一種多取代吡啶-2(1h)-酮類化合物的合成方法
2023-08-11 17:32:36
專利名稱：一種多取代吡啶-2(1h)-酮類化合物的合成方法
技術領域：
本發明屬於有機合成方法，特別涉及一種乙醯基乙醯胺類化合物在Vilsmeier反應條件下 合成多取代吡啶-2(l司-酮類化合物的合成方法。
背景技術：
吡啶-2(l印-酮類化合物是一類重要的六元含氮雜環化合物，廣泛存在於天然產物中，具 有重要的生物、藥物活性；同時作為一類多功能有機合成中間體，吡啶-2(l/f)-酮類化合物在 有機合成，尤其是雜環化合物的合成中獲得了廣泛的應用。從目前已有文獻來看，該類化合 物的已有合成方法主要有兩類 一類是採用吡啶鹽化學法或吡啶,垸基化反應由吡啶類化合 物合成；另一類是由鏈狀化合物經成環反應合成，包括Guareschi-Thorpe反應、分子內Dieckmarm 縮合反應、氮雜Diels-Alder反應等等。儘管如此，吡啶-2(l印-酮類化合物的重要性使得吡啶 -2(1印-酮類化合物的新型合成方法的開發以及新型吡啶-2(1//)-酮類化合物的獲得一直是有 機化學及藥物化學工作者所面臨的嚴重挑戰和研究熱點。最近我們採用Vilsmeier反應分別由 l-乙醯基-l-醯胺基環丙烷類化合物和二氫吡喃類化合物合成了吡啶-2(l^)-酮類化合物[Org. 丄e".2007,9,2421]。然而該方法局限於某些特定的前體原料，限制了它的進一步應用。
發明內容
本發明的目的是針對已有吡P定-2(1^)-酮類化合物合成方法中適用範圍窄、反應條件苛亥U、 步驟複雜、產率低等問題，提供一種多取代吡啶-2(l印-酮類化合物的新型合成方法。 本發明的技術解決方案如下本發明所涉及的合成多取代吡啶-2(l/f)-酮類化合物(II)的反應方程式用如下通式表示formula see original document page 5
本發明所涉及的反應原料(I)為乙醯基乙醯胺類化合物
其中，R1為-H, -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2， -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -(CH2)4CH3， -CH2C(CH3)3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, -(CH2)7CH3, -(CH2)8CH3, -(CH2)9CH3， -(CH2)10CH3， -(CH2)UCH3, CH2=CHCH2-， PhCH2-， Ph-, 4-CH3Ph-， 4-(CH3CH2)Ph-， 4-[CH3(CH2)2]Ph-， 4-[(CH3)2CH]Ph-， 4-CH3OPh-， 4-(CH3CH20)Ph-, 4-(CH3(CH2)20)Ph-， 4-[(CH3)2CHO]Ph-， 4扁ClPh-, 4-BrPh-, 4-FPh-， 4-N02Ph-， 4-CNPh-, 2-CH3Ph-， 2-(CH3CH2)Ph-， 2-[CH3(CH2)2]Ph-， 2-[(CH3)2CH]Ph-， 2-CH3OPh-， 2-(CH3CH20)Ph-, 2-(CH3(CH2)20)Ph-，2- [(CH3)2CHO]Ph-， 2-ClPh-, 2-BrPh陽，2-FPh-, 2-N02Ph-， 2-CNPh-, 3-CH3Ph-， 3-(CH3CH2)Ph-，3- [CH3(CH2)2]Ph-， 3-[(CH3)2CH]Ph-， 3-CH3OPh-， 3-(CH3CH20)Ph-， 3-(CH3(CH2)20)Ph-，3- [(CH3)2CHO]Ph-， 3-ClPh-, 3-BrPh-, 3-FPh-， 3-N02Ph-， 3-CNPh-, 2,4-(CH3)2Ph-， 2,4-(CH30)2Ph-， 3,4,5-(CH3)3Ph-， 3，4,5-(CH30)3Ph-;R2為-H, -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)4CH3, -CH2C(CH3)3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, -(CH2)7CH3， -(CH2)8CH3, -(CH2)9CH3, -(CH2)10CH3, .(CH2)nCH3， CH2=CHCH2-， PhCH2-， 4-CH3PhCH2-， 4-(CH3CH2)PhCH2-， 4-[CH3(CH2)2]PhCH2-，4- [(CH3)2CH]PhCH2-， 4-CH3OPhCH2-， 4-(CH3CH20)PhCH2-， 4-(CH3(CH2)20)PhCH2-， 4-[(CH3)2CHO]PhCH2-， 4-ClPhCH2-， 4-BrPhCHr, 4-FPhCH2-, 4-N02PhCH2-， 4-CNPhCH2-， CNCH2-， -CH2COOCH3， -CH2COOCH2CH3， Br-, Cl-, F陽，Ph-, 4-CH3Ph-， 4-(CH3CH2)Ph-， 4-[CH3(CH2)2]Ph-， 4-[(CH3)2CH]Ph-， 4-CH3OPh-， 4-(CH3CH20)Ph-， 4-(CH3(CH2)20)Ph-， 4-[(CH3)2CHO]Ph-， 4-(CH2=CH)Ph-， 4-ClPh陽，4-N02Ph-， 4-CNPh-, 2-CH3Ph-， 2-(CH3CH2)Ph-， 2-[CH3(CH2)2]Ph-， 2-[(CH3)2CH]Ph-， 2-CH3OPh-， 2-(CH3CH20)Ph-， 2-(CH3(CH2)20)Ph-，2- [(CH3)2CHO]Ph-， 2-ClPh-, 2-N02Ph-， 2-CNPh-, 3-CH3Ph-， 3-(CH3CH2)Ph-， 3-[CH3(CH2)2]Ph-，3- [(CH3)2CH]Ph-， 3-CH3OPh-， 3-(CH3CH20)Ph-， 3-(CH3(CH2)20)Ph-， 3-[(CH3)2CHO]Ph-， 3國ClPh-, 3-N02Ph-， 3-CNPh-, 3,5-(CH3)2Ph-, 3,5-(CH30)2Ph-;產物(II)為吡啶-2(l印-酮類化合物其中，當原料(I)中R^ -H時，R3= -CHO;當原料(I) 中R1 # -H時，R、 R1;反應中所用Vilsmeier試劑由三氯氧磷(P0C13)或三溴化磷(PBr3)與A^/^二甲基甲
醯胺(DMF)在CTlO"C下按1:3摩爾比例混合，攪拌15-30分鐘即得。將3. (TlO. 0摩爾倍數的上述新配製的Vilsmeier試劑加入裝有回流冷凝管、攪拌器的反 應瓶中，攪拌下冷卻至0。C，向體系中在20分鐘至120分鐘內加入1.0摩爾倍數的反應通式 中表示的一種反應原料(I)的20 100摩爾倍數的A f 二甲基甲醯胺溶液，然後升溫至30 120 。C，繼續攪拌廣10小時，停止反應，經矽膠柱層析分離得相應的多取代吡啶-2(l勸-酮類化合 物(II)。產率視不同反應在60~95%之間，詳見具體實施方式
中的實施例。本發明的積極效果在於提供了新型多取代吡啶-2(l勸-酮類化合物(II)的合成方法。 該方法合成步驟少，適用範圍廣，原料易得，價格低廉，產物官能團豐富，反應條件溫和，產 率高，操作簡單，易於工藝化、工業化。
具體實施例方式
實施例1在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的W-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0 。C後在30 分鐘內滴加三氯氧磷(4.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加a-乙 醯基u-甲基乙醯苯胺(2毫摩爾)的W-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至8(TC， 繼續攪拌2小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升一氯甲垸萃 取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶 齊IJ，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率91%。實施例2在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的WiV-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0 °C後在30 分鐘內滴加三氯氧磷(5.0毫摩爾)，0 。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加AK4-甲基苯基)-a-乙醯基-a-甲基乙醯胺(2毫摩爾)的WiV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液， 然後升溫至80。C,繼續攪拌2小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用 50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥， 過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率86%。 formula see original document page 7實施例3在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的A^V-二甲基甲醯胺(5亳升)，冷卻至0。C後在30 分鐘內滴加三氯氧磷(6.0毫摩爾)，5 。C下攪拌15分鐘，向體系中在30分鐘內滴加W-(4-氯苯基)-ci-乙醯基-a-甲基乙醯胺(2毫摩爾)的W7V-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然 後升溫至80 。C,繼續攪拌2小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用 50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥， 過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率87%。formula see original document page 7在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的W，W-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0 。C後在30 分鐘內滴加三氯氧磷(8.0毫摩爾)，0 。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加iV-(4-甲氧基苯基)-a-乙醯基-a-乙基乙醯胺(2毫摩爾)的iV,7V-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液， 然後升溫至IOO °C，繼續攪拌1.5小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分 別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉幹 燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率84%。formula see original document page 7在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的A^V-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至O 。C後在30 分鐘內滴加三氯氧磷(5.0毫摩爾)，0。C下攪拌30分鐘，向體系中在30分鐘內滴加a-乙 醯基-a -節基乙醯苯胺(2毫摩爾)的W,二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至80 °C， 繼續攪拌3小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲垸萃 取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶實施例4實施例5 劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率89%。實施例6在50毫升圓底燒瓶中，加入十燥的A^V-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(5.0毫摩爾)，0。C下攪拌30分鐘，向體系中在30分鐘內滴加iV-(2-氯苯 基)-a-乙醯基-a-甲基乙醯胺(2毫摩爾)的JV,iV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫 至100。C，繼續攪拌5小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升 二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸 除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率92%。實施例7在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的AUV-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(5.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在20分鐘內滴加a -乙醯基 a-甲基乙醯苯胺(2毫摩爾)的WiV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至120。C，繼 續攪拌3小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲垸萃取 兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑， 經矽膠柱層析分離得白色產品，產率91%。實施例8在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的W-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(6.0毫摩爾)，0。C下攪拌30分鐘，向體系中在60分鐘內滴加a-乙醯基 a-甲基乙醯甲胺(2毫摩爾)的iVJV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至30 。C，繼 續攪拌10小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取 兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑， 經矽膠柱層析分離得白色產品，產率72%。在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的WA^二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(8.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加a-乙醯基 a-甲基乙醯胺(2毫摩爾)的iV,iV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至80 °C，繼續 攪拌2小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲垸萃取兩 次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經 矽膠柱層析分離得白色產品，產率66%。formula see original document page 9在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的A^V-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(5.0毫摩爾)，0 。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加W-(4-甲 基苯基)-a-乙醯基-a-溴-乙醯胺(2毫摩爾)的iV,W-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後 升溫至60 °C，繼續攪拌5小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50 毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾， 蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率64%。formula see original document page 9在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的WW-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(5.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加a-乙醯基a-溴乙醯苯胺(2毫摩爾)的WiV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至100。C，繼續 攪拌1小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩 次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經 矽膠柱層析分離得白色產品，產率87%。OHC-PBr3/DMF u, DMF實施例12在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的iV，W-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0 。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(6.0毫摩爾)，5。C下攪拌20分鐘，向體系中在60分鐘內滴加a-乙醯基 乙醯苯胺(2毫摩爾)的iV;,二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至8(TC，繼續攪拌5 小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合 並有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱 層析分離得白色產品，產率76%。OHC.PBr3/DMF.. DMF _實施例13在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的WiV-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(8.0毫摩爾)，0 。C下攪拌30分鐘，向體系中在50分鐘內滴加iV-(4-甲 基苯基)-a-乙醯基-a-甲基乙醯胺(2毫摩爾)的A^V-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後 升溫至30 。C，繼續攪拌8小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50 毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾， 蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率79%。OHCPOCI3/DMF 匿 a, v 、0實施例M在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的AUV-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(5.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加a-乙醯基a-苯基乙醯苯胺(2毫摩爾)的iV，iV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至70 。C，繼 續攪拌4小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取 兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑， 經矽膠柱層析分離得白色產品，產率88%。實施例15在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的iVJV-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(4.0毫摩爾)，0 。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加AH2,4-二 甲基苯基)-a-乙醯基-a-苯基乙醯胺(2毫摩爾)的A^V-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然 後升溫至IOO 。C，繼續攪拌2小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用 50毫升二氯甲垸萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過 濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率94%。實施例16在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的WiV-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(5.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加a-乙醯基 a-烯丙基乙醯苯胺(2毫摩爾)的A^V-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至30 °C， 繼續攪拌8小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃 取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑， 經矽膠柱層析分離得白色產品，產率81%。
實施例17在50毫升圓底燒瓶中，加入千燥的WW-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(6.0毫摩爾)，0。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加iV-(2-甲氧 基苯基)-a-烯丙基乙醯胺(2毫摩爾)的WiV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後升溫至80 。C，繼續攪拌3小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲 烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機 溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率81%。實施例18在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的iV,A^-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(4.0毫摩爾)，0 。C下攪拌20分鐘，向體系中在40分鐘內滴加 2-(cyanomethyl)-3-oxo-N-phenylbutanamide (2毫摩爾)的iV,-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液， 然後升溫至30。C，繼續攪拌6小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用 50毫升二氯甲垸萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過 濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率83%。實施例19在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的WAT-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三氯氧磷(5.0毫摩爾)，0 。C下攪拌20分鐘，向體系中在30分鐘內滴加ethyl 4-oxo-3-(phenylcarb咖oyl)pentanoate (2毫摩爾)的WW-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後 升溫至30 。C，繼續攪拌8小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50 毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾， 蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率78%。在50毫升圓底燒瓶中，加入乾燥的7V;7V-二甲基甲醯胺(5毫升)，冷卻至0。C後在30分 鍾內滴加三溴化磷(5.0毫摩爾)，0 。C下攪拌30分鐘，向體系中在40分鐘內滴加ethyl 4-oxo-3-(p-tolylcarbamoyl)pentanoate (2毫摩爾)的WiV-二甲基甲醯胺(20毫升)溶液，然後 升溫至]OO 。C,繼續攪拌l小時，停止反應，反應液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50 毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉乾燥，過濾， 蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得白色產品，產率90%。實施例20
權利要求
1、 一種多取代吡啶-2(l/f)-酮類化合物的合成方法，其特徵是在Vilsmeier反應條件 下採用乙醯基乙醯胺類化合物一步合成多取代吡啶-2(l印-酮類化合物，如下式所示式中反應原料(I)為乙醯基乙醯胺類化合物其中，R1為-H, -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2， -C(CH3)3, -(CH2)4CH3, -CH2C(CH3)3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, -(CH2)7CH3, -(CH2)8CH3， -(CH2)9CH3, -(CH2)10CH3, -(CH2)UCH3, CH2=CHCH2-， PhCH2-， Ph-, 4-CH3Ph-， 4-(CH3CH2)Ph-, 4-[CH3(CH2)2]Ph-， 4-[(CH3)2CH]Ph-， 4-CH3OPh-， 4-(CH3CH20)Ph-， 4-(CH3(CH2)20)Ph-， 4-[(CH3)2CHO]Ph-， 4-ClPh-, 4-BrPh-, 4-FPh-, 4-N02Ph-， 4-CNPh-, 2-CH3Ph-， 2-(CH3CH2)Ph-， 2-[CH3(CH2)2]Ph-， 2-[(CH3)2CH]Ph-， 2-CH3OPh-， 2-(CH3CH20)Ph-， 2-(CH3(CH2)20)Ph-，2- [(CH3)2CHO]Ph-， 2-ClPh-, 2-BrPh-, 2-FPh-, 2-N02Ph-， 2-CNPh-, 3-CH3Ph-， 3-(CH3CH2)Ph-，3- [CH3(CH2)2]Ph-， 3-[(CH3)2CH]Ph-， 3-CH3OPh-， 3-(CH3CH20)Ph-, 3-(CH3(CH2)20)Ph-，3- [(CH3)2CHO]Ph-， 3-ClPh-, 3-BrPh-, 3-FPh-, 3-N02Ph-， 3-CNPh-, 2，4-(CH3)2Ph-， 2，4-(CH30)2Ph-， 3,4，5-(CH3)3Ph-， 3,4,5-(CH30)3Ph-;R2為-H, -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)4CH3, -CH2C(CH3)3, -(CH2)5CH3， -(CH2)6CH3, -(CH2)7CH3, -(CH2)8CH3， -(CH2)9CH3， -(CH2)10CH3, -(CH^uCHs, CH2=CHCH2-， PhCH2-， 4-CH3PhCH2-， 4-(CH3CH2)PhCH2-，4- [CH3(CH2)2]PhCH2-， 4-[(CH3)2CH]PhCH2-， 4-CH3OPhCH2-， 4-(CH3CH20)PhCH2-， 4-(CH3(CH2)20)PhCH2-， 4-[(CH3)2CHO]PhCH2-， 4-ClPhCH2-， 4-BrPhCH2-， 4-FPhCH2-， 4-N02PhCHr, 4-CNPhCH2-， CNCH2-， -CH2COOCH3, -CH2COOCH2CH3， Br-, Cl-, F-, Ph-, 4-CH3Ph-， 4-(CH3CH2)Ph-， 4-[CH3(CH2)2]Ph-， 4-[(CH3)2CH]Ph-， 4-CH3OPh-， 4-(CH3CH20)Ph-， 4-(CH3(CH2)20)Ph-， 4-[(CH3)2CHO]Ph-， 4-(CH2=CH)Ph-， 4-ClPh-, 4-N02Ph-， 4-CNPh-, 2-CH3Ph-， 2-(CH3CH2)Ph-， 2-[CH3(CH2)2]Ph-， 2-[(CH3)2CH]Ph-， 2-CH3OPh-， 2-(CH3CH20)Ph-，2- (CH3(CH2)20)Ph-，2-[(CH3)2CHO]Ph-，2-ClPh-,2-N02Ph-，2-CNPh-， 3-CH3Ph-，3- (CH3CH2)Ph-，3-[CH3(CH2)2]Ph-，3-[(CH3)2CH]Ph-，3-CH3OPh-， 3-(CH3CH20)Ph-，formula see original document page 23-(CH3(CH2)20)Ph-， 3-[(CH3)2CHO]Ph-， 3-ClPh陽，3-N02Ph-， 3-CNPh-, 3,5-(CH3)2Ph-， 3,5-(CH30)2Ph-;產物(II)為吡啶-2(l均-酮類化合物其中，當原料(I)中R^-H時，R、-CHO;當原料(I) 中R^-H時，R3二R、反應中所用Vilsmeier試劑由三氯氧磷或三溴化磷與W7V-二甲基甲醯胺在0~10°C下按 l:3摩爾比例混合，攪拌15-30分鐘獲得；按上式，將3.0 ~ 10.0摩爾倍數的上述新配製的Vilsmeier試劑加入裝有回流冷凝管、攪 拌器的反應瓶中，攪拌下冷卻至0。C，向體系中在20分鐘至1小時內加入1.0摩爾倍數的反 應通式中表示的一種反應原料(I)的20 100摩爾倍數的AUV-二甲基甲醯胺溶液，然後升溫至 30-120 。C，繼續攪拌1 10小時，停止反應，經矽膠柱層析分離得相應的多取代吡啶-2(1//)-酮類化合物(II)，產率在60~95%之間。
全文摘要
本發明屬於有機合成方法，特別涉及一種乙醯基乙醯胺類化合物在Vilsmeier反應條件下合成多取代吡啶-2(1H)-酮類化合物的合成方法。由三氯氧磷或三溴化磷N，N-二甲基甲醯胺混合獲得反應中所用Vilsmeier試劑；將新配製的Vilsmeier試劑加入裝有回流冷凝管、攪拌器的反應瓶中，向體系中加入反應通式中表示的一種反應原料(I)的N，N-二甲基甲醯胺溶液，升溫，經矽膠柱層析分離得相應的多取代吡啶-2(1H)-酮類化合物(II)，產率視不同反應在60~95％之間。本發明合成步驟少，適用範圍廣，原料易得，價格低廉，產物官能團豐富，反應條件溫和，產率高，操作簡單，易於工藝化、工業化。
文檔編號C07D213/00GK101121697SQ20071005610
公開日2008年2月13日 申請日期2007年9月20日 優先權日2007年9月20日
發明者向德軒, 梁永久, 偉 潘, 王科偉, 董德文, 傑 黃 申請人:東北師範大學