構建氨基末端免疫球蛋白融合蛋白的方法及其組合物與流程

2023-12-05 09:06:31 2

本申請要求2014年6月6日提交的美國臨時申請62/009,054、2014年6月29日提交的美國臨時申請62/030,526和2014年10月15日提交的美國臨時申請62/064,186的權益，這些美國臨時申請均通過引用整體併入。
背景技術：
：抗體是脊椎動物免疫系統響應於外來物質(抗原)形成的天然蛋白質，主要用於防禦感染。超過一個世紀以來，抗體已經在人工條件下在動物中誘導，並採集用於疾病病況的治療或診斷，或用於生物學研究。每個單獨的免疫球蛋白生產細胞產生單一類型的具有在化學上確定的組成的免疫球蛋白，但是，從響應於抗原接種的動物血清中直接獲得的抗體實際上包含由單獨的免疫球蛋白生產細胞的總體(ensemble)製得的不同分子的總體(例如，多克隆抗體)。技術實現要素：本文公開了用於產生免疫球蛋白融合蛋白的方法以及免疫球蛋白融合蛋白的組合物。這些方法和組合物可用於許多應用中，例如用於各種疾病和病況的治療。所述方法和組合物還可用於改善治療肽向靶細胞、靶組織或靶腫瘤的遞送。本文提供了一種免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白區；非來源於免疫球蛋白的第一治療肽；以及連接肽；其中所述連接肽將所述第一治療肽連接至所述第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區包含免疫球蛋白輕鏈的可變區。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區進一步包含免疫球蛋白輕鏈的恆定區。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白進一步包含第二免疫球蛋白區。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含免疫球蛋白重鏈的可變區。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區進一步包含免疫球蛋白重鏈的恆定區。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區包含免疫球蛋白重鏈的可變區。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區進一步包含免疫球蛋白重鏈的恆定區。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含免疫球蛋白輕鏈的可變區。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區進一步包含免疫球蛋白輕鏈的恆定區。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區包含基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列至少約或約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區包含基於或來源於曲妥珠單抗免疫球蛋白的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含基於或來源於曲妥珠單抗免疫球蛋白的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第一免疫球蛋白區包含基於或來源於帕利珠單抗免疫球蛋白的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含基於或來源於帕利珠單抗免疫球蛋白的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述連接肽包含約0個至約50個胺基酸。在一個實施方案中，所述連接肽包含約1個至約50個胺基酸。在一個實施方案中，所述連接肽包含約1個至約20個胺基酸，或約0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個胺基酸。在一個實施方案中，所述連接肽的胺基酸不形成規則的二級結構。在一個實施方案中，所述連接肽包含與SEQIDNO:115-118、237-239中的任一個的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述連接肽包含與SEQIDNO:115-118、237-239中的任一個的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當(comparable)。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在各個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當，並且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與所述天然第一免疫球蛋白區的活性相當。本文進一步提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白區；非來源於免疫球蛋白的第一治療肽；以及連接肽；其中所述連接肽將所述第一治療肽連接至所述第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在各個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當，並且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與所述天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在一個實例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區的活性為沒有所述治療肽和/或連接肽的免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區的活性的約或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區對其同源底物(cognatesubstrate)(例如抗原)具有至少一些活性。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區對其同源底物沒有或幾乎沒有活性。在一些實施方案中，相當的活性表示所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽具有在沒有所述免疫球蛋白區和/或連接肽時的治療肽所具有的活性。在一個實例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽的活性為在沒有所述免疫球蛋白區和/或連接肽時的免疫球蛋白融合蛋白的治療肽的活性的約或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽對其同源底物(例如結合配偶體)具有增強的活性。在一些實施方案中，所述治療肽的活性為在沒有所述免疫球蛋白區和/或連接肽時的治療肽的活性的約或至少約110％、120％、140％、160％、180％、200％、250％、300％、400％、450％、500％、550％、600％或800％。在一些實施方案中，所述連接肽的胺基酸不形成規則的二級結構，包括α螺旋和β鏈。本文進一步提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白區；非來源於免疫球蛋白的第一治療肽；以及任選的連接肽；其中所述任選的連接肽將所述第一治療肽連接至所述第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在各種實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當，並且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與所述天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在一個實例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區的活性為在沒有所述治療肽和/或任選的連接肽時的免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區的活性的約或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區對其同源底物(例如抗原)具有至少一些活性。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區對其同源底物沒有或幾乎沒有活性。在一些實施方案中，相當的活性表示所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽具有在沒有所述免疫球蛋白區和/或任選的連接肽時的治療肽所具有的活性。在一個實例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽的活性為在沒有所述免疫球蛋白區和/或任選的連接肽時的免疫球蛋白融合蛋白的治療肽的活性的約或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽對其同源底物(例如結合配偶體)具有增強的活性。在一些實施方案中，所述治療肽的活性為在沒有所述免疫球蛋白區和/或任選的連接肽時的治療肽的活性的約或至少約110％、120％、140％、160％、180％、200％、250％、300％、400％、450％、500％、550％、600％或800％。在一些實施方案中，所述任選的連接肽的胺基酸不形成規則的二級結構，包括α螺旋和β鏈。本文進一步提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白區；以及非來源於免疫球蛋白的第一治療肽；其中所述第一治療肽連接至所述第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在各種實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治療肽的活性與標準使用製劑中的治療肽的活性相當，並且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白區的活性與所述天然第一免疫球蛋白區的活性相當。在一些實施方案中，相當的活性表示所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區具有在沒有所述治療肽時的免疫球蛋白區所具有的活性。在一個實例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區的活性為在沒有所述治療肽時的免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區的活性的約或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區對其同源底物(例如抗原)具有至少一些活性。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區對其同源底物沒有或幾乎沒有活性。在一個實例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽的活性為在沒有所述免疫球蛋白區時的免疫球蛋白融合蛋白的治療肽的活性的約或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽對其同源底物(例如結合配偶體)具有增強的活性。在一些實施方案中，所述治療肽的活性為在沒有所述免疫球蛋白區時的治療肽的活性的約或至少約110％、120％、140％、160％、180％、200％、250％、300％、400％、450％、500％、550％、600％或800％。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽為GLP-1受體激動劑或其合成物。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療糖尿病和/或糖尿病相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療肥胖症和/或肥胖症相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽包含與毒蜥外泌肽-4(exendin-4)、艾塞那肽(exenatide)或其任何合成物的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與毒蜥外泌肽-4、艾塞那肽或其任何合成物的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:95的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:95的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約20至約100個胺基酸，其包含與SEQIDNO:95相同的約20至約39個胺基酸。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區具有式I：A2-E1-T2-E2，其中A2為所述第二免疫球蛋白區，E1為第一延伸肽，E2為第二延伸肽，並且T2為第二治療肽。在一個實施方案中，E1包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E1包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，其中E1包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列相同的約5個至約23個胺基酸。在一個實施方案中，E2包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E2包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E2包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列相同的約5個至約23個胺基酸。在一個實施方案中，T2為激素。在一個實施方案中，T2對於代謝紊亂和/或由所述代謝紊亂引起的疾病的治療是有效的。在一個實施方案中，所述代謝紊亂包括脂肪代謝障礙(lipodystrophy)、糖尿病和高甘油三酯血症。在一個實施方案中，T2包含與瘦素或其類似物(包括美曲普汀(metreleptin))的胺基酸序列至少50％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，T2包含與SEQIDNO:96的胺基酸序列約或至少50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，T2包含與SEQIDNO:96的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，T2包含約20個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:96的胺基酸序列相同的約5個至約167個胺基酸。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:43的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:43的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:44的胺基酸序列至少50％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:44的胺基酸序列至少80％相同的胺基酸序列。本文進一步提供了治療患有肥胖症的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。本文進一步提供了治療患有糖尿病的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽為胰高血糖素類似物或其合成物。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療肥胖症或肥胖症相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:146的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:146的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:146的胺基酸序列相同的約5個至約29個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:147的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:147的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:147的胺基酸序列相同的約5個至約39個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:147的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:147的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:147的胺基酸序列相同的約5個至約39個胺基酸。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區具有式I：A2-E1-T2-E2，其中A2為所述第二免疫球蛋白區，E1為第一延伸肽，E2為第二延伸肽，並且T2為第二治療肽。在一個實施方案中，E1包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E1包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E1包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列相同的約5個至約23個胺基酸。在一個實施方案中，E2包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E2包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，E2包含約5個至約50個胺基酸，其包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列相同的約5個至約23個胺基酸。在一個實施方案中，T2為激素。在一個實施方案中，T2對於代謝紊亂和/或由所述代謝紊亂引起的疾病的治療是有效的。在一個實施方案中，所述代謝紊亂包括脂肪代謝障礙、糖尿病和高甘油三酯血症。在一個實施方案中，T2包含與瘦素或其類似物(包括美曲普汀)的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，T2包含與SEQIDNO:145的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，T2包含與SEQIDNO:145的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，T2包含約20個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:145的胺基酸序列相同的約5個至約167個胺基酸。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:44的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述第二免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:44的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽為激素或其合成物。在一個實施方案中，治療肽被配置為治療糖尿病和/或糖尿病相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療肥胖症和/或肥胖症相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽包含與胰島素的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與胰島素的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:105的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:105的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約20個至約100個胺基酸，其包含與SEQIDNO:105的胺基酸序列相同的約20個至約57個胺基酸。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽包含與泌酸調節肽(oxyntomodulin)的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與泌酸調節肽的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:106的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:106的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約100個胺基酸，其包含與SEQIDNO:106的胺基酸序列相同的約15個至約37個胺基酸。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽被配置為治療短腸症候群和/或短腸症候群相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療炎性腸病和/或炎性腸病相關疾病。在一個實施方案中，所述治療肽包含與胰高血糖素的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與胰高血糖素的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:107的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:107的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:107的胺基酸序列相同的約15個至約33個胺基酸。本文進一步提供了治療患有短腸症候群和/或短腸症候群相關疾病的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在一個實施方案中，所述治療肽包含與胰高血糖素樣蛋白(例如GLP2)的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與胰高血糖素樣蛋白的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:156的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。本文進一步提供了治療患有炎性腸病和/或炎性腸病相關疾病的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽與鉀通道結合。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療自身免疫病。在一個實施方案中，所述治療肽包含與Mokatoxin-1的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與Mokatoxin-1的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:108的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:108的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15至約100個胺基酸，其包含與SEQIDNO:108的胺基酸序列相同的約15至約34個胺基酸。本文進一步提供了治療患有自身免疫病的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽為神經毒素。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療疼痛。在一個實施方案中，所述治療肽包含與神經毒素mu-SLPTX-Ssm6a的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與神經毒素mu-SLPTX-Ssm6a的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:109的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:109的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:109的胺基酸序列相同的約15個至約46個胺基酸。本文進一步提供了治療患有疼痛的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽包含與κ-theraphotoxin-Tb1a的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與κ-theraphotoxin-Tb1a的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:110的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:110的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約100個胺基酸，其包含與SEQIDNO:110的胺基酸序列相同的約15個至約33個胺基酸。本文進一步提供了治療患有疼痛的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽包含與mambalign-1的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與mambalign-1的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:111的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:111的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約150個胺基酸，其包含與SEQIDNO:111的胺基酸序列相同的約15個至約57個胺基酸。本文進一步提供了治療患有疼痛的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公開內容的一個方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治療肽為屬於胰島素超家族的激素。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療患有心力衰竭的患者。在一個實施方案中，所述治療肽被配置為治療患有纖維化的患者。在一個實施方案中，所述治療肽包含與鬆弛素原(prorelaxin)或鬆弛素的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與鬆弛素原或鬆弛素的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:99的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:99的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:99的胺基酸序列相同的約15個至約161個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:100的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:100的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約300個胺基酸，其包含與SEQIDNO:100的胺基酸序列相同的約15個至約185個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:101的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:101的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:101的胺基酸序列相同的約15個至約120個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:102的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:102的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:102的胺基酸序列相同的約15個至約88個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:103的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:103的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:103的胺基酸序列相同的約15個至約88個胺基酸。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:104的胺基酸序列約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含與SEQIDNO:104的胺基酸序列至少約80％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，所述治療肽包含約15個至約200個胺基酸，其包含與SEQIDNO:104的胺基酸序列相同的約15個至約74個胺基酸。本文進一步提供了治療患有心力衰竭的個體的方法，該方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。本文進一步提供了第一遺傳構建體，其包含編碼所述第一免疫球蛋白區、所述第一治療肽和所述連接肽的核酸。本文進一步提供了第二遺傳構建體，其包含編碼所述第二免疫球蛋白區的核酸。本文進一步提供了第一表達載體，其包含所述第一遺傳構建體。本文進一步提供了第二表達載體，其包含所述第二遺傳構建體。本文進一步提供了哺乳動物表達宿主，其包含所述第一表達載體。本文進一步提供了哺乳動物表達宿主，其包含所述第二表達載體。本文進一步提供了產生免疫球蛋白融合蛋白的方法，該方法包括：在哺乳動物細胞培養物中瞬時轉染所述第一表達載體和/或所述第二表達載體；使所述細胞培養物在受控的溫度和CO2百分比下在表達培養基中生長；以及收穫分泌的免疫球蛋白融合蛋白。在一個實施方案中，所述方法進一步包括純化所述免疫球蛋白融合蛋白。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白進一步包含第二治療肽。在一個實施方案中，所述第二治療肽附接至所述第一免疫球蛋白區。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白進一步包含第二免疫球蛋白區。在一個實施方案中，所述第二治療肽附接至所述第二免疫球蛋白區。本文進一步提供了一種遺傳構建體，其包含編碼所述第一免疫球蛋白區和所述第一治療肽的核酸。本文進一步提供了一種遺傳構建體，其包含編碼所述第一免疫球蛋白區、所述第一治療肽和所述第二治療肽的核酸。本文進一步提供了一種遺傳構建體，其包含編碼所述第二免疫球蛋白區和所述第二治療肽的核酸。本文進一步提供了一種宿主細胞，其包含本文公開的任何遺傳構建體。本文進一步提供了產生免疫球蛋白融合蛋白的方法，該方法包括在其中由所述核酸表達多核苷酸的條件下培養本文公開的任何宿主細胞，從而產生免疫球蛋白融合蛋白。本文進一步提供了藥物組合物，其包含本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。在一個實施方案中，所述藥物組合物進一步包含藥學上可接受的賦形劑。本文進一步提供了治療有需要的受試者的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用治療有效量的本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。附圖說明當結合附圖閱讀時，將會更好地理解前述
發明內容以及本公開內容的以下具體實施方式。然而，應當理解，本公開內容不限於所示出的確切示例。需要強調的是，根據慣例，附圖的各個特徵不是按比例繪製的。相反，為了清楚起見，各個特徵的尺寸被任意地擴大或縮小。附圖中包含以下圖。圖1描繪了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠單抗(NL)-毒蜥外泌肽-4激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖2描繪了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZP1激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖3描繪了曲妥珠單抗(NL)-ZP1激活GCGR的活性的曲線圖。圖4描繪了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖5描繪了曲妥珠單抗(NL)-ZP1CEX激活GCGR的活性的曲線圖。圖6描繪了人瘦素(hLeptin)、曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素和曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素/曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX激活瘦素受體的活性的曲線圖。圖7描繪了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素/曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖8描繪了ZP2-DA和曲妥珠單抗(NL)-ZP1CEX/曲妥珠單抗(CDR)-瘦素激活GCGR的活性的曲線圖。圖9描繪了毒蜥外泌肽-4和帕利珠單抗(NL，GGGGS)-ZP1CEX激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖10描繪了ZP2-DA和帕利珠單抗(NL)-ZP1CEX激活GCGR的活性的曲線圖。圖11描繪了毒蜥外泌肽-4和帕利珠單抗(NH，GGGGS)-ZP1CEX激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖12描繪了ZP2-DA和帕利珠單抗(NH)-ZP1CEX激活GCGR的活性的曲線圖。圖13A和13B描繪了帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)融合蛋白激活鬆弛素受體LGR7和LGR8的活性的曲線圖。圖14描繪了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-泌酸調節肽激活GLP-1R的活性的曲線圖。圖15描繪了曲妥珠單抗(NL)-泌酸調節肽激活GCGR的活性的曲線圖。圖16A-16K提供了與帕利珠單抗輕鏈一起表達的純化的帕利珠單抗重鏈鬆弛素融合蛋白的SDS-PAGE凝膠。圖17A和17B提供了與帕利珠單抗輕鏈胰高血糖素融合蛋白一起表達的純化的帕利珠單抗重鏈毒蜥外泌肽-4融合蛋白的SDS-PAGE凝膠。圖18提供了與帕利珠單抗輕鏈一起表達的純化的帕利珠單抗重鏈ZP1融合蛋白的SDS-PAGE凝膠。圖19A和19B提供了與帕利珠單抗輕鏈一起表達的純化的帕利珠單抗重鏈GLP2融合蛋白的SDS-PAGE凝膠。圖20提供了藥代動力學大鼠研究中帕利珠單抗重鏈鬆弛素2(單一)融合蛋白濃度相對於時間的曲線圖。圖21提供了用帕利珠單抗重鏈鬆弛素2(單一)融合蛋白處理的小鼠的相對於融合蛋白劑量的恥骨間韌帶長度。圖22提供了小鼠中帕利珠單抗融合蛋白藥效學研究的葡萄糖測量值相對於時間的曲線圖。圖23A和23B描繪了帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)融合蛋白激活鬆弛素受體LGR7和LGR8的活性的曲線圖。圖24A和24B提供了藥代動力學研究中皮下和靜脈內處理的大鼠中，帕利珠單抗重鏈鬆弛素(雙重)融合蛋白濃度的曲線圖。圖25提供了用帕利珠單抗重鏈鬆弛素(雙重)融合蛋白處理的小鼠的相對於融合蛋白劑量的恥骨間韌帶長度。具體實施方式本文公開了氨基末端免疫球蛋白融合蛋白和製備此類免疫球蛋白融合蛋白的方法。本文進一步提供了使用所述免疫球蛋白融合蛋白的治療方法。根據本文所述主題的一個特徵，氨基末端免疫球蛋白融合蛋白包含(a)免疫球蛋白區；和(b)連接至該免疫球蛋白區的氨基末端的治療肽。該治療肽可通過連接肽連接至免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白進一步包含一個或多個接頭肽。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白進一步包含一個或多個蛋白酶切割位點。在一些實施方案中，該治療肽包含一個或多個內部接頭肽。根據本文所述主題的另一個特徵，該氨基末端免疫球蛋白融合蛋白進一步包含第二免疫球蛋白區。該第二免疫球蛋白區可包含單一免疫球蛋白域或其部分，例如，輕鏈或重鏈域。該第二免疫球蛋白區可連接至非免疫球蛋白區，形成第二免疫球蛋白融合體。該非免疫球蛋白區可包含第二治療肽。在一些實施方案中，該第二治療肽進一步包含內部接頭。該非免疫球蛋白區可進一步包含一個或多個延伸肽、接頭肽和/或蛋白水解切割位點。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白區包含來自免疫球蛋白輕鏈的胺基酸。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白區包含來自免疫球蛋白重鏈的胺基酸。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白區包含來自免疫球蛋白輕鏈的胺基酸。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白區包含來自免疫球蛋白重鏈的胺基酸。第一免疫球蛋白區和第二免疫球蛋白區可通過一個或多個二硫鍵或肽接頭連接。本文進一步公開了雙重免疫球蛋白融合蛋白，其包含兩個或更多個附接至免疫球蛋白區的治療肽，其中至少一個治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。第二治療肽可連接至或插入免疫球蛋白區。治療肽可替換免疫球蛋白區的至少一部分。在一些實施方案中，治療肽包含治療肽的一部分和第二治療肽的一個或多個部分。在一些實施方案中，治療肽包含治療肽的一部分、內部接頭和治療肽的第二部分，其中這兩個部分均來源於包含相同治療肽的胺基酸。在一些實施方案中，治療肽包含內部接頭。在一些實施方案中，治療肽包含蛋白酶切割位點。示例性的氨基末端免疫球蛋白融合蛋白示於式I-XXXII中，其中T為治療肽或治療肽的一部分，C為連接肽，A為免疫球蛋白區，P為蛋白酶位點，L為接頭，而I為內部接頭。式免疫球蛋白融合蛋白IT1-A1IIT1-C-A1IIIT1-C-P1-A1IVT1-P1-C-A1VT1-L1-I-L2-T2-A1VIT1-L1-I-L2-T2-C-A1VIIT1-L1-T2-L2-T3-A1VIIIT1-L1-T2-L2-T3-C-A1IXT1-P1-I-P2-T2-A1XT1-P1-I-P2-T2-C-A1XIT1-P1-T2-P2-T3-A1XIIT1-P1-T2-P2-T3-C-A1XIIIT1-P1-L1-I-L2-P2-T2-A1XIVT1-P1-L1-I-L2-P2-T2-C-A1XVT1-P1-L1-T2-L2-P2-T3-A1XVIT1-P1-L1-T2-L2-P2-T3-C-A1XVIIT1-L1-P1-T2-A1XVIIIT1-P1-L1-T2-A1XIXT1-P1-L1-T2-C-A1XXT1-P1-I-P2-P3-T2-A1XXIT1-P1-I-P2-P3-T2-A1XXIIT1-P1-I-T2-A1XXIIIT1-P1-I-T2-C-A1XXIVT1-P1-L-P2-P3-T2-A1XXVT1-P1-L-P2-P3-T2-C-A1XXVIT1-P1-T2-P2-P3-T3-A1XXVIIT1-P1-T2-P2-P3-T3-C-A1XXVIIIT1-L-T2-A1XXIXT1-L-T2-C-A1XXXT1-I-T2-A1XXXIT1-I-T2-C-A1XXXIIT1-P-T2-C-A1本文進一步公開了治療有需要的受試者中的疾病或病況的方法。通常，該方法包括向受試者施用包含附接至免疫球蛋白區氨基末端的治療肽的氨基末端免疫球蛋白融合蛋白。在一些實施方案中，向患者施用具有式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXIX、XXX、XXXI、XXXII或其任何修飾、部分或添加的免疫球蛋白融合蛋白。在一些實施方案中，向患者施用一種或多種進一步包含第二免疫球蛋白區的免疫球蛋白融合蛋白I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXIX、XXX、XXXI或XXXII。本文還公開了改善治療肽的遞送的方法。該方法可涉及從遺傳構建體生成氨基末端免疫球蛋白融合蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白是從編碼該免疫球蛋白融合蛋白的遺傳構建體重組產生的。在一些實施方案中，使用標準哺乳動物細胞培養技術在體外表達該構建體。在一些實施方案中，一種編碼連接至第一免疫球蛋白區氨基末端的治療肽的構建體與包含第二免疫球蛋白區的第二構建體共表達，從而產生重組免疫球蛋白融合蛋白。在一些實施方案中，編碼蛋白酶的構建體與免疫球蛋白融合蛋白共表達。該方法可進一步包括生成免疫球蛋白遺傳融合構建體，該構建體包含一個或多個連接肽、內部接頭、接頭、延伸肽和/或蛋白水解切割位點。在描述本發明方法和組合物之前，應當理解，本發明並不局限於所描述的具體方法或組合物，因此當然可能會有所不同。還應當理解，本文所使用的術語僅用於描述特定實施方案的目的，並非旨在限制，因為本發明的範圍將僅由所附的權利要求書所限制。描述了實施例以便為本領域普通技術人員提供關於如何製備和使用本發明的完整公開內容和描述，而並非旨在限制發明人視為其發明的發明範圍，也並非旨在表示下面的實驗是所進行的全部或僅有的實驗。已努力確保關於所用數字(例如量、溫度等)的準確性，但一些實驗誤差和偏差應該予以考慮。除非另外指出，否則份數是重量份數，分子量是重均分子量，溫度是攝氏度，而壓力為大氣壓或接近大氣壓。當提供一個數值的範圍時，應當理解，該範圍的上限和下限之間的每個中間值(到下限的單位的十分之一，除非上下文另有明確說明)也得到具體公開。在所述範圍中的任何所述值或中間值與在所述範圍中的任何其他所述值或中間值之間的各個較小範圍也包含在本發明之內。這些較小範圍的上限和下限可獨立地包含在該範圍內或排除在該範圍之外，並且其中任一、無一或兩個界限均包含在較小範圍內的每個範圍也包含在本發明內，服從於所述範圍中任何具體排除在外的界限。當所述範圍包含一個或兩個界限時，除去任一或兩個那些包含在內的界限的範圍也包含在本發明中。除非另有定義，否則本文使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的相同的含義。雖然與本文所述的那些類似或等同的任何方法和材料可以在本發明的實行或測試中使用，但現在描述一些潛在的和優選的方法和材料。本文提及的所有出版物在此通過引用併入，以公開和描述與所引用的出版物有關的方法和/或材料。可以理解，在存在矛盾的情況下，本公開內容取代所併入的出版物的任何公開內容。本領域技術人員在閱讀本公開內容後將會明了，本文描述並說明的每個單獨的實施方案具有分立的組件和特徵，其可與任何其他若干實施方案的特徵容易地分離或組合，而不脫離本發明的範圍或精神。可以按所列舉事件的順序或按任何其他在邏輯上可能的順序實施任何列舉的方法。必須指出，如本文和所附權利要求書中所用的，單數形式「一個」、「一種」和「該/所述」包括複數指代物，除非上下文另有明確說明。因此，例如，提及「一個細胞」包括多個這樣的細胞，並且提及「該/所述肽」包括提及一種或多種本領域技術人員已知的肽及其等價物，例如多肽，等等。氨基末端免疫球蛋白融合蛋白本文公開的氨基末端免疫球蛋白融合蛋白包含一個或多個免疫球蛋白區和一個或多個治療肽，其中第一治療肽連接至第一免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白區在部分上或整體上可以是免疫球蛋白的任何部分。該免疫球蛋白可以來自哺乳動物來源。該免疫球蛋白可以是嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可以整體或部分地來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是非人靈長類免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以是禽類免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以是鯊魚免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含整個免疫球蛋白分子或任何包含免疫球蛋白片段的多肽，該片段包括但不限於重鏈、輕鏈、可變域、恆定域、互補決定區(CDR)、構架區、片段抗原(Fab)結合區、Fab』、F(ab』)2、F(ab』)3、Fab』、片段可結晶(Fc)區、單鏈可變片段(scFV)、di-scFv、單域免疫球蛋白、三功能免疫球蛋白、化學連接的F(ab』)2，及其任何部分或組合。在一些實施方案中，免疫球蛋白重鏈可包含整個重鏈或重鏈的一部分。例如，來源於重鏈的可變域或其區域可被稱為重鏈或重鏈的區域。在一些實施方案中，免疫球蛋白輕鏈可包含整個輕鏈或輕鏈的一部分。例如，來源於輕鏈的可變域或其區域可被稱為輕鏈或輕鏈的區域。該免疫球蛋白區可以是雙特異性的或三特異性的。單域免疫球蛋白包括但不限於單個單體可變免疫球蛋白域。該單域免疫球蛋白可以是鯊魚可變新抗原受體免疫球蛋白片段(VNAR)。該免疫球蛋白可來源於本領域技術人員已知的任何類型，包括但不限於IgA、IgD、IgE、IgG、IgM、IgY、IgW。該免疫球蛋白區可以是糖蛋白。該免疫球蛋白區可包含一個或多個功能單元，包括但不限於1、2、3、4和5個單元。該免疫球蛋白區可包含通過一個或多個二硫鍵連接的一個或多個單元。該免疫球蛋白區可包含通過肽接頭連接的一個或多個單元，例如scFv免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以是重組免疫球蛋白，包括具有胺基酸突變、置換和/或缺失的免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以是包含化學修飾的重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白可包含免疫球蛋白-藥物綴合物的整體或部分。該免疫球蛋白可包含小分子。該免疫球蛋白可包含含有小分子的免疫球蛋白-藥物綴合物的整體或部分。免疫球蛋白-藥物綴合物的實例包括但不限於Brentuximabvedotin(SGN35)、Trastuzumabemtansine(T-DM1)、伊珠單抗奧加米星(Inotuzumabozogamicin)(CMC-544)、吉妥珠單抗奧唑米星(Gemtuzumabozogamicin)、SAR3419、RG-7596/DCDS4501A、Pinatuzumabvedotin(RG-7593/DCDT2980S)、Glembatumumabvedotin(CDX-011)、Lorvotuzumabmertansine(IMGN901)、PSMA-ADC、BT-062、ABT-414、米拉珠單抗多柔比星(Milatuzumabdoxorubicin)(IMMU-110)、IMMU-132(hRS7-SN38)、拉貝珠單抗(Labetuzumab)-SN-38(IMMU-130)、依帕珠單抗(Epratuzumab)–SN-38、IMGN-853、RG-7458/DMUC5754A、RG-7636、RG-7450/DSTP3086S、RG-7600、RG-7598、RG-7599/DNIB0600A、SGN-CD19A、SGN-CD33A(EC-mAb)、SGN-75、SGNCD70A、PF-0626350、Vorsetuzumabmafodotin、ASG-5ME、ASG-22ME、ASG-22CE、AGS-16M8F、ASG-15ME、MLN-0264、SAR-566658、AMG-172、AMG-595、BAY-94-9343、BAY-79-4620、SC16LD6.5、SGN-LIV1-A、MDX-1203、BIIB015、HuMax-TF-ADC和ARX788。所述免疫球蛋白融合蛋白可包含基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個100％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白包含與SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基於或來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白可包含來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白可包含來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的一個或多個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白包含來源於SEQIDNO:42-74、192-221中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個的胺基酸。該免疫球蛋白融合蛋白可由基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約70％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約80％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約50％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約70％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約80％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個100％相同的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的600、650、700、750、800、850、900、950、1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的1100、1200、1300、1400、1500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:25-44中的任一個的1,000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可由包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的1,300個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該核苷酸可以是連續的。備選地，或附加地，該核苷酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白由包含來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白由包含來源於SEQIDNO:25-44中的一個或多個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白由來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個的核苷酸序列編碼。本文進一步公開了包含基於或來源於SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的核苷酸序列的核苷酸構建體。該核苷酸構建體可以是用於在宿主細胞中表達的質粒。例如，哺乳動物或細菌表達質粒。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約50％同源的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約70％同源的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約80％同源的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約50％相同的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約70％相同的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約80％相同的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個100％相同的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列。在一些實施方案中，該構建體包含與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列。氨基末端免疫球蛋白輕鏈融合體在本發明的一個特徵中，本文提供了一種免疫球蛋白融合蛋白，其包含連接至免疫球蛋白輕鏈區的氨基末端的治療肽，其中該免疫球蛋白融合體在本文中被稱為免疫球蛋白輕鏈融合體。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白進一步包含免疫球蛋白重鏈的一個或多個區，其中該免疫球蛋白輕鏈融合體通過二硫鍵或連接肽連接至免疫球蛋白重鏈的所述一個或多個區。在一些實施方案中，該治療肽包含治療肽的一個或多個區。在一些實施方案中，該治療肽包含通過內部接頭連接的治療肽的兩個區。在一些實施方案中，該治療肽包含蛋白酶切割位點。所述免疫球蛋白輕鏈融合體可包含基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個100％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個100％相同的胺基酸序列。所述免疫球蛋白輕鏈融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋輕鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋輕鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋輕鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋輕鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體可包含來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的一個或多個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體包含來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個的胺基酸。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約70％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約80％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約50％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約70％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個至少約80％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個100％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的600、650、700、750、800、850、900、950、1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的1100、1200、1300、1400、1500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的1300個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該核苷酸可以是連續的。備選地，或附加地，該核苷酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體由包含來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體由包含來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的一個或多個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體由來源於SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個的核苷酸序列編碼。氨基末端免疫球蛋白重鏈融合體在本發明的一個特徵中，本文提供了一種免疫球蛋白融合蛋白，其包含連接至免疫球蛋白重鏈區的氨基末端的治療肽，其中該免疫球蛋白融合體在本文中被稱為免疫球蛋白重鏈融合體。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白進一步包含免疫球蛋白輕鏈的一個或多個區，其中該免疫球蛋白重鏈融合體通過二硫鍵或連接肽連接至免疫球蛋白輕鏈的所述一個或多個區。在一些實施方案中，該治療肽包含治療肽的一個或多個區。在一些實施方案中，該治療肽包含通過內部接頭連接的治療肽的兩個區。在一些實施方案中，該治療肽包含蛋白酶切割位點。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含與SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個100％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個100％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋重鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋重鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋重鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋重鏈白融合體可包含含有基於或來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體可包含來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體可包含來源於SEQIDNO:6、8中的一個或多個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體包含來源於SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的1、2、3、4或5個的胺基酸。該免疫球蛋白重鏈融合體可由基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約70％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約80％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約50％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約70％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個至少約80％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個100％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的600、650、700、750、800、850、900、950、1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的1100、1200、1300、1400、1500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈融合體可由包含基於或來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的1300個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該核苷酸可以是連續的。備選地，或附加地，該核苷酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體由包含來源於SEQIDNO:2、4中的任一個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體由包含來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的一個或多個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體由來源於SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的1、2、3、4或5個的核苷酸序列編碼。免疫球蛋白融合蛋白在本發明的一個特徵中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白輕鏈融合體，和(b)來源於免疫球蛋白重鏈的第二免疫球蛋白區，其中該免疫球蛋白輕鏈融合體通過一個或多個二硫鍵或連接肽連接至第二免疫球蛋白區。該免疫球蛋白輕鏈融合體包含第一治療肽，該第一治療肽連接至來源於免疫球蛋白輕鏈的第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白區附接至非免疫球蛋白區，從而形成第二免疫球蛋白融合體。該非免疫球蛋白區可包含第二治療肽。該非免疫球蛋白區可包含延伸肽。該非免疫球蛋白區可包含接頭肽。該非免疫球蛋白區可包含蛋白水解切割位點。第二治療肽可包含內部接頭。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的氨基或羧基末端。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的一個或多個內部胺基酸。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區內的環部分的胺基酸。在一些實施方案中，使用一個或多個延伸肽和/或接頭肽將該治療肽附接至第二免疫球蛋白區。該免疫球蛋白輕鏈融合體可進一步包含一個或多個附加治療肽。在本發明的一個特徵中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白重鏈融合體，和(b)來源於免疫球蛋白輕鏈的第二免疫球蛋白區，其中該免疫球蛋白重鏈融合體通過一個或多個二硫鍵或連接肽連接至第二免疫球蛋白區。該免疫球蛋白重鏈融合體包含第一治療肽，該第一治療肽連接至來源於免疫球蛋白重鏈的第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白區附接至非免疫球蛋白區，從而形成第二免疫球蛋白融合體。該非免疫球蛋白區可包含第二治療肽。該非免疫球蛋白區可包含延伸肽。該非免疫球蛋白區可包含接頭肽。該非免疫球蛋白區可包含蛋白水解切割位點。第二治療肽可包含內部接頭。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的氨基或羧基末端。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的一個或多個內部胺基酸。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區內的環部分的胺基酸。在一些實施方案中，使用一個或多個延伸肽和/或接頭肽將該治療肽附接至第二免疫球蛋白區。該免疫球蛋白重鏈融合體可進一步包含一個或多個附加治療肽。在本發明的一個特徵中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白輕鏈融合體，和(b)免疫球蛋白重鏈融合體。該免疫球蛋白輕鏈融合體包含第一治療肽，該第一治療肽連接至來源於免疫球蛋白輕鏈的第一免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白重鏈融合體包含第一治療肽，該第一治療肽連接至來源於免疫球蛋白重鏈的第一免疫球蛋白區的氨基末端。在一些實施方案中，該免疫球蛋白輕鏈融合體進一步包含一個或多個附加治療肽。在一些實施方案中，該免疫球蛋白重鏈融合體包含一個或多個附加治療肽。在本發明的一個特徵中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白輕鏈融合體，和(b)第二免疫球蛋白區，其中該免疫球蛋白輕鏈融合體包含第一治療肽，該第一治療肽連接至來源於免疫球蛋白輕鏈的第一免疫球蛋白區的氨基末端。第二免疫球蛋白區可來源於免疫球蛋白重鏈。第二免疫球蛋白區可來源於免疫球蛋白輕鏈。第二免疫球蛋白區可連接至一個或多個非免疫球蛋白區，從而形成第二免疫球蛋白融合體。該非免疫球蛋白區可包含第二治療肽。該非免疫球蛋白區可包含延伸肽。該非免疫球蛋白區可包含接頭肽。該非免疫球蛋白區可包含蛋白水解切割位點。第二治療肽可包含內部接頭。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的氨基或羧基末端。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的一個或多個內部胺基酸。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區內的環部分的胺基酸。在一些實施方案中，使用一個或多個延伸肽和/或接頭肽將該治療肽附接至第二免疫球蛋白區。該免疫球蛋白輕鏈融合體可進一步包含一個或多個附加治療肽。在本發明的一個特徵中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白重鏈融合體，和(b)第二免疫球蛋白區，其中該免疫球蛋白重鏈融合體包含第一治療肽，該第一治療肽連接至來源於免疫球蛋白重鏈的第一免疫球蛋白區的氨基末端。第二免疫球蛋白區可來源於免疫球蛋白重鏈。第二免疫球蛋白區可來源於免疫球蛋白輕鏈。第二免疫球蛋白區可連接至一個或多個非免疫球蛋白區，從而形成第二免疫球蛋白融合體。該非免疫球蛋白區可包含第二治療肽。該非免疫球蛋白區可包含延伸肽。該非免疫球蛋白區可包含接頭肽。該非免疫球蛋白區可包含蛋白水解切割位點。第二治療肽可包含內部接頭。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的氨基或羧基末端。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區的一個或多個內部胺基酸。在一些實施方案中，第二治療肽附接至第二免疫球蛋白區內的環部分的胺基酸。在一些實施方案中，使用一個或多個延伸肽和/或接頭肽將該治療肽附接至第二免疫球蛋白區。該免疫球蛋白重鏈融合體可進一步包含一個或多個附加治療肽。該免疫球蛋白融合蛋白可包含基於或來源於SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個或多個的免疫球蛋白重鏈融合體。該免疫球蛋白融合蛋白可包含來源於免疫球蛋白重鏈的第二免疫球蛋白區，所述免疫球蛋白重鏈包括SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個或多個。該免疫球蛋白融合蛋白可包含基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個或多個的免疫球蛋白輕鏈融合體。該免疫球蛋白融合蛋白可包含來源於免疫球蛋白輕鏈的第二免疫球蛋白區，所述免疫球蛋白輕鏈包括SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個或多個。該免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)基於或來源於SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一個或多個的免疫球蛋白重鏈區；和(b)基於或來源於SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一個或多個的免疫球蛋白輕鏈區。該免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266至少約50％相同的胺基酸序列的免疫球蛋白重鏈區；和(b)包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約50％相同的胺基酸序列的免疫球蛋白輕鏈區。該免疫球蛋白重鏈區可包含與SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈區可包含與SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266達100％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈區可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈區可包含與SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221達100％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列編碼的免疫球蛋白重鏈區；和(b)由SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列編碼的免疫球蛋白輕鏈區。該免疫球蛋白蛋白質可包含(a)由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列至少50％或更高相同的核苷酸序列編碼的免疫球蛋白重鏈區；和(b)由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列至少50％或更高相同的核苷酸序列編碼的免疫球蛋白輕鏈區。該免疫球蛋白重鏈區可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈區可由與SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列100％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈區可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈區可由與SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列100％相同的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，本文提供了免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白包含在氨基末端與胰高血糖素肽、胰高血糖素衍生的肽如ZP1和/或胰高血糖素樣肽如GLP-1和/或GLP-2融合的免疫球蛋白輕鏈和/或重鏈區。在一些實施方案中，該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白進一步包含第二免疫球蛋白輕鏈和/或重鏈。在一些實施方案中，免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白是指包含氨基末端胰高血糖素肽或其衍生物的第一免疫球蛋白鏈，以及第二免疫球蛋白鏈。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白與第二免疫球蛋白鏈共表達。在一些實施方案中，該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白被配置為治療代謝病如肥胖症和/或糖尿病。在一些實施方案中，該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白(包括胰高血糖素樣融合蛋白)被配置為治療短腸症候群。在一些實施方案中，該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白(包括胰高血糖素樣融合蛋白)被配置為治療炎性腸病。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:195、196中的任一個的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:7的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:195、196中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:7至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。第一免疫球蛋白胰高血糖素蛋白質可包含與SEQIDNO:195、196中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:7至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:164、165中的任一個的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:3的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:164、165中的任一個的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:3的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:164、165中的任一個的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白蛋白質由與SEQIDNO:3的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:199、200中的任一個的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:8的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:199、200中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:8至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。第一免疫球蛋白胰高血糖素蛋白質可包含與SEQIDNO:199、200中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:8至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:168、169中的任一個的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:4的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:168、169中的任一個的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:4的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:168、169中的任一個的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白蛋白質由與SEQIDNO:4的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:218-220中的任一個的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:7的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:218-220中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:7至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。第一免疫球蛋白胰高血糖素蛋白質可包含與SEQIDNO:218-220中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:7至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:187-189中的任一個的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:3的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:187-189中的任一個的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:3的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:187-189中的任一個的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白蛋白質由與SEQIDNO:3的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:221的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:8的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:221至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:8至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。第一免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:221至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:8至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:190的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:4的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:190的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:4的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:190的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白蛋白質由與SEQIDNO:4的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，本文提供了免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白包含在氨基末端與鬆弛素或由鬆弛素衍生的肽(其包括具有內部接頭的鬆弛素)融合的免疫球蛋白輕鏈和/或重鏈區。在一些實施方案中，該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白進一步包含第二免疫球蛋白輕鏈和/或重鏈。在一些實施方案中，免疫球蛋白鬆弛素合蛋白是指包含氨基末端鬆弛素肽或其衍生物的第一免疫球蛋白鏈，以及第二免疫球蛋白鏈。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白與第二免疫球蛋白鏈共表達。在一些實施方案中，該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白被配置為治療心臟的疾病或病況。在一些實施方案中，該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白治療包括以下的疾病或病況：心力衰竭、急性冠脈症候群、心房顫動、心肌纖維化、冠狀動脈疾病、與實體器官移植(例如，肺、腎、肝、心臟)相關的缺血再灌注、用於保護器官的心肺轉流(例如，腎)、缺血性卒中、角膜癒合(眼部給藥)、糖尿病腎病、肝硬化、門靜脈高壓、糖尿病創傷癒合、系統性硬化、產時宮頸成熟、先兆子癇、門靜脈高壓、纖維化，及其組合。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:201-213中的任一個的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:7的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:201-213中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:7至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。第一免疫球蛋白鬆弛素蛋白質可包含與SEQIDNO:201-213中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:7至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:170-182中的任一個的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:3的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:170-182中的任一個的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:3的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:170-182中的任一個的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白蛋白質由與SEQIDNO:3的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:214、215中的任一個的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:8的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:214、215中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:8至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白質。第一免疫球蛋白鬆弛素蛋白質可包含與SEQIDNO:214、215中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白質可包含與SEQIDNO:8至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:183、184中的任一個的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:4的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。該免疫球蛋白鬆弛素融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:183、184中的任一個的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:4的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白蛋白質。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:183、184中的任一個的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白蛋白質由與SEQIDNO:4的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。免疫球蛋白雙重融合蛋白本文進一步公開了免疫球蛋白雙重融合蛋白，其包含(a)附接至第一治療肽的第一免疫球蛋白區；和(b)第二治療肽，其中第一治療肽附接至第一免疫球蛋白區的氨基末端。第一治療肽和第二治療肽可以相同。第一治療肽和第二治療肽可以不同。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可進一步包含第二免疫球蛋白區。第二治療肽可連接至第一免疫球蛋白區或連接至第二免疫球蛋白區。第一免疫球蛋白區可包含基於或來源於免疫球蛋白輕鏈或重鏈的胺基酸。第二免疫球蛋白區可包含基於或來源於免疫球蛋白輕鏈或重鏈的胺基酸。第一免疫球蛋白區可包含輕鏈，而第二免疫球蛋白可包含重鏈。第一免疫球蛋白區可包含重鏈，而第二免疫球蛋白可包含重鏈。第二治療肽可以連接至第一或第二免疫球蛋白區的任何胺基酸，包括但不限於免疫球蛋白區的氨基末端、羧基末端、CDR或環。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白區和第二免疫球蛋白區通過一個或多個二硫鍵連接。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白區和第二免疫球蛋白區通過連接肽連接。可以使用延伸肽和/或接頭肽將第二治療肽附接至第一或第二免疫球蛋白區。可以使用蛋白酶切割位點將第二治療肽附接至第一或第二免疫球蛋白區。所述雙重融合蛋白可包含瘦素和毒蜥外泌肽-4作為治療肽。該雙重融合蛋白可包含瘦素和胰高血糖素類似物作為治療肽。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:43、44、50至少約50％同源的胺基酸序列的重鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:43、44、50至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列的重鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:43、44、50至少約70％同源的胺基酸序列的重鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:43、44、50至少約80％同源的胺基酸序列的重鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:43、44、50至少約90％同源的胺基酸序列的重鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約50％同源的胺基酸序列的輕鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列的輕鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約70％同源的胺基酸序列的輕鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約80％同源的胺基酸序列的輕鏈融合體。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少約90％同源的胺基酸序列的輕鏈融合體。該雙重融合蛋白的至少一部分可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約50％同源的一個或多個核酸序列編碼。該雙重融合蛋白的至少一部分可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的一個或多個核酸序列編碼。該雙重融合蛋白的至少一部分可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約70％同源的一個或多個核酸序列編碼。該雙重融合蛋白的至少一部分可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約80％同源的一個或多個核酸序列編碼。該雙重融合蛋白的至少一部分可由與SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一個至少約90％同源的一個或多個核酸序列編碼。該雙重融合蛋白可包含兩個或更多個治療肽，其中至少一個治療肽基於或來源於與SEQIDNO:95-114、230-236中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:95-114、230-236中的任一個至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:95-114、230-236中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:95-114、230-236中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:95-114、230-236中的任一個至少約90％同源的胺基酸序列。在一些實施方案，該雙重融合蛋白可包含兩個或更多個治療肽，其中至少一個治療肽由與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該治療肽可由與SEQIDNO:中的任一個至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。該治療肽可由與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約70％同源的核苷酸序列編碼。該治療肽可由與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約80％同源的核苷酸序列編碼。該治療肽可由與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約90％同源的核苷酸序列編碼。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約90％同源的胺基酸序列的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含基於或來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約70％、80％、90％或95％同源的胺基酸序列的免疫球蛋白Fab區。該雙重融合蛋白可包含由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約50％同源的一個或多個核苷酸序列編碼的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的一個或多個核苷酸序列編碼的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約70％同源的一個或多個核苷酸序列編碼的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約80％同源的一個或多個核苷酸序列編碼的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約90％同源的一個或多個核苷酸序列編碼的免疫球蛋白區。該雙重融合蛋白可包含由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約70％、80％、90％或95％同源的一個或多個核苷酸序列編碼的免疫球蛋白Fab區。本文進一步公開了免疫球蛋白瘦素/毒蜥外泌肽-4雙重融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:42的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:43-44的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:42至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:43-44至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:43-44至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:9的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:10-11的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:9的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。第二免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。本文進一步公開了免疫球蛋白瘦素/ZP1CEX雙重融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:46的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:43-44的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:46至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:43-44至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:46至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:43-44至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:13的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:10-11的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:13的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:13的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。第二免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。本文進一步公開了免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素雙重融合蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素雙重融合蛋白被配置為治療代謝病如肥胖症和/或糖尿病。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:192的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:193-194中的任一個的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:192至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:193-194中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:192至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:193-194中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:161的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:162-163的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:161的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:162-163的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:161的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。第二免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:162-163的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。本文進一步公開了免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/ZP1雙重融合蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/ZP1雙重融合蛋白被配置為治療代謝病如肥胖症和/或糖尿病。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:42的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:197-198中的任一個的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:42至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:197-198中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:197-198中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:9的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:166-167的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白雙重融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:9的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:166-167的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:9的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。第二免疫球蛋白融合蛋白可由與SEQIDNO:166-167的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。本文進一步公開了免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素樣(例如，GLP-1、GLP-2)雙重融合蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素樣雙重融合蛋白被配置為治療代謝病如肥胖症和/或糖尿病。該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素樣融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:216、217中的任一個的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:42的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素樣融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:216、217中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含與SEQIDNO:42至少約50％相同的胺基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:216、217中的任一個至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含與SEQIDNO:42至少約60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素樣融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:185、186中的任一個的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:9的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素樣融合蛋白可包含(a)由與SEQIDNO:185、186中的任一個的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由與SEQIDNO:9的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列編碼的第二免疫球蛋白融合蛋白。在一些實施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:185、186中的任一個的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，第二免疫球蛋白融合蛋白由與SEQIDNO:9的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。第二免疫球蛋白融合體在一些實施方案中，免疫球蛋白融合蛋白包含(a)附接至第一免疫球蛋白區的氨基末端的第一治療肽，和(b)第二免疫球蛋白區。第二免疫球蛋白區可附接至一個或多個非免疫球蛋白區，以形成第二免疫球蛋白融合體。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區不包含與免疫球蛋白的胺基酸序列大於80％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含與免疫球蛋白的胺基酸序列大於50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，非來源於免疫球蛋白的肽不包含與免疫球蛋白的胺基酸序列100％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含治療肽和一個或多個延伸肽。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含治療肽和一個或多個接頭肽。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白包含蛋白酶切割位點。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含蛋白酶切割位點。在一些實施方案中，治療肽包含一個或多個內部接頭。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區在免疫球蛋白區中存在的環處連接至免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該環包含互補決定區(CDR)的胺基酸。該CDR可包括CDR1、CDR2、CDR3和CDR4。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區替換免疫球蛋白區所基於或來源於的免疫球蛋白區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換互補決定區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換可變域的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換恆定域的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換重鏈的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換輕鏈的至少一部分。示例性的第二免疫球蛋白融合體由式IA-XIIB示出。式IA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含延伸肽(E1)和第二治療肽(T2)。式IA式IIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含附接至第二治療肽(T2)的兩個延伸肽(E1和E2)。式IIA式IIIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含附接至第二治療肽(T2)的接頭(L1)，該接頭和第二治療肽位於兩個延伸肽(E1和E2)之間。式IIIA式IVA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含附接至第二治療肽(T2)的蛋白水解切割位點(P1)，該蛋白水解切割位點和第二治療肽位於兩個延伸肽(E1和E2)之間。式IVB顯示式VA的剪切(clipped)形式，其中蛋白水解切割位點被蛋白酶切割，這導致第二治療肽的一個末端的釋放。式VA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含附接至接頭(L1)和蛋白水解切割位點(P2)的第二治療肽(T2)，其中該第二治療肽、接頭和蛋白水解切割位點位於兩個延伸肽(E1和E2)之間。式VB顯示式VA的剪切形式，其中蛋白水解切割位點被蛋白酶切割，這導致第二治療肽的一個末端的釋放。式VIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含兩個延伸肽(E1和E2)、兩個接頭(L1和L2)、兩個蛋白水解切割位點(P1和P2)和第二治療肽(T2)。式VIB顯示式VIA的剪切形式，其中位於第二治療肽的N-末端和C-末端上的蛋白水解切割位點被蛋白酶切割，這導致第二治療肽從第二免疫球蛋白融合體中釋放。式VIIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含第二治療肽(T2)。式VIIA式VIIIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含附接至第二治療肽(T2)的接頭(L1)。式VIIIA式IXA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含接頭(L1)、蛋白水解切割位點(P1)和第二治療肽(T2)，其中蛋白水解切割位點位於接頭與第二治療肽之間。式IXA式XA示出了一種第二免疫球蛋白融合蛋白，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含附接至第二治療肽(T2)的蛋白水解切割位點(P1)。式XB顯示式XA的剪切形式，其中蛋白水解切割位點被蛋白酶切割，這導致第二治療肽的一個末端的釋放。式XIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含接頭(L1)、第二治療肽(T2)和蛋白水解切割位點(P2)，其中第二治療肽位於接頭與蛋白水解切割位點之間。式XIB顯示式XIA的剪切形式，其中蛋白水解切割位點被蛋白酶切割，這導致第二治療肽的一個末端的釋放。式XIIA示出了一種第二免疫球蛋白融合體，其包含附接至非免疫球蛋白區的第二免疫球蛋白區(A2)，該非免疫球蛋白區包含兩個接頭(L1和L2)、兩個蛋白水解切割位點(P1和P2)和第二治療肽(T2)。式XIIB顯示式XIIA的剪切形式，其中位於第二治療肽的N-末端和C-末端上的蛋白水解切割位點被蛋白酶切割，這導致第二治療肽從第二免疫球蛋白融合體中釋放。免疫球蛋白區本文公開的免疫球蛋白融合蛋白包含一個或多個免疫球蛋白區。該免疫球蛋白區可包含免疫球蛋白或其片段。該免疫球蛋白區可包含免疫球蛋白重鏈、免疫球蛋白輕鏈或其組合的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含兩個或更多個免疫球蛋白鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含三個或更多個免疫球蛋白鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含四個或更多個免疫球蛋白鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含五個或更多個免疫球蛋白鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含兩個免疫球蛋白重鏈和兩個免疫球蛋白輕鏈。該免疫球蛋白區可包含整個免疫球蛋白分子或任何含有免疫球蛋白片段的多肽，該片段包括但不限於重鏈、輕鏈、可變域、恆定域、互補決定區(CDR)、構架區、片段抗原(Fab)結合區、Fab』、F(ab』)2、F(ab』)3、Fab』、片段可結晶(Fc)區、單鏈可變片段(scFV)、di-scFv、單域免疫球蛋白、三功能免疫球蛋白、化學連接的F(ab』)2及其任意組合。在一些實施方案中，免疫球蛋白重鏈可包含整個重鏈或重鏈的一部分。例如，來源於重鏈的可變域或其區域可被稱為重鏈或重鏈的區域。在一些實施方案中，免疫球蛋白輕鏈可包含整個輕鏈或輕鏈的一部分。例如，來源於輕鏈的可變域或其區域可被稱為輕鏈或輕鏈的區域。單域免疫球蛋白包括但不限於單一單體可變免疫球蛋白域，例如，鯊魚可變新抗原受體免疫球蛋白片段(VNAR)。所述免疫球蛋白可來源於本領域技術人員已知的任何類型，包括但不限於IgA、IgD、IgE、IgG、IgM、IgY、IgW。該免疫球蛋白區可包含一個或多個單元，包括但不限於1、2、3、4和5個單元。功能單元可包括但不限於非免疫球蛋白區、重鏈、輕鏈、可變域、恆定域、互補決定區(CDR)、構架區、片段抗原結合(Fab)區、Fab』、F(ab』)2、F(ab』)3、Fab』、片段可結晶(Fc)區、單鏈可變片段(scFV)、di-scFv、單域免疫球蛋白、三功能免疫球蛋白、化學連接的F(ab』)2及其任意組合或片段。非免疫球蛋白區包括但不限於碳水化合物、脂質、小分子和治療肽。該免疫球蛋白區可包含通過一個或多個二硫鍵連接的一個或多個單元。該免疫球蛋白區可包含通過肽接頭連接的一個或多個單元，例如scFv免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以是重組免疫球蛋白，包括具有胺基酸突變、置換和/或缺失的免疫球蛋白。該免疫球蛋白可以是包含化學修飾的重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白可包含免疫球蛋白-藥物綴合物的整體或部分。該免疫球蛋白區可包含免疫球蛋白重鏈的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白重鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含兩個或多個免疫球蛋白重鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白重鏈至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白重鏈至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白重鏈至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白重鏈至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白重鏈至少約90％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含SEQIDNO:6、8。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:6、8中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:6、8中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有免疫球蛋白重鏈的5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有免疫球蛋白重鏈的100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。所述免疫球蛋白重鏈可由基於或來源於SEQIDNO:2、4的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈可由與SEQIDNO:2、4至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈可由與SEQIDNO:2、4至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈可由與SEQIDNO:2、4至少約75％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白重鏈可由與SEQIDNO:2、4至少約85％同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由與SEQIDNO:2、4中的任一個的核苷酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由與SEQIDNO:2、4中的任一個的核苷酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可包含免疫球蛋白輕鏈的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白輕鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含兩個或多個免疫球蛋白輕鏈或其部分。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白輕鏈至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白輕鏈至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白輕鏈至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白輕鏈至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與免疫球蛋白輕鏈至少約90％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白重鏈可包含SEQIDNO:5、7。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:5、7中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:5、7中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有免疫球蛋白輕鏈的5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有免疫球蛋白輕鏈的100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。所述免疫球蛋白輕鏈可由基於或來源於SEQIDNO:1、3的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈可由與SEQIDNO:1、3至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈可由與SEQIDNO:1、3至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈可由與SEQIDNO:1、3至少約75％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈可由與SEQIDNO:1、3至少約85％同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由與SEQIDNO:1、3中的任一個的核苷酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由與SEQIDNO:1、3中的任一個的核苷酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可包含可變域的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含一個或多個可變域或其部分。該免疫球蛋白區可包含2、3、4、5個或更多個可變域或其部分。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於一個或多個可變域的胺基酸序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、225、250、275、300、350、400、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。該胺基酸可以是不連續的。該免疫球蛋白區可包含恆定域的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含一個或多個恆定域或其部分。該免疫球蛋白區可包含2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個恆定域或其部分。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於一個或多個恆定域的胺基酸序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、225、250、275、300、350、400、500、600、700、800、900、1000、1200、1400個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。該胺基酸可以是不連續的。該免疫球蛋白區可包含互補決定區(CDR)的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含一個或多個互補決定區(CDR)或其部分。該免疫球蛋白區可包含2、3、4、5個或更多個互補決定區(CDR)或其部分。該免疫球蛋白區可包含6、7、8個或更多個互補決定區(CDR)或其部分。該免疫球蛋白區可包含四個或更多個互補決定區(CDR)或其部分。該免疫球蛋白區可包含9、10、11個或更多個互補決定區(CDR)或其部分。所述一個或多個CDR可以是CDR1、CDR2、CDR3或其組合。所述一個或多個CDR可以是CDR1。所述一個或多個CDR可以是CDR2。所述一個或多個CDR可以是CDR3。所述CDR可以是重鏈CDR。所述一個或多個CDR可以是輕鏈CDR。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於CDR的胺基酸序列的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於CDR的胺基酸序列的3個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於CDR的胺基酸序列的5個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於CDR的胺基酸序列的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。該胺基酸可以是不連續的。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-T細胞受體免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-B細胞受體免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-T細胞共同受體免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-CD3免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-CD3免疫球蛋白。該抗-CD3免疫球蛋白可以是UCHT1。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-CD3免疫球蛋白的Fab片段的至少一部分。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-CD3免疫球蛋白的免疫球蛋白片段。該免疫球蛋白區可基於或來源於與細胞上受體的至少一部分結合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。該免疫球蛋白區可基於或來源於與細胞上共同受體的至少一部分結合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。該免疫球蛋白區可基於或來源於與抗原的至少一部分或細胞上的細胞表面標誌物結合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。該細胞可以是造血細胞。該造血細胞可以是髓系細胞。該髓系細胞可以是紅細胞、凝血細胞、嗜中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞或肥大細胞。該造血細胞可以是淋巴樣細胞。該淋巴樣細胞可以是B細胞、T細胞或NK細胞。該造血細胞可以是白細胞。該造血細胞可以是淋巴細胞。該免疫球蛋白區可基於或來源於與T細胞上受體的至少一部分結合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。該受體可以是T細胞受體(TCR)。該TCR可包括TCRα、TCRβ、TCRγ和/或TCRδ。該受體可以是T細胞受體ζ。該免疫球蛋白區可基於或來源於與淋巴細胞、B細胞、巨噬細胞、單核細胞、嗜中性粒細胞和/或NK細胞上受體的至少一部分結合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。該受體可以是Fc受體。該Fc受體可以是Fc-γ受體、Fc-α受體和/或Fc-ε受體。Fc-γ受體包括但不限於FcγRI(CD64)、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIIA(CD16a)和FcγRIIIB(CD16b)。Fc-α受體包括但不限於FcαRI。Fc-ε受體包括但不限於FcεRI和FcεRII。該受體可以是CD89(IgA受體的Fc片段或FCAR)。該免疫球蛋白區可基於或來源於與T細胞上共同受體的至少一部分結合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。該共同受體可以是CD3、CD4和/或CD8。該免疫球蛋白區可基於或來源於與CD3共同受體結合的免疫球蛋白片段。該CD3共同受體可包括CD3-γ、CD3-δ和/或CD3-ε。CD8可包含CD8-α和/或CD8-β鏈。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區對於哺乳動物靶標不是特異性的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白是抗病毒免疫球蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白是抗細菌免疫球蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白是抗寄生蟲免疫球蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白是抗真菌免疫球蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區來源於免疫球蛋白疫苗。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區基於或來源於包括但不限於actoxumab、bezlotoxumab、CR6261、埃巴單抗、依芬古單抗(efungumab)、艾韋單抗、泛維珠單抗、福拉韋單抗、伊巴珠單抗(TMB-355、TNX-355)、利韋單抗、莫維珠單抗、奈巴庫單抗、帕昔單抗、帕利珠單抗、帕諾庫單抗、雷韋單抗、雷昔庫單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗(MSL-109)、suvizumab、替非珠單抗、妥韋單抗和烏珠單抗的免疫球蛋白。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區基於或來源於針對艱難梭菌(Clostridiumdifficile)、正粘病毒(Orthomyxoviruses)(甲型流感病毒(InfluenzavirusA)、乙型流感病毒(InfluenzavirusB)、丙型流感病毒(InfluenzavirusC)、傳染性鮭魚貧血病毒(Isavirus)、索哥託病毒(Thogotovirus))、大腸桿菌(Escherichiacoli)、假絲酵母(Candida)、狂犬病病毒(Rabies)、人免疫缺陷病毒、肝炎病毒(Hepatitis)、葡萄球菌(Staphylococcus)、呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus)、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、炭疽芽孢桿菌(Bacillusanthracis)、巨細胞病毒(Cytomegalovirus)或金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗病毒免疫球蛋白。該抗病毒免疫球蛋白可針對病毒蛋白質的表位。抗細菌免疫球蛋白可靶向一種或多種病毒，包括但不限於腺病毒(Adenoviruses)、皰疹病毒(Herpesviruses)、痘病毒(Poxviruses)、細小病毒(Parvoviruses)、呼腸孤病毒(Reoviruses)、小核糖核酸病毒(Picornaviruses)、披膜病毒(Togaviruses)、正粘病毒、棒狀病毒(Rhabdoviruses)、逆轉錄病毒(Retroviruses)和肝脫氧核糖核酸病毒(Hepadnaviruses)。該病毒蛋白質可以來自呼吸道合胞病毒。該病毒蛋白質可以是呼吸道合胞病毒的F蛋白。該表位可以在F蛋白的A抗原位點中。該抗病毒免疫球蛋白可基於或來源於帕利珠單抗。該免疫球蛋白可基於或來源於抗病毒疫苗。該抗病毒免疫球蛋白可基於或來源於艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗病毒免疫球蛋白G。該免疫球蛋白區可包含抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含基於或來源於抗病毒免疫球蛋白M的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於帕利珠單抗免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含帕利珠單抗免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與帕利珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與帕利珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與帕利珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與帕利珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有帕利珠單抗免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有帕利珠單抗免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有帕利珠單抗免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有帕利珠單抗免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有帕利珠單抗免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有艾韋單抗、福拉韋單抗、利韋單抗、雷韋單抗、瑞加韋單抗、司韋單抗、妥韋單抗、泛維珠單抗、莫維珠單抗、帕利珠單抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗細菌免疫球蛋白。該抗細菌免疫球蛋白可針對細菌蛋白質的表位。該抗細菌免疫球蛋白可靶向細菌，包括但不限於橙黃弗拉託菌(Acetobacteraurantius)、放射形土壤桿菌(Agrobacteriumradiobacter)、嗜吞噬細胞無形體(Anaplasmaphagocytophilum)、莖瘤固氮根瘤菌(Azorhizobiumcaulinodans)、炭疽芽孢桿菌、短芽孢桿菌(Bacillusbrevis)、蠟狀芽孢桿菌(Bacilluscereus)、枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、脆弱擬桿菌(Bacteroidesfragilis)、牙齦紅棕色單胞菌(Bacteroidesgingivalis)、產黑素擬桿菌(Bacteroidesmelaninogenicus)、五日熱巴爾通氏體(Bartonellaquintana)、支氣管炎博德特氏菌(Bordetellabronchiseptica)、百日咳博德特氏菌(Bordetellapertussis)、布氏疏螺旋體(Borreliaburgdorferi)、流產布魯氏菌(Brucellaabortus)、馬爾他布魯氏菌(Brucellamelitensis)、豬布魯氏菌(Brucellasuis)、鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderiamallei)、類鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderiapseudomallei)、洋蔥伯克霍爾德氏菌(Burkholderiacepacia)、肉芽腫鞘桿菌(Calymmatobacteriumgranulomatis)、大腸彎曲桿菌(Campylobactercoli)、胚胎彎曲桿菌(Campylobacterfetus)、空腸彎曲桿菌(Campylobacterjejuni)、幽門螺桿菌(Campylobacterpylori)、砂眼衣原體(Chlamydiatrachomatis)、肺炎衣原體(Chlamydophilapneumoniae)、鸚鵡衣原體(Chlamydophilapsittaci)、肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)、艱難梭菌、白喉棒桿菌(Corynebacteriumdiphtheriae)、梭形棒狀桿菌(Corynebacteriumfusiforme)、伯氏考克斯氏體(Coxiellaburnetii)、陰溝腸桿菌(Enterobactercloacae)、(Enterococcusfaecalis)、糞腸球菌(Enterococcusfaecium)、鶉雞腸球菌(Enterococcusgalllinarum)、Enterococcusmaloratus、大腸桿菌、土拉熱弗朗西絲氏菌(Francisellatularensis)、具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)、陰道加德納氏菌(Gardnerellavaginalis)、流感嗜血菌(Haemophilusinfluenzae)、副流感嗜血菌(Haemophilusparainfluenzae)、百日咳巴爾通氏體(Haemophiluspertussis)、陰道加德納氏菌(Haemophilusvaginalis)、幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、侵肺軍團菌(Legionellapneumophila)、單核細胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、Methanobacteriumextroquens、多形微桿菌(Microbacteriummultiforme)、藤黃微球菌(Micrococcusluteus)、黏膜炎莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)、草分枝桿菌(Mycobacteriumphlei)、恥垢分枝桿菌(Mycobacteriumsmegmatis)、結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)、生殖道枝原體(Mycoplasmagenitalium)、人型枝原體(Mycoplasmahominis)、肺炎支原體(Mycoplasmapneumonie)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseriagonorrhoeae)、腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseriameningitidis)、出血敗血性巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)、土拉熱弗朗西絲氏菌(Pasteurellatularensis)、消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus)、牙齦紅棕色單胞菌(Porphyromonasgingivalis)、產黑素擬桿菌(Prevotellamelaninogenica)、銅綠假單胞菌、放射根瘤菌(Rhizobiumradiobacter)、立氏立克次氏體(Rickettsiarickettsii)、齲齒羅氏菌(Rothiadentocariosa)、腸炎沙門氏菌(Salmonellaenteritidis)、傷寒沙門氏菌(Salmonellatyphi)、鼠傷寒沙門氏菌(Salmonellatyphimurium)、痢疾志賀氏菌(Shigelladysenteriae)、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、嗜麥芽糖寡養單胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae)、釀膿鏈球菌(Streptococcuspyogenes)、徹白密螺旋體(Treponemapallidum)、齒垢密螺旋體(Treponemadenticola)、霍亂弧菌(Vibriocholerae)、逗號弧菌(Vibriocomma)、副溶血弧菌(Vibrioparahaemolyticus)、創傷弧菌(Vibriovulnificus)、小腸結腸炎耶爾森氏菌(Yersiniaenterocolitica)和假結核耶爾森氏菌(Yersiniapseudotuberculosis)。該免疫球蛋白可基於或來源於細菌疫苗。該抗病毒免疫球蛋白可基於或來源於奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗細菌免疫球蛋白G。該免疫球蛋白區可包含抗細菌免疫球蛋白G的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與抗細菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗細菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗細菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗細菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含基於或來源於抗病毒免疫球蛋白M的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗細菌免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗細菌免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗細菌免疫球蛋白G序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗細菌免疫球蛋白G序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗細菌免疫球蛋白G序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有奈巴庫單抗、帕諾庫單抗、雷昔庫單抗、埃巴單抗、帕昔單抗和/或替非珠單抗免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗寄生蟲免疫球蛋白。抗寄生蟲免疫球蛋白可針對寄生蟲蛋白質的表位。該抗寄生蟲免疫球蛋白可靶向寄生蟲或寄生蟲蛋白質，包括但不限於寄生蟲棘阿米巴屬(Acanthamoeba)、狒狒巴拉姆希阿米巴(Balamuthiamandrillaris)、巴貝蟲屬(Babesia)(分歧巴貝蟲(B.divergens)、雙芽巴貝蟲(B.bigemina)、馬巴貝蟲(B.equi)、果氏巴貝蟲(B.microfti)、B.duncani、結腸小袋纖毛蟲(Balantidiumcoli)、芽囊原蟲屬(Blastocystis)、隱孢子蟲屬(Cryptosporidium)、脆雙核阿米巴(Dientamoebafragilis)、溶組織內阿米巴(Entamoebahistolytica)、藍氏賈第鞭毛蟲(Giardialamblia)、貝氏等孢子球蟲(Isosporabelli)、利什曼原蟲屬(Leishmania)、福氏耐格裡變形蟲(Naegleriafowleri)、惡性瘧原蟲(Plasmodiumfalciparum)、間日瘧原蟲(Plasmodiumvivax)、Plasmodiumovalecurtisi、Plasmodiumovalewallikeri、三日瘧原蟲(Plasmodiummalariae)、諾氏瘧原蟲(Plasmodiumknowlesi)、西伯鼻孢子蟲(Rhinosporidiumseeberi)、牛-人肉孢子蟲(Sarcocystisbovihominis)、豬-人肉孢子蟲(Sarcocystissuihominis)、剛地弓形蟲(Toxoplasmagondii)、陰道毛滴蟲(Trichomonasvaginalis)、布氏錐蟲(Trypanosomabrucei)、克氏錐蟲(Trypanosomacruzi)、多節絛蟲亞綱(Cestoda)、多頭絛蟲(Taeniamulticeps)、闊節裂頭絛蟲(Diphyllobothriumlatum)、細粒棘球絛蟲(Echinococcusgranulosus)、多房棘球絛蟲(Echinococcusmultilocularis)、沃氏棘球絛蟲(Echinococcusvogeli)、少節棘球絛蟲(Echinococcusoligarthrus)、短膜殼絛蟲(Hymenolepisnana)、縮小膜殼絛蟲(Hymenolepisdiminuta)、牛肉絛蟲(Taeniasaginata)、豬肉絛蟲(Taeniasolium)、古巴伯特絛蟲(Bertiellamucronata)、薩氏伯特絛蟲(Bertiellastuderi)、刺蝟絛蟲(Spirometraerinaceieuropaei)、華支睪吸蟲(Clonorchissinensis)；(Clonorchisviverrini)、分支雙腔吸蟲(Dicrocoeliumdendriticum)、肝片吸蟲(Fasciolahepatica)、大片吸蟲(Fasciolagigantica)、布氏薑片蟲(Fasciolopsisbuski)、棘顎口線蟲(Gnathostomaspinigerum)、剛棘顎口線蟲(Gnathostomahispidum)、橫川後殖吸蟲(Metagonimusyokogawai)、麝後睪吸蟲(Opisthorchisviverrini)、貓後睪吸蟲(Opisthorchisfelineus)、華支睪吸蟲、衛氏並殖吸蟲(Paragonimuswestermani)；非洲並殖吸蟲(Paragonimusafricanus)；卡裡並殖吸蟲(Paragonimuscaliensis)；貓肺並殖吸蟲(Paragonimuskellicotti)；斯氏並殖吸蟲(Paragonimusskrjabini)；雙側宮並殖吸蟲(Paragonimusuterobilateralis)、血吸蟲屬的種(Schistosomasp.)、曼氏血吸蟲(Schistosomamansoni)、埃及血吸蟲(Schistosomahaematobium)、日本血吸蟲(Schistosomajaponicum)、湄公河血吸蟲(Schistosomamekongi)、Echinostomaechinatum、Trichobilharziaregenti、裂體科(Schistosomatidae)、十二指腸鉤蟲(Ancylostomaduodenale)、美洲板口線蟲(Necatoramericanus)、脊形管圓線蟲(Angiostrongyluscostaricensis)、異尖線蟲(Anisakis)、蛔蟲屬的種人蛔蟲(Ascarissp.Ascarislumbricoides)、浣熊拜林蛔線蟲(Baylisascarisprocyonis)、馬來布魯線蟲(Brugiamalayi)、帝汶布魯線蟲(Brugiatimori)、腎膨結線蟲(Dioctophymerenale)、麥地那龍線蟲(Dracunculusmedinensis)、蠕形住腸蟯蟲(Enterobiusvermicularis)、Enterobiusgregorii、Halicephalobusgingivalis、羅阿絲蟲(Loafilaria)、鏈尾曼森線蟲(Mansonellastreptocerca)、旋盤尾絲蟲(Onchocercavolvulus)、糞類圓線蟲(Strongyloidesstercoralis)、加利福尼亞吸吮線蟲(Thelaziacaliforniensis)、結膜吸吮線蟲(Thelaziacallipaeda)、犬弓蛔蟲(Toxocaracanis)、貓弓蛔蟲(Toxocaracati)、旋毛蟲(Trichinellaspiralis)、布氏旋毛蟲(Trichinellabritovi)、納氏旋毛蟲(Trichinellanelsoni)、Trichinellanativa、毛首鞭形線蟲(Trichuristrichiura)、犬鞭蟲(Trichurisvulpis)、班氏吳策線蟲(Wuchereriabancrofti)、原棘頭蟲目(Archiacanthocephala)、念珠棘蟲(Moniliformismoniliformis)、鋸齒狀舌形蟲(Linguatulaserrata)、狂蠅總科(Oestroidea)、麗蠅科(Calliphoridae)、麻蠅科(Sarcophagidae)、穿皮潛蚤(Tungapenetrans)、人膚蠅(Dermatobiahominis)、硬蜱科(Ixodidae)、隱喙蜱科(Argasidae)、溫帶臭蟲(Cimexlectularius)、人蝨(Pediculushumanus)、人體蝨(Pediculushumanuscorporis)、恥陰蝨(Pthiruspubis)、毛囊蠕形蟎/皮脂蠕形蟎/犬蠕形蟎(Demodexfolliculorum/brevis/canis)、疥蟎(Sarcoptesscabiei)、嗜人錐蠅(Cochliomyiahominivorax)和人蚤(Pulexirritans)。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗寄生蟲免疫球蛋白G。該免疫球蛋白區可包含抗寄生蟲免疫球蛋白G的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與抗寄生蟲免疫球蛋白G的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗寄生蟲免疫球蛋白G的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗寄生蟲免疫球蛋白G的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗寄生蟲免疫球蛋白G的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含基於或來源於抗寄生蟲免疫球蛋白M的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗寄生蟲免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗寄生蟲免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗寄生蟲免疫球蛋白G序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗寄生蟲免疫球蛋白G序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗寄生蟲免疫球蛋白G序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗真菌免疫球蛋白。該抗細菌免疫球蛋白可針對真菌蛋白質的表位。該抗真菌免疫球蛋白可靶向真菌或真菌蛋白質，包括但不限於新型隱球酵母(Cryptococcusneoformans)、加特隱球酵母(Cryptococcusgattii)、白假絲酵母(Candidaalbicans)、熱帶假絲酵母(Candidatropicalis)、星形假絲酵母(Candidastellatoidea)、光滑假絲酵母(Candidaglabrata)、克魯斯假絲酵母(Candidakrusei)、近平滑假絲酵母(Candidaparapsilosis)、季也蒙假絲酵母(Candidaguilliermondii)、維斯假絲酵母(Candidaviswanathii)、葡萄牙假絲酵母(Candidalusitaniae)、膠紅酵母(Rhodotorulamucilaginosa)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomycespombe)、釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、布魯塞爾酒香酵母(Brettanomycesbruxellensis)、星形假絲酵母(Candidastellata)、粟酒裂殖酵母、戴爾有孢圓酵母(Torulasporadelbrueckii)、拜氏接合酵母(Zygosaccharomycesbailii)、解脂耶氏酵母(Yarrowialipolytica)、少孢酵母(Saccharomycesexiguus)和巴斯德畢赤酵母(Pichiapastoris)。該抗真菌免疫球蛋白可基於或來源於依芬古單抗。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗真菌免疫球蛋白G。該免疫球蛋白區可包含抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含基於或來源於抗真菌免疫球蛋白M的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於依芬古單抗免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含依芬古單抗免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與依芬古單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與依芬古單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與依芬古單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與依芬古單抗免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有依芬古單抗免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有依芬古單抗免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有依芬古單抗免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有依芬古單抗免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有依芬古單抗免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有曲妥珠單抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-Her2免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗-CD47免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含與抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可基於或來源於抗癌免疫球蛋白。抗癌免疫球蛋白的實例包括但不限於阿昔單抗、阿達木單抗、阿侖珠單抗、巴利昔單抗、貝利木單抗、貝伐單抗、brentuximab、卡那奴單抗、賽妥珠單抗、西妥昔單抗、達利珠單抗、地舒單抗、依庫珠單抗、依法珠單抗、吉妥珠單抗、戈利木單抗、替伊莫單抗、英夫利昔單抗、伊匹木單抗、莫羅單抗-cd3、那他珠單抗、奧法木單抗、奧馬珠單抗、帕利珠單抗、帕尼單抗、雷珠單抗、利妥昔單抗、託珠單抗、託西莫單抗、曲妥珠單抗。該免疫球蛋白區可包含人免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含人源化免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可包含嵌合免疫球蛋白的至少一部分。該免疫球蛋白區可基於或來源於人免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可基於或來源於人源化免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可基於或來源於嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可基於或來源於單克隆免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可基於或來源於多克隆免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可包含來自哺乳動物、禽類、爬行動物、兩棲動物或其組合的免疫球蛋白的至少一部分。該哺乳動物可以是人。該哺乳動物可以是非人靈長類動物。該哺乳動物可以是狗、貓、綿羊、山羊、牛、兔或小鼠。該免疫球蛋白區可包含基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段序列的序列。該免疫球蛋白區可包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同源的序列。該免疫球蛋白區可包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少約70％同源的序列。該免疫球蛋白區可包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少約80％同源的序列。該免疫球蛋白區可包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少約90％同源的序列。該免疫球蛋白區可包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少約95％同源的序列。該序列可以是肽序列。該序列可以是核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於或等於約200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20、17、15、12、10、8、6、5、4個或更少的胺基酸不同的肽序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於或等於約4個或更少的胺基酸不同的肽序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於或等於約3個或更少的胺基酸不同的肽序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於或等於約2個或更少的胺基酸不同的肽序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於或等於約1個或更少的胺基酸不同的肽序列。該胺基酸可以是連續的、不連續的或其組合。例如，該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於約3個連續胺基酸不同的肽序列。備選地，或附加地，該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於約2個不連續胺基酸不同的肽序列。在另一個實例中，該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少於約5個胺基酸不同的肽序列，其中2個胺基酸是連續的而2個胺基酸是不連續的。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個抗體和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約500、400、300、200、100、90、80、70、60、50、40、30、25、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約15個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約12個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約9個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約6個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約4個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約3個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約2個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於或等於約1個或更少的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。該核苷酸或鹼基對可以是連續的、不連續的或其組合。例如，該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於約3個連續的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。備選地，或附加地，該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於約2個不連續的核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列。在另一個實例中，該免疫球蛋白區可以包含與基於或來源於一個或多個免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少於約5個核苷酸或鹼基對不同的核苷酸序列，其中2個核苷酸或鹼基對是連續的而2個核苷酸或鹼基對是不連續的。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有一個或多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有兩個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有三個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有四個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有五個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有六個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、15、17、20、25個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的肽序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有約20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、80-90、90-100、100-150、150-200、200-300個或更多個胺基酸置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有一個或多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有兩個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有三個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有四個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有五個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有六個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有九個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有12個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有15個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有18個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有20、22、24、25、27、30個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區的核苷酸序列可以與它所基於和/或來源於的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有約30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400個或更多個核苷酸和/或鹼基對置換而不同。該免疫球蛋白區可包含至少約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含至少約125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、700個或更多個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含至少約100個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含至少約200個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含至少約400個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含至少約500個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含至少約600個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含少於約2000、1900、1800、1700、1600、1500、1400、1300、1200或1100個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含少於約1000、950、900、850、800、750或700個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含少於約1500個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含少於約1000個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含少於約800個胺基酸。該免疫球蛋白區可包含少於約700個胺基酸。所述免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含含有互補決定區3(CDR3)的30個或更少的連續胺基酸的免疫球蛋白區。該免疫球蛋白區可包含CDR3的30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的15個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的14個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的13個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的12個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的11個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的10個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的9個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的8個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的7個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的6個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的5個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的4個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的3個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的2個或更少的連續胺基酸。該免疫球蛋白區可包含CDR3的1個或更少的連續胺基酸。在一些情況下，該免疫球蛋白區不含CDR3。該免疫球蛋白區可包含基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白輕鏈融合蛋白可包含與SEQIDNO:5-8中的任一個100％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該免疫球蛋白區包括基於或來源於來自SEQIDNO:5-8中的任一個的序列的Fab區。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含來源於與SEQIDNO:5-8中的任一個至少約70％、80％、80％、90％、95％或100％的序列的胺基酸Fab序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區可包含來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區可包含來源於SEQIDNO:5-8中的一個或多個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:5-8中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含來源於SEQIDNO:5-8中的1、2、3或4個的胺基酸。該免疫球蛋白區可由基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約50％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約70％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約80％同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約50％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約70％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約80％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由與SEQIDNO:1-4中的任一個100％相同的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區包括基於或來源於來自SEQIDNO:1-4中的任一個的序列的Fab區。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區包含來源於與SEQIDNO:1-4中的任一個至少約70％、80％、80％、90％、95％或100％的序列的胺基酸Fab序列。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的600、650、700、750、800、850、900、950、1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的1100、1200、1300、1400、1500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的100個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的500個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的1000個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白區可由包含基於或來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的1300個或更多個核苷酸的核苷酸序列編碼。該核苷酸可以是連續的。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由包含來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由包含來源於SEQIDNO:1-4中的一個或多個的核苷酸和非來源於SEQIDNO:1-4中的任一個的核苷酸的核苷酸序列編碼。在一些實施方案中，該免疫球蛋白區由來源於SEQIDNO:1-4中的1、2、3或4個的核苷酸序列編碼。治療肽在本公開內容的一個方面，本文提供了包含治療肽和免疫球蛋白區的免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含兩個或更多個治療肽。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含3、4、5個或更多個治療肽。該治療肽可通過連接肽附接至免疫球蛋白區。在一些實施方案中，一個或多個附加治療肽附接至第一或第二免疫球蛋白區。所述一個或多個治療肽可附接至一個或多個免疫球蛋白區。所述兩個或更多個治療肽可附接至兩個或更多個免疫球蛋白區。所述兩個或更多個治療肽可附接至一個或多個免疫球蛋白鏈。所述兩個或更多個治療肽可附接至兩個或更多個免疫球蛋白鏈。所述兩個或更多個治療肽可附接至一個或多個免疫球蛋白區內的一個或多個單元。所述兩個或更多個治療肽可附接至一個或多個免疫球蛋白區內的兩個或更多個單元。在一些實施方案中，該治療肽在沒有連接肽幫助的情況下連接至免疫球蛋白區。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含一個或多個治療劑。該治療劑可以是肽。該治療劑可以是小分子。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含兩個或更多個治療劑。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含3、4、5、6個或更多個治療劑。所述兩個或更多個治療肽可以相同。所述兩個或更多個治療肽可以不同。該治療肽可包含任何二級結構，例如α螺旋或β鏈，或不包含規則的二級結構。該治療肽可包含具有一個或多個修飾的胺基酸，該修飾包括但不限於豆蔻醯化、棕櫚醯化、異戊二烯化、糖基磷脂醯肌醇化(glypiation)、脂化、醯化、乙醯化、烷基化、甲基化、糖基化、丙二醯化、羥基化、碘化、核苷酸添加、氧化、磷酸化、腺苷醯化、丙醯化、琥珀醯化、硫酸化、硒化、生物素化、聚乙二醇化、脫亞胺化、脫醯胺化、消除(eliminylation)和氨甲醯化。該治療肽可包含與一個或多個小分子(例如，藥物)綴合的一個或多個胺基酸。在一些實施方案中，該治療肽包含一個或多個非天然胺基酸。在一些實施方案中，該治療肽包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50個或更多個非天然胺基酸。在一些實施方案中，該治療肽包含一個或多個胺基酸置換。在一些實施方案中，該治療肽包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50個或更多個胺基酸置換。該治療肽可插入免疫球蛋白區內。治療肽向免疫球蛋白區內的插入可包括該免疫球蛋白所基於或來源於的免疫球蛋白一部分的去除或缺失。該治療肽可替換重鏈的至少一部分。該治療肽可替換輕鏈的至少一部分。該治療肽可替換可變域的至少一部分。該治療肽可替換恆定域的至少一部分。該治療肽可替換互補決定區(CDR)的至少一部分。該治療肽可替換CDR1的至少一部分。該治療肽可替換CDR2的至少一部分。該治療肽可替換CDR3的至少一部分。該治療肽可替換免疫球蛋白或其部分的至少約5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％。例如，該治療肽可替換可變域的至少約50％。該治療肽可替換可變域的至少約70％。該治療肽可替換可變域的至少約80％。該治療肽可替換可變域的至少約90％。該治療肽可替換可變域的至少約95％。例如，該治療肽可替換免疫球蛋白區的氨基末端的至少約50％。該治療肽可替換免疫球蛋白區的氨基末端的至少約70％。該治療肽可替換免疫球蛋白區的氨基末端的至少約80％。該治療肽可替換免疫球蛋白區的氨基末端的至少約90％。該治療肽可替換免疫球蛋白區的氨基末端的至少約95％。該治療肽可替換CDR的至少約50％。該治療肽可替換CDR的至少約70％。該治療肽可替換CDR的至少約80％。該治療肽可替換CDR的至少約90％。該治療肽可替換CDR的至少約95％。所述一個或多個治療肽可基於或來源於蛋白質。該蛋白質可以是生長因子、細胞因子、激素或毒素。該生長因子可以是GCSF、GMCSF、GDF11或FGF21。該GCSF可以是牛GCSF。該GCSF可以是人GCSF。該GMCSF可以是牛GMCSF或人GMCSF。該FGF21可以是牛FGF21。該FGF21可以是人FGF21。該細胞因子可以是幹擾素或白介素。該細胞因子可以是基質細胞衍生因子1(SDF-1)。該幹擾素可以是幹擾素-β。該幹擾素可以是幹擾素-α。該白介素可以是白介素11(IL-11)。該白介素可以是白介素8(IL-8)或白介素21(IL-21)。該激素可以是毒蜥外泌肽-4、GLP-1、鬆弛素、泌酸調節肽、瘦素、betatrophin、牛生長激素(bGH)、人生長激素(hGH)、促紅細胞生成素(EPO)或甲狀旁腺激素。該激素可以是生長抑素(somatostatin)。該甲狀旁腺激素可以是人促紅細胞生成素。該促紅細胞生成素可以是人促紅細胞生成素。該毒素可以是Moka1、VM-24、Mamba1、Amgen1、550肽或原毒素2(protoxin2)。該毒素可以是齊考諾肽(ziconotide)或氯毒素(chlorotoxin)。該蛋白質可以是血管生成素樣3(angiopoeitin-like3，ANGPTL3)。該血管生成素樣3可以是人血管生成素樣3。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療糖尿病和/或糖尿病相關病況。糖尿病可包括I型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和前驅糖尿病。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療肥胖症和/或肥胖症相關病況。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療肥胖症和/或肥胖症相關病況。病況可以包括併發症和疾病。糖尿病相關病況的實例包括但不限於糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病心臟病、糖尿病足病、糖尿病神經病變、大血管病變、糖尿病心肌病、感染和糖尿病酮症酸中毒。糖尿病神經病變可包括但不限於對稱性多神經病、自主神經病變、神經根病、顱神經病和單神經病。肥胖症相關病況包括但不限於心臟病、卒中、高血壓、糖尿病、骨關節炎、痛風、睡眠呼吸暫停、哮喘、膽囊疾病、膽結石、血脂異常(例如，LDL和HDL膽固醇水平異常)、肥胖性低通氣症候群、生殖問題、肝脂肪變性和心理健康狀況。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區是胰高血糖素樣蛋白-1(GLP-1)受體激動劑或其製劑(formulation)。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區是腸降血糖素模擬物。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於毒蜥外泌肽-4、艾塞那肽或其合成物的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區是胰高血糖素類似物或其製劑。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於胰島素的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區是雙特異性的。在一些實施方案中，治療肽對於GLP-1受體和胰高血糖素受體具有特異性。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於泌酸調節肽的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療短腸症候群和/或短腸症候群相關病況。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療短腸症候群和/或短腸症候群相關病況。短腸症候群相關病況可包括但不限於小腸中細菌過度生長、代謝性酸中毒、膽結石、腎結石、營養不良、骨軟化症、腸功能衰竭和體重減輕。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療炎性腸病和/或炎性腸病相關病況。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療炎性腸病和/或炎性腸病相關病況。炎性腸病和/或炎性腸病相關病況可包括但不限於潰瘍性結腸炎、克羅恩病、膠原性結腸炎、淋巴細胞性結腸炎、缺血性結腸炎、改道性結腸炎、白塞病(Behcet'sdisease)、中間型結腸炎(intermediatecolitis)、貧血、關節炎、壞疽性膿皮病、原發性硬化性膽管炎、功能正常甲狀腺病症候群(non-thyroidalillnesssyndrome)；和腹痛、嘔吐、腹瀉、直腸出血、內部絞痛或肌肉痙攣，以及患有炎性腸病的個體的體重減輕。在一些實施方案中，包含胰高血糖素或胰高血糖素樣肽(例如GLP2、GLP2)的免疫球蛋白融合蛋白可用於治療炎性腸病和/或炎性腸病病況。在一些實施方案中，包含與69、70、193、194、195、217、218、219、220和221的任意胺基酸序列至少約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列的免疫球蛋白融合蛋白可用於治療炎性腸病。在一些實施方案中，包含胰高血糖素或胰高血糖素樣肽(例如GLP2、GLP2)的免疫球蛋白融合蛋白可用於治療短腸症候群和/或短腸症候群病況。在一些實施方案中，包含與69、70、193、194、195、217、218、219、220和221的任意胺基酸序列至少約或至少約50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的胺基酸序列的免疫球蛋白融合蛋白可用於治療短腸症候群。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於胰高血糖素、胰高血糖素類似物、胰高血糖素樣肽和/或胰高血糖素肽類似物的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於胰高血糖素樣肽-2(GLP-2)的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療自身免疫病和/或自身免疫病相關病況。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療自身免疫病和/或自身免疫病相關病況。自身免疫病和/或自身免疫病相關病況可包括但不限於急性播散性腦脊髓炎、斑禿、抗磷脂症候群、自身免疫性心肌病、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性肝炎、自身免疫性內耳病、自身免疫性淋巴增生症候群、自身免疫性周圍神經病、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性多內分泌腺病症候群、自身免疫性孕酮皮炎、自身免疫性血小板減少性紫癜、自身免疫性蕁麻疹、自身免疫性葡萄膜炎、白塞病、乳糜瀉、冷凝集素病、克羅恩病、皮肌炎、1型糖尿病、嗜酸性筋膜炎、胃腸類天皰瘡、古德帕斯徹症候群(Goodpasture’ssyndrome)、格雷夫斯病(Grave’sdisease)、格林-巴利症候群(Guillain-Barresyndrome)、橋本氏腦病(Hashimoto’sencephalopathy)、橋本氏甲狀腺炎(Hasmimoto’sthyroiditis)、特發性血小板減少性紫癜、紅斑狼瘡、米勒費雪症候群(Miller-Fishersyndrome)、混合性結締組織病、多發性硬化、重症肌無力、發作性睡病、尋常天皰瘡、惡性貧血、多肌炎、原發性膽汁性肝硬化、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、復發性多軟骨炎、類風溼性關節炎、風溼熱、舍格倫症候群(Sjogren’ssyndrome)、顳動脈炎、橫貫性脊髓炎、潰瘍性結腸炎、未分化結締組織病、血管炎和韋格納肉芽腫病(Wegener’sgranulomatosis)。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於與鉀通道結合的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於Mokatoxin-1(Moka)的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療疼痛。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療疼痛。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於為神經毒素的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於神經毒素mu-SLPTX-Ssm6a(Ssam6)的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於kappa-theraphotoxin-Tb1a(550)的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於mambalign-1的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療心力衰竭和/或纖維化。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區被配置為治療心力衰竭和/或纖維化相關病況。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療心力衰竭和/或纖維化。在一些實施方案中，治療肽的2、3、4、5個或更多個區被配置為治療心力衰竭和/或纖維化相關病況。心力衰竭相關病況可包括冠心病、高血壓、糖尿病、心肌病、心臟瓣膜疾病、心律不齊、先天性心臟缺損、阻塞性睡眠呼吸暫停、心肌炎、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、肺氣腫、血色素沉著症和澱粉樣變性。心力衰竭可以是左側心力衰竭、右側心力衰竭、收縮性心力衰竭和舒張性心力衰竭。纖維化可包括但不限於肺纖維化、特發性肺纖維化、囊性纖維化、肝硬化、心內膜心肌纖維化、心肌梗死、心房纖維化、縱隔纖維化、骨髓纖維化、腹膜後纖維化、進行性塊狀纖維化、腎源性系統纖維化、克羅恩病、瘢痕疙瘩、硬皮病/系統性硬化症、關節纖維化、佩羅尼氏病(Peyronie’sdisease)、杜普伊特倫攣縮(Dupuytren’scontracture)以及粘連性囊炎。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於屬於胰島素超家族的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的一個或多個區包含基於或來源於胰島素的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，治療肽的胺基酸在整體上或部分地基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。該治療肽可包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個100％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，該治療肽包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，該治療肽包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，該治療肽包含與SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸序列100％相同的胺基酸序列。該治療肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該治療肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該治療肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該治療肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該治療肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該治療肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。在一些實施方案中，該治療肽可包含來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該治療肽可包含來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的一個或多個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該治療肽包含來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的1、2、3或4個的胺基酸。該治療肽可以包含蛋白酶切割位點。該蛋白酶切割位點可以插入治療肽內。在一些實施方案中，該治療肽包含第一治療肽區和第二治療肽區。在一些實施方案中，該治療肽包含設置在第一治療肽區與第二治療肽區之間的蛋白酶切割位點。在一些實施方案中，第一治療肽區和第二治療肽區來源於相同蛋白質或相同組胺基酸序列。在一些實施方案中，第一治療肽區和第二治療肽區來源於不同蛋白質或不同組胺基酸序列。所述一個或多個蛋白酶切割位點可附接至治療肽區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述治療肽可包含一個或多個接頭肽。該治療肽可包含兩個或更多個接頭肽。該治療肽可包含3、4、5、6、7個或更多個接頭肽。該接頭肽可以是不同的。該接頭肽可以是相同的。該接頭肽可以插入治療肽內。在一些實施方案中，該治療肽包含第一治療區、第二治療區、位於第一治療區與第二治療區之間的一個或多個接頭肽。所述一個或多個接頭肽可附接至治療肽區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。在一些實施方案中，該接頭肽來源於SEQIDNO:121-122中的任一個的胺基酸。所述治療肽可包含一個或多個內部接頭。該內部接頭可以插入治療肽內。在一些實施方案中，該治療肽包含第一治療肽區和第二治療肽區。在一些實施方案中，該治療肽包含設置在第一治療肽區與第二治療肽區之間的內部接頭。在一些實施方案中，第一治療肽區和第二治療肽區來源於相同蛋白質或相同組胺基酸序列。在一些實施方案中，第一治療肽區和第二治療肽區來源於不同蛋白質或不同組胺基酸序列。在一些實施方案中，該內部接頭來源於SEQIDNO:123-126、240-244中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，該內部接頭包含具有重複序列的胺基酸。在一些實施方案中，該內部接頭具有2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個重複序列。在一些實施方案中，該內部接頭是低免疫原性的。在一些實施方案中，該內部接頭是生物可降解的。非免疫球蛋白區本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含一個或多個非免疫球蛋白區。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含兩個或更多個非免疫球蛋白區。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個非免疫球蛋白區。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區為非基於或來源於本文公開的免疫球蛋白區的區域。在一些實施方案中，該非免疫球蛋白區不包含基於或來源於本文公開的或此處在任何SEQID中提供的免疫球蛋白區的胺基酸。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區不包含基於或來源於免疫球蛋白區的超過10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、100、150、200、400、500個或更多個胺基酸。所述兩個或更多個非免疫球蛋白區可附接至一個或多個免疫球蛋白區。所述兩個或更多個非免疫球蛋白區可附接至兩個或更多個免疫球蛋白區。所述兩個或更多個非免疫球蛋白區可附接至一個或多個免疫球蛋白鏈。所述兩個或更多個非免疫球蛋白區可附接至兩個或更多個免疫球蛋白鏈。所述兩個或更多個非免疫球蛋白區可附接至一個或多個免疫球蛋白區內的一個或多個單元。所述兩個或更多個非免疫球蛋白區可附接至一個或多個免疫球蛋白區內的兩個或更多個單元。非免疫球蛋白區可包含一個或多個治療肽。非免疫球蛋白區可包含兩個或更多個治療肽。非免疫球蛋白區可包含3、4、5、6、7個或更多個治療肽。該治療肽可以是不同的。該治療肽可以是相同的。在一些實施方案中，該治療肽來源於SEQIDNO:75-94、223-229中的任一個的胺基酸。該治療肽可包含一個或多個內部接頭。該內部接頭可以插入治療肽內。在一些實施方案中，該治療肽包含第一治療肽區和第二治療肽區。在一些實施方案中，該治療肽包含設置在第一治療肽區與第二治療肽區之間的內部接頭。在一些實施方案中，第一治療肽區和第二治療肽區來源於相同蛋白質或相同組胺基酸序列。在一些實施方案中，第一治療肽區和第二治療肽區來源於不同蛋白質或不同組胺基酸序列。在一些實施方案中，該內部接頭來源於SEQIDNO:123-126、240-244中的任一個的胺基酸。非免疫球蛋白區可包含一個或多個延伸肽。非免疫球蛋白區可包含兩個或更多個延伸肽。非免疫球蛋白區可包含3、4、5、6、7個或更多個延伸肽。該延伸肽可以是不同的。該延伸肽可以是相同的。包含一個或多個延伸肽的非免疫球蛋白區可以被稱為延伸融合蛋白。在一些實施方案中，該延伸肽來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，所述一個或多個延伸肽附接至免疫球蛋白區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。在一些實施方案中，所述一個或多個延伸肽附接至治療肽區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。非免疫球蛋白區可包含蛋白酶切割位點。非免疫球蛋白區可包含兩個或更多個蛋白酶切割位點。非免疫球蛋白區可包含3、4、5、6、7個或更多個蛋白酶切割位點。該蛋白酶切割位點可以是不同的。該蛋白酶切割位點可以是相同的。在一些實施方案中，所述一個或多個蛋白酶切割位點附接至免疫球蛋白區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。在一些實施方案中，所述一個或多個蛋白酶切割位點附接至治療肽區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。非免疫球蛋白區可包含接頭肽。非免疫球蛋白區可包含兩個或更多個接頭肽。非免疫球蛋白區可包含3、4、5、6、7個或更多個接頭肽。該接頭肽可以是不同的。該接頭肽可以是相同的。在一些實施方案中，該接頭肽來源於SEQIDNO:121-122中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，所述一個或多個接頭肽附接至免疫球蛋白區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。在一些實施方案中，所述一個或多個接頭肽附接至治療肽區的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。在一些實施方案中，所述一個或多個接頭肽附接至延伸肽的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。非免疫球蛋白區可插入免疫球蛋白區內。非免疫球蛋白區向免疫球蛋白區內的插入可包括該免疫球蛋白所基於或來源於的免疫球蛋白一部分的去除或缺失。非免疫球蛋白區可替換重鏈的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換輕鏈的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換V區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換D區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換J區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換可變區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換恆定區的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換互補決定區(CDR)的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換CDR1的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換CDR2的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換CDR3的至少一部分。非免疫球蛋白區可替換免疫球蛋白或其部分的至少約5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多。例如，非免疫球蛋白區可替換CDR的至少約50％。非免疫球蛋白區可替換CDR的至少約70％。非免疫球蛋白區可替換CDR的至少約80％。非免疫球蛋白區可替換CDR的至少約90％。非免疫球蛋白區可替換CDR的至少約95％。在一些實施方案中，免疫球蛋白融合蛋白的一個或多個非免疫球蛋白區包含基於或來源於瘦素的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，免疫球蛋白融合蛋白的非免疫球蛋白區的治療肽包含基於或來源於瘦素的胺基酸序列的胺基酸序列。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區的胺基酸在整體上或部分地基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約50％相同的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約70％相同的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個至少約80％相同的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個100％相同的胺基酸序列。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的胺基酸序列至少約50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的胺基酸序列。在一個實施方案中，非免疫球蛋白區包含與SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的胺基酸序列100％相同的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500個或更多個胺基酸的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的10個或更多個胺基酸的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的50個或更多個胺基酸的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的100個或更多個胺基酸的胺基酸序列。非免疫球蛋白區可包含含有基於或來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的200個或更多個胺基酸的胺基酸序列。該胺基酸可以是連續的。備選地，或附加地，該胺基酸是不連續的。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區可包含來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區可包含來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的一個或多個的胺基酸和非來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的任一個的胺基酸。在一些實施方案中，非免疫球蛋白區包含來源於SEQIDNO:144-160、255-264中的1、2、3或4個的胺基酸。延伸肽本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可包含一個或多個延伸肽。所述一個或多個延伸肽可附接至治療肽的N-末端、C-末端或附接至治療肽的N-末端和C-末端。所述一個或多個延伸肽可附接至治療肽的每個末端。所述一個或多個延伸肽可附接至治療肽的不同末端。所述一個或多個延伸肽可附接至接頭的N-末端、C-末端或附接至接頭的N-末端和C-末端，其中該接頭附接至治療肽。所述一個或多個延伸肽可附接至免疫球蛋白區的N-末端、C-末端或附接至免疫球蛋白區的N-末端和C-末端。所述一個或多個延伸肽可附接至免疫球蛋白區的每個末端。所述一個或多個延伸肽可附接至免疫球蛋白區的不同末端。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的延伸融合區可包含一個或多個延伸肽。該延伸融合區可包含2個或更多個延伸肽。該延伸融合區可包含3個或更多個延伸肽。該延伸融合區可包含4個或更多個延伸肽。該延伸融合區可包含5個或更多個延伸肽。該延伸融合區可包含第一延伸肽和第二延伸肽。該延伸肽可包含一個或多個二級結構。該延伸肽可包含兩個或更多個二級結構。該延伸肽可包含3、4、5、6、7個或更多個二級結構。所述兩個或更多個延伸肽可包含一個或多個二級結構。所述兩個或更多個延伸肽可包含兩個或更多個二級結構。所述兩個或更多個延伸肽可包含3、4、5、6、7個或更多個二級結構。每個延伸肽可包含至少一個二級結構。所述兩個或更多個延伸肽的二級結構可以是相同的。或者，所述兩個或更多個延伸肽的二級結構可以是不同的。在一些實施方案中，該延伸肽不包含規則的二級結構。所述一個或多個二級結構可包含一個或多個β鏈。所述延伸肽可包含兩個或更多個β鏈。例如，第一延伸肽包含第一β鏈，而第二延伸肽包含第二β鏈。該延伸肽可包含3、4、5、6、7個或更多個β鏈。所述兩個或更多個β鏈可以是反平行的。所述兩個或更多個β鏈可以是平行的。備選地，或附加地，所述一個或多個二級結構可包含一個或多個α螺旋。所述延伸肽可包含兩個或更多個α螺旋。例如，第一延伸肽包含第一α螺旋，而第二延伸肽包含第二α螺旋。該延伸肽可包含3、4、5、6、7個或更多個α螺旋。所述兩個或更多個α螺旋可以是反平行的。所述兩個或更多個α螺旋可以是平行的。所述兩個或更多個α螺旋可以形成一個或多個捲曲螺旋域。所述一個或多個延伸肽可包含至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含至少約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個或更多個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含至少約35、40、45、50個或更多個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含少於約100個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含少於約95、90、85、80、75、70、65、60、55或50個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含少於約90個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含少於約80個胺基酸。所述一個或多個延伸肽可包含少於約70個胺基酸。所述兩個或更多個延伸肽可以具有相同的長度。例如，第一延伸肽和第二延伸肽具有相同的長度。或者，所述兩個或更多個延伸肽具有不同的長度。在另一個實例中，第一延伸肽和第二延伸肽具有不同的長度。所述兩個或更多個延伸肽可以在長度上相差至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個胺基酸。所述兩個或更多個延伸肽可以在長度上相差至少約1個或多個胺基酸。所述兩個或更多個延伸肽可以在長度上相差至少約3個或更多個胺基酸。所述兩個或更多個延伸肽可以在長度上相差至少約5個或更多個胺基酸。該延伸肽可以與免疫球蛋白區相鄰。該延伸肽可附接至免疫球蛋白區的N-末端、C-末端或附接至免疫球蛋白區的N-末端和C-末端。該延伸肽可以與非免疫球蛋白區相鄰。該延伸肽可附接至非免疫球蛋白區的N-末端、C-末端或附接至非免疫球蛋白區的N-末端和C-末端。該延伸肽可以與治療肽相鄰。該延伸肽可附接至治療肽的N-末端、C-末端或附接至治療肽的N-末端和C-末端。該延伸肽可以與接頭相鄰。該延伸肽可附接至接頭的N-末端、C-末端或附接至接頭的N-末端和C-末端。該延伸肽可以與蛋白水解切割位點相鄰。該延伸肽可附接至蛋白水解切割位點的N-末端、C-末端或附接至蛋白水解切割位點的N-末端和C-末端。該延伸肽可將治療肽連接至免疫球蛋白區。該延伸肽可位於免疫球蛋白區與治療肽、接頭和/或蛋白水解切割位點之間。該延伸肽可位於兩個或更多個免疫球蛋白區、治療肽、接頭、蛋白水解切割位點或其組合之間。該延伸肽可位於免疫球蛋白區、治療肽、接頭、蛋白水解切割位點或其組合的N-末端。該延伸肽可位於免疫球蛋白區、治療肽、接頭、蛋白水解切割位點或其組合的C-末端。該延伸肽可包含基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列。該延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約50％同源的胺基酸序列。該延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約或更高同源的胺基酸序列。該延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約70％同源的胺基酸序列。該延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約80％同源的胺基酸序列。該延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約85％同源的胺基酸序列。第一延伸肽可包含基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列。第一延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約50％同源的胺基酸序列。第一延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、97％或更高同源的胺基酸序列。第一延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約75％同源的胺基酸序列。第一延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約80％同源的胺基酸序列。第二延伸肽可包含基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列。第二延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約50％同源的胺基酸序列。第二延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、97％或更高同源的胺基酸序列。第二延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約70％同源的胺基酸序列。第二延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119-120中的任一個的胺基酸序列至少約80％同源的胺基酸序列。所述免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)包含基於或來源於SEQIDNO:119的胺基酸序列的第一延伸肽；和(b)包含基於或來源於SEQIDNO:120的胺基酸序列的第二延伸肽。該免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)包含與SEQIDNO:119的胺基酸序列至少約50％同源的胺基酸序列的第一延伸肽；和(b)包含與SEQIDNO:120的胺基酸序列至少約50％同源的胺基酸序列的第二延伸肽。第一延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:119的胺基酸序列至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的胺基酸序列。第二延伸肽可包含與基於或來源於SEQIDNO:120的胺基酸序列至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的胺基酸序列。第一延伸肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:119的胺基酸序列的3、4、5、6、7個或更多個胺基酸的胺基酸序列。第一延伸肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:119的胺基酸序列的5個或更多個胺基酸的胺基酸序列。第二延伸肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:120的胺基酸序列的3、4、5、6、7個或更多個胺基酸的胺基酸序列。第二延伸肽可包含含有基於或來源於SEQIDNO:120的胺基酸序列的5個或更多個胺基酸的胺基酸序列。本文公開的延伸肽可基於或來源於CDR3。該CDR3可以是超長CDR3。在本文中可互換使用的「超長CDR3」或「超長CDR3序列」可包含非來源於人免疫球蛋白序列的CDR3。超長CDR3可以是35個胺基酸的長度或更長，例如，40個胺基酸的長度或更長，45個胺基酸的長度或更長，50個胺基酸的長度或更長，55個胺基酸的長度或更長，或60個胺基酸的長度或更長。超長CDR3可以是重鏈CDR3(CDR-H3或CDRH3)。超長CDR3可包含來源於或基於反芻動物(例如，牛)序列的序列。超長CDR3可以包含一個或多個半胱氨酸基序。超長CDR3可包含至少3個或更多個半胱氨酸殘基，例如，4個或更多個半胱氨酸殘基，6個或更多個半胱氨酸殘基，或8個或更多個半胱氨酸殘基。關於超長CDR3序列的其他細節可見於SainiSS等人(ExceptionallylongCDR3HregionwithmultiplecysteineresiduesinfunctionalbovineIgMantibodies,EuropeanJournalofImmunology,1999)，ZhangY等人(FunctionalimmunoglobulinCDR3fusionproteinswithenhancedpharmacologicalproperties,AngewChemIntEdEngl,2013)，WangF等人(Reshapingimmunoglobulindiversity,Cell,2013)和美國專利號6,740,747。延伸肽可包含基於或來源於CDR的7個或更少的胺基酸。延伸肽可包含基於或來源於CDR的6、5、4、3、2、1個或更少的胺基酸。該胺基酸可以是連續的。該胺基酸可以是不連續的。該CDR可以是CDR1。該CDR可以是CDR2。該CDR可以是CDR3。該CDR可以是超長CDR。延伸肽可基於或來源於CDR，其中該CDR不是超長CDR3。延伸肽可包含基於或來源於CDR3的10個或更少的胺基酸。延伸肽可包含基於或來源於CDR3的9、8、7、6、5、4、3、2、1個或更少的胺基酸。延伸肽可包含基於或來源於CDR3的8個或更少的胺基酸。延伸肽可包含基於或來源於CDR3的7個或更少的胺基酸。延伸肽可包含基於或來源於CDR3的5個或更少的胺基酸。延伸肽可包含與包含超長CDR3的胺基酸序列低於約50％相同的胺基酸序列。延伸肽可包含與包含超長CDR3的胺基酸序列低於約45％、40％、35％、30％、25％、20％、25％或10％相同的胺基酸序列。延伸肽可包含與包含超長CDR3的胺基酸序列低於約30％相同的胺基酸序列。延伸肽可包含與包含超長CDR3的胺基酸序列低於約25％相同的胺基酸序列。延伸肽可包含與包含超長CDR3的胺基酸序列低於約20％相同的胺基酸序列。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15個或更多個胺基酸。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的1個或更多個胺基酸。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的3個或更多個胺基酸。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的5個或更多個胺基酸。附接至或插入超長CDR3內的兩個或更多個胺基酸可以是連續的。備選地，或者附加地，附接至或插入超長CDR3內的兩個或更多個胺基酸不是連續的。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的30、25、20、19、18、17、16、15、14、10個或更少的胺基酸。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的20個或更少的胺基酸。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的15個或更少的胺基酸。延伸肽可包含附接至或插入該延伸肽的基於超長CDR3的部分內的10個或更少的胺基酸。附接至或插入超長CDR3內的胺基酸可以是連續的。備選地，或者附加地，附接至或插入超長CDR3內的胺基酸不是連續的。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約20％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約22％、25％、27％、30％、32％、35％、37％、40％、42％、45％或更多。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約22％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約27％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約50％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約47％、45％、43％、40％、38％、35％、33％或30％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約20％至約45％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約23％至約45％。脂肪族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約23％至約40％。芳香族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約20％。芳香族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％或10％。芳香族胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的0％至約20％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約30％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約31％、32％、33％,34％、35％、36％、37％、38％、39％或40％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約32％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約80％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約77％、75％、72％、70％、69％或68％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約35％至約80％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約38％至約80％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約38％至約75％。非極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約35％至約70％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約20％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％或更多。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的至少約23％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約80％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約77％、75％、72％、70％、69％或68％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約77％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的低於約75％。極性胺基酸可包含延伸肽的總胺基酸的低於約72％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約25％至約70％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約27％至約70％。極性胺基酸可以佔延伸肽的總胺基酸的約30％至約70％。或者，本文公開的免疫球蛋白融合蛋白不包含延伸肽。接頭所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區、治療肽、非免疫球蛋白區和/或延伸融合區可進一步包含一個或多個接頭。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區、非免疫球蛋白區和/或延伸融合區可進一步包含2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個接頭。所述延伸融合區可進一步包含一個或多個接頭。所述延伸融合區可進一步包含2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個接頭。所述一個或多個接頭附接至治療肽的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述一個或多個接頭附接至延伸肽的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述一個或多個接頭附接至蛋白水解切割位點的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述一個或多個接頭可以附接至治療肽、延伸肽、蛋白水解切割位點、延伸融合區、免疫球蛋白區、非免疫球蛋白區或其組合。所述一個或多個接頭可包含選自SEQIDNO:121-122中的任一個的胺基酸序列。所述一個或多個接頭可包含與SEQIDNO:121-122中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。所述一個或多個接頭可包含與SEQIDNO:121-122中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的胺基酸序列。所述一個或多個接頭可包含與SEQIDNO:121-122中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。所述一個或多個接頭可包含與SEQIDNO:121-122中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，所述接頭是連接接頭。該連接接頭可將治療肽連接至免疫球蛋白區。該連接接頭可包含與SEQIDNO:115-118、237-239中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該連接接頭可包含與SEQIDNO:115-118、237-239中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的胺基酸序列。該連接接頭可包含與SEQIDNO:115-118、237-239中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該連接接頭可包含與SEQIDNO:115-118、237-239中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。在一些實施方案中，所述接頭是內部接頭。該內部接頭可以是治療肽的一部分。該內部接頭可以連接治療肽的兩個區。該內部接頭可以連接來源於兩種不同肽或蛋白質的兩個治療肽。該內部接頭可以連接來源於相同肽或蛋白質的兩個治療肽。該內部接頭可包含與SEQIDNO:123-126、240-244中的任一個至少約50％同源的胺基酸序列。該內部接頭可包含與SEQIDNO:123-126、240-244中的任一個至少約60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的胺基酸序列。該內部接頭可包含與SEQIDNO:123-126、240-244中的任一個至少約70％同源的胺基酸序列。該內部接頭可包含與SEQIDNO:123-126、240-244中的任一個至少約80％同源的胺基酸序列。蛋白水解切割位點本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含一個或多個蛋白水解切割位點。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含2個或更多個蛋白水解切割位點。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含3個或更多個蛋白水解切割位點。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含4、5、6、7個或更多個蛋白水解切割位點。本文公開的治療肽可進一步包含一個或多個蛋白水解切割位點。所述一個或多個蛋白水解切割位點可附接至治療肽的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述一個或多個蛋白水解切割位點可附接至延伸肽的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述一個或多個蛋白水解切割位點可附接至接頭的N-末端、C-末端或同時附接至N-末端和C-末端。所述一個或多個蛋白水解切割位點可附接至治療肽、延伸肽、接頭、延伸融合區、免疫球蛋白區、非免疫球蛋白區或其組合。在一些實施方案中，蛋白水解切割位點位於治療肽、延伸肽、免疫球蛋白區或其組合的胺基酸序列內。治療肽可在其胺基酸序列內包含一個或多個蛋白水解切割位點。例如，SEQIDNO:99-101公開了包含兩個內部蛋白水解切割位點的鬆弛素蛋白質。兩個或更多個蛋白水解切割位點可圍繞治療肽、延伸肽、接頭、免疫球蛋白區或其組合。蛋白水解切割位點的消化可導致位於所述兩個或更多個蛋白水解切割位點之間的肽片段的釋放。例如，蛋白水解切割位點可以在治療肽-接頭肽的側翼。該蛋白水解切割位點的消化可導致該治療肽-接頭的釋放。蛋白水解切割位點可以被一種或多種蛋白酶識別。所述一種或多種蛋白酶可以是絲氨酸蛋白酶、蘇氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、穀氨酸蛋白酶、金屬蛋白酶、外肽酶、內肽酶或其組合。該蛋白酶可以選自因子VII或因子Xa。該蛋白酶的其他實例包括但不限於氨肽酶、羧肽酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶和彈性蛋白酶。該蛋白酶可以是PC2。在一些實施方案，該蛋白酶識別胺基酸序列KR。在一些實施方案，該蛋白酶識別胺基酸序列RKKR。載體、宿主細胞和重組方法如本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可通過已知的重組方法和蛋白質純化方法表達和純化。在一些情況下，免疫球蛋白融合蛋白的活性受到表達和/或純化方法的影響。例如，經配置用作治療劑的免疫球蛋白融合蛋白的活性基於以下方面得到增強或減弱：表達載體的種類(identity)、重組宿主的種類、細胞系的種類、表達反應條件、純化方法、蛋白質加工，或其任意組合。表達反應條件包括但不限於溫度、％CO2、培養基、表達時間、輔因子和伴侶蛋白(chaperones)。純化方法包括但不限於純化溫度、層析樹脂、蛋白酶抑制劑和緩衝液組成。如本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可通過重組方法表達。通常，可將編碼免疫球蛋白融合蛋白的核酸分離並插入到可複製的載體中，以供進一步克隆(DNA的擴增)或表達。編碼免疫球蛋白融合蛋白的DNA可通過PCR擴增製備，並採用常規程序(例如，通過採用能夠與編碼免疫球蛋白融合蛋白的核苷酸特異性結合的寡核苷酸探針)進行測序。在示例性的實施方案中，對編碼免疫球蛋白融合蛋白的核酸進行PCR擴增、限制酶消化並凝膠純化。可將消化的核酸插入到可複製的載體中。含有消化的免疫球蛋白融合蛋白插入的可複製載體可以轉化或轉導到宿主細胞中，以供進一步克隆(DNA的擴增)或表達。宿主細胞可以是原核或真核細胞。編碼免疫球蛋白融合蛋白的多肽組分(例如，免疫球蛋白區、延伸肽、治療肽)的多核苷酸序列可以通過PCR擴增獲得。可以從含有編碼多肽組分的核酸的細胞中分離多核苷酸序列，並對其進行測序。備選地，或附加地，可採用核苷酸合成儀或PCR技術合成多核苷酸。一旦獲得，就可以將編碼多肽組分的序列插入到能夠在原核和/或真核宿主中複製和表達異源多核苷酸的重組載體中。此外，與宿主微生物相容的含有複製子和控制序列的噬菌體載體可用作與這些宿主相關聯的轉化載體。例如，噬菌體如λGEMTM-11可以在製備可用於轉化易感宿主細胞如大腸桿菌LE392的重組載體中使用。免疫球蛋白融合蛋白可以在細胞內(例如，細胞質)或在細胞外(例如，分泌)表達。對於細胞外表達，載體可包含能夠使免疫球蛋白融合蛋白轉移到細胞外的分泌信號。用於克隆或表達編碼免疫球蛋白融合蛋白的載體的合適的宿主細胞包括原核或真核細胞。該宿主細胞可以是真核細胞。真核細胞的實例包括但不限於人胚腎(HEK)細胞、中國倉鼠卵巢(CHO)細胞、真菌、酵母、無脊椎動物細胞(例如，植物細胞和昆蟲細胞)、淋巴樣細胞(例如，YO、NSO、Sp20細胞)。合適的哺乳動物宿主細胞系的其他實例是被SV40轉化的猴腎CV1系(COS-7)；幼倉鼠腎細胞(BHK)；小鼠塞託利細胞；猴腎細胞(CV1)；非洲綠猴腎細胞(VERO-76)；人宮頸癌細胞(HELA)；犬腎細胞(MDCK)；水牛鼠肝細胞(BRL3A)；人肺細胞(W138)；人肝細胞(HepG2)；小鼠乳腺腫瘤(MMT060562)；TR1細胞；MRC5細胞；以及FS4細胞。該宿主細胞可以是原核細胞(例如，大腸桿菌)。可以用含有編碼免疫球蛋白融合蛋白的核苷酸的載體轉化宿主細胞。經轉化的宿主細胞可以在培養基中培養。該培養基可補充有一種或多種用於誘導啟動子、選擇轉化體或擴增或表達編碼所需序列的基因的試劑。用於轉化宿主細胞的方法是本領域已知的，並且可包括電穿孔、氯化鈣或聚乙二醇/DMSO。或者，可以用含有編碼免疫球蛋白融合蛋白的核苷酸的載體轉染或轉導宿主細胞。經轉染或轉導的宿主細胞可以在培養基中培養。該培養基可補充有一種或多種用於誘導啟動子、選擇經轉染或轉導的細胞或表達編碼所需序列的基因的試劑。所表達的免疫球蛋白融合蛋白可以被分泌到宿主細胞的周質中並且從其中回收，或者轉運到培養基中。從周質中回收蛋白質可包括使宿主細胞破裂。使宿主細胞破裂可包括滲壓振擾、超聲處理或裂解。可利用離心或過濾去除細胞碎片或整個細胞。例如，免疫球蛋白融合蛋白可通過親和樹脂層析進一步純化。或者，可以在培養基中分離分泌到該培養基中的免疫球蛋白融合蛋白。可從培養物中去除細胞，並將培養上清液過濾和濃縮，以用於產生的蛋白質的進一步純化。可採用公知的方法如聚丙烯醯胺凝膠電泳(PAGE)和Western印跡試驗來進一步分離和鑑定所表達的多核苷酸。可通過發酵工藝大量進行免疫球蛋白融合蛋白的生產。不同的大規模分批補料發酵程序可用於重組蛋白的生產。大規模發酵具有至少1000升的容量，優選約1,000至100,000升的容量。這些發酵罐使用攪拌器葉輪來分配氧氣和營養物，尤其是葡萄糖(一種優選的碳源/能源)。小規模發酵通常是指在容積容量不大於約100升，並且範圍可為約1升至約100升的發酵罐中的發酵。在發酵工藝中，通常在細胞已經在合適的條件下生長至所需密度例如約180-220的OD550(在該階段細胞處於早期的穩定期)後啟動對蛋白質表達的誘導。根據採用的載體構建體，可以使用多種誘導物，如本領域已知的以及本文描述的。誘導之前細胞可生長較短的時間段。通常誘導細胞約12-50個小時，儘管可以使用更長或更短的誘導時間。為了提高本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的生產產率和質量，可以對多個發酵條件進行改進。例如，為了改善所分泌的免疫球蛋白融合蛋白多肽的正確裝配和摺疊，可以使用額外的過表達伴侶蛋白如Dsb蛋白質(DsbA、DsbB、DsbC、DsbD和/或DsbG)或FkpA(具有伴侶蛋白活性的肽基脯氨醯順，反-異構酶)的載體來共轉化宿主原核細胞。已經證明，這些伴侶蛋白有利於在細菌宿主細胞中產生的異源蛋白質的正確摺疊和溶解性。為了使表達的異源蛋白質(特別是對蛋白水解敏感的那些)的蛋白水解最小化，某些缺乏蛋白水解酶的宿主菌株可用於本發明。例如，可對宿主細胞菌株進行修飾以在編碼已知細菌蛋白酶如蛋白酶III、OmpT、DegP、Tsp、蛋白酶I、蛋白酶Mi、蛋白酶V、蛋白酶VI及其組合的基因中產生基因突變。一些缺乏大腸桿菌蛋白酶的菌株是可用的。可以採用本領域已知的標準蛋白質純化方法。以下程序是合適的純化程序的示例：在免疫親和或離子交換柱上分級分離、乙醇沉澱、反相HPLC、二氧化矽或陽離子交換樹脂如DEAE上的層析、層析聚焦、SDS-PAGE、硫酸銨沉澱、羥基磷灰石層析、凝膠電泳、透析和親和層析以及使用例如SephadexG-75的凝膠過濾。可採用可商購的蛋白質濃縮過濾器，例如Amicon或Millipore超濾單元來濃縮免疫球蛋白融合蛋白。可在前述任何步驟中包含蛋白酶抑制劑或蛋白酶抑制劑混合物，以抑制免疫球蛋白融合蛋白的蛋白水解。在一些情況下，免疫球蛋白融合蛋白在分離後可能不具有生物活性。用於將多肽「重摺疊」或轉化成其三級結構並產生二硫鍵的多種方法，可以用來恢復生物活性。這樣的方法包括將溶解的多肽暴露於通常在7以上的pH並且存在特定濃度的離液劑。離液劑的選擇非常類似於用於包涵體溶解的選擇，但通常離液劑在較低濃度下使用，而不必與用於溶解的離液劑相同。在大多數情況下，重摺疊/氧化溶液還將含有還原劑或特定比例的還原劑加上其氧化形式以生成特定的氧化還原電位，從而允許在蛋白質的半胱氨酸橋的形成中發生二硫鍵改組(disulfideshuffling)。一些常用的氧化還原電對包括半胱氨酸/胱胺、穀胱甘肽(GSH)/二硫代雙GSH、氯化銅、二硫蘇糖醇(DTT)/二噻烷DTT和2-巰基乙醇(bME)/二硫代-b(ME)。在許多情況下，可使用共溶劑來提高重摺疊的效率，並且用於該目的的常見試劑包括甘油、各種分子量的聚乙二醇、精氨酸等。組合物本文公開了包含本文公開的免疫球蛋白融合蛋白和/或免疫球蛋白融合蛋白組分的組合物。該組合物可包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種免疫球蛋白融合蛋白。這些免疫球蛋白融合蛋白可以是不同的。或者，這些免疫球蛋白融合蛋白可以是相同或相似的。這些免疫球蛋白融合蛋白可包含不同的免疫球蛋白區、延伸融合區、延伸肽、治療肽或其組合。所述組合物可進一步包含一種或多種藥學上可接受的鹽、賦形劑或媒介物。用於本發明藥物組合物中的藥學上可接受的鹽、賦形劑或媒介物包括載體、賦形劑、稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑、調味劑和稀釋劑、乳化劑、懸浮劑、溶劑、填充劑、膨脹劑、緩衝液、遞送媒介物、張度劑、共溶劑、潤溼劑、絡合劑、緩衝劑、抗微生物劑和表面活性劑。中性緩衝鹽水或混有血清白蛋白的鹽水是示例性的合適的載體。所述藥物組合物可以包含：抗氧化劑，如抗壞血酸；低分子量多肽；蛋白質，如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白；親水性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮；胺基酸，如甘氨酸、穀氨醯胺、天冬醯胺、精氨酸或賴氨酸；單糖、二糖和其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合劑，如EDTA；糖醇，如甘露糖醇或山梨糖醇；成鹽平衡離子，如鈉；和/或非離子型表面活性劑，如吐溫(Tween)、普朗尼克(pluronics)或聚乙二醇(PEG)。還舉例來說，合適的張度增強劑包括鹼金屬滷化物(優選氯化鈉或氯化鉀)、甘露糖醇、山梨糖醇等。合適的防腐劑包括苯扎氯銨、硫柳汞、苯乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、氯己定、山梨酸等。過氧化氫也可以用作防腐劑。合適的共溶劑包括甘油、丙二醇和PEG。合適的絡合劑包括咖啡因、聚乙烯吡咯烷酮、β-環糊精或羥基-丙基-β-環糊精。合適的表面活性劑或潤溼劑包括失水山梨醇酯、聚山梨醇酯如聚山梨醇酯80、氨基丁三醇、卵磷脂、膽固醇、四丁酚醛(tyloxapal)等。緩衝液可以是常規緩衝液，如乙酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽、碳酸氫鹽或Tris-HCl。乙酸鹽緩衝液可以是大約pH4-5.5，而Tris緩衝液可以是大約pH7-8.5。另外的藥劑在Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版,A.R.Gennaro,ed.,MackPublishingCompany,1990中闡述。所述組合物可以是液體形式或是凍幹或冷凍乾燥形式，並可以包含一種或多種凍幹保護劑、賦形劑、表面活性劑、高分子量結構添加劑和/或膨脹劑(參見，例如，美國專利6,685,940、6,566,329和6,372,716)。在一個實施方案中，包含凍幹保護劑，其為非還原糖，如蔗糖、乳糖或海藻糖。通常包含的凍幹保護劑的量使得經重建後，所得製劑將是等滲的，儘管高滲或略微低滲的製劑也可能是合適的。此外，凍幹保護劑的量應足以防止蛋白質在凍幹時不可接受的程度的降解和/或聚集。預凍幹製劑中的糖(例如，蔗糖、乳糖、海藻糖)的示例性凍幹保護劑濃度為約10mM至約400mM。在另一個實施方案中，包含表面活性劑，例如，非離子型表面活性劑和離子型表面活性劑如聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80)；泊洛沙姆(例如，泊洛沙姆188)；聚(乙二醇)苯基醚(例如，Triton)；十二烷基硫酸鈉(SDS)；月桂基硫酸鈉；辛基糖苷鈉(sodiumoctylglycoside)；月桂基-、肉豆蔻基-、亞油基-或硬脂基-磺基甜菜鹼；月桂基-、肉豆蔻基-、亞油基-或硬脂基-肌氨酸；亞油基-、肉豆蔻基-或鯨蠟基-甜菜鹼；月桂醯胺丙基-、椰油醯胺丙基(cocamidopropyl)-、亞油醯胺丙基-、肉豆蔻醯胺丙基-、棕櫚醯胺丙基-或異硬脂醯胺丙基-甜菜鹼(例如，月桂醯胺丙基)；肉豆蔻醯胺丙基-、棕櫚醯胺丙基-或異硬脂醯胺丙基-二甲基胺；甲基椰油基牛磺酸鈉或甲基油醯基(ofeyl)牛磺酸二鈉；MONAQUATTM系列(MonaIndustries,Inc.,Paterson,N.J.)、聚乙二醇、聚丙二醇，和乙二醇和丙二醇的共聚物(例如，普朗尼克(Pluronics)、PF68等)。可以存在於預凍幹製劑中的表面活性劑的示例量為約0.001-0.5％。高分子量結構添加劑(例如，填充劑、粘合劑)可以包括，例如，阿拉伯膠、白蛋白、藻酸、磷酸鈣(二鹼式)、纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、葡聚糖、糊精、葡萄糖結合劑、蔗糖、侵填體(tylose)、預膠化澱粉、硫酸鈣、直鏈澱粉、甘氨酸、膨潤土、麥芽糖、山梨糖醇、乙基纖維素、磷酸氫二鈉、磷酸二鈉、焦亞硫酸二鈉、聚乙烯醇、明膠、葡萄糖、瓜爾膠、液體葡萄糖、可壓縮糖、矽酸鎂鋁、麥芽糊精、聚環氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、聚維酮、藻酸鈉、黃蓍膠、微晶纖維素、澱粉和玉米醇溶蛋白。高分子量結構添加劑的示例濃度為0.1重量％至10重量％。在其他實施方案中，可以包含膨脹劑(例如，甘露糖醇、甘氨酸)。組合物可以適合於腸胃外給藥。示例性組合物適合於通過技術人員可用的任何途徑注射或輸注到動物中，該途徑例如是關節內、皮下、靜脈內、肌肉內、腹膜內、腦內(腦實質內)、腦室內、肌肉內、眼內、動脈內或病灶內途徑。腸胃外製劑通常是無菌的、無熱原的、等滲的水溶液，任選地含有藥學上可接受的防腐劑。非水性溶劑的實例是丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄欖油和可注射有機酯如油酸乙酯。水性載體包括水、醇溶液/水溶液、乳液或懸浮液，包括鹽水和緩衝的介質。腸胃外媒介物包括氯化鈉溶液、林格氏(Ringers』)右旋糖、右旋糖和氯化鈉、乳酸林格氏液或不揮髮油。靜脈內媒介物包括流體和營養補充劑、電解質補充劑，例如基於林格氏右旋糖的那些，等等。還可以存在防腐劑和其他添加劑，例如抗微生物劑、抗氧化劑、螯合劑、惰性氣體等。總體上參見Remington'sPharmaceuticalScience,第16版,MackEds.,1980。本文描述的組合物可以以提供產品的局部濃度(例如，團注、貯庫型(depot)效果)和/或提高在特定局部環境中的穩定性或半衰期的方式配製用於控制遞送或持續遞送。該組合物可以包括以下成分的製劑：本文公開的免疫球蛋白融合蛋白、多肽、核酸或載體，與聚合化合物如聚乳酸、聚乙醇酸等的特定製品，以及諸如生物可降解基質、可注射微球、微囊顆粒、微囊、可生物蝕解的顆粒珠、脂質體等試劑，和提供活性劑的控制或持續釋放的可植入遞送裝置，其隨後可以作為貯庫型注射劑遞送。用於配製此類持續或控制遞送裝置的技術是已知的，並且已經開發和使用了多種聚合物用於藥物的控制釋放和遞送。這類聚合物一般是生物可降解的和生物相容的。聚合物水凝膠，包括通過對映體聚合物或多肽片段的複合而形成的聚合物水凝膠，以及具有溫度或pH敏感性質的水凝膠，由於參與捕獲生物活性蛋白劑的溫和和水性條件，可以是提供藥物貯庫型效果所期望的。參見，例如，WO93/15722中用於遞送藥物組合物的控制釋放多孔聚合物微粒的描述。用於此目的的合適的材料包括聚交酯(參見，例如美國專利3,773,919)，聚-(a-羥基羧酸)的聚合物，如聚-D-(-)-3-羥基丁酸(EP133,988A)，L-穀氨酸和γ乙基-L-穀氨酸酯的共聚物(Sidman等人,Biopolymers,22:547-556(1983))，聚(2-羥乙基-甲基丙烯酸酯)(Langer等人,J.Biomed.Mater.Res.,15:167-277(1981)，和Langer,Chem.Tech.,12:98-105(1982))，乙烯乙酸乙烯酯，或聚-D(-)-3-羥基丁酸。其他生物可降解的聚合物包括聚(內酯)、聚(縮醛)、聚(原酸酯)和聚(原碳酸酯)。持續釋放組合物還可以包含脂質體，其可以通過本領域已知的若干種方法中的任一種來製備(參見，例如，Eppstein等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,82:3688-92(1985))。載體本身或其降解產物在靶組織內應是無毒的並且不應進一步加劇病情。這可以在目標病症的動物模型中，或者如果此類模型無法獲得，則在正常動物中，通過常規篩查來確定。本文公開的免疫球蛋白融合蛋白可以是微膠囊化的。可通過任何適合的給藥途徑向受試者施用本文公開的藥物組合物，該給藥途徑包括但不限於腸胃外(靜脈內、皮下、腹膜內、肌肉內、血管內、鞘內、玻璃體內、輸注或局部)、局部外用、口服或經鼻給藥。適合於肌肉內、皮下、瘤周或靜脈內注射的製劑可包括生理上可接受的無菌水性或非水性溶液、分散液、懸浮液或乳液，以及用於重建為無菌可注射溶液或分散液的無菌粉末。合適的水性和非水性載體、稀釋劑、溶劑或媒介物的實例包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油、克列莫佛等)，它們的合適的混合物、植物油(諸如橄欖油)和可注射的有機酯如油酸乙酯。例如，通過使用包衣如卵磷脂、在分散液的情況下通過保持所需顆粒大小以及通過使用表面活性劑來維持適當的流動性。適合於皮下注射的製劑還含有任選的添加劑，如防腐劑、潤溼劑、乳化劑和分散劑。對於靜脈內注射，活性劑可任選地在水性溶液中配製，優選地在生理上相容的緩衝液如Hanks溶液、林格液或生理鹽水緩衝液中配製。腸胃外注射任選包括團注注射或連續輸注。用於注射的製劑任選地以單位劑型例如在安瓿中或在添加有防腐劑的多劑量容器中提供。本文公開的藥物組合物可以是作為油性或水性媒介物中的無菌懸浮液、溶液或乳液適合於腸胃外注射的形式，並且含有配製劑如懸浮劑、穩定劑和/或分散劑。用於腸胃外給藥的藥物製劑包括水溶性形式的活性劑的水性溶液。此外，懸浮液任選地製備為合適的油性注射懸浮液。備選地，或附加地，所述組合物可以通過向患區中植入本文公開的免疫球蛋白融合蛋白已經吸附或包封於其上的膜、海綿或其他合適的物質而局部施用。當使用植入裝置時，該裝置可以植入到任何合適的組織或器官中，並且本文公開的免疫球蛋白融合蛋白、核酸或載體的遞送可以經由團注或經由連續施用或經由採用連續輸注的導管通過該裝置直接進行。包含本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的藥物組合物可以配製用於吸入，例如作為乾粉。也可以在液化推進劑中配製吸入溶液以供氣霧劑遞送。在又一種製劑中，溶液可以霧化。用於肺給藥的其他藥物組合物包括例如在WO94/20069中描述的那些，該申請公開了化學修飾的蛋白質的肺遞送。對於肺遞送，顆粒大小應適於遞送至肺遠側。例如，顆粒大小可以是1μm至5μm；但是，可以使用更大的顆粒，例如，如果每個顆粒是相當多孔的話。一些包含本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的製劑可以口服施用。以這種方式施用的製劑可以採用在固體劑型如片劑和膠囊的複合中慣常使用的載體或不採用這類載體來配製。例如，可以將膠囊設計成在胃腸道中的某點釋放製劑的活性部分，這時生物利用度最大化且系統前降解最小化。可以包含另外的試劑以促進選擇性結合劑的吸收。還可以使用稀釋劑、調味劑、低熔點蠟、植物油、潤滑劑、懸浮劑、片劑崩解劑和粘合劑。另一種製劑可以包含與適於片劑製備的無毒賦形劑混合的有效量的免疫球蛋白融合蛋白。通過將片劑溶解在無菌水中，或另外的合適載體中，可以以單位劑量的形式製備溶液。合適的賦形劑包括但不限於：惰性稀釋劑，如碳酸鈣、碳酸鈉或碳酸氫鈉、乳糖或磷酸鈣；或粘合劑，如澱粉、明膠或阿拉伯膠；或潤滑劑，如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石。基於本公開內容和配製技術的常識，根據擬定的給藥途徑、遞送形式和所需劑量，可以確定合適的和/或優選的藥物製劑。無論給藥方式如何，可以根據患者體重、體表面積或器官大小來計算有效劑量。對於涉及本文描述的各種製劑的治療，用於確定其適當劑量的計算的進一步細化在本領域中常規進行，並且處於本領域中常規實施的任務的範圍內。適當的劑量可以通過使用合適的劑量-反應數據來確定。本文公開的組合物對提供預後信息或提供診斷信息可能是有用的。「藥學上可接受的」可指由聯邦管理機構或州政府批准或可由其批准，或在美國藥典或其他公認的藥典中列出用於包括人類在內的動物。「藥學上可接受的鹽」可指藥學上可接受的並且具有母體化合物的所需藥理學活性的化合物鹽。「藥學上可接受的賦形劑、載體或佐劑」可指可以與本公開內容的至少一種免疫球蛋白一起施用於受試者，並且在足以遞送治療量的化合物的劑量下施用時不會破壞其藥理學活性且無毒的賦形劑、載體或佐劑。「藥學上可接受的媒介物」可指與本公開內容的至少一種免疫球蛋白一起施用的稀釋劑、佐劑、賦形劑或載體。藥劑盒本文還公開了包含一種或多種免疫球蛋白融合蛋白或其組分的藥劑盒。免疫球蛋白融合蛋白可以以一種促進其應用以實施本公開內容的方法的方式包裝。例如，藥劑盒包含包裝在容器中的本文所述的免疫球蛋白融合蛋白，該容器貼有標籤或具有包裝插頁，其描述該免疫球蛋白融合蛋白在實施該方法中的應用。合適的容器包括，例如，瓶、小瓶、注射器等。容器可以由多種材料如玻璃或塑料形成。容器可以具有無菌進入孔(例如，容器可以是靜脈內溶液袋或具有可被皮下注射針刺穿的塞子的小瓶)。藥劑盒可包含其中容納有免疫球蛋白融合蛋白的容器。藥劑盒可包含具有以下物質的容器：(a)免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白區；(b)免疫球蛋白融合蛋白的延伸融合區；(c)延伸融合區的延伸肽；(d)延伸融合區的治療肽；或(e)a-d的組合。藥劑盒可進一步包含指明第一和第二組合物可以用來治療特定病況的包裝插頁。備選地，或附加地，藥劑盒可進一步包含第二(或第三)容器，該容器包含藥學上可接受的緩衝液(例如，抑菌注射用水(BWFI)、磷酸鹽緩衝鹽水、林格液和右旋糖溶液)。其可進一步包含從商業和用戶角度出發為期望的其他物質，包括但不限於其他緩衝液、稀釋劑、過濾器、針和注射器。免疫球蛋白融合蛋白可以以單位劑量形式包裝。藥劑盒可進一步包含適用於根據具體給藥途徑施用免疫球蛋白融合蛋白，或適用於實施篩選試驗的裝置。藥劑盒可含有描述免疫球蛋白融合蛋白組合物的使用的標籤。可依照常規程序將包含免疫球蛋白融合蛋白的組合物配製成適合於向哺乳動物如人、牛、貓、犬和鼠靜脈內施用的藥物組合物。通常，用於靜脈內施用的組合物包含在無菌等滲水性緩衝液中的溶液。必要時，該組合物還可包含增溶劑和/或局部麻醉劑如利多卡因以減輕在注射部位的疼痛。通常，成分可以以單位劑量形式單獨地或混合在一起地提供。例如，免疫球蛋白融合蛋白可以作為凍幹的乾粉或無水濃縮物在指示免疫球蛋白融合蛋白的量的密閉容器如安瓿或藥囊中提供。當組合物將要通過輸注施用時，其可以用含有無菌藥用級水或鹽水的輸液瓶進行分配。當組合物通過注射施用時，可提供具有無菌注射用水或鹽水的安瓿，使得成分可以在施用前混合。將在與治療肽的異常表達和/或活性相關的疾病或病症治療、抑制或預防中有效的本文所述組合物的量可通過標準的臨床技術確定。此外，可任選地採用體外試驗來幫助確定最佳劑量範圍。將在製劑中使用的確切劑量還將取決於給藥途徑以及疾病或病症的嚴重程度，並應根據醫師的判斷和每個患者的情況來確定。有效劑量可以從由體外、動物模型測試系統或臨床試驗獲得的劑量-反應曲線來外推。治療用途本文進一步公開了用於治療、緩解、抑制和/或預防一種或多種疾病和/或病況的免疫球蛋白融合蛋白和方法。該方法可包括向有需要的受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至非免疫球蛋白區的免疫球蛋白區。在一些情況下，該免疫球蛋白融合蛋白包含附接至延伸融合區的免疫球蛋白區，其中該延伸融合區包含(a)包含至少一個二級結構的延伸肽；和(b)治療肽。該延伸融合區可插入到抗體區內。該延伸融合區可插入到抗體區的免疫球蛋白重鏈內。該延伸融合區可插入到抗體區的免疫球蛋白輕鏈內。該延伸融合區可與抗體區綴合。該延伸融合區可與抗體區內的位置綴合。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物是牛。所述治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是GCSF、牛GCSF、人GCSF、Moka1、Vm24、Mamba1、550肽、人GLP-1、毒蜥外泌肽-4、人EPO、人FGF21、人GMCSF、人幹擾素-β、人幹擾素-α、鬆弛素、原毒素2、泌酸調節肽、瘦素、betatrophin、生長分化因子11(GDF11)、甲狀旁腺激素、血管生成素樣3(ANGPTL3)、IL-11、人生長激素(hGH)、BCCX2、抑彈性蛋白酶蛋白(elafin)、ZP1、ZPCEX、鬆弛素、胰島素、GLP-2、Ssam6、550、胰高血糖素或其衍生物或變體。備選地，或附加地，治療肽是白介素8(IL-8)、IL-21、齊考諾肽、生長抑素、氯毒素、SDF1α或其衍生物或變體。免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白區可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白區可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。在一些情況下，該免疫球蛋白區來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白區來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白區可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區、治療肽和/或延伸融合區可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至延伸肽。該接頭可將延伸融合區附接至免疫球蛋白區。該接頭可將蛋白水解切割位點附接至免疫球蛋白區、延伸融合區、延伸肽或治療肽。該接頭可以是連接接頭。該連接接頭可將治療肽連接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述疾病或病況可以是自身免疫病、異種免疫性疾病或病況、炎性疾病、病原體感染、血栓栓塞性病症、呼吸系統疾病或病況、代謝病、中樞神經系統(CNS)障礙、骨病或癌症。在其他情況下，所述疾病或病況是血液病症。在一些情況下，所述疾病或病況是肥胖症、糖尿病、骨質疏鬆症、貧血或疼痛。在一些實施方案中，該疾病是心臟相關的，例如，心力衰竭、急性冠脈症候群、心房顫動、心肌纖維化或冠狀動脈疾病。在一些實施方案中，該心力衰竭是非缺血性急性心力衰竭、慢性心力衰竭、急性失代償性心力衰竭、穩定的代償性心力衰竭、急性心力衰竭或慢性心力衰竭。疾病和病況的其他非限制性實例包括與實體器官移植(例如，肺、腎、肝、心臟)相關的缺血再灌注、用於保護器官(例如，腎)的心肺轉流、缺血性卒中、角膜癒合(眼部給藥)、糖尿病腎病、肝硬化、門靜脈高壓、糖尿病創傷癒合、系統性硬化、產時宮頸成熟、先兆子癇、門靜脈高壓和纖維化。在一些實施方案中，所述治療肽是毒蜥外泌肽-4，並且所述疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是瘦素，並且該疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是胰高血糖素，並且該疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是胰高血糖素類似物，例如ZP1，並且該疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是胰島素，並且該疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是泌酸調節肽，並且該疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是胰高血糖素樣蛋白質，例如GLP-1或GLP-2，並且該疾病或病況是肥胖症、肥胖症相關病況、糖尿病和/或糖尿病相關病況。在一些實施方案中，該治療肽是鬆弛素，並且該疾病或病況是心力衰竭、心力衰竭相關病況、纖維化和/或纖維化相關病況。鬆弛素包括鬆弛素2和包含內部接頭的鬆弛素，如鬆弛素2(XT100)、鬆弛素2(XT35)、鬆弛素2(單一)、鬆弛素2(胰島素C肽)、鬆弛素2(XT21)、鬆弛素2(30GS)、鬆弛素2(9GS)和鬆弛素2(GGGPRR)。在一些實施方案中，該治療肽是鬆弛素，並且該疾病或病況是心力衰竭、急性冠脈症候群、心房顫動、心肌纖維化或冠狀動脈疾病。在一些實施方案中，該治療肽是鬆弛素，並且該疾病或病況是與實體器官移植(例如，肺、腎、肝、心臟)相關的缺血再灌注、用於保護器官(例如，腎)的心肺轉流、缺血性卒中、角膜癒合(眼部給藥)、糖尿病腎病、肝硬化、門靜脈高壓、糖尿病創傷癒合、系統性硬化、產時宮頸成熟、先兆子癇、門靜脈高壓或纖維化。在一些實施方案中，該治療肽是Moka，並且該疾病或病況是自身免疫病或自身免疫病相關病況。該治療肽可以是hGCSF，並且該疾病或病況可以是嗜中性粒細胞減少症。該治療肽可以是hGH，並且該疾病或病況可以是生長障礙。該治療肽可以是IFN-α，並且該疾病或病況可以是病毒感染。該治療肽可以是550肽，並且該疾病或病況可以是疼痛。該治療肽可以是Mamba1，並且該疾病或病況可以是疼痛。該治療肽可以是Ssam6，並且該疾病或病況可以是疼痛。該治療肽可以是BCCX2，並且該疾病或病況可以是癌症。該治療肽可以是抑彈性蛋白酶蛋白，並且該疾病或病況可以是炎症。所述疾病和/或病況可以是慢性疾病或病況。或者，該疾病和/或病況是急性疾病或病況。該疾病或病況可以是復發的、難治的、加速的或處於緩解期的。該疾病或病況可以影響一種或多種細胞類型。所述一種或多種疾病和/或病況可以是自身免疫病、炎性疾病、心血管疾病、代謝紊亂、妊娠以及細胞增殖性病症。所述疾病或病況可以是自身免疫病。在一些情況下，該自身免疫病可以是硬皮病、彌散性硬皮病或系統性硬皮病。所述疾病或病況可以是炎性疾病。在一些情況下，該炎性疾病可以是肝炎、纖維肌痛或牛皮癬。所述疾病或病況可以是風溼性疾病。在一些情況下，該風溼性疾病可以是強直性脊柱炎、背痛、粘液囊炎、腱炎、肩痛、腕痛、二頭肌痛、下肢痛、膝痛、踝痛、髖痛、踵痛、囊炎、頸痛、骨關節炎、系統性紅斑狼瘡、紅斑狼瘡、類風溼性關節炎、幼年型關節炎、舍格倫症候群、多肌炎、白塞病、萊特爾症候群(Reiter'ssyndrome)或牛皮癬性關節炎。該風溼性疾病可以是慢性的。或者，該風溼性疾病是急性的。所述疾病或病況可以是心血管疾病。在一些情況下，該心血管疾病可以是急性心力衰竭、充血性心力衰竭、代償性心力衰竭、失代償性心力衰竭、高膽固醇血症、動脈粥樣硬化、冠心病或缺血性卒中。該心血管疾病可以是心臟肥大。所述疾病或病況可以是代謝紊亂。在一些情況下，該代謝紊亂可以是高膽固醇血症、低β脂蛋白血症、高甘油三酯血症、高脂血症、血脂異常、酮症、低脂血症、難治性貧血、食慾控制、胃排空、非酒精性脂肪肝疾病、肥胖症、I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、代謝症候群。該代謝紊亂可以是I型糖尿病。該代謝紊亂可以是II型糖尿病。所述疾病或病況可以是妊娠。所述免疫球蛋白融合蛋白可用於治療先兆子癇或誘導分娩。所述疾病或病況可以是細胞增殖性病症。該細胞增殖性病症可以是白血病、淋巴瘤、癌、肉瘤或其組合。該細胞增殖性病症可以是髓性白血病、成淋巴細胞白血病、髓樣白血病、髓單核細胞白血病、嗜中性粒細胞白血病、骨髓增生異常症候群、B細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)、大細胞淋巴瘤、混合細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、復發性小淋巴細胞淋巴瘤、毛細胞白血病、多發性骨髓瘤、嗜鹼性粒細胞白血病、嗜酸性粒細胞白血病、巨核母細胞白血病、單核母細胞白血病、單核細胞白血病、紅白血病、紅系白血病、肝細胞癌、實體瘤、淋巴瘤、白血病、脂肪肉瘤(晚期的/轉移的)、髓系惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、胰腺癌以及腦的惡性膠質瘤。本文公開了治療有需要的受試者的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白包含附接至免疫球蛋白區的治療肽。在一些實施方案中，該治療肽通過被稱為連接肽的化學接頭附接至免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。在一些實施方案中，該治療肽是泌酸調節肽。在一些實施方案中，該治療肽是胰島素。在一些實施方案中，該治療肽是毒蜥外泌肽-4。在一些實施方案中，該治療肽是胰高血糖素類似物。所述疾病或病況可以是代謝紊亂。該代謝紊亂可以是糖尿病。糖尿病可以是II型糖尿病。糖尿病可以是I型糖尿病。該代謝紊亂可以是肥胖症。其他代謝紊亂包括但不限於代謝症候群、食慾控制或胃排空。本文公開了治療有需要的受試者的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白包含附接至免疫球蛋白區的治療肽。在一些實施方案中，該治療肽通過被稱為連接肽的化學接頭附接至免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。在一些實施方案中，該治療肽是鬆弛素。所述疾病或病況可以是心血管疾病。該心血管疾病可以是急性心力衰竭。其他心血管疾病包括但不限於充血性心力衰竭、代償性心力衰竭或失代償性心力衰竭。所述疾病或病況可以是自身免疫性病症。該自身免疫性病症可以是硬皮病、彌散性硬皮病或系統性硬皮病。所述疾病或病況可以是炎性疾病。該炎性疾病可以是纖維肌痛。所述疾病或病況可以是纖維化。或者，所述疾病或病況是妊娠。該免疫球蛋白融合蛋白可用於治療先兆子癇或誘導分娩。本文進一步公開了治療有需要的受試者的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至非免疫球蛋白區的免疫球蛋白區。非免疫球蛋白區可包含瘦素。在一些情況下，該免疫球蛋白融合蛋白包含附接至延伸融合區的免疫球蛋白區，其中該延伸融合區包含延伸肽和治療肽，其中該治療肽是瘦素。所述疾病或病況可以是代謝紊亂。該代謝紊亂可以是肥胖症。該代謝紊亂可以是糖尿病。糖尿病可以是2型糖尿病、I型糖尿病或妊娠糖尿病。其他代謝紊亂包括但不限於食慾控制和非酒精性脂肪肝疾病。所述疾病或病況可以是細胞增殖性病症。該細胞增殖性病症可以是乳腺癌。該病況可以是患有先天性全身性脂質營養不良或獲得性全身性脂質營養不良的個體中的瘦素缺乏。本文公開的可以是一種預防或治療有需要的受試者的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。該免疫球蛋白融合蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白重鏈、輕鏈或其組合。該免疫球蛋白融合蛋白序列可以與SEQIDNO:43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266提供的重鏈序列共有50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高的胺基酸序列同一性。該免疫球蛋白融合蛋白序列可以與SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221提供的輕鏈序列共有50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高的胺基酸序列同一性。該免疫球蛋白重鏈可由與SEQIDNO:10-11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265至少約50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白輕鏈可由與SEQIDNO:9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190至少約50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高同源的核苷酸序列編碼。該免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含一個或多個接頭。該免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含一個或多個內部接頭。該免疫球蛋白融合蛋白可進一步包含一個或多個蛋白水解切割位點。所述疾病或病況可以是自身免疫病、異種免疫性疾病或病況、炎性疾病、病原體感染、血栓栓塞性病症、呼吸系統疾病或病況、代謝病、中樞神經系統(CNS)障礙、骨病或癌症。該疾病或病況可以是血液病症。在一些情況下，該疾病或病況可以是肥胖症、糖尿病、骨質疏鬆症、貧血或疼痛。在一些實施方案中，該疾病或病況是心力衰竭、急性冠脈症候群、心房顫動、心肌纖維化或冠狀動脈疾病。在一些實施方案中，該疾病或病況是與實體器官移植(例如，肺、腎、肝、心臟)相關的缺血再灌注、用於保護器官(例如，腎)的心肺轉流、缺血性卒中、角膜癒合(眼部給藥)、糖尿病腎病、肝硬化、門靜脈高壓、糖尿病創傷癒合、系統性硬化、產時宮頸成熟、先兆子癇、門靜脈高壓或纖維化。本文公開了預防或治療有需要的受試者的自身免疫病的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。該治療肽可以是Moka1或其衍生物或變體。該治療肽可以是VM-24或其衍生物或變體。該治療肽可以是β-幹擾素或其衍生物或變體。該免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區或治療肽可進一步包含接頭。該接頭可將Moka1、VM-24、β-幹擾素或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述自身免疫病可以是T-細胞介導的自身免疫病。T-細胞介導的自身免疫病包括但不限於多發性硬化、1-型糖尿病和牛皮癬。在其他情況下，該自身免疫病是狼瘡、舍格倫症候群、硬皮病、類風溼性關節炎、皮肌炎、橋本氏甲狀腺炎、阿狄森病(Addison’sdisease)、乳糜瀉、克羅恩病、惡性貧血、尋常型天皰瘡、白癜風、自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜、重症肌無力、奧德甲狀腺炎(Ord'sthyroiditis)、格雷夫斯病(Graves'disease)、格林-巴利症候群、急性播散性腦脊髓炎、眼球斜視痙攣症候群、強直性脊柱炎、抗磷脂免疫球蛋白症候群、再生障礙性貧血、自身免疫性肝炎、古德帕斯徹症候群、萊特爾症候群、高安動脈炎(Takayasu'sarteritis)、顳動脈炎、韋格納肉芽腫病、普禿、白塞病、慢性疲勞、家族性自主神經異常、子宮內膜異位症、間質性膀胱炎、神經性肌強直、硬皮病和外陰痛。狼瘡可以包括但可以不限於急性皮膚紅斑狼瘡、亞急性皮膚紅斑狼瘡、慢性皮膚紅斑狼瘡、盤狀紅斑狼瘡、兒童盤狀紅斑性狼瘡、全身性盤狀紅斑性狼瘡(generalizeddiscoidlupuserythematosus)、局部盤狀紅斑性狼瘡、凍瘡樣紅斑狼瘡(hutchinson)、紅斑狼瘡-扁平苔蘚重疊症候群(lupuserythematosus-lichenplanusoverlapsyndrome)、紅斑狼瘡性脂膜炎(深在性紅斑狼瘡)、腫脹性紅斑狼瘡、疣狀紅斑狼瘡(增殖性紅斑狼瘡)、補體缺陷症候群(complementdeficiencysyndrome)、藥物誘發的紅斑狼瘡、新生兒紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡。所述疾病或病況可以是多發性硬化。所述疾病或病況可以是糖尿病。本文進一步公開了在有需要的受試者中預防或治療將受益於鉀電壓-門控通道的調節的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述鉀電壓-門控通道可以是KCNA3或Kv1.3通道。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是Moka1或其衍生物或變體。所述治療肽可以是VM24或其衍生物或變體。所述免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將Moka1、VM-24或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述疾病或病況可以是自身免疫病。該自身免疫病可以是T-細胞介導的自身免疫病。所述疾病或病況可以是發作性共濟失調、癲癇或神經性肌強直。調節鉀電壓-門控通道可包括抑制或阻斷鉀電壓-門控通道。調節鉀電壓-門控通道可包括激活鉀電壓-門控通道。本文提供了預防或治療有需要的受試者的代謝疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是GLP-1、毒蜥外泌肽-4、FGF21或其衍生物或變體。該GLP-1可以是人GLP-1。該FGF21可以是人FGF21。所述免疫球蛋白或免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將GLP-1、毒蜥外泌肽-4、FGF21或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。代謝疾病和/或病況可包括碳水化合物代謝障礙、胺基酸代謝障礙、有機酸代謝障礙(有機酸尿症)、脂肪酸氧化和線粒體代謝障礙、卟啉代謝障礙、嘌呤或嘧啶代謝障礙、類固醇代謝障礙、線粒體功能障礙、過氧化物酶體功能障礙、尿素循環障礙、尿素循環缺陷或溶酶體貯積症。該代謝疾病或病況可以是糖尿病。在其他情況下，該代謝疾病或病況可以是糖原貯積病、苯丙酮尿症、楓糖尿症、Ⅰ型戊二酸血症、氨基甲醯磷酸合成酶I缺乏症、尿黑酸尿症、中鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏症(MCADD)、急性間歇性卟啉症、萊施-尼漢(Lesch-Nyhan)症候群、類脂先天性腎上腺增生症、先天性腎上腺增生症、卡恩斯-塞爾(Kearns-Sayre)症候群、齊薇格(Zellweger)症候群、高歇病(Gaucher'sdisease)或尼曼匹克病。本文提供了預防或治療有需要的受試者的中樞神經系統(CNS)障礙的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或變體。該GLP-1可以是人GLP-1。所述免疫球蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述CNS障礙可以是阿爾茨海默病(AD)。其他CNS障礙包括但不限於腦炎、腦膜炎、熱帶痙攣性輕截癱、蛛網膜囊腫、亨廷頓病(Huntington'sdisease)、閉鎖症候群、帕金森病、圖雷特病(Tourett)和多發性硬化。本文提供了在有需要的受試者中預防或治療受益於GLP-1R和/或胰高血糖素受體(GCGR)激動劑的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或變體。該GLP-1可以是人GLP-1。所述免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述疾病或病況可以是代謝疾病或病症。所述疾病或病況可以是糖尿病。在其他情況下，所述疾病或病況可以是肥胖症。其他受益於GLP-1R和/或GCGR激動劑的疾病和/或病況包括但不限於血脂異常、心血管疾病和脂肪肝疾病。本文提供了預防或治療有需要的受試者的血液病症的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是促紅細胞生成素、GMCSF或其衍生物或變體。該促紅細胞生成素可以是人促紅細胞生成素。該GMCSF可以是人GMCSF。所述免疫球蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將促紅細胞生成素、GMCSF或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述血液病症可以是貧血。貧血的實例包括但不限於遺傳性乾癟細胞增多症(herditaryxerocytosis)、先天性紅細胞生成障礙性貧血、無Rh抗原病、傳染性單核細胞增多相關貧血、藥物相關貧血、再生障礙性貧血、小紅細胞性貧血、大細胞性貧血、正常紅細胞性貧血、溶血性貧血、異形紅細胞性貧血(poikilocyticanemia)、球形紅細胞性貧血、鐮狀細胞性貧血、正常色素性貧血、高色性貧血、低色素性貧血、大紅細胞-正常色素性貧血、小紅細胞-低色素性貧血、正常紅細胞正常色素性貧血、缺鐵性貧血、惡性貧血、葉酸鹽缺乏性貧血、地中海貧血、鐵粒幼紅細胞性貧血、失血後貧血、鐮狀細胞貧血、慢性貧血、失利用性貧血、自身免疫性溶血性貧血(autoimmunehaemolyticanemia)、庫利貧血(Cooley'sanemia)、藥物誘發的免疫溶血性貧血、成紅細胞性貧血、再生不良性貧血、戴-布二氏貧血(Diamond-Blackfananemia)、皮爾森貧血(Pearson'sanemia)、短暫性貧血、範科尼貧血(Fanconi'sanemia)、萊德勒貧血(Lederer'sanemia)、骨髓病性貧血(myelpathicanemia)、營養性貧血、刺狀細胞性貧血、VonJaksh貧血、鐵粒幼紅細胞貧血(sideroblaticanemia)、鐵缺乏性貧血、α地中海貧血、β地中海貧血、血紅蛋白H病、急性後天性溶血性貧血、溫性自身免疫性溶血性貧血、冷性自身免疫性溶血性貧血、原發性冷性自身免疫性溶血性貧血、繼發性冷性自身免疫性溶血性貧血、繼發性自身免疫性溶血性貧血、原發性自身免疫性溶血性貧血、x-連鎖的鐵粒幼紅細胞性貧血、吡哆醇有效性貧血、營養鐵粒幼紅細胞性貧血、吡哆醇缺乏誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、銅缺乏誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、環絲氨酸誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、氯黴素誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、乙醇誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、異煙肼誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、藥物誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、毒素誘發的鐵粒幼紅細胞性貧血、小紅細胞高色性貧血(microcytichyperchromicanemia)、大紅細胞高色性貧血、巨紅細胞正常色素性貧血、藥物誘發的免疫性溶血性貧血、非遺傳性球形紅細胞性貧血、遺傳性球形紅細胞性貧血和先天性球形紅細胞性貧血。在其他情況下，該血液病症可以是瘧疾。或者，該血液疾病可以是淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤或骨髓增生異常症候群。該血液病症可以是嗜中性粒細胞減少症、Shwachmann-Daimond症候群、科斯特曼症候群(Kostmannsyndrome)、慢性肉芽腫病、白細胞粘附缺陷、髓過氧化物酶缺乏症(meyloperoxidasedeficiency)或切-東二氏症候群(ChediakHigashisyndrome)。本文提供了在有需要的受試者中預防或治療受益於刺激或增加白細胞產生的疾病或病症的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是GMCSF或其衍生物或變體。該GMCSF可以是人GMCSF。所述免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將免疫球蛋白區附接至免疫球蛋白區。所述疾病或病症可以是嗜中性粒細胞減少症、Shwachmann-Daimond症候群、科斯特曼症候群、慢性肉芽腫病、白細胞粘附缺陷症、髓過氧化物酶缺乏症或切-東二氏症候群。本文提供了在有需要的受試者中預防或治療受益於刺激或增加紅細胞產生的疾病或病症的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是促紅細胞生成素或其衍生物或變體。該促紅細胞生成素可以是人促紅細胞生成素。所述免疫球蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將促紅細胞生成素或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述疾病或病症可以是貧血。本文提供了預防或治療有需要的受試者的肥胖症的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是GLP-1或其衍生物或變體。該GLP-1可以是人GLP-1。所述治療肽可以是FGF21或其衍生物或變體。該FGF21可以是人FGF21。所述治療肽可以是毒蜥外泌肽-4或其衍生物或變體。所述免疫球蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將GLP-1、毒蜥外泌肽-4、FGF21或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。本文提供了預防或治療有需要的受試者的疼痛的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述受試者可以是哺乳動物。在某些情況下，該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是原毒素2或其衍生物或變體。所述治療肽可以是550肽或其衍生物或變體。所述治療肽可以是Mamba1或其衍生物或變體。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將原毒素2、550肽、Mamba1或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。本文提供了在有需要的受試者中預防或治療受益於調節鈉離子通道的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述受試者可以是哺乳動物。在某些情況下，該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是原毒素2或其衍生物或變體。所述治療肽可以是550肽或其衍生物或變體。所述一種或多種抗體、免疫球蛋白片段或免疫球蛋白構建體進一步包含接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。所述鈉離子通道可以是Nav通道。該Nav通道可以是Nav1.7通道。調節鈉離子通道可包括抑制或阻斷鈉離子通道。調節鈉離子通道可包括激活鈉離子通道。所述疾病或病況可以是Dravet症候群、伴熱性發作的全身性癲癇+(GEFS+)、先天性肌強直病或紅斑性肢痛病。所述疾病或病況可以是疼痛。本文提供了在有需要的受試者中預防或治療受益於調節酸感受離子通道(ASIC)的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述受試者可以是哺乳動物。在某些情況下，該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是原毒素2或其衍生物或變體。所述治療肽可以是Mamba1或其衍生物或變體。所述一種或多種抗體、免疫球蛋白片段或免疫球蛋白構建體進一步包含接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。調節ASIC可包括抑制或阻斷ASIC。調節ASIC可包括激活ASIC。所述疾病或病況可以是中樞神經系統障礙。在其他情況下，所述疾病或病況是疼痛。本文提供了預防或治療有需要的受試者的病原體感染的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是α-幹擾素或其衍生物或變體。所述治療肽可以是β-幹擾素或其衍生物或變體。所述免疫球蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將α-幹擾素、β-幹擾素或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述病原體感染可以是細菌感染。該病原體感染可以是真菌感染。該病原體感染可以是寄生蟲感染。該病原體感染可以是病毒感染。該病毒感染可以是皰疹病毒。本文提供了預防或治療有需要的受試者的癌症的方法，該方法包括向受試者施用包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。所述組合物可進一步包含藥學上可接受的載體。所述受試者可以是哺乳動物。該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是β-幹擾素或其衍生物或變體。所述治療肽可以是BCCX2或其衍生物或變體。所述免疫球蛋白可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域可以來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將β-幹擾素、BCCX2或其衍生物或變體附接至免疫球蛋白區。所述癌症可以是惡性血液腫瘤。該惡性血液腫瘤可以是白血病或淋巴瘤。該惡性血液腫瘤可以是B-細胞淋巴瘤、T-細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤、毛細胞白血病、慢性髓樣白血病、套細胞淋巴瘤、結節狀淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞性白血病。本文提供了在有需要的受試者中預防或治療將受益於受體的調節的疾病或病況的方法，該方法包括向受試者施用本文公開的組合物。所述免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。在一些情況下，該免疫球蛋白融合蛋白包含一個或多個免疫球蛋白融合蛋白，其包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。所述受試者可以是哺乳動物。在某些情況下，該哺乳動物可以是人。或者，該哺乳動物可以是牛。所述治療肽可以是hGCSF或其衍生物或變體，並且所述受體可以是GCSFR。所述治療肽可以是促紅細胞生成素或其衍生物或變體，並且所述受體可以是EPOR。所述治療肽可以是毒蜥外泌肽-4或其衍生物或變體，並且所述受體可以是GLP1R。所述治療肽可以是GLP-1或其衍生物或變體，並且所述受體可以是GLP1R。所述治療肽可以是瘦素或其衍生物或變體，並且所述受體可以是LepR。所述治療肽可以是hGH或其衍生物或變體，並且所述受體可以是GHR。所述治療肽可以是幹擾素-α或其衍生物或變體，並且所述受體可以是IFNR。所述治療肽可以是幹擾素-β或其衍生物或變體，並且所述受體可以是IFNR。所述治療肽可以是鬆弛素或其衍生物或變體，並且所述受體可以是LGR7。所述治療肽可以是BCCX2或其衍生物或變體，並且所述受體可以是CXCR4。所述治療肽可以是GMCSF或其衍生物或變體，並且所述受體可以是GMCSFR。所述一種或多種免疫球蛋白融合蛋白、治療肽或免疫球蛋白區進一步包含接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。所述疾病或病況可以是自身免疫病。該自身免疫病可以是T-細胞介導的自身免疫病。所述疾病或病況可以是代謝紊亂。該代謝紊亂可以是糖尿病。所述疾病或病況可以是炎性病症。該炎性病症可以是多發性硬化。所述疾病或病況可以是細胞增殖性病症。所述疾病或病況可以是血液病症。該血液病症可以是嗜中性粒細胞減少症。所述血液病症可以是貧血。所述疾病或病況可以是病原體感染。該病原體感染可以是病毒感染。所述疾病或病況可以是生長障礙。所述疾病或病況可以是心血管病況。該心血管病況可以是急性心力衰竭。調節受體可包括抑制或阻斷該受體。調節受體可包括激活該受體。所述治療肽可以充當受體激動劑。所述治療肽可以充當受體拮抗劑。本文提供了預防或治療有需要的哺乳動物的疾病的方法，其包括向所述哺乳動物施用本文描述的藥物組合物。在一些實施方案中，該疾病可以是感染性疾病。在一些實施方案中，該感染性疾病可以是乳腺炎。在一些實施方案中，該感染性疾病可以是呼吸系統疾病。在一些實施方案中，該呼吸系統疾病可以是航運熱(shippingfever)的牛呼吸系統疾病。在一些實施方案中，有需要的哺乳動物可以是選自牛、駱駝、驢、山羊、馬、馴鹿、綿羊、水牛、駝鹿和犛牛的乳畜。在一些實施方案中，有需要的哺乳動物可以是牛。本文提供了預防或治療乳畜的乳腺炎的方法，其包括向所述乳畜提供有效量的包含一種或多種本文公開的免疫球蛋白融合蛋白的組合物。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該治療肽可以是GCSF。該GCSF可以是牛GCSF。該GCSF可以是人GCSF。在一些實施方案中，所述乳畜可以是奶牛或水牛。本文提供了通過向受試者施用有效量的本文所述免疫球蛋白融合蛋白或藥物組合物來治療、抑制和預防有需要的受試者的疾病或病況的方法。該免疫球蛋白融合蛋白可以是基本純化的(例如，基本不含限制其效果或產生不期望的副作用的物質)。該受試者可以是動物，包括但不限於諸如牛、豬、綿羊、山羊、兔、馬、雞、貓、狗、鼠等動物。該受試者可以是哺乳動物。該受試者可以是人。該受試者可以是非人靈長類動物。或者，該受試者可以是牛。該受試者可以是禽類、爬行動物或兩棲動物。其他用途本文進一步公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療疾病或病況的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療疾病或病況的藥物中的用途，該免疫球蛋白融合蛋白包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。本文進一步公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療疾病或病況的藥物中的用途，該免疫球蛋白融合蛋白包含附接至治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白融合蛋白可包含一個或多個內部接頭、一個或多個蛋白酶切割位點、一個或多個連接肽、一個或多個延伸肽，及其任意組合。所述一個或多個內部接頭、一個或多個蛋白酶切割位點、一個或多個連接肽和/或一個或多個延伸肽可插入免疫球蛋白區內。所述一個或多個內部接頭、一個或多個蛋白酶切割位點、一個或多個連接肽和/或一個或多個延伸肽可插入治療肽內。所述一個或多個內部接頭、一個或多個蛋白酶切割位點、一個或多個連接肽和/或一個或多個延伸肽可連接至免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可包含GCSF。該GCSF可包括人GCSF。該治療肽可包含Moka1。該治療肽可包含CM24。該治療肽可包含毒蜥外泌肽-4。該治療肽可包含促紅細胞生成素。該促紅細胞生成素可包含人促紅細胞生成素。該治療肽可包含瘦素。該治療肽可包含胰島素。該治療肽可包含Ssam6。該治療肽可包含泌酸調節肽。該治療肽可包含生長激素(GH)。該生長激素可以是人生長激素(hGH)。該治療肽可包含幹擾素-α。該治療肽可包含胰高血糖素類似物。該治療肽可包含幹擾素-β。該治療肽可包含GLP-1。該治療肽可包含GLP-2。該治療肽可包含鬆弛素。該治療肽可包含550肽。該治療肽可包含Mamba1。該治療肽可包含BCCX2。該治療肽可包含抑彈性蛋白酶蛋白。該治療肽可包含betatrophin。該治療肽可包含GDF11。該治療肽可包含GMCSF。該治療肽可包含胰高血糖素。所述疾病或病況可以是自身免疫病、異種免疫性疾病或病況、炎性疾病、病原體感染、血栓栓塞性病症、呼吸系統疾病或病況、代謝病、中樞神經系統(CNS)障礙、骨病或癌症。在其他情況下，所述疾病或病況是血液病症。在一些情況下，所述疾病或病況是肥胖症、糖尿病、骨質疏鬆症、貧血或疼痛。所述疾病或病況可以是生長障礙。在一些實施方案中，所述疾病或病況是心力衰竭、急性冠脈症候群、心房顫動、心肌纖維化或冠狀動脈疾病。在一些實施方案中，所述疾病或病況是與實體器官移植(例如，肺、腎、肝、心臟)相關的缺血再灌注、用於保護器官(例如，腎)的心肺轉流、缺血性卒中、角膜癒合(眼部給藥)、糖尿病腎病、肝硬化、門靜脈高壓、糖尿病創傷癒合、系統性硬化、產時宮頸成熟、先兆子癇、門靜脈高壓或纖維化。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療細胞增殖性病症的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該細胞增殖性病症可以是癌症。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是BCCX2。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療代謝紊亂的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該代謝紊亂可以是糖尿病。糖尿病可以是I型糖尿病。糖尿病可以是II型糖尿病。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是毒蜥外泌肽-4。該治療肽可以是GLP-1。該治療肽可以是瘦素。該治療肽可以是betatrophin。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療自身免疫性疾病或病況的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是Moka1。該治療肽可以是CM24。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療炎性疾病或病況的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該炎性疾病或病況可以是多發性硬化。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是抑彈性蛋白酶蛋白。該治療肽可以是幹擾素-β。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療中樞神經系統的疾病或病況的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該中樞神經系統的疾病或病況可以是疼痛。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療區可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是550肽。該治療肽可以是Mamba1。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療心血管疾病或病況的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該心血管疾病或病況可以是急性心力衰竭。該心血管疾病或病況可以是心臟肥大。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是鬆弛素。該治療肽可以是betatrophin。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療血液疾病或病況的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該血液疾病或病況可以是貧血。該血液疾病或病況可以是嗜中性粒細胞減少症。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是GCSF。該GCSF可以是人GCSF。該治療肽可以是促紅細胞生成素。該促紅細胞生成素可以是人促紅細胞生成素。該治療肽可以是GMCSF。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療病原體感染的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該病原體感染可以是病毒感染。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是幹擾素-α。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在製備用於治療生長障礙的藥物中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。生長障礙的實例包括但不限於軟骨發育不全、兒童軟骨發育不全、肢端肥大症、肥胖性生殖器退化、侏儒症、巨人症、BrookeGreenberg、偏側肥大、軟骨發育不良、詹森氏幹骺端軟骨發肩異常(Jansen'smetaphysealchondrodysplasia)、科瓦爾斯基症候群(Kowarskisyndrome)、Léri–Weill軟骨骨生成障礙、局部巨人症、脂瘤性營養異常性巨大發育、Majewski多指症候群、II型小頭骨發育不良先天性侏儒、侏儒、生長過度症候群、類扭傷性侏儒、先天性矮小、假性軟骨發育不全、心理社會性身材矮小、塞克爾症候群(Seckelsyndrome)、短肋-多指症候群和Silver–Russell症候群。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是生長激素。該生長激素可以是人生長激素(hGH)。本文進一步公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療疾病或病況中的用途。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者中的疾病或病況中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可包含GCSF。該GCSF可以是人GCSF。該治療肽可以是Moka1。該治療肽可以是CM24。該治療肽可以是毒蜥外泌肽-4。該治療肽可以是促紅細胞生成素。該促紅細胞生成素可以是人促紅細胞生成素。該治療肽可以是瘦素。該治療肽可以是生長激素(GH)。該生長激素可以是人生長激素(hGH)。該治療肽可以是幹擾素-α。該治療肽可以是幹擾素-β。該治療肽可以是GLP-1。該治療肽可以是鬆弛素。該治療肽可以是550肽。該治療肽可以是Mamba1。該治療肽可以是BCCX2。該治療肽可以是抑彈性蛋白酶蛋白。該治療肽可以是betatrophin。該治療肽可以是GDF11。該治療肽可以是GMCSF。所述疾病或病況可以是自身免疫病、異種免疫性疾病或病況、炎性疾病、病原體感染、血栓栓塞性病症、呼吸系統疾病或病況、代謝病、中樞神經系統(CNS)障礙、骨病或癌症。在其他情況下，所述疾病或病況是血液病症。在一些情況下，所述疾病或病況是肥胖症、糖尿病、骨質疏鬆症、貧血或疼痛。所述疾病或病況可以是生長障礙。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的細胞增殖性病症中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是BCCX2。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的代謝紊亂中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該代謝紊亂可以是糖尿病。糖尿病可以是I型糖尿病。糖尿病可以是II型糖尿病。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是毒蜥外泌肽-4。該治療肽可以是GLP-1。該治療肽可以是瘦素。該治療肽可以是betatrophin。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的自身免疫性疾病或病況中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是Moka1。該治療肽可以是CM24。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的炎性疾病或病況中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該炎性疾病或病況可以是多發性硬化。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是抑彈性蛋白酶蛋白。該治療肽可以是幹擾素-β。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的中樞神經系統疾病或病況中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該中樞神經系統的疾病或病況可以是疼痛。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是550肽。該治療肽可以是Mamba1。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的心血管疾病或病況中的用途。在一些實施方案中，該免疫球蛋白融合蛋白治療選自心力衰竭、急性冠脈症候群、心房顫動、心肌纖維化和冠狀動脈疾病的疾病或病況。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該心血管疾病或病況可以是急性心力衰竭。該心血管疾病或病況可以是心臟肥大。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是鬆弛素。該治療肽可以是GDF11。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的血液疾病或病況中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該血液疾病或病況可以是貧血。該血液疾病或病況可以是嗜中性粒細胞減少症。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是GCSF。該GCSF可以是人GCSF。該治療肽可以是促紅細胞生成素。該促紅細胞生成素可以是人促紅細胞生成素。該治療肽可以是GMCSF。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的病原體感染中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。該病原體感染可以是病毒感染。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是幹擾素-α。本文公開了免疫球蛋白融合蛋白在治療有需要的受試者的生長障礙中的用途。該免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白。該免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一個或多個治療肽的免疫球蛋白區。在一些實施方案中，該治療肽附接至免疫球蛋白區的氨基末端。生長障礙的實例包括但不限於軟骨發育不全、兒童軟骨發育不全、肢端肥大症、肥胖性生殖器退化、侏儒症、巨人症、BrookeGreenberg、偏側肥大、軟骨發育不良、詹森氏幹骺端軟骨發肩異常(Jansen'smetaphysealchondrodysplasia)、科瓦爾斯基症候群(Kowarskisyndrome)、Léri–Weill軟骨骨生成障礙、局部巨人症、脂瘤性營養異常性巨大發育、Majewski多指症候群、II型小頭骨發育不良先天性侏儒、侏儒、生長過度症候群、類扭傷性侏儒、先天性矮小、假性軟骨發育不全、心理社會性身材矮小、塞克爾症候群(Seckelsyndrome)、短肋-多指症候群和Silver–Russell症候群。該免疫球蛋白區可包含一個或多個免疫球蛋白域。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白輕鏈區或其片段。該免疫球蛋白域可以來自抗病毒、抗細菌、抗寄生蟲和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情況下，該免疫球蛋白域來自哺乳動物免疫球蛋白。或者，該免疫球蛋白域來自嵌合免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自工程化免疫球蛋白或重組免疫球蛋白。該免疫球蛋白域可以來自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。該哺乳動物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情況下，該哺乳動物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白區和/或治療肽可進一步包含一個或多個接頭。該接頭可將治療肽附接至免疫球蛋白區。該治療肽可以是肽或其衍生物或變體。或者，治療肽是小分子。該治療肽可以是生長激素。該生長激素可以是人生長激素(hGH)。藥理學性質本文進一步公開了改善治療肽的一種或多種藥理學性質的方法。該方法可包括產生本文公開的免疫球蛋白融合蛋白。藥理學性質的實例可包括但不限於半衰期、穩定性、溶解度、免疫原性、毒性、生物利用度、吸收、釋放、分布、代謝和排洩。釋放可指治療肽從藥物製劑中釋放的過程。吸收可指物質進入血液循環的過程。分布可指物質在身體的整個體液和組織中的分散或散布。代謝(或生物轉化或失活)可指生物識別出外來物質的存在並且使母體化合物不可逆地轉化為子代代謝物。排洩可指物質從身體的去除。治療肽的半衰期可以長於非綴合治療肽的半衰期。當施用於受試者時，治療肽的半衰期可以長於4小時、長於6小時、長於12小時、長於24小時、長於36小時、長於2天、長於3天、長於4天、長於5天、長於6天、長於7天、長於8天、長於9天、長於10天、長於11天、長於12天、長於13天或長於14天。當施用於受試者時，治療肽的半衰期可以長於4小時。當施用於受試者時，治療肽的半衰期可以長於6小時。治療肽的半衰期可以增加至少約2、4、6、8、10、12、14、16、18或20小時或更多。治療肽的半衰期可以增加至少約2小時。治療肽的半衰期可以增加至少約4小時。治療肽的半衰期可以增加至少約6小時。治療肽的半衰期可以增加至少約8小時。治療肽的半衰期可以是非綴合治療肽的半衰期的至少約1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10倍。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以是非綴合治療肽的半衰期的至少約15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50倍。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以是非綴合治療肽的半衰期的至少約2倍。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以是非綴合治療肽的半衰期的至少約5倍。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以是非綴合治療肽的半衰期的至少約10倍。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以比非綴合治療肽的半衰期長至少約5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以比非綴合治療肽的半衰期長至少約10％。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以比非綴合治療肽的半衰期長至少約20％。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以比非綴合治療肽的半衰期長至少約30％。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以比非綴合治療肽的半衰期長至少約40％。本文描述的治療肽免疫球蛋白的半衰期可以比非綴合治療肽的半衰期長至少約50％。實施例以下實施例中提供的活性數據通常使用在實施例中定義的並由所提供的SEQID例示的免疫球蛋白融合蛋白而獲得。應當理解，本文公開的任何免疫球蛋白融合蛋白的活性均可增強或減弱，這取決於與免疫球蛋白融合蛋白序列無關的條件，例如表達和純化條件。實施例1：哺乳動物細胞中曲妥珠單抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白表達載體的構建毒蜥外泌肽-4(EX4)基因由IDT(IA，USA)合成，並通過聚合酶鏈反應(PCR)進行擴增。使用編碼胺基酸序列GGGGS(SEQIDNO:115)的接頭，通過重疊PCR將毒蜥外泌肽-4基因(SEQIDNO:75)遺傳融合至編碼曲妥珠單抗輕鏈的核酸(SEQIDNO:1)。通過擴增的曲妥珠單抗-EX4融合體(SEQIDNO:9)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼曲妥珠單抗-EX4輕鏈的pTrastuzumab(NL)-EX4哺乳動物表達載體。將編碼曲妥珠單抗重鏈的基因(SEQIDNO:2)擴增並克隆至pFuse載體中以創建pTrastuzumab(H)哺乳動物表達載體。通過DNA測序來驗證所得的哺乳動物表達載體。實施例2：曲妥珠單抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白的表達和純化通過用編碼曲妥珠單抗(NL)-EX4和曲妥珠單抗(H)的載體共轉染自由型(freestyle)HEK293細胞來表達曲妥珠單抗-EX4融合蛋白。在37℃、5％CO2下，採用自由型293表達培養基(LifeTechnologies)使細胞在125rpm下在搖瓶中生長。表達的蛋白質被分泌到培養基中，並在轉染後每48小時收穫兩次表達的蛋白質。將融合蛋白通過蛋白A/G層析(ThermoFisherScientific，IL)進行純化並通過SDS-PAGE凝膠進行分析。實施例3：曲妥珠單抗融合蛋白激活GLP-1受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測曲妥珠單抗融合蛋白對GLP-1受體激活的活性。使表達表面GLP-1受體(GLP-1R)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞以每孔5,000個細胞的密度接種到384孔板中，並用不同濃度的EX4肽，瘦素，曲妥珠單抗，曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZP1(SEQIDNO:45)與曲妥珠單抗(H)(SEQIDNO:6)，曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)與曲妥珠單抗(H)(SEQIDNO:6)，曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)與曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)，曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-泌酸調節肽(SEQIDNO:68)與曲妥珠單抗(H)(SEQIDNO:6)，以及曲妥珠單抗-EX4融合體在37℃、5％CO2下處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。各圖示於以下的圖中：圖1：EX4EC50＝61pM，曲妥珠單抗-EX4EC50＝551.3pM；圖2：EX4EC50＝41.41±2.1pM，曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZP1(SEQIDNO:45)與曲妥珠單抗(H)(SEQIDNO:6)；圖4：EX4EC50＝41.41±2.1pM，曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)與曲妥珠單抗(H)(SEQIDNO:6)EC50＝38.6±2.19pM；圖6：瘦素EC50＝55.02±13.62pM，曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)EC50＝44.84±8.89pM，曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)與曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)EC50＝117±28.51pM；圖7：EX4EC50＝43.25±2.92pM，曲妥珠單抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)與曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)EC50＝114.6±5.36pM；以及圖14：曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-泌酸調節肽(SEQIDNO:68)與曲妥珠單抗(H)(SEQIDNO:6)。實施例4：基於曲妥珠單抗和基於帕利珠單抗的融合蛋白激活胰高血糖素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測包含曲妥珠單抗和帕利珠單抗的融合蛋白的活性。使表達表面胰高血糖素受體(GCGR)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞以每孔5,000個細胞的密度接種到384孔板中，並用不同濃度的胰高血糖素、曲妥珠單抗(NL)-ZP1、ZP2-DA(HsQGTFTSDYSKYLDECAAKEFICWLLRA，其中s為D-絲氨酸)、曲妥珠單抗(NL，GGGGS)-ZP1CEX(SEQIDNO:46)和曲妥珠單抗(CDR3H)-瘦素、帕利珠單抗(NL，GGGGS)-ZP1CEX(SEQIDNO:48)、帕利珠單抗(NH，GGGGS)-ZP1CEX(SEQIDNO:50)、帕利珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:48)、帕利珠單抗(NH，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:50)以及曲妥珠單抗(NL)-泌酸調節肽(SEQIDNO:68)蛋白在37℃、5％CO2下處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。各圖示於以下的圖中：圖3(曲妥珠單抗(NL)-ZP1：EC50＝2.283±0.294nM)，圖5(曲妥珠單抗(NL)-ZP1CEX：EC50＝92.16±14.35pM)，圖8(曲妥珠單抗(NL)-ZP1CEX和曲妥珠單抗(CDR)-瘦素：EC50＝410.3±106.77pM；ZP2-DA：EC50＝36.81±7.45pM)，圖10(帕利珠單抗(NL)–ZP1CEX：EC50＝63.5±7.84pM；ZP2-DA：EC50＝33.73±6.92pM)，圖12(帕利珠單抗(NH)–ZP1CEX：EC50＝14.89±5.24pM；ZP2-DA：EC50＝33.73±6.92pM)，圖9(EX4：EC50＝40.5±3.24pM；帕利珠單抗(NL，GGGGS)-ZPCEX：EC50＝58.77±8.14pM)，圖11(EX4：EC50＝40.5±3.24pM；帕利珠單抗(NH，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:50)：EC50＝27.42±1.75pM)，以及圖15(曲妥珠單抗(NL)–泌酸調節肽)。實施例5：帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白激活鬆弛素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:201)的活性。使過表達鬆弛素受體(LGR7)或(LGR8)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞接種到384孔板中24小時，隨後用不同濃度的鬆弛素-2和帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)融合蛋白(SEQIDNO:201)再處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。各圖示於圖13A和13B中。對於表達LGR7的細胞，鬆弛素-2的EC50為0.012nM，而帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)的EC50為2.5nM。對於表達LGR8的細胞，鬆弛素-2的EC50為11.2nM，而帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)的EC50為552.7nM。這些數據說明氨基末端鬆弛素融合蛋白在對鬆弛素受體的選擇性方面與野生型鬆弛素相當。實施例6：用於在哺乳動物細胞中表達的帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白載體的構建鬆弛素核酸序列由IDT(IA，USA)合成，並通過聚合酶鏈反應(PCR)進行擴增。使用編碼連接肽GGGGG(SEQIDNO:116)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:227)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，GGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:180)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，GGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，GGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)的pPalivizumab(NH，GGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽CEXGGGGG(SEQIDNO:118)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:227)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:181)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:227)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:182)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(GGGPRR)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(GGGPRR)的pPalivizumab(NH，EAAAK)-鬆弛素2(GGGPRR)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽CEXGGGGS(SEQIDNO:238)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:82)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:170)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽CEXGGGGG(SEQIDNO:118)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(30GS)(SEQIDNO:223)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(30GS)(SEQIDNO:173)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(30GS)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(30GS)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(30GS)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽CEXGGGGS(SEQIDNO:238)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:82)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈fab的核酸(SEQIDNO:4的一部分)，以產生帕利珠單抗fab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:172)。通過擴增的帕利珠單抗fab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗fab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)的pPalivizumabfab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽GGGGS3(SEQIDNO:115)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2c(9GS)(SEQIDNO:226)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈fab的核酸(SEQIDNO:4的一部分)，以產生帕利珠單抗fab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2c(9GS)(SEQIDNO:178)。通過擴增的帕利珠單抗fab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗fab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)的pPalivizumabfab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽GGGGS3(SEQIDNO:115)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2c(9GS)(SEQIDNO:226)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素2c(9GS)(SEQIDNO:176)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)的pPalivizumab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽CEXGGGGG(SEQIDNO:118)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2c(9GS)(SEQIDNO:226)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2c(9GS)(SEQIDNO:175)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(9GS)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(9GS)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(9GS)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽GGGGS3(SEQIDNO:115)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(18GS)(SEQIDNO:228)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(18GS)(SEQIDNO:179)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素(18GS)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素(18GS)的pPalivizumab(NH，GGGGS3)-鬆弛素(18GS)哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的連接核酸序列，通過重疊PCR將鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:82)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:266)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(單一)與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(單一)的pPalivizumab(NH，EAAAK)-鬆弛素2(單一)哺乳動物表達載體。將編碼帕利珠單抗輕鏈的基因(SEQIDNO:3)擴增並克隆至pFuse載體中，以產生pPalivizumab(L)哺乳動物表達載體。通過DNA測序來驗證所得的哺乳動物表達載體。實施例7：帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白的表達和純化通過用帕利珠單抗輕鏈哺乳動物表達載體和實施例7中描述的帕利珠單抗-鬆弛素重鏈哺乳動物表達載體共轉染自由型HEK293細胞，來分別表達帕利珠單抗-鬆弛素重鏈融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表達培養基(LifeTechnologies)使細胞在125rpm下在搖瓶中生長。表達的蛋白質被分泌到培養基中，並在轉染後每48小時收穫兩次。將融合蛋白通過蛋白A/G層析(ThermoFisherScientific，IL)進行純化並通過SDS-PAGE凝膠進行分析。圖16的SDS-PAGE凝膠中示出了與帕利珠單抗輕鏈一起表達的純化的重鏈融合蛋白。對於每塊凝膠，第一泳道對應於分子標記物，第二泳道對應於純化的蛋白質，而第三泳道對應於用還原劑DTT處理的純化蛋白質。重鏈由星號指示。輕鏈由三角形指示。圖16A示出了純化的帕利珠單抗(NH，GGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:211)。圖16B示出了純化的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:212)。圖16C示出了純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:213)。圖16D示出了純化的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:201)。圖16E示出了純化的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(30GS)(SEQIDNO:204)。圖16F示出了純化的帕利珠單抗fab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:203)。圖16G示出了純化的帕利珠單抗fab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)(SEQIDNO:209)。圖16H示出了純化的帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)(SEQIDNO:207)。圖16I示出了純化的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(9GS)(SEQIDNO:206)。圖16J示出了純化的帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素(18GS)(SEQIDNO:210)。圖16K示出了純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:265)。實施例8：帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白激活鬆弛素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測實施例8中純化的帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白的活性。使過表達鬆弛素受體(LGR7)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞接種到384孔板中24小時，隨後用不同濃度的從實施例7中純化的帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白或鬆弛素2肽單獨再處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。鬆弛素-2的EC50為12.1pM。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:212)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為2,000pM。帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:213)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為3,400pM。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:201)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為2,500pM。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(30GS)(SEQIDNO:204)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為208pM。帕利珠單抗fab(NH，CEXGGGGS)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:203)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為47,300pM。帕利珠單抗fab(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)(SEQIDNO:209)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為5,800pM。帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素2(9GS)(SEQIDNO:207)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為240pM。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(9GS)(SEQIDNO:206)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為480pM。帕利珠單抗(NH，GGGGS3)-鬆弛素(18GS)(SEQIDNO:210)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為1,300pM。帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:266)和帕利珠單抗輕鏈(SEQIDNO:7)的EC50為4,290。實施例9：用於在哺乳動物細胞中表達的帕利珠單抗-胰高血糖素融合蛋白載體的構建胰高血糖素核酸序列由IDT(IA，USA)合成，並通過聚合酶鏈反應(PCR)進行擴增。使用編碼連接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的連接核酸序列，通過重疊PCR將胰高血糖素核酸序列(SEQIDNO:92)遺傳融合至編碼帕利珠單抗輕鏈的核酸(SEQIDNO:3)，以產生帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(SEQIDNO:162)。通過擴增的帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素的pPalivizumab(NL，EAAAK)-胰高血糖素哺乳動物表達載體。通過DNA測序來驗證所得哺乳動物表達載體。實施例10：用於在哺乳動物細胞中表達的帕利珠單抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白載體的構建毒蜥外泌肽-4核酸序列由IDT(IA，USA)合成，並通過聚合酶鏈反應(PCR)進行擴增。使用編碼連接肽GGGGS1(SEQIDNO:115)的連接核酸序列，通過重疊PCR將毒蜥外泌肽-4核酸序列(SEQIDNO:75)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4(SEQIDNO:161)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4哺乳動物表達載體。通過DNA測序來驗證所得哺乳動物表達載體。實施例11：帕利珠單抗-胰高血糖素融合蛋白和帕利珠單抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白的表達和純化通過用實施例10和11中描述的pPalivizumab(NL，EAAAK)-胰高血糖素和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4哺乳動物表達載體共轉染自由型HEK293細胞，來共表達帕利珠單抗-胰高血糖素輕鏈融合蛋白和帕利珠單抗-毒蜥外泌肽-4重鏈融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表達培養基(LifeTechnologies)使細胞在125rpm下在搖瓶中生長。表達的蛋白質被分泌到培養基中，並在轉染後每48小時收穫兩次。將融合蛋白通過蛋白A/G層析(ThermoFisherScientific，IL)進行純化，並通過SDS-PAGE凝膠進行分析。圖17的SDS-PAGE凝膠中示出了純化的融合蛋白。對於每塊凝膠，第一泳道對應於分子標記物，第二泳道對應於純化的蛋白質，而第三泳道對應於用還原劑DTT處理的純化蛋白質。重鏈由星號指示。輕鏈由三角形指示。圖17A示出了純化的帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2S)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4。圖17B示出了純化的帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2G)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4。實施例12：帕利珠單抗融合蛋白激活胰高血糖素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測帕利珠單抗融合蛋白的活性。使表達表面胰高血糖素受體或GLP-1受體(GCGR或GLP-1R)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞以每孔5,000個細胞的密度接種到384孔板中，並用不同濃度的毒蜥外泌肽-4、胰高血糖素以及帕利珠單抗-胰高血糖素輕鏈和帕利珠單抗-毒蜥外泌肽-4重鏈融合蛋白(來自實施例11)在37℃、5％CO2下處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。使用GraphPadPrism6軟體分析數據。對於表達GLP-1R的細胞，毒蜥外泌肽-4的EC50為57pM。對於表達GLP-1R的細胞，帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2S)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50為13pM。對於表達GLP-1R的細胞，帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2G)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50為9pM。對於表達GCGR的細胞，胰高血糖素的EC50為95pM。對於表達GCGR的細胞，帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2G)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50為26pM。對於表達GCGR的細胞，帕利珠單抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2S)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50為33pM。實施例13：用於在哺乳動物細胞中表達的帕利珠單抗-ZP1融合蛋白載體的構建ZP1核酸序列由IDT(IA，USA)合成，並通過聚合酶鏈反應(PCR)進行擴增。使用編碼連接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的連接核酸序列，通過重疊PCR將ZP1核酸序列(SEQIDNO:77)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:165)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-ZP1與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，EAAAK)-ZP1的pPalivizumab(NH，EAAAK)-ZP1哺乳動物表達載體。將編碼帕利珠單抗輕鏈的基因(SEQIDNO:3)擴增並克隆至pFuse載體中以產生pPalivizumab(L)哺乳動物表達載體。通過DNA測序來驗證所得哺乳動物表達載體。實施例14：帕利珠單抗-ZP1融合蛋白的表達和純化通過用帕利珠單抗-ZP1重鏈哺乳動物表達載體(實施例14)和帕利珠單抗輕鏈哺乳動物表達載體共轉染自由型HEK293細胞，來表達帕利珠單抗-ZP1重鏈融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表達培養基(LifeTechnologies)使細胞在125rpm下在搖瓶中生長。表達的蛋白質被分泌到培養基中，並在轉染後每48小時收穫兩次。將融合蛋白通過蛋白A/G層析(ThermoFisherScientific，IL)進行純化，並通過SDS-PAGE凝膠進行分析。圖18的SDS-PAGE凝膠中示出了與帕利珠單抗輕鏈一起表達的純化的重鏈融合蛋白。第一泳道對應於分子標記物，第二泳道對應於純化的蛋白質，而第三泳道對應於用還原劑DTT處理的純化蛋白質。重鏈由星號指示。輕鏈由三角形指示。圖18示出了純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:196)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)。實施例15：帕利珠單抗-ZP1融合蛋白激活胰高血糖素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測帕利珠單抗-ZP1重鏈融合體和帕利珠單抗輕鏈的活性。使表達表面胰高血糖素受體或GLP-1受體(GCGR或GLP-1R)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞以每孔5,000個細胞的密度接種到384孔板中，並用不同濃度的毒蜥外泌肽-4、胰高血糖素以及帕利珠單抗-ZP1重鏈和帕利珠單抗輕鏈(實施例15)在37℃、5％CO2下處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。用GraphPadPrism6軟體分析數據。對於表達GLP-1R的細胞，毒蜥外泌肽-4的EC50為17pM。對於表達GLP-1R的細胞，帕利珠單抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:196)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50為3pM。對於表達GCGR的細胞，胰高血糖素的EC50為95pM。對於表達GCGR的細胞，帕利珠單抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:196)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50為14pM。實施例16：用於在哺乳動物細胞中表達的帕利珠單抗-GLP2融合蛋白載體的構建GLP2核酸序列由IDT(IA，USA)合成，並通過聚合酶鏈反應(PCR)進行擴增。使用編碼連接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的連接核酸序列，通過重疊PCR將GLP2核酸序列(SEQIDNO:87)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，EAAAK)-GLP2(SEQIDNO:189)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-GLP2與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，EAAAK)-GLP2的pPalivizumab(NH，EAAAK)-GLP2哺乳動物表達載體。使用編碼連接肽CEXGGGGS(SEQIDNO:238)的連接核酸序列，通過重疊PCR將GLP2核酸序列(SEQIDNO:87)遺傳融合至編碼帕利珠單抗重鏈的核酸(SEQIDNO:4)，以產生帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2(SEQIDNO:187)。通過擴增的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2與pFuse骨架載體(InvivoGen，CA)的框內連接，創建編碼帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2的pPalivizumab(NH，CEXGGGGS)-GLP2哺乳動物表達載體。將編碼帕利珠單抗輕鏈的基因(SEQIDNO:3)擴增並克隆至pFuse載體中以產生pPalivizumab(L)哺乳動物表達載體。通過DNA測序來驗證所得哺乳動物表達載體。實施例17：帕利珠單抗-GLP2融合蛋白的表達和純化通過用帕利珠單抗-GLP2重鏈哺乳動物表達載體(實施例17)和帕利珠單抗輕鏈哺乳動物表達載體共轉染自由型HEK293細胞，來表達帕利珠單抗-GLP2重鏈融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表達培養基(LifeTechnologies)使細胞在125rpm下在搖瓶中生長。表達的蛋白質被分泌到培養基中，並在轉染後每48小時收穫兩次。將融合蛋白通過蛋白A/G層析(ThermoFisherScientific，IL)進行純化，並通過SDS-PAGE凝膠進行分析。圖19的SDS-PAGE凝膠中示出了與帕利珠單抗輕鏈一起表達的純化的重鏈融合蛋白。對於每塊凝膠，第一泳道對應於分子標記物，第二泳道對應於純化的蛋白質，而第三泳道對應於用還原劑DTT處理的純化蛋白質。重鏈由星號指示。輕鏈由三角形指示。圖19A示出了純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-GLP2(SEQIDNO:220)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)。圖19B示出了純化的帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2(SEQIDNO:218)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)。實施例18：帕利珠單抗-GLP2融合蛋白激活胰高血糖素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測帕利珠單抗-GLP2重鏈融合體和帕利珠單抗輕鏈的活性。使表達表面GLP-2受體(GLP-2R)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞以每孔5,000個細胞的密度接種到384孔板中，並用不同濃度的GLP2和帕利珠單抗-GLP2重鏈以及帕利珠單抗輕鏈(實施例18)在37℃、5％CO2下處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。使用GraphPadPrism6軟體分析數據。GLP2的EC50為46pM。帕利珠單抗(NH，EAAAK)-GLP2(SEQIDNO:220)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50為69pM。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2(SEQIDNO:218)和帕利珠單抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50為133pM。實施例19：帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白的藥代動力學研究將帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)(SEQIDNO:201)在兩種施用方式下以2.4nmol/kg的劑量靜脈內(i.v)或皮下(s.c.)注射至兩個單獨實驗組中的SD雌性大鼠中。在350小時的期間收集血漿樣品。使用夾心ELISA測定來定量帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)水平。簡而言之，將96孔板用抗hFc(abcam98616，用PBS以1：100稀釋)在4℃下溫育過夜。將該包被溶液倒出，並將該板用封閉緩衝液(在0.5％吐溫-20/PBS中的2％牛奶)在室溫下封閉1小時。將封閉溶液倒出，並將該板用血清稀釋液(在封閉緩衝液中)在室溫下溫育2小時，其中血清稀釋10-106倍。將血清倒出，並將該板用0.5％吐溫-20/PBS充分洗滌，隨後用抗鬆弛素(Millipore，553850，用封閉緩衝液以1:1000稀釋)在室溫下溫育1小時。將溶液倒出，並將該板用0.5％吐溫-20/PBS充分洗滌，隨後用抗兔HRP(Lifetechnologies，A16023，用封閉緩衝液以1:3000稀釋)在室溫下溫育30分鐘。將溶液倒出，並將該板用0.5％吐溫-20/PBS充分洗滌，用QuantaBlu螢光過氧化物酶底物(Lifetechnologies，15169)顯色，並用Spectramax螢光讀板儀進行定量。通過將信號外推至標準曲線的線性範圍(信號對濃度)內，對血漿樣品中帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)融合蛋白的量進行定量。使用WinNonlin(Pharsight)對藥代動力學參數建模。將每個收集時間點融合蛋白的濃度作圖並顯示在圖20中。與野生型鬆弛素小於0.5小時的半衰期相比，帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)融合蛋白具有延長的半衰期。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)融合蛋白皮下施用的半衰期為79小時，而靜脈內施用的半衰期為115小時。皮下途徑的Cmax為27.75nM，而靜脈內施用途徑的Cmax為38.06nM。皮下途徑的AUC∞為5231.51(hr*nM)，而靜脈內施用途徑的AUC∞為6298.81。實施例20：帕利珠單抗-鬆弛素融合蛋白在小鼠恥骨間韌帶模型中的劑量-反應功效從Harlan購買重18-20g的未交配雌性CD1小鼠。將小鼠保持在一定溫度(23-25℃)和光控室(12小時黑暗，12小時光照)內，並允許它們自由獲取常規齧齒動物飲食和水。處理前一周，通過皮下注射在0.1ml芝麻油中的5μg環戊丙酸雌二醇引發小鼠的雌激素。雌激素引發後一周，用皮下劑量的鬆弛素(40nmol/kg)、帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)融合蛋白(1.5、3.0、7.5、15nmol/kg)處理小鼠。給藥後24小時，使用卡尺測量恥骨間韌帶長度。帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)融合蛋白顯示出低至1.5nmol/kg的劑量-反應功效，其具有與40nmol/kg鬆弛素類似的功效。圖21提供了恥骨間韌帶長度(mm)與鬆弛素或帕利珠單抗(NH，CEXGGGGG)-鬆弛素2(單一)融合蛋白的劑量。實施例21：帕利珠單抗融合蛋白在小鼠中的藥效學通過皮下注射至CD1小鼠(N＝5)來施用單一劑量的帕利珠單抗融合蛋白(8mg/kg)或PBS。在單一劑量處理後30分鐘、24小時、48小時、72小時、96小時、120小時、144小時、168小時和216小時給予葡萄糖(3g/kg，口服)，然後在即將葡萄糖負荷之前和葡萄糖負荷之後15、30、45、60和120分鐘進行血糖測量。施用的融合蛋白為：帕利珠單抗(NH，GGGGS)-GLP1(SEQIDNO:217)；帕利珠單抗(NH，GGGGS)-GLP1(SEQIDNO:217)與帕利珠單抗(NL，GGGGG)-胰高血糖素(SEQIDNO:194)；以及帕利珠單抗(NH，GGGGS)-毒蜥外泌肽4(SEQIDNO:192)。圖22的曲線圖中示出了每種融合蛋白的葡萄糖測量值相對於時間的曲線。實施例22：帕利珠單抗-鬆弛素(雙重)融合蛋白的表達和純化將0.4mg編碼帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)(SEQIDNO:222)的質粒和0.2mg編碼帕利珠單抗(LC)(SEQIDNO:7)的質粒與0.4mgPC2質粒轉染至600mLHEK293細胞。使培養物在37℃下在振蕩下生長，隨後培養72-96小時。將細胞培養物離心，並將上清液(600ml)加載至用DPBS平衡的3ml蛋白A珠子上。用25mLDPBS洗滌珠子，並用10mLpH2.7的0.1M甘氨酸洗脫結合的蛋白質，隨後用1mLpH8.9的1MTris-HCl補充。將洗脫的蛋白質施加於3mLDPBS平衡的Ni-NTA珠子，並收集包含帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)(0.4mg)和帕利珠單抗(LC)的未結合級分。實施例23：帕利珠單抗-鬆弛素(雙重)融合蛋白激活鬆弛素受體的活性通過螢光素酶試驗來檢測實施例22中純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)(SEQIDNO:222)與帕利珠單抗(LC)(SEQIDNO:7)的活性。使過表達鬆弛素受體(LGR7)或(LGR8)和cAMP反應元件(CRE)-螢光素酶(Luc)報告基因的HEK293細胞在37℃、5％CO2下在補充有10％FBS的DMEM中生長。將細胞接種到384孔板中24小時，隨後用不同濃度的鬆弛素-2和帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)與帕利珠單抗(LC)再處理24小時。然後按照製造商的說明使用One-Glo(Promega)螢光素酶試劑測量發光強度。通過將數據擬合成對數S形函數來確定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1為初始值，A2為最終值，x0為曲線的拐點，且p為冪。各圖示於圖23A和23B中。對於表達LGR7的細胞，鬆弛素-2的EC50為0.014nM，而帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)與帕利珠單抗(LC)的EC50為0.079nM。對於表達LGR8的細胞，鬆弛素-2的EC50為11.2nM，而帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)與帕利珠單抗(LC)的EC50為6766nM。這些數據說明氨基末端鬆弛素融合蛋白在對鬆弛素受體的選擇性方面與野生型鬆弛素相當。實施例24：帕利珠單抗-鬆弛素(雙重)融合蛋白的藥代動力學研究將實施例22中純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)(SEQIDNO:222)與帕利珠單抗(LC)(SEQIDNO:7)在兩種施用方式下以20nmol/kg的劑量靜脈內(i.v)或皮下(s.c.)注射至兩個單獨實驗組中的SD雌性大鼠中。在150小時的期間收集血漿樣品。使用夾心ELISA測定來定量帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)與帕利珠單抗(LC)水平。簡而言之，將96孔板用抗hFc(abcam98616，用PBS以1：100稀釋)在4℃下溫育過夜。將該包被溶液倒出，並將該板用封閉緩衝液(在0.5％吐溫-20/PBS中的2％牛奶)在室溫下封閉1小時。將封閉溶液倒出，並將該板用血清稀釋液(在封閉緩衝液中)在室溫下溫育2小時，其中血清稀釋10-106倍。將血清倒出，並將該板用0.5％吐溫-20/PBS充分洗滌，隨後用抗鬆弛素(Millipore，553850，用封閉緩衝液以1:1000稀釋)在室溫下溫育1小時。將溶液倒出，並將該板用0.5％吐溫-20/PBS充分洗滌，隨後用抗兔HRP(Lifetechnologies，A16023，用封閉緩衝液以1:3000稀釋)在室溫下溫育30分鐘。將溶液倒出，並將該板用0.5％吐溫-20/PBS充分洗滌，用QuantaBlu螢光過氧化物酶底物(Lifetechnologies，15169)顯色，並用Spectramax螢光讀板儀進行定量。通過將信號外推至標準曲線的線性範圍(信號對濃度)內，對血漿樣品中融合蛋白的量進行定量。使用WinNonlin(Pharsight)對藥代動力學參數建模。將每個收集時間點融合蛋白的濃度作圖並顯示在圖24A(皮下施用)和24B(靜脈內施用)中。與野生型鬆弛素小於0.5小時的半衰期相比，帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)融合蛋白具有延長的半衰期。帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)融合蛋白皮下施用的半衰期為14小時，而靜脈內施用的半衰期為17小時。皮下途徑的Cmax為170.24nM，而靜脈內施用途徑的Cmax為660.99nM。皮下途徑的AUC∞為4223.08(hr*nM)，而靜脈內施用途徑的AUC∞為3624.51。實施例25：帕利珠單抗-鬆弛素(雙重)融合蛋白在小鼠恥骨間韌帶模型中的劑量-反應功效從Harlan購買重18-20g的未交配雌性CD1小鼠。將小鼠保持在一定溫度(23-25℃)和光控室(12小時黑暗，12小時光照)內，並允許它們自由獲取常規齧齒動物飲食和水。處理前一周，通過皮下注射在0.1ml芝麻油中的5μg環戊丙酸雌二醇引發小鼠的雌激素。雌激素引發後一周，用皮下劑量的實施例22中純化的帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)(SEQIDNO:222)與帕利珠單抗(LC)(SEQIDNO:7)(1.5、3.0、7.5、15nmol/kg)處理小鼠。給藥後24小時，使用卡尺測量恥骨間韌帶長度。融合蛋白顯示出低至3.0nmol/kg的劑量-反應功效。圖25提供了恥骨間韌帶長度(mm)與帕利珠單抗(NH，EAAAK)-鬆弛素(雙重)融合蛋白的劑量。前面僅說明了本發明的原理。應理解，本領域技術人員將能夠設計多種布置，這些布置儘管沒有在本文中明確地描述或顯示，但其體現了本發明的原理並包括在其精神和範圍內。此外，本文描述的所有實例和條件性語言主要旨在幫助讀者理解本發明的原理和由發明人貢獻的概念以促進本領域發展，並應解釋為不限於這些具體描述的實例和條件。而且，本文描述本發明的原理、方面和實施方案的所有聲明以及其具體實例，旨在涵蓋其結構和功能上的等同物。另外，這樣的等同物旨在包括目前已知的等同物和將來研發的等同物，即，無論結構如何，研發的執行相同功能的任何元件。因此，本發明的範圍並非旨在限於本文所示和描述的示例性實施方案。相反，本發明的範圍和精神通過所附權利要求書來體現。儘管本文已經顯示和描述了本發明的優選實施方案，但是本領域技術人員將會明白，這些實施方案僅通過舉例提供。在不偏離本發明的情況下，本領域技術人員現在將會想到許多變換、改變和替代。應理解，本文描述的本發明實施方案的多種替代方案可以用於實施本發明。下面的權利要求旨在限定本發明的範圍，由此涵蓋在這些權利要求範圍內的方法和結構及其等同物。本文引用的所有參考文獻均為所有目的通過引用而全文併入，其程度如同特別地和單獨地指出各單獨的出版物或專利或專利申請均為所有目的通過引用而全文併入。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp