作為環加氧酶－2－抑制劑的4,5二芳基－3(2h)－呋喃酮衍生物的製作方法

2023-09-14 13:36:05 5

專利名稱：作為環加氧酶－2－抑制劑的4,5二芳基－3(2h)－呋喃酮衍生物的製作方法
技術領域：
本發明概括地涉及4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物、其製備方法以及在治療炎症以及與炎症有關的疾病中作為環加氧酶-2抑制劑的應用。
背景技術：
已知前列腺素在炎症中扮演重要的作用。因為前列腺素是由花生四烯酸通過環加氧酶產生的，用環加氧酶抑制前列腺素的合成，特別是PGE2、PGG2和PGH2的合成，可用於治療炎症。
有至少兩種環加氧酶環加氧酶-1(簡稱為COX-1)和環加氧酶-2(簡稱為COX-2)。COX-1組成性地存在於胃腸道和腎臟中，而且負責維持生理穩態，如胃腸道完整和腎功能。中斷COX-1的活性可對胃腸道導致致命性毒性，如潰瘍產生及出血。同時，在炎性刺激時誘導COX-2，而且已知對炎症的發展負責。因此，與COX-1相比選擇性地抑制COX-2可用於治療炎症以及與炎症有關的疾病，但不發生胃腸道毒性。
常規的非甾體抗炎藥(NSAID)，如吲哚美辛、萘普生、酮洛芬、布洛芬、吡羅昔康、雙氯芬酸等，可抑制COX-1和COX-2，這證明了它們的胃腸道毒性以及抗炎效力。但是由於對COX-1的抑制作用，它們具有嚴重的、甚至可以威脅生命的胃腸道毒性，如出血和潰瘍，這限制了它們的臨床應用。因此，選擇性的COX-2抑制劑可用作抗炎治療劑，而無長期使用NSAID時經常發生的胃腸道毒性。
除抗炎、鎮痛和解熱活性外，COX-2抑制劑還具有寬的治療應用範圍。例如，抑制COX-2可防止某些類型腫瘤的生長，特別是結腸癌的生長(J.Clin.Invest.99，2254(1997))。COX-2抑制劑的另一個應用是治療慢性神經變性疾病，如Alzheimer病(Neurology 48，626(1997))。抑制COX-2可用於降低伴隨中風的梗死體積(J.Neuroscience 17，2746(1997))。
近來，在臨床上引入了兩種COX-2選擇性抗炎藥物，celecoxib和rofecoxib用於關節炎治療。Celecoxib和rofecoxib顯示出可與常規沒有COX-2選擇性的NSAID相媲美的抗炎效力。同時，與常規相對於COX-1沒有COX-2選擇性的NSAID相比，這些藥物表現出更低的胃腸道毒性。因此，COX-2選擇性抑制作用本身對於抗關節炎效力就已足夠，而抑制COX-1是常規沒有COX-2選擇性的NSAID產生胃腸道毒性的主要原因。
與抑制COX-1相比，cis-1，2-二芳基-烯烴或其結構等價物是更加選擇性地抑制COX-2的藥效團(Ann.Rep.Med.Chem.32，211(1997))。對於celecoxib和rofecoxib，吡唑和2(5H)-呋喃酮分別相當於腳手架。 對cis-烯烴藥效團採用合適的腳手架，將可調節此等抑制劑的體外及體內特性，如給藥方案、日劑量、組織分布特徵產生的臨床適應症、安全性等。
在本發明中，3(2H)-呋喃酮被用作COX-2抑制劑的腳手架。3(2H)-呋喃酮衍生物曾被製備用於治療青光眼(EP 0 737 476 A2)。但是，尚無先例使用3(2H)-呋喃酮衍生物作為COX-2抑制劑。也沒有有關4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物的報導。
在此公開的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物選擇性地抑制COX-2，其抑制作用超過對COX-1的抑制，並具有緩解炎症的作用。本發明的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物基本上不抑制COX-1，並因此具有更低的胃腸道副作用。由此，本發明的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物可用作抗炎藥，但與常規NSAID相比具有顯著更低的胃腸道副作用。
發明簡述本發明提供新型的、強效的、選擇性COX-2抑制劑。
本發明提供新型的3(2H)-呋喃酮衍生物或其藥物學上可接受的鹽作為選擇性COX-2抑制劑，其用以下式I表示 其中X代表滷素、氫基、或烷基；Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)-磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷基硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2相互獨立地選自於低級烷基，或者與3(2H)-呋喃酮環的2一位碳原子一起形成4-6元脂族或雜環基團；以及AR代表經取代或未取代的5-10個原子的芳基。
本發明還提供製備式I之3(2H)-呋喃酮衍生物的方法。
附圖簡述

圖1是以10mg/kg體重的劑量口服給藥實施例393之化合物的藥代動力學圖。
發明詳細描述本發明提供新型的以下式I定義的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其可用於治療炎症以及與炎症有關的疾病 其中X代表滷素、氫基、或烷基；Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)-磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷基硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2相互獨立地選自於低級烷基，或者與3(2H)-呋喃酮環的2-位碳原子一起形成4-6元脂族或雜環基團；以及AR代表經取代或未取代的5-10個原子的芳基。
與COX-1相比，本發明的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物更選擇性地抑制COX-2，並由此可用於治療炎症以及與炎症有關的疾病，但與常規NSAID相比具有更低的胃腸道毒性。
式I的化合物可用於但不限於緩解炎症、疼痛和發熱。例如，式I的化合物可用於治療關節炎產生的炎症及疼痛，包括但不限於類風溼關節炎、脊椎關節炎、痛風、骨關節炎、全身性紅斑狼瘡和青春型關節炎。式I的化合物可用於緩解與包括但不限於頭痛、牙痛、痛經、神經痛、以及諸如頸部和腰部等的身體疼痛有關的疼痛。式I的化合物可用於緩解與普通感冒、病毒感染有關的症狀，所述病毒感染包括但不限於流感。式I的化合物可用於治療炎性病症，包括但不限於肌炎、齦炎、滑膜炎、關節強硬性脊椎炎、滑囊炎、燒傷、損傷等。式I的化合物可用於緩解手術和牙齒修補後的炎症及疼痛。所述化合物可用於治療牛皮癬、溼疹、和皮炎。式I的化合物可用於治療與包括但不限於炎性腸疾病、節段性迴腸鹽、I型糖尿病等有關的炎症。所述化合物可用於抑制環加氧酶介導的某些類型的癌症發育，包括但不限於結腸癌。式I的化合物可用於減少中風後再灌注損傷的梗死體積。所述化合物可用於緩解包括但不限於哮喘及支氣管炎中的炎症。式I的化合物可用於治療變性神經疾病，包括Alzheimer病。所述化合物可用於治療與糖尿病有關的視網膜病，其中涉及環加氧酶介導的血管形成。
由於對COX-2的選擇性高於對COX-1的選擇性，與常規的NSAID相比，式I的化合物可顯著地降低胃腸道副作用，如潰瘍形成及出血。因此，式I的化合物是常規NSAID更安全的替代品。式I的化合物可用於治療人及動物，包括但不限於牛、羊、狗、馬等。
式I的化合物可與其他的抗炎藥一起使用，包括但不限於甾體藥物和常規NSAID，例如阿司匹林、對乙醯氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬等。式I的化合物可與各種治療劑一起使用，包括但不限於H2-拮抗劑，抗高血壓藥包括但不限於ACE抑制劑，前列腺素，抗組胺藥，免疫調節劑包括甲氨蝶呤，抗凝血劑，等等。
式I的化合物可通過各種方法給藥，包括但不限於口服、靜脈、皮下、局部給藥等。式I的化合物可與各種藥物學上可接受的輔劑成分一起給藥，包括但不限於檸檬酸、鹽酸、氯化鈉、酒石酸、硬脂酸、澱粉、明膠、滑石、芝麻油、抗壞血酸、橄欖油、棕櫚油、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、甜味劑、防腐劑、乙醇、二氧化鈦、碳酸氫鈉、大豆卵磷脂等。式I的化合物可配製成各種劑型，包括但不限於片劑、粉末、顆粒、硬膠囊、軟膠囊、口服混懸液、用於吸入給藥的噴霧液、注射液等。
根據化合物中酸性基團或鹼性基團的存在，用等量的合適的藥物學上可接受的酸或鹼中和化合物，由此可將式I的化合物轉化為藥物學上可接受的鹽，例如氫氧化鉀、氫氧化鈉、鹽酸、甲烷磺酸、檸檬酸等。
根據患者的適應症、症狀或者病症，式I的化合物可以0.1-100mg/kg體重的日劑量給藥於人。但是對於諸如類風溼關節炎的炎性症狀，式I化合物的優選日劑量在0.1-10mg/kg體重之間。式I的化合物可根據各種給藥方案進行給藥，包括每日一次，每日二次，每日三次，等。
優選的化合物包括如下的式I化合物或其藥物學上可接受的鹽，其中X選自於滷素、氫基和低級烷基；其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)-磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基和(低級烷基)硫基；其中Z選自於氧和硫原子；其中R1和R2相互獨立地選自於低級烷基，或者R1和R2代表亞戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亞己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氫-(4H)-亞吡喃基(pyranylidenyl)(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亞四氫呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)或者3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以與3(2H)-呋喃酮環的2-位碳原子形成環；以及其中AR代表5-10個原子的取代或未取代芳香基團，其選自於但不限於以下芳香基團 其中R3-R7，如果存在，則分別相互獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷基硫基、烷基磺醯基、苯基、烷氧基烷基和羥烷基，或者R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基；以及其中R8-R19，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、醯基、滷代烷基、烷氧基、甲醯基、氰基、硝基、氨基、疊氮基和N-醯基氨基。
特別優選的一類化合物是如下的式I化合物或其藥物學上可接受的鹽其中X選自於氟、氯、溴、氫基、甲基、乙基和n-丙基；其中Y選自於甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、n-丙基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、甲硫基、乙基硫基和n-丙基硫基；其中Z選自於氧和硫原子；其中R1和R2相互獨立地選自於甲基和乙基，或者R1和R2一起代表亞戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亞己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氫-(4H)-亞吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亞四氫呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)、以及3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以與3(2H)-呋喃酮環的2-位碳原子形成環；其中R3-R7，如果存在，則分別選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、2，2-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙基氧基、n-丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙醯基、丙醯基、n-丁醯基、iso-丁醯基、n-戊醯基、硝基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-n-丙基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙醯基氨基、N-丙醯基氨基、N-(三氟乙醯基)氨基、甲醯基、羥基、甲硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、苯基、羥基甲基、1-羥基乙基以及2-羥基乙基，或者R3-R7中相鄰的兩個基團一起形成亞甲二氧基；以及其中R8-R19，如果存在，則分別選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、異丙基、乙醯基、丙醯基、甲氧基、乙氧基、異丙基氧基、n-丙基氧基和甲醯基。
在式I中，特別令人感興趣的亞類化合物或其藥物學上可接受的鹽用式II表示 其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；R1和R2獨立地選自於低級烷基；以及其中R3-R7，如果存在，則獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、N-(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷基硫基、烷基磺醯基、苯基、烷氧基烷基和羥烷基，或者R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基。
式II的化合物中優選的是以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基、和(低級烷基)硫基；其中Z選自於氧和硫原子；其中R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及其中R3-R7，如果存在，則相互獨立地選自於氫基、滷素、低級烷基、低級滷代烷基、低級烷氧基、低級滷代烷氧基、低級醯基、硝基、氨基、低級N-烷基氨基、低級N，N-二烷基氨基、低級N-醯基氨基、(低級滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、低級烷基硫基、低級烷基磺醯基、苯基、低級烷氧基烷基和低級羥烷基，或者兩個相鄰的R3-R7基團一起形成亞甲二氧基。
式II化合物中特別優選的是如下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中Y選自於甲基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、和甲硫基；其中Z選自於氧和硫原子；其中R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙醯基、丙醯基、n-丁醯基、iso-丁醯基、n-戊醯基、硝基、氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙醯基氨基、N-丙醯基氨基、甲醯基、羥基、甲硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、苯基、羥基甲基、1-羥基乙基和2-羥基乙基，或者兩個相鄰的R3-R7基團一起形成亞甲二氧基式II中特別令人感興趣的的化合物包括以下化合物或其藥物學上可接受的鹽2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丙基1苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-異丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-異丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-異丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-異丙基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-n-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-t-基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-(3-氟-4-羥基苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(乙基硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4，5-二-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(乙基磺醯基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3，5-二-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(N，N-二甲基氨基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲醯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲醯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲醯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-聯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(1-羥基乙基)苯基]-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(羥基甲基)苯基]-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-5-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-5-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-溴苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亞甲二氧基)苯基}-3(2H}-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-異丙基-2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-異丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(乙基硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丁基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-羥基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙醯基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3，4-(亞甲二氧基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{5-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-氟-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-乙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-異丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-異丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-異丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-4-異丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-異丙基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丙基1苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-n-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-4-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-2-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-2-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二乙基-5{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-異丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-[4-{(丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-甲基氨基)磺醯基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-乙基氨基)磺醯基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。
在式II中，特別優選的亞類化合物或其藥物學上可接受的鹽用式III表示 其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；其中m和n是1-3的整數，其條件是(m+n)≤4；其中P選自於氧原子和亞甲基(-CH2-)；和其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、N-(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷基硫基、烷基磺醯基、苯基、烷氧基烷基和羥烷基，或者R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基。
優選的式III化合物包括以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基、和(低級烷基)硫基；其中Z選自於氧和硫原子；其中m和n是1-3的整數，其條件是(m+n)≤4；其中P選自於氧原子和亞甲基(-CH2-)；以及其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、N-(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷基硫基、烷基磺醯基、苯基、低級烷氧基烷基和低級羥烷基，或者R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基。
式III化合物中特別優選的是以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中Y選自於甲基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、和甲硫基；其中Z選自於氧和硫原子；其中m和n是1-3的整數，其條件是(m+n)≤4；其中P是氧原子或亞甲基(-CH2-)；以及其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、乙醯基、和丙醯基。
式III中特別優選的化合物是以下化合物及其藥物學上可接受的鹽2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-異丙基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(2-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基-3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基-3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-{3-(三氟甲基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。
式I中特別優選的是式IV表示的亞類化合物或其藥物學上可接受的鹽 其中X代表滷素或烷基；其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；以及其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、硝基、氨基、N-醯基氨基、醯基、甲醯基、羥烷基，苯基、和氰基，或者R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基。
式IV化合物中特別優選的是以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中X代表滷素或低級烷基；其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基、和(低級烷基)硫基；其中Z選自於氧和硫原子；和其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、低級烷基、低級滷代烷基、低級烷氧基、硝基、氨基、和N-(低級醯基)氨基。
式IV化合物中特別令人感興趣的是以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中X代表氟、氯、溴或甲基；其中Y選自於甲基磺醯基、乙基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)-磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、甲硫基、和乙基硫基；其中Z選自於氧和硫原子；以及其中R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、異丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、硝基、氨基、N-乙醯基氨基、和N-丙醯基氨基。
式IV化合物中特別優選的化合物是以下化合物及其藥物學上可接受的鹽2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2-呋喃酮4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮5-{3-氯-4-(N-乙基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-[3-氯-4-{(N-n-丙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-[3-氯-4-{(N-n-丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲硫基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲基亞硫醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-{(4-氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮。
式I中特別令人感興趣的是式V表示的亞類化合物或其藥物學上可接受的鹽 其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；其中R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及其中AR是具有5-10個原子的取代或未取代的芳基，不包括取代或未取代的苯基。
優選的式V化合物包括以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、和(低級N-醯基氨基)磺醯基；其中Z選自於氧和硫原子；其中R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及其中AR選自於以下具體的芳基 其中R8-R19，如果存在，則分別選自於氫基、滷素、低級烷基、低級醯基、低級滷代烷基、低級烷氧基、甲醯基、氰基、硝基、氨基、疊氮基、和N-醯基氨基。
式V的化合物中特別優選的是以下化合物或其藥物學上可接受的鹽其中Y選自於甲基磺醯基、乙基磺醯基、氨基磺醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、和(N-丙醯基氨基)磺醯基；其中Z選自於氧和硫原子；其中R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及其中R8-R19，如果存在，分別選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、異丙基、乙醯基、n-丙醯基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、和甲醯基。
式V中特別令人感興趣的具體化合物包括以下化合物及其藥物學上可接受的鹽2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(5-甲醯基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-萘基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(2-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(3-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(2-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-乙醯基噻吩基)}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基))苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-異丙基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(5-嘧啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(6-甲基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(5-甲醯基-4-甲基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[2-{5-(1，3-二氧戊環)-2-基}噻吩基]-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-溴噻吩基)}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-異丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{4-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(3-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(1-N-異丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3-(6-甲基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-呋喃基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(3-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(2-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(2-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]噻吩基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]呋喃基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-乙醯基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4{2-(5-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-呋喃基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基4-{4-(2-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(3-氟噻吩基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b)]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2二甲基-4-(2-萘基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-異丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮。
以上使用的術語及縮寫在下表中說明。
總的合成方法大多數的本發明化合物可根據以下合成路線I-VIII中的方法來合成，其中取代基R1-R19、X、Y、Z和AR如式I所定義，除非另有說明。通過小的改進，如所使用的試劑、溶劑、改變反應順序，可根據以下合成路線I-VIII的方法製備幾個根據本發明的化合物。本發明中的一些化合物不是根據以下合成路線I-VIII類型的方法合成的，這些化合物的合成細節將在單獨的製備實施例中予以描述。合成路線I 合成路線I顯示了一個六步法，其是用於製備2，2-二芳基-4-芳基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(g)，其中由市售或者容易得到的1，1-二烷基-2-丙炔-1-醇(a)作為起始物。在步驟1中，a的鋰acetylenide與4-(甲硫基)苯甲醛反應形成二醇b，其中鋰acetylenide是在原位於-78℃下通過將n-BuLi添加在起始物a的THF溶液中產生的。在步驟2中，b的苄羥基通過使用氧化劑被氧化為c的相應羰基，所述氧化劑例如是重鉻酸吡啶鎓、二氧化錳、三氧化鉻等。在步驟3中，使用二乙胺作為催化劑，非環狀酮c在醇溶劑中被環化，形成3(2H)-呋喃酮d(J.Chem.Soc.3871(1958))。在步驟4中，硫化物d通過與OXONE反應被氧化為相應的碸e。在步驟5中，5-芳基-2，2-二烷基-3(2H)-呋喃酮e在乙酸中與溴反應，或者在催化劑量的BTI({二(三氟乙醯氧基)碘}苯)存在時與碘反應，由此對e進行滷化，形成f。在步驟6中，滷化物f進行鈀(O)介導的芳香偶聯，形成二芳基化合物g，其中使用合適的芳基硼酸(Suzuki CouplingJ.Org.Chem.29，5524(1994))。在所有反應路線中，單個步驟中的反應順序是可以變化的，只要整個方法能夠形成所希望的化合物即可。例如，在合成路線I中，滷化步驟5可首先進行，然後進行氧化步驟4，而不是先進行氧化步驟4，然後進行滷化步驟5。
合成路線II 合成路線II為四步法，其是由合成路線I中製得的硫化物中間體d作為起始物製備4-芳基-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(k)。在步驟1中，使用m-氯過苯甲酸(m-CPBA)使硫化物d部分氧化為亞碸h。在步驟2中，如合成路線I中所述，亞碸h在乙酸中與溴反應，或者在催化劑量的BTI存在時與碘反應，由此進行滷化，形成滷化物i。在步驟3中，根據文獻(J.Am.Chem.Soc.73，3240(1951))，滷化物i通過以下順序處理轉化為磺醯胺基j1)三氟乙酸酐(TFAA)，2)三乙胺(TEA)甲醇溶液，3)在乙酸中的氯，然後4)氨水。在步驟4中，磺醯胺j在鈀(O)催化劑存在下與合適的芳香硼酸偶聯(Suzuki偶聯)，形成4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮k。
合成路線III 合成路線III顯示了用於合成4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮(o)的三步法，其中5-{4-(甲基磺醯基)苯基}基團用「X」替換。在步驟1中，經取代的硫代茴香醚1與苯基乙醯基氯反應，在氯化鋁存在時(Friedel-Fraft醯化反應)形成酮m。在步驟2中，酮m與α-溴代異丁醯基氰反應進行「C-醯基化」，其中使用氫化鈉作為鹼。醯化反應進一步進行，產生分子內環化產物n。在步驟3中，使用OXONE將硫化物n氧化為甲基碸o。硫代茴香醚1可用(烷基硫基)苯衍生物替代，以擴展合成路線III的範圍，合成與化合物o類似的烷基碸化合物。另外，合成路線III的反應順序可變化，其中在與α-溴代異丁醯基氰(步驟2)反應之前進行甲硫基的氧化(步驟3)，形成相同的目標產物o。因此，用合成路線III可有幾種變化，以製備本發明的化合物。
合成路線IV 合成路線IV顯示了用於合成磺醯胺q的2步法。在步驟1中，甲基硫化物n與m-CPBA反應，得到亞碸p。在步驟2中，亞碸p通過順序地與以下物質反應轉化為磺醯胺q1)三氟乙酸酐，2)在甲醇中的三乙胺，3)在乙酸中的氯，然後4)氨水。
合成路線V 合成路線V顯示了製備硫代羰基化合物s的1步法。在合成路線V中，4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮r與Lawesson試劑反應，形成相應的硫代羰基化合物s。
合成路線VI 合成路線VI顯示了由亞碸p合成N-烷基磺醯胺u的2步法。在步驟1中，亞碸p通過順序地與以下物質反應轉化為相應的磺醯氯1)三氟乙酸酐，2)在甲醇中的三乙胺，然後3)在乙酸中的氯。在步驟2中，磺醯氯t與烷基胺反應產生N-烷基磺醯胺u。
合成路線VII 合成路線VII顯示了合成N-醯基磺醯胺v的1步法。磺醯胺q在四氫呋喃中與烷酸酐反應，形成v。
合成路線I的反應順序可進行變化，如以下合成路線VIII所示合成5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮x和5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮y。
合成路線VIII
以下實施例包括製備式I-V化合物的方法的詳細描述。這些實施例的詳細描述僅是用於說明目的，而不應被理解為是對本發明範圍的限制。這些詳細描述的大多數都在本發明的範圍內，並用於示例性地說明作為本發明一部分的總合成方法。實施例中所有的色譜分離都是使用矽膠來進行的，除非另有說明。以下實施例中使用的縮寫見下表定義。

2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步驟1製備1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-醇
在氬氣和-78℃下，向2-甲基-3-丁炔-2-醇(416mg)和無水THF(30ml)的攪拌溶液中滴加1.6M丁基鋰己烷(5ml)溶液，用時10分鐘。20分鐘後，在反應溶液中滴加p-甲硫基苯甲醛(0.5ml)。除去冷卻浴，由此使反應溶液溫熱至室溫。攪拌反應化合物2小時後，真空除去反應溶劑，然後用稀HCl溶液中和。用二氯甲烷(50ml×3)萃取反應化合物，然後用水(50ml×1)洗滌二氯甲烷層。真空濃縮二氯甲烷層，所得殘留物然後進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到724mg的1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-醇。NMRδ1.54(s，6H)，2.36(s，1H)，2.48(s，3H)，2.62(d，1H)，5.43(d，J＝5.4Hz，1H)，7.25(d，J＝6.9Hz，2H)，7.43(d，J＝6.9Hz，2H).步驟2製備1-{(4-甲硫基)苯基-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮 將724mg的1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-醇溶解在30ml丙酮中，然後向該溶液中緩慢滴加451mg三氧化鉻在10ml水和0.25ml濃硫酸中的溶液。在室溫下攪拌反應溶液過夜，然後真空濃縮反應溶液。所得含水殘留物用50ml的水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層，而所得殘留物進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到200mg固體狀的1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮。mp102-103℃。NMRδ1.67(s，6H)，2.41(s，1H)，2.54(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3404，1613，1176，747.
或者，如下使用PDC(重鉻酸吡啶鎓)替代三氧化鉻製備1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮在10分鐘的時間中向1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-醇(20g)和celite(30g)於500ml二氯甲烷中的攪拌懸浮液內分批添加PDC(40g)。在室溫下攪拌反應混合物12小時。從Florisil墊(150g)過濾懸浮液，並用500ml二氯甲烷衝洗Florisil墊。濾液用稀HCl(200ml×1)洗滌，而有機層進行真空濃縮。所得殘留物如上所述進行色譜分離，得到12.3g的1-{(4甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮。
通過氧化反應由1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-醇製備1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮的其他方法如下進行1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-醇(150g)及活化二氧化錳(200g)在二氯甲烷(2L)中的懸浮液使用頂部攪拌器在室溫下攪拌20小時。由celite(300g)過濾懸浮液，然後減壓濃縮濾液。所得的粗固體用乙酸乙酯/己烷重結晶，得到120g的1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮。步驟3製備2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 在室溫下於5分鐘的時間內向1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羥基-4-甲基-2-戊炔-1-酮(120mg)在20ml乙醇中的攪拌溶液內滴加在7ml乙醇中稀釋的二乙基胺(0.08ml)。另外再攪拌反應溶液1小時，然後真空除去溶劑。所得殘留物用50ml水稀釋，然後用二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層真空濃縮，而所得殘留物進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到90mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp107-109℃。NMRδ1.48(s，6H)，2.54(s，3H)，5.91(s，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)1676，1579，1485，1376，1174，1095，1050，809.步驟4製備4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 向2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)呋喃酮(45mg)在20ml四氯化碳中的攪拌溶液內添加乙酸(0.5ml)和溴(0.1ml)。在室溫下攪拌溶液1小時。在反應溶液中添加20ml飽和硫代硫酸鈉溶液，由此使反應淬滅。真空除去四氯化碳後，殘留的含水層用二氯甲烷(50ml×3)萃取，然後用水(50ml×1)洗滌有機層。真空濃縮有機層，然後對殘留物進行色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到69mg固體的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.52(s，6H)，2.55(s，3H)，7.33(d，J＝9.3Hz，2H)，8.15(d，J＝9.0Hz，2H)；IR(cm-1)1704，1594，1574，1486，1348，1184，1069.步驟5製備4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(4-甲基磺醯基)苯基}-3(H)-呋喃酮 將42mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮溶解在15mlTHF和15ml乙醇中，向其中添加178mg的OXONE。在室溫下攪拌混合物過夜。真空除去溶劑。所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，殘留物進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到45mg所希望的固體狀的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp196-196.5℃。NMRδ1.57(s，6H)，3.11(s，3H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.40(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2928，1703，1559，1270，1148，1076，847.MS(EI)346(m)。步驟6製備2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(110mg)和四(三苯基鈀(O)(54mg)在30ml苯中的攪拌溶液內添加2M碳酸鈉水溶液(0.22ml)和4-甲基-苯硼酸(60mg)。反應溶液在回流下攪拌24小時。減壓除去溶劑。所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層，而所得殘留物進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到76mg固體的2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp167-168℃。NMRδ1.57(s，6H)，2.38(s，3H)，3.07(s，3H)，7.17(m，4H)，7.89(m，4H).IR(cm-1)1707，1660，1531，1289，1230.MS(EI)356(m). 4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(112mg)和四(三苯基膦)鈀(O)(54mg)在7ml苯和1ml乙醇中的攪拌溶液內添加2M碳酸鈉水溶液(0.22ml)和(3-氯-4-氟苯基)硼酸(82mg)。反應溶液在回流下保持24小時。減壓蒸發溶劑。所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層，而所得殘留物用柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到32mg固體的4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp162-164℃。NMRδ1.58(s，6H)，3.09(s，3H)，7.13(m，2H)，7.40(d，J＝6.6Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.97(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)2930，1700，1587，1503，1404，1317，1150，1068，913，771，744. 2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(220mg)、1，3-二(二苯基膦)丙烷(24mg)和乙酸鈀(II)(6.1mg)在30ml苯中的攪拌溶液內添加2M碳酸鈉水溶液(0.22ml)和4-甲氧基苯硼酸(90mg)。反應溶液保持回流24小時。減壓除去溶劑。所得殘留物類似於實施例2中的純製法進行純制，得到55mg固體的2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，3.07(s，3H)，3.83(s，3H)，6.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.23(d，J＝9.0Hz，2H)，7.89(dd，J＝8.7，8.7Hz，4H).IR(cm-1)2925，1697，1592，1149，1031，912，745. 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(170mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml飽和碳酸氫鈉水溶液、和100mg的3-氟苯硼酸。反應溶液在90℃下攪拌12小時。減壓除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷萃取。真空濃縮有機層，而所得殘留物進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到120mg固體的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp178-179℃。NMRδ1.58(s，6H)，3.08(s，3H)，7.05(m，3H)，7.33(m，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)3020，1697，1620，1403，1318，1149，958，768.MS(FAB)361(m+1).
或者，按照以下方法製備標題化合物將3.0g of 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例166)與10g的OXONE一起溶解在50ml THF、50ml甲醇和50ml水中。在室溫下攪拌反應混合物2小時。然後真空濃縮溶液，而所得的含水溶液用150ml二氯甲烷萃取。有機層用鹽水洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。過濾除去硫酸鎂，然後真空濃縮濾液。所得殘留物用二氯甲烷/己烷重結晶，得到3.3g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。
由2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲基磺醯基)苯基}-乙烷酮製備2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮的另一個方法如下進行在0℃下向2-(3-氟苯基)-1-(4-甲基磺醯基苯基)-乙烷酮(1g)在10mlTHF中的攪拌溶液內添加0.23g的95％氫化鈉。在相同的溫度下攪拌反應溶液1小時。在0℃下向反應混合物中添加0.64g的α-溴-異丁醯基氰。再攪拌反應混合物7小時，同時溫熱至室溫。用5ml水淬滅反應。真空濃縮混合物，然後溶解在50ml的水中。用乙酸乙酯(100ml)萃取含水溶液，而有機層用鹽水洗滌，然後真空濃縮。所得殘留物進行色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到0.75g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。 4-(3-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(170mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml飽和碳酸鈉水溶液、和130mg的3-乙醯基苯硼酸。反應溶液在90℃下攪拌12小時。減壓除去溶劑，所得殘留物用水和二氯甲烷萃取。有機層真空濃縮，而所得殘留物進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到100mg固體的4-(3-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp189-190℃。NMRδ1.60(s，6H)，2.59(s，3H)，3.07(s，3H)，7.48(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(m，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)1690，1620，1589，1149，958，770. 2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(170mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml飽和碳酸鈉水溶液、和120mg的3-硝基苯硼酸。在90℃下攪拌反應溶液12小時。減壓除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。有機層真空濃縮，而所得殘留物通過柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到100mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp158-159℃.NMRδ1.61(s，6H)，3.09(s，3H)，7.57(t，J＝7.8Hz，1H)，7.64(m，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.19(m，2H).IR(cm-1)2982，1697，1529，1403，1349，1150，959，770.
2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(150mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加30mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的飽和碳酸鈉水溶液、和100mg的4-(三氟甲氧基)苯硼酸。在90℃下攪拌反應溶液24小時。減壓除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷萃取。有機層真空濃縮，而所得殘留物通過柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到60mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp118-120℃。NMRδ1.58(s，6H)，3.08(s，3H)，7.20-7.26(m，2H)，7.31-7.34(m，2H)，7.82-7.85(m，2H)，7.95-7.98(m，2H).IR(cm-1)2931，1698，1510，1387，1258，1150，960，846，770. 2，2-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml的飽和碳酸鈉水溶液、和150mg的(3，4-亞甲二氧基)苯硼酸。在90℃下攪拌反應溶液12小時。減壓除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷萃取。有機層真空濃縮，而所得殘留物通過柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到100mg固體的2，2-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp178-179℃。NMRδ1.60(s，6H)，3.07(s，3H)，5.99(s，2H)，6.74(m，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)1697，1503，1404，1245，1148，959，770. 2，2-二甲基-4-{4-(3-氟-4-苯基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與170mg的{(3-氟-4-苯基)苯}硼酸偶聯，得到110mg固體的2，2-二甲基-4-{(3-氟-4-苯基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp163-164℃。NMRδ1.60(s，6H)，3.09(s，3H)，7.13(m，2H)，7.41(m，2H)，7.45(m，2H)，7.57(m，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3020，1698，1621，1402，1319，1258，1148，957，770.
4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)與104mg的(4-乙醯基苯)偶聯，得到55mg固體的4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp164-167℃。NMRδ1.60(s，6H)，2.32(s，3H)，3.08(s，3H)，7.39-7.42(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)，7.94-7.98(m，4H).IR(cm-1)1696，1685，1618，1386，1318，1150，960，770. 4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(300mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml的2M碳酸鈉水溶液、和200mg的(3，5-二氟苯)硼酸。在90℃下攪拌反應溶液12小時。減壓除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷萃取。有機層真空濃縮，而所得殘留物通過柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到200mg固體的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp141-142℃。NMRδ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，3.95(s，3H)，6.92(m，3H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)1695，1611，1516，1316，1270，1123，1023，858，769.MS(FAB)379(m+1).
或者，18g的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例173)與45g的OXONE在300mlTHF、300ml乙醇和300ml水中按照類似於實施例的替代方法進行反應，產生19.5g的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。 2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的方法使300mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與250mg的(3，5-二甲基-4-甲氧基苯)硼酸偶聯，得到60mg固體的2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp130-131℃。NMRδ1.56(s，6H)，2.26(s，6H)，3.07(s，3H)，3.75(s，3H)，6.91(s，2H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2929，1697，1591，1399，1319，1149，1135，771。
2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與114mg的萘-1-硼酸偶聯，得到固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮。mp194-195℃。NMRδ1.67(s，3H)，1.71(s，3H)，2.97(s，3H)，7.33-7.43(m，2H)，7.48-7.60(m，2H)，7.51-7.52(m，1H)，7.66-7.69(m，2H)，7.76-7.78(m，2H)，7.90-7.94(m，2H).IR(cm-1)1698，1404，1318，1149，1092，772。 2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{3-(二氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與150mg的(3-三氟甲基苯)硼酸偶聯，產生100mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp115-116℃。NMRδ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，7.49(m，2H)，7.60(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)1697，1624，1385，1327，1124，959，770.MS(FAB)411(m+1).
或者，1.5g的2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例169)與4.5g的OXONE在50ml THF、50ml乙醇和50ml水中按照類似於實施例4的替代合成方法進行反應，產生1.28g的標題化合物。 4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與125mg的(2-苯並[b]噻吩基)硼酸偶聯，得到60mg固體的4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp204-206℃。NMRδ1.61(s，6H)，3.11(s，3H)，7.32～7.43(m，4H)，7.51～7.53(m，1H)，7.74～7.84(m，2H)，8.01(s，2H).IR(cm-1)1702，1620，1382，1147，957，750。 4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與107mg的(2-苯並[b]呋喃)硼酸反應，產生15mg固體的4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp140-141℃。NMRδ1.60(s，6H)，3.13(s，3H)，7.22-7.35(m，4H)，7.60-7.63(m，1H)，8.06(m，4H).IR(cm-1)1703，1538，1406，1317，1149，958，752. 2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與100mg的噻吩-3-硼酸偶聯，得到10mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，3.09(s，3H)，6.92-6.93(m，1H)，7.32-7.35(m，1H)，7.51-7.52(m，1H)，7.90-7.93(m，2H)，7.97-8.00(m，2H). 2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步驟1製備2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 25g的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮，其是按照類似於實施例1之步驟5通過OXONE氧化2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮而製得的，將其溶解在400ml四氯化碳和100ml氯仿中，然後向其中添加25g的[二(三氟乙醯氧基)碘]苯(BTI)和15g的碘。在室溫下攪拌混合物3小時，然後通過添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止，直至碘的特徵顏色消失。溶液用氯仿(500ml×3)萃取，然後真空濃縮有機層。所得殘留物由己烷和乙酸乙酯中重結晶，得到35g的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp184-185℃。NMRδ1.55(s，6H)，3.12(s，3H)，8.12(d，J＝8.7Hz，2H)，8.40(d，J＝8.7Hz，2H).步驟2製備2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例2的方法使250mg的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與86mg的呋喃-2-硼酸反應，產生47mg固體的2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，3.11(s，3H)，6.51(m，1H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)，7.37(d，J＝3.6Hz，1H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)2989，1703，1409，1317，1148，959，771. 2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加27mg的三(二亞苄基丙酮)二鈀(O)-氯仿加成物、17mg的三苯基膦、5ml的2M碳酸鈉水溶液、和硼酸3-三甲基吡啶鋰(200mg)。在90-100℃下攪拌反應溶液24小時。真空除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。真空濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜(己烷/乙酸乙酯)分離，得到110mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮。mp164-166℃。NMRδ1.60(s，6H)，3.09(s，3H)，7.38-7.42(m，1H)，7.76-7.79(m，1H)，7.80-7.83(m，2H)，7.96-7.99(m，2H)，8.42-8.49(m，1H)，8.56-8.61(m，1H).IR(cm-1)1698，1386，1316，1149，1061，961，772.
2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(445mg)在50ml甲苯和15ml乙醇中的攪拌溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、15ml的2M碳酸鈉水溶液、和547mg的{4-(1-N-甲基吡唑基)}-三甲基硼酸鋰鹽。在90℃下攪拌反應溶液12小時。真空除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到290mg固體的2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp114-115℃。NMRδ1.54(s，6H)，3.10(s，3H)，3.94(s，3H)，7.34(s，1H)，7.99-8.06(m，4H).IR(cm-1)2930，1700，1538，1314，1148，884，771.MS(FAB)347(m+1)[實施例21] 2，2二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮步驟1製備4-溴-1-N-三苯甲基吡唑0.5g的4-溴吡唑和1.43g的三苯甲基氯在30ml吡啶中的混合物於回流下攪拌18小時。真空除去吡啶，而所得殘留物通過矽膠柱色譜純制(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)，得到1.32g的4-溴-1-N-三苯甲基吡唑。步驟2製備{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-三甲基硼酸鋰鹽於-78℃下向4-溴-1-N-三苯甲基吡唑在30ml無水THF中的攪拌溶液內滴加1.4ml的2M丁基鋰己烷溶液。攪拌反應混合物30分鐘，然後添加0.76ml的三異丙基硼酸酯。再攪拌反應混合物1小時。添加20ml乙醇使反應停止。真空除去溶劑，而所得鹽未經純制即用於下一步反應中。步驟3製備2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮向300mg的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在50ml甲苯和15ml乙醇中的溶液內添加25mg的四(三苯基膦)鈀(O)、15ml的2M碳酸鈉水溶液、和480mg上一步製得的粗製{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-三甲基硼酸鋰鹽。在90℃下攪拌反應混合物12小時。按照類似於實施例2的方法對反應混合物進行純制，得到120mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(1-N-三苯甲基吡唑)}-3(2H)-呋喃酮。步驟4製備2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮在36mg的p-甲苯磺酸存在下，在23ml乙醇中攪拌120mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮3小時。減壓除去乙醇，而所得殘留物用30ml水稀釋。含水層用二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶4)，得到60mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，3.11(s，3H)，7.88(s，2H)，8.05(m，5H).IR(cm-1)3325，1702，1408，1316，1148，913。 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮步驟1製備2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 於0℃下向2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(10g)在200ml二氯甲烷中的溶液內緩慢滴加4.8g的m-氯過苯甲酸(m-CPBA)，該酸溶解在50ml二氯甲烷中。在0℃下再攪拌反應混合物2小時後，真空濃縮反應溶液。所得殘留物用水和二氯甲烷(50ml×3)萃取，然後用碳酸鈉水溶液洗滌。濃縮有機層，然後通過柱色譜(己烷/乙酸乙酯)純制粗產物，得到7.5g固體的2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp108-109℃.NMRδ1.51(s，6H)，2.78(s，3H)，6.06(s，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)2925，1697，1603，1558，1173，1087，1049。步驟2製備2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 向6g的2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在200ml四氯化碳和100ml氯仿中的攪拌溶液內添加5.15g的[二(三氟乙醯氧基)碘]苯(BTI)和6.5g的碘。室溫下攪拌反應溶液。4小時後，添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止，直至碘的特徵顏色消失。溶液用水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。真空濃縮有機層而所得粗產物由己烷/乙酸乙酯重結晶，得到4.5g的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.53(s，6H)，2.79(s，3H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，8.38(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)2975，2929，1699，1595，1404，1319，1150，969，766，552。步驟3製備5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮 在0℃下使1.11g的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與30ml三氟乙酸酐(TFAA)反應2小時。真空除去揮發性物質後，所得殘留物溶解在50ml的1∶1乙醇/三乙基胺中。再真空除去溶劑。所得殘留物溶解在30ml四氯化碳中，並在0℃下緩慢向其中添加40ml用氯飽和的乙酸。在0℃下攪拌反應溶液20分鐘後，真空除去反應溶劑及未反應的氯。所得殘留物溶解在30ml甲苯中，然後再減壓除去甲苯。所得殘留物與3ml氨水在40ml THF中於0℃下反應30分鐘。真空濃縮反應溶液，而所得殘留物用30ml水稀釋。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到450mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)-苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮。mp179-180℃.NMRδ1.50(s，6H)，5.63(br.s，2H)，8.05(dd，J＝9.0，1.5Hz，2H)，8.29(dd，J＝9.0，5.7Hz，2H).IR(cm-1)3367，3261，2985，1684，1582，1405，1188，913.MS(FAB)393(m+1).步驟4製備5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮向100mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加34mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的2M碳酸鈉水溶液、和80mg的(4-氟苯)硼酸。在95℃下攪拌反應溶液24小時，然後真空除去溶劑。殘留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層在無水硫酸鎂上乾燥。過濾出水合硫酸鎂，然後真空濃縮濾液。所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到40mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp162-163℃.NMRδ1.57(s，6H)，4.93(br.s，2H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，7.25(t，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3348，3263，1685，1589，1341，1219，1163. 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向100mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加30mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的2M碳酸鈉水溶液、和100mg的3-(三氟甲基)苯硼酸，然後在95℃下攪拌反應混合物24小時。按照類似於實施例22之步驟4的方法對反應混合物進行純制，得到35mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮，mp129-130℃.NMRδ1.59(s，6H)，4.93(br.s，2H)，7.48(m，2H)，7.59(m，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)3343，3265，1691，1593，1329，1262。 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-{3，4-(二甲氧基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮向150mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加20mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的2M碳酸鈉水溶液、和100mg的3，4-(di甲氧基)苯硼酸，然後在95℃下攪拌該混合物24小時。按照類似於實施例22之步驟4的方法純制反應混合物，得到60mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-{3，4-(di甲氧基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp213-214℃.NMRδ1.57(s，6H)，3.81(s，3H)，3.90(s，3H)，4.87(br s，2H)，6.86(m，3H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3339，3248，1694，1404，1259，1159，1024，604。 4-(3-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例22之步驟4的方法使150mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮與75mg的(3-乙醯基苯)硼酸反應，得到40mg固體的4-(3-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp217-218℃。NMRδ1.57(s，6H)，2.58(s，3H)，4.89(br s，2H)，7.48(m，2H)，7.78(m，2H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)3340，3233，1682，1558，1162，801，751，679，654，604.MS(FAB)393(m+1)。 4-{3-N-(乙醯基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例22之步驟4的方法使60mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮與35mg的{3-N-(乙醯基氨基)苯}硼酸反應，得到25mg固體的4-{3-N-(乙醯基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp225-227℃。NMRδ1.62(s，6H)，2.04(s，3H)，4.82 (br s，2H)，7.46(m，3H)，7.53(m，lH)，7.68(m，4H).IR(cm-1)3325，2926，1698，1558，1437，1119。 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亞甲二氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例22之步驟4的方法使120mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮與100mg的3，4-(亞甲二氧基)苯硼酸反應，得到40mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亞甲二氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp178-179℃。NMRδ1.56(s，6H)，4.89(br s，2H)，5.99(s，2H)，6.74(m，2H)，6.83(m，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，2H)，7.92(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)3237，1682，1338，1245，1164。 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例22之步驟4的方法使200mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮與109mg的(2-苯並[b]噻吩)硼酸偶聯，得到45mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp120-121℃。NMRδ1.60(s，3H)，4.89(br s，2H)，7.36(m，2H)，7.50(m，H)，7.75(m，2H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)3350，3210，1650，1530，1320，1158，803，743.MS(FAB)400(m+1)。 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-聯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例22之步驟4的方法使200mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮與120mg的(3-苯基苯)硼酸反應，得到40mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-聯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp160-161℃。NMRδ1.57(s，6H)，4.86 (br s，2H)，7.23(m，1H)，7.34(m，1H)，7.44(m，3H)，7.56(m，4H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3249，1681，1614，1345，1161。 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例22之步驟4的方法使200mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮與99mg的苯並[b]呋喃-2-硼酸偶聯，得到45mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp143-145℃.NMRδ1.60(s，6H)，4.92 (br s，2H)，7.23(m，3H)，7.72(m，2H)，8.02(m，4H).IR(cm-1)3384，3245，1698，1510，1253，1161，793。
2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步驟1製備4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇 於-78℃、氬氣下向3-甲基-1-戊炔-3-醇(23.3g)在150ml無水THF中的攪拌溶液內於20分鐘的時間內滴加130ml的2.5M丁基鋰己烷溶液。再攪拌反應溶液20分鐘，然後滴加16ml的4-甲硫基苯甲醛。再攪拌2小時後添加200ml的稀HCl水溶液使反應特徵。真空除去反應溶劑，而所得含水溶液用二氯甲烷(100ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到30g油狀的4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇。NMRδ1.05(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.73(m，2H)，2.18(s，1H)，2.50(s，3H)，5.49(s，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，7.45(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3348，2974，2930，1492，1092，983，795，523。步驟2製備4-羥基-4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮 向9.9g的4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇在200ml二氯甲烷中的溶液內添加15g的重鉻酸吡啶鎓(PDC)和15g的celite。在室溫下攪拌該懸浮液過夜，並由Florisil過濾出不溶性物質。濾液通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到5.34g的4-羥基-4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮。NMRδ1.13(t，J＝7.5Hz，3H)，1.62(s，3H)，1.85(q，J＝7.8Hz，2H)，2.54(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，8.01(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3427，2974，1588，1095，914，745。步驟3製備2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 將5.34g的4-羥基-4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮溶解在200ml乙醇中，然後滴加溶解於50ml乙醇中的3ml二乙胺內。在室溫下攪拌反應溶液4時，然後真空除去溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。濃縮有機層得到粗的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮，其未經純制即用於下一步反應中。步驟4製備2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 上一步中製得的粗產物2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮溶解在50ml乙醇、50ml THF和50ml水中，然後添加10g的OXONE。在室溫下攪拌反應混合物過夜。過濾除去不溶性物質，然後真空濃縮濾液。所得含水層用二氯甲烷(100ml×1和50ml×2)萃取。減壓濃縮有機層，而所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到4.5g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.48(s，3H)，1.91(q，J＝7.2Hz，2H)，3.11(s，3H)，6.13(s，1H)，8.07(m，4H)。步驟5製備4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 將4.5g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮溶解在100ml四氯化碳中，向其中添加乙酸(3ml)和溴(1ml)。反應溶液在室溫下攪拌1小時。添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止，直至溴的特徵顏色消失。反應溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取，然後真空濃縮有機層。所得殘留物通過柱色譜分離純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到4g的4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(qd，J＝7.2，3.0Hz，2H)，3.11(s，3H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.41(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2928，1703，1583，1316，1160，552.步驟6製備2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯中的攪拌溶液內添加40mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的2M碳酸鈉水溶液、和100mg的苯硼酸。反應溶液在回流下攪拌12小時。減壓濃縮反應溶劑。所得殘留物用水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層。所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到60mg固體的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp115-117℃.NMRδ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.97(q，J＝7.5Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.37(m，5H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2928，1697，1620，1403，1318，1149，959，769，552。 4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加34mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml of 2M碳酸鈉水溶液、和110mg的3，5-二氟苯硼酸。反應溶液在95℃下攪拌12小時。減壓除去反應溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層。所得粗產物混合物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到80mg固體的4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp122-124℃。NMRδ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.10(s，3H)，6.81(m，3H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.99(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)2975，2928，1698，1627，1321，1150，990，769，552. 4-{3-(N-乙醯基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例32的合成方法使200mg的4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮與120mg的{(3-N-乙醯基氨基)苯}硼酸偶聯，得到120mg的4-{(3-N-乙醯基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp56-57℃.NMRδ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.95(m，2H)，2.07(s，3H)，3.07(s，3H)，6.92(m，1H)，7.33(m，1H)，7.56(m，2H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，2H)，8.00(s，1H).IR(cm-1)3312，3077，2928，2881，1695，1619，1553，1318，1149，958，725，641。 2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮使210mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮與170mg的{4-(1-N-甲基吡唑基)}-三甲基硼酸酯鋰鹽反應。在90℃下攪拌反應溶液12小時小時。減壓蒸發反應溶劑，並用50ml水稀釋所得殘留物。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取，然後真空蒸發有機層。所得粗產物混合物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到100mg固體的2-乙基-2甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp78-80℃.NMRδ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.59(s，3H)，1.93(m，2H)，3.10(s，3H)，3.93(s，3H)，7.38(d，J＝0.6Hz，1H)，7.74(br s，1H)，8.03(m，4H). 4-(4-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步驟1製備2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向8.88g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在50ml四氯化碳和50ml氯仿中的溶液內添加[二(三氟乙醯氧基)碘]苯(6.82g)和碘(4g)。在室溫下攪拌反應溶液4小時。添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止，直至碘的特徵顏色消失。溶液用50ml水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。真空濃縮有機層，而所得殘留物通過柱色譜分離純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到8.7g的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.93(q，J＝7.5Hz，2H)，3.11(s，3H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.34(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2928，1701，1552，1314，1148，747，551。步驟2製備4-(4-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮向2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加34mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml of 2M碳酸鈉水溶液、和120mg的4-乙醯基苯硼酸。在95℃下攪拌反應溶液12小時。減壓蒸發反應溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層，所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到120mg固體的4-(4-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp147-148℃.NMRδ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.99(m，2H)，2.62(s，3H)，3.08(s，3H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)2929，1684，1410，1317，1149，1016，769，552。 2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加40mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的2M碳酸鈉水溶液和110mg的(3-吡啶基)-三甲基硼酸酯鋰鹽。反應溶液在95℃下攪拌12小時。減壓蒸發反應溶劑，而所得殘留物用50m水稀釋。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取，然後真空濃縮有機層。所得粗產物混合物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到35mg的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，3H)，2.00(m，2H)，3.09(s，3H)，7.37(m，1H)，7.71(m，1H)，7.83(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.46(s，1H)，8.58(s，1H).IR(cm-1)3058，2976，1696，1621，1401，1318，1149，926，769，726，552。 4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使150mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(150mg)與117mg的(4-t-丁基苯)硼酸偶聯，得到100mg的4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp45℃.NMRδ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.33(s，9H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，3.08(s，3H)，7.18-7.21(m，2H)，7.38-7.41(m，2H)，7.86-7.95(m，4H).IR(cm-1)2967，2871，1696，1594，1385，1320，1149，769，552。 4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與110mg的(3-氨基苯)硼酸反應，得到105mg固體的4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp77-78℃.NMRd0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，3.07(s，3H)，6.57(m，1H)，6.66(m，2H)，7.14(m，1H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)3457，3370，2926，1692，1620，1403，1317，1148，959，854，769，552. 2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與110mg的{4-(氟甲基)苯}硼酸偶聯，得到70mg的2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.96(dt，J＝7.5，2.1Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.97(m，2H)，3.07(s，3H)，5.41(d，J＝23.9Hz，2H)，7.37(m，4H)，7.85(m，2H)，7.93(m，2H).IR(cm-1)2974，2929，1697，1319，1150，769，552。 4-{5-(2-乙醯基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與100mg的(2-乙醯基噻吩)-5-硼酸反應，得到70mg的4-{5-(2-乙醯基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.95(m，2H)，2.55(s，3H)，3.13(s，3H)，7.21(d，J＝4.2Hz，1H)，7.95(d，J＝4.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.1Hz，2H)，8.08(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)2926，1690，1315，1150，772，552.
2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例36的合成方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與100mg的{2-(3-甲基噻吩)}-三甲基硼酸酯鋰鹽反應，得到150mg的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.96(s，3H)，1.99(m，2H)，3.06(s，3H)，6.80(d，J＝5.1Hz，1H)，7.36(d，J＝5.1Hz，1H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)2974，2926，1701，1618，1318，1149，770，729，552. 2-乙基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例36的方法使150mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與98mg的{3-(6-甲氧基吡啶基)}三甲基硼酸酯鋰鹽偶聯，得到100mg固體的2-乙基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp61℃.NMRδ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.95(m，2H)，3.08(s，3H)，3.95(s，3H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.85-7.88(m，2H)，7.95-7.98(m，2H)，8.04(d，J＝2.4Hz，1H).IR(cm-1)2977，2929，1695，1591，1500，1318，1287，1149，1021，769，552. 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步驟1製備2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 在0℃下向2-乙基-2-甲基-5-{(4-甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(6.0g)在50ml二氯甲烷中的攪拌溶液內滴加5.9g的70％m-氯過苯甲酸，該酸溶解在100ml二氯甲烷中。反應溶液在0℃下攪拌2小時。真空除去溶劑，所得殘留物用00ml水和二氯甲烷(50ml×2)萃取。減壓濃縮有機層，而所得粗產物混合物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到4.5g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.48(s，3H)，1.91(m，2H)，2.78(s，3H)，6.13(s，1H)，8.07(m，4H).步驟2製備2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 8.2g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在200ml四氯化碳和200ml氯仿中的溶液與6.8g的[二(三氟乙醯氧基)碘]苯(BTI)和4.1g的碘混合。該混合物在室溫下攪拌6小時，然後通過添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止，直至碘的特徵顏色消失。經淬滅的溶液用300ml水和二氯甲烷(200ml×3)萃取。真空濃縮有機層，而所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到10.0g的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.93(m，2H)，2.73(s，3H)，7.81(d，J＝8.7Hz，2H)，8.38(d，J＝8.7Hz，2H).步驟3製備5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮 8.0g的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在50ml三氟乙酸酐(TFAA)中於0℃下攪拌3小時。真空除去揮發性物質，然後用30ml的1∶1甲醇和三乙胺處理。減壓除去溶劑。用三乙胺甲醇溶液進行相同的處理步驟，然後除去溶劑，共重複三次。所得殘留物於0℃下溶解在100ml四氯化碳中，向其中滴加5ml用氯飽和的乙酸。反應溶液在0℃下攪拌1小時。減壓蒸發掉揮發性物質，包括未反應的氯。所得殘留物與100ml THF和20ml氨水混合，該溶液在室溫下攪拌2小時。真空除去溶劑，而所得殘留物用乙酸銨水溶液和乙酸乙酯萃取。真空濃縮乙酸乙酯層，所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到2.0g的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.90(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.93(m，2H)，5.10 (br s，2H)，8.08(d，J＝8.7Hz，2H)，8.33(d，J＝8.7Hz，2H).步驟4製備5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮與90mg的苯硼酸偶聯，得到30mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp153-154℃.NMRδ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，4.89(br s，2H)，7.26(m，2H)，7.36(m，3H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3340，3256，1684，1616，1392，1342，1161.
5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮與70mg的(3-噻吩)硼酸反應，得到20mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。mp120-121℃.NMRδ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(m，2H)，5.08(br s，2H)，6.91(dd，J＝5.1，1.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.1，3.0Hz)，7.49(dd，J＝3.0，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3345，3252，1682，1616，1343，1158.MS(FAB)364(m+1). 4-(4-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮與70mg的(4-乙醯基苯)硼酸反應，得到15mg固體的4-(4-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮。mp154-155℃.NMRδ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.98(q，J＝7.5Hz，2H)，2.62(s，3H)，4.95(br s，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3227，1681，1614，1344，1219，1161.MS(FAB)400(m+1). 5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例35之步驟2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮與80mg的3-氟-4-甲氧基苯硼酸反應，得到25mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮。mp113-114℃.NMRδ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.95(q，J＝7.5Hz，2H)，3.91(s，3H)，4.96(br s，2H)，6.99(m，3H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3259，1689，1608，1517，1270，1159.MS(FAB)406(m+1). 2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步驟1製備4-乙基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇 在-78℃及氬氣中向3-乙基-1-戊炔-3-醇(7.7ml)在300ml無水THF中的攪拌溶液內滴加100ml的1.4M甲基鋰己烷溶液。混合物進一步攪拌30分鐘，然後滴加4-(甲硫基)苯甲醛(9.3ml)。再攪拌反應混合物12小時，期間除其冷卻浴，使得反應溫度緩慢達到室溫。添加經稀釋的鹽酸水溶液，使反應停止。真空除去溶劑，而所得殘留物用鹽水和二氯甲烷(150ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，所得粗產物由己烷和乙酸乙酯(4∶1)中重結晶並由此進行純制，得到11.8g低熔點固體的4-乙基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇。mp64-65℃.NMRδ1.04(t，J＝7.5Hz，6H)，1.70(q，J＝7.5Hz，4H)，2.49(s，3H)，5.47(s，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)3368，2970，2207，1637，1589，1262，1093。步驟2製備4-乙基-4-羥基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮 於0℃下向celite(20g)和4-乙基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇(11g)在300ml二氯甲烷中的攪拌懸浮液內添加25g的重鉻酸吡啶鎓。反應混合物在室溫下攪拌12小時。由Florisil中過濾除去不溶性及金屬物質。濾液用稀釋的HCl溶液和二氯甲烷(150ml×3)萃取。有機層用鹽水洗滌，然後在無水硫酸鎂上乾燥。真空濃縮有機層，而所得粗產物由5∶1己烷和乙酸乙酯中重結晶，得到7.8g低熔點固體的4-乙基-4-羥基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮。mp49-50℃.NMRδ1.12(t，J＝7.5Hz，6H)，1.83(q，J＝7.5Hz，4H)，2.15(br s，1H)，2.54(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3432，2970，2208，1636，1588，1285，1095.步驟3製備2，2-二乙基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 在4ml二乙胺存在下，於室溫下10g的4-乙基-4-羥基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮在300ml甲醇中的溶液攪拌12小時。真空除去溶劑，而所得殘留物用經稀釋的HCl溶液和二氯甲烷(50ml×3)萃取。有機層用鹽水洗滌，然後減壓濃縮，得到5.6g的2，2-二乙基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。粗產物未純制即用於下一步反應中。NMRδ0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，1.88(q，J＝7.5Hz，4H)，2.54(s，3H)，5.96(s，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，2H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)2971，1690，1597，1487，1408，1364，1162，1095.步驟4製備2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 於0℃下向上一步中製得的粗2，2-二乙基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(5.6g)在50ml THF和50ml甲醇中的攪拌溶液內滴加20g的OXONE，後者溶解在50ml水中。該混合物在室溫下攪拌14小時。過濾除去不溶性物質，然後真空濃縮濾液。所得殘留物用水和乙酸乙酯(150ml×2)萃取。濃縮乙酸乙酯層，所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到4.5g固體的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp109-110℃.NMR0.86(t，J＝7.5Hz，6H)，1.91(q，J＝7.5Hz，4H)，3.10(s，3H)，6.14(s，1H)，8.04(d，J＝9.0Hz，2H)，8.09(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)2973，1695，1588，1561，1408，1315，1152.步驟5製備4-溴-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 在0℃下向2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(4.5g)在200ml氯仿及3ml乙酸中的攪拌溶液內滴加1.5ml溴。使反應溫熱至室溫，然後再攪拌4小時。添加飽和硫代硫酸鈉水溶液，使反應停止，直至溴的特徵顏色消失。反應混合物用二氯甲烷(100ml×2)萃取，然後在無水硫酸鎂上乾燥有機層。過濾除去硫酸鎂後，減壓濃縮濾液。所得粗產物由己烷和乙酸乙酯中重結晶，由此進行純制，並得到4.5g的4-溴-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp130-131℃.NMRδ0.88(t，J＝7.5Hz，6H)，1.95(q，J＝7.5Hz，4H)，3.11(s，3H)，8.12(d，J＝8.7Hz，2H)，8.42(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2973，1705，1583，1558，1315，1160，1084.步驟6製備2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(300mg)在25ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加40mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml的2M碳酸鈉水溶液和140mg的苯硼酸。反應溶液在95℃下攪拌12小時。減壓蒸發反應溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層，所得粗產物混合物通過柱色譜分離純制(己烷/乙酸乙酯)，得到130mg固體的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp139-140℃.NMRδ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.99(q，J＝7.5Hz，4H)，3.07(s，3H)，7.24(m，2H)，7.37(m，3H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2972，1695，1621，1403，1318，1149. 4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例47之步驟6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與160mg的(3-氯苯)硼酸反應，得到160mg固體的4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp131-132℃.NMRδ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.08(s，3H)，7.12(m，1H)，7.30(m，3H)，7.85(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)2973，1695，1620，1403，1318，1150. 4-(4-乙醯基苯基)2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例47之步驟6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與160mg的(4-乙醯基苯)硼酸偶聯，得到80mg泡沫狀的4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.94(t，J＝7.5 Hz，6H)，2.00(q，J＝7.5Hz，4H)，2.62(s，3H)，3.11(s，3H)，7.39(d，J＝8.4 Hz，2H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(dd，J＝8.4，1.5 Hz，4H).IR(cm-1)2973，1693，1617，1410，1317，1151. 2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例47之步驟6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與180mg的(3-氟-4-甲氧基苯)硼酸反應，得到100mg固體的2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp183-184℃.NMRδ0.92(t，J＝7.5 Hz，6H)，1.97(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，3.92(s，3H)，6.99(m，3H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)2972，1694，1518，1317，1149. 2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例47之步驟6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮與130mg的噻吩-3-硼酸偶聯，得到80mg泡沫狀的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.94(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.10(s，3H)，6.91(dd，J＝5.4，1.5Hz，1H)，7.33(dd，J＝5.1，3.0Hz，1H)，7.50(dd，J＝3.0，1.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，8.00(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2971，1693，1311，1149. 2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(300mg)在25ml甲苯和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加40mg的四(三苯基膦)鈀(O)、10ml的2M碳酸鈉水溶液和130mg的(3-吡啶基)-三甲基硼酸酯鋰鹽。反應溶液在95℃下攪拌12小時。減壓蒸發反應溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層。所得粗產物混合物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到30mg泡沫狀的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮。NMRδ0.94(t，J＝7.5Hz，6H)，2.00(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，7.36(m，1H)，7.54(m，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.44(d，J＝1.8Hz，1H)，8.58(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H).IR(cm-1)2972，1695，1621，1400，1316，1239，1140. 2-{(4-甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮步驟1製備1-[3-羥基-3-(4-甲硫基苯基)-丙-1-炔基]-環戊烷醇 在-78℃和氬氣中向1-乙炔基-環戊烷-1-醇(2.0g)於15ml無水THF中的攪拌溶液內在20分鐘的時間滴加18ml的2.5M丁基鋰己烷溶液。繼續攪拌反應溶液20分鐘，然後滴加4-甲硫基苯甲醛(2.7g)。另外攪拌2小時後，添加20ml經稀釋的HCl水溶液使反應停止。真空除去反應溶劑，而所得含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到3.48g固體的1-[3-羥基-3-{4-(甲硫基)苯基}-丙-1-炔基]-環戊烷醇。mp118-120℃.NMRδ0.73(m，4H)，1.87(m，4H)，2.16(s，1H)，2.48(s，3H)，2.55(s，1H)，5.43(d，J＝5.7Hz，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H).步驟2製備3-(1-羥基-環戊基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮 向1.54g的1-[3-羥基-3-{4-(甲硫基)苯基}-丙-1-炔基]-環戊烷醇在20ml二氯甲烷中的溶液內添加3.32g的重鉻酸吡啶鎓和3g的celite。在室溫下攪拌懸浮液過夜，然後通過Florisil過濾出不溶性物質。濾液進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到1.0g的3-(1-羥基-環戊基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮。NMRδ1.85(m，4H)，2.12(m，4H)，2.53(s，3H)，5.95(s，1H)，7.27(m，2H)，8.01(m，2H).步驟3製備2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮 將1.54g的3-(1-羥基-環戊基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮溶解50ml乙醇中，滴加用50ml乙醇稀釋的二乙胺0.75ml。在室溫下攪拌反應溶液4小時，然後真空除去溶劑。所得殘留物用20ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。濃縮有機層，然後進行柱色譜分離(己烷/乙酸乙酯)，得到858mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。NMRδ1.89(m，6H)，1.92(m，2H)，2.47(s，3H)，5.89(s，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H).步驟4製備3-溴-2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮 向147mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮在30ml四氯化碳中的溶液內添加1ml溴和0.1ml乙酸。在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止，直至溴的特徵顏色消失。所得溶液用二氯甲烷(10ml×3)萃取、減壓濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到50mg的3-溴-2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。NMRδ1.98(m，4H)，2.11(m，4H)，2.55(s，3H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，8.13(d，J＝8.7Hz，2H).步驟5製備3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮 在室溫下使50mg的3-溴-2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮與292mg的OXONE於5ml乙醇、5ml THF、和5ml水中攪拌過夜。過濾出不溶性的物質，然後減壓濃縮濾液。所得含水層用二氯甲烷和真空濃縮有機層萃取。所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到68mg固體的3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp127-128℃.NMRδ1.98(m，6H)，2.12(m，2H)，3.11(s，3H)，8.09(d，J＝8.7Hz，2H)，8.37(d，J＝8.7Hz，2H).步驟6製備2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮3-溴-2-(4-(甲基磺醯基)苯基)-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮(77mg)在5ml甲苯和15ml乙醇中的攪拌溶液內添加15mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml的2M碳酸鈉水溶液、和27mg的苯硼酸。反應溶液在90℃下攪拌12小時。減壓蒸發反應溶劑，所得殘留物用20ml水和二氯甲烷(30ml×1)萃取。真空濃縮有機層，而所得粗產物混合物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到57mg固體的2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp184-185℃.NMRδ2.09(m，6H)，2.17(m，2H)，3.06(s，3H)，7.26(m，2H)，7.35(m，3H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，7.92(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)2925，1695，1591，1403，1150，771. 3-(4-異丙基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮向3-溴-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮(105mg)在5ml甲苯和15ml乙醇中的攪拌溶液內添加20mg的四(三苯基膦)鈀(O)、5ml of 2M碳酸鈉水溶液、和50mg的4-異丙基苯硼酸。反應溶液在90℃下攪拌12小時。減壓除去溶劑，所得殘留物用20ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層，所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到87mg固體的3-(4-異丙基-苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp139-140℃.NMRδ1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，2.04(m，6H)，2.15(m，2H)，2.92(m，1H)，3.06(s，3H)，7.21(m，4H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2960，1694，1622，1386，1318，1161，768. 3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮按照類似於實施例54的合成方法使110mg的3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮與55mg的(4-乙醯基苯)硼酸偶聯，得到93mg固體的3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp126-130℃.NMRδ2.04(m，6H)，2.17(m，2H)，2.61(s，3H)，3.08(s，3H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(m，4H).IR(cm-1)2963，1689，1317，1150，771. 2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮步驟1製備1-[3-羥基-3-(甲硫基苯基)-丙-1-炔基]-環己烷-1-醇 於-78℃和氬氣中向1-乙炔基-環己烷-1-醇(3.2g)在80ml無水THF中的攪拌溶液內滴加35ml的2.5M丁基鋰己烷溶液，用時10分鐘。反應溶液再攪拌20分鐘，然後滴加4-甲硫基苯甲醛(3.2ml)。繼續攪拌2小時後，添加稀HCl水溶液使反應停止。真空除去反應溶劑，所得含水溶液用二氯甲烷萃取。減壓濃縮有機層，所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到4.67g的1-[3-羥基-{4-(甲硫基)苯基}-丙-1-炔基]-環己醇。NMRδ1.45(m，6H)，1.70(m，2H)，1.90(m，2H)，2.17(d，1H)，2.49(s，3H)，3.57(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz 1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)3343，2934，1445，1091.步驟2製備3-(1-羥基-環己基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮 將3.56g的1-[3-羥基-{4-(甲硫基)苯基-丙-1-炔基]-環己醇溶解在60ml二氯甲烷中，然後添加1.79g的氧化鉻。在室溫下攪拌反應混合物過夜，並通過Florisil過濾出不溶性物質。真空濃縮濾液，所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到1.42g的3-(1-羥基-環己基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮。NMRδ1.56(m，4H)，1.76(m，4H)，2.03(m，2H)，2.33(s，1H)，2.53(s，3H)，7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，8.01(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3416，2936，1637，1588，1263，1096。步驟3製備2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯4-酮 類似於實施例53之步驟3的方法使1.3g的3-(1-羥基-環己基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮與0.6ml二乙胺反應，得到858mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。NMRδ1.62-1.82(m，10H)，2.54(s，3H)，5.92(s，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)2933，1686，1588，1408，1095，744.步驟4製備2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮 類似於實施例53之步驟4的方法使486mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮與1g的OXONE反應，得到470mg的2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。NMRδ1.77(m，10H)，3.09(s，3H)，6.10(s，1H)，8.05(m，4H).IR(cm-1)2935，1694，1589，1408，1315，1153，775.步驟5製備3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮 在0.1ml乙酸存在下，類似於實施例53之步驟5的方法使50mg的2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮與溴(0.5ml)反應，得到68mg的3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp163-164℃ NMRδ1.79(m，10H)，3.11(s，3H)，8.10(d，J＝8.1Hz，2H)，8.40(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)2936，1709，1583，1316，1149，912，744。步驟6製備2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯4-酮102mg的3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮溶解在3ml甲苯和15ml乙醇中，然後添加16mg的四(三苯基膦)鈀(O)、3ml的2M碳酸鈉水溶液和35mg的苯硼酸。反應混合物在90℃下攪拌12小時。類似於實施例53之步驟6的方法純制反應混合物，得到50mg固體的2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp126-127℃.NMRδ1.77-1.85(m，10H)，3.06(s，3H)，7.27(m，2H)，7.35(m，3H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)2936，1693，1621，1404，1318，1147，1129，730。 3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯4-酮將84mg的3-溴-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮溶解3ml甲苯和15ml乙醇中，然後添加15mg的四(三苯基膦)鈀(O)、3ml的2M碳酸鈉水溶液和40mg的(4-乙醯基苯)硼酸。反應混合物在90℃下攪拌12小時。按照類似於實施例56之步驟6的方法純制反應混合物，得到35mg的3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。NMRδ1.78-1.86(m，10H)，2.61(s，3H)，3.08(s，3H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)2963，1689，1621，1317，1150，771.
按照類似於實施例2的合成方法合成實施例58-實施例103的化合物。～[實施例103]
2，2-二甲基-4-(4-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在室溫下使30mg的2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例3)在30ml二氯甲烷中的溶液與0.1ml三溴化硼(1.0M在CH2Cl2中的溶液)攪拌4小時。在該反應混合物中添加10ml硫代硫酸鈉水溶液。真空濃縮混合溶液，然後用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，然後通過柱色譜純制(乙酸乙酯)，得到25mg的2，2-二甲基-4-(4-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp150-152℃.NMRδ1.56(s，6H)，2.77(s，1H)，3.07(s，3H)，6.81(d，J＝8.7Hz，2H)，7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(m，4H).IR(cm-1)3492，2929，1696，1597，1393，1151，914，744。
按照類似於實施例104的合成方法由相應的甲氧基化合物合成實施例105-107的化合物。～[實施例107]
4-{3-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在0℃下向20mg的4-(3-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例66)在10ml無水二氯甲烷中的溶液內添加0.3ml乙酸酐，然後在室溫下攪拌該溶液1小時。真空濃縮反應混合物，然後用水和二氯甲烷萃取。真空濃縮有機層，然後通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到15mg的4-{3-N-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp217-218℃.NMRδ1.55(s，6H)，2.11(s，3H)，3.05(s，3H)，6.96(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)3341，1690，1424，1316，1149，959，770。 2，2-二甲基-4，5-二{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在室溫下使50mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例72)在10ml二氯甲烷和2ml甲醇中與300mg的OXONE攪拌4小時。過濾出不溶性的物質，然後用碳酸氫鈉水溶液洗滌濾液。減壓濃縮有機層，然後通過柱色譜純制(乙酸乙酯)，得到45mg的2，2-二甲基-4，5-二{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp245-257℃.NMRδ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，3.10(s，3H)，7.50-7.53(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.94-8.00(m，4H).IR(cm-1)2931，1698，
1510，1387，1258，1150，960，846，770。 2，2-二甲基-4-{4-(乙基磺醯基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在室溫下使100mg的2，2-二甲基-4-{4-(乙硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例88)在10ml二氯甲烷、2ml甲醇中與400mg的OXONE攪拌12小時。過濾出不溶性的物質，然後用碳酸氫鈉水溶液洗滌濾液。減壓濃縮有機層，然後通過柱色譜純制(乙酸乙酯)，得到70mg的2，2-二甲基-4-{4-(乙基磺醯基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp198-203℃.NMRδ1.29-1.34(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60(s，6H)，3.10(s，3H)，3.10-3.18(q，J＝7.5Hz，2H)，7.49-7.52(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.90-7.93(m，2H)，7.97-7.99(m，2H).IR(cm-1)1697，1619，1384，1315，1150，960，770。
2，2-二甲基-4-{4-(1-羥基乙基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在室溫下使4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(150mg，實施例10)、硼氫化鈉(35mg)和氯化鈰(III)(20mg)在40ml甲醇中的混合物攪拌12小時，然後添加水。真空除去甲醇，所得含水溶液用乙酸乙酯萃取。減壓濃縮乙酸乙酯層，然後通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到100mg的2，2-二甲基-4-{4-(1-羥基乙基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.51-1.53(d，J＝6.3Hz，3H)，1.58(s，6H)，3.07(s，3H)，4.90-4.97(q，J＝6.3Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.39-7.42(m，2H)，7.84-7.86(m，2H)，7.92-7.95(m，2H).IR(cm-1)3502，2977，1696，1594，1317，1149，960，771。
按照類似於實施例15的合成方法製備實施例112-124的化合物。～[實施例124]
按照類似於實施例22之步驟4的合成方法製備實施例125-159的化合物。～[實施例159]
按照類似於實施例28的合成方法製備實施例160-165的化合物。～[實施例165]
2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步驟1製備2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-乙烷酮
在0℃下向68ml硫代茴香醚在600ml二氯甲烷中的攪拌溶液內緩慢地順序添加氯化鋁(77.3g)和(3-氟苯基)乙醯氯(100g)。攪拌反應混合物1小時，然後向反應混合物中緩慢添加1L的HCl水溶液。攪拌所得混合物1小時，然後用二氯甲烷萃取。有機層用鹽水洗滌，然後在無水硫酸鎂上乾燥。過濾出硫酸鎂，然後真空濃縮濾液。所得殘留物由己烷/二氯甲烷中重結晶進行純制，得到142.9g的2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲硫基)-苯基}-乙烷酮。mp94.5-95.5℃.NMRδ2.52(s，3H)，4.23(s，2H)，6.95-7.05(m，3H)，7.25-7.30(m，3H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H)。步驟2製備2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮於0℃下向2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-乙烷-1-酮(100g)在1L無水THF中的攪拌溶液內分批添加26g的95％氫化鈉。在相同溫度下攪拌反應溶液1小時。於0℃向經攪拌的溶液中添加69g的α-溴-異丁醯基氰，其稀釋在25ml無水THF中。攪拌反應混合物過夜，同時使其逐漸溫熱至室溫。真空濃縮溶液，向其中添加50ml水。含水溶液用乙酸乙酯(1L)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到102g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp106℃.NMRδ1.55(s，6H)，2.50(s，3H)，6.97-7.11(m，3H)，7.18(d，J＝9.0Hz，2H)，7.26-7.36(m，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H).
按照類似於實施例166的合成方法製備實施例167-173的化合物。～[實施例173]
2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例166的合成方法製備2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。mp113～114℃.NMR；δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，7.05(dd，J＝5.1，3.9Hz，1H)，7.11(dd，J＝3.6，1.2Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(d，J＝5.1Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H). 2，2-二甲基-4-(氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步驟1製備4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮 向2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(135mg)在25ml CCl4中的溶液內添加1ml乙酸和0.1ml溴。反應混合物在室溫下攪拌2.5小時。添加飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止。真空除去揮發性物質，然後用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有機層在無水硫酸鎂上乾燥，然後過濾除去硫酸鎂。真空濃縮濾液，粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到68mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp117-118℃.NMRδ1.55(s，6H)，2.79(s，3H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.38(d，J＝8.2Hz，2H).IR(cm-1)1706，1601，1555，1191，1052。步驟2製備2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向53mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在30ml苯中的攪拌溶液內添加25mg的Pd(Ph3)4、25.4mg的(4-氟苯)硼酸和0.22ml的2M碳酸鈉水溶液。反應混合物在80～90℃下攪拌12小時。減壓濃縮反應混合物。所得殘留物用CH2Cl2和鹽水萃取，有機層在無水MgSO4上乾燥。真空蒸發有機層，粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到15mg的2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp134-136℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.75(s，3H)，7.08(m，2H)7.27(m，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H).IR(cm-1)2925，2854，1695，1618，1590，1237，1051，758. 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在0℃下向2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(2.0g，實施例166)在50ml二氯甲烷中的攪拌溶液內添加1.5g的m-氯過苯甲酸。反應溶液在相同溫度下攪拌1.5小時，然後添加30ml的5％碳酸氫鈉水溶液，並再攪拌溶液10分鐘。真空濃縮反應混合物，所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到1.3g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp143-144℃.NMRδ1.58(s，6H)，2.76(s，3H)，7.26-7.08(m，3H)，7.30-7.38(m，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)。 4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例176的合成方法製備4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp133-134℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.77(s，3H)，6.75-6.87(m，3H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H). 4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃-3硫酮在60mg的Lawesson存在下，使90mg的4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例2)在30ml甲苯中於回流下攪拌12小時。真空除去溶劑，所得殘留物用50ml水和乙酸乙酯(50ml×3)萃取。減壓濃縮有機層並柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到30mg固體的4-(3-氯-4-氟-苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃-3-硫酮。mp165-166℃.NMRδ1.71(s，6H)，3.07(s，3H)，7.12(m，1H)，7.21(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)1580，1553，1502，1319，1261，1154，957，760。
按照類似於實施例178的合成方法製備實施例179-181的化合物。～[實施例181] 5-[{4-{(乙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮在0.5ml三乙胺和50mg的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下使360mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(實施例129)在30ml二氯甲烷中與0.8ml乙酸酐在室溫下反應12小時。真空濃縮反應混合物，然後用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。減壓濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到397mg固體的5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟-苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp178-179℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.08(s，3H)，7.05(m，3H)，7.34(m，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，8.05(d，J＝8.4Hz，2H)，8.20 (br s，1H).IR(cm-1)3238，3198，1698，1431，1261，1159。 5-[4-{(n-丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮在0.5ml三乙胺和50mg的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下，使360mg的5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(實施例129)在30ml二氯甲烷中與0.8ml丁酸酐於室溫下反應12小時。真空濃縮反應混合物，然後用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到363mg固體的5-[4-{(n-丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp188-189℃.NMRδ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(s，6H)，1.60(m，2H)，2.24(t，J＝7.5Hz，2H)，7.05(m，3H)，7.34(m，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，8.06(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(br s，1H).IR(cm-1)3195，3140，1698，1435，1350，1190。 2，2-二甲基-5-{4-(N-甲基氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮在0℃下使500mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(實施例166)在15ml三氟乙酸酐中攪拌1小時，然後真空除去溶劑。所得殘留物溶解在10ml 1∶1甲醇/三乙胺中，然後在0℃下攪拌1小時。減壓濃縮溶液。所得殘留物在15ml二氯甲烷中攪拌，然後向其中添加5ml用氯飽和的乙酸。在0℃下攪拌溶液30分鐘後，真空除去溶劑和未反應的氯。所得殘留物溶解在5ml甲苯中，然後真空蒸發除去甲苯。所得殘留物溶解在20ml THF中，然後在0℃下與1ml的40％甲基胺水溶液反應2小時。真空濃縮反應溶液，然後用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層用鹽水洗滌，然後減壓濃縮。所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到155mg固體的2，2-二甲基-5-{4-(N-甲基氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp176-177℃.NMRδ1.58(s，6H)，2.70(d，J＝5.1Hz，3H)，4.35(q，J＝5.4Hz，1H)，7.04(m，3H)，7.33(m，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3285，1696，1402，1388，1261，1160。 2，2-二甲基-5-{4-(N-乙基氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮按照實施例184中的方法，但使用70％的乙胺水溶液，製備標題化合物。mp113-114℃.NMRδ1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57(s，6H)，3.06(m，2H)，4.34(t，J＝6.0Hz，1H)，7.03(m，3H)，7.32(m，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)3271，1694，1619，1592，1387，1260，1159。
按照類似於實施例31之步驟6的合成方法製備實施例186-218的化合物。～[實施例218]
按照類似於實施例34的方法製備實施例219-226的化合物。～[實施例226]
按照類似於實施例43之步驟4的合成方法製備實施例227-236的化合物。～[實施例236]
5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例44的方法使5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮與2-呋喃硼酸偶聯。mp154-155℃.NMRδ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(m，2H)，5.03(br s，2H)，6.51(dd，J＝3.0，1.8Hz，1H)，6.87(d，J＝3.0Hz，2H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)3347，3257，1692，1545，1341，1164。
按照類似於實施例47之步驟6的合成方法製備實施例238-254的化合物。～[實施例254]
按照類似於實施例53之步驟6的合成方法製備實施例255-259的化合物。～[實施例259]
3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮按照類似於實施例56之步驟6的合成方法製備3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp154-155℃.NMRδ1.82(m，10H)，2.34(s，3H)，3.06(s，3H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(m，2H)，7.25(m，1H)，7.86(m，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2934，1693，1621，1403，1147，1129，716。 3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮步驟1製備4-乙炔基-4-羥基-四氫-(4H)-吡喃 於氬氣中向29.8g的氯化鈰(III)中添加200ml無水THF，所述氯化鈰己在140℃和0.1 torr下乾燥2小時。攪拌該懸浮液2小時，然後冷卻至-78℃。在經攪拌的氯化鈰溶液中於30分鐘的時間內滴加48ml的25％乙炔鋰/亞乙基二胺的甲苯溶液，然後滴加在100mlTHF中的10g四氫-(4H)-吡喃-4-酮(Tetrahedron Lett.25，4233(1984))。使反應化合物緩慢溫熱至室溫，然後攪拌18小時。添加最小量的飽和氯化銨水溶液，使反應停止，然後通過celite過濾出不溶性的物質。真空濃縮濾液，所得殘留物用鹽水和200ml乙酸乙酯萃取。有機層在無水硫酸鎂上乾燥，然後過濾除去硫酸鎂。在濃縮時由濾液中得到2.6g的4-乙炔基-4-羥基四氫-(4H)-吡喃。NMRδ1.77-1.86(m，2H)，1.91-1.99(m，2H)，2.51(t，J＝6.0Hz，1H)，2.55(s，1H)，3.62-3.70(m，2H)，3.87-4.00(m，2H).IR(cm-1)3388，2960，2865，2109，1717，1338，1085，840。步驟2製備1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{四氫-(4H)-亞吡喃基}-2-丁炔-1，4-二醇 在-78℃下向4-乙炔基-4-羥基-四氫-(4H)-吡喃(2g)在90ml無水THF中的攪拌溶液內緩慢添加21.8ml的1.6M丁基鋰己烷溶液。攪拌該混合物50分鐘，然後添加p-(甲硫基)苯甲醛(2.41g)。使反應溶液緩慢溫熱至室溫，然後攪拌2小時。添加100ml冰/水，使反應停止，然後用100ml二氯甲烷萃取。有機層在無水硫酸鎂上乾燥，然後過濾除去硫酸鎂。減壓濃縮濾液，所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到2.3g的1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{四氫-(4H)-亞吡喃基}-2-丁炔-1，4-二醇。NMRδ1.79-1.88(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，2.50(s，3H)，3.61-3.70(m，2H)，3.83-3.88(m，2H)，4.40(s，1H)，5.49(d，J＝6Hz，1H)，5.80(s，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)3370，2975，2863，2209，1633，1426，1180，743.步驟3製備4-羥基-1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{4-四氫-(4H)-亞吡喃基}-2-丁炔-1-酮
在室溫下攪拌重鉻酸吡啶(4.7g)和2.3g的1-{4-(甲硫基)-苯基}-4，4-{4-四氫-(43)-亞吡喃基}-2-丁炔-1，4-二醇在120ml二氯甲烷中的混合物22小時，然後添加40ml乙醚。由Florisil過濾反應混合物，然後真空濃縮濾液。粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到1.2g的4-羥基-1-{4-(甲硫基)-苯基}-4，4-{4-四氫-(4H)-亞吡喃基}-2-丁炔-1-酮。NMRδ1.93-1.99(m，2H)，1.98-2.15(m，2H)，2.52(s，1H)，2.54(s，3H)，3.70-3.78(m，2H)，3.93-4.00(m，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，8.02(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)3400，2957，2862，2208，1568，1263，840。步驟4製備2-{4-(甲硫基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮 向1.20g的4-羥基-1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{4-四氫-(4H)-亞吡喃基}-2-丁炔-1-酮在170ml乙醇中的溶液內滴加在60ml乙醇中稀釋的0.48g二乙胺。混合物在室溫下攪拌1小時，然後減壓濃縮。所得殘留物水和二氯甲烷(100ml×2)萃取，而有機層在無水硫酸鎂上乾燥。過濾除去硫酸鎂，然後真空濃縮濾液。粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到0.6g固體的2-{4-(甲硫基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp135-138℃.NMRδ1.58-1.63(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.55(s，3H)，3.81-3.91(m，2H)，4.04-4.10(m，2H)，5.97(s，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)2954，2860，1691，1598，1583，1468，1096。步驟5製備2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮 向2-{4-(甲硫基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮(0.6g)在10ml THF和10ml乙醇中的攪拌溶液內添加溶解於5ml水中的2.67gOXONE。該混合物在室溫下攪拌26小時。真空蒸發揮發性溶劑後，含水溶液用二氯甲烷萃取。有機層減壓濃縮，而所得粗產物由己烷/二氯甲烷中重結晶進行純制，得到0.55g的2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp163-165℃.NMRδ1.58-1.70(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，3.11(s，3H)，3.82-3.92(m，2H)，4.04-4.14(m，2H)，6.16(s，1H)，8.05(d，J＝8.7Hz，2H)，8.10(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)2862，1694，1314，1152，961。步驟6製備3-碘-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮 在室溫下攪拌2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮(0.55g)、[二(三氟乙醯氧基)碘]苯(0.84g)和碘(0.45g)在50ml二氯甲烷中的混合物6小時。添加10ml飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應停止。有機層用鹽水洗滌，然後減壓濃縮。所得粗產物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯)，得到0.6g的3-碘-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯4-酮。mp210-213℃.NMRδ1.60-1.72(m，2H)，2.11-2.44(m，2H)，3.12(s，3H)，3.80-3.90(m，2H)，4.04-4.14(m，2H)，8.21(d，J＝9Hz，2H)，8.41(d，J＝9Hz，2H).IR(cm-1)1690，1580，1146，912，744.步驟7製備3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮在室溫下向120mg的3-碘-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯4-酮在5ml甲苯和5ml乙醇中的攪拌溶液內添加16mg的四(三苯基膦)鈀(O)、0.3ml的2M碳酸鈉水溶液和43mg的3-氟苯硼酸。反應混合物在100℃攪拌3小時按照類似於實施例2的方法純制反應混合物，得到84mg的3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp164-166℃.NMRδ1.70-1.75(m，2H)，2.15-2.26(m，2H)，3.09(s，3H)，3.84-3.94(m，2H)，4.08-4.14(m，2H)，7.02-7.10(m，3H)，7.31-7.40(m，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)2862，1694，1623，1430，1318，1148，1103，770.
按照類似於實施例261之步驟7的合成方法製備實施例262和263的化合物。和[實施例263]
2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步驟1製備1-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮
在0℃向1.5ml 2-氟硫代茴香醚在50ml二氯甲烷中的攪拌溶液內添加1.2g的氯化鋁和1ml的苯基乙醯氯。反應化合物在室溫下攪拌12小時。一次性添加合適量的冰和鹽酸水溶液，使反應停止。所得混合物用二氯甲烷(50ml×3)萃取，而有機層用鹽水洗滌。有機層在無水硫酸鎂上乾燥，然後過濾除去硫酸鎂。濾液真空濃縮並由甲醇中重結晶進行純制，得到1.8g的1-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮。mp71-72℃.NMRδ2.50(s，3H)，4.22(s，2H)，7.20-7.33(m，6H)，7.64(m，1H)，7.77(m，1H)。步驟2製備2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在0℃下向1-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮(1.68g)在100ml無水THF中的攪拌溶液內分批地添加氫化鈉的60％油分散液(270mg)。反應溶液在相同的溫度下攪拌1小時。在0℃下向上述經攪拌的溶液內添加在25ml無水THF中稀釋的1.2mlα-溴-異丁醯基氰。反應混合物攪拌過夜，同時逐漸溫熱至室溫。真空濃縮溶液，向其中添加50ml水。含水溶液用二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到1.21g的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.55(s，6H)，2.48(s，3H)，7.26-7.39(m，7H)，7.67(m，1H)，7.81(m，1H).IR(cm-1)1696，1421，1388，1238.
按照類似於實施例264中使用的一系列方法合成實施例265-272的化合物。～[實施例272] 2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮將2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(1.21g實施例264)溶解在150ml 1∶1∶1甲醇/THF/水中，向其中添加2.77g的OXONE。該混合物在室溫下攪拌4小時。真空除去揮發性溶劑，所得溶液用50ml水稀釋。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到520mg固體的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp190-191℃.NMRδ1.55(s，6H)，3.23(s，3H)，7.26(m，2H)，7.38(m，3H)，7.56(m，2H)，7.92(m，1H).IR(cm-1)1700，1427，1324，1160，1147.MS(FAB)361(m+1).
按照類似於實施例273的方法合成實施例274-287的化合物。～[實施例287]
4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向200mg的2，2-二甲基-4-(4-硝基苯基)-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例287)在7ml乙醇和1ml水中的溶液內添加0.5ml濃HCl和0.2g的鐵粉。混合物在70℃下攪拌12小時。將反應混合物冷卻至室溫後，過濾出未反應的鐵。真空濃縮濾液，殘留物用1N氫氧化鈉水溶液中和，然後用30ml二氯甲烷萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到102mg固體的4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp199-200℃.NMRδ1.54(s，6H)，3.24(s，3H)，3.80(brs，2H)，6.71(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)3468，3374，1694，1517，1386，1320，1159，1147。 4-{4-N-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在10mg的N，N-二甲基氨基吡啶存在下使60mg的4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例288)與0.2ml乙酸酐在10ml二氯甲烷和0.5ml三乙胺中反應於室溫下反應12小時。真空蒸發除去溶劑，而殘留物用30ml水和30ml二氯甲烷萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到38mg固體的4-{4-N-(乙醯基氨基)-苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp170-171℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.21(s，3H)，3.25(s，3H)，7.23(d，J＝9.9Hz，2H)，7.56(m，3H)，7.60(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H).IR(cm-1)3335，1697，1596，1524，1319，1159，1147. 2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮在0℃下向(2，2-二甲基)-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(1.6g)在50ml二氯甲烷中的攪拌溶液(其是按照類似於實施例264的方法製備的)內添加1.25g的m-氯過苯甲酸。反應溶液在該溫度下攪拌1.5小時，然後添加30ml的5％碳酸氫鈉水溶液，並再攪拌該溶液10分鐘。反應混合物真空濃縮，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到1.6g固體的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp148-149℃.NMRδ1.58(s，6H)，2.87(s，3H)，7.06(m，3H)，7.36(m，1H)，7.42(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.1，6.9Hz，1H).IR(cm-1)1700，1623，1420，1261，1216，1192，1135，1077。
按照類似於實施例290中的方法合成實施例291-299的化合物。～[實施例299]
5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在0℃下使220mg的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例291)在30ml三氟乙酸酐中攪拌2小時。真空除去揮發性物質。向所得殘留物中添加30ml的1∶1甲醇和三乙胺。減壓濃縮該溶液。將所得殘留物溶解在30ml二氯甲烷中，向其中緩慢添加5ml用氯飽和的乙酸。反應混合物在室溫下攪拌5分鐘，然後真空除去揮發性物質。將所得殘留物溶解30ml甲苯中，然後再進行真空濃縮。殘留物用30ml THF稀釋，然後與3ml氨水在室溫下反應過夜。反應溶液減壓濃縮，而所得殘留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到65mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.57(s，6H)，5.11(brs，2H)，7.27(m，2H)，7.40(m，3H)，7.52(m，2H)，7.86(dd，J＝8.1，6.9Hz，1H).IR(cm-1)3404，3227，1685，1560，1356，1150.MS(FAB)362(m+1).
按照類似於實施例300的合成方法製備實施例301-313的化合物。～[實施例313]
2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例264之步驟1的方法製備1-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮(675mg)，將其溶解在50ml無水THF中，向其中添加120mg的氫化鈉。反應混合物在0℃下攪拌1小時，然後滴加用20ml THF稀釋的0.35mlα-溴異丁醯基氰。使反應混合物溫熱至室溫，然後攪拌過夜。真空除去溶液溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到353mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.54(s，6H)，2.49(s，3H)，6.90(dd，J＝10.8，1.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.22-7.29(m，5H)，7.40(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)1699，1610，1388，1175，1049.
按照類似於實施例314的合成方法製備實施例315-320的化合物。～[實施例320]
2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮將305mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例314)溶解在30ml甲醇、20ml THF和20ml水中，然後向其中添加1.4g的OXONE。反應混合物在室溫下攪拌過夜。真空除去溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到70mg固體的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp175-176℃.NMRδ1.57(s，6H)，3.10(s，3H)，7.22(m，2H)，7.28(m，3H)，7.75(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.77(m，2H).IR(cm-1)1702，1408，1321，1147.MS(FAB)361(m+1).
按照類似於上述321的合成方法製備實施例322-326的化合物。～[實施例326]
2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮將241mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例314)溶解在50ml二氯甲烷中，然後向其中添加138mg的70％m-氯過苯甲酸。該混合物在0℃下攪拌1.5小時，然後添加30ml的5％碳酸氫鈉水溶液。攪拌該混合物10分鐘，然後真空除去揮發性物質。所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮，然後通過柱色譜分離純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到187mg固體的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp149-150℃.NMRδ1.55(s，6H)，2.78(s，3H)，7.26(m，5H)，7.47(m，2H)，7.69(dd，J＝8.4，6.6Hz，2H).IR(cm-1)1700，1621，1380，1223，1161，1075。
按照類似於實施例327的合成方法製備實施例328-331的化合物。～[實施例331]
5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在0℃下使154mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例327)在30ml三氟乙酸酐中攪拌2小時。真空除去揮發性物質，然後向其中添加50ml的1∶1甲醇和三乙胺。該溶液在0℃下攪拌20分鐘，然後減壓除去溶劑。所得殘留物溶解在40ml二氯甲烷中，然後滴加15ml用氯飽和的乙酸。反應溶液在0℃下攪拌20分鐘。真空除去溶劑和未反應的氯。所得殘留物溶解在30ml甲苯中，然後減壓蒸發掉甲苯。所得殘留物溶解在40ml THF中，然後與5ml氨水在攪拌下反應過夜。真空除去溶劑，而所得殘留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到42mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp79-81℃.NMRδ1.58(s，6H)，5.01(brs，2)，7.20-7.31(m，5H)，7.69-7.76(m，3H).IR(cm-1)3340，3274，1591，1526，1328.MS(FAB)362(m+1).按照類似於實施例332的方法製備實施例333-335的化合物。～[實施例335]
5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮向1-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮(1.54g)在50ml THF中的攪拌溶液內添加232mg的60％氫化鈉油分散液。該混合物在0℃下攪拌1小時，然後滴加在20ml THF中稀釋的1.1mlα-溴異丁醯基氰。反應混合物緩慢溫熱至室溫，然後攪拌過夜。真空除去溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到1.1g的5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.55(s，6H)，2.47(s，3H)，6.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.48(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H)。
按照類似於實施例336的方法製備實施例337-340的化合物。～[實施例340] 5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮將350mg的5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例336)溶解在50ml甲醇、50ml THF和50ml水中，然後與1.5g的OXONE在室溫和攪拌下反應15小時。真空除去溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到173mg固體的5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp154-155℃.NMRδ1.58(s，6H)，3.29(s，3H)，7.26(m，3H)，7.38(m，2H)，8.07(d，J＝1.8Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)1698，1585，1318，1150.
按照實施例341的方法合成實施例342-345的化合物。～[實施例345]
5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮將391mg的5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例336)溶解在50ml二氯甲烷中，然後在183mg的70％m-氯過苯甲酸存在下於0℃攪拌50分鐘。在該反應混合物中添加10ml的5％氫氧化鈉水溶液，並再攪拌混合溶液10分鐘。真空除去二氯甲烷，所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到310mg的5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.58(s，6H)，2.84(s，3H)，7.30(m，2H)，7.38(m，3H)，7.78(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.88(d，J＝5.4Hz，1H)，7.90(d，J＝2.7Hz，1H).IR(cm-1)1698，1619，1388，1064。
按照類似於實施例346中所述的方法製備實施例347-350的化合物。～[實施例350] 5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮0℃下使287mg的5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例346)在40ml三氟乙酸酐中攪拌1小時。真空除去溶劑，並將所得殘留物溶解在50ml 1∶1甲醇和三乙胺中。該溶液在0℃下攪拌1小時，然後真空除去溶劑。所得殘留物在30ml二氯甲烷中攪拌，然後向其中滴加15ml用氯飽和的乙酸。反應溶液在0℃下攪拌30分鐘。減壓蒸發除去乙酸和未反應的氯。所得殘留物在30mlTHF和5ml氨水中攪拌過夜。反應混合物真空濃縮，然後用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到89mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp128-132℃.NMRδ1.63(s，6H)，5.32(brs，2H)，7.12(m，2H)，7.40(m，3H)，7.69(m，1H)，7.98(m，2H).IR(cm-1)3400，3282，1686，1556，1171。
按照類似於實施例351的方法製備實施例352和353的化合物。和[實施例353]
5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步驟1製備1-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷酮
首先0℃下在2-氯硫代茴香醚(3.0g)在120ml二氯甲烷中的攪拌溶液內緩慢添加2.8g的氯化鋁和3.0g的苯基乙醯基氯。在該溫度下攪拌反應混合物12小時。將反應溶液傾倒在冰和鹽酸水溶液上。所得溶液攪拌30分鐘，然後用二氯甲烷(80ml×3)萃取。有機層用鹽水洗滌，然後在無水硫酸鎂上乾燥。在過濾除去硫酸鎂後，真空濃縮濾液。所得殘留物由己烷和二氯甲烷中重結晶，得到3.6g的1-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷酮。mp101-102℃.NMRδ2.51(s，3H)，4.22(s，2H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.32(m，2H)，7.87(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝1.8Hz，1H).步驟2製備5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在60％氫化鈉油懸浮液(1.5g)存在下，於0℃下使3.6g的1-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷酮在100ml無水THF中攪拌20分鐘，然後滴加在50ml THF中稀釋的α-溴異丁醯基氰(3.0ml)。反應溶液緩慢溫熱至室溫並攪拌過夜。真空除去溶劑，然後用30ml水和乙醚(50ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝8∶1)，得到3.2g的5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.52(s，6H)，2.45(s，3H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.32(m，2H)，7.87(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)1694，1613，1592，1389，1252，1145，1128.
按照類似於實施例354的方法製備實施例355和356的化合物。和[實施例356]
5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮將1.2g的5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例354)溶解於150ml的1∶1∶1甲醇/THF/水中，然後向其中添加2.8g的OXONE。在室溫下攪拌反應混合物6小時。真空濃縮反應混合物，而所得殘留物用50ml水和乙酸乙酯(100ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)，得到1.1g固體的5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp174-175℃.NMRδ1.58(s，6H)，3.28(s，3H)，7.27(m，3H)，7.39(m，2H)，7.66(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝1.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)1700，1587，1391，1321，1241，1152.
按照類似於實施例357的方法製備實施例358-362的化合物。～[實施例362] 5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮向3.5g的5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例354)在80ml二氯甲烷中的攪拌溶液內添加.5g的70％m-氯過苯甲酸，反應混合物在0℃下攪拌2小時。向該溶液中添加40ml 5％碳酸氫鈉水溶液，然後攪拌溶液10分鐘。溶液用二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到2.43g固體的5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp120-121℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.84(s，3H)，7.30(m，3H)，7.38(m，2H)，7.72(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)1699，1619，1319，1239，1169，1145，1068.
按照類似於實施例363的方法合成實施例364-366的化合物。～[實施例366]
5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮1.2g的5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例363)在30ml三氟乙酸酐中於0℃下攪拌2小時。減壓除去溶劑，然後在所得殘留物中添加30ml的1∶1甲醇/三乙胺。混合溶液在0℃下攪拌1小時，然後真空除去溶劑。溶解所得殘留物，然後向其中添30ml用氯飽和的乙酸。反應化合物在0℃下攪拌30分鐘。減壓蒸發除去溶劑和未反應的氯，而所得殘留物在30ml THF和3ml氨水中攪拌過夜。反應化合物真空濃縮，所得殘留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層用鹽水洗滌，然後減壓濃縮有機層。所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到512mg固體的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp193-194℃.NMRδ1.58(s，6H)，5.14(brs，2H)，7.26(m，3H)，7.39(m，2H)，7.62(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)3379，3263，1691，1586，1347，1219，1156。
按照類似於實施例367的方法製備實施例368-371的化合物。～[實施例371]
5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在0℃下使200mg的2，2-二甲基-5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例363)在10ml三氟乙酸酐中攪拌1小時，然後真空除去溶劑。所得殘留物溶解在10ml 1∶1甲醇/三乙胺中，然後在0℃下攪拌1小時。減壓濃縮該溶液。所得殘留物在15ml二氯甲烷中攪拌，然後向其中添加5ml用氯飽和的乙酸。溶液在0℃下攪拌30分鐘後，真空除去溶劑和未反應的氯。所得殘留物溶解在5m甲苯中，然後真空蒸發掉甲苯。所得殘留物溶解在20ml THF中，然後與1ml的40％甲胺水溶液在0℃下反應2小時。反應溶液真空濃縮，然後用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層用鹽水洗滌，然後減壓濃縮。所得殘留物通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到62mg固體的5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp136-137℃.NMRδ1.58(s，6H)，2.66(d，J＝5.4Hz，3H)，4.94(q，J＝5.4Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.39(m，3H)，7.63(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)3315，1697，1587，1394，1336，1242，1164。 5-{3-氯-4-(N-乙基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮根據實施例372中的方法，但使用70％乙胺水溶液，製得標題化合物。mp72-73℃.NMRδ1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57(s，6H)，3.02(m，2H)，4.93(t，J＝6.0Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.39(m，3H)，7.62(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)3300，1698，1618，1587，1393，1337，1241，1163。 5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在0.5ml三乙胺和15mg的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在時，使150mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例367)在10ml二氯甲烷中與0.3ml乙酸酐在室溫下反應12小時。反應混合物真空濃縮，然後用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到113mg固體的5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp194-195℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.10(s，3H)，7.27(m，2H)，7.40(m，3H)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.85(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H)，8.45(brs，1H).IR(cm-1)3195，3104，1698，1377，1164. 5-[3-氯-4-{(丙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例374的方法，使150mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例367)與丙酸酐反應，得到132mg的5-[3-氯-4-{(丙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp191-192℃.NMRδ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，6H)，2.32(q＝7.5Hz，2H)，7.27(m，2H)，7.39(m，3H)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.5Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，8.37(brs，1H).IR(cm-1)3204，3105，1699，1458，1396，1164. 5-[4-{(n-丁醯基氨基)磺醯基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例374的方法，使150mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例367)與丁酸酐反應，得到124mg的5-[3-氯-4-{(n-丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp119-120℃.NMRδ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，6H)，1.59(m，2H)，2.27(t，J＝7.5Hz，2H)，7.28(m，2H)，7.40(m，3H)，7.69(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝1.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，8.48(brs，1H).IR(cm-1)3191，3105，1698，1684，1453，1242，1187。 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮437mg的1-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-2-(3-氟苯基)-乙烷酮在50ml無水THF中的溶液在0℃下與67mg的60％氫化鈉油懸浮液攪拌1小時，然後滴加用25ml THF稀釋的0.8mlα-溴異丁醯基氰。反應溶液緩慢溫熱至室溫，然後攪拌過夜。真空除去溶劑，而所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空濃縮有機層並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到312mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.55(s，6H)，2.27(s，3H)，2.48(s，3H)，7.36(m，4H)，7.32(m，1H)，7.45(m，2H).IR(cm-1)1694，1601，1385，1260，1192. 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在0℃下使257mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例377)在50ml二氯甲烷中與170mg的70％m-氯過苯甲酸一起攪拌1小時，然後添加10ml的5％碳酸氫鈉水溶液。溶液再攪拌10分鐘。反應混合物真空濃縮，然後用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到43mg固體的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp138-139℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.68(s，3H)，3.09(s，3H)，7.03(m，3H)，7.28(m，1H)，7.58(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.63(d，J＝1.2Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)1698，1589，1387，1312，1262。MS(FAB)374(m+1)。 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在合成實施例378期間，以共同產物的形式得到219mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，2.32(s，3H)，2.70(s，3H)，7.04(m，3H)，7.31(m，1H)，7.49(d，J＝0.9，1H)，7.67(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4，1H).IR(cm-1)1697，1384，1259，1204，1072。 5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例367的方法，將201mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例379)轉化為76mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp81-82℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.63(s，3H)，5.13(brs，2H)，7.03(s，3H)，7.27(m，1H)，7.45(m，1H)，7.61(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)3369，3270，1589，1334，1168.MS(FAB)375(m+1). 4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照類似於實施例377的方法，將530mg的1-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-2-(3，5-二氟苯基)-乙烷酮轉化為357mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.55(s，6H)，2.29(s，3H)，2.50(s，3H)，6.74(m，1H)，6.89(m，2H)，7.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.45(d，J＝1.5Hz，1H).IR(cm-1)1691，1601，1384，1910，1118。 4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮將105mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例381)溶解在50ml甲醇、30ml THF和50ml水中，然後向其中添加513mg的OXONE。反應混合物在室溫下攪拌4小時。反應混合物真空濃縮，然後用水50ml和二氯甲烷(30ml×3)萃取。減壓濃縮有機層，然後通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到97mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.57(s，6H)，2.71(s，3H)，3.05(s，3H)，6.82(m，1H)，7.12(m，1H)，7.59(m，1H)，7.63(m，1H)，7.92(m，2H). 4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向320mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例381)在50ml二氯甲烷中的溶液內添加172mg的70％m-氯過苯甲酸。該混合物在0℃下攪拌1小時，然後添加30ml的5％碳酸氫鈉水溶液。溶液再攪拌10分鐘。混合物真空濃縮，然後用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到211mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.57(s，6H)，2.36(s，3H)，2.73(s，3H)，6.77(m，1H)，6.86(m，2H)，7.50(m，1H)，7.66(m，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)1698，1624，1592，1384，1310，1206，1072，915。 5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮使用類似於實施例367的方法，將240mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基-亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮轉化為33mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，2.66(s，3H)，4.98(brs，2H)，6.85(m，3H)，7.41(m，1H)，7.80(m，1H)，7.92(m，1H). 4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮在67mg的Lawesson試劑存在下，使130mg的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃-3-硫酮(實施例278)在20ml甲苯中回流攪拌12小時。真空除去溶劑，所得殘留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到117mg固體的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮。mp105-106℃.NMRδ1.71(s，6H)，3.24(s，3H)，7.12(m，3H)，7.41(m，1H)，7.52(m，2H)，7.92(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H).IR(cm-1)1604，1557，1324，1273，1209，1145，1047，963. 5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮按照類似於實施例385的方法，將140mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮(實施例312)轉化為103mg的5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3，5-二氟苯基)-(2H)-呋喃-3-硫酮。mp153-154℃.NMRδ1.71(s，6H)，5.12(brs，2H)，6.84(m，3H)，7.48(m，2H)，7.90(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H).IR(cm-1)3416，3279，1624，1557，1356，1273，1173，1121，1064. 5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮在95％氫化鈉油分散液(1.0g)存在下，使3.05g的1-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮在60ml無水THF中於0℃下攪拌20分鐘，然後滴加在50ml THF中稀釋的α-溴異丁醯基氰(2.5ml)。使反應溶液緩慢溫熱至室溫，然後攪拌過夜。真空除去溶劑，然後用30ml水和乙醚(50ml×3)萃取。有機層減壓濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝8∶1)，得到2.73g的5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMRδ1.56(s，6H)，2.48(s，3H)，7.10(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.24(m，3H)，7.26(m，3H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)。IR(cm-1)1698，1620，1394，1235，1176，1144.
按照類似於實施例387的方法製備實施例388的化合物。

5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮使350mg的5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例387)溶解在75ml的1∶1∶1甲醇/THF水中，然後向其中添加1.0g的OXONE。反應混合物在室溫下攪拌6小時。反應混合物真空濃縮，所得殘留物用25ml水和乙酸乙酯(50ml×3)萃取。有機層真空濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)得到252mg固體的5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp89-90℃.NMRδ1.59(s，6H)，3.11(s，3H)，7.19(m，2H)，7.25(m，3H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，8.07(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)1701，1625，1586，1391，1319，1153.
按照類似於實施例389的方法製備實施例390的化合物。

5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮向2.7g的5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(實施例387)在80ml二氯甲烷中的攪拌溶液內添加1.94g的70％m-氯過氧苯甲酸。反應化合物在0℃下攪拌2小時。在溶液中添加40ml的5％碳酸氫鈉水溶液，然後攪拌溶液10分鐘。溶液用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有機層真空濃縮並通過柱色譜純制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到978mg固體的5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp135-136℃.NMRδ1.59(s，6H)，2.78(s，3H)，7.22(m，3H)，7.25(m，2H)，7.54(m，2H)，7.79(m，1H).IR(cm-1)1698，1623，1392，1242，1145，1063。
按照類似於實施例391的方法製備實施例392的化合物。

4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮向10.98g的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(實施例168)在250ml二氯甲烷中的攪拌溶液內滴加溶解於150ml二氯甲烷中的6.59g 70％m-氯過氧苯甲酸。反應化合物在0℃下攪拌1小時。根據實施例22之步驟1的方法純制反應混合物，得到6.33g的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp109-110℃.NMRδ1.57(s，6H)，2.75(s，3H)，7.17(m，1H)，7.31(m，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)。
生理評估體外評估COX-2和COX-1的活性(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90，11693(1994))收集鼠腹膜巨噬細胞用70％乙醇水溶液對C57BL/6鼠的腹部皮膚進行消毒，然後在不損傷腹膜的情況下除去。在腹腔中注射5ml冷的磷酸鹽緩衝溶液(PBS)。1分鐘後，使用注射器和針頭收集包含巨噬細胞的腹膜液。所收集的液體在1500rpm下離心5分鐘，形成細胞沉澱物。然後將該沉澱物分散在包含100單位/ml青黴素和100μg/ml鏈黴素的RPMI-1640培養基中。COX-2活性的評估如上進行分散的沉澱物用500μM阿司匹林處理，以使細胞中COX-1酶的活性失活。該懸浮液用RPMI-1640培養基稀釋，以包含1×106個細胞/ml。在96孔ELISA板的各個孔中添加100μl懸浮液。該板在37℃和5％CO2的條件下溫育2小時，以將巨噬細胞固定在板上。未固定在板上的巨噬細胞則通過用PBS衝洗兩次來除去。通過差數計數證實所得巨噬細胞的純度。在板的各孔中添加包含3％胎牛血清白蛋白的RPMI-1640培養基，然後用10μg/ml的脂多糖(LPS)刺激。用該製劑通常存在5×105個細胞/ml。用LPS處理的懸浮液在37℃和5％CO2的條件下溫育16小時，以誘導COX-2。除去培養基，用PBS衝洗巨噬細胞兩次。在各孔中添加130μl的RPMI-1640培養基，並在37℃下溫育巨噬細胞溶液10分鐘，然後用10μM花生四烯酸以及合適量的本發明化合物處理。所述板再溫育10分鐘。使用微滴定管收集上部溶液，並測定溶液中PGE2的量。所收集溶液中的PGE2量是通過已知的放射免疫分析或者已知的酶免疫分析法(Methods in Enzymol.86，258(1982)；Methods in Enzymol.187，24(1990))測定的。本發明化合物對COX-2的抑制作用是如下計算的假定在使用10μg/ml花生四烯酸處理時所形成的PGE2的量是最大可能的PGE2量，而沒有使用花生四烯酸處理時所形成的PGE2量是最小可能的PGE2量。COX-1活性的評估在評估本發明的化合物對COX-1的抑制活性時，使用與評估COX-2活性時相同的方法，但省略以下步驟1)用阿司匹林處理以使COX-1活性失活；以及2)用LPS處理以誘導COX-2。
所選擇的本發明化合物的COX-1和COX-2 IC50數據總結在下表1中。IC50是表示化合物在使COX-1或COX-2的酶活性達到沒有化合物處理時活性的50％時的濃度。為測定本發明化合物的IC50，對IC50附近的多個濃度的本發明化合物進行測量，以測定它們的酶活性。通常測量4-5個濃度的酶活性以計算本發明化合物的IC50。
表1.COX-2抑制劑的體外活性
體內抗炎效力的評估鼠中角叉膠誘發的腳浮腫(CFE)將合適量的本發明化合物懸浮在1％甲基纖維素(MC)溶液中，然後通過口腔強飼管將其給藥於體重為150～200g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠。對於本發明化合物，載體的給藥體積控制在小於10ml/kg動物體重。1小時後，在大鼠的右爪直接注射0.1ml的1％角叉膠鹽水溶液，以在爪中誘發浮腫。在注射角叉膠後0和3小時通過置換體積描記器(Ugo Basile，Italy)測量爪體積。根據以下公式使用爪體積計算本發明化合物對CFE的百分抑制率(Br.J.Pharmacol.41，132(1971)
CFE的％抑制率＝(1-Δ經處理的/Δ對照)×100其中Δ經處理的＝[角叉膠注射後3小時的爪體積-角叉膠剛注射後的爪體積](對於給藥大鼠)Δ對照＝[角叉膠注射後3小時的爪體積-角叉膠剛注射後的爪體積](對於未給藥大鼠)所選擇的本發明化合物的CFE抑制作用數據總結在下表2中。為測定本發明化合物在一個劑量時的抑制活性，對於藥物處理組和對照組都通常使用5-8隻動物。
表2.COX-2抑制劑的體內抗炎效力(CFE)
佐劑關節炎之抗炎效力的評估通過在尾根部皮下注射混合在0.1ml不完全弗氏佐劑中的1mgcobacterium butyricum在體重為180-200g的雄性SD大鼠中誘發關節炎。在注射佐劑後14天使用置換體積描記器測量爪體積。選擇爪體積大於正常爪體積(未經佐劑處理的)0.37ml的動物，然後隨機分組。將確定日劑量的本發明化合物懸浮在1％甲基纖維素水溶液中，在注射佐劑後第14天開始每日一次通過口腔強飼管給藥於隨機分組並患有關節炎的大鼠。本發明化合物的給藥持續至佐劑注射後的第22天，並且使用置換體積描記器每日測量爪體積。計算第22天時5-8隻大鼠的爪體積的平均值，以根據以下公式確定本發明化合物對佐劑關節炎(AA)的百分抑制率。
AA的％抑制率＝(1-Δ經處理的/Δ對照)×100其中Δ經處理的＝[(第22天時的爪體積)/(第14天時的爪體積)-1](對於給藥大鼠)，而Δ對照＝[(第22天時的爪體積)/(第14天時的爪體積)-1](對於未給藥大鼠)所選擇的本發明化合物之佐劑關節炎ED50數據總結在下表3中。佐劑的ED50是指化合物在產生50％的佐劑關節炎抑制作用時的日劑量。ED50值是通過每個化合物的劑量-應答曲線確定的。
表3.COX-2抑制劑的體內抗炎效力(AA)
大鼠中的藥代動力學研究將合適量的化合物懸浮在1％甲基纖維素水溶液中，然後通過口腔強飼管給藥於雄性SD大鼠。在24-48小時中，於規定的時間處從眶後竇(retro-orbital sinus)收集血樣。通過離心作用從各血樣中分離血漿，然後在4℃下儲存血漿直至分析時使用。由此製得的血漿樣品通過反相HPLC(高效液相色譜)進行分析，其中使用合適的內標。
圖1顯示了向SD大鼠口服給藥實施例393的藥代動力學研究。在血漿中檢測到明顯量的實施例62，這清楚地表明實施例393的亞碸基被生物轉化為磺醯基。 本發明的亞碸化合物本身是COX-2的抑制劑，但如實施例393的藥代動力學研究(圖1)所示，在被吸收入體內後轉化為相應的碸。因此，本發明的亞碸化合物可用作相應碸類化合物的前體藥物。鎮痛研究乙酸誘發的扭曲試驗將體重為18～22g的ICR小鼠保持在受控的光照環境(12小時開/12小時關閉)中，並在鎮痛試驗前節食過夜。通過口腔強飼管向小鼠給藥本發明的化合物或者僅給藥載體，其中本發明的化合物溶解在10∶10∶80乙醇/Tween80/鹽水中。所給藥的載體體積控制在10ml/kg體重。1小時後，動物通過腹膜注射用0.2ml的1.2％乙酸處理，並計數6分鐘期間腹部縊縮的數量。防傷害感受活性用與安慰劑組相比腹部縊縮數量的降低表示(J.Med.Chem.39，4942(1996))。鼠扭曲試驗的ED50表示腹部縊縮的數量為安慰劑組一半時的劑量水平。該研究中每組使用10隻動物。角叉膠誘發的熱痛覺過敏試驗在試驗前至少16小時，體重為170～220g的雄性SD大鼠節食，但可自由獲取水。大鼠給藥懸浮於20ml 0.5％甲基纖維素/0.025％Tween-20中的本發明化合物或者僅給藥載體。然後通過注射在左後爪的平面表面中向大鼠給予100ml的1％角叉膠鹽水溶液或者僅為100ml鹽水。3小時後，如下評估對熱刺激的傷害痛感應答將大鼠放置在透明的塑料室中，該塑料室帶有玻璃地板，並在試驗前使其適應該環境10分鐘。在對照組和化合物處理組中測量收爪潛伏期(秒)，並計算收爪潛伏期的百分抑制率，以評估化合物的鎮痛作用(Pain 32，77(1988))。在該研究中，每組使用6隻動物。
本發明的兩個化合物的鎮痛效力以及用於對比的吲哚美辛的鎮痛作用都列於下表4中。
表4.COX-2抑制劑的鎮痛效力
胃安全性研究如下評估本發明化合物的胃安全性(Otterness等人，Laboratory Models for Testing Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs；ed John WileySons第217-227頁(1985)；Wiley Interscience；New York)將預定劑量的本發明化合物懸浮在1％甲基纖維素溶液中，然後通過口腔強飼管向雄性SD大鼠每日給藥一次，共7天。在最後一次給藥(給藥的第7天)後4小時殺死動物，並肉眼檢查胃的內壁。根據以如下級數表示的″潰瘍指數″評估胃安全性1級明顯正常的胃2級一個或多個僅有針眼大小的潰瘍部位3級2個或低於2個糜爛處，其伴隨針眼大小的潰瘍(糜爛定義為大於1mm的潰瘍損傷)4級2個以上的糜爛處，其伴隨針眼大小的潰瘍5級糜爛並伴隨出血在評估本發明化合物的胃安全性時，通常使用8隻動物。計算各動物的潰瘍指數平均值，由此計算化合物的潰瘍指數。下表5顯示了一些本發明的COX-2選擇性抑制劑的胃安全性。
表5.COX-2抑制劑的胃安全性
本發明的上述討論主要是針對優選實施方案及其實施。對於本領域技術人員顯而易見的是，在不偏離本發明的精神和範圍的情況下，可容易地在實施本發明的概念時進行其他變化及改進，而本發明的範圍是用以下權利要求書來限制的。
權利要求
1.以下式I的化合物 其中X代表滷素、氫基、或烷基；Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)-磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2獨立地選自於低級烷基，或者與3(2H)-呋喃酮環的2一位碳原子一起形成4-6元脂族或雜環基團；以及AR代表取代或未取代的5-10個原子的芳基；或其藥物學上可接受的鹽。
2.如權利要求1所述的化合物，其中X選自於滷素、氫基和低級烷基；Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)-磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基和(低級烷基)硫基；Z選自於氧和硫原子；R1和R2獨立地選自於低級烷基，或者R1和R2代表亞戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亞己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氫-(4H)-亞吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亞四氫呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)或3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以與3(2H)-呋喃酮環的2一位碳原子一起形成環；以及AR代表取代或未取代的5-10個原子的芳基，其選自於但不限於以下芳基 其中，R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷硫基、烷基磺醯基、苯基、烷氧基烷基和羥基烷基，或R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基；以及R8-R19，如果存在，則分別選自於氫基、滷素、烷基、醯基、滷代烷基、烷氧基、甲醯基、氰基、硝基、氨基、疊氮基和N-醯基氨基；或其藥物學上可接受的鹽。
3.如權利要求1或2所述的化合物，其中X選自於氟、氯、溴、氫基、甲基、乙基和n-丙基；Y選自於甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、n-丙基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、甲硫基、乙硫基、和n-丙硫基；Z選自於氧和硫原子；R1和R2獨立地選自於甲基和乙基，或R1和R2一起代表亞戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亞己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氫-(4H)-亞吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亞四氫呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)、和3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以與3(2H)-呋喃酮環的2-位碳原子形成環；R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、iso-丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、2，2-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、iso-丙氧基、n-丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙醯基、丙醯基、n-丁醯基、iso-丁醯基、n-戊醯基、硝基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-n-丙基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙醯基氨基、N-丙醯基氨基、N-(三氟乙醯基)氨基、甲醯基、羥基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、苯基、羥基甲基、1-羥基乙基和2-羥基乙基，或R3-R7中相鄰的兩個基團一起形成亞甲二氧基；R8-R19，如果存在，則分別選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、異丙基、乙醯基、丙醯基、甲氧基、乙氧基、iso-丙氧基、n-丙氧基和甲醯基；或其藥物學上可接受的鹽。
4.如權利要求1所述的化合物，其用下式II表示 其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)-磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2獨立地選自於低級烷基；R3-R7，如果存在，則獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、N-(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷硫基、烷基磺醯基、苯基、烷氧基烷基和羥基烷基，或R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基；或其藥物學上可接受的鹽。
5.如權利要求4所述的化合物，其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基、和(低級烷基)硫基；Z選自於氧和硫原子；R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及R3-R7，如果存在，則獨立地選自於氫基、滷素、低級烷基、低級滷代烷基、低級烷氧基、低級滷代烷氧基、低級醯基、硝基、氨基、低級N-烷基氨基、低級N，N-二烷基氨基、低級N-醯基氨基、(低級滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、低級烷硫基、低級烷基磺醯基、苯基、低級烷氧基烷基和低級羥基烷基、或R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基；或其藥物學上可接受的鹽。
6.如權利要求5所述的化合物，其中Y選自於甲基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、和甲硫基；Z選自於氧和硫原子；R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、iso-丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙醯基、丙醯基、n-丁醯基、iso-丁醯基、n-戊醯基、硝基、氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙醯基氨基、N-丙醯基氨基、甲醯基、羥基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、n-丙基磺醯基、苯基、羥基甲基、1-羥基乙基和2-羥基乙基，或R3-R7中相鄰的兩個基團一起形成亞甲二氧基；或其藥物學上可接受的鹽
7.如權利要求6所述的化合物，其選自於以下組的具體化合物2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-iso-丙基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-n-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-t-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-亞甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-羥基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(乙硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4，5-二-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-{4-(乙基磺醯基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3，5-二-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(N，N-二甲基氨基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲醯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲醯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-甲醯基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-聯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(1-羥基乙基)苯基]-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(1-羥基甲基)苯基]-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-5-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-5-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-溴苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亞甲二氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-iso-丙基-2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基4-(5-iso-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(乙硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丁基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-羥基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基-4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙醯基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3，4-(亞甲二氧基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{5-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-氟-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-乙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-4-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-iso-丙基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-n-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，4，5-tri甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺醯基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙醯基-4-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-3-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-2-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙醯基-2-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二乙基-5{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙醯基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-[4-{(丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-甲基氨基)磺醯基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-乙基氨基)磺醯基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；或其藥物學上可接受的鹽。
8.如權利要求1所述的化合物，其是以下式III表示的化合物 其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；其中m和n是1-3的整數，其條件是(m+n)≤4；P選自於氧原子和亞甲基(-CH2-)；R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、N-(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷硫基、烷基磺醯基、苯基、烷氧基烷基和羥基烷基，或R2-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基；或其藥物學上可接受的鹽。
9.如權利要求8所述的化合物，其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基、和(低級烷基)硫基；Z選自於氧和硫原子；m和n是1-3的整數，其條件是(m+n)≤4；P選自於氧原子和亞甲基(-CH2-)；R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、滷代烷氧基、醯基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-醯基氨基、N-(滷代醯基)氨基、甲醯基、氰基、疊氮基、羥基、烷硫基、烷基磺醯基、苯基、低級烷氧基烷基和低級羥基烷基，或R3-R7中相鄰的兩個基團一起形成亞甲二氧基；或其藥物學上可接受的鹽。
10.如權利要求9所述的化合物，其中Y選自於甲基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、和甲硫基；Z選自於氧和硫原子；m和n是1-3的整數，其條件是(m+n)≤4；P是氧原子或亞甲基(-CH2-)；R3-R7，如果存在，分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、iso-丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、乙醯基、和丙醯基；或其藥物學上可接受的鹽。
11.如權利要求10所述的化合物，其是選自於以下組的化合物2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-iso-丙基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(2-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基-3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基-3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-{3-(三氟甲基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1-氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙醯基苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3-苯基-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺醯基)苯基}-1，8-二氧雜-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；或其藥物學上可接受的鹽。
12.如權利要求1所述的化合物，其用式IV表示 其中X代表滷素或烷基；Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)-磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；以及R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、烷基、滷代烷基、烷氧基、硝基、氨基、N-醯基氨基、醯基、甲醯基、羥基烷基、苯基、和氰基，或R3-R7中兩個相鄰的基團一起形成亞甲二氧基；或其藥物學上可接受的鹽。
13.如權利要求12所述的化合物，其中X代表滷素或低級烷基；Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、(低級烷基)亞硫醯基、(低級N-醯基氨基)磺醯基、(低級N-烷基氨基)磺醯基、和(低級烷基)硫基；Z選自於氧和硫原子；以及R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、滷素、低級烷基、低級滷代烷基、低級烷氧基、硝基、氨基、和N-(低級醯基)氨基；或其藥物學上可接受的鹽。
14.如權利要求13所述的化合物，其中X代表氟、氯、溴或甲基；Y選自於甲基磺醯基、乙基磺醯基、氨基磺醯基、甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、(N-丙醯基氨基)磺醯基、(N-丁醯基氨基)磺醯基、(N-甲基氨基)磺醯基、(N-乙基氨基)磺醯基、甲硫基、和乙硫基；Z選自於氧和硫原子；以及R3-R7，如果存在，則分別獨立地選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、iso-丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、iso-丙氧基、n-丁氧基、硝基、氨基、N-乙醯基氨基、和N-丙醯基氨基；或其藥物學上可接受的鹽。
15.如權利要求14所述的化合物，其是選自於以下組的化合物2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙醯基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-2-氯苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮5-{3-氯-4-(N-乙基氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮5-[4-{(乙醯基氨基)磺醯基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-[3-氯-4-{(N-n-丙醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-[3-氯-4-{(N-n-丁醯基氨基)磺醯基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亞硫醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮5-{4-(氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲硫基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲基磺醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲基亞硫醯基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-{(4-氨基磺醯基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮；或其藥物學上可接受的鹽。
16.如權利要求1所述的化合物，其用以下式V表示 其中Y代表烷基磺醯基、氨基磺醯基、烷基亞硫醯基、(N-醯基氨基)-磺醯基、(N-烷基氨基)磺醯基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及AR是取代或未取代的5-10個原子的芳基，但不包括取代或未取代的苯基；或其藥物學上可接受的鹽。
17.如權利要求16所述的化合物，其中Y選自於(低級烷基)磺醯基、氨基磺醯基、和(低級N-醯基氨基)磺醯基；Z選自於氧和硫原子；R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及AR選自於以下具體芳基 其中，R8-R19，如果存在，則分別選自於氫基、滷素、低級烷基、低級醯基、低級滷代烷基、低級烷氧基、甲醯基、氰基、硝基、氨基、疊氮基、和N-醯基氨基；或其藥物學上可接受的鹽。
18.如權利要求17所述的化合物，其中Y選自於甲基磺醯基、乙基磺醯基、氨基磺醯基、(N-乙醯基氨基)磺醯基、和(N-丙醯基氨基)磺醯基；Z選自於氧和硫原子；R1和R2獨立地選自於甲基和乙基；以及R8-R19，如果存在，則分別選自於氫基、氟、氯、溴、甲基、乙基、iso-丙基、乙醯基、n-丙醯基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、和甲醯基；或其藥物學上可接受的鹽。
19.如權利要求18所述的化合物，其是選自於以下組的化合物中2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(5-甲醯基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-萘基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(2-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(3-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(2-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-乙醯基噻吩基)}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-呋喃基)-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-{5-(2-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-iso-丙基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(5-嘧啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(6-甲基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(5-甲醯基-4-甲基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[2-{5-(1，3-二氧戊環)-2-基}噻吩基]-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-溴噻吩基)}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-iso-丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{4-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(3-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-(3-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2-乙基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(1-N-iso-丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3-(6-甲基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{4-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-呋喃基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(3-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(2-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(2-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]噻吩基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯並[b]呋喃基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-乙醯基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(5-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺醯基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基4-(2-呋喃基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-呋喃基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氯基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(3-氟噻吩基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-4-(2-苯並[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2二甲基-4-(2-萘基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-iso-丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺醯基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；或其藥物學上可接受的鹽。
20.α-溴異丁醯基氰在合成式I之4，5-二芳基-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮衍生物中的應用，其中在鹼存在下，如以下反應式所示與1，2-二芳基乙烷酮反應； 其中Y選自於烷硫基和烷基磺醯基；X選自於氫基、滷素和烷基；以及AR與權利要求1之式I中的定義相同。
21.一種用於治療炎性疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的如權利要求1-19之一所述的化合物。
22.一種用於治療與炎症有關的疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的如權利要求1-19之一所述的化合物。
23.一種用於治療環加氧酶-2介導的疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的如權利要求1-19之一所述的化合物。
24.一種用於治療對非甾體抗炎藥物敏感的疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的如權利要求1-19之一所述的化合物。
25.通式VI的亞碸化合物作為相應的式VII的碸化合物的前體藥物的應用 其中X、R1和R2、以及AR與權利要求1之式I中的定義相同。
全文摘要
本發明涉及新型的4,5－二芳基－3(2H)－呋喃酮衍生物,其強烈且選擇性地抑制COX－2超過COX－1。它們可用於治療炎症、與炎症有關的疾病以及COX－2介導的疾病。
文檔編號A61K31/4155GK1348447SQ00806229
公開日2002年5月8日 申請日期2000年4月12日 優先權日1999年4月14日
發明者申松錫, 盧旻秀, 邊英柱, 崔鎮圭, 金鎮官, 林慶珉, 金知映, 崔永勳, 河駿龍, 李玘和, 牟周炫, 鄭然守, 鄭信, 朱泳協, 李昶勳, 姜仙花, 樸永鎬, 李政範 申請人:株式會社太平洋