氯醛甜鹼的製備方法及其應用的製作方法

2023-12-03 08:12:06 3

專利名稱：氯醛甜鹼的製備方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明是涉及一種藥物製備方法，特別是一種獸用藥物及其作為獸用抗應激營養添加劑在畜禽與水產上的應用。
現有氯醛甜鹼曾在美國專利3028420報導過。分子式為C7H14NCl3。結構式
其製備方法以水合氯醛和無水甜菜鹼為原料，經固相反應，加熱使混合物熔融。冷卻結晶得氯醛甜鹼產品。本製備方法由於採用固相反應，反應原料混配不易均勻，其產品降溫結成硬塊，產物轉移不便，難以進行精製，故不適於工業化生產。其產品用於人類作為催眠藥。未見有其他應用報導。
目前在畜牧業中，人工養殖的各種畜、禽、水產在冷、熱、轉群、接種疫苗和運輸中會因外來較強刺激產生應激反應，表現為精神興奮不安，甚至燥狂，活動增加，肉料比下降，甚至個別個體死亡，給養殖戶帶來損失，影響畜牧業發展。目前，畜牧業中採取的應激防範措施主要有以下幾種補充無機鹽類以調節應激反應導致的代謝紊亂，改善酸鹼不平衡；針對熱應激給予解暑藥物；從種畜選育中淘汰應激敏感體系。
應激反應是養殖業中降低效益的主要因素之一，目前仍未能實現主動意義上降低應激反應的發生，也忽略了營養的加強對應激反應預防作用。
本發明的目的旨在尋找新型複合抗應激營養添加劑，用於畜牧業中降低動物主體對應激原的敏感性，同時加強營養，提高免疫力，從根本上防止應激反應的發生。
本發明以甜菜鹼和水合氯醛為原料，在醇類介質中攪拌至全溶，加熱至60-80℃，恆溫反應30-60分鐘，自然降溫到15-25℃，冷卻到0-10℃，靜置結晶後，過濾、乾燥得氯醛甜鹼產品。產品為白色稜狀結晶，熔點122-124℃。其合成工藝是
甜菜鹼和水合氯醛原料摩爾比為1∶1.2-2.0，甜菜鹼和水合氯醛原料總量與醇類摩爾比為2.0-6.0∶1。醇類可選用甲醇、乙醇、丙醇或丁醇等低級醇類。乾燥溫度為75℃-110℃。本發明可通過下列方法實現在200-800ml乙醇(CH3CH2OH)溶液中，加入水合氯醛1100g，在15-25℃下攪至全溶，加入無水甜菜鹼600g，攪至全溶，升溫至60℃。恆溫攪拌40分鐘，停止加熱攪拌，自然降溫至15-25℃，冷卻至0-10℃，靜置4-6小時，過濾或離心得白色結晶，於75-110℃乾燥，得白色稜狀結晶的氯醛甜鹼產品。熔點為122-124℃。
氯醛甜鹼可製備成抗應激營養添加劑液體製劑和抗應激營養添加劑粉劑。
抗應激營養添加劑液體製劑的製備取一定量的氯醛甜鹼和一定量苯甲醇，混合溶融後，經過濾，滅菌後，製得不同濃度的氯醛甜鹼抗應激營養添加劑液體製劑。
製備含氯醛甜鹼0.5-50％抗應激營養添劑液體製劑的方法取氯醛甜鹼0.2-50克和助溶劑苯甲醇0.5克加入蒸餾水中，經過濾，滅菌並得0.2-50％的抗應激營養添加劑溶劑液體製劑。為了提高溶劑的應用效果，可在溶液中加入EDTA-Na20.01克。
所製備抗應激營養添加劑液體劑可供畜、禽飲水、混料餵用，也可供潑灑於水面供魚類食用。抗應激營養添加劑粉劑的製備取一定量的氯醛甜鹼、維生素、亞硫酸氫鈉經粉碎後混合，再加入餘下足量乳糖，混合均勻製得不同濃度的氯醛甜鹼抗應激營養添加劑粉劑。
製備含氯醛甜鹼0.5-50％抗應激營養添加劑粉劑的方法取氯醛甜鹼0.5-50克，加入維生素5克、亞硫酸氫鈉0.1克、粉碎過篩，加乳糖至100克，可製得含氯醛甜鹼0.5-50％的抗應激營養添加劑粉劑。該添加劑可混合飼料中餵養畜禽等動物。
本發明所合成的氯醛甜鹼可配製成液體製劑或粉劑等劑型的抗應激營養添加劑。這些抗應激營養添加劑可應用於畜禽等動物及水產飼養。在使用時，將添加劑稀釋至含氯醛甜鹼5-500PPM的濃度混合飼料或水中，供畜禽餵養或供畜禽和水產飲用。它能使動物體甲基供體成倍增長，以增加飼料利用率，減低蛋氨酸用量，降低飼料成本，並能使動物降低對外來刺激敏感性。抗應激效果顯著，用於養魚，能使魚類活動減弱，耗氧降低，對外來刺激，如水體振動，聲音等，與未添加本製劑的水體魚類相比在相同的異常環境中，如運輸的水箱中，給予此類抗應激添加劑的魚類相比未給藥組的魚類生存時間長0.5-1倍。用於混入豬飼料，在豬的育肥期間餵養，能使豬安靜，活動減少，無互相追逐，撕咬現象，大大提高了豬的增重量和瘦肉率。
本發明優點本發明所製備的氯醛甜鹼容易精製。精製過程中不需要特殊設備及特殊材料。利用所製備的氯醛甜鹼所製備的抗應激營養添加劑，可廣泛應用於畜禽飼養和水產養殖業。大大提高畜、禽業和水產養殖業的經濟效果。開拓了氯醛甜鹼的新用途。
氯醛甜鹼製備的實例在15-25℃於300ml乙醇中，加入水合氯醛1000g，攪至全溶，加入無水甜菜鹼600g，攪至全溶，升溫至60℃。恆溫攪拌40分鐘，停止加熱攪拌，降溫至15-25℃，冷卻至0-10℃靜置結晶，過濾或離心得白色結晶，於85℃乾燥2小時，得白色稜狀結晶1510g，熔點為122-124℃。
抗應激營養添加劑液體製劑的製備實例取氯醛甜鹼10g，苯甲醇0.5g，EDTA-Na20.005g，加入蒸餾水至總體積為100ml，濾膜過濾，分裝，110℃蒸汽滅菌30分鐘。得含氯醛甜鹼10％的抗應激營養添加劑液體製劑。
抗應激營養添加劑粉劑製備實例取氯醛甜鹼10g，維生素C5g，亞硫酸氫鈉0.1g，餘下是乳糖總量為100g，分別將各種原料粉碎，過6號篩，混合均勻，得到含水量氯醛甜鹼10％的抗應激營養添加劑粉劑，可供動物飲水，混飼料用。
抗應激營養添加劑溶劑的應用效果實例取10％抗應激營養添加劑溶劑5g加入10公斤水中，分別取草魚、鰱魚、鯉魚四尾分成兩組，一組三種魚投入添加了藥物的10公斤水體的水箱內，另一組魚投入自然未添加藥物水體中，自然放置觀察並記錄如下<
由實驗初步結論，氯醛甜鹼溶液劑可增強魚類對異常環境的適應性，有明顯的抗應激效果。
抗應激營養添加劑粉劑的應用效果取10％濃度的抗應激營養添加劑，按10g/公斤飼料添加於A組10頭豬的日糧飼料中，以未添加添加劑的同樣日糧飼料給予B組10頭同種肉用豬，觀察2個月內兩組個體情況。A組活動減少，行為安靜，無互相追逐、撕咬、爭鬥，B組則活動多，行為興奮，有互相追逐，撕咬、爭鬥現象，肉料比A組比B組高5-10％。瘦肉率A組比B組高5-10％。初步結論，氯醛甜鹼作為抗應激營養添加劑能使肉用豬肉料比改善，瘦肉率增加，有較好的經濟效益。
權利要求
1.氯醛甜鹼的製備方法、其特徵在於以甜菜鹼和水合氯醛為原料，在醇類介質中攪拌至全溶，加熱至60-80℃，恆溫反應30-60分鐘，自然降溫到15-25℃，冷卻至0-10℃，靜置結晶後，過濾，乾燥，得產品。
2.根據權利要求1所說的氯醛甜鹼的製備方法，其特徵在於甜菜鹼與水合氯醛原料摩爾比1∶1.2-2.0。
3.根據權利要求1所說的氯醛甜鹼的製備方法，其特徵在於甜菜鹼與水合氯醛原料總量與醇類摩爾比2.0-6.0∶1。
4.根據權利要求1所說的氯醛甜鹼的製備方法，其特徵在於所說的醇類為甲醛、乙醇、丙醇、丁醇等低級醇類。
5.根據權利要求1所說氯醛甜鹼的製備方法，其特徵在於乾燥溫度75-110℃。
6.一種氯醛甜鹼，其特徵在於可製成抗應激營養添加劑液體製劑和抗應激營養添加劑粉劑作為畜禽及水產抗應激營養添加劑。
7.根據權利要求6所說的氯醛甜鹼的製備方法，其特徵在於在蒸餾水中加入一定量的氯醛甜鹼和一定量的苯甲醇混合溶融後，經過濾、滅菌後，可製得不同濃度的氯醛甜鹼抗應激營養添加劑液體製劑。
8.根據權利要求6所說的氯醛甜鹼的製備方法，其特徵在於將一定量的氯醛甜鹼、維生素、亞硫酸鈉經粉碎後混合，再加入餘下足量的乳糖混合均勻而得不同濃度的氯醛甜鹼抗應激營養添加劑粉劑。
9.根據權利要求6-8所說的抗應激營養添加劑，其特徵將抗應激營養添加劑稀釋至含氯醛甜鹼5-500ppm的濃度混合飼料或水中，供畜禽餵養或供畜禽和水產飲用。
全文摘要
本發明是涉及一種獸用藥物的製備方法及其在畜禽、水產上應用。本製備方法以甜菜鹼和水合氯醛為原料,在醇類介質中攪拌至全溶。加熱至60—80℃恆溫反應30—60分鐘,自然降溫到15—25℃,冷卻至0—10℃,靜置結晶後過濾,乾燥後得產品氯醛甜鹼,並進一步配製成抗應激營養添加劑的液體製劑和粉劑,可廣泛應用於畜禽飼料業和水產養殖。對畜禽和水產具有良好的抗應激功能。大大提高畜禽業和水產養殖業的經濟效益,開拓了氯醛甜鹼的新用途。
文檔編號C07D323/04GK1277963SQ00114180
公開日2000年12月27日 申請日期2000年4月4日 優先權日2000年4月4日
發明者殷生章, 劉正午 申請人:華南農業大學