2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯化合物的合成方法
2023-11-05 02:26:47
專利名稱：2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯化合物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種2-甲基-2-丙基-l， 3-丙二醇碳酸二酯的合成方法。
(二)
背景技術：
2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇碳酸二酯是卡利普多的關鍵中間體， 卡利普多也稱卡立普多，是美國二十世紀六十年代開發的中樞性骨骼 月/L^弛藥，收載於美國藥典(27版)，主要生產地為瑞士、義大利、 印度，近年來在美國藥品市場銷售額逐漸上升的銷售勢頭2000、 2001， 2002年在美國200個暢銷通用名藥排行榜中排名分別位第26、 28, 24位,相對應的銷售額分別為1. 82、 2.31和丄8億元美元。專 家預測，到2010年，全球這一市場的銷售額預計將超過400億美元。
在本發明給出之前，該產品一般通過光氣法來合成，雖然光氣法 合成氨曱酸酯類藥物在技術上已經成熟，但是，在光氣(C0Cl2)法 工業生產過程中，對反應設備密封性要求很高，投資也較大，尾氣中 的光氣從環保角度看會帶來很大麻煩。在生產上必須多一套生產和貯 存光氣的設備而且過程仍然存在很大的安全隱患。
(三)
發明內容
本發明的目的是提供一種工藝簡單，生產安全穩定可靠、反應收 率高、成本低、基本無三廢的2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇碳酸二酯的合成方法。
本發明採用的技術方案如下
一種如式(I )所示的2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇碳酸二酯化 合物的合成方法，以式(II )所示的2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇和 氯曱酸三氯曱酯為原料，在有機胺催化劑作用下在有機溶劑中於-5 ~ 5(TC反應完全，反應液分離純化即得所述的2-曱基-2-丙基-l， 3-丙 二醇碳酸二酯，所述的2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱 酉旨有機胺催化劑物質的量比為1: 0.5-2.5: 0.2-2.5;
OH
所述的投料物質的量比優選為2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯 曱酸三氯曱酯有機胺催化劑1: 0. 55~2.0: 0. 2 ~ 2. 0。
本發明是以氣相色譜跟蹤監測反應，來判定反應終點。通常需要 4~20小時才能反應完全。
本發明所述的有機溶劑為下列之一或一種以上的任意比例的混 合物C1 C5的卣代烷烴、C1 C8的脂肪酯、C3-C8的酮、C2 ~ C8 的醚。或者所述的有機溶劑為下列之一或一種以上的任意比例的混合物苯、曱苯、二曱苯、氯苯、硝基苯、環己烷、二硫化碳或硝基曱 烷。所述的有機溶劑優選為下列之一或一種以上任意比例的混合物 二氯曱烷、三氯曱烷、四氯化石友、1, 1-二氯乙烷、1, 2-二氯乙烷、1,1, 1-三氯乙烷或1，1，2-三氯乙烷、乙酸曱酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙 酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸曱 酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環己 酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃或苯、甲苯、二曱苯、氯 苯、硝基苯、環己烷、二硫化碳或硝基曱烷。本發明所用有機溶劑更 優選為下列之一乙酸曱酯、乙酸乙酯、苯、氯苯、曱苯、環己烷、 環己酮、二氯曱烷、1， 2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。本發明方法 中有機溶劑的總用量為2-曱基-2-丙基-l,3-丙二醇質量的2~20倍， 優選2 15倍。
進一步，所述的有機胺催化劑為下列之一或一種以上任意比例的 混合物N,N-二曱基苯胺，吡啶，哌啶，N，N-二曱基曱醯胺，N， N-二曱基乙醯胺，三乙胺，1， 3-二曱基咪唑烷酮，N-曱基四氫吡咯， 四曱基胍，四曱基脲，N, N-二丁基曱醯胺或N-曱基嗎啉，優選下列 之一1, 3-二曱基-2-咪唑烷酮、三乙—胺、N，N-二曱基曱醯胺或吡 啶。
本發明是以氣相色譜跟蹤監測反應，反應完全後，反應液加水， 分離取有機層，回收溶劑，即得所述的2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇
碳酸二酯。
具體的，所述的2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇碳酸二酯化合物的合成方法按照以下步驟進行按照2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇有 機胺催化劑的物質的量比為1: 0.2-2.0投料，加入有機溶劑溶解， 然後緩慢滴加溶有物質的量為2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇0.55-2. 0倍的氯曱酸三氯曱酯的有機溶劑的溶液，滴加完畢後在-5 ~ 50°C 反應10~ 20小時至反應完全，反應液加水，分離取有4幾層，回收溶 劑，即得所述的2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇碳酸二酯。所述的有機 胺催化劑為1, 3-二甲基-2-咪唑烷酮、三乙胺、N，N-二曱基曱醯胺 或吡咬，所述的有機溶劑為乙酸乙酯或環己酮或氯仿，所加入有機溶 劑總的質量為2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇的2 ~ 15倍。
本發明與現有技術相比，其有益效果體現在
從根本上消除了傳統工藝安全隱患大、三廢汙染嚴重等問題。具 有安全、三廢少，能耗小，總收率高，成本低、質量優等優點。
具體實施例方式
以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護範 圍不限於此 實施例1
按照2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 0. 2投料，2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30 g;氯曱酸三氯曱酯22. 46 g;有機溶劑氯苯120 g;有機胺催化 劑為N, N-二曱基苯胺，投料質量5.49 g;
將2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇和有機胺催化劑溶解於部份有機溶劑中，降溫至-5~15°C，緩慢滴加以少量有機溶劑溶解的氯曱酸三 氯曱酯溶液，滴加完畢後在50。C進行反應，用氣相色譜跟蹤監測反 應終點，直至反應完畢，用於溶解2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇和有 機胺催化劑的氯苯與用於溶解氯曱酸三氯曱酯的有機溶劑氯苯的總 量為120 g。
反應完畢後，反應液加入反應液一倍量的水，分層，分離除去水， 取有機層，回收溶劑，即得卡利普多關鍵中間體2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇碳酸二酯26. 93g，收率75. 0%,純度98. 0%。 實施例2
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機 胺催化劑物質的量比為1: 0.5: 0. 5投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙 二醇30g;氯曱酸三氯曱酯22. 46g;有機溶劑氯苯120g;有機胺催 化劑為N, N-二曱基苯胺，投料質量13. 73g;
反應在3(TC溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯25. 20g,收率70. 2%，純度98. 1%。 實施例3
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.7: 0. 5投料，2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯31.45g;有機溶劑環己酮180 g;有機胺催化 劑為N, N-二曱基苯胺，投料質量13. 73g;
反應在-5。C溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯28. 07g,收率82. 1%,純度98. 1%。實施例4
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.7: 0. 8投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯31. 45g;有機溶劑環己酮180 g;有機胺催化 劑為N, N-二曱基苯胺，投料質量21.97g;
反應在20。C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯29. 47g,收率82. 1%,純度98. 1%。 實施例5
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.0: 1.0投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯44. 93g;有機溶劑環己酮180 g;有機胺催化 劑為N, N-二曱基苯胺，投料質量27. 46g;
反應在4(TC溫度下進行，其它操:作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1， 3-丙二醇碳酸二酯28. 72g,收率83. 2%,純度97. 8%。 實施例6
按照2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.0: 0. 2投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯甲酯44. 93g;有機溶劑乙酸正丁酯180 g;有機胺 催化劑為吡啶，l殳^h質量3. 59g;
反應在(TC溫度下進行，其它操作同實施例1,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯21. 97g，收率61.2%,純度97. 5%。 實施例7按照2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.0: 0. 4投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯44. 93g;有機溶劑乙酸正丁酯180 g;有機胺 催化劑為吡啶，投料質量7. 17g;
反應在50。C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯25. 96g，收率72. 3%,純度97. 8%。 實施例8
按照2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇氯曱酸三氯甲酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.0: 0. 6投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯44. 93g;有機溶劑乙酸正丁酯180 g;有機胺 催化劑為吡啶，投料質量IO. 76g;
反應在20。C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-甲基-2-丙 基-1， 3-丙二醇碳酸二酯25. 13g,收率70.0%,純度98. 0%。 實施例9
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯甲酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.0: 0. 8投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯44. 93g;有才幾溶劑乙醚180 g;有機胺催化M 為吡啶，投料質量14. 34g;
反應在回流溫度下進行，其它操作同實施例1，得2-甲基-2-丙 基-l, 3-丙二醇碳酸二酯27. 00g，收率75. 1%,純度97. 8%。 實施例10
按照2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇氯曱酸三氯甲酯有機胺催化劑物質的量比為1: 1.5: 1.0投料，2-甲基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯67. 40g;有機溶劑曱苯180 g;有機胺催化劑 為吡啶，投料質量17. 93g;
反應在20。C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基-2-丙 基-l, 3-丙二醇碳酸二酯29. 08g,收率81.0%，純度98. 2%。 實施例11
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.5: 1.6投料，2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯67. 40g;有機溶劑1， 2-二氯乙烷180g;有 機胺催化劑為吡啶，投料質量28. 68g;
反應在-3。C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯28. 33g,收率78. 9%，純度98. 2%。 實施例12
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 0. 2投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯22. 46g;有機溶劑丙酮180 g;有機胺催化劑 為三乙胺，投料質量4. 5g;
反應在l(TC溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯26. 78g,收率74.6%,純度98. 0%。 實施例13
按照2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 0. 4投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇30g;氯曱酸三氯曱酯22.46g;有機溶劑1， 2-二氯乙烷180g;有 機胺催化劑為三乙胺，投料質量9. 17g;
反應在30。C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯29. 51g，收率82. 2%,純度98. 0%。 實施例14
按照2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 0. 6投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯甲酸三氯曱酯22. 46g;有機溶劑四氫呋喃180 g;有機胺催 化劑為三乙胺，投料質量13. 75g;
反應在3(TC溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1， 3-丙二醇碳酸二酯28. 22g,收率78. 6%,純度98. 4%。 實施例15
按照2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 0. 8投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯甲酯22. 46g;有機溶劑四氫呋喃180 g;有機胺催 化劑為三乙胺，投料質量18. 34g;
反應在30。C溫度下進行，其它操作同實赫il,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯28. 58g，收率79. 6%,純度98. 0%。 實施例16
按照2-甲基-2-丙基-l, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 1. 0投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯22. 46g;有機溶劑四氫呋喃180 g;有機胺催化劑為三乙胺，投料質量22. 92g;
反應在30。C溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1， 3-丙二醇碳酸二酯27. 21g,收率75. 8%，純度98. 2%。 實施例17
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 1. 2投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯22. 46g;有機溶劑苯180 g;有機胺催化劑為 三乙胺，投料質量27. 50g;
反應在30。C溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯28. 72g，收率80. 0%，純度97. 8%。 實施例18
按照2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.5: 2. 5投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯22. 46g;有機溶劑氯仿180 g;有機胺催化劑 為三乙胺，投料質量57. 3g;
反應在2(TC溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇石友酸二酯27. 82g,收率77. 5%，純度98. 1%。 實施例19
按照2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇氯甲酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.2: 0. 2投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯53. 92g;有機溶劑氯仿180 g;有機胺催化劑 為N， N-二曱基曱醯胺，投料質量3. 31g;反應在20。C溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-1, 3-丙二醇碳酸二酯21. 54g,收率60. 0%,純度97. 9%。 實施例20
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 1.2: 0. 4投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯53. 92g;有機溶劑氯仿180 g;有機胺催化劑 為N，N-二曱基曱醯胺，投料質量6. 62g;
反應在20。C溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-甲基-2-丙 基-l, 3-丙二醇碳酸二酯27. 21g，收率75. 8%,純度98. 1°/。。 實施例21
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯甲酸三氯甲酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 2.0: 0. 6投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯89. 86 g;有機溶劑氯仿180 g;有機胺催化劑 為N，N-二甲基甲醯胺，投料質量9. 94g;
反應在2(TC溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基_2-丙 基-l, 3-丙二醇碳酸二酯25. 67g，收率71. 5%,純度97. 8%。 實施例22
按照2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 2.5: 0. 8投料，2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯112. 33g;有機溶劑氯仿180g;有機胺催化劑 為N，N-二曱基曱醯胺，投料質量13. 24g;
反應在30'C溫度下進行，其它操作同實施例l，得2-曱基-2-丙基-l, 3-丙二醇碳酸二酯25. 13g,收率70. 0%,純度98. 1%。 實施例23
按照2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催 化劑物質的量比為1: 0.8: 1.0投料，2-曱基-2-丙基-1， 3-丙二醇 30g;氯曱酸三氯曱酯35. 94g;有機溶劑苯180 g;有機胺催化劑為 N,N-二曱基甲醯胺，投料質量16. 57g;
反應在25。C溫度下進行，其它操作同實施例l,得2-曱基-2-丙 基-l, 3-丙二醇碳酸二酯29. 43g，收率82. 0%,純度98. 2%。
權利要求
1. 一種如式(I)所示的2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯化合物的合成方法，以式(II)所示的2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇和氯甲酸三氯甲酯為原料，在有機胺催化劑作用下在有機溶劑中於-5～50℃反應完全，反應液分離純化得所述的2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯，所述的2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇氯甲酸三氯甲酯有機胺催化劑物質的量比為1:0.5～2.5:0.2～2.5；
2. 如權利要求l所述的合成方法，其特徵在於所述的招:料物質的量比 為2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇氯曱酸三氯曱酯有機胺催化劑1: 0. 55~2. 0: 0.2 — 2.0。
3. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下 列之一或一種以上任意比例的混合物C1 C5的卣代烷烴、Cl-C8 的脂肪酯、C3 C8的酉同、C2 C8的醚。
4. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為苯、 曱苯、二甲苯、氯苯、硝基苯、環己烷、二硫化碳或硝基曱烷。
5. 如權利要求3所述的合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列 之一或一種以上任意比例的混合物二氯曱烷、三氯曱烷、四氯化碳、 1,1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷或1,1，2-三氯乙烷、乙酸曱酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁 酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸曱酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸 丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環己酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、 四氬吹喃。
6. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列 之一乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、氯苯，曱苯、環己烷、環己酮、二 氯曱烷、1, 2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。
7. 如權利要求1 6之一所述的合成方法，其特徵在於所述的有機溶 劑的用量為2-曱基-2-丙基-l， 3-丙二醇質量的2~20倍。
8. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的有機胺催化劑為 下列之一或一種以上任意比例的混合物N,N-二甲基苯胺、吡啶、哌 口定、N,N-二甲基曱醯胺、N, N-二甲基乙醯胺、三乙胺、1, 3-二曱 基咪唑烷酮、N-曱基四氫吡咯、四甲基胍、曱基脲、N， N-二丁基甲 醯胺或N-曱基嗎啉。
9. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的反應液分離純化 步驟為在反應液中加入水，分離取有機層，回收溶劑，即得所述的 2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇磁—酸二酯-
10. 如權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的方法按照以下 步驟進行按照2-甲基-2-丙基-1, 3-丙二醇有機胺催化劑的物質 的量比為1: 0. 2~2. 0投料，加入有機溶劑溶解，然後緩慢滴加溶有 物質的量為2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇0. 55 ~ 2. 0倍的氯曱酸三氯 曱酯的有機溶劑的溶液，滴加完畢後在-5 5(TC反應4~20小時至反應完全，反應液力n水，分離耳又有機層，回收溶劑，即得所述的2-曱基-2-丙基-1, 3-丙二醇碳酸二酯；所述的有機胺催化劑為1， 3-二曱基-2-咪唑烷酮、三乙胺、N,N-二曱基曱醯胺或吡啶，所述的有 機溶劑為乙酸乙酯或環己酮或氯仿。
全文摘要
本發明涉及一種用氯甲酸三氯甲酯合成2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯化合物的合成方法。以2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇和氯甲酸三氯甲酯為原料，在有機胺催化劑作用下在有機溶劑中於-5～50℃反應完全，反應液分離純化即得所述的2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯，所述的2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇∶氯甲酸三氯甲酯∶有機胺催化劑物質的量比為1∶0.5～2.5∶0.2～2.5；該方法是一種高收率、安全、無汙染、操作簡單的採用氯甲酸三氯甲酯製備卡立普多關鍵中間體2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇碳酸二酯的方法，是一條具有廣泛工業化前景的合成路線。
文檔編號C07D319/06GK101412705SQ20081012225
公開日2009年4月22日 申請日期2008年11月6日 優先權日2008年11月6日
發明者李堅軍, 蘇為科, 通 蒲, 金林勇 申請人:浙江工業大學;浙江車頭製藥有限公司