抗腫瘤的雜萘醌的製作方法

2023-09-20 16:19:15 2

專利名稱：：抗腫瘤的雜萘醌的製作方法
技術領域：
：本發明涉及雜環萘醌衍生物，製備其衍生物的方法和中間體，含有它們的藥物組合物以及這些衍生物作為哺乳動物的抗腫瘤劑的應用。包括阿黴素和柔紅黴素在內的蒽環類抗生素是用於治療廣譜腫瘤症狀的重要化學治療劑。同時柔紅黴素(1)臨床上主要用來治療急性的兒童和老年白血病，阿黴素(2)，又叫亞德裡亞黴素具有所有化學治療劑的廣譜抗腫瘤活性(Weiss，R.B.，Sarosy，G.，Clagett-Carr，K.，Russo，M.和Leyland-Jones，B.，CancerChemother.Pharmacol.，18，185-197，1986;Arcamone，F.，Doxorubicin，AcademicPress，NewYork，1980)。已知的蒽環類抗生素的有效性被劑量限制毒性例如骨髓抑制(Crooke，S.K.，Anthracyclines;CurrentStatusandNewDevelopments，AcademicPress.N.Y.1980)和心臟毒性(Olson，R.D.等，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA853585-3589，1988和其中的參考文獻)以及被治療腫瘤產生的抗藥性(Mimnaugh，E.G.等，CancerResearch，49，8-15，1989;McGrath，T.等，BiochemicalPharmacology，38497-501，1989)所損害。鑑於已知的蒽環類抗生素在治療癌症上的已被證實的有效性，人們已著手嘗試去開發蒽環類抗生素的類似物，它們或者具有改善的治療指數，或者能降低交叉抗藥性。或者從鏈黴菌屬生物合成或者通過對已知天然蒽環類抗生素的半合成的改進已得到了數千種蒽環類抗生素衍生物(Arcamone，F.，Doxorubicin，AcademicPress，N.Y.1980;Thomson，R.H.，NaturallyOccurringQuinonesⅢRecentAdvances，ChapmanandHall，NewYork1987;AnthracyclinesCurrentStatusandNewDevolopments，AcademicPress，NewYork，1980;Brown，J.R.和Iman，S.H.，RecentStudiesonDoxorubicinanditsAnalogues，Prog.Med.Chem.21170-236，1984;Brown，J.R.AdriamycinandRelatedAnthracyclineAntibiotics，Prog.Med.Chem.，15，125-164，1978)。大多數的已知蒽環類抗生素顯示了兩種類型結構上的差異;(ⅰ)糖苷配基四環的環系的取代形式，和(ⅱ)連接在C-7或C-10(阿黴素編號)上的糖苷的結構和個數。蒽環類抗生素的結構差異的幾個例子是FIG.1有報導說柔紅黴素的三環變異體(3)具有抗腫瘤活性(EPA91202015.3)R是COCH3或C_CH或C_C-Si(CH3)3R3是H或COCF3吡喃並萘醌如七尾黴素A(4)和卡拉真菌素(5)是天然存在的，並顯示了有效的抗細菌及抗真菌活性(Moore，H.W.和Czerniak，R.，MedicinalResearchReviews，1(3)，249-280，1981及其中的參考文獻)。榴菌素(6)已被報導顯示有抗腫瘤活性(Chang，C.J.，Floss，H.G.，Soong，P.1和Chang，C.T.，J.Antibiot.，28，156，1975)。新近人們發現噻喃並蒽醌(7)和吡喃並蒽醌(8)具有抗腫瘤活性(PCT，CA9100208)。相反，其它的9-氧雜-雜蒽環類抗生素如(9)，(10)和(11)的抗腫瘤活性並不顯著(Heterocycles，26(2)，341-5，1987;Heterocycles26(4)，879-82，1987)。9R1＝H;R2＝H，CH310R1＝糖，R2＝H，CH3本發明提供了結構上區別於現有技術化合物的雜萘醌類化合物。更確切地說，本發明化合物由於具有一個稠合到羥基或糖部分上的三環雜萘醌部分而從結構上區別於現有技術化合物。這類具有結構差異的化合物顯示了治療活性，尤其是抗癌和抗腫瘤活性。其中一些化合物對某些抗亞德裡亞黴素的腫瘤細胞具有活性，並且在一些情況下較相應的四環雜蒽環類抗生素化合物更有效力。本發明的一個方面是提供了式(12)化合物其中X1和X2獨立地選自O，S，N(R)，其中的R選自氫、羥基、C1-16烷基、C1-16醯基和C1-16烷氨基。X3選自O，S，SO，SO2，NO，和NR，其中的R選自羥基、C1-16醯基、C1-16烷基、C1-16芳基、C1-16滷代醯基，和氫。X4選自C-Q，氮和NO。R1，R2，R3和Q獨立地選自氫，羥基，C1-16烷基，C1-16烷氧基，C3-8環烷基，甲苯磺醯基，三氟甲磺酸根，三氟乙酸根，滷素，硝基，氰基，C1-16醯基，C1-16芳醯基，氨基，式NH(CH2)nNH(CH2)mOH的氨基烷基氨基醇，其中的n和m分別是1至4，式NH(CH2)nNH(CH2)mX的氨基烷基氨基烷基滷化物，其中的n和m分別是1至4及X是滷素，可以是未被取代或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單或二取代的氨基;C1-8鏈烯基;C1-8炔基;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2X的滷代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4，X是滷素;硫羥基;和式-O-C(R)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、烷氧基烷基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基烷基和芳基。R6選自C1-16羥基烷基，氫，芳基，苯基，C1-16烷基，C1-16二羥基烷基，C3-8環烷基，方形酸，C1-16烷基方形酸根，氰基，二甲基膦酸根，苯基碸，式-C(R)＝O的醯基或其二氧戊環或二噁烷縮酮，其中的R選自氫、C1-16烷基、硫甲基、C3-8環烷基、氟甲基、二氟甲基、羥基烷基、方形酸、C1-4烷基方形酸根、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、醯氧基烷基、乙醯氧基甲基、溴甲基，未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單或二-取代的氨基，以及天然存在的胺基酸;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳基和芳烷基;式CH2C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳基、芳烷基和氨基、該氨基是未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單或二-取代;含有一個或多個選自O，S，N，SO，SO2，P，PO和NR的雜原子的5或6元芳香或非芳香雜環，其中的R選自氫、氧、羥基、醯基、C1-4烷基和芳基，所說雜環被一個或多個滷素、羥基、C1-16烷氧基、硝基、C1-16烷基、C1-16羥基烷基、氨基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基和羥基選擇性取代，其中的氨基是未取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基所取代的。R7選自氫，C1-16烷基，滷素，氨基，羥基，C1-16烷氧基，硫羥基，氰基，硫化物，式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、羥基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基烷基、醯氧基烷基、方形酸、未取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、氰基、三氟醯基、芳烷基或芳基單一或二-取代的氨基，以及天然存在的胺基酸;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳基、芳烷基和C1-16鏈烯基。R5和R8分別選自氫，滷素，羥基，C1-16烷氧基，C1-16烷基，C2-16炔基(acetylenyl)，C3-8環烷基，C2-16鏈烯基，C1-16烷氧基烷基氨基，氰基，式-O-C(R)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、烷氧基烷基和芳基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫、硫羥基、C1-16硫烷基、C1-16烷基、C3-8環烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、醯氧基烷基、未取代的或被單一或二-取代的氨基，以及上文定義的天然存在的胺基酸或合成的胺基酸;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-16烷基、C3-8環烷基、下式的單或低聚糖化物其中R9和R10分別選自氫、滷素、羥基、乙醯氧基、C1-16烷氧基、C1-16烷基、C3-8環烷基、硫羥基、氨基、三氟乙醯氨基、氯代乙基亞硝基脲基和氯代乙基脲基。R11選自氨基，其可未取代，或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、叔丁基醯基、叔丁氧基羰基、三氟醯基、芳烷基或芳基單或二-取代，以及天然存在的或合成的胺基酸，單或二苄基化的氨基，疊氮基，醯化的氨基，三氟醯化的氨基，嗎啉代，氰基取代的嗎啉代，單-，二-，三-或四-甲氧基取代的嗎啉代，單-，二-，三-，或四-乙醯氧基取代的嗎啉代，羥基，氫，滷素，乙醯氧基，C1-16烷氧基，C3-8環烷基，硫羥基，硫化物，式NH(CH2)NCH(OR)2的基團，其中的R分別選自C1-16烷基、C1-16醯基或C7-16芳醯基，和其中的n是0至5;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4;以及NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2。R12選自氫，羥基或其四氫吡喃醚(-OTHP)，滷素，單或低聚糖化物，氨基，其中的每個烷基含有1至16個碳原子的單或二烷基化的氨基，三氟乙醯氨基，C1-16烷氧基，C3-8環烷基，未取代的或用硝基取代的苯甲酸根，對-硝基苯甲酸根，乙醯氧基，三氟乙醯氧基，和式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4，以及NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2。優選的式(12)化合物是下列這些，其中X1和X2分別選自O和NH。X3選自O，S，SO和NO。X4選自C-Q，N和NO。R1，R2，R3和Q分別分別選自氫，羥基，甲氧基，氨基乙基氨基乙醇，氨基乙基氨基乙基氯，式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至2;氨基和氟。R6選自C1-4烷基，C1-4羥基烷基，C1-4二羥基烷基，式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自甲基、羥基甲基、醯氧基甲基和氨基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、甲基和乙基;式-CH2C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、甲基和乙基;含有一個或多個選自O、S、N、NO、NH的雜原子的5或6元芳香或非芳香的雜環，所說的雜環被一個或多個滷素、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、氨基選擇地取代，其中的氨基可未被取代，或被甲基、環丙基、醯基和羥基單-或二-取代。R7選自氫，氟，甲基，甲氧基，氰基，式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫、C1-5烷基、羥基烷基、氨基、氰基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-5烷基、芳基、C1-4鏈烯基。R5和R8分別選自氫，滷素，羥基，甲氧基，氰基，乙酸根，乙醯基和下式的糖化物其中R9和R10獨立地選自氫，氟和碘。R11選自羥基，乙醯氧基，氨基，二甲基氨基，三氟乙醯氨基，嗎啉代，氰基取代的嗎啉代，單-，二-，三-或四-甲氧基取代的嗎啉代，式NH(CH2)nCH(OR)2的基團，其中的R選自C1-4烷基、C1-4醯基或C7-8芳醯基，和其中的n是2至5，式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4，NH(CH2)4CH(OAc)2;NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2。R12選自羥基或其四氫吡喃基醚，苯甲酸根，乙醯氧基，對-硝基苯甲酸根，氨基，三氟乙醯氨基，氯代乙基亞硝基脲基，氟和碘。較優選的式(12)化合物是下列這些，其中X1和X2獨立地選自O，S和NH。X3選自O，S，SO，SO2，NH，NO和NOH。X4選自C，N和NO。R1，R2，R3和當X4不是N或NO時的R4分別選自氫，羥基，C1-4烷氧基，甲苯磺醯基，三氟甲磺酸根，氟，氯，氨基，式NH(CH2)nNH(CH2)mOH的氨基烷基氨基醇，其中的n和m分別是1至3，式NH(CH2)nNH(CH2)mCl的氨基烷基氨基烷基氯，其中的n和m分別是1至3，式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4，以及式-O-C(R)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-6烷基和芳基。R6選自氫，C1-8羥基烷基，C1-8二羥基烷基，方形酸，C1-8烷基方形酸根，C1-4烷基，式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫、C1-8烷基、羥基烷基、方形酸、C1-4烷基方形酸根、烷氧基烷基、氨基乙醛二乙基縮醛、氨基乙醛二乙醯氧基縮醛、氨基丙醇二乙醯氧基縮醛、氨基丁醇二乙醯氧基縮醛、氨基戊醇二乙醯氧基縮醛、醯氧基烷基和未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-8烷基、芳基、芳烷基;式-CH2C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、直鏈或支鏈的C1-8烷基、和未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基，含有一個或多個選自O，S，N，NO，NH的雜原子的5或6元芳香或非芳香雜環，所說的雜環被一個或多個滷素、羥基、C1-8烷氧基、C1-8烷基、C1-8羥基烷基、氨基選擇地取代，該氨基未被取代，或被C1-4烷基、C3-5環烷基、醯基、三氟醯基、芳基和羥基單-或二-取代。R7選自氫，氟，C1-4烷基，C1-4烷氧基，式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫、C1-8烷基、羥基烷基、醯氧基烷基、氨基、氰基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫、C1-8烷基、芳基、C1-8鏈烯基。R5和R8分別選自氫，滷素，羥基，C1-8烷氧基，C2-8炔基，C2-8鏈烯基，氰基，式-O-C(R)＝O的基團，其中的R選自氫、和C1-8烷基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫、硫羥基、C1-8烷基、羥基烷基、氨基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫和C1-8烷基;葡糖胺和下式的糖化物其中R9和R10分別選自氫，氨基，氟，氯和羥基。R11選自未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基，嗎啉代，疊氮基，氰基取代的嗎啉代，單-，二-，三-或四-甲氧基取代的嗎啉代，羥基，有1至16個碳的單或二烷基化的氨基，C1-8烷氧基，式NH(CH2)nNCH(OR)2的基團，其中的R分別選自C1-8烷基、C1-8醯基或C7-12芳醯基和其中的n是1至5;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4;NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2OCH2CH(OAc)2氟。R12選自羥基或其四氫吡喃基醚，滷素，選自rhodosamine、cinerulose-B、L-cinerulose、D-cinerulose、cineruloseA、amicetose、aculose、rednose、rhodinose、2-脫氧巖藻糖，daunosamine和三氟乙醯基daunosamine的單或低聚糖化物，氨基，三氟乙醯氨基，單或二甲基化的氨基，C1-8烷氧基，苯甲酸根，對-硝基苯甲酸根，乙醯氧基和三氟乙醯氧基。進一步優選的式(12)化合物是下列這些，其中X1和X2兩個都是氧。X3是O或S。X4選自N，NO，或C-Q。R1，R2，R3和Q分別選自氫，氟和羥基。R6選自甲基，乙基，羥基甲基，1，2-二羥基甲基，式-C(R)＝O的醯基或其二氧戊環或二噁烷縮酮，其中的R選自甲基、氟甲基、二氟甲基、羥基甲基、乙醯氧基甲基和溴甲基;含有一個或多個選自O，S，N和NH的雜原子的5或6員芳香或非芳香雜環，該雜環被一個或多個氟、羥基、甲氧基、甲基、羥基甲基、氨基和醯氨基選擇性地取代。R7選自氫，氟，甲基和氰基。R5和R8分別選自氫，羥基，溴，氯，氰基，乙酸根，乙醯基和下式的糖化物其中R9和R10分別選自氫，氟和碘。R11選自氨基，羥基，二甲基氨基，乙醯氧基，三氟乙醯氨基，嗎啉代，氰基取代的嗎啉代，甲氧基嗎啉代和式NH(CH2)nCH(OR)2的基團，其中的R選自甲基、醯基或苯甲醯基和其中的n是3至5;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4;以及NH(CH2)OCH2CH(OAc)2。R12是羥基或碘。更進一步優選的式(12)化合物是下列這些，其中X1和X2兩個都是氧。X3是O或S。X4是C-Q。R2和R3兩個都是氫。R1和Q分別選自氫，氟和羥基。R6選自乙基，羥基甲基，1，2-二羥基乙基，羰基，方形酸根，式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自甲基、氟甲基、二氟甲基、羥基甲基。R7選自氫，甲基或氟。R5和R8分別選自氫，羥基，溴，氯，氰基，乙酸根，乙醯基和下式的糖化物其中R9和R10分別選自氫，氟和碘。R11選自羥基，乙醯氧基，氨基，二甲基氨基，三氟乙醯氨基，嗎啉代，氰基取代的嗎啉代，甲氧基嗎啉代。R12選自乙醯氧基，羥基，氫和碘，條件是R5和R8中至少一個是糖化物。本發明還提供了製備下式化合物和其藥學上可接受的酸加成鹽的方法其中X3選自NR，O或S;R6是甲基酮或定義如權利要求1;R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，X1，X2和X4定義如權利要求1，該方法選自Ⅰ.1)選擇下式的異苯並二氫吡喃化合物前體其中R5，R6，R7和R8定義如上，用一氧化劑將該化合物氧化脫甲基化，得到下式的醌化合物2)將該醌與下式的二烯進行環化加成，其中L是選自滷素，甲苯磺醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，C1-16烷基矽烷和二甲基氨基;其中的R1，R2，R3和X4定義如上，得到下式的三環雜萘醌，3)將該三環雜萘醌在R5上，其中的R5是-OH，任意地偶聯到下式的糖化物上，其中的R9，R10，R11和R12定義如權利要求1，L定義如上，得到下式的三環糖化物。Ⅱ.a)將上述反應Ⅰ，(1)中的異苯並二氫吡喃(14)，其中R5是H，與下式的糖化物偶聯其中的R9，R10，R11和R12定義如權利要求1，得到下式的二環糖化物。b)將式(21)中的甲氧基進行氧化性脫甲基化，得到下式的二環醌糖化物。c)使該化合物(19)與反應(Ⅰ)(2)中的二烯(16)進行環化加成，得到下式的三環糖化物。Ⅲ.1)使步驟Ⅰ(1)中的式(15)醌，其中的R5是-OH，與步驟(Ⅰ)(2)中的下式的糖化物進行偶聯，得到下式的二環醌糖化物。2)以及使該醌糖化物與下式的二烯進行環化加成A是NR，其中的R選自H，C1-16烷基，C7-16醯基，L定義如上，得到下式的三環糖化物。Ⅳ.a)選擇下式的苯甲酸酯化合物前體，並使其與下式的二滷代甲基二甲氧基苯進行縮合其中所說的滷素分別選自Cl，Br和I，X3選自O，S和N，生成下式的二甲氧基異苯並二氫吡喃，b)將式14中的甲氧基基團氧化性脫甲基化，得到二環二氧代異苯並二氫吡喃;將得到的二氧代異苯並二氫吡喃與下式的二烯進行環化偶聯，A是NR，其中的R選自H，C1-16烷基，C7-16芳基，L定義如上;得到下式的蒽醌，生成的化合物可任意地轉化成下式的羥基形式，醌在X1和X2的位置上可以被轉化成其它的部分，例如OH，S，NR，其R是烴，或轉化成其它。這些轉化可由本領域熟練化學家用熟知的方法進行，例如，這些轉化在「ThechemistryofthequinonoidCompounds」Vol.1和2，JohnWileyandSons，1988中有說明，該文獻被引用為參考文獻。該化合物可進一步任意地與式20的糖化物進行偶聯，得到式12的三環糖化物。Ⅴ.下式的二甲氧基異苯並二氫噻喃可任意地與下式的糖化物進行偶聯，1)得到下式的二甲氧基二環糖化物，2)將甲氧基基團氧化性脫甲基化，得到下式的二氧代二環異苯並二氫噻喃，3)該二氧代二環異苯並二氫噻喃與式29的二烯進行環化加成得到下式的硫代三環糖化物，文中使用的術語「烷基」包括多至16個碳的直鏈和支鏈基團，例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基，異丁基，戊基，己基，異己基，庚基，4，4-二甲基戊基，辛基，2，2，4-三甲基戊基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，其各種支鏈異構體，以及這些基團可含有一個或多個滷素取代基，如F，Cl，Br，I或CF3，一個或多個烷氧基取代基，一個或多個羥基，一個滷代芳基取代基，一個環烷基取代基或一個烷基環烷基取代基。文中使用的術語「環烷基」意指具有3至8個碳的環烷基，例如環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環戊基甲基，環己基甲基，環己基乙基，環庚基和環辛基。文中使用的術語「芳基」意指在環部分含有6至10個碳的單環或雙環芳香基團，例如苯基，萘基，取代的苯基，萘基，取代的苯基或取代的萘基，其中在苯基上或在萘基上的取代基可以是，例如C1-4烷基，滷素，C1-4烷氧基，羥基或硝基。文中使用的術語「滷素」意指氯，溴，氟或碘。文中使用的術語「芳烷基」意指帶有芳基取代基的上文討論過的烷基，如苄基，對-硝基苄基，苯乙基，二苯基甲基和三苯基甲基。文中使用的術語「芳醯基」意指式-COAr的基團，其中的Ar表示上文定義的「芳基」。文中使用的術語「烷氧基」或「芳烷氧基」包括任何上述的烷基或芳烷基連接到一個氧原子上。文中使用的術語「烷氧基烷基」意指任一上文討論過的烷基連接到任一上文討論過的烷氧基上，例如甲氧基甲基。文中使用的術語「芳氧基烷基」意指任一上文討論過的烷基通過一個氧原子連接到任一上文討論過的芳基上，例如苯氧基甲基。文中使用的術語「芳烷氧基烷基」意指任一上文討論過的芳烷基通過一個氧原子連接到任一上文討論過的烷基上，例如苄氧基甲基。文中使用的術語「醯氧基烷基」意指C1-8醯基通過一個氧原子連接到上文討論過的烷基上，例如乙醯氧基甲基。文中使用的術語「羥基烷基」意指上文討論過的烷基鍵連於羥基，例如羥基甲基。本領域的專業人員知道當R1＝R4＝羥基，且X1＝X2＝O時，式(42)的化合物與式(43)的互變異構體以平衡狀態共存，因此，式(43)的化合物也包括在本發明範圍內。(X1＝X2＝O，R1＝OH，X4＝C-OH)本發明還包括所有可能的異構體及其混合物，包括非對映體混合物和外消旋混合物，它們是由與C1，C2和C3相關的以及當R是糖部分時存在的所有手性中心的R或S立體化學中心的可能的組合而產生的。本發明還包括作為式(42)和(43)化合物的中間體或前體而製備的新化合物。這些中間體化合物在下文中與製備式(42)和(43)化合物的方法一同描述。通式(12)的雜萘醌是用路線Ⅰ製備的。關於路線Ⅰ，新的或已知的式14的異苯並二氫吡喃，其中R5不是糖化物(PCTCA9100208)，是用一氧化劑例如硝酸銨高鈰或氧化銀在適當溶劑混合物如乙腈-水中進行氧化脫甲基化，得到關鍵的式15異苯並二氫吡喃二酮。這個後者醌與通式16的二烯在溶劑如甲苯中進行環化加成反應，可得到式17的三環雜萘醌。在R5是糖化物的情況下，可以使用兩個獨立的合成路線(A2或B)。關於路線A2，式(12)的苷(R5＝糖化物，X1＝X2＝O)通過合適的通式結構17的糖苷配基(其中R5是羥基)與已知的式18的糖衍生物(其中R9至R12如本文定義，L是可置換的原子或基團)進行反應而得到。合適的離去基團L包括滷素，如碘，溴或氯;未取代的或取代的苯甲醯基，如對-硝基苯甲醯基;以及-OR或-SR，其中R是未取代的或取代的烷基，例如C1-16烷基如甲基、乙基或丁基，或R是未取代的或取代的醯基，如C1-16醯基，如乙醯基，或R是未取代的或取代的芳基，或R是C3-10三烷基甲矽烷基，如三甲基甲矽烷基或二甲基-叔丁基甲矽烷基。這些糖是從已知的可購買到或從天然資源中得到的蒽環類抗生素族中的糖化物衍生而得到的。(參見，例如，Monneret，C.，Martini，A.，Pais，M.，CarbohydrateResearch，166，59-70，1987及其中的參考文獻;Acton，E.，M.，Tong，G.L.，Mosher，C.W.，andWolgemuth，R.L.，J.Med.Chem.27，638-645，1984和其中的參考文獻;ArcamoneF.，CancerResearch，45，5995-5999，1985及其中的參考文獻)。式17的糖苷配基與式18的適當的糖衍生物在相容的溶劑如二氯甲烷中，使用Lewis酸如四氯化鈦，氯化錫或三甲基甲矽烷基三氟甲磺酸酯進行典型的反應。或者，正如蒽環系抗生素化學領域中已知的，當糖部分的離去基團是滷素時，可以使用Koenigs-Knorr苷化法或其改進方法。另一種17的苷化反應可用已知的式18b糖衍生物在protic催化下進行，得到12(R5＝糖化物，X1＝X2＝O)。萬一糖苷配基17的苷化反應不能實現時，可以使用路線B1或B2來製備式12的苷(R5＝糖化物，X1＝X2＝O)。關於路線B1，式15的異苯並二氫吡喃二酮(其中R5＝OH)被苷化，如上文對17所描述的。中間體19與式16的二烯在相容的溶劑如甲苯或四氫呋喃中的環化加成反應生成了所需的式12的吡喃並萘醌苷(R5＝糖化物，X1＝X2＝O)。或者，式19的苷化異苯並二氫吡喃二酮可以通過路線B2，通過式14的異苯並二氫吡喃與式20的糖化物在有DDQ的存在下，在相容溶劑如二氯甲烷中進行反應，接著用硝酸銨高鈰採用標準步驟處理21的苷化異苯並二氫吡喃而得到。路線1還應該認識到下列反應需要使用，或按常規用含有被保護的功能基團的起始物，這樣就需要作為中間或最終步驟的脫保護反應以得到所需的化合物。功能基團的保護和脫保護可採用常規手段進行。例如，氨基可用選自芳烷基(如苄基)，醯基或芳基(如2，4-二硝基苯基)的基團進行保護，隨後當需要時，可視情況使用標準條件通過水解或氫解進行保護基的脫除。羥基可用任一常規的羥基保護基進行保護，例如，如在「ProtectiveOroupsinOrganicChemistry」，Ed.J.F.W.McOmie(PlenumPress，1973)或「ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis」byTheodoraW.Greene(JohnWileyandSons，1981，1991)中所述。合適的羥基保護基的例子包括選自烷基(如甲基，叔丁基或甲氧基甲基)，芳烷基(如苄基，二苯基甲基或三苯基甲基)，雜環基如四氫呋喃基，醯基(如乙醯基或苯甲醯基，及甲矽烷基如三烷基甲矽烷基(如叔丁基二甲基甲矽烷基)的基團。羥基保護基可用常規技術去除。例如，烷基，甲矽烷基，醯基和雜環基可通過溶劑分解作用，例如在酸性或鹼性條件下水解作用去除。芳烷基例如三苯甲基可類似地通過溶劑分解作用，例如在酸性條件下水解去除。芳烷基例如芳基可被裂解掉，例如，通過用BF3/醚合物和乙酸酐進行處理，然後除去乙酸根基團。在上述方法中，式(42)和(43)化合物一般是以非對映體的混合物形式得到的。這些異構體可通過常規的色譜或分步結晶技術進行分離。當要求式(42)或(43)是單一的異構體時，它或者可以通過最終產物的拆分來得到，或者可以從異構體純的起始物或任一合適的中間體通過立體有擇合成來得到。最終產物，或其中間體或起始物的拆分可以用現有技術中已知的任一合適的方法進行，參見，例如，「StereochemistryofCarbonCompounds」，byE.L.Eliel(McGrawHill，1962)和「TablesofResolvingAgents」，byS.H.Wilen。式(12)和(13)化合物具有抗癌和抗腫瘤活性。本發明的一種或多種化合物可以以純化學物形式用藥，但最好作為藥物組合物的活性成份用藥。所以，另一方面本發明提供了主要適用於用作抗腫瘤和抗癌劑的藥物組合物，該組合物含有有效量的至少一種本發明化合物或其藥學上可接受的衍生物，與一種或多種藥學上可接受的載體結合，以及選擇性地含有其它治療和/或預防性成分。用作哺乳動物，包括人體抗腫瘤劑的化合物的所有藥學上可接受的鹽，例如鹽酸和酒石酸鹽都包括在本發明之中。熟知臨床腫瘤學領域的技術人員會認識到本發明的一種或多種化合物可與其它治療劑，包括化療劑結合使用(CancerPrinciplesandPraeticesofOncology，第三版，V.T.DeVitoJr.，S.Hellman和S.A.Rosenberg;AntineoplasticAgents，W.A.Remers編輯，JohnWileyandSons，N.Y.，1984)。因此，根據治療適合的醫療條件，本發明的化合物或藥物組合物可以與治療劑一起配製成配方給病人用藥，也可以將化合物或組合物與治療劑分開給藥。因此，以治療為目的，本發明的化合物或組合物可與一種或多種屬於下面多組中任意一種治療劑結合使用1)烷基化劑，例如2-滷代烷基胺(如苯並氨酸氮芥和苯丁酸氮芥);2-滷代烷基硫醚;N-烷基-N-亞硝基脲(如亞硝基脲氮芥、羅氮芥或賽氮芥);芳基三嗪(如氨烯脒胺);絲裂黴素(如絲裂黴素C);甲基肼類(如甲基苄肼);雙官能團烷基化劑(如氮芥恩比興);原醇胺(如西伯利亞黴素);鏈脲菌素和吡葡亞硝脲;磷醯胺芥子氣(如環磷醯胺);尿烷和海因芥子氣2)抗代謝劑，如巰基嘌呤(如6-硫代胍和6-[甲硫]嘌呤);氮雜嘧啶和嘧啶;羥基脲;5-氟尿嘧啶;葉酸拮抗劑(如氨甲喋呤);阿糖胞苷;強的松;二配糖醛(diglycoaldehydes);甲氨喋呤;3)插入劑(Intercalators)例如博萊黴素和有關的糖蛋白;蒽環類抗生素(如阿黴素、柔紅黴素、epirubicin、esorubicin、idarubicin、aclacinomycinA);吖啶(如m-AMSA);羥胺硫蒽酮;玫瑰樹鹼(如9-羥基玫瑰樹鹼);放線菌素(如actinocin);蒽醌(如1，4-雙[(氨烷基)氨基]-9，10-蒽二酮);蒽衍生物[如假脲(pseudourea)和雙蒽(bisanthrene)];腐草黴素;金黴酸(如光輝黴素和橄欖黴素);喜樹鹼(如topotecan);4)有絲分裂抑制劑，例如二聚長春生物鹼(如長春新鹼，長春鹼，vindesine);秋水仙素衍生物(如三甲基秋水仙素酸);表鬼臼毒素和鬼臼毒素(如鬼臼乙叉苷和鬼臼毒素);maytansinoids(如美登素和colubrinol);萜烯(如堆心菊靈、雷公藤羥內脂和紅豆杉醇);甾族化合物(如4β-hydroxywithanolideE);苦木素(如bruceantin);溴丙哌嗪;甲基乙二醛(如甲基乙二醛雙-(硫代半卡巴腙);5)激素(例如雌激素、雄激素、三苯氧胺、萘氧啶、黃體酮、糖皮質激素、鄰氯苯對氯苯二氯乙烷、促乳素);6)免疫激動劑，(例如人體幹擾素;左旋四咪唑和tilorane);7)單克隆和多克隆抗體;8)放射致敏和放射防護化合物(如甲硝噠唑和醚醇硝唑);9)其它miscellaneous細胞毒性劑，例如喜樹鹼;喹啉醌(如鏈黴黑素和異亞丙基氮雜鏈黴黑素);順氯氨鉑cicrhodium和有關的鉑系列配合物;tricothecenes(如trichodermol或VermicarinA);三尖杉鹼(如三尖杉酯鹼);10)心臟保護化合物，例如(±)-1，2-雙(3，5-二氧代哌嗪-1-基)丙烷，通常是已知的ICRF-187和ICRF-198;11)抗藥性逆轉化合物，如p-配糖蛋白質抑制劑，例如戊脈安、Cyclosporina、fujimycin;12)細胞毒素細胞，例如淋巴因子活化殺傷者-細胞或T-細胞;13)免疫激動劑，如白細胞間素因子或抗原;14)靈敏或抗敏性質的多核苷酸;15)與DNA或RNA能形成三鏈螺旋的多核苷酸;16)聚醚;17)偏端黴素和類似物;18)Taxones，如紅豆杉醇和taxotere。上面所列的可能治療劑不能以任何方式限制本發明。本發明的藥物組合物可以是適於口服、直腸、鼻腔、局部(包括頰和舌下)、陰道或非腸道(包括動脈內、腹膜內、肌內、皮下和靜脈內用藥)通過吹入或吸入用藥的形式，適當時，製劑可以方便的製成不連續劑量單位並可用藥學領域熟知的方法製備。所有方法都包括了使活性化合物與液體載體或精細的固體載體結合或與二者結合的步驟，如果必要，使產品成形成為理想的製劑。對注射用劑，藥物組合物形式包括無菌水溶液或懸浮液以及用作即時製備滅菌注射溶液或懸浮液的無菌粉末。在所有情況下，其形式必須是無菌的並且必須是流動的程度達到很好的可注射性。它在製造和儲存條件下是穩定的並且必須保存在無微生物，如細菌和真菌的汙染作用條件下。載體可以是溶劑或懸浮介質，其中包括例如水、乙醇、多羥基化合物如Chremophorel、吐溫801、甘油、二甲基亞碸(DMSO)、丙二醇和液體聚乙二醇以及它們類似的適當混合物，和植物油。適宜的流動性可採用各種手段保持，例如通過使用如卵磷脂包衣，在懸浮劑情況下通過保持所需顆粒的大小，以及通過使用表面活性劑。可用各種抗菌劑和抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、苯酚、山梨酸、乙基汞硫代水楊酸等防止微生物的作用。在很多情況下最好包括等滲劑，例如糖或氯化鈉。注射劑的延長吸收可通過在組合物中使用延遲吸收的試劑，例如單硬脂酸鋁和明膠來達到。1代表商標無菌注射溶液通過將所需量的一種或多種活性成分摻入含有上文列舉的各種其它成分的適當溶劑中來製備，需要時，接著進行無菌過濾。通常，懸浮劑是把各種無菌活性成分摻入無菌載體，載體中包括基本懸浮介質和所需的選自上文列舉的其它成分。在製備用來製備無菌注射溶液的無菌粉末的情況下，優選的方法是真空乾燥和冷凍乾燥技術。這些方法生產出填加了前述無菌過濾溶液中包括的任何附加所需成分的活性組分粉末。適於口服用藥的藥物製劑可方便的製成不連續的單位，例如每個含有預定量活性成分的膠囊、小袋或片劑;粉劑或粒劑;溶液;懸浮液;或乳劑。活性成分也可存在於集合藥團、幹藥糖劑或糊劑。口服的片劑和膠囊可含有常規的賦形劑如粘合劑、填充劑、潤滑劑、崩解劑或溼潤劑。片劑可用本專業熟知方法包復。口服液體製劑可以是例如水或油懸浮液、溶液、乳劑、糖漿或酏劑的形式，或者是在使用前用水或其它適當載體調製用的乾產品。這些液體製劑可含有常規的填加劑，例如懸浮劑、乳化劑、非水載體(包括食用油)或防腐劑。這裡所用「藥學上可接受載體」的表達方式包括任一或所有溶劑、懸浮介質、包衣、抗菌劑、抗真菌劑、等滲劑和延遲吸收劑等。這些介質和試劑的使用對藥物活性物質來說是本
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已知的。除了任一常規介質或試劑對活性成分是不相容的情況以外，在本發明組合物中它的使用是可以預料的。本發明組合物中可以加入輔助活性成分。組合物以單位劑量形式配製對易於用藥和劑量的均勻性特別有利。本說明書和權利要求書中所用單位劑量形式是指適用於需治療動物主體單元劑量的物理上的不連續單位，每單位中含有經計算能產生理想治療效果的預定量的活性物質，並混有所需藥物載體。本發明說明書中新的單位劑量形式是應下述因素的要求並直接依賴於這些因素(a)活性物質獨特的特性和要達到的特定治療效果;和(b)如在本說明書中詳細公開的，在給活的對象治療疾病時本領域此類活性物質配方中固有的極限，這些治療對象有疾病症狀，其身體健康已受到損害。治療所指症狀的基本活性成分劑量依賴於治療對象的年齡、體重和症狀;特別是症狀和其嚴重程度;活性成分的特定形式，活性成分的效能，以及用藥的途徑。新化合物有效治療大多數症狀的有效範圍是日劑量由大約0.001至大約100mg/Kg體重，每天可一次給藥，或多至5次的多次劑量給藥，或連續輸注。對75公斤的治療對象，需要攝入大約0.075至大約7500mg/天。如果該劑量是，例如分成三個單個劑量，其範圍將是從大約0.25至大約2500mg活性成分。優選範圍是由大約0.1至大約50mg/Kg體重/天，更優選大約0.2至大約30mg/Kg體重/天。為方便且有效地用藥，將主要活性成分按有效量與適當藥學上可接受的載體混配成上文公開的單位劑量形式。單位劑量形式例如可含主要活性成分的數量範圍由大約0.1至大約1000mg，由約1.0至大約500mg是優選的。如用比例表示，活性成分通常是大約0.1至約500mg/ml載體。在含有輔助活性成分的組合物中，應參照所說成分常用的劑量和用藥方式來確定劑量。抗腫瘤治療包括以可接受藥物製劑形式，按有效治療劑量將任何本發明化合物用藥。當然，化療中要求本發明任何化合物要和有助於使化合物對準腫瘤細胞的試劑結合使用。這些試劑可從例如單克隆或多克隆抗體、蛋白質和脂質體中選擇。本發明化合物還可以從例如單體、二聚體或與例如鐵、鎂或鈣形成的齊聚金屬絡合配合物形式給藥。本發明化合物顯示了抗腫瘤活性，最顯著的是，對人體乳房癌、白血病、結腸癌、卵巢癌和黑素瘤的抗腫瘤活性。但這裡所列疾病不是窮舉，確信本發明化合物對其它腫瘤和癌症也有活性，例如胰腺癌、膀胱癌、肺癌和中樞神經系統(CNS)癌症。實施例1甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1125在60℃，氬氣氛中，將無水苯(5ml)中的甲基(5，8-二氧代3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(100mg，0.485mmol)和乙醯氧基丁二烯(75μl，0.630mmol)的混合物加熱12小時，然後真空除去溶劑並減壓乾燥生成的加成物。把加成物溶於10ml乙醇;向此溶液中加入1ml1%K2CO3水溶液。在室溫攪拌2小時後，中和反應混合物(pH＝6)並用CH2Cl2(2×50ml)萃取。有機相用水(3×50ml)洗滌，用MgSO4乾燥。殘餘物經快速色譜分離(甲苯∶乙酸乙酯，95%∶5%)給出69mg(產率55%)純標題化合物(MP135-136℃)。PMR(CDCl3，250MHz)δ2.31(s，3H，CH3)，2.54(dddd，1H，J＝18.0，10.3，3.6and1.8Hz，HCHa-CH)，2.97(dm，1H，J＝19and3.0Hz，HCHe-CH＝)，4.05(dd，1H，J＝10.3and3.9Hz，CH2-CH)，4.58(dt，1H，J＝18.7and3.6Hz，HCHa-O)，4.92(dd，1H，J＝18.7and1.8Hz，HCHe-O)，7.72(m，2H，Ar-H)，8.04(m，2H，Ar-H).CMR_(CDCl3，75.44MHz)24.42(CH2-CH)，26，57(COCH3)，63.97(CH2-O-)，78.63(CH2-CH)，126.70，127.08，132.36and134.52(CH芳香族);132.20，134.42，141.30，and142.41(C四價)，183.51and183.63(C＝O醌)，207.25(CO-CH3).實施例1實施例2甲基(7-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1129在氬氣氛中將6ml無水甲苯中的1-甲氧基-3-三甲基甲矽烷氧基丁二烯(776mg，4.51mmol)和甲基(5，8-二氧代-3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(309mg，1.50mmol)的混合物於室溫下攪拌90分鐘，然後真空除去溶劑並把乾燥的殘餘物溶於10mlTHF。向此溶液中加入2ml4%鹽酸水溶液。合併的有機相用水洗滌，用MgSO4乾燥。殘餘物經快速色譜分離(甲苯∶乙酸乙酯，95%∶5%)給出了180mg(產率65%)標題化合物(MP169-170℃)。PMR(DMSO-d6，250MHz)δ2.24(s，3H，CH3)，2.45(m，1H，HCHa-CH＝)，2.77(dd，1H，J＝19and3.0Hz，HCHe-CH)，4.20(dd，1H，J＝9.8and3.9Hz，CH2-CH)，4.55(d重疊，1H，J＝22Hz，HCHa-O-)，4.78(d重疊，1H，J＝18.0Hz，HCHe-O)，7.15(dd，1H，J＝8.5and2.4Hz，Ar-H)，7.30(2d，1H，J＝2.5Hz，Ar-H)，7.88(2d，1H，J＝9.1Hz，Ar-H)，10.96(s，1H，Ar-OH).實施例2實施例3甲基(1-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1148在氬氣氛中將無水苯(5ml)中的甲基(1-甲氧基-5，8-二氧代-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(100mg，0.450mmol)和乙醯氧基丁二烯(80μg，0.675mmol)的混合物於60℃加熱3小時，真空去除溶劑，把所得加成物溶於10ml甲苯，然後通過快速色譜(甲苯∶乙酸乙酯，90%∶10%，接著是70%∶30%)在矽膠上芳構化。蒸發溶劑得到37mg(產率31%)純標題化合物。PMR(丙酮d6，350MHz)δ2.26(s，3H，COCH3)，2，50(dd，1H，J＝11.6，19.5Hz，HCHa-CH)，2.89(dd，1H，J＝4.2，19.5Hz，HCHe-CH)，4.71(dd，1H，J＝4.2，11.6Hz，CH-CH2);6.12(寬s，1H，CHOH);7.87(m，2H，ArH);8.07(m，2H，ArH).實施例3實施例4一氟甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮步驟1一溴甲基(5，8-二甲氧基-3，4-二氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮在-78℃，氮氣中向攪拌的甲基(5，8-二甲氧基-3，4-二氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(1.905g，8.04mmol)和三甲基甲矽烷基氯(1，530μl，12.0mmol)的四氫呋喃(48ml)溶液中緩慢加入二異丙基氨化鋰(二異丙胺10.71mmol，正丁基鋰4.26ml的2.5M四氫呋喃溶液，以及6.0ml四氫呋喃)。攪拌10分鐘後，溫度提高至0℃，繼續攪拌10分鐘以上。去除溶劑，將粗產品溶於48ml四氫呋喃，向此溶液中緩慢加入N-溴代琥珀醯亞胺(1，716mg，9.66mmol)。10分鐘後，反應體系用飽和碳酸氫鈉水溶液處理，並用鹽水洗滌。粗製品進行快速色譜(己烷∶乙酸乙酯，9∶1)後得到標題化合物。1HNMR(苯-d6，250MHz)δ2.68(dd，1H，HCHa)，3.16(dd，1H，HCHe)，3.28(s，3H，OCH3)，3.32(s，3H，OCH3)，3.73(dd，1H，J＝4.0，11.5Hz，CH)，3.81(dd，2H，CH2Br)，4.51(d，1H，J＝15.8Hz，HCHaO)，5.05(d，1H，J＝15.8Hz，HCHeO)，6.335(dd，2H，ArH)，實施例4一氟甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮步驟2一氟甲基(5，8-二甲氧基-3，4-二氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮室溫下向1當量(3.75mM，1.18g)步驟1得到的溴甲基酮異苯並二氫吡喃和3當量(11.25mM，2.160g)的pTSA的20ml無水THF溶液中緩慢加入6當量(22.5mM，22.5ml)1MN+(Bu)4F-的THF溶液。在室溫下攪拌一夜後，加入15ml水，混合物用3×20ml的乙酸乙酯萃取。在用Na2SO4乾燥後，蒸發溶劑，殘餘物用快速色譜分離(甲苯∶乙酸乙酯，9.5∶0.5)給出產率為50%的純標題化合物。1HNMR(250MHz，CDCl3)，δ2.61(dd，1H，HCHa)，3.11(dd，1H，HCHe)，4.27(dd，1H，CH)，4.63(d，1H，HCHaO)，4.99(d，1H，HCHeO)，5.33(d，2H，CH2F)，6.67(dd，2H，ArH).步驟3一氟甲基(5，8-二氧代3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮0℃下向溶於3ml乙腈的1當量(0.220mM，56mg)步驟2得到的氟甲基酮異苯並二氫吡喃中加入3當量硝酸銨高鈰(0.66mM)。10分鐘後，使反應混合物至室溫，攪拌20分鐘，然後用二氯甲烷/THF(1/1)萃取。有機相用MgSO4乾燥，蒸發溶劑後得到標題醌(67mg)。1HNMR(250MHz，CDCl3)，δ1HNMR(250MHz，CDCl3)_2.46(dddd，1H，J＝3.0，4.0，10.4，18.9Hz，HCHa)，2.91(dt，1H，J＝3.5，18.9Hz，HCHe)，4.25(dd，J＝3.8，10.4Hz，CH)，4.445(dt，J＝3.5，18.4Hz，HCHaO)，4.77(dd，J＝2.2，18.5Hz，HCHeO)，5.25(d，2H，CH2F)，6.75(dd，2H，HC＝CH).步驟4一氟甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮向溶於5ml無水甲苯中的1當量(0.220mM，50mg)由步驟3得到的氟代醌中加入1.3當量(0.286mM，32.0mg，35μl)乙醯氧基丁二烯並攪拌過夜，把反應混合物直接通過矽膠柱，兩次快速色譜(甲苯中含2%EtOAc)分離後得到20mg純標題化合物。PMR(丙酮-d6，250MHz)δ2.62(dddd，1H，HCHa)，2.94(dt，1H，HCHe)，4.46(dd，1H，CH)，4.62(dt，1H，HCHa)，4.84(dd，1H，HCHe)，5.43(d，2H，CH2F)，7.83(m，2H，ArH)，8.03(m，2H，ArH).實施例5步驟1(1′S，1R，3S)和(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖(lyxohexopyranose))-3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮在氬氣氛中，保持-35℃向攪拌的1，4-二-O-對-硝基苯甲醯基-N-三氟乙醯基daunosamine(1.584g，2.93mmol)於160ml無水二氯甲烷和40ml無水乙醚的溶液中滴加1.132ml(5.85mmol)三甲基甲矽烷基trifuate(TMSOTf)。在0℃攪拌1.5小時後，溫度降低至-15℃，並加入冷卻的(0℃)甲基(1-羥基-5，8-二氧代-3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮的無水二氯甲烷(40ml)溶液。攪拌5小時後，把反應混合物傾入150ml乙酸乙酯和50ml飽和NaHCO3溶液的溶液之中。有機相用水洗滌，並乾燥(Na2SO4)，殘餘物經快速色譜給出917mg(產率69%)標題立體異構體混合物。第二次快速色譜分離成單個的非對映體。實施例5帶有甲基酮側鏈的吡喃並萘醌的苷化衍生物1′S，1S，3R標題非對映體1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.28(d，3H，J＝6.4Hz，CH3)，2.05(hiddenm，1H，21-CH2)，2.30(s，1H，COCH3)，2.42-2.49(m，2H，21-CH2重疊withHCHa)，2.84(dd，1H，HCHe，)4.53-4.65(broadm，1H，31-CH)，4.635(dd，2H，J＝4.2，11.6Hz，O-CH-COCH3)，4.76(broadq，1H，51-CH)，5.50(broads，1H，41-CH)，5.69(broads，1H，11-CH)，6.02(s，1H，O-CH-O)，6.90(dd，2H，2XC＝CH)，8.37(m，4H，ArH)，8.68(broadd，1H，NH).The11S，1R，3S標題非對映體1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.19(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)，1.89(dd，1H，J＝4.6，13.1Hz，21-CH2)，2.32(s，3H，COCH3)，2.29-2.47(m，2H，21-CH2重疊withHCHa)，2.89(dd，1H，J＝4.1Hz，HCHe)，4.60(m，2H，31-CH重疊with51-CH)，4.71(dd，1H，J＝4.1，11.5Hz，O-CH-COCH3)，5.48(broads，1H，41-CH)，5.64(broads，1H，11-CH)，5.89(s，1H，O-CH-O)，6.87(dd，2H，2XC＝CH)，8.37(dd，4H，ArH)，8.69(broadd，1H，NH).步驟2(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮氬氣中向攪拌的由步驟1(實施例5)得到的1′S，1R，3S-非對映體(0.464mmol)於無水苯(10ml)溶液中加入78μl(696ml)1-乙醯氧基丁二烯。在室溫攪拌16小時後，反應混合物經快速色譜分離(甲苯∶乙酸乙酯，90%∶10%)給出244mg(產率82%)純標題化合物。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.22(d，3H，J＝6.4Hz，CH3)，1.94(dd，1H，J＝4.7，13.1Hz，21-CH2)，2.35(s，3H，COCH3)，2.42(m，1H，21-CH2)，2.52(dd，1H，J＝11.6，19.8Hz，HCHa)，3.04(dd，1H，J＝3.9，19.6Hz，HCHe)，4.55-4.68(重疊m，2H，31-CHand51-CH)，4.79(dd，1H，J＝4.0，11.5Hz，O-CH-COCH3)，5.49(broads，1H，41-CH)，5.75(broads，1H，11-CH)，6.07(s，1H，O-CH-O)，7.83-7.93(m，2H，ArH)，8.06-8.14(m，2H，ArH)，8.32-8.43(m，4H，ArH)，8.67(broadd，1H，NH).步驟3(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1184在0℃，氬氣中，向攪拌的由步驟2得到的糖苷(30mg，4.65×10-5mmol)於4ml無水甲醇和1ml無水THF中的溶液中加入11μl(4.66×10-5mmol)NaOCH3(4.37M)的甲醇溶液。攪拌5分鐘後，反應用1ml飽和NH4Cl溶液驟停並用CH2Cl2萃取，蒸發溶劑後，殘餘物進行快速色譜分離得到23mg(產率100%)純標題化合物。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.25(d，3H，J＝6.5Hz，CH3)，1.76(dd，1H，J＝4.5，12.9Hz，21-CH2)，2.16(m，1H，21-CH2)，2.32(s，3H，COCH3)，2.48(dd，J＝11.6，19.5Hz，HCHa)，2.99(dd，1H，J＝4.1，19.5Hz，HCHe)，3.68(broads，1H，41-CH)，4.17-4.41(重疊m，2H，31-CHand51-CH)，4.69(dd，1H，J＝4.0，11.0Hz，O-CH-COCH3)，5.53(broads，1H，11-CH)，5.97(s，1H，O-CH-O)，7.82-7.90(m，2H，ArH)，8.01-8.05(m，2H，ArH)，8.13(broadd，1H，NH).步驟4(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮由步驟3得到的苷用氫氧化物皂化使N-三氟己醯基去除，正如NMR所證明。步驟5(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮用本實施例步驟2所述方法由步驟1得到的1′S，1S，3R醌糖苷得到標題化合物，其物理數據為1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.33(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)，1.94to2.08(m，1H，21-CH2)，2.33(s，3H，COCH3)，2.49(m，1H，21-CH2)，2.58(dd，1H，J＝11.7，19.6Hz，HCHa)，3.01(dd，1H，J＝4.1，19.7Hz，HCHe)，4.53-4.65(m，1H，31-CH)，4.71(dd，1H，J＝4.1，11.5Hz，O-CH-COCH3)，4.90(broadq，1H，51-CH)，5.53(broads，1H，41-CH)，5.75(broads，1H，11-CH)，6.21(s，1H，O-CH-O)，7.88-7.92(m，2H，ArH)，8.08-8.16(m，2H，ArH)，8.34-8.43(m，4H，ArH)，8.69(broadd，1H，NH).步驟6(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1146如本實施例步驟3所述，由步驟5得到的苷用甲醇鈉處理得到標題化合物，物理數據為1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.35(d，3H，J＝6.4Hz，CH3)，1.77(dd，1H，J＝4.5，12.9Hz，21-CH2)，2.17(dt，1H，J＝3.7，12.9Hz，21-CH2)，2.30(s，3H，COCH3)，2.56(dd，1H，J＝10.7，19.6Hz，HCHa)，2.98(dd，1H，J＝4.2，19.8Hz，HCHe)，3.70(broads，1H，41-CH)，4.2-4.4(m，1H，31-CH)，4.60(broadquartet，1H，51-CH)，4.66(dd，1H，J＝4.2，11.5Hz，O-CH-COCH3)，5.52(broadd，1H，11-CH)，6.15(s，1H，O-CH-O)，7.86-7.92(m，2H，ArH)，8.07-8.11(m，2H，ArH)，8.15(broadd，1H，NH).步驟7(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮如NMR所證明，由步驟6得到的苷用氫氧化物皂化使N-三氟乙醯基被去除。步驟8(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮由本實施例步驟1得到的1′S，1R，3S-醌糖苷與-1甲氧基-3-三甲基甲矽烷氧基丁二烯環化縮合以62%的產率製得標題化合物。使用了本實施例步驟2所述相同的方法。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.21(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)，1.93(m，1H，21-CH2)，2.34(s，3H，COCH3)，2.49(dd，1H，J＝11.6，19.5Hz，HCHa)，3.00(dd，1H，J＝4.1，19.5Hz，HCHe)，4.57-4.69(重疊多重峰，2H，31-CHand51-CH)，4.76(dd，1H，J＝4.0，11.5Hz，O-CH-COCH3)，5.49(broads，1H，41-CH)，5.73(broadd，1H，11-CH)，6.04(s，1H，O-CH-O)，7.25(dd，1H，J＝2.5，8.5Hz，ArH)，7.46(d，1H，J＝2.5Hz，ArH)，7.98(d，1H，J＝8.6Hz，ArH)，8.38(m，4H，ArH)，8.58(broadd，1H，NH)10.23(broads，1H，ArOH).步驟9(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1181用本實施例步驟3所述水解方法使步驟8的1′S，1R，3S-三環苷去除對-硝基苯甲醯基保護基。標題化合物的數據為1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.63(d，3H，J＝6.4Hz，CH3)，2.14(m，1H，21-CH2)，2.53(m，1H，21-CH2)，2.70(s，3H，COCH3)，2.87(dd，1H，J＝11.7，19.4Hz，HCHa)，3.35(dd，1H，J＝4.1，19.4Hz，HCHe)，4.07(broads，1H，41-CH)，4.65(重疊m，2H，31-CHand51-CH)，5.07(dd，1H，J＝4.1，11.7Hz，O-CH-COCH3)，5.91(broadd，1H，11-CH)，6.35(s，1H，O-CH-O)，7.64(dd，1H，J＝2.5，8.5Hz，ArH)，7.84(d，1H，J＝2.5Hz，ArH)，8.35(d，1H，J＝8.5Hz，ArH)，8.48(broadd，1H，NH)，10.23(broads，1H，ArOH).步驟10(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮如NMR所證實，使步驟9得到的苷用氫氧化物皂化去除了N-三氟乙醯基。步驟11(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮用與步驟8相同的方法由本實施例步驟1的1′S，1S，3R醌糖苷製備標題化合物。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.32(d，3H，J＝6.4Hz，CH3)，2.08(m，1H，21-CH2)，2.51(m，1H，21-CH2)2.55(dd，1H，J＝11.5，19.5Hz，HCHa)，2.96(dd，1H，J＝4.2，19.6Hz，HCHe)，4.51-4.62(m，1H，31-CH)，4.68(dd，1H，J＝4.2，11.5Hz，O-CH-COCH3)，5.52(broads，1H，41-CH)，5.73(broads，1H，11-CH)，6.18(s，1H，O-CH-O)，7.28(dd，1H，J＝2.6，8.5Hz，ArH)，7.47(dd，1H，J＝2.6，8.5Hz，ArH)，8.03(d，1H，J＝8.5Hz，ArH)，8.38(m，4H，ArH)，8.68(broadd，1H，NH)，9.85(broads，1H，ArOH).步驟12(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮BCH-1180用本實施例步驟3所述水解方法使步驟11的1′S，1S，3R三環苷脫去對-硝基苯甲醯基保護基。標題化合物的數據為1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ1.73(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)，2.17(m，1H，21-CH2)，2.58(m，1H，21-CH2)，2.68(s，3H，COCH3)，2.90(dd，1H，J＝11.6，19.7Hz，HCHa)，3.33(dd，1H，J＝4.3，19.8Hz，HCHe)，4.09(broads，1H，41-CH)，4.63(m，1H，31-CH)，4.95-5.06(重疊m，2H，51-CH，andOCH-COCH3)，5.91(broadd，1H，11-CH)，6.51(s，1H，O-CH-O)，7.65(dd，1H，J＝2.6，8.5Hz，ArH)，7.85(d，1H，J＝2.6Hz，ArH)，8.38(d，H，J＝8.5Hz，ArH)，8.52(broadd，1H，NH)，10.18(broads，1H，ArOH).步驟13(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮如NMR證實，由步驟12得到的苷用氫氧化物皂化脫去了N-三氟乙醯基。實施例62-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮實施例6帶有方形酸部分的三環吡喃基萘醌步驟1溴甲基(5，8-二氧代-5，8-二氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮在0℃，氬氣中，向含有1當量5，8-二甲氧基-3-溴乙醯基異苯並二氫吡喃(380mg，1.1mmol)的乙腈(18ml)溶液中滴加硝酸銨高鈰(6.5g，於28ml水中)水溶液。在攪拌10分鐘後，混合物用3×20mlCH2Cl2萃取，合併的有機相用MgSO4乾燥，然後蒸發生成263mg標題化合物純品。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.43-2.69(m，1H，CH2)，2.82-3.07(m，1H，CH2)，4.24(dd，2H，CH2Br)，4.4-4.6(m，2H，CH2OandCHCOCH2Br)，4.52(d，1H，CH2O)，6.74(dd，2H，HC＝CH).步驟2溴甲基(5，10-二氧代-5，10-二氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮向25ml無水甲苯中含1當量步驟2(實施例6)的異苯並二氫吡喃二酮(263mg，0.92mmol)的溶液中加入3當量(2.7mmol)乙醯氧基丁二烯。反應混合物在氬氣中於室溫攪拌過夜，然後在60℃攪拌2小時。去除溶劑後，粗製品經快速色譜純化(甲苯/EtOAc，9∶1)。以62%的產率分離出橙色標題化合物(192mg)。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.4-2.6(m，1H，CH2)，2.7-3.2(m，1H，CH2)，4.3-4.4(m，2H，CH2Br)，4.45(m，1H，CH-O)，4.6-4.7(m，1H，CH2O)，4.9-5.05(m，1H，CH2O)，7.6(m，2H，ArH)，8.1(m，2H，ArH).步驟32-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮在室溫，氬氣中使2當量(0.9mmol)方形酸和2當量CsCO3(0.9mmol)溶於10ml無水二甲基甲醯胺(DMF)(非均相溶液)。向此溶液中加入1當量(0.45mmol)步驟3(實施例6)的吡喃並萘醌。該溶液在60℃處理2小時。冷卻後加入10ml水，用3×10mlEtOAc進行萃取。在乾燥和蒸發以後，殘餘物用製備TLC純化二次，以30%的產率得到標題化合物。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ2.5-2.6(m，1H，CH2)，2.8-3.0(m，1H，CH2)，4.4(m，1H，CH-O)，4.6(重疊m，2H，COCH2O)，4.8-5.0(m，2H，CH2O)，7.7(m，2H，ArH)，8.1(m，2H，ArH).實施例7帶有方形酸側鏈的三環吡喃並萘醌苷步驟1(1′S，1R，3S)和(1′S，1S，3R)溴甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮在室溫，N2中，向溶於6ml無水四氫呋喃(THF)中的1當量(0.482mmol)步驟3和6(實施例1)的1∶1起始醌苷混合物中加入1.1當量氫溴酸吡啶鎓過溴化物。2小時後，向溶液中加入7ml5%NaHCO3溶液，用3×10mlEtOAc萃取。在用Na2SO4乾燥和蒸發以後，殘餘物用95%甲苯-5%EtOAc溶劑進行色譜分離，分離出與2個異構體相應的二個主要餾份(純化合物產率40%，異構體比例＃1/1)。分離後的異構體的PMRs如步驟1(實施例8)和步驟1(實施例9)所述。步驟2(1′S，1R，3S)和(1′S，1S，3R)-2-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-1-[2″，3″，6″-三脫氧-4″-O-對-硝基苯甲醯基-3″-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖]-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮用步驟4(實施例6)所述方法用步驟1(實施例7)的三環苷製得標題化合物。1HNMR(250MHz，CD3OD)δ1.2(d，3H，5″-CH3)，1.9(dd，1H，2″-CH2)，2.42(m，1H，2″-CH2)，4.6(m，2H，CO-CH2-O)，4.8(m，1H，OCH-CO)，5.5(m，1H，4″-CH)，5.8(m，1H，1″-CH)，6.1(m，1H，O-C1H-O)，7.7-7.9(m，2H，aromH)，8.05-8.1(m，2H，aromH)，8.3-8.45(m，4H，aromH)，8.7(broadd，1H，NH)，3.1(m，1H，C4-H)，2.6(m，1H，C4-H)，4.6-4.2(重疊m，2H，3″-CHand5″-CH).實施例8步驟1(1′-S，1-R，3-S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-溴乙醯基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並(2，3-C)吡喃實施例8本實施例說明了其中的甲基酮官能團的內部轉化，R6最後轉化為取代的噻唑環。在室溫攪拌下，向(1′-S，1-R，3-S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-乙醯基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並(2，3-C)吡喃(87mg，0.135mmol)的四氫呋喃(THF)(4.5ml)溶液中緩慢加入氫溴酸吡啶鎓過溴化物(43.1mg，0.136mmol)於3mlTHF中的溶液。將得到的黃色液體於室溫攪拌2小時，然後傾入水中。用二氯甲烷由水層中萃取粗產物，合併的二氯甲烷萃取液用鹽水(10ml)洗滌，然後用無水硫酸鈉乾燥。蒸發有機溶劑，得到粗產物，為橙色油(98mg)。粗產物經色譜純化(以體積計，乙酸乙酯∶甲苯～1∶5)得到黃色粘性固體(40mg)，是純化合物。還得到含有產物(＞34%mol)和未反應起始物(＜66%mol)的混合物(48mg)。M.P.(ElectrothermalIA-9100)125-130℃;175℃分解1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ，1.25(d，3H，J＝6.5Hz，61-CH3)，1.97(dd，1H，J＝4.8Hz，13.7Hz，21-HCHa)，2.48(dt，1H，J＝4.2Hz，13.7Hz，21-HCHe)，2.64(dd，1H，J＝11.6Hz，25.6Hz，4-HCHa)，3.14(dd，1H，J＝5.7Hz，25.6Hz，4-HCHe)，4.66(S，2H，COCH2Br)，4.71(qua，1H，J＝6.5Hz，51-CH)，4.83(重疊m，1H，31-CH)，5.08(dd，1H，J＝5.7Hz，11.6Hz，3-CH)，5.52(bs，1H，41-CH)，5.79(bd，1H，J＝3.0Hz，11-CH)，6.10(S，1H，1-CH)，7.90(m，2H，7，8-ArH)，8.08(m，2H，6，9-ArH)，8.36(d，2H，J＝7.4Hz，PNB-COC(CH)2)，8.41(d，2H，J＝7.4Hz，PNB-NO2C(CH)2)，8.75(d，1H，J＝7.7Hz，31-NHCOCF3).IR(Nicolet205FT，filmonNacltablet)，cm-1，3625.9(br，w)，3346.4(str)3079.5，2955.5，1732.6(str)，1665.4(str)，1596.0，1530.9，1274.5(str)，1173.7，1100.1，974.04，959.33(m)，875.28，721.29(m).步驟2(1′-S，1-R，3-S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並(2，3-C)吡喃向硫脲(2.2mg，0.027mmol)的乙醚(2ml)懸浮液中加入由前述步驟得到的溴甲基酮(20mg，0.026mmol)的二氯甲烷(1ml)溶液。把反應混合物在室溫攪拌20分鐘，直至觀察到形成了新的白色懸浮液，再攪拌混合物3小時。減壓下除去溶劑得到白色固體，將其用飽和碳酸氫鈉水溶液處理，用二氯甲烷(4×3ml)萃取。有機相經乾燥(用硫酸鈉)並蒸發得到粗產物，將其用色譜分離(用體積，氯仿∶甲醇～100∶3，含一滴吡啶)得到標題物質(3.5mg)，是淺色固體。M.P.(ElectrotnermalIA-9100)142℃(分解).1HNMR(250MHz，丙酮-d6)，δ，1.13(d，3H，J＝6.7Hz，61-CH3)，1.92(dd，1H，J＝5.4Hz，12.8Hz，21-HCHa)，2.42(dt，1H，J＝3.4Hz，12.8Hz，21-HCHe)，2.71(dd，1H，J＝12.2Hz，20.3Hz，4-HCHa)，3.12(dd，1H，J＝3.4Hz，20.3Hz，4-HCHe)，4.65(m，1H，31-CH)，4.67(qua，1H，J＝6.7Hz，51-CH)，5.18(dd，1H，J＝3.4Hz，12.2Hz，3-CH)，5.50(bs，1H，41-CH)，5.68(d，1H，J＝2.7Hz，11-CH)，5.99(s，1H，1-CH)，6.67(S，1H，噻唑-CH)，7.90(m，2H，7，8-ArH)，8.11(m，2H，6，9-ArH)，8.35(d，2H，J＝9.4Hz，PNB-COC(CH2)，8.42(d，2H，J＝9.4Hz，PNB-NO2C(CH)2).IR(Nicolet205FT，filmonNaClplate)cm-1，3455.4(w)，3346.8(str)，3119.6(w)，2923.8，2850.3，1731.5(str)，1665.0(str)，1532.2(str)，1273.4(str)，1217.5，1182.5(m)，1161.5(m)，1101.8，1005.5，957.36(m)，874.2，721.18(m).步驟3(1′-S，1-R，3-S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃把由實施例8步驟1得到的溴甲基酮(10mg，8mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液加入到1-甲基硫脲(1.1mg，1.0mmol)乙醚(2ml)溶液中。反應混合物在室溫攪拌3小時，再在40℃攪拌3小時。蒸發溶劑，用1HNMR分析粗產物確定反應是否未完成。將反應混合物再溶於二氯甲烷(0.5ml)和乙醚(4ml)中，然後和新加入的1-乙醯基硫脲(1mg，1.0mmol)和碘化鈉(0.06mg，0.05mol，eqv.)於40℃一起攪拌1小時。蒸發溶劑得到粗產物，將其色譜分離(洗出劑為體積比，氯仿∶甲醇～20∶1，加一滴吡啶)得到淺色固體標題物質(6mg)。M.P.(ElectrothermalIA-9100)145-150℃，195℃，分解1HNMR(250MHz，丙酮-d6)，δ1.09(d，3H，J＝7.4Hz，61-CH3)，1.92(dd，1H，J＝4.7Hz，12.1Hz，21-HCHa)，2.42(dt，1H，J＝2.3Hz，12.1Hz，21-HCHe)，2.75(dd，1H，J＝11.7Hz，19.5Hz，4-HCHa)，3.14(dd，1H，J＝2.3Hz，19.5Hz，4-HCHe)，4.62(qua，1H，J＝7.4Hz，51-CH)，4.64(m，1H，31-CH)，5.31(dd，1H，J＝2.3Hz，11.7Hz，3-CH)，5.47(bs，1H，41-CH)，5.68(bs，1H，11-CH)，6.00(s，1H，1-CH)，7.20(s，1H，thiazole-CH)，7.90(m，2H，7.8-ArH)，8.11(m，2H，6.9-ArH)，8.34(d，2H，J＝7.8Hz，PNBCO-C-(CH)2)，8.40(d，2H，J＝7.8Hz，PNBNO2-C-(CH)2)，8.72(d，1H，J＝7.4Hz，31-NHCOCF3)，11.08(S，1H，thiazole-NHAc).IR(Nicolet205FT，filmonNaClplate)3539.7(br，w)，3296.1(str)，3083.7，2919.4(str)，1732.7(str)，1667.5(str)，1593.9(w)，1545.7(str)，1528.7(str)，1127.1(str)，1217.2，1183.2，1166.2，1104.0，1008.9，975.46，956.53，718.14(m).步驟4(1′-S，1-R，3-S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃向由前一步驟得到的PNB-衍生物(3mg，4.1mmol)於含水(98μl)、甲醇(422μl)和二氯甲烷(158μl)的三元溶劑體系中的冰冷溶液之中加入碳酸氫鈉(0.51mg，6.11mmol)的水溶液(20μl)。然後在室溫下攪拌反應混合物1小時。當反應完成後(由薄層色譜判斷)，把反應混合物傾入二氯甲烷和飽和氯化銨水溶液的二層體系(5ml/5ml)中。使充分振蕩的混合物沉降，分離有機層，用硫酸鈉乾燥，蒸發後得到標題物淺色固體(1.4mg)。M.P.(ElectrothermalIA-9100)160-165℃，195℃分解.1HNMR(250MHz，丙酮e-d6)，δ1.12(d，3H，J＝7.9Hz，61-CH3)，1.24(dd，1H，J＝6.7Hz，15.0Hz，21-HCHa)，2.14(dt，1H，J＝4.2Hz，15.0Hz，21-HCHe)，2.25(s，3H，COCH3)，2.64(dd，1H，J＝12.5Hz，20.9Hz，4-HCHa)，3.13(dd，1H，J＝4.2Hz，20.9Hz，4-HCHe)，3.63(bs，1H，41-CH)，4.21(qua，1H，J＝7.9Hz，51-CH)，4.30(m，1H，31-CH)，5.26(dd，1H，J＝4.2Hz，12.5Hz，31-CH)，5.50(d，1H，J＝2.4Hz，11-CH)，5.97(s，1H，1-CH)，7.12(s，1H，thiazole-CH)，7.90(m，2H，7.8，ArH)，8.10(m，2H，6.9，ArH)，11.07(s，1H，thiazole-NHAc).IR(Nicolet205FT，filmonNaClplate)3668.0-3119.7(峰在3268.3，br，str)，3073.7(w)，2925.1，1711.8(str)，1669.4(str)，1591.6(w)，1549.1，1375.8，1290.9(str)，1170.6，1006.5(w)，984.49(str)，716.33(w).步驟5(1′-S，1-R，3-S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃把由步驟2得到的PNB-衍生物(2.5mg，3.5μmol)溶於含水(85.7μl)、甲醇(370μl)和二氯甲烷(138μl)的三元溶劑體系中，於0℃下向該樣品中加入碳酸氫鈉(0.66mg，7.0μmol，於30μl水中)溶液。反應混合物於室溫下攪拌1.5小時，直至起始物全部耗盡。將其傾入飽和碳酸氫鈉溶液(4ml)，並以二氯甲烷(5×2ml)萃取，有機層用硫酸鈉乾燥，然後蒸發給出粗產物，該產物用二氯甲烷/己烷重結晶進一步純化得到灰白色固體(1.5mg)。M.P.(ElectrothermalIA-9100)142-146℃.1HNMR(250MHz，丙酮-d6)，δ1.14(d，1H，J＝5.9Hz，61-CH3)，1.74(dd，1H，J＝12.5Hz，4.8Hz，21-HCHa)，2.11(m，1H，21-HCHe)，2.62(dd，1H，J＝11.8Hz，18.4Hz，41-HCHa)，3.12(dd，1H，J＝4.2Hz，18.4Hz，4-HCHe)，3.65(bs，1H，41-CH)，4.24(qua，1H，J＝5.9Hz，51-CH)，4.33(m，1H，31-CH)，5.11(dd，1H，J＝4.2Hz，11.8Hz，3-CH)，5.48(bd，1H，J＝3.0Hz，11-CH)，5.92(s，1H，1-CH)，6.57(s，1H，噻唑-CH)，7.87(m，2H，7.8，ArH)，8.08(m，2H，6.9，ArH).IR(Nicolet205FT，filmonNaClplate)3423.9(str)，3341.1(str)，2927.0，2853.4(w)，1718.5(str)，1664.4(str)，1597.5，1524.7，1335.0，1300.1(str)，1174.0，100.4，984.61(str)，724.51，707.71.實施例9實施例9步驟1(1′-S，1-S，3-R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-溴乙醯基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃在室溫攪拌下，向(1′-S，1-S，3-R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-乙醯基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃(50mg，0.077mmol)的四氫呋喃(THF)(3ml)溶液中加入氫溴酸吡啶鎓過溴化物(24.5mg，0.077mmol)的THF溶液。把反應混合物於室溫攪拌2小時，然後傾入水(10ml)中並用二氯甲烷萃取(3×5ml)，合併的有機萃取物用鹽水(5ml)洗滌，用硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑得到粗產物(68mg)，該產物通過快速色譜分離(洗脫液為體積比，甲苯∶乙酸乙酯～10∶3)，得到標題物的純樣品(27mg)，為淺黃色固體。還得到未反應的起始物(10mg)。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)，δ1.33(d，3H，J＝6.8Hz，61-CH3)，2.02(dd，1H，J＝4.9Hz，13.5Hz，21-HCHa)，2.48(dt，1H，J＝5.8Hz，13.5Hz，21-HCHe)，2.78(dd，1H，J＝12.1Hz，20.3Hz，4-HCHa)，3.12(dd，1H，J＝4.0Hz，J＝20.3Hz，4-HCHe)，4.29(m，1H，31-CH)，4.52(d，1H，J＝13.8Hz，BrHCHre)，4.67(d，1H，J＝13.8Hz，BrHCHsi)，4.88(qua，1H，J＝6.8Hz，51-CH)，5.04(dd，1H，J＝4.0Hz，12.1Hz，3-CH)，5.53(bs，1H，41-CH)，5.85(bd，1H，J＝3.4Hz，11-CH)，6.24(s，1H，1-CH)，7.90(m，2H，7，8-ArH)，8.10(m，2H，6，9-ArH)，8.48(qua-likem，4H，PNB-ArH)，8.70(bd，1H，J＝7.4Hz，31-NHCOCF3).步驟2(1′-S，1-S，3-R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃把乙醚(2ml)中的1-乙醯基硫脲(1.06mg，9.0mmol)樣品於室溫下攪拌，同時加入由上述步驟製得的溴甲基酮(9mg，8mmol)二氯甲烷(0.5ml)溶液。得到的混合物於室溫攪拌3小時，於40℃再攪拌4小時。蒸發溶劑得到粗產物，將其通過快速色譜純化(洗脫液為體積比，氯仿∶甲醇～100∶7，加一滴吡啶)得到產物，該產物用CH2Cl2/己烷重結晶進一步純化，得到灰白色固體標題物質(4mg)。1HNMR(250MHz，丙酮-d6)，δ1.33(d，3H，J＝7.5Hz，61-CH3)，1.96(dd，1H，J＝5.8Hz，15.2Hz，21-HCHa)，2.28(s，3H，COCH3)，2.49(dt，1H，J＝3.8Hz，15.2Hz，21-HCHe)，2.76(dd，1H，J＝12.5Hz，20.0Hz，4-HCHa)，3.15(dd，1H，J＝4.2Hz，20.0Hz，4-HCHe)，4.60(m，1H，31-CH)，4.92(qua，1H，J＝7.5Hz，51-CH)，5.24(dd，1H，J＝4.2Hz，12.5Hz，3-CH)，5.55(bs，1H，41-CH)，5.68(bd，1H，J＝3.0Hz，11-CH)，6.16(s，1H，1-CH)，7.18(s，1H，thiazole-CH)，7.92(m，2H，7，8-ArH)，8.14(m，2H，6，9-ArH)，8.36(d，2H，J＝8.3Hz，PNB-OCOC(CH)2)，8.42(d，2H，J＝8.3Hz，PNB-NO2C(CH)2)，8.74(bd，1H，J＝7.9Hz，31-NHCOCF3)，11.07(s，1H，thiazole-NHAC).步驟3(1′-S，1-S，3-R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃把由前述步驟得到的PNB-衍生物樣品(4.0mg，5.5mmol)溶於含有二氯甲烷(212μl)、甲醇(566μl)和水(131μl)的溶劑體系中並冷卻至0℃，然後於反應混合物中加入碳酸氫鈉(0.69mg，8.2mmol，於20μl水中)水溶液，反應在0℃進行1小時，在室溫進行20分鐘。把反應混合物傾入二氯甲烷和飽和氯化銨水溶液的混合物(5ml/5ml)中。有機相經分離，硫酸鈉乾燥並蒸發至幹，粗產物用二氯甲烷/己烷重結晶得到標題物質是淺色固體。M.P.(ElectrothermalIA-9100)195℃分解.1HNMR(250MHz，丙酮-d6)，δ1.35(d，3H，J＝7.5Hz，61-CH3)，1.76(dd，1H，J＝5.8Hz，14.2Hz，21-HCHa)，2.16(dt，1H，J＝4.2Hz，14.2Hz，21-HCHe)，2.75(dd，1H，J＝12.1Hz，20.2Hz，4-HCHa)，3.12(dd，1H，J＝4.0Hz，20.2Hz，4-HCHe)，3.72(bs，1H，41-CH)，4.28(m，1H，31-CH)，4.58(qua，1H，J＝7.5Hz，51-CH)，5.18(dd，1H，J＝4.0Hz，12.1Hz，3-CH)，5.48(bd，1H，J＝2.9Hz，11-CH)，6.10(s，1H，1-CH)，7.16(s，1H，噻唑-CH)，7.90(m，2H，7，8-ArH)，8.11(m，2H，6，9-ArH)，8.17(d，1H，重疊，31-NHCOCF3)，11.07(s，1H，噻唑-NHAc).IR(Nicolet205FT，filmonNaClplate)3746-3048(峰在3388.3，br，str)，2923.2，1712.9(str)，1664.9(str)，1591.9，1550.1，1535.5(str)，1289.3(str)，1243.4(m)，1145.4(w)，1124.5，1080.7，1001.5，971.57(str)，936.11，709.75(w).實施例10實施例10步驟1異丁烯醛-N，N-二甲基腙室溫下，N2中使3g(50mM)二甲基肼與3.5g(50mM)異丁烯醛在磷酸鈉溶液(7.1g(50mM)於50ml水中)中混合，混合物先於60℃劇烈攪拌10分鐘，再於室溫下劇烈攪拌30分鐘。溶液用乙醚(3×40ml)萃取，用MgSO4乾燥並蒸發，殘餘物經過快速色譜，用CH2Cl2作洗脫劑，分離出5.1g無色油。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.13(s，3H，CH3)，3.04(s，6H，N(CH3)2)，5.23(broads，1H，C＝CH2)，5.32(broads，1H，C＝CH2)，7.25(s，1H，C＝CH).步驟2(1′S，1S，3R)和(1′S，1R，3S)甲基(1-[2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜-萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮在N2中和室溫下，向溶於20ml無水THF的、由步驟1(實施例5)得到的235mg(0.394mM)醌中加入1.1eq.(47mg，0.399mol)步驟1(實施例10)得到的腙和1.1eq.對-甲苯磺酸(0.4mM，76mg)。在室溫下攪拌1天後，把混合物傾入20ml水中，並用EtOAc(3×15ml)萃取。經乾燥和蒸發後，殘餘物用快速色譜分離[EtOAc1∶甲苯3]給出95.1mg標題化合物(產率40%)。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ1.22(d，3H，51-CH3)，1.75(dd，1H，21-CH2)，2.18(m，1H，21-CH2)，2.32(s，3H，COCH3)，2.59(s，3H，C7-CH3)，2.62(重疊m，1H，H-C4-H)，3.1-3.3(m，1H，HC4H)，4.32(m，1H，51-CH)，4.53(m，1H，CHCOCH3)，5.4(m，1H，31-CH);5.5(m，1H，41-CH)，5.7(m，1H，11-CH)，6.2(s，1H，C1-H);6.4(m，broad，1H，NH)，8.2(重疊m，1H，C6-H-arom)，8.2-8.4(m，4H，對硝基苯甲醯基)，8.2(m，1H，C8-Harom).步驟3(1′S，1S，3R)和(1′S，1R，3S)甲基(1-[2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮把80mg(0.121mM)由步驟2(實施例10)得到的氮雜醌溶於13ml甲醇和3.2ml水，向其中加入10.4mg(0.121mM)NaHCO3，攪拌2小時後完成反應，加入15ml水。混合物用3×15mlEtOAc萃取，經過乾燥和蒸發以後，殘餘物用製備TLC純化，生成30.4mg純標題化合物(產率50%)。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ1.24(d，3H，J＝6.5Hz，CH3)，1.76(dd，1H，21-CH2)，2.16(m，1H，21-CH2)，2.30(s，3H，COCH3)，2.58(s，3H，C7-CH3)，4.3(m，1H;51-CH)，4.52(m，1H，CH-COCH3)，5.3(dd，1H，31-CH)，5.5(dd，1H，41-CH)，5.6(m，1H，11-CH)，6.1(s，1H，C1-H)，6.4(m，broad，1H，NH)，8.2(m，1H，C6-Harom)，8.9(m，1H，C8-Harom).實施例11實施例112-脫氧巖藻糖的萘並[2，3-C]吡喃苷的製備步驟1二對硝基苯甲醯基-L-巖藻1，2烯吡喃糖(fucal)向攪拌的二乙醯基-L-巖藻1，2烯吡喃糖(114mg，0.53mmol)甲醇(2.5ml)溶液中加入甲醇鈉的甲醇溶液(25μl，4.37M，0.1mmol)，45分鐘後，真空蒸發甲醇。將粗產物溶於CH2Cl2(2.5ml)和吡啶(1.5ml)中，並在0℃下加入對-硝基苯甲醯氯(2.1mmol，390mg)。在0℃數分鐘以後，把反應混合物傾入CH2Cl2(20ml)中，先用水，10%NaHCO3，再用鹽水洗滌。標題產物用快速色譜純化(己烷/乙酸乙酯(AcOet5∶1))(MP130-132℃)(210mg，90%)。1HNMR(250MHz，CD2Cl2)δ1.40(d，3H，-CH3)，4.40(q，1H，H-5)，4.85(m，1H，H-2)，5.65(m，1H，H-4)，5.90(m，1H，H-3)，6.6(m，1H，H-1).步驟2(1′S，1S，3R)和(1′S，1R，3S)甲基[1-(2′，6′-二脫氧-3′，4′-二-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基]甲酮於-60℃向甲基(1-羥基-5，8-二氧代-5，8-二氫異苯並二氫吡喃-3-基)酮(698mg，3.1mmol)、1，5-二脫水-3，4-二-O-對-硝基苯甲醯基-2，6-二脫氧-L-來蘇己-1-烯糖醇(1.58g，3.7mmol)和4分子篩(3.8g)於CH2Cl2(150ml)中的混合物之中先後加入三乙胺(0.24ml，1.7mmol)和三氟甲磺酸三甲基甲矽烷基酯(0.64ml，3.3mmol)。攪拌40分鐘後，在-60℃加入NaHCO3水溶液(50ml)使反應驟停，並使之逐漸溫熱至室溫。濾出不溶物，濾液用CH2Cl2萃取;有機相用鹽酸水溶液(0.1N)100ml，水和鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，蒸發溶劑得到2.36g粗製異苯並二氫吡喃二酮苷。使用該物無需任何進一步的純化。在氬氣中室溫下將1-乙醯氧基丁二烯(0.15ml，5eq)加入到上述醌(非對映異構體的混合物0.16g，0.25mmol)於2.5ml無水甲苯的溶液中，並將此混合物攪拌18小時，加入矽膠(1.0g)，用空氣向懸浮液中鼓泡。15分鐘後，混合物進行色譜分離(矽膠，3∶1己烷/乙酸乙酯)給出0.13g(74%)化合物178-24-01(1∶1非對映異構體混合物)，為黃色固體。mp.129-132.1HNMR(CDCl3)δ8.34-7.73(m，12H)，6.23+6.06(2s，1H)，5.82+5.72(2d，1H，J＝2.8)，5.62-5.52(m，2H)，4.88+4.43(2q，1H，J＝6.5)，4.62+4.58(2dd，1H，J＝4.1，11.5)，3.10+3.02(2dd，1H，J＝4.1，6.1)，2.62-2.10(m，3H)，2.35+2.33(2s，3H)，1.42+1.28(2d，3H，J＝6.5).實施例12步驟12，5-二甲氧基-6-(2-羥基丁基)-苯甲醛二噁烷縮醛(benzaldehydedioxaneacetal)在氬氣氛中向冷卻的(-15℃)2，5-二甲氧基苯甲醛二噁烷縮醛(13.2g，44.6mmol)的無水乙醚(300ml)溶液中滴加正丁基鋰(32.2ml，2.5M己烷溶液，80.3mmol)。將混合物加溫至7℃並在此溫度下攪拌5小時。把得到的混合物冷卻至-78℃，用三氟化硼醚合物(21.8ml，177mmol)和1，2-環氧丁烷(10.2ml，119mmol)處理。在-78℃攪拌60分鐘後，反應混合物用飽和碳酸氫鹽溶液驟停，然後用乙醚萃取。有機相經合併、用水和鹽水洗滌以及用MgSO4乾燥，去除溶劑得到粗製油，將其用矽膠柱色譜純化，以含乙酸乙酯25%的己烷洗脫，得到2.39g純的起始物(18%)和5.21g(52%，以S.M.回收為基礎計算)油狀2，5-二甲氧基-6-(2-羥基丁基)苯甲醛二噁烷縮醛。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H，-CH2CH3)，1.35(1H，dm，J＝13.6Hz，-CH2-CHHeq-CH2)，1.55(2H，m，-CH2-CH3)，2.18(1H，m，-CH2-CHHax-CH2-)2.98(1H，dd，J＝2.7and13.7Hz，＝C-CH2-CH-O-)，3.36(1H，dd，J＝10.3and13.6Hz＝C-CH2-CH-O)3.65(3H，s，-OCH3)，3.66(3H，s，-OCH3)，3.60-4.10(4H，m，-CHHeq-O-，-CH-OH)，4.16(2H，m，-CHHax-O-)，6.16(1H，s，-O-CH-O-)，6.61(1H，d，J＝9.0Hz，Ar-H)，6.70(1H，d，J＝9.0Hz，Ar-H).步驟25，8-二甲氧基-3-乙基-1-羥基異苯並二氫吡喃在室溫下向攪拌的2，5-二甲氧基-6-(2-羥基丁基)苯甲醛二噁烷縮醛(5.2g，17.6mmol)的700mlTHF溶液中滴加25ml1N鹽酸溶液，混合物在室溫下攪拌1小時後用飽和碳酸氫鈉溶液驟停。然後混合物用1000ml二氯甲烷稀釋，分離後，水層用二氯甲烷萃取二次。合併的有機相用鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，蒸發溶劑得到5，8-二甲氧基-3-乙基-1-羥基異苯並二氫吡喃(4.1g，98%)純品，將其用二氯甲烷/己烷重結晶給出白色結晶(M.P.108.9-110.1℃)。1HNMR(250MHz，C6D6)δ1.02(3H，t，J＝7.4Hz，CH2-CH3)，1.60(1H，m，-CHH-CH3)，1.76(1H，m，-CHH-CH3)，2.48(1H，dd，J＝11.6and17.3Hz，Ar-CH-Hax-)，2.88(1H，dd，J＝3.3and17.3Hz，Ar-CH-Heq)，2.98(1H，d，J＝3.9Hz，-OH)，3.34and3.38(6H，2S，-O-CH3)，4.28(1H，m，-CH-CH2-CH3)，6.40(2H，m，ArHand-O-CH-O)，6.46(1H，d，J＝8.8Hz，ArH).步驟33-乙基-1-羥基異苯並二氫吡喃-5，8-二酮於0℃下向攪拌的5，8-二甲氧基-3-乙基-1-羥基-異苯並二氫吡喃(760mg，3.19mmol)的160ml乙腈溶液中滴加入硝酸銨高鈰(CAN)(5.25g，9.57mmol)和碳酸氫鈉(1.45g，17.2mmol)於40ml水中的溶液。所得溶液於0℃攪拌1小時後加入飽和碳酸氫鹽溶液使反應驟停。水層用二氯甲烷萃取三次，合併的有機相用水、鹽水洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，蒸發溶劑後得到粗製醌，其純度適用於下一步反應(600mg，90%)。1HNMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.4Hz，-CH2-CH3)，1.70(2H，m，-CH2-CH3)，2.15(1H，ddd，J＝1.1，12.4and19.5Hz，Ar-CH-Hax-)，2.60(1H，dd，J＝3.2and19.5Hz，Ar-CH-Heq-)，3.20(1H，brs，-OH)，4.08(1H，m，-CH-CH2-CH3)，5.91(1H，s，-O-CH-O-)，6.76(2H，2partsofanABsystem，Ar-H).步驟4(1′S，1S，3S)和(1′S，1R，3R)-5，10-二氧代-3-乙基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃向冷卻的(-60℃)3-乙基-1-羥基-異苯並二氫吡喃-5，8-二酮(150mg，0.72mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液中依次加入分子篩(4A，864mg)，3，4-二-O-乙醯基-L-巖藻1，2烯吡喃糖(246mg，1.15mmol)、三乙胺(56μl)和三氟甲磺酸三甲基甲矽烷基酯(138μl，0.72mmol)。得到的反應混合物在-60℃攪拌3小時後用飽和碳酸氫鹽水溶液驟停。用二氯甲烷萃取，接著合併的有機相用1N鹽酸、鹽水洗滌，用MgSO4乾燥，然後蒸發。將所得407mg粗製稠厚的油溶於20ml甲苯。向此溶液中加入1-乙醯氧基-1，3-丁二烯(521mg，4.82mmol)，把得到的混合物在室溫攪拌18小時。然後部分蒸發溶劑至體積大約為4ml，殘餘物用矽膠柱(洗脫液甲苯，乙酸乙酯90∶10)分離為二個餾份，第一個餾份(48mg，總量的14%)含有(1′S，1S，3S)-5，10-二氧代-3-乙基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃與它的(1′S，1R，3R)異構體為2∶1的混合物，第二個餾份(157mg，總量的46%)的組成為相同的主要非對映體的1.5∶1混合物，由1HNMR分析知純度為大約80%。1HNMR(1′S，1S，3S異構體，CD2Cl2)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz，-CH2-CH3)，1.23(3H，d，J＝6.4Hz，61-CH3)，1.55-2.20(4H，m，-CH2-CH3andH-21)，1.89and2.12(6H，2s，O＝C-CH3)，2.27(1H，dd，J＝11.3and19.3Hz，Hax-4)，2.74(1H，dd，J＝3.3and19.5Hz，Heq-4)，3.95(1H，m，H-3)，4.58(1H，q，J＝6.5Hz，H-51)，5.10(2H，m，H-31andH-41)，5.46(1H，d，J＝3.5Hz，H-11)，5.95(1H，s，H-1)，7.75and8.05(4H，2m，Ar-H).1HNMR(11S，1R，3R異構體，CD2Cl2)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz，-CH2-CH3)，1.11(3H，d，J＝6.5Hz，61-CH3)，1.55-2.35(5H，m，-CH2-CH3，H-21andHax-4)，1.89and2.12(6H，2s，O＝C-CH3)，2.74(1H，dd，J＝3.3and19.5Hz，Heq-4)，4.00(1H，m，H-3)，4.22(1H，q，J＝6.5Hz，H-51)，5.10(2H，m，H-31andH-41)，5.54(1H，d，J＝3.0Hz，H-11)，5.79(1H，s，H-1)，7.75and8.05(4H，2m，Ar-H).(1′S，1S，3S)非對映異構體純品由重結晶獲得。實施例13噻喃基萘醌實施例13萘並[2，3-C]噻喃糖苷配基的製備步驟13-乙醯基-5，8-二甲氧基異苯二氫噻喃把1-硫代苯甲酸基丙烷-2-酮(10.083g，51.97mmol)溶於MeOH(100ml)，冷卻至0℃，接著緩慢加入NaOMe(4.37M，14.3ml，62.36mmol)，得到的混合物在0℃攪拌3/4小時。再冷卻至-78℃，接著慢慢加入於CH2Cl2∶MeOH(60∶20ml)中的2，3-二溴甲基-1，4-二甲氧基苯(6.74g，20.79mmol)。將該混合物緩慢溫熱至R.T.，並攪拌2.5小時。加入NH4Cl(飽和溶液)，再用乙酸乙酯萃取，合併的有機相用MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮，得到的粗製品經快速色譜分離得到標題化合物(2.08g，8.25mmol)，產率41%。1HNMR(250MHz，CD3COCD3)δ2.31(s，3H，CH3)，2.83(dd，1H，J＝1.06，8.55Hz，HCHaCH-S)，2.99(dd，1H，J＝2.44，6.17Hz，HCHeCH-S)，3.44(m，1H，CH-S)，3.78(2s，6H，OCH3)，3.85(2H，CH2-S)，6.78(dd，2H，J＝8.95，12.58Hz，ArH).IR(cm-1)2900CH，1707C＝O.步驟2反式-3-乙醯基-1，5，8-三甲氧基異苯並二氫噻喃和順式-3-乙醯基-1，5，8-三甲氧基異苯並二氫噻喃室溫下使步驟1(實施例13)的異苯並二氫噻喃(100.0mg，0.40mmol)溶於CH2Cl2(12ml)和MeOH(4ml)中，接著加DDQ(109.0mg，0.48mmol，1.2eq[Ⅰ])，將得到的混合物於室溫攪拌過夜。向其中加入水並用CH2Cl2萃取。合併的有機相用水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾和真空濃縮。得到的粗品用甲苯∶乙酸乙酯(95∶5)快速色譜分離得到反式的標題化合物(65.0mg，0.23mmol)，產率58%(MP84℃)。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.34(s，3H，CH3CO)，2.91(dd，1H，J＝11.73，17.78Hz，HCHaCHC-S)，3.27(dd，1H，J＝4.10，17.77Hz，HCHeCHC-S)，3.54(s，3H，OCH3)，3.78(s，3H，OCH3)，3.82(s，3H，OCH3)，4.16(dd，1H，4.13，11.79Hz，CH-S)，5.69(s，1H，O-CH-S)，6.75(dd，2H，J＝8.96，14.36Hz，ArH).IR(cm-1)2925CH，1705.7C＝O.並得到順式-3-乙醯基-1，5，8-三甲氧基異苯並二氫噻喃(32.4mg，0.11mmol)，產率30%(MP129℃)。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.34(s，3H，CH3)，3.25(d，2H，J＝6.58Hz，HaCHeCHC-S)，3.46(s，3H，OCH3)，3.59(dd，1H，J＝6.75，13.55Hz，CH-S)，3.79(2s，6H，OCH3)，5.73(s，1H，O-CH-S)，6.76(dd，2H，J＝9.50，21.30Hz，ArH).步驟3反式-3-乙醯基-1-甲氧基-5，8-二氧代異苯並二氫噻喃把由步驟2(實施例13)得到的異苯並二氫噻喃衍生物(178.2mg，0.63mmol)溶於乙腈(10ml)和H2O(10ml)中，然後加入NaHCO3(100.8mg，1.22mmol)。將混合物冷卻至0℃，接著緩慢加入CAN(1.04g，1.89mmol)，攪拌20分鐘後，加水，混合物用CH2Cl2萃取。合併的有機相用水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾，真空濃縮，由1HNMR知得到的粗品是純的標題化合物，並可用於下一步驟(＞95%產率)。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ1.73(s，3H，COCH3)，2.62(dd，1H，J＝11.32，19.81Hz，HCHaCH-S)，2.87(dd，1H，J＝4.28，20.20Hz，HCHeCH-S)，3.21(s，3H，OCH3)，3.61(dd，1H，J＝4.31，11.42Hz，CHS)，5.97(m，2H，HC＝CH).步驟4反式-3-乙醯基-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和順式-3-乙醯基-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮使反式-3-乙醯基-1-甲氧基-5，10-二氧代異苯並二氫噻喃(0.66mmol)溶於無水甲苯(14ml)，接著加入二烯(120.0mg，1.07mmol)。把所得混合物於室溫下攪拌過夜。去除溶劑，得到的粗品用純甲苯進行快速色譜分離以大約1∶1的比例給出標題化合物，產率48%。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.37，2.39(2s，6H，CH3，cisand/ortrans)，2.75(dd，1H，J＝6.42，19.81Hz，HCHaCH-S，cisortrans)，2.90(dd，1H，J＝11.79，20.08Hz，HCHa-CH-S，cisortrans)，3.27(dd，1H，J＝3.98，20.0Hz，HCHeCH-S，cisortrans)，3.58(s，3H，OCH3，cisortrans)，3.60(s，3H，OCH3，cisortrans)，3.64(m，2H，CH-S，cisortrans)，4.11(dd，1H，J＝3.92，11.80Hz，CH-S，cisortrans)，5.30(s，1H，OCH-S，cisortrans)，5.49(s，1H，OCH-S，cisortrans)，7.74(m，4H，ArH，cisandtrans)，8.10(m，4H，ArH，cisandtrans).IR(cm-1)2900CH;1709.4C＝O;1668.1，1631.9C＝Oquinone.步驟5順式-3-乙醯基-1-甲氧基-5，8-二氧代異苯並二氫噻喃用步驟3(實施例13)的方法使順式-3-乙醯基-1，5，8-三甲氧基異苯並二氫噻喃氧化脫甲基化給出標題化合物，產率98%。H1NMR(250MHz，CDCl3)δ2.04(s，3H，CH3)，2.23(dd，1H，J＝4.88，19.49Hz，HCHaCH-S)，2.54(d，1H，J＝5.68Hz，HCHeCH-S)，3.56(dd，1H，J＝2.10，19.23Hz，HCHa，e-S)，5.09(s，1H，CH-S)，5.96(dd，2H，J＝10.30，12.20Hz，ArH).步驟6順式-3-乙醯基-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和反式-3-乙醯基-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮用步驟4(實施例13)所述處理反式-3-乙醯基-1-甲氧基-5，8-二氧代異苯並二氫噻喃的方法製備純的標題化合物。1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H，CH3)，2.75(dd，1H，J＝6.42，19.81Hz，HCHaCH-S)，3.58(s，3H，OCH3)，3.64(m，2H，CH-S，HCHeCH-S)，5.49(s，1H，O-CH-S)，7.74(m，2H，ArH)，8.10(m，2H，ArH).IR(cm-1)2900CH;1707.8C＝O;1660.0，1630.2，1594.4C＝O醌步驟7反式-3-乙醯基-1-羥基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和順式-3-乙醯基-1-羥基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮把由步驟6(實施例13)得到的化合物的混合物(30.8mg，0.102mmol)在0℃下溶於CH3COOH∶H2O(2∶0.4ml)，所得混合物於0℃下攪拌約2小時。加入NaHCO3(5%)並用CH2Cl2萃取，合併的有機相用水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮。得到的粗品用己烷∶乙酸乙酯(7∶3)快速色譜分離得到標題化合物，產率7%，根據1HNMR知主要是一種異構體1HNMR(250MHz，CDCl3)δ2.74(s，3H，CH3)，3.00(dd，1H，J＝11.99，20.74Hz，HCHaCH-S)，3.26(dd，1H，J＝3.96，20.61Hz，HCHeCH-S)，4.37(dd，1H，J＝3.99，12.0Hz，CH-S)，6.67(s，1H，O-CH-S)，7.73(m，2H，ArH)，8.08(m，2H，ArH).實施例14噻喃基萘醌糖苷實施例14萘並[2，3-C]噻喃糖苷的製備步驟1(1′S，1R，3S)和(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，-二氫苯並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮氬氣氛中，將5mlCH2Cl2中的由步驟1(實施例13)得到的異苯並二氫噻喃(96.0mg，0.38mmol)、二氰基二氯苯醌(DDQ)(104.0mg，0.46mmol)和3，4-二-O-乙醯基-2，6-二脫氧-L-來蘇吡喃糖(α-端基異構體/β-端基異構體＝1∶3，106.4mg，0.46mmol)的混合物於室溫攪拌2.5小時。在加入5mlNaHCO3溶液(5%)和10ml水之後，用二氯甲烷(25ml×4)萃取產物。合併的有機相用水(15ml)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾，然後濃縮。殘餘物用快速色譜純化(己烷/CH2Cl2/乙酸乙酯，2∶1∶1)給出標題化合物的混合物(2∶1，116.9mg，0.24mmol)，以糖的回收(48mg，0.21mmol)計產率64%1HNMR(CDCl3)，主要異構體δ1.20(d，3H，J＝6.2Hz)，1.70-2.30(m，2H)，1.94(s，3H)，2.20(s，3H)，2.29(s，3H)，2.98(dd，1H，J＝16.5Hz，10.5Hz)，3.28(dd，1H，J＝16.5Hz，5.1Hz)，3.80(s，6H)，4.14(dd，1H，J＝10.5Hz，5.1Hz)，4.42(q，1H，J＝6.3Hz)，J6.3Hz)，5.10-5.25(m，2H)，5.65(d，1H，J＝3.2Hz)，6.27(s，1H)，6.72(d，1H，J＝9.8Hz)，6.81(d，1H，J＝9.5Hz);較少異構體1.19(s，3H)，1.70-2.30(m，2H)，1.95(s，3H)，2.19(s，3H)，2.34(s，3H)，2.96(dd，1H，J＝16.5Hz，10.5Hz)，3.30(dd，1H，J＝16.5Hz，5.1Hz)，3.81(s，6H)，4.22(dd，1H，J＝10.5Hz，5.1Hz)，4.42(q，1H，J＝6.3Hz)，5.10-5.25(m，2H)，5.50(d，1H，J＝3.2Hz)，6.03(s，1H)，6.70(d，1H，J＝9.8Hz，6.79(d，1H，J＝9.8Hz).步驟2(1′S，1R，3S)和(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮向攪拌的由步驟1(實施例14)得到的異苯並二氫噻喃糖苷(106.0mg，0.22mmol)的5ml乙腈溶液中加入NaHCO3(35.0mg，0.42mmol)的2ml水溶液，冷卻至0℃後滴加CAN(362.0mg，0.66mmol)於2ml水中的溶液。在0℃攪拌20分鐘後，用CH2Cl2萃取(25ml×2)。有機相用水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾，然後濃縮。由1HNMR知殘餘物(94.3mg，0.21mmol)為標題化合物(2∶1)，產率95%。1HNMR(CDCl3)，主要異構體δ1.28(d，3H，J＝7.6Hz)，1.53-2.40(m，2H)，1.99(s，3H)，2.17(s，3H)，2.33(s，3H)，2.74(dd，1H，J＝18.8Hz，11.0Hz)，3.14(dd，1H，J＝18.8Hz，4.8Hz)，4.00(dd，1H，J＝11.0Hz，4.8Hz)，4.24(q，1H，J＝7.6Hz)，4.95-5.20(m，2H)，5.56Hz(d，1H，J＝3.2Hz)，6.00(s，1H)，6.19(d，1H，J＝11.0Hz)，6.85(d，1H，J＝11.0Hz);較少異構體δ1.18(d，3H，J＝7.5Hz)，1.53-2.40(m，2H)，1.99(s，3H)，2.17(s，3H)，2.37(s，3H)，2.70(dd，1H，J＝19.0Hz，10.5Hz)3.15(dd，1H，J＝19.0Hz，4.8Hz)，4.07(dd，1H，J＝10.5Hz，4.8Hz)，4.33(q，1H，J＝7.5Hz)，4.95-5.20(m，2H)，5.52(d，1H，J＝3.2Hz)，5.77(s，1H)，6.70(d，1H，J＝11.0Hz)，6.78(d，1H，J＝11.0Hz).步驟3(1′S，1R，3S)和(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮標題化合物的製備方法如上文步驟1(實施例1)所述。因此，由上述步驟得到的異苯並二氫噻喃二酮(94.3mg，0.21mmol)與1-乙醯氧基丁二烯(0.10ml，94.5mg，0.84mmol)反應，經快速色譜後得到2∶1標題化合物(74.2mg，0.15mmol)，產率70%。1HNMR(CDCl3)，主要異構體δ1.32(d，3H，J＝6.5Hz)，1.70-2.40(m，2H)，1.94(s，3H)，2.17(s，3H)，2.36(s，3H)，2.91(dd，1H，J＝20.0Hz，11.9Hz)，3.30(dd，1H，J＝19.9Hz，4.2Hz)，4.06(dd，1H，J＝12.0Hz，4.1Hz)，4.38(m，1H)，5.05-5.22(m，2H)，5.61(d，1H，J＝3.8Hz)，6.23(s，1H)，7.70-7.80(m，2H)，8.05-8.15(m，2H);較少異構體δ1.19(d，3H，J＝6.5Hz)，1.70-2.40(m，2H)，1.95(s，3H)，2.17(s，3H)，2.39(s，3H)，2.87(dd，1H，J＝20.0Hz，12.0Hz)，3.32(dd，1H，J＝20.0Hz，4.1Hz)，4.15(dd，1H，J＝12.0Hz，4.1Hz)，4.38(m，1H)，5.05-5.22(m，2H)，5.63(d，1H，J＝3.8Hz)，6.00(s，1H)，7.70-7.80(m，2H)，8.05-8.15(m，2H)，IR(neat)3866，2987-2939，1745(s)，1715，1667，1645，1597，1368，1285，1252，1229，1021，988，737cm-1.實施例15體外細胞毒性-小型培養四唑鎓試驗小型培養四唑鎓試驗用作體外細胞毒性試驗。該試驗在Plumb，J.A.等人，1989，CancerResearch，49，4435-4440中描述，此文也被引用為本發明的參考文獻。化合物對腫瘤細胞的細胞毒性用此試驗進行體外測量。此試驗方法是基於活的而不是死亡細胞能使水溶性黃色染料3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓溴化物(MTT)還原成水不溶性紫色甲產物的能力。需使用下述試劑組織培養物(IrvineScientificCatalog)_-MEM，含有核苷(Catalog＃9144)胎兒牛血清(Catalog＃3000)非必需胺基酸(Catalog＃9304)Dulbecco磷酸鹽緩衝鹽溶液(Catalog＃9240)丙酮酸鈉(Catalog＃9334)所有其它組織培養物和通用試劑均來自SigmaChemicalCompany。使用的人體腫瘤細胞係為SKOV3(卵巢腺癌)-由Dr.V.Ling，OntarioCancerInstitute提供。SKVLB(卵巢多種藥物抗藥性)-Dr.V.Ling，OntarioCancerInstitute提供。T47D(乳房導管癌)-ATCCCatalog＃HTB-133LOX(黑素瘤)-SouthernResearchInstitute。HT29(結腸腺癌)-ATCCCatalog＃HTB-38細胞在_-最低基本培養介質的培養中保持指數生長，該介質中補充有非必需胺基酸，並含有15%(V/V)胎兒牛血清、5mML-穀氨醯胺、1mM丙酮酸鈉和0.1U/ml胰島素。所有的細胞系在37℃下，在含5%CO2的空氣的氣氛中生長。使用的儲備液如下MTT2mg/ml，在磷酸鹽緩衝鹽水中(4℃，黑暗中保持穩定1周)Sorensen緩衝液0.1M甘氨酸/NaOH，pH10.5，含0.1MNaCl試驗化合物20mMDMSO溶液，使用前在培養介質中稀釋至最終濃度200μM下面是對試驗方法的一般描述。但應該注意的是雖然所述操作條件適用於上面所列細胞系，但對各試驗化合物所用的每種新細胞系來說所用起始平板密度和MTT濃度應進行核實。在各試驗中，以阿黴素作為試驗內標。這樣我們就可按常規控制試驗行為，具體地說要確認SKVLB系仍維持為抗性表型。用下述方法進行平板製作用96井(8井×12井)微滴板進行試驗。試驗化合物的系列稀釋液沿板的長度方向安排試驗。在培養介質中進行化合物的1∶3序列稀釋使濃度範圍為100μM至1.7nM。每個濃度的化合物試驗4次，每個板上安排二種化合物的試驗。每板上還包括著井中沒有細胞(空白)和含有無試驗化合物的細胞(對照)。把細胞塗板於微滴平板的100μl培養介質中，每井密度大約1，500-4，000細胞。將平板孵育過夜使細胞粘連，之後加入試驗化合物(每井中加100μl適當的稀釋液)。將細胞和試驗化合物一起於37℃孵育48小時，之後化合物用新鮮培養介質代替。在37℃再孵育48小時後，在每井中加入50μlMTT溶液(2mg/ml)，將平板在37℃黑暗中孵育4小時，然後移出介質。通過先加入200μlDMSO，再加入50mlSorensen緩衝液由細胞中萃取MTT甲產物。平板經短時間振落後用MolecularDevicesUVmax平板閱讀器讀出570nm時的吸收。用四參數邏輯斯諦方程式使MTT試驗數據與曲線相吻合，並將數據歸一化使適應於0%至100%的倖存比例。結果表1和表2說明了某些本發明的合成三環吡喃基萘醌的抗腫瘤活性，考察了效能範圍。在這組化合物中，BCH-1184是最有效有，它對多藥物抗性細胞系SKVLB是有效的。對於乳房癌症，MCF-7來說，BCH-1146比亞德裡亞黴素效力稍差，但其對敏感的和對亞德裡亞黴素有抗性的細胞系有相近的有效性。這些結果說明三環衍生物如BCH-1184和1146應該被用來治療某些抗性癌症。(resistantcancers)。實施例15生物實驗結果表1IC50μM化合物SKOV3SKVLBT47DLOXHT29SKVLB/SKOV3亞德裡亞0.0121.490.070.0340.090121.5黴素BCH-11840.0400.300.280.0870.0167.5BCH-11460.8916.975.873.820.9107.8BCH-11697.1460.1026.509.636.298.4BCH-112973.3>10059.488.263.2---BCH-1148>100>100>100>100>100---BCH-1125>10092.936.452.8>100---表2IC50μM化合物MCF-7MCF-7/ADRMAT-BMAT-B/ADR亞德裡亞0.0056.50.00462.50黴素11460.0440.190.460.561177>10.00.66>10.0>10.0權利要求1、一種下式的化合物和其對映體，非對映體，差向異構體及互變異構體其中X1和X2各自選自O；S；N(R)，其中的R選自氫，羥基，C1-16烷基，C1-16醯基和C1-16烷基胺；X3選自O；S；SO；SO2；NO和NR，其中的R選自羥基，C1-16醯基，C1-16烷基，C1-16芳基，C1-16滷代醯基，和氫；X4選自C-Q；氮和NO；R1，R2，R3和Q各自選自氫；羥基；C1-16烷基；C1-16烷氧基；C3-8環烷基；甲苯磺醯基；三氟甲磺酸根；三氟乙酸根；滷素；硝基；氰基；C1-16醯基；C1-16芳基醯基；氨基；式NH(CH2)nNH(CH2)mOH的氨基烷基氨基醇，其中的n和m各自是1至4；式NH(CH2)nNH(CH2)mX的氨基烷基氨基烷基滷化物，其中的n和m各自是1至4及X是滷素；未取代的或被C1-8烷基，C3-8環烷基，醯基，三氟醯基，芳烷基或芳基，C1-8鏈烯基，C1-8炔基單-或二-取代的氨基；式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2X的滷代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4及X是滷素，硫羥基；及式-O-C(R)=0的基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基，烷氧基烷基，芳烷基，芳烷氧基烷基，芳氧基烷基和芳基；R6選自氫；芳基；C1-16羥基烷基；苯基；C1-16烷基；乙醯氧基；C1-16二羥基烷基；C3-8環烷基；方形酸；C1-16烷基方形酸根；氰基；二甲基膦酸根；月桂碸；式-C(R)=0的醯基或其二氧戊環或二噁烷縮酮，其中的R選自氫，C1-16烷基，硫甲基，C3-8環烷基，氟甲基，二氟甲基，羥基烷基，方形酸，C1-4烷基方形酸根，烷氧基烷基，芳烷氧基烷基，醯氧基烷基，乙醯氧基甲基，溴甲基，可未取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基，以及天然存在的胺基酸；式-C(OR)=O基團，其中R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基，芳基和芳烷基；式-CH2C(OR)=O基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基，芳基，芳烷基，和氨基，其可未取代，或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單一或二一取代；含有一個或多個選自O，S，N，SO，SO2，P，PO和NR的雜原子的5或6元芳香或非芳香雜環，其中的R選自氫，氧，羥基，醯基，C1-4烷基和芳基，所說的雜環被一個或多個滷素，羥基，C1-16烷氧基，硝基，C1-16烷基，C1-16羥基烷基，氨基，C2-8鏈烯，C2-8炔基和羥基任意取代，所說的氨基可未取代，或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單一或二一取代；R7選自氫；C1-16烷基；滷素；氨基；羥基；C1-16烷氧基；硫羥基；氰基；硫化物；式-C(R)=O的醯基，其中的R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基，羥基烷基，芳烷氧基烷基，烷氧基烷基，醯氧基烷基，方形酸或方形酸根，可未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、氰基、三氟醯基、芳烷基或芳基單一或二一取代的氨基，以及天然存在的胺基酸；式-C(OR)=O的基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基，芳基，芳烷基和C1-16鏈烯基；R5和R8各自選自氫；滷素；羥基；C1-16烷氧基；C1-16烷基；C2-16炔基；C3-8環烷基；C2-16鏈烯基；C1-16烷氧基烷基氨基；和氰基；式-O-C(R)=O基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基，烷氧基烷基，和芳基；式-C(R)=O的醯基，其中的R選自氫，硫羥基，C1-16硫烷基，C1-16烷基，C3-8環烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，芳烷氧基烷基，醯氧基烷基，可未被取代的或被單一或二一取代的氨基，以及天然存在的或合成的胺基酸；式-C(OR)=O的基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C3-8環烷基；下式的單或低聚糖化物其中R9和R10各自選自氫；滷素；羥基；乙醯氧基；C1-16烷氧基；C1-16烷基；C3-8環烷基；硫羥基；氨基；三氟乙醯氨基；氯乙基亞硝基脲基；和氯乙基脲基；R11選自氨基，它是未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、叔丁基醯基、叔丁氧基羰基、三氟醯基、芳烷基或芳基單或二一取代，以及天然存在或合成的胺基酸；單或二苄基化的氨基；疊氮基；醯化的氨基；三氟醯化的氨基；嗎啉代；氰基取代的嗎啉代；單一，二一，三一或四一甲氧基取代的嗎啉代；單一，二一，三一或四一乙醯氧基取代的嗎啉代；羥基；氫；滷素；乙醯氧基；C1-16烷氧基；C3-8環烷基；硫羥基；硫化物；式NH(CH2)nCH(OR)2的基團，其中的R分別選自C1-16烷基，C1-16醯基或C7-16芳醯基和其中的n是0至5；式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4；以及NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2；R12選自氫；羥基，或基四氫吡喃醚(-OTHP)；滷素；單或低聚糖化物；氨基；單或二烷基化的氨基，其中每個烷基含有1至16個碳原子；三氟乙醯氨基；C1-16烷氧基；C3-8環烷基；可未取代的或用硝基取代的苯甲酸根，對一硝基苯甲酸根；乙醯氧基；三氟乙醯氧基和式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4；以及NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2。2、根據權利要求1的化合物，其中X1和X2分別選自O;S;和NH;X3選自O;S;SO;SO2;NH;NO;和NOH;X4選自C-Q;N;和NO;R1，R2，R3和Q各自選自氫;羥基;C1-4烷氧基;甲苯磺醯基;三氟甲磺酸根;氟;氯;氨基;式NH(CH2)nNH(CH2)mOH的氨基烷基氨基醇，其中的n和m各自是1至3;式NH(CH2)nNH(CH2)mCl的氨基烷基氨基烷基氯化物，其中的n和m分別是1至3;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯烷基亞硝基脲基式-O-C(R)＝O的基團，其中的n是0至4，其中的R選自氫，C1-6烷基和芳基;R6選自氫;C1-8羥基烷基;C1-8二羥基烷基;方形酸;C1-16烷基方形酸根;C1-4烷基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫，C1-8烷基，羥基烷基，方形酸，C1-4烷基方形酸根，烷氧基烷基，醯氧基烷基和可未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫，C1-8烷基，芳基;芳烷基;和式-CH2C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫，直鏈或支鏈的C1-8烷基，和可未被取代的或被C1-8烷基、C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基;含有一個或多個選自O，S，N，NO和NH的雜原子的5或6元芳香或非芳香的雜環，所說的雜環被一個或多個滷素，羥基，C1-8烷氧基，C1-8烷基，C1-8羥基烷基，氨基選擇地取代，所說的氨基可未被取代，或被C1-4烷基、C3-5環烷基、醯基、三氟醯基、芳基和羥基單-或二-取代;R7選自氫;氟;C1-4烷基;C1-4烷氧基;氰基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫，C1-8烷基，羥基烷基，醯氧基烷基，氨基，氰基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫，C1-8烷基，芳基，C1-8鏈烯基;R5和R8各自選自氫;滷素;羥基;C1-8烷氧基;C2-8炔基;C2-8鏈烯基;氰基;式-O-C(R)＝O的基團，其中的R選自氫和C1-8烷基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫，硫羥基，C1-8烷基，羥基烷基，氨基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫和C1-8烷基;以及下式的糖化物其中R9和R10各自選自氫;氟;氯;羥基;氨基和三氟乙醯氨基;R11選自可未被取代的或被C1-8烷基，C3-8環烷基、醯基、三氟醯基、芳烷基或芳基單-或二-取代的氨基;嗎啉代;氰基取代的嗎啉代;單-，二-，三-或四-甲氧基取代的嗎啉代;羥基;具有1至16個碳的單或二烷基化的氨基;C1-8烷氧基;式NH(CH2)nCH(OR)2的基團，其中的R分別選自C1-8烷基，C1-8醯基或C7-12芳醯基，其中的n是1至5;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4;NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2;氟;以及R12選自羥基或其四氫吡喃醚;滷素;選自rhodosamine，cinerulose-B，L-cinerulose，D-cinerulose，cineruloseA，amicetose，aculose，rednose，rhodinose，2-脫氧巖藻糖，daunosamine的單或低聚糖化物;三氟乙醯基daunosamine;氨基;三氟乙醯氨基;單或二甲基化的氨基;C1-8烷氧基;苯甲酸根，對-硝基苯甲酸根;氯代烷基亞硝基脲;乙醯氧基和三氟乙醯氧基。3、一種下式的化合物及其對映體，非對映體，差向異構體和互變異構體其中X1和X2分別選自O和NH;X3選自O，S，SO和NO;X4選自C-Q;N和NO;R1，R2，R3和Q各自選自氫;羥基;甲氧基，氨基乙基氨基乙醇，氨基乙基氨基乙基氯，式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基;其中的n是0至2，氨基和氟;R6選自氫;C1-4烷基;C1-4羥基烷基;C1-4二羥基烷基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自甲基，羥基甲基，醯氧基甲基和氨基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫，甲基和乙基;式-CH2C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫，甲基和乙基;含有一個或多個選自O，S，N，NO，NH的雜原子的5或6元芳香或非芳香環，所說雜環被一個或多個滷素，羥基，C1-4烷氧基，C1-4烷基，C1-4羥基烷基，可未被取代或被甲基、環丙基、醯基和羥基單-或二-取代的氨基選擇性取代;R7選自氫;氟;甲基;甲氧基;氰基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自氫，C1-5烷基，羥基烷基，氨基，氰基;式-C(OR)＝O的基團，其中的R選自氫，C1-5烷基，芳基，C1-4鏈烯基;R5和R8各自選自氫;滷素;羥基;甲氧基;氰基;乙酸根，乙醯基和下式的糖化物其中R9和R10各自選自氫，氟和碘;R11選自羥基;乙醯氧基;氨基;二甲基氨基;三氟乙醯氨基;嗎啉代;氰基取代的嗎啉代;單-，二-，三-或四-甲氧基取代的嗎啉代;式NH(CH2)nCH(OR)2的基團，其中的R選自C1-4烷基，C1-4醯基或C7-8芳醯基，其中的n是2至5;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4;NH(CH2)2OCH2CH(OAc)2;和R12選自羥基或其四氫吡喃醚;苯甲酸根，乙醯氧基，對-硝基苯甲酸根，氨基，三氟乙醯氨基，氯代乙基亞硝基脲基，氟和碘。4、根據權利要求1的化合物，其中X1和X2兩個都是氧;X3是O或S;X4選自N，NO，或C-Q;R1，R2，R3和Q各自選自氫;氟和羥基;R6選自甲基;乙基;羥基甲基，1，2-二羥基乙基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自甲基，氟甲基，二氟甲基，羥基甲基，乙醯氧基甲基，和溴甲基;含有一個或多個選自O，S，N，NH的雜原子的5或6元芳香或非芳香的雜環，所說的雜環被一個或多個氟，羥基，甲氧基，甲基，羥基甲基，氨基和醯氨基選擇性地取代;R7選自氫;氟;甲基和氰基;R5和R8分別選自氫;羥基;溴，氯，氰基;乙酸根，乙醯基，和下式的糖化物;其中R9和R10分別選自氫，氟和碘;R11選自氨基;羥基;二甲基氨基;乙醯氧基;三氟乙醯氨基;嗎啉代;氰基取代的嗎啉代;甲氧基嗎啉代;式NH(CH2)nCH(OR)2的基團，其中的R選自甲基，醯基或苯甲醯基以及其中的n是3至5;式NH(CO)N(NO)(CH2)nCH2Cl的氯代烷基亞硝基脲基，其中的n是0至4;以及NH(CH2)OCH2CH(OAc)2;R12是羥基或碘。5、根據權利要求1的化合物，其中X1和X2兩個都是氧;X3是O或S;X4是C-Q;R2和R3兩個都是氫;R1和Q分別選自氫，氟和羥基;R6選自乙基;羥基甲基;1，2-二羥基乙基;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自甲基，氟甲基，二氟甲基，羥基甲基;R7是氫;R5和R8各自選自氫，羥基和乙醯基。6、根據權利要求1的化合物，其中X1和X2兩個都是氧;X3是O或S;X4是C-Q;R2和R3兩個都是氫;R1和Q各自選自氫，氟和羥基;R6選自乙基;羥基甲基;1，2-二羥基乙基;羰基方形酸根;式-C(R)＝O的醯基，其中的R選自甲基，氟甲基，二氟甲基，羥基甲基;R7選自氫，甲基或氟;R5和R8各自選自氫，羥基，溴，氯，氰基，乙酸根，乙醯基和下式的糖化物其中R9和R10分別選自氫，氟和碘;R11選自羥基，乙醯氧基，氨基，二甲基氨基，三氟乙醯氨基，嗎啉代，氰基取代的嗎啉代，甲氧基嗎啉代;R12選自乙醯氧基，羥基，氫和碘;條件是R5和R8中至少有一個是糖化物。7、根據權利要求5的化合物，其中R5是H。8、根據權利要求5的化合物，其中R5是羥基。9、根據權利要求4的化合物，其中R5和R8兩個都分別是下式的糖化物其中R9和R10各自選自氫，氟和碘;R11選自氨基，二甲基氨基，氯化銨，三氟乙醯氨基，嗎啉代，氰基取代的嗎啉代，甲氧基嗎啉代;和R12選自氫，羥基，碘和乙醯氧基。10、根據權利要求6的化合物，其中R5和R8之一是糖化物。11、根據權利要求9的化合物，其中R11選自羥基，氨基和三氟乙醯氨基。12、根據權利要求10的化合物，其中R11選自羥基，氨基和三氟乙醯氨基。13、根據權利要求3的化合物，其中X3是氧。14、根據權利要求3的化合物，其中X3是硫。15、根據權利要求13的化合物，其中R5和R8兩個都分別是糖化物。16、根據權利要求13的化合物，其中R5和R8之一是糖化物。17、根據權利要求14的化合物，其中R5和R8兩個都分別是糖化物。18、根據權利要求10的化合物，其中R5和R8之一是糖化物。19、根據權利要求12的化合物，其中R8是氫。20、根據權利要求13的化合物，其中R8是氫。21、根據權利要求14的化合物，其中R8是氫。22、根據權利要求15的化合物，其中R8是氫。23、根據權利要求16的化合物，其中R8是氫。24、根據權利要求17的化合物，其中R8是氫。25、根據權利要求18的化合物，其中R8是氫。26、根據權利要求1的化合物，選自甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(BCH-1125);甲基(7-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(BCH-1129);甲基(6-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;一氟甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;溴代甲基(5，10-二氧代-5，10-二氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;2-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基)甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;反-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和順-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮;順-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和反-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖(lyxohexopyranose))-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;甲基(1-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(BCH-1148);反-3-乙醯-1-羥基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和順-3-乙醯-1-羥基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′三氟乙醯氨基-L-4′-O-對硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3S)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′三氟乙醯氨基-L-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4-二氫苯並[2，3-C]硫代吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4-二氫苯並[2，3-C]硫代吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4-二氫苯並[2，3-C]硫代吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]硫代吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)溴甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)溴甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)-2-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-1-[2″，3″，6″-三脫氧-4″-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖]-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)-2-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-1-[2″，3″，6″-三脫氧-4″-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖]-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-溴乙醯基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-溴乙醯基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)甲基(1-[2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖]-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3R)甲基(1-[2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖]-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3B)甲基(1-(2′，6′-二脫氧-3′，4′-二-O-對硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，6′-二脫氧-3′，4′-二-O-對硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3R)-5，10-二氧代-3-乙基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-5，10-二氧代-3-乙基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)甲基(3，8-二氧代-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘基[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3R)-1-(2′，6′-二脫氧-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，6′-二脫氧-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃。27、根據權利要求1的化合物，選自甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(BCH-1125);甲基(7-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(BCH-1129);甲基(6-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;一氟甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;溴甲基(5，10-二氧代-5，10-二氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;2-[4-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;反-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和順-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮;順-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和反-3-乙醯-1-甲氧基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;28、根據權利要求1的化合物，選自甲基(1-羥基-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮(BCH-1148);反-3-乙醯-1-羥基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮和順-3-乙醯-1-羥基-1，2，3，4-四氫-(2-硫雜)蒽-5，10-二酮;29、根據權利要求1的化合物，選自(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫苯並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4-二氫苯並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4-二氫苯並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4-二氫苯並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，8-二甲氧基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，8-四氫苯並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮。30、根據權利要求1的化合物，其中(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)溴甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)溴甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)-2-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-1-[2″，3″，6″-三脫氧-4″-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖]-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)-2-[4′-羥基-1′，2′-二氧代-3′-環丁烯氧基]甲基(5，10-二氧代-1-[2″，3″，6″-三脫氧-4″-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖]-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-溴乙醯基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-溴乙醯基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-4′-O-對-硝基苯甲醯基-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)甲基(1-[2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖]-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-[2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖]-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，6′-二脫氧-3′，4′-二-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，6′-二脫氧-3′，4′-二-O-對-硝基苯甲醯基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3R)-5，10-二氧代-3-乙基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-5，10-二氧代-3-乙基-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3′S)甲基(5，8-二氧代-1-(2′，3′，4′，6′-四脫氧-3′，4′-二乙醯氧基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘基[2，3-C]噻喃-3-基)甲酮。31、根據權利要求1的化合物，選自(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(5，10-二氧代-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-7-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-乙醯氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-4′-羥基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-7-甲基-9-氮雜萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮。32、根據權利要求1的化合物，選自(1′S，1R，3R)-1-(2′，6′-二脫氧-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，6′-二脫氧-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘代-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1S，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-6-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6或9-羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-三氟乙醯氨基-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-6，9-二羥基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1R，3R)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3S)甲基(1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基或三氟乙醯氨基-2′-碘-L-來蘇吡喃糖)-5，10-二氧代-3-乙基-3，4，5，10-四氫萘並[2，3-C]吡喃-3-基)甲酮;(1′S，1S，3R)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃;(1′S，1R，3S)-1-(2′，3′，6′-三脫氧-3′-氨基-L-來蘇吡喃糖)-3-(2-氮雜-3-氨基噻唑基)-5，10-二氧代-3，4，5，10-四氫-1H-萘並[2，3-C]吡喃。33、製備下式化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽的方法其中X3選自NR，O或S;R6是甲基酮或如權利要求1中的定義;R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，X1，X2和X4定義如權利要求1，該方法選自Ⅰ.1)選擇一種下式的異苯並二氫吡喃化合物前體其中的R5，R6，R7和R8定義如上，用氧化劑將該化合物氧化性脫甲基化，得到下式的醌;2)使該醌與下式的二烯進行環化加成反應其中L是選自滷素，甲苯磺醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團;其中的R選自氫，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，C1-16烷基矽烷和二甲基氨基;其中的R1，R2，R3和X4定義如上;得到下式的三環雜萘醌;以及3)當該三環雜萘醌中R5為OH基時，選擇性地使R5偶聯到下式的糖化物上其中R9，R10，R11和R12定義如權利要求1，L定義如上;得到下式的三環糖化物;Ⅱ.a)將上述反應Ⅰ(1)中的異苯並二氫吡喃(14)，其中的R5是H，與下式的糖化物偶聯，其中的R9，R10，R11和R12定義如權利要求1，得到下式的二環糖化物;b)將式(21)中的甲氧基基團氧化性脫甲基化，得到下式的雙環醌糖化物;c)將該化合物(19)與反應(1)(2)中的二烯(16)進行環化加成反應，得到下式的三環糖化物;Ⅲ.1)使反應(Ⅰ)(1)步中的式(15)的醌其中的R5是-OH，與反應(Ⅰ)(2)步中的下式糖化物進行偶聯，得到下式的二環醌糖化物;2)使該醌糖化物與下式的二烯進行環化加成反應，得到下式的三環糖化物;Ⅳ.a)選擇下式的苯甲酸酯化合物前體，令其與二滷代甲基二甲氧基苯進行縮合，其中的滷素分別選自Cl，Br和I，X3選自O，S和N，得到下式的二甲氧基異苯並二氫吡喃;b)使式14的甲氧基基團進行氧化性脫甲基化，變成二環二氧代異苯並二氫吡喃;將生成二氧代異苯並二氫吡喃與下式的二烯進行環化偶聯，A是NR，其中的R選自H，C1-16烷基，C7-16芳基，L是定義如Ⅰ.2)的離去基團，得到下式的蒽二酮，可將生成的化合物任意地轉化成下式的羥基形式並且可任意地與式20的糖化物進行偶聯，得到式12的三環糖化物;Ⅴ.下式的二甲氧基異苯並二氫噻喃可任意地與下式的糖化物進行偶聯1)生成下式的二甲氧基二環糖化物，2)將甲氧基基團氧化性脫甲基化，得到下式的二氧代二環異苯並二氫噻喃，3)使該二氧代二環異苯並二氫噻喃與下式的二烯進行環化加成反應，得到下式的硫代三環糖化物，34、根據權利要求33製備下式化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽的方法，其中X3選自N，S或O，R6是甲基酮或定義如權利要求4，R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8和X4定義如權利要求4，該方法包括以下步驟Ⅰ.1)選擇下式的異苯並二氫吡喃化合物前體，其中的R5，R6，R7和R8定義如上;用氧化劑將該異苯並二氫吡喃氧化性脫甲基化，得到下式的醌化合物;2)使該醌與下式的二烯進行環化加成反應，其中L是選自滷素，甲苯磺醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團，其中的R選自H，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，C1-16烷基矽烷和二甲基氨基;其中的R1，R2，R3和X4定義如上;得到下式的三環雜萘醌;3)當該三環雜萘醌的R5為OH時，任意地將R5偶聯到下式的糖化物上，其中R9，R10，R11和R12定義如權利要求4，L是選自滷素，苯甲醯基，甲苯磺醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團，其中的R選自C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基和C1-16三烷基矽烷，得到下式的三環糖化物，35、一種根據權利要求33製備下式化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽的方法，其中X3選自S或O，R6是甲基酮或定義如權利要求4，R5是定義如權利要求4中的糖化物，X4、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10、R11和R12定義如權利要求4，該方法包括1)將下式的異苯並二氫吡喃其中的R5是H，R6，R7和R8定義如上，與下式的糖化物偶聯其中的R9，R10，R11和R12定義如上，得到下式的二環糖化物，2)將式(21)中的甲氧基基團進行氧化性脫甲基化，得到下式的二環醌糖化物，3)將該二環醌糖化物與下式的二烯進行環化加成，其中的L是選自滷素，甲苯磺醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團，其中的R選自H，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，C1-16烷基矽烷和二甲基氨基，得到下式化合物，36、根據權利要求33製備下式化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽的方法，其中X3選自NR，S或O，R6是甲基酮或定義如權利要求4;R5是糖化物，定義如權利要求4;R1，R2，R3，R7，R8，R9，R10，R11，R12和X4定義如權利要求4;該方法包括以下步驟1)使下式的醌其中R5是OH，與下式的糖化物進行偶聯其中L是選自滷素，甲苯磺醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團，其中的R選自氫，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，C1-16烷基矽烷和二甲基氨基，得到下式的二環醌糖化物，2)將該醌糖化物與下式的二烯進行環化偶聯其中L定義如上，得到下式的三環糖化物，37、根據權利要求33製備下式化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽的方法，其中X3選自N，O或S;X1和X2是O;R5是羥基;R1，R2，R3，R6，R7，R8和X4定義如權利要求4，該方法包括以下步驟1)選擇下式的苯甲酸酯化合物前體，並令其與下式的二滷代甲基二甲氧基苯進行縮合，其中所說的滷素分別選自Cl，Br和I，X3選自O，S和N，得到下式的二甲氧基異苯並二氫吡喃;2)將甲氧基基團氧化性脫甲基化，得到二環二氧代異苯並二氫噻喃;將生成的二氧代異苯並二氫噻喃與下式的二烯進行環化偶聯，其中A是NR和R選自H，C1-16烷基和C7-16芳基;L是選自滷素，甲苯磺醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基和-OR或-SR的離去基團，其中的R選自H，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，C1-16烷基矽烷和二甲基氨基;得到下式的蒽二酮，生成的化合物可任意地轉化成下式的羥基形式，生成的化合物可任意地與下式的糖化物偶聯，其中R9，R10，R11和R12定義如權利要求4，得到下式的三環糖化物，38、根據權利要求33製備下式化合物和其藥學上可接受的酸加成鹽的方法，其中R1，R2，R3，R7，R8，R9，R10，R11，R12和X4定義如權利要求4;該方法包括以下步驟1)選擇下式的二甲氧基異苯並二氫噻喃並令其與下式的糖化物偶聯，2)得到下式的二甲氧基二環糖化物，3)將甲氧基基團氧化性脫甲基化，得到下式的二氧代二環異苯並二氫噻喃;4)使該二氧代二環異苯並二氫噻喃與下式的二烯進行環化加成得到下式的硫代三環糖化物，39、根據權利要求33的方法，其包括進一步的預備步驟1)選擇下式的前體化合物其中R6和R7是定義如權利要求4的吸電子基團，X3是O或S，Pg是選自下列的保護基醯基，三氟醯基，苯甲醯基，對-硝基苯甲醯基，C1-16烷基矽烷，C1-16烷基，C1-16醯基，C1-16芳基，並使該前體化合物與下式的二滷代甲基二甲氧基苯縮合，其中X11和X12分別選自Cl，Br和I，得到下式的二甲氧基二環前體化合物，40、根據權利要求33的方法，其中包括另一步驟在糖基化之前將保護基團連到至少一個R1、R2、R3、R6、R7和R8位置上及糖化物的R9、R10、R11和R12位置上，然後除去所說的一個或多個保護基團。41、根據權利要求40的方法，其中所說的被保護位置在R1，R2和R3。42、根據權利要求33的方法，其中X3是O或S。43、根據權利要求34的方法，其中X3是O或S。44、根據權利要求35的方法，其中X3是O或S。45、根據權利要求36的方法，其中X3是O或S。46、根據權利要求37的方法，其中X3是O或S。47、根據權利要求33的方法，其中X3是O。48、根據權利要求34的方法，其中X3是O。49、根據權利要求35的方法，其中X3是O。50、根據權利要求36的方法，其中X3是O。51、根據權利要求37的方法，其中X3是O。52、根據權利要求38的方法，其中X3是O。53、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求1的化合物和藥學上可接受的載體。54、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求3的化合物和藥學上可接受的載體。55、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求4的化合物和藥學上可接受的載體。56、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求5的化合物和藥學上可接受的載體。57、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求6的化合物和藥學上可接受的載體。58、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求7的化合物和藥學上可接受的載體。59、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求8的化合物和藥學上可接受的載體。60、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求13的化合物和藥學上可接受的載體。61、一種具有抗腫瘤活性的藥物組合物，包括有效量的至少一種權利要求14的化合物和藥學上可接受的載體。62、根據權利要求1的藥物組合物，其中所說的化合物與一種能促進該組合物向腫瘤或癌細胞著靶的試劑結合。63、根據權利要求3的藥物組合物，其中所說的化合物與一種能促進該組合物向腫瘤或癌細胞著靶的試劑結合。64、根據權利要求4的藥物組合物，其中所說的化合物與一種能促進該組合物向腫瘤或癌細胞著靶的試劑結合。65、根據權利要求62的藥物組合物，其中所說的試劑選自單克隆抗體，多克隆抗體，蛋白質和脂質體。66、根據權利要求64的藥物組合物，其中所說的試劑選自單克隆抗體，多克隆抗體，蛋白質和脂質體。67、一種治療腫瘤或癌的方法，該方法包括向動物體施用治療有效量的至少一種權利要求1的化合物。68、一種治療腫瘤或癌的方法，該方法包括向動物體施用治療有效量的至少一種根據權利要求2的化合物或與有臨床缺陷的抗腫瘤試劑的組合物。69、根據權利要求68的方法，其中所說的動物體是哺乳動物。70、根據權利要求69的方法，其中所說的哺乳動物是人體。全文摘要本發明公開了三環雜萘醌衍生物，它們具有抗腫瘤活性，同時還公開了它們的合成方法。這些抗腫瘤化合物中的一些具有糖化物部分，具有這種特定結構的基團的化合物對於對多種藥物產生了抗藥性的癌細胞顯示了活性。文檔編號C07D311/76GK1094402SQ9311294公開日1994年11月2日申請日期1993年11月8日優先權日1992年11月9日發明者G·阿塔多,Ｊ·Ｌ·克勞斯,J·F·拉瓦利,D·阮,M·考爾切斯尼,S·拉莫特,E·勒博,R·列治,Y·聖丹尼斯,W·王,Y·C·徐申請人:生化製藥有限公司