氟羅沙星醛縮4‑芳基氨基硫脲類衍生物及其製備方法和應用與流程

2023-12-10 07:19:52 1

本發明屬於新藥發現與創新藥物合成技術領域，具體涉及一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物，同時還涉及一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物的製備方法，以及其在抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術：

新藥創新起源於先導物的發現，而基於優勢藥效團骨架的拼合構建先導物分子是最經濟和有效的策略。由醛或酮與氨基硫脲類構建的縮氨基硫脲類衍生物因其與大分子或金屬離子易產生配合物或螯合作用而表現出廣泛的藥理活性備受關注。然而，構建縮氨基硫脲分子的醛或酮多為常見的苯類或雜環芳香類的醛和酮，而對喹啉醛，尤其是氟喹啉酮醛類形成的縮氨基硫脲類目前尚未見報導。另一方面，喹啉優勢藥效團骨架不僅是重要天然產物生物鹼，如奎寧和喜樹鹼類的重要結構單元，也是抗菌氟喹諾酮類藥物的藥效團骨架。同時，氟喹諾酮類藥物因有親水性的哌嗪基存在而增大其水溶性，提高生物利用度。尤其是氟喹諾酮類藥物的作用靶點—拓撲異構酶(TOPO)也是抗腫瘤藥物的重要作用靶點，可將其抗菌活性轉化為抗腫瘤活性。為此，將氟喹諾酮C-3羧基轉化為甲醯基形成相應的氟喹諾酮C-3醛，然後與氨基硫脲類縮合，進而實現喹啉骨架與縮氨基硫脲藥效團間的拼合，以期達到不同結構藥效團間的活性疊加，從中發現具有抗腫瘤活性的氟喹諾酮候選化合物。

技術實現要素：

為此，本發明的目的是提供一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類類衍生物，具有抗腫瘤的作用和功效，同時提供一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物的製備方法。

為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是：一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物，其化學結構式如通式(I)所示：

其中，取代基Ar為苯環或取代苯環或吡啶環或呋喃環或噻吩環；優選的，該類化合物為以下的具體結構的化合物：

本發明的氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物的製備方法，以式(II)所示的氟羅沙星為原料製備而成，

氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物的製備方法具體製備步驟如下：

1)將式(II)所示的氟羅沙星與水合肼發生肼解反應製得式(III)所示氟羅沙星C-3醯肼；

2)將式(III)所示氟羅沙星C-3醯肼化合物與鐵氰化鉀在氯仿的氨水鹼性介質中常溫反應8～12小時，分出有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，製得式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛中間體粗品，直接用於下步反應。

3)將式(V)所示的芳香胺類與二硫化碳縮合為芳氨基二硫代甲酸銨(VI)，與氯乙酸鈉縮合得到S-羧甲基芳氨基二硫代甲酸酯鈉鹽(VII)，接著與水合肼發生取代反應，經後處理可得式(VIII)所示的4-芳氨基硫脲類衍生物。具體操作步驟可參考文獻(侯林豔，含氮雜環芳基縮氨基硫脲的合成及抗菌活性，碩士學位論文，河北大學，2011年.)的方法。

4)將式(IV)所示氟羅沙星C-3醛粗品與式(VIII)所示的4-芳氨基硫脲類衍生物在有機溶劑中回流反應，待反應完全後處理可製得式(I)所示的氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物：

其中，取代基Ar為苯環或取代苯環或吡啶環或呋喃環或噻吩環。

優選的，式(I)氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物的通用合成製備步驟為：將式(IV)所示的氟羅沙星醛粗品和式(VIII)所示的4-芳基氨基硫脲在有機溶劑中回流反應8～12小時，濾集產生的固體，依次用無水乙醇和蒸餾水洗滌，乾燥。粗品用DMF-乙醇混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I)。具體操作步驟詳見實施例部分。作為進一步的改進，製備所述式(I)的有機溶劑可選擇甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、異丁醇、正丁醇中的至少一種，其中優選無水甲醇或乙醇。

優選的，所述步驟(2)中式(III)所示的氟羅沙星醯肼與鐵氰化鉀的摩爾比為1:3.0～5.0。

所述的一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物在製備抗腫瘤藥物中的應用。所述抗腫瘤藥物為治療肝癌、胰腺癌或白血病藥物。

本發明的一種氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物基於藥效團的拼合理性藥物分子設計原理，將多氟喹諾酮、亞胺席夫鹼及硫脲等三種不同藥效團間的有效組合，進而設計了氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物，實現了不同結構藥效團的互補和活性的疊加，從而達到了增效降毒的效果，可作為全新結構的抗腫瘤藥物開發。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明的技術方案進行詳細說明。

以下實施例中式(III)所示氟羅沙星C-3醯肼製備方法為：氟羅沙星(20.0g，54.0mmol)與85％水合肼(50mL)和無水乙醇(100mL)的混合物回流反應24小時。放置冷卻至室溫，濾集固體，用無水乙醇重結晶，得黃色結晶式(III)，產率82％，mp 236～238℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:11.38(s,1H,CONH),8.86(s,1H,2-H),7.87(d,J＝12.8Hz,1H,5-H),4.87(t,J＝6.4Hz,2H,FCH2),4.64(t,J＝6.4Hz,2H,NCH2),4.57(s,2H,NH2),3.46(t,J＝5.6Hz,4H,piperazine-H),2.57(t,J＝5.6Hz,4H,piperazine-H),2.37(s,3H,N-CH3)；MS(m/z):Calcd.for C17H20F3N5O2:383.38[M]+；Found:384[M+H]+。

式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛中間體粗品的製備步驟為：式(III)所示氟羅沙星C-3醯肼(10.0g，26.0mmol)懸浮於氯仿(200毫升)與濃氨水(濃度為22～25％，20毫升)的混合溶劑中，常溫慢慢滴加鐵氰化鉀(38.0g，115.0mmol)的水(120毫升)溶液，常溫攪拌反應8～10小時至原料消失(TLC檢測，V氯仿：V甲醇＝5:1)。分出有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，得粗品式(IV)備用。

式(VIII)所示的4-芳氨基硫脲類衍生物的製備步驟為：將式(V)所示的芳香胺類與二硫化碳縮合為芳氨基二硫代甲酸銨(VI)，與氯乙酸鈉縮合得到S-羧甲基芳氨基二硫代甲酸酯鈉鹽(VII)，接著與水合肼發生取代反應，經後處理可得式(VIII)所示的4-芳氨基硫脲類衍生物。具體操作步驟可參考文獻(侯林豔，含氮雜環芳基縮氨基硫脲的合成及抗菌活性，碩士學位論文，河北大學，2011年.)的方法。

實施例1

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-苯氨基硫脲(I-1)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar取代基為苯環。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-苯基氨基硫脲(0.6g,3.6mmol)，回流反應10小時，趁熱過濾，乙醇洗滌2次，固體依次用蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-1)，得產品0.68g，m.p.246～248℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.82(s,1H,CH＝N),10.05(s,1H,NH),8.97(s,1H,2-H),8.46(s,1H，NH)，7.96～7.48(m,6H,Ph-H and 5-H),4.87(t,2H,FCH2),4.68(t,2H,NCH2),3.35(t,4H，piperazine-H)，2.57(t,4H，piperazine-H),2.32(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C24H25F3N6OS：502.57[M]+；Found：503[M+H]+。

實施例2

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(4-甲基苯基)氨基硫脲(I-2)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為4-甲基苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(4-甲基苯基)氨基硫脲(0.6g,3.3mmol)，回流反應12小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-2)，得產品0.66g，m.p.235～237℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.78(s,1H,CH＝N),9.96(s,1H,NH),8.95(s,1H,2-H),8.46(s,1H，NH)，7.83～7.46(m,5H,Ph-H and 5-H),4.86(t,2H,FCH2),4.68(t,2H,NCH2),3.35(t,4H，piperazine-H)，2.56(t,4H，piperazine-H),2.36,2.30(2s,6H，N-CH3and Ph-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C25H27F3N6OS：516.59[M]+；Found：517[M+H]+。

實施例3

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(4-甲氧基苯基)氨基硫脲(I-3)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為4-甲氧基苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(4-甲氧基苯基)氨基硫脲(0.7g,3.6mmol)，回流反應8小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-3)，得產品0.76g，m.p.＞250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.83(s,1H,CH＝N),10.12(s,1H,NH),9.15(s,1H,2-H),8.50(s,1H，NH)，8.15～7.52(m,5H,Ph-H and 5-H),4.88(t,2H,FCH2),4.68(t,2H,NCH2),3.78(s,3H,OCH3),3.36(t,4H，piperazine-H)，2.55(t,4H，piperazine-H),2.33(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C25H27F3N6O2S：532.59[M]+；Found：533[M+H]+。

實施例4

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(3-甲氧基苯基)氨基硫脲(I-4)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為3-甲氧基苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(3-甲氧基苯基)氨基硫脲(0.7g,3.6mmol)，回流反應10小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-4)，得產品0.62g，m.p.242～244℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.82(s,1H,CH＝N),10.07(s,1H,NH),9.13(s,1H,2-H),8.48(s,1H，NH)，8.07～7.48(m,5H,Ph-H and 5-H),4.88(t,2H,FCH2),4.68(t,2H,NCH2),3.84(s,3H,OCH3),3.35(t,4H，piperazine-H)，2.55(t,4H，piperazine-H),2.32(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C25H27F3N6O2S：532.59[M]+；Found：533[M+H]+。

實施例5

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(3,4-二甲氧基苯基)氨基硫脲(I-5)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為3,4-二甲氧基苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(3，4-二甲氧基苯基)氨基硫脲(0.8g,3.5mmol)，回流反應12小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-5)，得產品0.81g，m.p.＞250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.84(s,1H,CH＝N),10.17(s,1H,NH),9.12(s,1H,2-H),8.53(s,1H，NH)，8.05～7.47(m,4H,Ph-H and 5-H),4.88(t,2H,FCH2),4.72(t,2H,NCH2),3.86，3.83(2s,6H,2×OCH3),3.36(t,4H，piperazine-H)，2.57(t,4H，piperazine-H),2.33(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C26H29F3N6O3S：562.62[M]+；Found：563[M+H]+。

實施例6

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(4-氟苯基)氨基硫脲(I-6)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為4-氟苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(4-氟苯基)氨基硫脲(0.7g,3.8mmol)，回流反應8小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-6)，得產品0.85g，m.p.＞250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.82(s,1H,CH＝N),10.13(s,1H,NH),9.10(s,1H,2-H),8.57(s,1H，NH)，8.22～7.32(m,5H,Ph-H and 5-H),4.89(t,2H,FCH2),4.75(t,2H,NCH2),3.36(t,4H，piperazine-H)，2.53(t,4H，piperazine-H),2.31(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C24H24F4N6OS：520.56[M]+；Found：521[M+H]+。

實施例7

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(4-氯苯基)氨基硫脲(I-7)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為4-氯苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(4-氯苯基)氨基硫脲(0.7g,3.5mmol)，回流反應10小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-7)，得產品0.77g，m.p.245～247℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.78(s,1H,CH＝N),9.96(s,1H,NH),9.04(s,1H,2-H),8.53(s,1H，NH)，8.12～7.36(m,5H,Ph-H and 5-H),4.88(t,2H,FCH2),4.72(t,2H,NCH2),3.35(t,4H，piperazine-H)，2.51(t,4H，piperazine-H),2.28(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C24H24ClF3N6OS：537.01[M]+；Found：537[M+H]+(35Cl)。

實施例8

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(2,3,4-三氟苯基)氨基硫脲(I-8)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為2,3,4-三氟苯基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(2,3,4-三氟苯基)氨基硫脲(0.8g,3.6mmol)，回流反應8小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-8)，得產品0.93g，m.p.＞250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.86(s,1H,CH＝N),10.18(s,1H,NH),9.15(s,1H,2-H),8.56(s,1H，NH)，8.47～7.46(m,3H,Ph-H and 5-H),4.92(t,2H,FCH2),4.74(t,2H,NCH2),3.37(t,4H，piperazine-H)，2.55(t,4H，piperazine-H),2.34(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C24H22F6N6OS：556.54[M]+；Found：557[M+H]+。

實施例9

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(3-吡啶基)氨基硫脲(I-9)，其化學結構式為：

即式(I)中的Ar為3-吡啶基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(3-吡啶基)氨基硫脲(0.6g,3.2mmol)，回流反應10小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-9)，得產品0.73g，m.p.＞250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.88(s,1H,CH＝N),10.17(s,1H,NH),9.16(s,1H,2-H),8.88(s,1H,Py-H),8.67(d,1H,Py-H),8.55(s,1H，NH)，8.46～7.46(m,3H,Py-H and 5-H),4.91(t,2H,FCH2),4.72(t,2H,NCH2),3.35(t,4H，piperazine-H)，2.55(t,4H，piperazine-H),2.33(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C23H24F3N7OS：503.55[M]+；Found：504[M+H]+。

實施例10

1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(2-呋喃基)氨基硫脲(I-10)，其化學結構式為：

即式I中的Ar為2-呋喃基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(2-呋喃基)氨基硫脲(0.5g,3.2mmol)，回流反應8小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-10)，得產品0.67g，m.p.＞250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.84(s,1H,CH＝N),9.93(s,1H,NH),8.95(s,1H,2-H),8.62(s,1H,NH),7.84～7.38(m,4H,Furan-H and 5-H),4.90(t,2H,FCH2),4.72(t,2H,NCH2),3.36(t,4H，piperazine-H)，2.55(t,4H，piperazine-H),2.34(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C22H23F3N6O2S：492.53[M]+；Found：493[M+H]+。

實施例11

1-(2-氟乙基)-6,8-二-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-醛縮4-(2-噻吩基)氨基硫脲(I-11)，其化學結構式為：

即式I中的Ar為2-噻吩基。

該化合物的製備方法為：式(IV)所示的氟羅沙星C-3醛粗品(1.0g)溶於無水乙醇(30毫升)，加入式(VIII)所示的4-(2-噻吩基)氨基硫脲(0.6g,3.5mmol)，回流反應10小時，趁熱過濾，固體依次用乙醇洗滌2次，蒸餾水洗滌2次，乾燥，用DMF-乙醇(V:V＝5:3)混合溶劑重結晶，得淡黃色結晶物式(I-11)，得產品0.55g，m.p.248～250℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：11.86(s,1H,CH＝N),9.97(s,1H,NH),9.06(s,1H,2-H),8.66(s,1H,NH),7.88～6.84(m,4H,thiophen-H and 5-H),4.92(t,2H,FCH2),4.76(t,2H,NCH2),3.36(t,4H，piperazine-H)，2.56(t,4H，piperazine-H),2.33(s,3H，N-CH3)；MS(m/z)：Calcd.for C22H23F3N6OS2：508.59[M]+；Found：509[M+H]+。

試驗測定

一、實施例1-11提供的氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物的體外抗腫瘤活性測定

1、供試樣品

以實施例1-11提供的氟羅沙星醛縮4-芳基氨基硫脲類衍生物，及經典抗腫瘤TOPO抑制劑10-羥基喜樹鹼(HC)和氟羅沙星(FL)為供試樣品，共13種，其中HC和FL為對照組，實施例1-11樣品為實驗組；實驗癌細胞株分別為人肝癌Hep-3B細胞、人胰腺癌Panc-1細胞和人白血病HL60細胞株均購買自中國科學院上海細胞庫。正常細胞採用VERO非洲綠猴腎細胞，購買於上海通派生物科技有限公司。

2、測定方法

測定方法的具體步驟為：

(1)首先將上述13種供試樣品分別用二甲基亞碸(DMSO)溶解，配製成1.0×10-2mol·L-1濃度的儲備液，之後用質量百分比濃度為10％的小牛血清的RPMI-1640培養液將儲備液稀釋成具有5個濃度梯度(0.1、1.0、5.0、10.0、50.0μmol·L-1)的工作液；

(2)取對數生長期的人肝癌Hep-3B細胞、人胰腺癌Panc-1細胞和人白血病HL60細胞及VERO細胞株，以每孔6000個細胞接種於96孔板，隨後分別加入上述13種樣品的具有5個濃度梯度的工作液；培養48小時後每孔加入5g·L–1MTT(噻唑藍)溶液10μL，繼續培養4小時後加入100μL質量百分比濃度為10％的十二烷基硫酸鈉(SDS)溶液再培養24小時，然後用酶標儀在570nm波長處測定各自的吸光度(OD)值；

(3)按下述所示公式計算不同濃度的供試樣品對癌細胞的抑制率，

癌細胞抑制率＝[(1－實驗組OD值)/對照組OD值]×100％，

然後以供試樣品的各濃度的對數值對各濃度對應的癌細胞抑制率作線性回歸，得到劑量-效應方程，從所得劑量-效應方程計算出各供試樣品對實驗癌細胞的半數抑制濃度(IC50)；每個數據平行測定三次，求其平均值，結果見表1所示。

表1各供試樣品的抗腫瘤活性(IC50)

從表1可以看出，實施例1-11提供的化合物對實驗3種癌細胞的抑制活性顯著強於母體化合物氟羅沙星(FL)的活性，尤其苯環帶有F原子或芳香雜環化合物對人胰腺癌Panc-1細胞的活性優於或相當於對照羥喜樹鹼的活性，其IC50值已達到微摩爾濃度。更有意義的是，實施例1-11提供的化合物對VERO細胞表現出較低的毒性，顯示出對腫瘤細胞具有較強的選擇性，具有成藥性的開發潛力和價值。因此，按照藥物開發的一般途徑是先進行常規的抗腫瘤體外篩選，然後進行針對性的研究，所以本發明的化合物具有強的抗腫瘤活性和較低的毒性，可通過與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合製備抗腫瘤藥物。