一種雄烯二酮提純方法
2023-11-04 10:43:17 1
專利名稱：一種雄烯二酮提純方法
技術領域：
本發明屬於化學工程技術領域，特別是涉及一種雄烯二酮的提純方法。
背景技術：
雄烯二酮(雄留-4-烯-3，17-二酮或「AD」)是留體激素類藥物不可替代的中間體，對機體起著非常重要的調節作用，被廣泛應用類風溼性關節炎、避孕利尿和控制各種感染性炎症等。以前我國生產雄烯二酮主要是從野生中藥材「穿地龍」等植物中提取薯蕷皂苷元經化學合成所獲得，其工藝十分複雜，消耗成本很高，而且汙染環境。現在，雄烯二酮的製備是經過微生物發酵將植物留醇轉化成雄烯二酮，雄烯二酮發酵液經脫水、甲醇超聲萃取、活性炭脫色和濃縮結晶，得到粗結晶，粗晶體中雄烯二酮的含量為85%左右。為了對產品提純，需用溶劑反覆結晶，不僅操作複雜，溶劑消耗大，收率低，而且去除雜質的效果也不是很理想，純度一般只能達到95%左右。
發明內容
本發明針對上述現有技術存在的不足，提出了一種雄烯二酮的提純方法，能有效的去除雜質，簡化操作，節約大量溶劑，也減少了溶劑回收時的能源消耗，最後得到純度達99%以上的成品，在降低生產成本的同時提高了產品質量。本發明解決技術問題所採取的技術方案是，一種雄烯二酮的提純方法，其包括洗晶和重結晶，所述洗晶採用複合溶劑，所述重結晶以甲醇為溶劑。作為一種優選，所述複合溶劑由正己烷與乙酸乙酯組成，以質量比計為正己烷:乙酸乙酯為1:1。作為一種優選，本發明具體`包括以下步驟:
⑴一次洗晶:採用所述的正己烷與乙酸乙酯複合溶劑洗滌粗結晶，所述複合溶劑的用量以質量比計為粗結晶:複合溶劑為1: 2.5;攪拌2小時，然後通過離心分離得到晶粉A ;
⑵二次洗晶:採用所述的正己烷與乙酸乙酯複合溶劑洗滌步驟⑴所得晶粉A，所述複合溶劑的用量以質量比計為晶粉A:複合溶劑為1: 2;攪拌2小時，然後通過離心分離得到晶粉B ；
⑶重結晶:將步驟⑵所得晶粉B烘乾，然後用甲醇重結晶，所述甲醇的用量以質量比計為晶粉B:甲醇為1: 16，得到純度達99%以上的成品；
⑷溶劑回收:一次洗晶和二次洗晶的洗液通過升膜濃縮器蒸濃回收複合溶劑。所述的複合溶劑把兩種溶劑按一定的比例混合在一起，由於兩種溶劑的溶解性能不同，它們互相影響，大幅度地改善了溶解能力，使各溶劑的優點得到充分發揮，依據相似相容性質，有效地溶解和清除對應雜質。本發明採用複合溶劑改善溶劑對雜質的溶解性能，有效的除去大量雜質，極大提聞廣品純度。本發明的優點是，複合溶劑的使用，更有效的除去雜質，再通過一次重結晶即可得到高純度的晶粉。粗晶體中雄烯二酮的含量為85%左右，通過單一溶劑反覆多次重結晶只能提純至95%左右，而通過複合溶劑洗晶，有效地去除雜質，再經過一次重結晶所得雄烯二酮純度可以達到99%以上，而且操作簡便，收率高，有效地提高了產品質量。
具體實施例方式實施例1:
將800kg粗結晶(AD含量85%)投入洗晶鍋，加入2t正己烷與乙酸乙酯為1:1的複合溶劑，攪拌洗晶2小時，離心分離得晶粉745kg (折幹)；加入1.49t正己烷與乙酸乙酯為1:1的複合溶劑，再次攪拌洗晶2小時，離心分離得晶粉699.5kg (折幹)，AD含量為94.5%，洗晶收率為97.20%。烘乾，以甲醇重結晶，得晶粉602.7kg，AD純度為99.11%，乾燥失重0.1%。實施例2:
將800kg粗結晶(AD含量85%)投入洗晶鍋，加入1.8t正己烷與乙酸乙酯1:1的複合溶劑，攪拌洗晶2小時，離心分離得晶粉761.1kg浙幹);加入1.3t正己烷與乙酸乙酯1:1的複合溶劑，再次攪拌洗晶2小時，離心分離得晶粉715.5kg (折幹)，AD含量為92.3%，洗晶收率為97.12%。烘乾，以甲醇重結晶，得晶粉589.3kg，AD純度為98.4%，乾燥失重0.1%。實施例3:將800kg粗結晶(AD含量85%)投入洗晶鍋，加入2.2 t正己烷與乙酸乙酯1:1的複合溶劑，攪拌洗晶2小時，離心分離得晶粉741.0kg (折幹)，加入1.3t正己烷與乙酸乙酯1:1的複合溶劑，再次攪拌洗晶2小時，離心分離得晶粉695.1kg (折幹)，AD含量為94.4%，洗晶收率為96.5%。烘乾，以甲醇重結晶，得晶粉592.6kg，AD純度為99.1%，乾燥失重 0.1%。通過3個實施例的對比發現，實施例2複合溶劑用量少會導致雜質去除不徹底，產品純度不達標。實施例3所用比例 複合溶劑用量大，將部分晶粉洗去，所得晶粉收率低。實施例I所用複合溶劑比例得到晶粉的量最多，純度也高，因此採用實施例1較為適宜。
權利要求
1.一種雄烯二酮的提純方法，其特徵在於，包括洗晶和重結晶，所述洗晶採用複合溶齊U，所述重結晶以甲醇為溶劑。
2.根據權利要求I所述的一種雄烯二酮的提純方法，其特徵在於，所述複合溶劑由正己烷與乙酸乙酯組成，以質量比計為正己烷乙酸乙酯為I : I。
3.根據權利要求I或2所述的一種雄烯二酮的提純方法，其特徵在於，具體包括以下步驟 ⑴一次洗晶採用所述的正己烷與乙酸乙酯複合溶劑洗滌粗結晶，所述複合溶劑的用量以質量比計為粗結晶複合溶劑為I : 2. 5;攪拌2小時，然後通過離心分離得到晶粉A ; ⑵二次洗晶採用所述的正己烷與乙酸乙酯複合溶劑洗滌步驟⑴所得晶粉A，所述複合溶劑的用量以質量比計為晶粉A :複合溶劑為I : 2;攪拌2小時，然後通過離心分離得到晶粉B ； ⑶重結晶將步驟⑵所得晶粉B烘乾，然後用甲醇重結晶，所述甲醇的用量以質量比計為晶粉B 甲醇為I : 16，得到純度達99%以上的成品； ⑷溶劑回收一次洗晶和二次洗晶的洗液通過蒸濃回收複合溶劑。
全文摘要
本發明涉及一種雄烯二酮的提純方法。其包括洗晶和重結晶，洗晶採用由正己烷與乙酸乙酯以1∶1組成的複合溶劑，重結晶以甲醇為溶劑。具體步驟為⑴一次洗晶粗結晶∶複合溶劑為1∶2.5，攪拌2小時，然後通過離心分離得到晶粉A；⑵二次洗晶晶粉A∶複合溶劑為1∶2，攪拌2小時，然後通過離心分離得到晶粉B；⑶重結晶將晶粉B烘乾，然後用甲醇重結晶，甲醇用量為晶粉B∶甲醇為1∶16，得到純度達99%以上的成品；⑷溶劑回收一次洗晶和二次洗晶的洗液通過升膜濃縮器蒸濃回收複合溶劑。本發明能有效的去除雜質，簡化操作，節約大量溶劑，也減少了溶劑回收時的能源消耗，最後得到純度達99%以上的成品。
文檔編號C07J1/00GK103254261SQ201310207269
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月30日 優先權日2013年5月30日
發明者肖國林, 馮佩傑, 祝金山, 王銀泉, 傅業件 申請人:浙江錢江生物化學股份有限公司