硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯製劑或蛹油α‑亞麻酸乙酯製劑中的應用的製作方法

2023-11-03 21:01:32 2

本發明涉及硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯製劑或蛹油α-亞麻酸乙酯製劑中的應用。

背景技術：

多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯這兩種藥品均屬於多不飽和脂肪酸類藥品，多烯酸乙酯由EPA-E(二十碳五烯酸乙酯)和DHA-E(二十二碳六烯酸乙酯)構成。他們具有五個和六個不飽和雙鍵，蛹油α-亞麻酸乙酯由α-亞麻酸乙酯構成，它具有三個不飽和雙鍵。由於這兩種藥品的組分中，不飽和雙鍵都比較高，遇見空氣中的氧氣後，其雙鍵均容易被氧所氧化，使雙鍵被破壞，不僅失去了藥效，而且產生有害副作用。增強它們的抗氧化能力，是保證兩藥的療效和避免副作用的關鍵。

在這兩種藥的處方中，現有的抗氧化的方法都一直使用的是添加0.5％維生素E抗氧化劑。使用這種抗氧化劑是一種國內外通行的習慣做法，多年的使用效果並不理想。國外加入天然維生素E比國內加入人工合成維生素E效果好，但總的來說，加入維生素E可以使藥品在兩年的有效期中，過氧化值不超標，但在有效期中，過氧化值一直在增加，不能保證過氧化值穩定或低增長。過氧化值是這兩種藥品的重要質量指標，改進它們的抗過氧化性能是十分必要的。

上述兩種藥品現有抗氧化方法都是用維生素E。食用油中使用的抗氧化劑是TBHQ(特丁基對苯二酚)，食用油中不飽和度較低。它用於食用油中尚可。由於兩種藥品不飽和度較高，把TBHQ用於兩種藥品中抗氧化效果不理想。

因此需要尋找一種新的抗氧化劑，使其適應高不飽和度的藥物的過氧化值穩定或低增長。

技術實現要素：

為了解決上述問題，本發明的目的在於提供一種硫辛酸抗氧化劑的新應用，該抗氧化劑可應用於多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯這兩種不飽和度高的藥物，使其過氧化值保持穩定或低增長。

為了實現上述目的，本發明提供一種硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯製劑或蛹油α-亞麻酸乙酯製劑中的應用。

優選地，所述硫辛酸在多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯藥品中的添加的重量百分比為0.5％-3％。

更優選為，所述硫辛酸在多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯藥品中的添加的重量百分比為0.5％-1.5％。

本發明還提供一種多烯酸乙酯製劑，所述製劑中含有抗氧化劑硫辛酸的重量百分比為0.5％-3％，優選為0.5％-1.5％。

本發明另提供一種蛹油α-亞麻酸乙酯製劑，所述製劑中含有抗氧化劑硫辛酸的重量百分比為0.5％-3％，優選為0.5％-1.5％。

硫辛酸(alpha lipoic acid)是一種存在於線粒體的輔酶，類似維生素，能消除加速老化與致病的自由基。硫辛酸在體內經腸道吸收後進入細胞，兼具脂溶性與水溶性的特性，因此可以在全身通行無阻，到達任何一個細胞部位，提供人體全面效能，是具脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑。

硫辛酸可以使血糖值穩定、強化肝功能、恢復疲勞、改善痴呆、養顏美容，抗老化。主要用於治療急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等。

但是，現有研究主要集中於硫辛酸的藥用價值，一般作為藥物的活性中心或功能性添加劑，發揮其抗氧化功能，主要作用於人或動物，清除人或動物體內自由基，而其抗氧化特性能否作為藥物抗氧劑，防止其他生理活性藥物氧化變質則還沒有研究報導。

本發明的有益效果在於：

本發明提供一種硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯製劑或蛹油α-亞麻酸乙酯製劑中的應用，將作用於人體或動物體的活性藥物硫辛酸作為輔料，使其抗氧化性能作用於易被氧化的藥物，保證藥物的療效和避免副作用。

具體實施方式

下面以具體實施例來說明本發明的核心思想。

過氧化值檢測具體方法見中國藥典通則0713脂肪與脂肪油測定法中過氧化值的測定方法。

實施例1硫辛酸與維生素E作為多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯的抗氧化物質中的效果比較

試驗方法：將待測藥物多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯各1kg分別放置於一般開口容器中，分別在待測藥物中加入0.5％的硫辛酸或維生素E，混合均勻，使其與空氣接觸，檢測半小時後過氧化值的變化。

實驗結果：加維生素E的多烯酸乙酯開口置於空氣中，半小時後，過氧值已經超標(即0.01mol/L硫代硫酸鈉滴定液耗量＞15.0mL)，將加硫辛酸的多烯酸乙酯，開口置於空氣中半小時，過氧化值無明顯的變化。

實施例2硫辛酸與維生素E作為多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊的抗氧化物質中的效果比較

試驗方法：在待測藥物多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯各1kg中分別加入1％的硫辛酸或維生素E，混合均勻後製備成軟膠囊，標準條件存放一個月，檢測過氧化值的變化。

試驗結果：將加維生素E的多烯酸乙酯軟膠囊和蛹油α-亞麻酸乙酯軟膠囊，一個月後，多烯酸乙酯的過氧化值從3.44增至4.10，蛹油α-亞麻酸乙酯的過氧化值從1.50增至2.05，將加硫辛酸的多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯分別密封於軟膠囊中，一月後，過氧化值無明顯變化。

從上述實施例1和實施例2可知硫辛酸對於多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯抗氧化作用明顯好於維生素E。

實施例3

取多烯酸乙酯原料藥10kg，加入50g(相當於藥液的0.5％)的硫辛酸固體，混勻後暴露空氣中放置30分鐘後，過氧化值增加0.3。

將加入該硫辛酸的多烯酸乙酯藥液，立即密封包裝於軟膠囊中，在標準的存放條件下貯存一個月，膠囊中藥液的過氧化值無明顯變化。

實施例4

取多烯酸乙酯原料藥10kg，加入300g(相當於藥液的3％)的硫辛酸固體，暴露在空氣中放置30分鐘後，過氧化值無明顯變化。

將加入該硫辛酸的多烯酸乙酯藥液，立即密封包裝於軟膠囊中，在標準的存放條件下貯存一個月，膠囊中藥液的過氧化值無變化。

實施例5

取蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液10kg，加入50g(相當藥液的0.5％)的硫辛酸固體，混勻後暴露於空氣中放置，30分鐘後，過氧化值增加0.15.

將加入該硫辛酸的蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液，立即密封包裝用於軟膠囊中，在標準的存放條件下貯存一個月，膠囊中藥液的過氧化值無明顯變化。

實施例6

取蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液10kg，加入150g(相當藥液的1.5％)的硫辛酸固體，混勻後暴露於空氣中放置，30分鐘後，過氧化值無明顯變化。

將加入該硫辛酸的蛹油α-亞麻酸乙酯原料藥液，立即密封包裝於軟膠囊中，在標準的存放條件下貯存一個月，膠囊中藥液的過氧化值無變化。

從上述實施例可以看出，本發明提供的硫辛酸作為抗氧化劑在多烯酸乙酯製劑或蛹油α-亞麻酸乙酯製劑中的應用。將作為活性藥物的硫辛酸作為抗氧劑用於易被氧化的多烯酸乙酯和蛹油α-亞麻酸乙酯藥物中，使這兩種藥物的過氧化值穩定或低增長，從而避免由於氧化造成的藥物失效，及其對機體產生的副作用，其效果優於現有的以維生素E作為抗氧化劑的製備方式，並且硫辛酸的生產成本低於維生素E，也有利於生產成本的降低。