)中，向該溶液中加入50mg用氫活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在室溫下攪拌6小時，然後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜純化，分離標題化合物的端基異構體混合物。即，得到1.24gα-端基異構體(收率30％，Rf＝0.511)和2.49gβ-端基異構體(收率61％，Rf＝0.413)。
α-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)3441(br)，2928，2859，1679cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28(1OH，bs)，1.40-1.60(11H，m，包含兩組3H，s，在1.41和1.49ppm，和3H，dd，J＝1.5和6.6Hz，在1.56ppm)，1.72-1.77(2H，m)，1.85(1H，br，OH)，3.26(1H，m)，3.33(3H，s)，3.39(1H，m)，3.51-3.95(7H，m)，5.08(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20(1H，m)，6.15(1H，J＝1.9，12.1Hz).
FABMS(正離子)m/z；431[M+H]+，453[M+Na]+.
HRFABMS；C23H43O7計算值431.3009.實測值431.3012. (E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步驟)將1.70g(3.948mmol)參考例3得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-吡喃葡糖苷溶於25mL二氯甲烷中，向該溶液中加入1.67g(5.922mmol)(Z)-11-十八碳烯酸、727mg(5.946mmol)二甲基氨基吡啶(DMAP)和1.14g(5.946mmol)WSCI鹽酸鹽，在室溫下攪拌1小時。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝9/1)純化，得到1.81g標題化合物(收率66％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1743，1680(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(28H，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.46(2H，m)，1.49(3H，s)，1.53(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.59-1.69(6H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.33-2.37(2H，m)，3.30(1H，m)，3.31(3H，s)，3.60-3.86(7H，m)，4.77(1H，m)，5.16-5.18(2H，m，包含1H，d，J＝3.7Hz，在5.17ppm)，5.33-5.36(2H，m)，6.07(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；637，695[M+H]+；717[M+Na]+.
HRFABMS；C41H74O8Na 計算值717.5282.實測值717.5275. (E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa6步驟)將250mg(0.360mmol)參考例4得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷溶於10mL 80％乙酸水溶液中，將該溶液在60℃攪拌1.5小時，然後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1，然後為1/1)純化，得到234mg標題化合物(收率99％)。
IR vmax(薄膜)3407(br)，2927，2856，1741，1680(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.41-1.49(2H，m)，1.55(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.57-1.77(4H，m)，1.98-2.05(4H，m)，2.32-2.41(2H，m)，3.31(1H，s)，3.35(3H，m)，3.60(1H，m)，3.65-3.74(3H，m)，3.76-3.85(2H，m)，3.87(1H，d，J＝1.5Hz，OH)，4.97(1H，m)，4.71(1H，m，C2-H)，5.15(1H，dd，J＝7.3，12.5Hz)，5.21(1H，d，J＝3.7Hz，端基H)，5.33-5.37(2H，m)，5.33-5.36(2H，m)，6.10(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；655[M+H]+，677[M+Na]+.
HRFABMS；C38H71O8計算值655.5149.實測值655.5153. (E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa7步驟)將1.729g(2.640mmol)參考例5得到的(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷溶於20mL二氯甲烷中，向該溶液中加入437mg(2.904mmol)叔丁基二甲基甲矽烷基氯和362mg(2.962mmol)DMAP，在室溫下攪拌16小時。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝4/1)純化，得到1.784g標題化合物(收率88％)。
IR vmax(薄膜)3510-3430，2928，2857，1744，1680(w)，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.08(6H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.90(9H，s)，1.27(3OH，bs)，1.43-1.50(2H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.59-1.65(2H，m)，1.72-1.76(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，2.33-2.38(2H，m)，3.30(3H，s)，3.35(1H，m)，3.56-3.93(7H，m)，4.70(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，5.14(1H，m)，5.18(1H，d，J＝3.7Hz，端基H)，5.33-5.36(2H，m)，6.12(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；769[M+H]+，791[M+Na]+. (E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa8步驟)將1.784g(2.319mmol)參考例6得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷和325mg(4.639mmol)1H-四唑溶於30mL二氯甲烷中，向該溶液中加入853mg(3.479mmol)二烯丙基二異丙基亞氨代磷酸酯(diisopropylphosphorimidite)，在室溫下攪拌15分鐘。向該反應液中加入30mL THF，進一步加入1.20mL 30％過氧化氫水溶液，在室溫下攪拌10分鐘。將反應液用10％硫代硫酸鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝4/1)純化，得到2.100g標題化合物(收率97％)。
IR vmax(薄膜)2928，2857，1745，1680(w)，1463cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.05(6H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.89(9H，s)，1.27(28H，bs)，1.40-1.43(2H，m)，1.53(3H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，1.59-1.75(6H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.34-2.39(2H，m)，3.24(1H，m)，3.26(3H，s)，3.73-3.93(7H，m)，4.26(1H，m)，4.55-4.58(4H，m)，4.71(1H，m)，5.13-5.38(7H，m)，5.90-5.97(2H，m)，6.12(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；929[M+H]+，951[M+Na]+. (E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa9步驟)將2.100g(2.260mmol)參考例7得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷溶於20mL丙酮和2mL5％硫酸水溶液中，將該溶液在室溫下攪拌5小時，濃縮至半量。將濃縮物用乙酸乙酯稀釋，將該溶液用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化，得到1.670g標題化合物(收率91％)。
IR vmax(薄膜)3439，2927，2856，1744，1679(w)，1461cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(28H，bs)，1.39-1.45(4H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，1.61-1.75(4H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.31-2.41(2H，m)，3.23(1H，m)，3.27(3H，s)，3.65-3.96(7H，m)，4.40(1H，m)，4.57-4.66(4H，m)，4.77(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，5.16(1H，m)，5.41(1H，dd，J＝1.5，3.7Hz)，5.26-5.38(5H，m)，5.89-5.99(2H，m)，6.11(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；815[M+H]+，837[M+Na]+.
HRFABMS；C44H80O11P 計算值815.5438.實測值815.5444. (E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa10步驟)將167mg(0.205mmol)參考例8得到的(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷溶於5mL二氯甲烷中，向該溶液中加入210mg(1.024mmol)2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶和152mg(1.027mmol)四氟硼酸三甲基氧鎓，在室溫下攪拌5小時。將反應液用二氯甲烷稀釋，將該溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化，得到161mg標題化合物(收率95％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1745，1680(w)，1460cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.39-1.43(2H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，1.58-1.78(4H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.24(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(3H，s)，3.60-3.90(6H，m)，4.39(1H，m)，4.44-4.61(4H，m)，4.78(1H，m)，5.14-5.40(8H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.12(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；829[M+H]+，851[M+Na]+.
HRFABMS；C45H82O11P 計算值829.5595.實測值829.5551. (E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步驟-第Aa10步驟)以參考例3得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-β-D-吡喃葡糖苷為起始原料，與參考例4-9同樣地反應，通過六步以收率52％得到標題化合物。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.45(2H，m)，1.51-1.72(7H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.31-2.35(2H，m)，3.22(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(3H，s)，3.49-3.77(6H，m)，4.34(1H，m)，4.55-4.60(4H，m)，4.96-5.10(2H，m)，5.24-5.40(6H，m)，5.89-5.98(2H，m)，6.17(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz). 膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號1)(1)(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步驟-第Aa10步驟)以參考例3得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-吡喃葡糖苷及其β-端基異構體的混合物(2∶1)為起始原料，與參考例4-9同樣地反應，通過6步驟以50％的收率得到標題化合物。
(2)4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa11步驟)將1.290g(1.556mmol)(1)中得到(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝2∶1)溶於15mL丙酮-水中，向該溶液中加入420mg(2.360mmol)N-溴代琥珀醯亞胺，在冰冷卻下攪拌2小時。將反應液用乙酸乙酯稀釋，將該溶液用10％硫代硫酸鈉水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/1)純化，得到980mg標題化合物(收率80％)。
IR vmax(薄膜)3327(br)，2927，2856，1742，1461cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.41-1.46(2H，m)，1.60-1.76(4H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.35-2.40(2H，m)，3.23(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(3H，s)，3.58-3.78(5H，m)，3.86(1H，t，J＝9.5Hz)，4.12(1H，m)，4.27(1H，m)，4.57-4.61(4H，m)，4.76(1H，m)，5.23-5.40(6H，m)，5.90-6.00(2H，m).
FABMS(正離子)m/z；789[M+H]+，811[M+Na]+.
HRFABMS；C42H78O11P 計算值789.5282.實測值789.5286.
(3)三氯亞氨代乙醯基(trichroloacetimidoyl)4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa12步驟)將368mg(0.466mmol)(2)中得到4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和673mg(4.664mmol)CCl3CN溶於7mL二氯甲烷中，向該溶液中加入76mg(0.233mmol)碳酸銫，在室溫下攪拌1.5小時。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到415mg標題化合物(收率95％)。
IR vmax(薄膜)3349(w)，2927，2856，1750，1675，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.65-1.80(4H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7.3Hz)，3.24-3.28(4H，m，包含3H，s，在3.27ppm)，3.38(3H，s)，3.64-3.80(4H，m)，3.91(1H，t，J＝9.5Hz)，4.03(1H，m)，4.50(1H，q，J＝9.5Hz)，4.57-4.61(4H，m)，5.00(1H，dd，J＝3.7，10.3Hz)，5.25-5.40(6H，m)，5.90-6.00(2H，m)，6.50(1H，d，J＝3.7Hz)，8.61(1H，s).
FABMS(正離子)m/z；771，954[35Cl，M+Na]+，956[M+Na]+.
(4)烯丙基3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-三氟乙醯氨基-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba1步驟)將10.660g(30.000mmol)烯丙基2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-三氟乙醯氨基-β-D-吡喃葡糖苷溶於40mL DMF中，冰冷卻下向該溶液中加入17.735g(75.000mmol)甲磺酸癸基酯和3.49g(80.000mmol)氫化鈉(55％分散油)，攪拌30分鐘，然後在室溫下攪拌過夜。將反應液用乙酸乙酯稀釋，用冰水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化，得到9.516g標題化合物(收率64％)。
IR vmax(KBr)3318(w)，2925，2854，1705，1561cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.53(5H，m，包含3H，s，在1.49ppm)，3.29-3.41(2H，m)，3.47(1H，m)，3.61(1H，m)，3.74-3.80(2H，m)，3.81-3.95(2H，m)，4.05(1H，m)，4.31(1H，m)，4.92(1H，d，J＝8.1Hz)，5.19-5.28(2H，m)，5.78-5.86(1H，m)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；496[M+H]+.
(5)烯丙基2-氨基-3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba2步驟)將1.76g(2.018mmol)(4)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-三氟乙醯氨基-β-D-吡喃葡糖苷溶於20mL乙醇中，向該溶液中加入20mL 1mol/L的氫氧化鉀，回流過夜，再在室溫下攪拌過夜。將反應液減壓濃縮，用乙醚萃取，將乙醚層用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1∶4)純化，得到870mg標題化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3395(w)，2926，2857cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.50-1.59(4H，m，包含NH2)，2.83(1H，dd，J＝7.3，9.5Hz)，3.19-3.28(2H，m)，3.56(1H，m)，3.67(1H，dd，J＝8.8，9.5Hz)，3.77-3.92(3H，m)，4.11(1H，m)，4.32(1H，d，j＝8.1Hz)，4.35(1H，m)，5.20-5.33(2H，m)，5.92(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；400[M+H]+.
HRFABMS；C22H42NO5計算值400.3063.實測值400.3056.
(6)烯丙基3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba3步驟)將974mg(2.437mmol)(5)中得到的烯丙基2-氨基-3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-β-D-吡喃葡糖苷和886mg(3.655mmol)3-氧代十四烷酸溶於5mL二氯甲烷中，向該溶液中加入800mg(4.173mmol)1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺，攪拌30分鐘。將反應液用乙酸乙酯稀釋，用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化，得到1.320g標題化合物(收率87％)。
IR vmax(KBr)3265，3097，2921，2851，1724，1716，1648，1565，1447cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40(3H，s)，1.44-1.48(5H，m，包含3H，s，在1.48ppm)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.29(1H，m)，3.39(2H，s)，3.43-3.59(2H，m)，3.61(1H，m)，3.68-3.80(2H，m)，3.91(1H，dd，J＝5.1，11.0Hz)，4.05(1H，m)，4.30(1H，m)，4.79(1H，d，J＝8.8Hz)，5.14-5.26(2H，m)，5.82(1H，m)，7.11(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；6 24[M+H]+，646 [M+Na]+.
HRFABMS；C36H66NO7計算值624.4839.實測值624.4844.
(7)烯丙基3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba4步驟)將1.310g(2.100mmol)(6)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶於100 mL 80％乙酸水溶液中，將該溶液在60℃攪拌1小時，減壓濃縮反應液。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑乙酸乙酯，接著為含有5％甲醇的乙酸乙酯)純化，得到1.100g標題化合物(收率90％)。
IR vmax(KBr)3270，3094(w)，2955，2921，2851，1726，1716，1648，1559cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ 0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.50-1.60(4H，m)，2.16(1H，bs，OH)，2.50-2.54(3H，m，包含OH)，3.40-3.41(3H，m，包含2H，s，在3.40ppm)，3.58-3.64(5H，m)，3.81(1H，dd，J＝4.4，11.7Hz)，3.91(1H，dd，J＝3.3，11.7Hz)，4.06(1H，dd，J＝5.9，13.2Hz)，4.06(1H，d，J＝5.5Hz)，4.73(1H，d，J＝7.3Hz)，5.15-5.27(2H，m)，5.84(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；584[M+H]+，606[M+Na].
HRFABMS；C33H62NO7計算值584.4526.實測值584.4537.
(8)烯丙基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba5步驟)將1.030g(1.764mmol)(7)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶於25mL二氯甲烷中，向該溶液中加入293mg(1.940mmol)叔丁基二甲基甲矽烷基氯和237mg(1.940mmol)二甲基氨基吡啶，在室溫下攪拌16小時。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝4∶1)純化，得到1.072g標題化合物(收率87％)。
IR vmax(KBr)3516(w)，3270，3087(w)，2956，2922，2852，1715，1647，1556，1467cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.09(6H，s)，0.88(6H，m)，0.90(9H，s)，1.26(3OH，bs)，1.50-1.58(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.11(1H，bs，OH)，3.36(1H，m)，3.39(2H，s)，2.52-2.62(4H，m)，3.72(1H，m)，3.84(1H，m)，3.91(1H，m)，4.04(1H，m)，4.28(1H，dd，J＝5.1，13.2Hz)，4.71(1H，d，J＝8.1Hz)，5.13-5.25(2H，m)，5.83(1H，m)，7.09(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；698[M+H]+，720[M+Na]+.
HRFABMS；C39H76NO7Si 計算值698.5391.實測值698.5383.
(9)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba6步驟)將315mg(0.451mmol)(8)中得到的烯丙基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶於10mL THF中，向該溶液中加入5mg用氫活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在氮氣流下、室溫下攪拌3小時。減壓濃縮反應液，定量得到標題化合物。
IR vmax(KBr)3509(w)，3276(w)，2956，2922，2852，1714，1642，1556，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.08(3H，s)，0.10(3H，s)，0.86-0.92(15H，m，包含9H，s，在0.90ppm)，1.26(3OH，bs)，1.50-1.58(7H，m)，2.51(2H，t，J＝7.7Hz)，3.19(1H，bs，OH)，3.39(2H，s)，3.43(1H，m)，3.51-3.75(5H，m)，3.84(1H，m)，3.91(1H，m)，4.94(1H，d，J＝8.1Hz，端基H)，5.06(1H，qd，J＝6.6，12.5Hz)，6.15(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；698[M+H]+，720[M+Na]+.
HRFABMS；C39H76NO7Si 計算值698.5391.實測值698.5407.
(10)(E)-1-丙烯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba7步驟)將840mg(1.203mmol)(9)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶於10mL甲苯中，向該溶液中加入381mg(0.602mmol)吡啶，進一步在冰冷卻下加入179mg(0.602mmol)三光氣，劇烈攪拌10分鐘。進一步向反應液中加入700mg(12.05mmol)烯丙基醇，冰冷卻下攪拌1小時。將反應液用乙酸乙酯稀釋，用水、碳酸氫鈉水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝7/1)純化，得到704mg蠟狀標題化合物(收率75％)。
IR vmax(KBr)3269，3088(w)，2926，2855，1752，1717，1681(w)，1647，1558，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.03(3H，s)，0.04(3H，s)，0.87(15H，m)，1.22-1.26(3OH，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.51(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.52-1.58(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，3.38(2H，s)，3.49-3.57(4H，m)，3.68-3.78(2H，m)，3.93(1H，t，J＝9.2Hz)，4.62-4.73(3H，m)，4.99(1H，d，J＝8.1Hz，端基H)，5.08(1H，m)，5.26-5.39(2H，m)，5.92(1H，m)，6.16(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；804[M+Na]+.
HRFABMS；C43H79NO9SiNa 計算值804.5422.實測值804.5413.
(11)4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ba8步驟)將630mg(0.805mmol)(10)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶於63mL二氯甲烷-乙腈(1∶2)混合溶劑中，向該溶液中加入14mL 48％的氟化氫水溶液，在室溫下劇烈攪拌2小時。將反應液用二氯甲烷稀釋，用水、碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/2，接著為乙酸乙酯/甲醇＝19/1)純化，得到336mg蠟狀標題化合物(收率66％)。
IR vmax(KBr)3546，3406，3292，3085，2925，2854，1758，1721，1641，1555cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.49(2H，m)，1.51-1.60(2H，m)，2.45(1H，m，OH)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，s)，3.46(1H，m，OH)，3.52-3.80(5H，m)，4.00(1H，m)，4.16(1H，m)，4.66(2H，d，J＝5.9Hz)，4.80(1H，t，J＝9.5Hz，端基H)，5.28-5.40(3H，m)，5.94(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；610，628[M+H]+，650[M+Na]+.
HRFABMS；C34H61NO9Na 計算值650.4244，實測值650.4254.
(12)4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca1步驟)將164mg(0.175mmol)(3)中得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷和100mg(0.159mmol)(11)中得到的4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於5mL二氯甲烷中，向該溶液中加入250mg分子篩4A，在氮氣流下攪拌15分鐘，再加入100mg(0.389mmol)三氟甲磺酸銀(AgOTf)和10mg(0.045mmol)三氟甲磺酸三甲基甲矽烷基酯(TMSOTf)，在氮氣氛圍下、在室溫下攪拌16小時。將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/2)純化，得到135mg膠狀標題化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3650-3200，2927，2855，1752，1650，1546，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.41-1.44(4H，m)，1.55-1.74(6H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.31-2.35(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.22(1H，m)，3.26(3H，s)，3.40(5H，m)，3.49-3.79(11H，m)，4.18(1H，m)，4.25(1H，m)，4.41(1H，m)，4.52-4.67(9H，m，包含OH)，4.93(1H，m)，5.24-5.40(8H，m)，5.89-5.98(3H，m)，7.13(1H，d，J＝9.5Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1420[M+Na]+.
HRFABMS；C76H136NO19PNa 計算值1420.9342.實測值1420.9341.
(13)二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)將167mg(0.119mmol)(12)中得到的4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於6mL二氯甲烷中，向該溶液中加入350mg硫酸鈉、121mg(1.727mmol)1H-四唑和179mg(0.730mmol)二烯丙基二異丙基亞氨代磷酸酯，在氮氣流下、在室溫下攪拌1小時。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/3)純化，得到199mg油狀的亞磷酸酯。將該亞磷酸酯溶於7mL THF中，向該溶液中加入0.4mL 30％的過氧化氫水溶液，在冰冷卻下攪拌1小時。將反應液用乙酸乙酯稀釋，用10％硫代硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/3)純化，得到108mg油狀標題化合物(收率58％)。
IR vmax(薄膜)3290，3085(w)，2926，2855，1755，1723(w)，1678，1650，1552cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.42-1.44(4H，m)，1.55-1.74(6H，m)，2.00-2.10(4H，m)，2.33(1H，m)，2.39(1H，m)，2.49(2H，t，J＝7.3Hz)，3.20(1H，m)，3.25(3H，s)，3.38(3H，s)，3.39(2H，s)，3.51-3.75(1OH，m)，3.95(1H，m)，4.08(1H，m)，4.26-4.34(2H，m)，4.40(1H，d，J＝7.3Hz，端基H)，4.58-4.64(1OH，m)，4.93(1H，m)，4.76(1H，dd，J＝9.5，10.3Hz)，4.90(1H，dd，J＝8.1，9.5Hz)，5.24-5.42(12H，m)，5.69(1H，m，端基H)，5.89-6.03(5H，m)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；；1379，1580[M+Na]+.
HRFABMS；C82H145NO22PNa 計算值1580.9631.實測值1580.9618.
(14)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)將95mg(0.061mmol)(13)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於5mL乾燥THF中，向該溶液中加入11mg(0.042mmol)三苯基膦、43mg(0.425mmol)三乙胺、36mg(0.782mmol)甲酸和11mg(0.010mmol)四(三苯基膦)合鈀(0)(Pd(pph3)4)，在氮中、在55℃攪拌20小時。過濾反應液，減壓濃縮。將所得殘渣用裝有5g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集所得級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液(pH調節為2-3)，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，在分液漏鬥中攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到67mg蠟狀標題化合物(收率84％)。
IR vmax(KBr)3537，3301，2955，2923，2852，1722，1655，1544，1467cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.87-0.90(12H，m)，1.26-1.28(6OH，m)，1.42-1.65(8H，m)，1.71-1.76(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.30-2.43(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，3.26-3.46(9H，m，包含兩組3H，s，at3.30(C6-OMe)和3.41(側鏈OMe)ppm)，3.48-4.22(15H，m)，4.52(1H，d，J＝8.1Hz，端基H)，4.88(1H，t，J＝8.8Hz，O-C2-H)，5.34-5.36(2H，m)，5.50(1H，m，端基H).
FABMS(負離子)m/z；1312[M-H]-.
HRFABMS；C66H124NO20P2計算值1312.8192.實測值1312.8104.
分析C66H125NO20P2·3H2O(1368.7)計算值C，57.92；H，9.65；N，1.02；P，4.53.實測值C，57.86；H，9.55；N，1.22；P，4.30. 膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號2)(1)(E)-1-丙烯基4，6-O-乙亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步驟)將3.140g(7.293mmol)參考例3中得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和3.040g(48.175mmol)(Z)-11-十八碳烯基甲磺酸酯溶於20mL DMF中，在冰冷卻下向該溶液中加入400mg(9.167mmol)氫化鈉(55％分散油)。將反應液在室溫下攪拌1小時，再在60℃攪拌1.5小時，然後在冰冷卻下加入甲醇，分解氫化鈉。將反應液用乙酸乙酯稀釋。用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝19/1，然後為9/1)純化。得到4.000g油狀標題化合物(收率81％)。
IR vmax(薄膜)2926，2856，1680(w)，1661(w)，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(6H，m)，1.29(3OH，bs)，1.40-1.80(17H，m，包含兩組3H，s，在1.42和1.49ppm)，2.01-2.04(4H，m)，3.19-3.93(14H，m包含3H，s，在3.34ppm)，4.53(0.3H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.07(0.7H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.11-5.22(1H，m)，5.34-5.38(2H，m)，6.14-6.23(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；681[M+H]+，703[M+Na]+.
HRFABMS；C41H76O7Na 計算值703.5490.實測值703.5527.
(2)(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa6步驟)將4.000g(5.873mmol)(1)中得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-異亞丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷溶於10mL 80％的乙酸水溶液中，將該溶液在60℃攪拌2.5小時，減壓濃縮反應液。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1，然後為2/3)純化，得到2.310g油狀標題化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3423(br)，2926，2856，2525(br)，1680(w)，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.45-1.61(9H，m，包含兩組3H，dd，J＝1.6，6.6Hz在1.56ppm)，1.71-1.80(2H，m)，1.99-2.08(4H，m)，3.18(1H，m)，3.23-3.92(12H，m包含3H，s，在3.32ppm)，4.10(1H，m)，4.52(0.3H，d，J＝7.0Hz，端基H)，5.11(0.7H，d，J＝3.1Hz，端基H)，5.20(1H，m)，5.34-5.36(2H，m)，6.16-6.24(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；641[M+H]+，663[M+Na]+.
HRFABMS；C38H72O7Na 計算值663.5176.實測值663.5182.
(3)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa7步驟)使用(2)中得到的(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與參考例6同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率93％)。
IR vmax(薄膜)3432(br)，2927，2856，1681(w)，1661(w)，1463cm-1，400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.07(6H，s)，0.86-0.92(15H，m)，1.24-1.40(3OH，m)，1.41-1.60(9H，m)，1.75-1.79(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.13-4.03(14H，m，包含3H，s，在3.31ppm)，4.46(0.4H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.08-5.21(1.6H，m，包含0.6H，端基H)，5.33-5.38(2H，m)，6.18-6.23(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；755[M+H]+.
HRFABMS(加入NaI)，C44H86O7SiNa 計算值777.6040.實測值777.6022.
(4)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-4-O-二.烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa8步驟)使用(3)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與參考例7同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率92％)。
IR vmax(薄膜)2928，2856，1681(w)，1463cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.05(6H，s)，0.86-0.92(15H，m)，1.24-1.28(3OH，bs)，1.43-1.50(2H，m)，1.53-1.62(7H，m)，1.78-1.81(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，3.18-4.20(14H，m)，4.46(0.4H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.54-4.58(4H，m)，5.09-5.39(8H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.18-6.23(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；915[M+H]+，937[M+Na]+.
HRFABMS；C50H96O10Si 計算值915.6510.實測值915.6527.
(5)(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa9步驟)使用(4)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與參考例8同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率100％)。
IR vmax(薄膜)3431(br)，2927，2856，1680(w)，1661(w)，1462cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.54-1.61(7H，m)，1.73-1.78(2H，m)，1.99-2.03(4H，m)，3.20-3.39(5H，m，包含3H，s，在3.29ppm)，3.56-3.93(8H，m)，4.31(1H，m)，4.47(0.4H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.55-4.58(2H，m)，4.61-4.65(2H，m)，5.08-5.21(1.6H，m，包含0.6H，d，J＝3.9Hz，在5.13ppm，端基H)，5.25-5.41(6H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.17-6.22(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；801[M+H]+，823[M+Na]+.
HRFABMS；C44H81O10PNa 計算值823.5465.實測值823.5477.
(6)(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa10步驟)使用(5)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與實施例1(1)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率87％)。
IR vmax(薄膜)2926，2856，1681(w)，1661(w)，1459cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.46(2H，m)，1.51-1.60(7H，m)，1.74-1.80(2H，m)，1.98-2.01(4H，m)，3.19-3.91(16H，m，包含兩組3H，s，在3.28和3.37ppm)，4.42(0.6H，q，J＝9.4Hz)，4.34(0.4H，q，J＝9.4Hz)，4.45(0.4H，d，J＝7.8Hz)，4.53-4.58(4H，m)，5.06-5.38(7.6H，m)，5.88-5.97(2H，m)，6.16-6.22(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；815[M+H]+，837[M+Na]+.
HRFABMS；C45H83O10PNa 計算值837.5621.實測值837.5635.
(7)4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖(第Aa11步驟)使用(6)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與實施例1(2)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率75％)。
IR vmax(薄膜)3354(br)，2927，2856，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.40-1.45(2H，m)，1.57-1.61(2H，m)，1.75-1.81(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，3.09-3.40(16H，m，包含兩組3H，s，在3.29和3.39ppm)，3.54-3.88(7H，m)，4.04-4.29(3H，m)，4.54-4.65(4H，m)，5.24-5.40(6H，m)，5.91-5.99(2H，m).
FABMS(正離子)m/z；775[M+H]+，797[M+Na]+.
HRFABMS；C42H79O10PNa 計算值797.5309.實測值797.5279.
(8)三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖(第Aa12步驟)使用(7)中得到的4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖，通過與實施例(3)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率100％)。
IR vmax(薄膜)3350-3000，2927，2856，1733，1674，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.24-1.55(34H，m)，1.77-1.80(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.25-4.00(16H，m，包含兩組3H，s，在3.30和3.38ppm)，4.37-4.48(1H，m)，4.56-4.62(4H，m)，5.24-5.41(6H，m)，5.67(0.5H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.90-6.00(2H，m)，6.50(0.5H，d，J＝3.2Hz，端基H)，8.59(0.5H，s)，8.66(0.5H，s).
FABMS(正離子)m/z；940[M+Na]+.
(9)4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖(α-端基異構體)和4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖(β-端基異構體)(第Ca1步驟)使用(8)中得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與實施例1(12)同樣地反應，得到66mg油狀物形式的標題化合物的α-端基異構體(收率15％)和143mgβ-端基異構體(收率32％)。
α-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)3450-3300，2926，2854，1751，1723(w)，1646，1554，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.26(62H，bs)，1.40-1.45(4H，m)，1.55-1.59(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，3.20-3.91(25H，m，包含兩組3H，s，和2H，s，分別在3.28，3.38和3.39，)，4.13-4.24(2H，m)，4.37(1H，m，OH)，4.52-4.63(6H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.13(1H，t，J＝3.1Hz，在加入D2O時變成雙峰，端基H)，5.23-5.40(8H，m)，5.88-5.98(3H，m)，7.08(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1406[M+Na]+.
HRFABMS；C76H138NO18PNa 計算值1406.9550.實測值1406.9556.
β-端基異構體的物理常數
IR vmax(薄膜)3307(w)，2926，2855，1754，1722，1645，1555cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(62H，bs)，1.40-1.50(4H，m)，1.50-1.60(4H，m)，1.75-1.79(2H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.4Hz)，3.16-3.88(25H，m，包含兩組3H，s，和2H，s，分別在3.28，3.38和3.40，)4.20(1H，m)，4.31(1H，m)，4.37(1H，d，J＝7.0Hz，端基H)，4.54-4.64(6H，m)，5.20(1H，m，加入D2O時變成雙峰，J＝3.1Hz，端基H)，5.25-5.39(8H，m)，5.89-5.98(3H，m)，7.12(1H，d，J＝9.3Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1406[M+Na]+.
HRFABMS；C76H138NO18PNa 計算值1406.9550.實測值1406.9575.
(10)二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)使用(9)中得到的4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖，與實施例1(13)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率58％)。
IR vmax(薄膜)3293，3086(w)，2926，2856，1757，1721，1678，1650，1552，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(62H，bs)，1.40-1.49(4H，m)，1.52-1.60(4H，m)，1.74-1.79(2H，m)，2.00-2.13(4H，m)，2.48-2.54(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝7.8，8.6Hz)，3.23(1H，m)，3.28(3H，s)，3.31-3.38[22H，m，包含3H，s，2H，s，和1H，d，J＝7.4Hz(端基H)，分別在3.37，3.40，和4.27ppm，]，4.54-4.65(1OH，m)，4.84(1H，m)，5.23-5.42(12H，m)，5.72(1H，dd，J＝3.1，6.3Hz，端基H)，5.87-6.01(5H，m)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1366，1406，1566[M+Na]+.
HRFABMS；C82H147NO21P2Na 計算值1566.9838.實測值1566.9841.
(11)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)使用(10)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，與實施例1(14)同樣地反應，得到蠟狀標題化合物(收率60％)。
IR vmax(KBr)3296(w，br)，2924，2853，1717，1649，1546，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26-1.28(62H，bs)，1.51-1.60(8H，m)，1.81-1.85(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.54-2.58(2H，m)，3.14(1H，m)，3.28-4.11(26H，m，包含兩組3H，s，在3.34(C6-OMe)和3.40(側鏈OMe)ppm)，4.39(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.34-5.39(2H，m，烯H)，5.53(1H，dd，J＝3.1，6.9Hz，端基H).
FABMS(負離子)m/z；1298[M-H]-.
分析C66H127NO19P2(1300.7) 計算值C，60.95；H，9.84；N，1.08；P，4.76.實測值C，60.78；H，9.61；N，1.32；P，4.53. 膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號3)(1)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab1步驟)
將1.49g(2.275mmol)(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和5g吡啶溶於90mL二氯甲烷中。在0℃，向該溶液中滴加5.00g(41.48mmol)氯甲酸烯丙酯，在該溫度下攪拌30分鐘。將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝4/1)純化，得到1.52g油狀標題化合物的端基異構體混合物(收率90％)。用矽膠薄層色譜，可將混合物的一部分分離成α-端基異構體和β-端基異構體。
α-端基異構體(Rf＝0.353，環己烷∶EtOAc＝4∶1)IR vmax(薄膜)3500-3400，2927，2856，1749，1680(w)，1660(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.28(3OH，bs)，1.40-1.48(4H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.6，7.0Hz)，1.57-1.65(2H，m)，1.67-1.76(2H，m)，1.98-2.03(4H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.30(3H，s)，3.34(1H，m)，3.55(1H，m)，3.65-3.74(3H，m)，3.83(1H，m)，3.95(1H，m)，4.40(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，4.63(1H，td，J＝1.2，5.0Hz)，4.72(1H，dd，J＝3.5，10.2Hz)，5.15(1H，m)，5.22(1H，d，J＝3.9Hz)，5.25-5.39(4H，m)，5.93(1H，m)，6.11(1H，dd，J＝1.6，12.1Hz).
FABMS(正離子)m/z；681，739[M+H]+，761[M+Na]+.
β-端基異構體(Rf＝0.265，環己烷∶EtOAc＝4∶1)IR vmax(薄膜)3500-3400，2927，2856，1752，1682(w)，1662(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.48(4H，m)，1.53(3H，d，J＝7.0Hz)，1.60-1.64(2H，m)，1.68-1.72(2H，m)，1.99-2.10(4H，m)，2.31-2.34(2H，m)，3.29(3H，s)，3.31-3.39(2H，m)，3.56-3.64(3H，m)，3.80-3.85(2H，m)，4.36(1H，m)，4.50(1H，d，J＝11.7Hz)，4.56(1H，d，J＝7.8Hz)，4.64(1H，d d，J＝1.0，5.7Hz)，4.98(1H，t，J＝9.0Hz)，5.08(1H，m)，5.27-5.39(4H，m)，5.93(1H，m)，6.18(1H，d，J＝12.0Hz).
FABMS(正離子)m/z；681，761[M+Na]+.
(2)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab2步驟)使用(1)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，與參考例7同樣地反應，得到油狀標題化合物的端基異構體混合物(收率95％)。用矽膠薄層色譜可將混合物的一部分分離成α-端基異構體和β-端基異構體。
α-端基異構體(Rf＝0.395，環己烷∶EtOAc＝3∶1)IR vmax(薄膜)2927，2856，1750，1680(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.48(2H，m)，1.54(3H，d，J＝5.8Hz)，1.61-1.78(4H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.32-2.40(2H，m)，3.25(1H，m)，3.26(3H，s)，3.77-3.94(4H，m)，4.31-4.38(2H，m)，4.46(1H，dd，J＝2.0，11.7Hz)，4.56-4.63(6H，m)，4.76(1H，dd，J＝3.9，9.8Hz)，5.17(1H，m)，5.20(1H，d，J＝3.9Hz)，5.24-5.39(8H，m)，5.89-5.98(3H，m)，6.10(1H，dd，J＝2.0，12.7Hz).
FABMS(正離子)m/z；899[M+H]+，921[M+Na]+.
HRFABMS；C48H83O8PNa 計算值921.5469.實測值921.5450.
β-端基異構體(Rf＝0.303，環己烷∶EtOAc＝3∶1)400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.88(6H，m)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.48(2H，m)，1.53(3H，d，J＝8.8Hz)，1.60-1.76(4H，m)，1.99-2.08(4H，m)，2.32-2.39(2H，m)，3.23(1H，m)，3.26(3H，m)，3.58(1H，t，J＝8.8Hz)，3.66-3.80(3H，m)，4.32-4.38(2H，m)，4.53-4.59(7H，m)，4.62(1H，d，J＝5.9Hz)，5.01(1H，t，J＝8.3Hz)，5.08(1H，m)，5.25-5.39(8H，m)，5.90-5.97(3H，m)，6.16(1H，dd，J＝2.0，12.7Hz).
(3)6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab3步驟)使用(2)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，與實施例1(2)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率81％)。
IR vmax(薄膜)3324，2927，2856，1750，1460cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.42-1.50(2H，m)，1.58-1.77(4H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.36-2.40(2H，m)，2.86(1H，bs，OH)，3.25(1H，m)，3.26(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，3.87(1H，t，J＝9.2Hz)，4.20(1H，m)，4.28-4.37(3H，m)，4.51-4.64(7H，m)，4.76(1H，dd，J＝3.5，9.8Hz)，5.24-5.39(8H，m)，5.88-5.99(3H，m).
FABMS(正離子)m/z；859[M+H]+，881[M+Na]+.
HRFABMS；C45H79O13PNa 計算值881.5156.實測值881.5153.
(4)三氯亞氨代乙醯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab4步驟)使用(3)中得到的6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，與實施例1(3)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率98％，7∶3的端基異構體混合物)。
IR vmax(薄膜)3348(w)，2928，2856，1752，1677，1651(w)，1460cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.90(6H，m)，1.24-1.28(3OH，m)，1.41-1.45(2H，m)，1.58-1.77(4H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.28-2.32(2H，m)，3.24(1H，m)，3.26(3H，s)，3.67-4.15(5H，m)，4.36-4.62(8H，m)，4.99(1H，dd，J＝3.5，8.8Hz)，5.24-5.40(8H，m)，5.83(0.3H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.88-5.99(3H，m)，6.49(0.7H，d，J＝3.9Hz，端基H)，8.63(0.7H，s)，8.65(0.3H，s).
FABMS(正離子)m/z；1026，1024[M+Na]+.
(5)4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖(第Ca1步驟)使用(4)中得到的三氯亞氨代乙醯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，與實施例1(12)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率54％)。
IR vmax(薄膜)3293，3085(w)，2924，2854，1752，1729(肩峰)，1707(肩峰)，1635，1557，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.50(4H，m)，1.52-1.75(6H，m)，2.01-2.04(4H，m)，2.33-2.35(2H，m)，2.50-2.54(2H，m)，3.25(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(2H，s)，3.44-3.76(11H，m)，4.11-4.65(14H，m)，4.92(1H，t，J＝7.0Hz)，5.18(1H，s)，5.24-5.39(1OH，m)，5.90-6.00(4H，m)，7.13(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1490[M+Na]+.
HRFABMS；C79H138NO21PNa 計算值1490.9397.實測值1490.9419.
(6)二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)使用(5)中得到的4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖，與實施例1(13)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率70％)。
IR vmax(薄膜)3289(w)，3086(w)，2926，2856，1754，1679，1650，1552，1462cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.46(4H，m)，1.50-1.70(6H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.34(1H，m)，2.40(1H，m)，2.42-2.51(2H，m)，3.22(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(2H，s)，3.51-3.72(1OH，m)，3.92(1H，m)，4.08(1H，m)，4.25-4.35(2H，m)，4.42(1H，d，J＝8.2Hz，端基H)，4.57-4.65(12H，m)，4.76(1H，m)，4.90(1H，m)，5.24-5.42(14H，m)，5.70(1H，m，端基H)，5.90-5.99(6H，m)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1450，1650[M+Na]+.
HRFABMS；C65H147NO24P2Na 計算值1650.9686.實測值1650.9692.
(7)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)使用(6)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，與實施例1(14)同樣地反應，得到蠟狀標題化合物(收率57％)。
IR vmax(KBr)3299(br)，2955，2924，2853，1722，1650，1545，1467cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.87-0.90(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.42-1.70(8H，m)，1.70-1.76(2H，m)，1.98-2.02(4H，m)，2.35-2.40(2H，m)，2.54-2.57(2H，m)，3.26-4.11(21H，m，包含3H，s，和2H，s，分別在3.31和3.38ppm，)，4.24(1H，m)，4.50(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，4.86(1H，m)，5.35-5.39(2H，m)，5.49(1H，m，端基H).
FABMS(負離子)m/z；1298[M-H]-.
分析C65H123NO20P2·3H2O 計算值C，57.63；H，9.60；N，1.03；P，4.57.實測值C，57.59；H，9.38；N，1.29；P，4.49.
膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號4)(1)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab1步驟)使用實施例2(3)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體1∶1的混合物)，與實施例3(1)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率64％)。
IR vmax(薄膜)3500-3400，2927，2856，1752，1681(w)，1661(w)，1458cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.24-1.38(3OH，m)，1.42-1.49(4H，m)，1.54-1.62(7H，m)，1.71-1.79(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.18(1H，m)，3.27-3.82(11H，m，包含3H，s，在3.31ppm)，4.08(1H，m)，4.30-4.50(1.5H，m，包含0.5H 端基H)，4.62-4.64(2H，m)，5.08-5.23(1.5H，m，包含0.5H，d，J＝3.5Hz，在5.12ppm，端基H)，5.25-5.39(4H，m)，5.88-5.98(1H，m)，6.13-6.24(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；725[M+H]+，747[M+Na]+.
(2)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab2步驟)使用(1)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體1∶1的混合物)，與參考例7同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率85％，端基異構體3∶2的混合物)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1753，1660(w)，1660-1651(w)，1460cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.40-1.45(2H，m)，1.54-1.60(5H，m，包含3H，dd，J＝1.6，6.6Hz，在1.55ppm)，1.75-1.80(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.24(1H，m)，3.29(3H，s)，3.31-3.38(1H，m)，3.56-3.92(7H，m)，4.21-4.52(2.4H，m，包含0.4H，d，J＝7.8Hz，在4.47ppm，端基H)，4.56-4.63(6H，m)，5.09-5.20(1.6H，m，包含0.6H，d，J＝3.9Hz，在5.10ppm，端基H)，5.23-5.39(8H，m)，5.87-5.97(3H，m)，6.16-6.20(1H，m).
FABMS (正離子)m/z；461，885[M+H]+，907[M+Na]+，HRFABMS；C48H86O12PNa 計算值907.5677.實測值907.5654.
(3)6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab3步驟)使用(2)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶2的混合物)，與實施例1(2)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率78％，端基異構體混合物)。
IR vmax(薄膜)3336(br)，2927，2856，1753，1650(w)，1460cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.7Hz)，1.27(32H，bs)，1.42-1.46(2H，m)，1.59-1.63(2H，m)，1.75-1.79(2H，m)，1.99-2.02(4H，m)，3.12-3.42(6H，m，包含3H，s，在3.29ppm)，3.60-3.69(2H，m)，3.78-3.87(2H，m)，4.16-4.53(4H，m)，4.56-4.63(6H，m)，5.23-5.39(9H，m)，5.87-5.97(3H，m).
FABMS(正離子)m/z ；845[M+H]+，867[M+Na]+.
HRFABMS；C45H81O12PNa 計算值867.5363.實測值867.5362.
(4)三氯亞氨代乙醯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab4步驟)使用(3)中得到的6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，與實施例1(3)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率100％，端基異構體1∶1混合物)。
IR vmax(薄膜)3350-3080，2928，2856，1752，1675，1651(w)，1611(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.7Hz)，1.22-1.29(32H，m)，1.43-1.53(4H，m)，1.74-1.82(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，3.25(1H，m)，3.30(3H，s)，3.44-4.11(7H，m)，4.33-4.51(3H，m)，4.56-4.62(6H，m)，5.23-5.40(8H，m)，5.71(0.5H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.86-5.99(3H，m)，6.48(0.5H，d，J＝3.5Hz，端基H)，8.61(0.5H，s)，8.66(0.5H，s).
FABMS(正離子)m/z；827，1010[35Cl，M+H]+，1012[M+H]+.
(5)4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(α-端基異構體)和4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(β-端基異構體)(第Ca1步驟)使用(4)中得到的三氯亞氨代乙醯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通過與實施例1(12)同樣地反應，得到543mg油狀標題化合物的α-端基異構體(收率53％)和280mgβ-端基異構體(收率28％)。
α-端基異構體的物理常數
IR vmax(薄膜)3380-3080，2927，2856，1752，1725，1690-1672cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(62H，bs)，1.40-1.46(4H，m)，1.53-1.80(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.98-2.05(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.4Hz)，3.21-3.93(19H，m，包含3H，s，在3.28ppm)，4.15-4.41(4H，m，包含OH)，4.49-4.64(1OH，m)，4.87(1H，d，J＝3.1Hz，端基H)，5.16(1H，d，J＝3.9Hz，端基H)，5.21-5.40(1OH，m)，5.87-5.99(4H，m)，7.15(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；867，1476[M+Na]+.
β-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)3312(w，br)，2926，2855，1754，1650，1547cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(62H，bs)，1.40-1.50(4H，m)，1.52-1.60(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.4Hz)，3.19(1H，t，J＝8.0Hz)，3.26(1H，m)，3.29(3H，s)，3.35(1H，m)，3.37，3.42(2H，AB-q，J＝14.3Hz)，3.50-3.89(11H，m)，4.20(1H，dt，J＝3.4，10.0Hz)，4.27-4.39(2H，m，包含端基H)，4.36(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，4.43(1H，bs，OH)，4.56-4.66(1OH，m)，5.22-5.40(11H，m)，5.88-5.98(4H，m)，7.18(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1476[M+Na]+.
HRFABMS；C78H140NO20PNa 計算值1476.9604.實測值1476.9606.
(6)二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙基氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)使用(5)中得到的4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，通過與實施例1(13)同樣地反應，得到油狀標題化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3294(w)，3089(w)，2926，2856，1754，1678(w)，1650(w)，1550(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(62H，bs)，1.42-1.46(4H，m)，1.51-1.57(4H，m)，1.74-1.80(2H，m)，2.00-2.02(4H，m)，2.48-2.51(2H，m)，3.13(1H，m)，3.23(1H，m)，3.29(3H，s)，3.35(1H，t，J＝9.0Hz)，3.40(2H，s)，3.50-4.29(14H，m)，4.50-4.65(14H，m)，4.84(1H，t，J＝9.5Hz)，5.22-5.42(14H，m)，5.72(1H，dd，J＝3.1，6.3Hz)，5.89-5.98(6H，m)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；1436，1636[M+Na]+.
HRFABMS；C85H149NO23P2Na 計算值1636.9894.實測值1636.9932.
(7)膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)使用(6)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-(烯丙基氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，除反應溫度變為35℃以外，通過與實施例1(14)同樣地反應，得到蠟狀標題化合物(收率66％)。
IR vmax(KBr)3700-3000，2925，2854，1717，1652，1543，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.89(6H，t，J＝6.6Hz)，1.22-1.34(62H，m)，1.50-1.58(8H，m)，1.78-1.84(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，3.14(1H，t，J＝8.4Hz)，3.31-3.38(6H，m，包含3H，s，在3.34ppm)，3.50(1H，d，J＝9.8Hz)，3.60-4.15(16H，m)，4.39(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.31-5.39(2H，m)，5.52(1H，q，J＝3.1Hz，端基H).
FABMS(負離子)m/z；1284[M-H]-.
分析C65H125NO19P2·2H2O 計算值C，59.03；H，9.83；N，1.06；P，4.68.實測值C，59.10；H，9.77；N，1.07；P，4.29. 2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號5)(1)烯丙基3-O-癸基-2-O-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-三氟乙醯基氨基-α-D-吡喃葡糖苷(第Ba1步驟)將10.60g(29.834mmol)烯丙基2-O-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-三氟乙醯基氨基-α-D-吡喃葡糖苷和9.04g(38.245mmol)甲磺酸癸基酯溶於40mL DMF中，在冰冷卻下向該溶液中加入3.00g(38.750mmol)氫化鈉(55％分散油)，在0℃攪拌30分鐘，然後在室溫下攪拌過夜。反應終止後，在冰冷卻下向反應液中加入甲醇，分解過量的氫化鈉。將反應液用乙酸乙酯稀釋，用水和飽和食鹽水將該溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝6/1)純化，得到13.20g油狀標題化合物(收率89％)。
IR vmax(薄膜)3320，2927，2857，1715，1556-1543，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.24(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.50(2H，m)，1.51(3H，s)，3.40-3.51(2H，m)，3.64-3.88(5H，m)，3.99(1H，m)，4.15-4.21(2H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.24-5.32(2H，m)，5.87(1H，m)，6.40(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；496[M+H]+.
(2)2-羥基乙基2-氨基-3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bk1步驟)將13.20g(26.634mmol)(1)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-O-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-三氟乙醯基氨基-α-D-吡喃葡糖苷溶於THF-水(3∶1)的混合溶劑260mL中，向該溶液中加入43g偏高碘酸鈉(NaIO4)和4.5mL鋨酸(OsO4，2.5％叔丁醇溶液)，在室溫下攪拌1.5小時，反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，將該溶液用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮，得到16.47g粗製醛。
將所得粗製醛溶於300mL 99.5％乙醇中，加入2.00g硼氫化鈉(NaBH4)，在室溫下攪拌20分鐘。反應終止後，在冰冷卻下向反應液中加入乙酸分解NaBH4，減壓濃縮。將濃縮物溶於乙酸乙酯，將該溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮，得到約9.0g醇的醯胺和胺的混合物。
將該混合物溶於100mL乙醇和50mL 1mol/L的氫氧化鈉水溶液中，將反應液回流1.5小時。反應終止後，將反應液減壓濃縮，用乙酸乙酯萃取，用硫酸鎂乾燥有機層，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用NH-矽膠柱色譜(洗脫溶劑乙酸乙酯/甲醇＝19/1)純化，得到8.10g標題化合物(收率76％)。
IR vmax(薄膜)3700-3000，2926，2857，1682，1593cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+D2O)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.27(14H，bs)，1.40(3H，s)，1.49(3H，s)，1.52-1.56(2H，m)，2.86(1H，dd，J＝3.4，9.8Hz，C2-H)，3.40(1H，t，J＝9.3Hz)，3.53-3.87(1OH，m)，4.94(1H，d，J＝3.4Hz，端基H).
FABMS(正離子)m/z；404[M+H]+，426[M+Na]+.
HRFABMS；C21H42NO6計算值404.3012.實測值404.3011.
(3)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Bk2步驟)將(2)中得到的2-羥基乙基2-氨基-3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷(2.02g，5.000mmml)溶於20mL二氯甲烷中，向該溶液中加入1.56g(22.27mmol)1H-四唑和1.69g(6.889mmol)二烯丙基二異丙基亞氨代磷酸酯，在室溫下攪拌0.5小時，然後加入4.55g(7.401mmol)OXONE的THF-水(2∶1，37.5mL)混合溶液，在室溫下攪拌15分鐘。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮，得到粗製磷酸酯。
將所得粗製磷酸酯溶於150mL二氯甲烷，向該溶液中加入1.46g(6.000mmol)3-氧代十四烷酸、1.44g(7.511mmol)鹽酸1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺和0.92g(7.530mmol)DMAP，在室溫下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用水和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑乙酸乙酯/環己烷＝3/1)純化，得到1.96g標題化合物(兩步收率50％)。
IR vmax(薄膜)3290，3085(w)，2926，2856，1820，1673，1658(肩峰)，1550，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25(3OH，bs)，1.40(3H，s)，1.42-1.48(2H，m)，1.49(3H，s)，1.53-1.58(2H，m)，2.52-2.56(2H，m)，3.43-3.50(4H，m，包含2H，s，在3.43)，3.60-3.88(7H，m)，4.19-4.26(3H，m)，4.52-4.61(4H，m)，4.78(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.26-5.44(4H，m)，5.90-6.02(2H，m).7.62(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；788[M+H]+，810[M+Na]+.
HRFABMS；C41H74NO11PNa 計算值810.4897.實測值810.4916.
(4)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Bk3步驟)將(3)中得到的1.06g(1.345mmol)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-4，6-O-異亞丙基-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於100mL 80％乙酸水溶液，將該溶液在85℃攪拌1.5小時。反應終止後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑乙酸乙酯，然後為乙酸乙酯/甲醇＝19/1)純化，得到550mg標題化合物(收率55％)。
IR vmax(KBr)3427，3298，3081(w)，2921，2851，1708，1639，1549cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.25(28H，bs)，1.50-1.70(8H，m，包含OHx2)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，3.43-3.92(11H，m，包含2H，s在3.45ppm)，4.19-4.27(3H，m)，4.52-4.59(4H，m)，4.78(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.62-5.42(4H，m)，5.89-5.99(2H，m)，7.71(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；748[M+H]+，770[M+Na]+.
HRFABMS；C38H71NO11P 計算值748.4765.實測值748.4776.
(5)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基)氨基-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步驟)將實施例1(3)中得到的250mg(0.268mmol)三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷和(4)中得到的180mg(0.241mmol)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於10mL二氯甲烷中，向該溶液中加入0.5g分子篩4A，攪拌30分鐘，然後在氮氣氛圍中加入180mg(0.701mmol)AgOTf和16mg(0.072mmol)TMSOTf，在室溫下攪拌過夜。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/2)純化，得到165mg標題化合物(收率45％)。
IR vmax(薄膜)3302，2925，2854，1747，1720，1636，1549，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+D2O)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.72(1OH，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.31-2.35(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.0-8.2Hz)，3.21(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(3H，s)，3.43(2H，s)，3.45-3.78(12H，m)，3.85(1H，m)，3.98(1H，dd，J＝2.3，11.0Hz)，4.15-4.23(3H，m)，4.35(1H，q，J＝9.4Hz)，4.49-4.60(1OH，m)，4.72(1H，d，J＝3.9Hz)，4.97(1H，dd，J＝8.2，9.4Hz)，5.24-5.43(1OH，m)，5.89-6.00(4H，m)，7.67(1H，d，J＝9.4Hz).
FABMS(正離子)m/z；1518[M+H]+，1540[M+Na]+.
(6)2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc2步驟)將160mg(0.105mmol)(5)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基)氨基-α-D-吡喃葡糖苷溶於8mL乾燥THF中，向該溶液中加入18mg(0.069mmol)三苯基膦、70mg(0.692mmol)三乙胺、59mg(1.282mmol)甲酸和18mg(0.016mmol)Pd(PPh3)4，在氮氣氛圍中、在55℃攪拌16小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮濾液。將所得殘渣用裝有7g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液(pH調節為2-3)，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，在分液漏鬥中攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到118mg蠟狀標題化合物(收率82％)。
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.86-0.89(12H，m)，1.20-1.35(6.0H，m)，1.38-1.62(8H，m)，1.71-1.73(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.31-2.34(2H，m)，2.55-2.58(2H，m)，3.29(3H，s)，3.32-4.18(25H，m，包含3H，s，在3.40ppm)，4.49(1H，d，J＝7.7Hz，端基H)，4.72(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，4.88(1H，dd，J＝8.2，9.0Hz)，5.32-5.35(2H，m).
FABMS(負離子)m/z；1356[M-H]-.
分析C68H128NO21P2·1.4H2O 計算值C，59.02；H，9.60；N，1.01；P，4.48.實測值C，59.10；H，9.51；N，1.09；P，4.37. 2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號6)(1)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步驟)將223mg(0.222mmol)2，2，2-三氯亞氨代乙醯基6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和實施例5(4)中得到的220mg(0.294mmol)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於8mL二氯甲烷中，向該溶液中加入0.5g分子篩4A，攪拌30分鐘，然後在氮氣氛圍中加入180mg(0.701mmol)AgOTf和16mg(0.072mmol)TMSOTf，在室溫下攪拌過夜。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/2)純化，得到135mg標題化合物(收率38％)。
IR vmax(薄膜)3400-3200，2926，2855，1751，1669，1651，1547，1461cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+D2O)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.78(1OH，m)，2.00-2.02(4H，m)，2.30-2.34(2H，m)，2.51-2.55(2H，m)，3.21(1H，m)，3.25(3H，s)，3.43(2H，s)，3.53-3.74(12H，m)，3.85(1H，m)，4.07(1H，d，J＝10.2Hz)，4.15-4.40(4H，m)，4，45(1H，d，J＝7.8Hz)，4.50-4.65(11H，m)，4.70(1H，d，J＝3.5Hz)，4.95(1H，m)，5.25-5.42(12H，m)，5.90-5.97(5H，m)，7.72(1H，d，J＝9.8Hz).
FABMS(正離子)m/z；1588[M+H]+，1610[M+Na]+.
HRFABMS；C83H147NO23P2計算值Na1610.9736.實測值1610.9709.
(2)2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ce1步驟)使用(1)中得到的203mg(0.128mmol)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，與實施例5(6)同樣地反應，得到95mg蠟狀標題化合物(收率55％)。
IR vmax(KBr)360O-3200，2924，2853，1723，1650，1547，1467cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.62(8H，m)，1.71-1.73(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.56-2.58(2H，m)，3.30(3H，s)，3.31-4.24(22H，m)，4.48(1H，d，J＝8.2Hz，端基H)，4.73(1H，d，J＝3.4Hz，端基H)，4.87(1H，t，J＝8.2Hz)，5.33-5.37(2H，m).
FABMS(負離子)m/z；1342[M-H]-.
分析C67H127NO21P2·1.4H2O 計算值C，59.85；H，9.52；N，1.04；P，4.61.實測值C，59.96；H，9.32；N，1.19；P，4.47. 2-(膦醯基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號7)(1)烯丙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷將2.90g(11.14mmol)烯丙基4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷溶於29mL DMF，在冰冷卻下向該溶液中加入8.00g(27.00mmol)十二烷基碘和2.36g(54.00mmol)氫化鈉(55％分散油)，在室溫下攪拌過夜。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋。用冰水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝9/1)純化。得到6.49g標題化合物(收率98％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.41(3H，s)，1.48(3H，s)，1.50-1.60(4H，m)，3.30(1H，m)，3.49-3.74(8H，m)，3.83(1H，m)，4.08(1H，dd，J＝6.6，13.3Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.1，13.3Hz)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22(1H，m)，5.32(1H，m)，5.92(1H，m).
(2)2-(羥基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bc1步驟)將2.39g(4.00mmol)(1)中得到的烯丙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷和4.00g NaIO4溶於乙醇(30mL)-水(10mL)混合溶液中，向該溶液中加入80mg OsO4(2.5％叔丁醇溶液)，在室溫下攪拌2小時。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮，得到粗製醛。將所得粗製醛溶於50mL 99％乙醇中，向該溶液中加入200mgNaBH4，在室溫下攪拌10分鐘。反應終止後，向反應液中加入乙酸，除去過量的還原劑，用乙酸稀釋反應液，用碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到1.66g標題化合物(收率69％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(9H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.40(3H，s)，1.41-1.43(4H，m)，1.48(3H，s)，2.82(1H，bs，OH)，3.30(1H，m)，3.51-3.85(14H，m)，4.89(1H，d，J＝3.7Hz).
(3)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bc2步驟)將1.47g(2.45mmol)(2)中得到的2-(羥基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷溶於30mL二氯甲烷中，向該溶液中加入400mg(5.71mmol)1H-四唑和1.20g(4.89mmol)二異丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在室溫下攪拌20分鐘。然後向反應液中加入30mLTHF，進一步加入0.5g 30％的過氧化氫水溶液，攪拌20分鐘。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用10％的硫代硫酸鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到1.62g標題化合物(收率87％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.39(3H，s)，1.47(3H，s)，1.50-1.59(4H，m)，3.29(1H，m)，3.50-3.88(11H，m)，4.23-4.27(2H，m)，4.56-4.59(4H，m)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，5.25-5.42(4H，m)，5.90-6.00(2H，m).
FABMS(正離子)m/z；761[M+H]+，783[M+Na]+.
(4)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bc3步驟)將6.60g(9.10mmol)(3)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷溶於60mL甲醇中，向該溶液中加入412mg對甲苯磺酸/一水合物，在室溫下攪拌2小時。然後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑乙酸乙酯，然後為10％甲醇乙酸乙酯溶液)純化，得到6.00g蠟狀標題化合物(收率96％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.50-1.71(4H，m)，3.27(1H，dd，J＝3.7，8.8Hz)，3.41-3.91(11H，m)，4.24-4.28(2H，m)，4.48-4.59(4H，m)，4.95(1H，d，J＝3.7Hz)，5.19-5.40(4H，m)，5.90-6.00(2H，m).
(5)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步驟)將260mg(0.279mmol)實施例1(3)中得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷和197mg(0.279mmol)(4)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶於10mL二氯甲烷中，向該溶液中加入500mg分子篩4A，在氮氣流下攪拌30分鐘。然後向反應液中加入180mg(0.701mmol)AgOTf和20mg(0.090mmol)TMSOTf，在氮氣氛圍中、室溫下攪拌16小時。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/2)純化，得到215mg膠狀標題化合物(收率52％)。
IR vmax(薄膜)3412，2926，2855，1750，1652(w)，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.10-1.43(7OH，m)，1.55-1.70(6H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.29-2.36(2H，m)，2.82(1H，bs，OH)，3.22(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(3H，s)，3.47-3.84(18H，m)，3.96(1H，dd，J＝1.0，8.6Hz)，4.19-4.25(2H，m)，4.32(1H，q，J＝9.4Hz)，4.47(1H，d，J＝7.8Hz)，4.54-4.59(8H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，4.97(1H，d，J＝8.6Hz)，5.24-5.40(1OH，m)，5.89-5.99(4H，m).
FABMS(正離子)m/z；1513[M+Na]+.
HRFABMS；C80H148O20P2Na 計算值1513.9937.實測值1513.9934.
(6)2-(膦醯基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc2步驟)
將140mg(0.094mmol)(5)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶於8mL乾燥THF中，向該溶液中加入16mg(0.061mmol)三苯基膦、65mg(0.642mmol)三乙胺、54mg(0.843mmol)甲酸和16mg(0.014mmol)Pd(PPh3)4，在氮氣氛圍中、在55℃攪拌16小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮。將所得殘渣用裝有6g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L鹽酸水溶液(pH調節為2-3)，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏鬥攪拌，收集下層的氯仿層，減壓濃縮，得到81mg蠟狀標題化合物(收率65％)。
IR vmax(KBr)3500-2500(br)，2924，2853，1726，1467cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(66H，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.54-1.62(6H，m)，1.71-1.75(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.32-2.38(2H，m)，3.24-3.39(6H，m，包含3H，s，在3.30ppm)，3.41(3H，s)，3.47-3.82(15H，m)，4.02(1H，d，J＝10.2Hz)，4.16-4.21(3H，m)，4.49(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.87(1H，d，J＝3.4Hz，端基H)，4.91(1H，t，J＝8.4Hz)，5.33-5.37(2H，m).
FABMS(負離子)m/z；1329[M-H]-，1351[M-2H+Na]-.
分析C68H132O20P2計算值C，61.33；H，9.99；P，4.65.實測值C，61.39；H，9.70；P，4.58. 膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號8)(1)3-O-癸基-1，25，6-二-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖將17.00g(65.309mmol)1，25，6-二-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖和15.34g(64.898mmol)對甲苯磺酸癸基酯溶於65mL DMF中，在冰冷卻下向該溶液中加入3.40g(77.916mmol)氫化鈉(55％分散油)，在0℃攪拌15分鐘，再在室溫下攪拌過夜。反應終止後，在冰冷卻下向反應液中加入甲醇分解殘留的氫化鈉，用乙酸乙酯稀釋。將該溶液用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝6/1)純化。得到22.50g油狀標題化合物(收率98％)。
(2)烯丙基3-O-癸基-4，6-二-O-異亞丙基-α，β-D-吡喃葡糖苷將20.60g(51.429mmol)(1)中得到的3-O-癸基-1，25，6-二-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖溶於300mL含有2％鹽酸的烯丙基醇中，回流30分鐘。減壓濃縮反應溶液，將所得濃縮物溶於30mL DMF和30mL 2，2-二甲氧基丙烷，向該溶液中加入500mg對甲苯磺酸一水合物，在室溫下攪拌16小時。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化。得到16.48g油狀標題化合物的端基異構體混合物(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝3∶1，收率80％)。使用色譜可將混合物的一部分分離成α-端基異構體和β-端基異構體。
α-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)3470(br)，2994，2925，2856cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.53-1.60(2H，m)，2.27(1H，d，J＝7.3Hz，OH)，3.46-3.86(8H，m)，4.04(1H，m)，4.21(1H，m)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
分析C22H40O6計算值C，65.97；H，10.07.實測值C，65.49；H，9.79.
β-端基異構體的物理常數
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.55-1.60(2H，m)，2.29(1H，d，J＝2.2Hz，OH)，3.25(1H，m)，3.31(1H，t，J＝8.8Hz)，3.45(1H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.75-3.82(2H，m)，3.91(1H，dd，J＝5.1，11.0Hz)，4.14(1H，dd，J＝6.2，12.8Hz)，4.35(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.40(1H，d，J＝8.1Hz)，5.20-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
分析C22H40O6計算值C，65.97；H，10.07.實測值C，65.49；H，9.79.
(3)烯丙基3-O-癸基-4，6-O-異亞丙基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj1步驟)將300mg(0.750mmol)(2)中得到的烯丙基3-O-癸基-4，6-O-異亞丙基-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶1混合物)溶於二氯甲烷-THF(2∶1，6mL)中，向該溶液中加入242mg(1.00mmol)3-氧代十四烷酸和192mg(1.000mmol)WSCI鹽酸鹽，在室溫下攪拌1小時。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用水和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝6/1)純化。得到375mg標題化合物的端基異構體混合物(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝3∶1，收率80％)。使用色譜可將混合物的一部分分離成β-端基異構體和α-端基異構體。
β-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)2923，2853，1752，1722，1636，1568cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40(3H，s)，1.41-1.68(7H，m，包含3H，s，在1.49ppm)，2.56(2H，t，J＝6.3Hz)，3.23(1H，m)，3.38-3.56(3H，m)，3.92(1H，m)，4.05(1H，m)，4.30(1H，m)，4.47(1H，d，J＝8.1Hz)，4.95(1H，m)，5.15-5.27(2H，m)，5.84(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；623[M-H]+，647[M+Na]+。
α-端基異構體的物理常數
IR vmax(薄膜)2926，2856，1751，1720，1649(w)，1624(w)，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.60(1OH，m，包含兩組3H，s，在1.41和1.50)，2.54(2H，dt，J＝2.2，7.3Hz)，3.41-3.60(3H，m)，3.61-3.79(5H，m)，3.84(1H，m)，4.00(1H，m)，4.17(1H，m)，4.80(1H，dd，J＝4.4，9.5Hz，C2-H)，5.04(1H，d，J＝4.4Hz，C1-H)，5.18-5.32(2H，m)，5.89(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；623[M-H]+，625[M+H]+，647[M+Na]+.
HRFABMS；C36H64O8Na 計算值647.4499.實測值647.4490.
(4)烯丙基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj2步驟)將2.37g(3.793mmol)(3)中得到的烯丙基3-O-癸基-4，6-O-異亞丙基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶1混合物)溶於35mL甲醇中，向該溶液中加入200mg對甲苯磺酸，在室溫下攪拌2小時。反應終止後，減壓濃縮反應液，將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化。得到1.31g標題化合物的端基異構體混合物(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝3∶1，收率59％)。使用色譜可將混合物的一部分分離成α-端基異構體和β-端基異構體。
α-端基異構體的物理常數400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.51-1.60(4H，m)，2.05(2H，m，OH)，2.53(2H，dt，J＝1.5，6.6Hz)，3.48(2H，s)，3.59-3.87(7H，m)，4.01(1H，m)，4.18(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝3.7，10.3Hz)，5.08(1H，d，J＝3.7Hz，端基H)，5.19-5.32(2H，m)，5.89(1H，m).
β-端基異構體的物理常數
IR vmax(薄膜)3284(br)，2921，2852，2596-2400(w)，1752，1720，1649，1632cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.51-1.63(4H，m)，2.07(1H，m，OH)，2.52-2.57(2H，m)，3.20(1H，d，J＝2.9Hz)，3.45(1H，s)，3.35-3.41(2H，m)，3.58-3.68(3H，m)，3.80(1H，m)，3.91(1H，m)，4.07(1H，m)，4.31(1H，m)，4.46(1H，d，J＝8.1Hz)，4.94(1H，m)，5.16-5.28(2H，m)，5.86(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；583[M-H]+.607[M+Na]+.
(5)(E)-1-丙烯基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj3步驟)將1.15g(1.966mmol)(4)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶1混合物)溶於40mL THF中，向該溶液中加入25mg用氫活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在氮氣氛圍中、室溫下攪拌6小時。反應終止後將反應液減壓濃縮，得到1.15g標題化合物的端基異構體混合物(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝3∶1，收率100％)。使用色譜可將混合物的一部分分離成α-端基異構體和β-端基異構體。所得標題化合物不經純化而用於後續反應。
α-端基異構體的物理常數Rf＝0.459(環己烷/EtOAc＝3/2).
IR vmax(KBr)3408(br)，2923，2853，1740，1681(w)，1659(w)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.54-1.60(7H，m，包含3H，dd，J＝1.5，6.6Hz，在1.55ppm)，2.00(1H，m，OH)，2.51-2.55(2H，m)，3.48(2H，s)，3.60-3.76(5H，m)，3.80-3.83(2H，m)，4.76(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，5.16(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，5.23(1H，d，J＝3.7Hz)，6.11(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
β-端基異構體的物理常數
Rf＝0.324(環己烷/EtOAc＝3/2).
IR vmax(薄膜)3500-3200(br)，2922，2853，1745，1720，1682，1648(w)，1630(w1)cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝5.9-7.3Hz)，1.26(3OH，bs)，1.51-1.62(7H，m，包含3H，d，J＝5.9Hz在1.54ppm)，2.02(1H，bs，OH)，2.52-2.58(2H，m)，3.19(1H，d，J＝10.3Hz)，3.36-3.48(3H，m，包含2H，s，在3.45ppm)，3.57-3.70(3H，m)，3.81(1H，m)，3.93(1H，m)，4.62(1H，d，J＝8.1Hz)，4.99(1H，m)，5.10(1H，m)，6.16(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z ；607[M+Na]+.
(6)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj4步驟)將2.89g(4.942mmol)(5)中得到的(E)-1-丙烯基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶1混合物)溶於40mL二氯甲烷中，向該溶液中加入800mg(5.315mmol)叔丁基二甲基甲矽烷基氯和650mg(5.315mmol)DMAP，在室溫下攪拌16小時。反應終止後將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝6/1)純化，得到3.45g標題化合物的端基異構體混合物(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝3∶1，收率100％)。使用色譜可從混合物的一部分中分離出β-端基異構體。
β-端基異構體的物理常數IR vmax(薄膜)3507(br)，2927，2856，1754，1721，1682，1663，1621，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.08(6H，m)，0.86-0.91(15H，m，包含9H，s，在0.90ppm)，1.25(3OH，bs)，1.50-1.61(5H，m)，2.55-2.58(2H，m)，3.12-3.20(1H，m)，3.36-3.46(3H，m)，3.54-3.73(3H，m)，3.83-3.93(2H，m)，4.57(1H，d，J＝8.8Hz)，4.98(1H，m)，5.08(1H，m)，6.14(1H，d，J＝10.7Hz).
FABMS(正離子)m/z；697[M-H]+，721[M+Na]+(在加入NaI時).
(7)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj5步驟)將3.45g(4.935mmol)(6)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶1混合物)溶於60mL甲苯中，向該溶液中加入4.00g(50.569mmol)吡啶，進一步在冰冷卻下加入2.20g(7.414mmol)三光氣，攪拌15分鐘，然後加入6.90g(118.8mmol)烯丙基醇，在冰冷卻下攪拌1小時。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝9/1)純化，得到2.63g標題化合物的端基異構體混合物(α-端基異構體和β-端基異構體的混合比＝3∶1，收率68％)。使用色譜可從混合物的一部分中分離出β-端基異構體。
β-端基異構體IR vmax(薄膜)2927，2856，1758，1722，1682(w)，1664(w)，1628(w)，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.04(6H，s)，0.86-0.90(15H，m，包含9H，s，在0.88ppm)，1.26(3OH，bs)，1.42-1.60(7H，m，包含3H，d，J＝7.3Hz，在1.52ppm)，2.54(2H，t，J＝7.3Hz)，3.19(1H，d，J＝8.8Hz)，3.43(1H，s)，3.47-3.57(4H，m)，3.72-3.73(2H，m)，4.57(1H，d，J＝8.1Hz)，4.61-4.65(2H，m)，4.78(1H，t，J＝9.5Hz)，4.97-5.14(2H，m)，5.27-5.39(2H，m)，5.92(1H，m)，6.16(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；805[M+Na]+.
(8)4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖(第Bj6步驟)將2.20g(4.935mmol)(7)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體3∶1混合物)溶於30mL二氯甲烷和60mL乙腈中，向該溶液中加入20mL 48％的氟化氫水溶液，在室溫下攪拌1.5天。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用水、碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/3)純化，得到1.02g標題化合物的端基異構體混合物(收率58％)。
IR vmax(薄膜)3430，2925，2855，1754，1719，1650(w)，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.45-1.70(4H，m)，2.50-2.57(2H，m)，3.47-3.80(7H，m)，3.90(1H，t，J＝9.5Hz)，4.02(1H，m)，4.66(2H，d，J＝5.9Hz)，4.76-4.88(1.5H，m)，5.29-5.40(2H，m)，5.49(0.5H，bs)，5.93(1H，m).
FABMS(正離子)m/z；369，611，651[M+Na]+.
HRFABMS；C34H60O10Na 計算值651.4085.實測值651.4052.
(9)4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖(第Ca1步驟)將260mg(0.279mmol)實施例1(3)中得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷和175mg(0.279mmol)(8)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖溶於8mL二氯甲烷中，向該溶液中加入500mg分子篩4A，在氮氣流下攪拌30分鐘，然後加入180mg(0.701mmol)AgOTf和20mg(0.090mmol)TMSOTf，在氮氣氛圍中、在室溫下攪拌16小時。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/1)純化，得到240mg膠狀標題化合物(端基異構體混合物，收率65％)。
IR vmax(薄膜)3326(w)，2926，2856，1754，1720，1650(w)，1629(w)，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.74(1OH，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.19(0.5H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.52-2.56(1.5H，m)，3.21-3.90(2OH，m，包含兩組3H，s，在3.26和3.39ppm，和OH)，4.26(1H，m)，4.40(1H，m)，4.51-4.67(9H，m)，4.77(1H，dd，J＝3.5，9.8Hz)，4.85(1H，m)，4.94(1H，t，J＝7.6Hz)，5.24-5.40(8H，m)，5.89-5.97(3H，m).
FABMS(正離子)m/z；1421[M+Na]+.
(10)二烯丙基膦醯基3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)將240mg(0.171mmol)(9)中得到的4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖苷溶於8mL二氯甲烷中，向該溶液中加入0.5g硫酸鈉、173mg(2.480mmol)1H-四唑和210mg(0.855mmol)二異丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮氣流下、在室溫下攪拌30分鐘。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化，得到264mg亞磷酸酯。
將所得亞磷酸酯溶於8mL THF，向該溶液中加入0.55mL 30％的過氧化氫水溶液，在冰冷卻下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用10％硫代硫酸鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/1)純化，得到263mg標題化合物(收率57％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1757，1721，1650(w)，1464cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.71(1OH，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.18-2.56(4H，m)，3.20(1H，m)，3.26(3H，s)，3.38(3H，s)，3.44(2H，s)，3.45-3.75(7H，m)，3.80(1H，t，J＝9.6Hz)，3.96(1H，m)，4.08(1H，m)，4.30(1H，q，J＝9.4Hz)，4.39(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.44-4.59(1OH，m)，4.63-4.65(2H，m)，4.75(1H，t，J＝9.4Hz)，4.84(1H，m)，4.91(1H，m)，5.21-5.42(12H，m)，5.80(1H，dd，J＝3.5，6.6Hz)，5.89-5.99(5H，m).
FABMS(正離子)m/z；1581[M+Na]+.
HRFABMS；C82H144O23P2Na 計算值1581.9471.實測值1581.9447.
(11)膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)將100mg(0.064mmol)(10)中得到的二烯丙基膦醯基3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於5mL乾燥THF中，向該溶液中加入11mg(0.042mmol)三苯基膦、43mg(0.425mmol)三乙胺、43mg(0.782mmol)甲酸和11mg(0.010mmol)Pd(PPh3)4，在氮氣氛圍中、在50℃攪拌16小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮。將所得殘渣用裝有6g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液(pH調節為2-3)，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏鬥攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到46mg蠟狀標題化合物(收率54％)。
IR vmax(KBr)3505(w)，2925，2854，1747，1719，1653(w)，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.87-0.90(12H，m)，1.27(6OH，bs)，1.40-1.76(1OH，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.19(0.4H，t，J＝7.5Hz)，2.71(1.6H，t，J＝7.5Hz)，2.32-2.42(2H，m)，3.26-3.98(22H，m，包含兩組3H，s，在3.30和3.41ppm)，4.18(1H，m)，4.51(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.71(1H，d，J＝10.2Hz)，4.88(1H，t，J＝8.6Hz)，5.31-5.39(2H，m)，5.68(1H，dd，J＝3.1，7.4Hz).
FABMS(負離子)m/z；1313[M-H]-，1335[M-2H+Na]-.
分析C66H124O21P2·2.5H2O 計算值C，58.27；H，9.56；P，4.55.實測值C，58.43；H，9.39；P，4.51. 膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號9)(1)4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖(第Ca1步驟)將340mg(0.344mmol)實施例3(4)中得到的三氯亞氨代乙醯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和216mg(0.344mmol)實施例8(8)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖溶於10mL二氯甲烷中，向該溶液中加入620mg分子篩4A，在氮氣流下攪拌30分鐘，然後加入222mg(0.864mmol)AgOTf和20mg(0.090mmol)TMSOTf，在氮氣氛圍中、在室溫下攪拌16小時。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化，得到436mg膠狀標題化合物(收率86％)。
IR vmax(薄膜)3500-3200，2927，2856，1754，1650(w)，1461cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.48(4H，m)，1.56-1.72(6H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.19(0.4H，m)，2.32-2.40(2H，m)，2.52-2.58(1.6H，m)，3.23(1H，m)，3.26(3H，s)，3.46-3.90(13H，m)，4.21-4.64(14H，m)，4.77(1H，dd，J＝3.1，9.8Hz)，4.93(1H，m)，5.23-5.41(1OH，m)，5.88-5.98(4H，m).
FABMS(正離子)m/z；1491出+Na]+.
HRFABMS；C79H137O22PNa 計算值1491.9237.實測值1491.9266.
(2)二烯丙基膦醯基4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)將424mg(0.288mmol)(1)中得到的4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α，β-D-吡喃葡糖溶於12mL二氯甲烷中，向該溶液中加入0.6g硫酸鈉、101mg(1.442mmol)1H-四唑和141mg(0.577mmol)二異丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮氣流下、在室溫下攪拌20分鐘。將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化，得到439mg亞磷酸酯。將所得亞磷酸酯溶於10mL THF，向該溶液中加入1mL30％的過氧化氫水溶液，在冰冷卻下攪拌20分鐘。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用10％硫代硫酸鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化，得到355mg油狀標題化合物(收率76％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1754，1721(w)，1650(w)，1461cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3).0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.37-1.46(4H，m)，1.56-1.75(6H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.16-2.20(0.4H，m)，2.28-2.47(2H，m)，2.51-2.56(1.6H，m)，3.20(1H，m)，3.25(3H，s)，3.38(3H，s)，3.45-3.82(12H，m)，3.94(1H，dd，J＝2.0，11.0Hz)，4.06(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.46(1H，m)，4.53-4.65(12H，m)，4.67-5.04(3H，m)，5.22-5.41(14H，m)，5.80(1H，m)，5.88-5.99(6H，m).
FABMS(正離子)m/z；1651[M+Na]+.
HRFABMS；C85H146O25P2Na 計算值1651.9526.實測值1651.9546.
(3)膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)將210mg(0.129mmol)(2)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷溶於10mL乾燥THF中，向該溶液中加入22mg(0.084mmol)三苯基膦、86mg(0.850mmol)三乙胺、72mg(1.564mmol)甲酸和22mg(0.020mmol)Pd(PPh3)4，在氮氣氛圍中、在55℃攪拌16小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮。用裝有9gDEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液(pH約調為2)，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏鬥攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到80mg蠟狀標題化合物(收率48％)。
IR vmax(KBr)3500-3000，2925，2854，1743，1720，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.20-1.28(6OH，m)，1.24-1.75(1OH，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.17-2.19(0.4H，m)，2.31-2.38(2H，m)，2.54-2.59(1.6H，m)，3.30(3H，s)，3.31-4.01(19H，m)，4.23(1H，m)，4.50(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.70(1H，m)，4.87(1H，t，J＝8.2-8.6Hz)，5.34-5.36(2H，m)，5.67(1H，dd，J＝3.5，7.4Hz).
FABMS(負離子)m/z；1299[M-H]-.
分析C65H122O21P2計算值C，59.98；H，9.45；P，4.76.實測值C，60.10；H，9.23；P，4.47. 2-(膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號10)(1)2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]4-O-二烯丙基膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷和2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]4-O-二烯丙基膦醯基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步驟)將500mg(0.552mmol)按照實施例1(3)得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和實施例7(4)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶於7.5mL二氯甲烷中，向該溶液中加入630mg分子篩4A和12.5mg(0.055mmol)AgOTf，在氮氣氛圍中、在室溫下攪拌1小時。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑乙酸乙酯/二氯甲烷＝1/2)純化，得到180mg標題化合物2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]4-O-二烯丙基膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(收率22％)和120mg 2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦醯基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(收率14％)。
2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷的物理常數400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，bs)，1.40-1.79(1OH，m)，1.99-2.07(4H，m)，2.60(1H，bs，OH)，3.17-3.90(24H，m，包含兩組3H，s，在3.28和3.39ppm)，4.05(1H，m)，4.20-4.30(4H，m)，4.35(1H，d，J＝7.8Hz)，4.53-4.60(8H，m)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.21-5.24(4H，m)，5.30-5.40(8H，m)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS m/z；[M+H]+，1499[M+Na]+.
HRFABMS；C80H160O19P2Na 計算值1500.0144.實測值1500.0145.
2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦醯基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷的物理常數400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，bs)，1.40-1.79(1OH，m)，1.99-2.07(4H，m)3.17-3.90(24H，m，包含兩組3H，s，在3.28和3.39ppm)，3.99(1H，m)，4.20-4.30(4H，m)，4.53-4.58(8H，m)，4.88(1H，d，J＝3.7Hz)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20-5.30(4H，m)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS m/z；1499[M+Na]+.
HRFABMS；C80H150O18P2Na 計算值1500.0144.實測值1500.0121.
(2)2-(膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc2步驟)將180mg(0.12mmol)(1)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷溶於10mL乾燥THF中，向該溶液中加入150mg(1.480mmol)三乙胺、120mg(2.700mmol)甲酸、40mg(0.255mmol)Pd(PPh3)4和40mg(0.152mmol)三苯基膦，在氮氣氛圍中、在36℃攪拌12小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮。用裝有8g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏鬥攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到100mg蠟狀標題化合物(收率67％)。
IR vmax(KBr)2954，2923，2853，1654cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，bs)，1.39-1.75(1OH，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.98-2.04(4H，m)，3.23-4.85(26H，m，包含兩組3H，s在3.28和3.39ppm)，4.00-4.10(2H，m)，4.10-4.30(2H，m)，4.40(1H，d，J＝7.8Hz)，4.94(1H，d，J＝3.7Hz)，5.33-5.38(2H，m).
FABMS(負離子)m/z；1315[M-H]-.
分析C68H134O19P2.5/2H2O 計算值；C；60.01，H；10.31，P；4.33，實測值C；59.93，H；10.28，P；4.55. 2-(膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(化合物編號11、第Cc2步驟)使用120mg(0.081mmol)實施例10(1)中得到的2-(二烯丙基膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦醯基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷，與實施例10(2)同樣地反應，得到90mg蠟狀標題化合物(收率84％)。
IR vmax(KBr)3480，2955，2852，1654cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，brs)，1.39-1.70(1OH，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.98-2.04(4H，m)，3.23-4.85(26H，m，包含兩組3H，s在3.28和3.39ppm)，4.00-4.25(4H，m)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，4.99(1H，d，J＝3.7Hz)，5.33-5.38(2H，m).
FABMAS(負離子)m/z；1315[M-H]-.
分析C68H134O19P2.H2O 計算值C；60.01，H；10.31，P；4.33，實測值C；59.93，H；10.28，P；4.55. 膦醯基6-O-{4-O-膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(化合物編號12)(1)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷將840mg(0.951mmol)參考例11中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶於5mL二氯甲烷-10mL乙腈混合溶劑中，向該溶液中加入200mg 48％的氟化氫水溶液，在室溫下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，將其用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到467mg標題化合物(收率64％)。
IR vmax(KBr)3527，2925，2854，1747，1679cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.25(36H，bs)，1.50-1.65(7H，m)，1.87-1.92(2H，m)，2.33(1H，OH)，3.37(1H，dd，J＝2.9，9.5Hz)，3.55-3.81(8H，m)，4.60-4.67(4H，m)，4.72(1H，m)，4.80(1H，m)，5.13(1H，d，J＝3.7Hz)，5.18(1H，qd，J＝6.6，12.5Hz)，5.25-5.40(4H，m)，5.89-5.98(2H，m)，6.16(1H，qd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；711[M+H]+，791[M+Na]+.
HRFABMS；C43H76O11Na 計算值791.5286.實測值791.5281.
(2)4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-D-吡喃葡糖(第Bb1步驟)將500mg(01651mmol)(1)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-D-α-吡喃葡糖苷溶於25mL乙腈，向該溶液中加入1.46mL 48％的氟化氫水溶液，在室溫下攪拌16小時。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到340mg油狀標題化合物(72％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86(6H，t，J＝6.6Hz)，1.25(36DH，bs)，1.49-1.65(4H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.39(1H，m)，3.2(1H，d，d，J＝2.9，9.5Hz)，3.60-4.00(8H，m)，4.58-4.72(5H，m)，4.80-4.90(1H，m)，5.25-5.40(4H，m)，5.88-6.00(2H，m).
FABMS(正離子)m/z；751[M+Na]+.
(3)4-O-烯丙基氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖(第Ca1步驟)將666mg(0.700mmol)實施例1(3)中得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-α-D-吡喃葡糖苷和520mg(0.700mmol)(2)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-D-吡喃葡糖溶於20mL二氯甲烷中，向該溶液中加入400mg分子篩4A，在氮氣氛圍中、在室溫下攪拌20分鐘，然後加入20mg(0.070mmol)AgOTf，在氮氣氛圍中、在室溫下攪拌20分鐘。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到520mg膠狀標題化合物(收率52％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(66H，bs)，1.40-1.90(13H，m)，1.92-2.02(4H，m)，2.30-2.42(2H，m)，3.20-3.90(2OH，m，包含3H，s，在3.17ppm和3H，s，在3.37ppm)，4.10-4.70(14H，m)，4.80-4.99(2H，m)，5.20-5.4(11Hm)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS(正離子)m/z；1521[M+Na]+.
HRFABMS；C82H147O21PNa 計算值1522.007.實測值1522.0068.
(4)二烯丙基膦醯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)將430mg(0.287mmol)(3)中得到的4-O-烯丙基氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖溶於60mL二氯甲烷中，向該溶液中加入900mg硫酸鈉、84.3mg(1.2mmol)1H-四唑和105mg(0.43mmol)二異丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮氣流下、在室溫下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到500mg油狀的亞磷酸酯。將所得亞磷酸酯溶於25mLTHF，向該溶液中加入500mg 30％過氧化氫，冰冷卻下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用10％的硫代硫酸鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/2)純化，得到430mg油狀標題化合物(收率90％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.90(12H，m)，1.26(66H，bs)，1.40-1.75(1OH，m)，1.80-1.90(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，2.25-2.50(2H，m)，3.18-3.90(221H，m，包含兩組3H，s在3.27和3.38ppm)，4.00(1H，m)，4.20-4.405(21H，m)，4.56-4.63(11H，m)，4.70-5.05(2H，m)，5.23-5.43(2H，m)，5.86-5.98(5H，m).
FABMS(正離子)m/z；1681[M+Na]+.
(5)膦醯基6-O-{4-O-膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)將180mg(0.090mmol)(4)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-β-D-吡喃葡糖基)-α，β-D-吡喃葡糖苷溶於10mL乾燥THF中，向該溶液中加入30mg(0.114mmol)三苯基膦、111mg(1.099mmol)三乙胺、93mg(2.020mmol)甲酸和30mg(0.026mmol)Pd(PPh3)4，在氮氣氛圍中、在36℃攪拌12小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮。用裝有8g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏鬥攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到90mg蠟狀標題化合物(收率75％)。
IR vmax(KBr)3506(w)，3345(w)，2923，2853，1720，1465，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3-CD3OD，5∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.27(66H，bs)，1.40-1.80(12H，m)，2.00-2.08(4H，m)，2.24-2.28(2H，m)，3.13-4.06(26H，m，包含兩組3H，s在3.30和3.40ppm)，4.2-4.4(1H，m)，4.45-4.59(1H，m)，4.92-4.97(1H，m)，5.34-5.38(2H，m).
FABMS(負離子)m/z；1329[M-H]-，1322.
分析C68H132O20P2.3H2O 計算值C，58.99；H，10.00；P，4.23.實測值C，58.94；H，10.04；P4.47. 膦醯基6-O-{4-O-膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(化合物編號13)(1)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷和(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Cf1步驟)將760mg(0.840mmol)按照實施例1(3)得到的三氯亞氨代乙醯基4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)11-十八碳烯醯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和645mg(0.840mmol)實施例12(1)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶於50mL二氯甲烷，向該溶液中加入400mg分子篩4A和21mg(0.0840mmol)AgOTf，在氮氣氛圍中、在室溫下攪拌60分鐘。反應終止後，將反應液用二氯甲烷稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝4/1)純化，得到400mg膠狀標題化合物(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷(收率32％)和460mg(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷(收率37％)。
(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷的物理常數
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(66H，bs)，1.40-1.80(13H，m，包含3H，dd，J＝1.5，6.6Hz在1.55ppm)，1.82-1.89(2H，m)，1.98-2.02(4H，m)3.1-3.2(2H，m)，3.22-3.79(2OH，m，包含3H，s，在3.28ppm，和3H，s，在3.37ppm)，3.8-4.0(4H，m)，4.19-4.3(2h，m)，4.53-4.87(12H，m)，5.03-5.4(12H，m)，5.88-5.97(4H，m)，6.13(1H，qd，J＝1.5，J＝12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z；[M+Na，]1547+.
HRFABMS；C85H163O20PNa 計算值1500.0591實測值1548.0624.
(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷的物理常數400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(66H，bs)，1.40-1.80(13H，m，包含3H，dd，J＝1.5，6.6Hz在1.55ppm)，1.82-2.02(6H，m)，3.22-4.0(22H，m，包含3H，s，在3.28ppm，和3H，s，在3.37ppm)，4.23(1H，m)，4.53-4.88(12H，m)，5.03-5.4(12H，m)，5.89-5.98(4H，m)，6.13(1H，qd，J＝1.5，12.5Hz，NH).
FABMS(正離子)m/z；[M+Na，]1547+.
HRFABMS；C85H153O20PNa 計算值1548.0590，實測值1548.0582.
(2)4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖(第Cf2步驟)將370mg(0.242mmol)(1)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷溶於20mL THF和0.5mL水中，向該溶液中加入92.5mg(0.365mmol)碘，在室溫下攪拌4小時。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用硫代硫酸鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化，得到250mg膠狀標題化合物(收率69％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(66H，bs)，1.40-2.02(17H，m，包含OH)，3.10-3.90(2OH，m，包含3H，s，在3.17ppm，和3H，s，在3.37ppm4.0-4.70(14H，m)，4.81(1H，m)，5.18-5.42(11H，m)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS(正離子)m/z；1507[M+NaI]+.
HRFABMS；C82H149O20PNa 計算值1508.0277.實測值1508.0294.
(3)二烯丙基膦醯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步驟)將250mg(0.168mmol)(2)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖溶於30mL二氯甲烷中，向該溶液中加入540mg硫酸鈉、51mg(0.700mmol)1H-四唑和64mg(0.250mmol)二異丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮氣流下、在室溫下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化，得到268mg油狀的亞磷酸酯。
將所得亞磷酸酯溶於25mL THF，向該溶液中加入500mg 30％過氧化氫，在冰冷卻下攪拌30分鐘。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用10％的硫代硫酸鈉水溶液和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝2/1)純化，得到240mg油狀標題化合物(收率86％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.90(12H，m)，1.26(66H，bs)，1.40-1.70(1OH，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，1.90-205(4H，m)，3.10(1H，m)，3.27(3H，s)，3.33(1H，m)，3.38(3H，m)，3.40-390(14H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.25(1H，m)，4.40-4.80(14H，m)，5.1(1H，m5.19-5.40(14H，m)，5.86-5.98(6H，m).
FABMS(正離子)m/z；1667[M+Na]+.
HRFABMS，C88H168O23P2計算值1668.0567.實測值1668.0590.
(4)膦醯基6-O-{4-O-膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步驟)將150mg(0.091mmol)(3)中得到的二烯丙基膦醯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基異構體混合物)溶於20mL乾燥THF中，向該溶液中加入30mg(0.114mmol)三苯基膦、111mg(1.099mmol)三乙胺、93mg(2.02mmol)甲酸和30mg(0.026mmol)Pd(PPh3)4，在氮氣氛圍中、在36℃攪拌12小時。反應終止後，過濾反應液，減壓濃縮。用裝有8g DEAE-纖維素的柱(洗脫溶劑氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸銨溶液)純化，得到目標物級分。收集級分，加入氯仿和0.15mol/L的鹽酸水溶液，使全體形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏鬥攪拌，收集下層的氯仿層，通過減壓濃縮，得到88mg蠟狀標題化合物的端基異構體混合物(收率73％)。
IR vmax(KBr)3291(w)，3076(w)，2925，2853，1628，1554，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3-CD3OD，5∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.27(62H，bs)，1.40-1.75(12H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.20-2.26(2H，m)，3.23-4.12(26H，m，包含兩組3H，s在3.30和3.40ppm)，4.76(1H，d，J＝8.1Hz)，5.33-5.39(2H，m)，5.71(1H，dd，J＝3.3，7.0Hz).
FABMS(負離子)m/z；1315.
分析C68H134O19P2.3H2O 計算值C；59.52，H；9.93，P；4.42.實測值C；59.94，H；10.29，P；4.52. (E)1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷(1)1，25，6-二-O-異亞丙基-3-O-癸基-α-D-呋喃葡糖將17.0g(65.31mmol)1，25，6-二-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡糖和15.34g(64.90mmol)1-(甲磺醯氧基)癸烷溶於65mL DMF中，在冰冷卻下向該溶液中加入3.40mg(77.92mmol)氫化鈉(55％分散油)。在0℃攪拌15分鐘，然後在室溫下攪拌過夜。在冰冷卻下向反應液中加入甲醇，分解氫化鈉，用乙酸乙酯稀釋。將該溶液用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾後減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝9/1，接著為4/1)純化。得到22.5g油狀標題化合物(收率98％)。
IR vmax(薄膜)2987，2928，2857cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.27(14H，bs)，1.32(3H，s)，1.36(3H，s)，1.43(3H，s)，1.50(3H，s)，1.55-1.58(2H，m)，3.52(1H，m)，3.59(1H，m)，3.86(1H，d，J＝3.7Hz)，3.99(1H，dd，J＝5.9，8.8Hz)，4.08(1H，d，J＝5.9Hz)，4.11(1H，t，J＝6.6Hz)，4.14(1H，m)，4.31(1H，m)，4.53(1H，d，J＝4.4Hz)，5.88(1H，d，J＝4.4Hz).
(2)烯丙基3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷將20.6g(1)中得到的化合物加入到300mL含有2％鹽酸的烯丙基醇中，回流15分鐘。減壓濃縮反應液，將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/1，接著為1/3)純化。得到14.6g油狀標題化合物(收率98％，a，b-混合物)。標題化合物未經純化而用於後續反應中。
(3)烯丙基3-O-癸基-4，6-O-異亞丙基-α，β-D-吡喃葡糖苷將1.20g(3.33mmol)(2)中得到的化合物溶於2.5mL DMF中，向該溶液中加入2.5mL 2，2-二甲氧基丙烷和50mg p-TsOH，在室溫下攪拌6小時。將反應溶液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝3/1)純化。得到902mg油狀標題化合物的α體(收率68％)和293mgβ體(收率22％)。
α體400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.53-1.60(2H，m)，2.27(1H，d，J＝7.3Hz，OH)，3.46-3.86(8H，m)，4.04(1H，m)，4.21(1H，m)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
β體400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.55-1.60(2H，m)，2.29(1H，d，J＝2.2Hz，OH)，3.25(1H，m)，3.31(1H，t，J＝8.8Hz)，3.45(1H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.75-3.82(2H，m)，3.91(1H，dd，J＝5.1，11.0Hz)，4.14(1H，dd，J＝6.2，12.8Hz)，4.35(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.40(1H，d，J＝8.1Hz)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
(4)烯丙基2-O-[(R)-3-(叔丁基二甲基甲矽烷基氧基)十四烷基]-3-O-癸基-4，6-O-異亞丙基-α-D-吡喃葡糖苷將4.58g(11.45mmol)(3)中得到的α體和4.84g(11.45mmol)(R)-3-(叔丁基二甲基甲矽烷基氧基)-1-(甲基磺醯基氧基)十四烷溶於3mLDMF中，向該溶液中加入1.50g(34.38mmol)氫化鈉(55％分散油)。將反應液在室溫下攪拌過夜，再在50℃攪拌2小時，然後在冰冷卻下向反應液中加入甲醇，分解氫化鈉，用乙酸乙酯稀釋。將該溶液用水和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝9/1)純化，得到5.60g油狀標題化合物(收率67％)。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.04(6H，s)，0.878(9H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.39-1.59(1OH，m，包含3H，s在d 1.41ppm和3H，s在d 1.48ppm)，1.67-1.77(2H，m)，3.29(1H，dd，J＝3.7，8.8Hz)，3.45-3.85(1OH，m)，4.04(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20-5.34(2H，m)，5.92(1H，m).
FABMS(正離子)m/z，727[M+H]+.
(5)烯丙基2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷將500mg(0.688mmol)(4)中得到的化合物溶於10mL甲醇中，向該溶液中加入24mg對甲苯磺酸，在室溫下攪拌40分鐘，減壓濃縮，然後用乙酸乙酯稀釋。將該溶液用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝1/1)純化，得到217mg標題化合物(收率58％)。
IR vmax(KBr)3358(寬)，3270(寬)，2921，2850，1466cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.40-1.73(6H，m)，1.93(1H，t，J＝6.5Hz，OH)，2.44(1H，d，J＝2.2Hz，OH)，2；93(1H，bs，OH)，3.30(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，3.50-3.92(1OH，m)，4.05(1H，m)，4.20(1H，m)，5.01(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.34(2H，m)，5.95(1H，m).
FABMS(正離子)m/z，573[M+H]+，595[M+Na]+.
HRFABMS，C33H64O7Na 計算值595.4550.實測值595.4541.
(6)(E)-1-丙烯基2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷將210mg(0.367mmol)(5)中得到的化合物溶於4mL四氫呋喃(THF)中，向該溶液中加入5mg用氫活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在室溫下攪拌過夜，然後減壓濃縮，得到210mg標題化合物(定量)。所得標題化合物未經純化而用於後續反應。
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.41-1.73(9H，m)，1.87(1H，br，OH)，2.47(1H，br，OH)，2.74(1H，bs，OH)，3.32(1H，m)，3.54-3.92(1OH，m)，5.17(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20(1H，m)，6.19(1H，J＝1.5，2.5Hz).
FABMS(正離子)m/z，573[M+H]+，595[M+Na]+.
(7)(E)-1-丙烯基6-O-叔丁基二甲基甲矽烷基-3-O-癸基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷將200mg(0.349mmol)(6)中得到的化合物溶於4mL二氯甲烷中，向該溶液中加入58mg(0.384mmol)叔丁基二甲基甲矽烷基氯和47mg(0.384mmol)DMAP，在室溫下攪拌過夜，然後直接用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝4/1)純化，得到217mg油狀標題化合物(收率90％)。
IR vmax(薄膜)3456(寬)，2926，2855，1465cm-1.
400MHz1H NMR(CDCl3)δ0.08(6H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.90(9H，s)，1.26(32H，bs)，1.40-1.75(9H，m，包含3H，d，J＝7.3Hz在1.55ppm)，2.75(1H，bs，OH)，2.84(1H，bs，OH)，3.30(1H，m)，3.53-3.87(1OH，m)，5.14(1H，d，J＝2.9Hz)，5.20(1H，m6.20(1H，d，J＝12.5Hz).
FABMS(正離子)m/z，687[M+H]+，709[M+Na]+.
HRFABMS C39H78O7SiNa 計算值709.5414.實測值709.5393.
(8)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙基氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙基氧基羰基氧基)十四烷基]-6-O-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷將203mg(0.293mmol)(7)中得到的化合物溶於6mL甲苯，向該溶液中加入0.50g(6.32mmol)吡啶，進一步在冰冷卻下加入200mg(0.674mmol)三光氣，劇烈攪拌10分鐘。然後向反應液中加入0.60g(10.331mmol)烯丙基醇，在冰冷卻下攪拌1小時。反應終止後，將反應液用乙酸乙酯稀釋，用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，減壓濃縮。將所得殘渣用矽膠柱色譜(洗脫溶劑環己烷/乙酸乙酯＝14/1)純化，得到325mg標題化合物與不明物質的混合物。所得標題化合物未經純化而用於後續反應。
對於人全血TNFα生成的抑制試驗(體外)本試驗按照Hartman等人的方法(D.A.Hartman，S.J.Ochalski andR.P.Carlson；The effects of antiinflammatory and antiallergic drugs oncytokine release after stimulation of human whole blood bylipopolysaccharide and zymosan AInflamm.Res.，44，269(1995))進行。
在肝素存在下，從健康志願者中採集外周血。將360μl全血加入到預先添加有20μl受檢化合物的二甲基亞碸溶液的96孔板的孔中，作為刺激劑，進一步添加20μl脂多糖(LPS)(來自E.coli O26B6、SIGMA公司)(終濃度10ng/mL)，然後充分混合，在37℃、5％CO2的條件下進行6小時的培養。培養結束後，冷卻至4℃，中止反應，立即在2000rpm的條件下進行15分鐘離心，分離並回收上清的血漿。用酶聯免疫測定(ELISA)試劑盒(Biosource公司)測定產生、釋放到血漿中的TNFα。由有和無受檢化合物的細胞因子產生量求出抑制率。根據這些抑制率，通過最小二乘法求出IC50值。其結果如表1所示。作為比較，使用美國專利5935938號公報中記載的化合物作為比較化合物，與試驗化合物同樣地求出IC50值。以下給出比較化合物的結構式。

對於人全血TNFα生成的抑制試驗(體外)本試驗與試驗例1同樣地進行。所得結果如表2-3所示。對於比較化合物也使用與試驗例1同樣的比較化合物。


對小鼠TNFα生成的抑制活性試驗(體內)本試驗按照Y.Endo等人的方法(British Journal of Pharmacology128，5-12(1999))進行。
使用已知對脂多糖(LPS)的敏感性強的C3H/HeN小鼠(雄性、7周齡)，每組為5隻。將半乳糖胺(GalN，1g/5mL)和LPS(0.05mg/5mL)分別用生理鹽水溶解，然後等量混合，製備GalN·LPS溶液。將製備的GalN·LPS溶液以10mL/kg的比例進行尾靜脈注射。試驗化合物溶於0.1％三乙胺水溶液，在注射GalN·LPS溶液的同時，以10mL/kg的比例進行尾靜脈注射。注射GalN·LPS溶液1小時後，在乙醚麻醉下，從小鼠下腔主靜脈採血，分離血漿。血漿中的TNFα生成量用市售的TNFαELISA試劑盒進行測定。試驗化合物的TNFα生成抑制活性以相對於注射GalN·LPS所產生的TNFα的抑制率來計算。由各個體的抑制率和給藥量求出回歸線，由該回歸線計算ID50的值(表示50％抑制率的給藥量)。實驗結果如表4-6所示。



小鼠致死的生存試驗(體內)本試驗按照H.Takada等人的方法(The Journal of InfectiousDiseases 162，428-434(1990))進行。
觀察注射GalN·LPS溶液72小時後的小鼠的存活與死亡，計算存活率。所使用的小鼠的類別、周齡、性別、GalN·LPS和化合物給藥液的製備方法、給藥途徑和時間等按照試驗例3進行。本試驗使用一組8隻的小鼠。實驗結果如表7-9所示。




產業實用性本發明的化合物具有優異的巨噬細胞活性抑制作用，可用作抗炎症藥、抗自身免疫疾病藥、免疫抑制藥、抗敗血症藥或冠狀動脈旁路形成術後的預後改善藥。
權利要求
1.下述通式所示的化合物或其可藥用鹽 式中，Q為氧原子、C1-C3亞烷基、基團-O-Alk-或基團-O-Alk-O-(Alk表示C1-C3亞烷基)，W表示氧原子或基團-NH-，R1(W為基團-NH-時)表示可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C1-C20烷醯基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20烯醯基或可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20炔醯基，R1(W為氧原子時)、R2、R3和R4相同或不同，表示氫原子、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C1-C20烷基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C2-C20烯基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C2-C20炔基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C1-C20烷醯基、可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20烯醯基或可被選自下述取代基組A的一種或一種以上基團取代的C3-C20炔醯基，R5表示氫原子、滷素原子、羥基、可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基，取代基組A包括滷素原子、羥基、氧代基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基、{(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基}C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基、可具有氧代基的C2-C20炔氧基、可具有氧代基的C1-C20烷醯氧基、可具有氧代基的C3-C20烯醯氧基和可具有氧代基的C3-C20炔醯氧基。
2.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為基團-NH-、且R1為可具有選自取代基組A的取代基的C8-C18烷醯基或C8-C18烯醯基。
3.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為基團-NH-、且R1為可具有選自取代基組A的取代基的C10-C18烷醯基或C10-C18烯醯基。
4.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為基團-NH-、且R1為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷醯基或C12-C16烯醯基。
5.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C4-C18烷基、C4-C18烯基、C4-C18烷醯基或C4-C18烯醯基。
6.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C8-C18烷基、C8-C18烯基、C8-C18烷醯基或C8-C18烯醯基。
7.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為氧原子、且R1、R2、R2和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C10-C18烷基、C10-C18烯基、C10-C18烷醯基或C10-C18烯醯基。
8.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷基、C12-C16烯基、C12-C16烷醯基或C12-C16烯醯基。
9.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為氧原子、且R1和R3相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷醯基或C12-C16烯醯基，且R2和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的C12-C16烷基或C12-C16烯基。
10.權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中，W為氧原子、且R1和R3相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的癸醯基、十二烷醯基、十四烷醯基、十二碳烯醯基、十四碳烯醯基或十八碳烯醯基，且R2和R4相同或不同，為可具有選自取代基組A的取代基的癸基、十二烷基、十四烷基、十二碳烯基、十四碳烯基或十八碳烯基。
11.權利要求1-10中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，選自取代基組A的取代基為氟原子、羥基、C1-C20烷氧基、C12-C14烯氧基、C12-C14烷醯氧基或C12-C14烯醯氧基。
12.權利要求1-10中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，選自取代基組A的取代基為十二烷基氧基、十四烷基氧基、十二碳烯基氧基、十四碳烯基氧基、十二烷醯基氧基、十四烷醯基氧基、十二碳烯醯基氧基、十四碳烯醯基氧基或十八碳烯醯基。
13.權利要求1-12中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，R5為滷素原子、羥基或無取代的C1-C6烷氧基。
14.權利要求1-12中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，R5為氟原子、羥基或甲氧基。
15.權利要求1-14中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，Q為氧原子。
16.權利要求1-14中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，Q為膦醯基乙基。
17.權利要求1-16中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中，右側葡萄糖或葡糖胺的1位為α構型。
18.權利要求1的下述化合物或其可藥用鹽膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷膦醯基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷2-(膦醯基氧基)乙基3-O-癸基-2-脫氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷醯基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷2-(膦醯基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷2-(膦醯基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷，或膦醯基6-O-{4-O-膦醯基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羥基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷。
19.權利要求1的下述化合物或其可藥用鹽膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷，或膦醯基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯醯基]-4-O-膦醯基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷醯基)-α-D-吡喃葡糖苷。
20.藥物，其含有權利要求1-19中任一項的化合物作為有效成分。
21.預防或治療炎症的藥物，其含有權利要求1-19中任一項的化合物作為有效成分。
22.預防或治療自身免疫疾病的藥物，其含有權利要求1-19中任一項的化合物作為有效成分。
23.預防或治療敗血症的藥物，其含有權利要求1-19中任一項的化合物作為有效成分。
24.免疫抑制劑，其含有權利要求1-19中任一項的化合物作為有效成分。
25.冠狀動脈旁路形成術後的預後改善劑，其含有權利要求1-19中任一項的化合物作為有效成分。
26.權利要求1-19中任一項的化合物或其可藥用鹽用於製備藥物組合物的用途。
27.炎症的預防方法或治療方法，該方法包括給溫血動物施用藥理學有效量的權利要求1-19中任一項的化合物或其可藥用鹽。
28.自身免疫疾病的預防方法或治療方法，該方法包括給溫血動物施用藥理學有效量的權利要求1-19中任一項的化合物或其可藥用鹽。
29.敗血症的預防方法或治療方法，該方法包括給溫血動物施用藥理學有效量的權利要求1-19中任一項的化合物或其可藥用鹽。
30.免疫抑制方法，該方法包括給溫血動物施用藥理學有效量的權利要求1-19中任一項的化合物或其可藥用鹽。
31.冠狀動脈旁路形成術後的預後改善方法，該方法包括給溫血動物施用藥理學有效量的權利要求1-19中任一項的化合物或其可藥用鹽。
全文摘要
本發明涉及具有優異的巨噬細胞活性抑制作用、通式所示的化合物或其可藥用鹽。其中，Q為氧原子、C
文檔編號A61P9/00GK1930180SQ200580007429
公開日2007年3月14日 申請日期2005年1月7日 優先權日2004年1月8日
發明者汐崎正生, 下裡隆一 申請人:三共株式會社