漿果赤黴素Ⅲ衍生物的製備方法
2023-11-09 01:56:57 3
專利名稱：漿果赤黴素Ⅲ衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及用於合成14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III衍生物的新中間體及其製備方法。採用本發明方法獲得的中間體可用於製備具有抗腫瘤活性的新型紫杉烷衍生物。
紫杉烷類化合物是近年來開發出來的最重要的一類抗腫瘤劑。紫杉醇是一種複雜的二萜，是從短葉紅豆杉(Taxus brevifolia)的樹皮中分離出來的，被認為是一種癌症治療的「先導化合物」。目前，人們對具有更高藥理學活性和改善的藥動學性質的紫杉烷衍生物正進行著深入的研究。具體的研究涉及對基礎結構進行各種修飾的漿果赤黴素III衍生物。這種化合物的實例為公開於下述文獻中的14β-羥基漿果赤黴素III衍生物US5,705,508、WO 97/43291、WO 96/36622。目前，14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III衍生物的製備原料為14β-羥基-脫乙醯基漿果赤黴素III前體，它是一種天然化合物，可以少量地從西藏紅豆杉(Taxuswallichiana)的葉子中提取得到，如EP 559,019中所述。目前，強烈需要新的衍生物和那些常用方法的替代方法，通過它們可以簡單而有效地製備14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III衍生物。
業已發現，14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III可以用10-脫乙醯基漿果赤黴素III作為起始化合物進行製備，與14β-羥基-漿果赤黴素III不同，這種10-脫乙醯基漿果赤黴素III可從歐洲紅豆杉(Taxusbaccata)的葉子中大量分離。
因此，本發明提供了一種製備14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III的方法，該方法包括下述步驟1.對10-脫乙醯基漿果赤黴素III的7-位和10-位的羥基進行保護 其中，R和R1選自氫、C1-C10烷基或芳基、C1-C10烷基-或芳基-羰基、三氯乙醯基、C1-C4三烷基甲矽烷基；優選地，當R和R1相同時，它們均為三氯乙醯基，而當它們不同時，優選R為三氯乙醯基而R1為乙醯基，或者R為三乙基-或三甲基-甲矽烷基而R1為乙醯基；2.經兩步氧化得到在13-位氧化並在14-位羥基化的衍生物 3.將1-位和14-位的相鄰的羥基進行碳酸酯化，得到1，14-碳酸酯衍生物 4.將13-位的羰基還原 5.除去7-位和10-位的保護基 保護7-位和10-位羥基的方法如下述文獻所述Holton等，Tetrahedron Letters 39，(1998)2883-2886。由於具有不同的反應性，對起始化合物脫乙醯基漿果赤黴素III的羥基進行選擇性地保護是可能的。具體而言，對醯化、烷基化或甲矽烷基化試劑的反應性按照如下次序變化C(7)-OH＞C(10)-OH＞C(13)-OH＞C(1)-OH，因此，可選擇性地對7-位和10-位上的基團進行保護而使1-位和13-位上的羥基保持游離狀態。
此外，通過改變反應條件，可以使7-位和10-位上的羥基的反應性次序顛倒，從而可以對它們進行不同的取代。用於保護10-位和7-位羥基的試劑和反應條件的例子在上述引用的公開文獻中有述。
13-位羥基的氧化步驟可在選自乙腈、丙酮或乙酸乙酯/二氯甲烷9∶1混合物的溶劑中，在劇烈攪拌下，用二氧化錳或二氧化鉍進行氧化，優選在乙腈或丙酮中用二氧化錳進行氧化。反應進行的很快，得到在13-位氧化了的衍生物，其可從反應介質中回收，而更長時間的反應將得到13-位氧化和14-位羥基化的衍生物。
隨後在1-位和14-位的羥基上進行的碳酸酯化步驟通常是在吡啶的存在下，在二氯甲烷/甲苯混合物中用光氣或三光氣進行。隨後，很容易將形成的1，14-碳酸酯衍生物在13-位還原而得到相應的13-羥基衍生物。所述的還原反應區域選擇性地在13-位的羰基上進行，而9-位的羰基保持不變，並且立體選擇性地、幾乎排它性地得到13-α異構體。該反應通常可用硼氫化鈉於甲醇中高收率地進行。最後一步是對7-位和10-位上的羥基進行脫保護，得到最終的產物14β-羥基-1，14-碳酸酯脫乙醯基漿果赤黴素III。用於對7-位和10-位上的羥基進行選擇性脫保護的條件和試劑如下述文獻所述Zheng等，Tetrahedron Lett.，1995，36，2001，以及Datta等，J.Org.Chem.，1995，60，761。形成的最終產物是合成各種紫杉烷衍生物的極為有用的中間體。如前所述，所述的中間體到目前為止還採用提取自西藏紅豆杉葉子的14β-羥基漿果赤黴素III低收率地製備。本發明的方法允許高收率地製備相同的中間體，其所採用的原料可大量獲得。用14β-羥基-1，14-碳酸酯脫乙醯基漿果赤黴素III作為原料製備的具有抗腫瘤活性的化合物的實例參見以下文獻US 5,705,508、WO 97/43291、WO 96/36622。
按照本發明的優選實施方案，將脫乙醯基漿果赤黴素III與三氯乙醯氯在二氯甲烷中在三乙胺的存在下進行反應，並使用催化量的N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)。已證明，使用三氯乙酸酯作為保護基在本發明方法中的氧化、碳酸酯化和還原步驟中是非常有利的。具體而言，氧化和碳酸酯化後的7，10-雙三氯乙酸酯衍生物(由起始化合物以定量收率獲得)很容易在13-位被還原，並同時脫除三氯乙酸酯基團，得到14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III。使用催化量的DMAP從工業和環境的角度提供了明確的優點，因為到目前為止，該物質的醯化反應都是在吡啶中進行的，存在著殘留溶劑排放的問題。
按照上述優選實施方案獲得的下述中間體也構成了本發明的一部分
下述實施例更詳細地說明了本發明。
13-脫氫-14β-羥基-10-脫乙醯基漿果赤黴素III，7，10-雙三氯乙酸酯白色粉末，m.p.97℃；IR(KBr片)3440，1780，1767，1736，1686，1267，1232，1103，1010，854cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ8.07(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.49(Bz，BB′)，6.52(s，H-10)，5.92(d，J＝6.7Hz，H-2)，5.70(br t，J＝8.0Hz，H-7)，4.95(brd，J＝8.2Hz，H-5)，4.37(d，J＝8.2Hz，H-20a)，4.31(d，J＝8.2Hz，H-20b)，4.17(s，H14)，4.02(d，J＝6.7Hz，H-3)，2.71(m，H-6)，2.29(s，OAc)，2.17(s，OAc)，1.96(s，H-18)，1.27，1.01(s，H-16，H-17和H-19)。
將10g活化的MnO2加至7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III(1.0g)的乙腈(10ml)溶液中，在室溫下用磁攪拌器攪拌懸浮液，通過TLC監測反應進程(石油醚-乙酸乙酯6∶4；原料的Rf約為0.25)。約2小時後，完成了13-脫氫衍生物的形成(TLC分析，13-脫氫衍生物的Rf約0.45)。繼續攪拌188小時，在此期間再加入MnO2(10g)。13-脫氫衍生物被緩慢地氧化成相應的14β-羥基衍生物(Rf約0.38)。將反應混合物用硅藻土過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌。蒸出溶劑，將殘餘物用矽膠柱色譜(40ml，洗脫劑∶石油醚-乙酸乙酯7∶3)純化，得到126mg的13-脫氫衍生物、479mg(46％)的14β-羥基-13-脫氫衍生物和189mg兩者的混合物。
13-脫氫-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III，白色粉末，m.p.168℃。[α]D25-35(二氯甲烷，C0.67)；IR(KBr)3488，1726，1711，1676，1373，1269，1244，1230，1105cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ8.07(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.49(Bz，BB′)，6.59(s，H-10)，5.69(d，J＝6.9Hz，H-2)，4.92(d，J＝8.2Hz，H-5)，4.48(dd，J＝10.6Hz，H-7)，4.33(d，J＝8.0Hz，H-20a)，4.12(d，J＝8.0Hz，H-20b)，3.91，(d，J＝6.9Hz，H-3)，2.96(d，J＝20Hz，H-14a)，2.65(d，J＝20Hz，H-20b)，2.50(m，H-6α)，2.23(s，OAc)，2.19(s，OAc+H-18)，1.67，1.28，1.19(s，H-16，H-17和H-19)，0.19(m，TES)。
13-脫氫-14β-羥基-10-脫乙醯基漿果赤黴素III，7，10-雙三氯乙酸酯∶白色粉末，m.p.153℃；[α]D25+20(二氯甲烷，C 0.75)；IR(KBr)3431，1723，1692，1371，1269，1242，1223，1096 cm-1；1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ8.06(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.48(Bz，BB′)，6.51(s，H-10)，5.88(d，J＝6.9Hz，H-2)，4.90(d，J＝8.2Hz，H-5)，4.47(dd，J＝10.67Hz，H-7)，4.30(d，J＝8Hz，H-20a)，4.28(d，J＝8.2Hz，H-20b)，4.13(brd，J＝2Hz，H-14)，3.84(d，J＝6.9Hz，H-3)，3.69(brd，J＝2Hz，14-0H)，3.62(s，1-0H)，2.52(m，H-6α)，2.24(s，0Ac)，2.21(s，0Ac)，2.11(s，H-18)，1.92(m，H-6β)，1.74，1.56，1.28(s，-H-16，H-17和H-19)，0.94(m，TES)，0.59(m，TES)。HRNS714.3092(C37H50O12Si的計算值714.3092)。實施例IV7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III的氧化/羥基化將10g活化的MnO2加至7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III(1.0g)的乙腈(10ml)溶液中，將懸浮液在室溫下用磁攪拌器攪拌，通過TLC監測反應進程(石油醚-乙酸乙酯6∶4；原料的Rf約為0.25)。約2小時後，完成了13-脫氫衍生物的形成(TLC分析，13-脫氫衍生物的Rf約0.45)。繼續攪拌188小時，在此期間再加入MnO2(10g)。13-脫氫衍生物被緩慢地氧化成相應的14β-羥基衍生物(Rf約0.38)。將反應混合物用硅藻土過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌。蒸出溶劑，將殘餘物用矽膠柱色譜(40ml，洗脫劑∶石油醚-乙酸乙酯7∶3)純化，得到126mg的13-脫氫衍生物、479mg(46％)的14β-羥基-13-脫氫衍生物和189mg兩者的混合物。
13-脫氫-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III。白色粉末，m.p.210℃；[α]D25-48(二氯甲烷，C 0.50)；IR(KBr)3478，1728，1676，1373，1271，1240，1071，1026cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ8.07(Bz AA′)，7.64(Bz，C)，7.50(Bz，BB′)，6.46(s，H-10)，5.70(d，J＝6.9Hz，H-2)，4.95(d，J＝8.2Hz，H-5)，4.51(dd，J＝10.7Hz，H-7)，4.32(d，J＝8.4Hz，H-20a)，4.14(d，J＝8.4Hz，H-20b)，3.92，(d，J＝6.9Hz，H-3)，2.99(d，J＝20Hz，H-14a)，2.68(d，J＝20Hz，H-14b)，2.56(m，H-6α)，2.29(s，OAc)，2.18(s，OAc)，2.08(s，H-18)，1.68，1.29，1.20(s，H-16，H-17和H-19)，0.19。
13-脫氫-14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III白色粉末，m.p.220℃；[α]D25+19(二氯甲烷，C 0.42)；IR(KBr)3568，1710，1719，1686，1372，1282，1240，1219，1073cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ8.09(BzAA′)，7.60(Bz，C)，7.51(Bz，BB′)，6.39(s，H-10)，5.89(d，J＝6.9Hz，H-2)，4.94(d，J＝8.2Hz，H-5)，4.47(dd，J＝10.7Hz，H-7)，4.31(br s，-H-20a+H-20b)，4.15(s，H-14)，3.69(d，J＝6.9Hz，H-3)，2.29(s，OAc)，2.16(s，H-18)，2.14(s，OAc)，1.74，1.21，1.10(s，H-16，H-17和H-19)，HRMS600.6112 0.19(C31H36O12Si的計算值600.6103)。實施例V1，14-碳酸酯-13-脫氧-7-三乙基甲矽烷基-漿果赤黴素III的製備在5分鐘內，將13-脫氫-14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III(124mg，1.17mMol)在二氯甲烷(1ml)和吡啶(0.56ml，6.8mmol，20摩爾當量)中的溶液滴加至光氣(1.8ml 20％的甲苯溶液，3.4mmol，20摩爾當量)的二氯甲烷(2ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌1小時，隨後用碳酸氫鈉飽和溶液中和過量的光氣並用二氯甲烷萃取。有機相用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥。蒸出溶劑，得到紅色的殘餘物，將其用小的矽膠柱(約5ml，洗脫劑∶己烷/乙酸乙酯8∶2)純化，得到118mg(92％)碳酸酯。當用三乙胺作為鹼進行反應而無反向加成時，得到1，14-碳酸酯和2-脫苯甲醯基-1，2-碳酸酯-14-苯甲酸酯的混合物(約1∶15)。
13-脫氫-14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯，白色粉末，m.p.153℃；[α]D25+23(二氯甲烷，C 0.75)IR(KBr)；譜帶OH號1834，1734，1709，1373，1242，1225，1088，1057cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ7.99(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.48(Bz，BB′)，6.51(s，H-10)，6.12(d，J＝6.9Hz，H-2)，4.90(d，J＝8.2Hz，H-5)，4.78(s，H-14)，4.44(dd，J＝10.7Hz，H-7)，4.34(d，J＝8Hz，H-20a)，4.19(d，J＝8.2Hz，H-20b)，3.80(d，J＝6.9Hz，H-3)，2.50(m，H-6α)，2.23(s，OAc)，2.22(s，OAc)，2.19(s，H-18)，1.92(m，H-6β)，1.72，1.39，1.26(s，-H-16，H-17和H-19)，0.90(m，TES)，0.56(m，TES)。HRNS740.2851(C38H48O13Si的計算值740.2864)。
13-脫氫-14β-羥基漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯，白色粉末；240℃；[α]D25-2.5(二氯甲烷，C 0.4)；IR(KBr)3539，1831，1736，1240，1088，1068，1057，1024cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ7.98(Bz AA′)，7.61(Bz，C)，7.50(Bz，BB′)，6.39(s，H-10)，6.14(d，J＝6.9Hz，H-2)，4.98(d，J＝8.2Hz，H-5)，4.80(s，H-14)，4.43(dd，J＝10.7Hz，H-7)，4.35(d，J＝8Hz，H-20a)，4.24(d，J＝8.2Hz，H-20b)，3.80(d，J＝6.9Hz，H-3)，2.50(m，H-6α)，2.30(s，OAc)，2.20(s，OAc)，2.15(s，H-18)，1.90(m，H-63)，1.74，1.34，1.25(s，H-16，H-17和H-19)，HRMS626.2005(C33H34O1的計算值626.1999)。實施例VI1，14-碳酸酯-7-O-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III的製備將過量的NaBH4(約20mg)分成小份加至13-脫氫-14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯(50mg)的甲醇(5ml)溶液中。30分鐘後，向反應混合物中加入飽和氯化銨，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥並除去溶劑得到殘餘物，將其用矽膠柱色譜(約5ml，用己烷-乙酸乙酯8∶2洗脫)純化，得到35mg的13α-羥基衍生物和9mg的13β-羥基衍生物。
14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯；[α]D25-35(二氯甲烷，C 0.60)；IR(KBr)3054，1819，1736，1603，1371，1261，1238，1090，1069，cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ8.06(Bz AA′)，7.65(Bz，C)，7.50(Bz，BB′)，6.47(s，H-10)，6.12(d，J＝6.9Hz，H-2)，5.05(br d，J＝5.5Hz，H-13)，4.98(br d，J＝9Hz，H-5)，4.83(d，J＝5Hz，H-14)，4.50(dd，J＝10.7Hz，H-7)，4.34(d，J＝8Hz，H-20a)，4.23(d，J＝8Hz，H-20b)，3.75(d，J＝6.9 Hz，H-3)，2.56(m，H-6α)，2.34(s，OAc)，2.22(s，OAc)，1.78(m，H-6β)，1.35(s，H-18)，1.75，1.18，0.95(s，-H-16，H-17和H-19)，0.90(m，TES)，0.62(m，TES)。
14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基-13-表漿果赤黴素(epibaccatin)III 1，14-碳酸酯，無定形；[α]D25-13(二氯甲烷，C0.60)；IR(KBr)3630，1825，1734，1603，1375，1262，1091，1071，1049 cm-1；1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ8.01(Bz AA′)，7.63(Bz，C)，7.48(Bz，BB′)，6.44(s，H-10)，6.12(d，J＝7.2Hz，H-2)，4.90(br d，J＝9Hz，H-5)，4.81(d，J＝8Hz，H-14)，4.48(br，J＝8Hz，H-13)，4.50(dd，J＝10，7Hz，H-7)，4.41(d，J＝8Hz，H-20a)，4.31(d，J＝8Hz，H-20b)，3.68(d，J＝7.2Hz，H-3)，2.60(m，H-6α)，2.32(s，OAc)，2.26(s，H-18)，2.21(s，OAc)，1.80(m，H-6β)，1.72，1.43，1.27(s，-H-16，H-17和H-19)，0.93(m，TES)，0.61(m，TES)。
在5分鐘內，將13-脫氫-14β-羥基-7，10-雙三氯乙醯基漿果赤黴素III(200mg)在二氯甲烷(2ml)和吡啶(1.12ml，20當量)中的溶液加至光氣(20％的甲苯溶液，3.6ml，20當量)的二氯甲烷(2ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌1小時，隨後用碳酸氫鈉飽和溶液(3ml)中和過量的光氣。將混合物用二氯甲烷萃取，有機相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然後用飽和氯化鈉溶液洗滌並用硫酸鈉乾燥。蒸出溶劑後，將殘餘物通過矽膠柱色譜純化(洗脫劑∶己烷/乙酸乙酯9∶1)，得到175mg(89％)碳酸酯。
13-脫氫-14β-羥基-7，10-雙三氯乙醯基-漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯，無定形白色固體。IR(KBr)1834，1771，1735，1709，1232，1103，1010，854cm-1。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ＝8.03(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.50(Bz，BB′)，6.52(s，H-10)，5.92(d，J＝6.7Hz，H-2)，5.70(br t，J＝8.0Hz，H-7)，4.95(br d，J＝8.2Hz，H-20b)，4.77(s，H-14)，4.02(d，J＝6.7Hz，H-3)，2.71(m，H-6)，2.29(s，OAc)，1.96(s，H-18)，1.27-1.01(m，H-16，H-17，H-19)。
13α-14β-羥基-10-脫乙醯基漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯。無定形白色固體。IR(KBF)3520(OH)，1834，1709，1232，1103，1010，854cm-1。
1H NMR(200 MHz，CDCl3)δ＝8.03(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.50(Bz，BB′)，6.27(s，H-10)，5.92(d，J＝6.7Hz，H-2)，4.95(br d，J＝8.2Hz，H-20b)，4.85(m，H-13)，4.77(s，H-14)，4.42(br t，J＝8.0Hz，H-7)，4.02(d，J＝6.7Hz，H-3)，2.71(m，H-6)，2.29(s，OAc)，1.96(s，H-18)，1.27-1.01(m，H-16，H-17，H-19)。
13α-14β-羥基-10-脫乙醯基漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯，無定形白色固體。IR(KBr)3520(OH)，1834，1709，1232，1103，1010，854cm-1。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ＝8.03(Bz AA′)，7.60(Bz，C)，7.50(Bz，BB′)，6.27(s，H-10)，5.92(d，J＝6.7Hz，H-2)，4.95(br d，J＝8.2Hz，H-20b)，4.80(m，H-13)，4.77(s，H-14)，4.42(br t，J＝8.0Hz，H-7)，4.02(d，J＝6.7Hz，H-3)，2.71(m，H-6)，2.29(s，OAc)，1.96(s，H-18)，1.27-1.01(m，H-16，H-17，H-19)。
權利要求
1.製備14β-羥基-1，14-碳酸酯-脫乙醯基漿果赤黴素III的方法，該方法包括下述步驟a.對10-脫乙醯基漿果赤黴素III的7-位和10-位的羥基進行保護 其中，R和R1選自氫、C1-C10烷基或芳基、C1-C10烷基-或芳基-羰基、三氯乙醯基、C1-C4三烷基甲矽烷基；優選地，當R和R1相同時，它們均為三氯乙醯基，而當它們不同時，優選R為三氯乙醯基而R1為乙醯基，或者R為三乙基-或三甲基-甲矽烷基而R1為乙醯基；b.經兩步氧化得到在13-位氧化成羰基並在14-位羥基化了的衍生物 c.將1-位和14-位的相鄰的羥基碳酸酯化，得到1，14-碳酸酯衍生物 d.將13-位的羰基還原 e.除去7-位和10-位的保護基
2.根據權利要求1的方法，其中，R和R1相同並且是三氯乙醯基，或者R和R1不同並且R為三氯乙醯基而R1為乙醯基，或R為三乙基-或三甲基-甲矽烷基而R1為乙醯基。
3.根據權利要求2的方法，其中，R和R1為三氯乙醯基。
4.根據權利要求3的方法，其中，7-位和10-位的羥基的保護步驟在二氯甲烷中、在三乙胺和催化量的N，N-二甲基氨基吡啶的存在下用三氯乙醯氯進行。
5.根據權利要求1-4的方法，其中，13-位羥基的氧化和14-位的羥基化用二氧化錳或二氧化鉍在選自乙腈、丙酮或乙酸乙酯/二氯甲烷混合物的溶劑中進行。
6.根據權利要求1-5的方法，其中，1-和14-位羥基的碳酸酯化步驟用光氣在二氯甲烷/甲苯混合物中在吡啶的存在下進行。
7.根據權利要求1-6的方法，其中，13-位羥基的還原步驟用硼氫化鈉在甲醇中進行。
8.下述反應中間體7，10-雙三氯乙醯基-10-脫乙醯基漿果赤黴素III，13-脫氫-14β-羥基-10-脫乙醯基漿果赤黴素III，13-脫氫-14β-羥基-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III，1，14-碳酸酯-13-脫氫-7-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III，1，14-碳酸酯-7-O-三乙基甲矽烷基漿果赤黴素III，13-脫氫-14β-羥基-7，10-雙三氯乙醯基-漿果赤黴素III 1，14-碳酸酯。
全文摘要
本發明公開了用於製備具有抗腫瘤活性的新型紫杉烷衍生物的14β－羥基－1，14－碳酸酯－脫乙醯基漿果赤黴素III的製備方法和中間體。
文檔編號C07D493/08GK1446207SQ01813867
公開日2003年10月1日 申請日期2001年7月27日 優先權日2000年8月10日
發明者A·蓬迪羅利, E·邦巴爾代利 申請人:因德納有限公司