包含hmb的無菌包裝的營養液的製作方法

2023-09-21 10:52:20

專利名稱：包含hmb的無菌包裝的營養液的製作方法
包含HMB的無菌包裝的營養液公開內容的領域
本公開內容涉及包含￠- 基-￠-甲基丁酸(HMB)的無菌包裝的(asepticallypackaged)營養液。公開內容的背景
存在適合於經口施用於人的許多不同類型的包裝營養液，所述組合物通常包含大量和微量營養素的多種組合。這些包裝液體中的許多配製為基於乳或蛋 白質的乳劑用於作為營養物的單獨或補充來源使用。這些包裝的乳劑通常作為包含脂肪、蛋白質、碳水化合物、維生素和礦物質的水包油乳劑製造，其某些實例包括可從Abbott Laboratories, Columbus,Ohio USA 獲得的 ENSURE Nutritional Liquid 和 GLUCERNA Shakes。在製造過程期間，將這些包裝的營養組合物滅菌，以減少微生物汙染物至使得組合物適合於經口施用於人所需的程度。這些過程通常包括熱過程例如高壓釜滅菌(retortsterilization)和無菌過程滅菌。通常高壓釜過程涉及將營養組合物引入合適容器內，封閉容器，並且隨後在足以滅菌的時間段和溫度加熱密封的容器及其內容物。另一方面無菌滅菌過程通常涉及分開滅菌食物級別容器的內部和營養組合物，並且隨後在潔淨室環境中組合滅菌的容器和滅菌的營養組合物且封閉容器。用於滅菌營養組合物的無菌滅菌(aseptic sterilization)方法這些年具有增加的受歡迎度。通過使用這類方法，營養產物不必須被加熱到高至高壓釜滅菌所需的溫度。這種較低的溫度通常是優選的，因為它們與較高溫度相比，引起降低數量的產物氧化。另外，塑料容器的無菌滅菌通常優選於塑料容器的高壓釜滅菌，因為高壓釜滅菌需要高溫加熱塑料容器，這可以導致在滅菌過程中塑料容器的破壞。儘管無菌滅菌具有增加的受歡迎度並且具有優於高壓釜滅菌的幾種優勢，但是無菌滅菌在引入滅菌的營養組合物之前，不要求容器的內部被滅菌。這種內部滅菌通常通過將含有過氧化物的溶液例如過氧化氫溶液(通常以霧化形式)引入到至少容器的內部並乾燥溶液以產生滅菌的表面來進行。與應用的乾燥方法無關，過氧化物殘留物保留在容器的內表面上。這種殘留物在某些應用中可以是有問題的，因為它可以隨時間的過去遷移到營養組合物中並導致在營養組合物引入到過氧化物處理的容器中之後營養組合物的pH的降低。由於氧化隨著時間的過去營養液的pH的降低可以對包裝內的營養液具有許多有害效應，包括(1)增加所結合礦物質的釋放，由於沉澱，這以離子形式可以損害(compromise)營養液的穩定性；(2)增加催化氧化特別是鐵和銅種類的量；(3)增加蛋白質沉澱的量；和(4)增加維生素C失穩。這些不利效應中的任何一種可以顯著減少營養液的商業可接受性。因此，存在穩定的營養組合物例如穩定的基於蛋白質或乳的液體或乳劑的需要，其可以被引入過氧化物處理的無菌滅菌的容器，並且是穩定的且隨著時間的過去對PH的降低有抵抗力。公開內容的概述本公開內容涉及包含過氧化物處理的無菌包裝和其中密封的(hermetically sealed)營養液的包裝的組合物，所述營養液包含￠-羥基-￠-甲基丁酸以及脂肪、碳水化合物和蛋白質中的至少一種。如本文所指，過氧化物處理的包裝可以是已進行基於過氧化物的無菌處理的包裝，或僅僅地，在與營養液組合之前、過程中或之後另外含有過氧化物殘留物的包裝，其與這種過氧化物原來被引入包裝的方法或環境無關。
當用於表徵包裝組分時，過氧化物殘留物可在高達在該產品銷售的國家和地區中適用於營養產品的可接受的量或水平的範圍。這種過氧化物水平最通常是小於0. 5 ppm，包括約0. 001至約0. 5ppm,並且還包括約0. 05至0. I ppm，其以與之組合的營養液或包含在包裝內的營養液的重量計。本公開進一步涉及製備在過氧化物處理的無菌包裝中的pH穩定的營養液的方法。所述方法包括將脂肪、蛋白質、碳水化合物和3 -羥基-3 -甲基丁酸組合在一起，以形成營養液，將所述營養液滅菌，通過用含有過氧化物的溶液處理至少包裝的內部無菌滅菌包裝；以及將所述滅菌的營養液引入所述無菌滅菌的包裝。已發現￠-羥基-￠-甲基丁酸(HMB)加入營養液例如營養乳劑內，對營養液賦予緩衝效應，從而使得營養液對氫離子濃度轉變後的PH變化更有抵抗力。這種出乎意料的效應是有利的，因為HMB是對於營養組合物的所需添加劑，並且基於目前得到的發現，HMB目前可以加入營養液中，從而使得營養液可以包裝已利用含有過氧化物的溶液無菌滅菌的容器中，從而由於溶液中存在的HMB的緩衝效應，所得到的營養液是更pH穩定的。因為將營養液引入利用含有過氧化物的溶液無菌滅菌的容器中，營養液固有地更易遭受如上所述隨著時間過去的pH轉變，所以在營養液中HMB的緩衝效應的出乎意料發現對於這樣的營養液是特別有用的，所述營養液被引入已利用含有過氧化物的溶液無菌滅菌的容器中。公開內容的詳述
本公開內容的包裝的營養組合物可以包含HMB以及脂肪、蛋白質和碳水化合物中的至少一種，並且還可以包括一種或多種任選的或其他的組分(elements)、特徵或成分。營養液的必需特徵以及許多任選的變化中的一些在下文詳細地描述。除非另有說明，如本文使用的術語「HMB」指^ -輕基-P -甲基丁酸(beta-hydroxy-beta-methyIbutyrate)(也稱為 ￠-輕基-3-甲基丁酸(beta-hydroxy-3-methyl butyricacid)、0 -輕基異戍酸(beta-hydroxy isovaleric acid))或其來源例如HMB的I丐鹽。當HMB的來源是鈣HMB (calcium HMB)時，這種特定來源最通常是一水合物，從而使得如本文使用且涉及鈣HMB的所有重量、百分比和濃度基於鈣HMB —水合物的重量，除非另有說明。除非另有說明，如本文使用的術語「營養液」意指包含脂肪、蛋白質和碳水化合物中的至少一種的製劑，其適合於經口施用於人，並且在預期施用溫度具有可飲用的粘度，所述預期施用溫度最通常為約I°C -約25°C。在這個情況中，在靶溫度可飲用的粘度通常小於約300 cps、更通常為約10 cps -約160 cps、且甚至更通常為約20 cps -約70 cps。除非另有說明，如本文使用的粘度值在靶溫度使用具有62軸(spindle)的布魯克菲爾德粘度計(Brookfield Viscometer)(型號DV-II+)獲得。粘度通過以一定軸轉速操作粘度計進行測量，所述軸轉速是獲得在刻度上的讀數可能的最高速度。測量的粘度值代表剪切應力與剪切速率的比值，表示為達因-秒/cm2，或泊，或更通常地表示為釐泊(cps)或泊的百分之一。
除非另有說明，如本文使用的術語「可穩定保存的」指在被包裝且隨後貯存於18-25°C後可以保持商業穩定至少約3個月，包括約6個月-約24個月，並且還包括約12個月-約18個月。除非另有說明，如本文使用的術語「營養乳劑」意指配製為水性乳劑的營養液，包括油包水、水包油和複合乳劑，但最通常為水包油乳劑。除非另有說明，如本文使用的術語「脂肪」和「油」可互換使用，以指由植物或動物衍生或加工的液體材料。這些術語還包括合成的液體材料,只要此類合成材料適合於經口施用於人。
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除非另有說明，如本文使用的術語「pH穩定的」意指由於￠-羥基-￠-甲基丁酸的緩衝效應，PH對pH減少是有抵抗力或至少更有抵抗力的。除非另有說明，如本文使用的術語「塑料」意指由美國食品與藥物管理局或其他合適的管理團體批准的食物級別的塑料，其某些非限制性實例包括聚氯乙烯、聚對苯二甲酸乙酯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等等。除非另有說明，如本文使用的術語「滅菌的」、「已滅菌的」或「滅菌」指在食物中或在食物級別表面上可傳播因子例如真菌、細菌、病毒、孢子形式等等減少至使得此類食物適合於人消費所需的程度。滅菌過程可以包括多種技術，涉及熱、過氧化物或其他化學製品、照射、高壓、過濾或其組合或變動的應用。除非另有說明，如本文使用的所有百分比、份和比值都按總組合物的重量計。當所有此類重量涉及列出的成分時，它們都基於活性水平，並且因此不包括可以包括在商購可得的材料中的溶劑或副產品，除非另有說明。對於本公開內容的單數特徵或限制的所有提及應包括相應複數特徵或限制，並且反之亦然，除非在其中做出提及的上下文另有說明或明確暗示相反。如本文使用的方法或過程步驟的所有組合可以以任何次序執行，除非在其中做出提及的組合的上下文另有說明或明確暗示相反。本公開內容的營養乳劑的多個實施方案還可以基本上不含本文描述的任何任選的或所選必需成分或特徵，前提是剩餘營養乳劑仍含有如本文描述的所有所需成分或特徵。在這個情況中，並且除非另有說明，術語「基本上不含」意指所選營養乳劑含有小於功能量的任選成分，通常按此類任選或所選必需成分的重量計小於約0. 5%，包括小於約0. 1%，並且還包括零百分比。本公開內容的營養液和相應製造方法可以包含如本文描述的公開內容的必需元素和特徵，以及本文描述或在營養應用中另外有用的任何額外或任選成分、特徵或元素，由其組成，或基本上由其組成。產品形式
本公開內容的營養液包含脂肪、蛋白質和碳水化合物中的至少一種，其適合於經口施用於人，並且在預期施用溫度具有可飲用的粘度。這些組合物最通常地配製為乳劑例如水包油、油包水或複合水性乳劑，並且甚至更通常為具有連續水相和不連續油相的水包油乳齊U。營養液可以是可穩定保存的。營養液還可以表徵為現成飼餵或現成飲用的液體，其意指液體以液體形式包裝，且適合於在從容納液體的密閉塑料容器中取出後像這樣立即消費。換言之，本公開內容不考慮配製或另外重構且需要在配製或重構後24-72小時內使用的營養粉末或其他組合物。儘管營養液最通常以可穩定保存的乳劑的形式，但這些液體還可以配製為非乳劑例如溶液、懸液(懸浮固體)、凝膠等等。這些營養液還可以配製為需要冷藏以維持延長的貯存期限的不可穩定保存的產品。營養液通常含有按重量計高達約95%的水，包括按營養液的重量計約50% -約95%，還包括約60% -約90%，並且還包括約70% -約85%的水。
營養液可以用足夠種類和量的營養素進行配製，以便提供營養的唯一、主要或補充來源，或提供用於在受特定疾病或狀況折磨的個體中使用的專門的營養液。這些營養組合物可以具有多種產品密度，但最通常具有大於約1.055 g/ml的密度，包括1.06 g/ml -
I.12 g/ml,並且還包括約 I. 085 g/ml -約 I. 10 g/ml。營養液可以具有適合於最終用戶的營養需要的卡路裡密度，儘管在大多數情況下組合物包含約100 -約500 kcal/240 ml，包括約150 -約350 kcal/240 ml，並且還包括約200 -約320 kcal/240 ml。這些營養組合物還包括如本文描述的HMB，其量最通常範圍為約 0. 5 -約 3. 0 g/240 ml，包括約 0. 75 -約 2. 0 g/240 ml，包括約 I. 5 g/240 ml。營養液可以具有範圍為約3. 5 -約8的pH，但最有利地在約4. 5 -約7. 5的範圍中，包括約5. 5 -約7. 3，包括約6. 2 -約7. 2。儘管關於營養乳劑的份大小(serving size)可以取決於許多變量而改變，但通常份大小範圍為約100 -約300 ml，包括約150 -約250ml，包括約190 ml -約240 ml。13-羥某-13-甲某丁酸(HMB)
營養液包含HMB或其任何來源，其適合於在經口營養產品中使用，並且在其他方面與營養液的必需元素或特徵相容。營養液最適當地包含HMB的鈣鹽，所述鈣鹽最通常以一水合物形式。儘管鈣HMB或鈣HMB —水合物是用於在本文中使用的HMB的優選來源，但其他合適來源可以包括作為游離酸、其他鹽形式(包括無水鹽)、酯、內酯或其他產品形式的HMB，其另外提供來自營養液的生物可用形式的HMB。用於在本文中使用的HMB的合適鹽的非限制性例子包括水合或無水的HMB鈉、鉀、鎂、鉻、鈣鹽或其他無毒鹽形式。鈣HMB—水合物是優選的，並且從TechnicalSourcing International (TSI) of Salt Lake City, Utah 商購可得。當鈣HMB用作本文的HMB來源時，在營養液中鈣HMB的濃度包括鈣HMB和或鈣HMB一水合物的濃度可以範圍為直到按營養液的重量計約10%，包括約0. 1% -約8%，並且還包括約0. 2% -約5. 0%，並且還包括約0. 3% -約3%，還包括約0. 4% -約I. 5%，並且還包括約 0. 45%o大量營養素(Macronutrients)
除了 HMB之外，營養液還包含脂肪、蛋白質和碳水化合物中的至少一種。通常地，已知或另外適合於在營養產品中使用的脂肪、蛋白質和碳水化合物的任何來源也可以適合於在本文中使用，前提是此類大量營養素也與如本文定義的營養液的必需元素相容。儘管脂肪、蛋白質和碳水化合物的總濃度或量可以取決於預期用戶的營養需要而改變，但此類濃度或量最通常地落入下文具體表達的範圍之一，包括如本文描述的其他脂肪、蛋白質和或碳水化合物成分在內。碳水化合物濃度最通常範圍為按營養液的重量計約5% -約40%，包括約7% -約30%，包括約10% -約25%;脂肪濃度最通常範圍為按營養液的重量計約1% -約30%，包括約2% -約15%，並且還包括約4% -約10%;並且蛋白質濃度最通常範圍為按營養乳劑的重量計約0. 5% -約30%，包括約1% -約15%，並且還包括約2% -約10%。營養液中碳水化合物、脂肪和或蛋白質的水平或量還可以另外或可替代地表徵為如下表中所示的營養液中的總卡路裡百分比。
權利要求
1.一種包含過氧化物處理的無菌包裝和其中密封的營養液的包裝的組合物，所述營養液包含β-羥基-β-甲基丁酸以及脂肪、碳水化合物和蛋白質中的至少一種。
2.權利要求I的包裝的組合物，其中所述過氧化物處理的無菌包裝按重量計的大部分是塑料。
3.權利要求I的組合物，其中所述過氧化物處理的無菌包裝按重量計的大部分是塑料金屬。
4.權利要求I的包裝的組合物，其中所述營養液包含按所述營養液的重量計約O.2%-約5. 0%的β -輕基-β -甲基丁酸。
5.權利要求I的組合物，其中所述營養液包含脂肪、碳水化合物、蛋白質和β_羥基-β-甲基丁酸，其中所述蛋白質包含按重量計約50% - 100%的可溶蛋白質，並且包括具有至少約100 mmol磷酸絲氨酸/千克含磷酸絲氨酸蛋白質的含磷酸絲氨酸蛋白質。
6.權利要求5的組合物，其中所述可溶蛋白質選自酪蛋白酸鈉、乳清蛋白質濃縮物或其組合。
7.權利要求I的組合物，其中所述營養液具有約2.3:1至約12:1的可溶鈣結合容量與總可溶鈣的重量比。
8.權利要求I的組合物，其中所述過氧化物處理的無菌包裝含有至少約13立方釐米的頂空。
9.一種製備在過氧化物處理的無菌包裝中的pH穩定的營養液的方法，所述方法包括 將脂肪、蛋白質、碳水化合物和β -羥基-甲基丁酸組合在一起，以形成營養液； 將所述營養液滅菌； 通過用含有過氧化物的溶液處理所述包裝的內部，無菌滅菌包裝；以及 將所述滅菌的營養液引入所述無菌滅菌的包裝。
10.權利要求9的方法，其中所述過氧化物處理的無菌包裝包括選自玻璃、塑料、金屬、紙、硬紙板及其組合的材料。
11.權利要求9的方法，其中所述過氧化物處理的無菌包裝是可重新蓋緊的。
12.權利要求9的方法，其中所述蛋白質包括選自酪蛋白酸鈉、乳清蛋白質濃縮物及其組合。
13.權利要求9的方法，其中所述營養組合物具有約2.3:1至約12:1的可溶鈣結合容量與總可溶鈣的重量比。
14.權利要求9的方法，其中所述營養液包括約5:1至約12:1的可溶鈣結合容量與總可溶鈣的重量比。
15.權利要求9的方法，其中所述含有過氧化物的溶液是過氧化氫。
全文摘要
公開的是包含過氧化物處理的無菌包裝包裝和其中含有的營養液的營養組合物，其中所述營養液包含β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)以及脂肪、碳水化合物和蛋白質中的至少一種。HMB在營養液中提供緩衝效應，以從而使在無菌滅菌的包裝中流行的酸性pH轉變降到最低，且從而幫助維持隨著時間過去的產品穩定性。
文檔編號A23L3/00GK102711522SQ201180007420
公開日2012年10月3日 申請日期2011年1月28日 優先權日2010年1月29日
發明者A·肯斯勒, P·W·約翰斯 申請人:雅培製藥有限公司