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製備和使用含銣-81組合物的方法

2023-12-10 01:40:56 2


專利名稱::製備和使用含銣-81組合物的方法製備和使用含銣-81組合物的方法本申請涉及用於診斷成像的放射性同位素銣-81("Rb-81")的製備和用途,尤其是通過正電子成像術(PET)或單光子發射計算機化斷層顯像(SPECT)。尤其可用於心臟組織(例如心肌)的診斷成像。已知心肌中的鉀通道與心臟病有關。當前用於該方面的診斷試劑為代謝標記、灌註標記、或幹擾鈉/鉀ATP-酶運載體的試劑。其它明確類型的鉀通道是已知的,且銣-一種取代鉀的陽離子,能夠使這些鉀通道的一些成像,並提供一種用於評價心臟功能的可選工具。到目前為止,放射性同位素銣-82("Rb-82")已經用於心臟組織的PET成像中。然而,該同位素具有非常短的半衰期(78秒),且因此必須在使用的位點上通過洗脫鍶M如發生器獲得。另一方面,Rb-81具有相對長的-半衰期(4.7小時),且因此能夠被遞送到使用者,其特徵在於"隨時可用(ready-foruse)"的形式而不需要Rb-82需要的現場發生器(on-sitegenerator),且不需要複雜的自動輸注系統。在本發明的一方面中提供了用於製備高純度形式Rb-81的新方法,其中Rb-81適合摻入到診斷成像組合物中,該組合物可以安全地向將經歷成像過程(例如PET或SPECT成像過程)的患者給藥。目前,半衰期4.7小時的Rb-81可以在原位製備半衰期13秒的氣態氪-81m(Kr-81m)中作為中間體產生,所述Kr-81m臨床上用於吸入後的肺灌注研究。製備Kr-81m的方法如下在在回旋加速器中輻照富集的氪-82(Kr-82),且該過程產生固態Rb-81和一些雜質。用水洗滌上述步驟的產物得到水溶液形式的所得Rb-81。雖然用水洗滌可以去除一些雜質,但是一些放射性非-Rb雜質(如放射性Br、Mn和/或Co)可能保持在Rb-81溶液中。然後將Rb-81水溶液吸附到陽離子交換樹脂上,使得Rb-81與該樹脂結合,因為其對於樹脂的帶負電的磺基具有親和力。雜質(如上述的雜質)保存在樹脂上,可以用水將它們洗滌下來。所用的樹脂通常為有機樹脂,如二乙烯基苯-苯乙烯或乙基乙烯基苯的聚合物。然後用水洗滌陽離子交換樹脂,並將樹脂放置在適合的放射性同位素發生器中,如KryptoScanTM發生器。然後用空氣(air)吹掃該發生器,使得從發生器中排出的氣體將包括放射性Kr-81m氣體,其為Rb-81的自然衰變產物。然後通過吸入將包括氣態Kr-81m的空氣給予患者,且由此通過Y閃爍掃描儀用於呼吸成像。現在我們已經發現如果用陽離子溶液洗滌與Rb-81結合的離子交換樹脂,而不是用如製備Kr-81m氣體中的空氣吹掃,則Rb-81從樹脂上釋放。如果陽離子溶液是藥學可接受的,則視需要用藥學可接受的稀釋劑如鹽水(0.9。/。NaCl)稀釋,然後滅菌後,從樹脂上洗脫下來的含Rb-81的溶液可使用已知技術(如PET和/或SPECT)直接給予診斷成像的患者。因此,本發明提供了得到可以用作藥學可接受的成像組合物的Rb-81溶液的方法,由於去除了與陽離子交換樹脂結合的不希望的放射性雜質。根據本發明的一個方面,由此我們提供了製備成像組合物的方法,該組合物包含含Rb-81的溶液而不含放射性非-Rb雜質。該方法包括用陽離子溶液洗脫與Rb-81結合的陽離子交換材料(cation-exchangematerial),使得從樹脂上釋放Rb-81。放射性非-Rb雜質可包括放射性溴、放射性錳和放射性鈷中的一種或多種。藥學可接受的陽離子溶液可以為,例如等滲鹽水溶液(本文中稱為"鹽水")。陽離子交換材料可以為包含珠的樹脂、包含珠的膜、或膜。適合的陽離子交換樹脂為,例如乙基乙烯基苯的聚合物或二乙烯基苯/苯乙烯的聚合物。適合樹脂的實例為商品Dowex(如MonosphereMarathon珠)、PRP-X800和OmnipacPCX。根據本發明的另一方面,我們提供了成像組合物,其包含藥學可接受的含Rb-81的溶液,在藥學可接受的陽離子溶液中不含放射性非-Rb雜質,如放射性溴、錳、鈷。根據本發明的另一方面,我們也提供了組合物,其包含保持在陽離子交換材料上的一定量的Rb-8L為了得到成像組合物(其包含含Rb-81的藥學可接受的溶液而不含放射性非-Rb雜質),可以用水洗滌與Rb-81結合的陽離子交換材料以去除放射性非-Rb雜質,然後用藥學可接受的陽離子溶液洗脫所得的陽離子交換混合物,其中該洗脫使Rb-81從陽離子交換材料中釋放。與Rb-81結合的陽離子交換材料可以為上述的任何物質。根據本發明的另一方面,我們提供了通過成像組合物通過PET或SPECT在診斷成像中的用途,所述組合物包含含Rb-81的藥學可接受的陽離子溶液,而基本上不含放射性非-Rb雜質。根據本發明的另一方面,我們提供了製備成像組合物的方法,所述組合物包含Rb-81的藥學可接受的溶液。在該方法中,將富集的Kr-82氣體引入到回旋加速器中,並在回旋加速器中輻照(irradiate),使得產生固態Rb-81和放射性非-Rb雜質。用水洗滌所得產物得到含Rb-81的水溶液,其通常包含至少一些放射性非-Rb雜質。然後將所得含Rb-81的水溶液負載到陽離子交換樹脂上,然後用水洗滌陽離子交換樹脂以從柱子上去除殘餘的放射性非-Rb雜質。之後,用生理學可接受的陽離子溶液洗脫陽離子交換樹脂使得Rb-81從樹脂上分離。然後收集所得Rb-81水溶液。視需要,可以用藥學可接受的稀釋劑稀釋所得Rb-81水溶液。進一步的,可以將所得Rb-81水溶液和/或被稀釋的Rb-81水溶液滅菌。上述本發明的方法可以使用KryptoScan發生器進行,該發生器另外用於製備上述的Kr-81m。KryptoScanTM發生器中負載有陽離子交換樹脂,且當該樹脂上吸附上述的Rb-81時,可以通過用空氣吹掃該發生器而得到Kr-81m。因為Kr-81m的半衰期僅為13秒,所以必須在患者吸入前即刻產生,因此該發生器必須位於要進行成像的位點上。然而,當在本發明中使用時,用藥學可接受的陽離子溶液(如等滲鹽水)洗脫包含結合的Rb-81的KryptoScanTM發生器,而不是用空氣吹掃,使得包含Rb-81的生理學可接受的溶液的製劑在高壓滅菌後可給予心肌異常(myocardialirregularity)的PET或SPECT研究中的患者。另一方面,因為Rb-81具有比Rb-82明顯更長的半衰期(4.7小時對1.3分鐘),所以對於Rb-81不必在最終使用的位點上產生。或者其可以集中製備,並作為隨時可用的溶液遞送至最終使用者。因此,在相對大規模的工廠以及小規模的發生器如KryptoScanTM發生器中產生Rb-81m是可行的。滅菌的溶液可以通過靜脈給予,由此Rb-81將以與Rb-82相同的方式使心肌成^f象。在本發明的另一方面,我們提供了進行放射性同位素洗脫過程的方法,該方法包4舌(i)用生理學可接受的氣體洗脫在其上具有放射性Rb-81的陽離子交換樹脂,以提供包含該氣體和通過放射性Rb-81衰變形成的Kr-81m的氣體混合物;和(ii)然後用生理學可接受的陽離子溶液洗脫在其上仍具有至少一些放射性Rb-81的陽離子交換樹脂,以從該樹脂上分離放射性Rb-81。在本發明的另一方面,我們提供了從放射性同位素發生器連續獲得用於肺部成像的含Kr-81m的空氣和用於心臟成像的含Rb-81的藥學可接受的溶液的方法,其中所述放射性同位素發生器包含具有第一側面和第二側面的外殼,和位於其間的陽離子交換材料,其中有三個導管與該外殼的第一側面連通,且有一個導管與第二側面連通,由此(a)為了產生Kr-81m氣體,與外殼的第二側面連通的導管是關閉的以及與外殼的第一側面連通的導管之一是關閉的,且與外殼的第一側面連通的剩餘的兩個導管是開放的,且空氣通過所述開放的導管之一提供到該外殼使得空氣與陽離子交換材料接觸,收集通過Rb-81衰變形成的Kr-81m,並通過另一個開放的導管導出,由此提供適合肺部成像的含有Kr-81m的空氣;然後(b)為了產生含Rb-81的溶液,關閉上述開放的兩個導管,且開放上述關閉的兩個導管,且通過與外殼的第一側面連通的開放的導管將生理學可接受的陽離子溶液引入到外殼,使得所述溶液通過陽離子交換膜,並從該膜上洗脫Rb-81,且所得含Rb-81的溶液通過與外殼的第二側面連通的導管導出該外殼。現在將通過實施例並參考附圖描述本發明的實施方案,其中圖1為表示洗脫負載Rb-81的陽離子交換樹脂的簡易方塊圖,和圖2表示KryptoScanTM發生器在製備含Rb-81的溶液中的用途。圖3表示在兩個階段中圖1中所示的發生器的一部分的局部放大圖。圖4表示在2005年10月4日得到的發生器1的餾分(Fraction)5的圖譜。圖5表示在2005年10月5日得到的發生器1的餾分l的圖譜。圖6表示在2005年10月10日得到的發生器1的餾分1的圖譜。圖7表示對於A)正常大鼠的成像方案;和B)根據實施例2中所用的閉塞(occlusion)/再灌注方法設定的動物的成像方案。圖8表示在實施例2中所用的對於體外放射自顯影法的方案。圖9表示在尾靜脈施用131畫144pCi(4.85—5.33MBq)的Rb-81後,在雌性Wistar大鼠中10分鐘(左手側的柱)、30分鐘(^人左側的第二個柱)、60分鐘(從左側的第三個柱)和4小時(右手側的柱)的生物分布(對於每個時間點,『3隻動物)。圖10表示在尾靜脈施用50-137pCi(1.85-5.87MBq)的Rb-81後,在雌性Wistar大鼠中5分鐘(左手側的柱)、20分鐘。人左側的第二個柱)、45分鐘(/人左側的第三個柱)和2小時(右手側的柱)的生物分布(對於每個時間點,『3隻動物)。圖ll表示在尾靜脈施用1.85-5.87MBq的Rb-81後,在雌性Wistar大鼠中5分鐘、IO分鐘、20分鐘、30分鐘、45分鐘、l小時、2小時、4小時(從左至右)中的生物分布實驗的總結(對於每個時間點,!1=3隻動物)。圖12表示動物S2#3的橫斷面的(transversal)PET總和圖像(summationimage)。圖13表示動物S2^3的心臟的短軸總和圖像。圖14表示閉塞/再灌注後動物心臟的短軸總和圖像(動物S2弁4,詳細描述參見材料和方法部分)。圖15表示再灌注剛開始以及再灌注開始後的15和45分鐘時製備的20pm心臟切片的放射自顯影。圖16表示在閉塞的與正常的心臟組織中攝取的Rb-81和Tl-201的定量比較,表示為在正常心臟組織中攝取的百分比。圖l概略地表示包含陽離子交換材料(24)的放射性同位素發生器(21),所述陽離子交換材料包括樹脂珠,所述樹脂珠上負載有放射性同位素Rb-81。當將陽離子溶液,例如鹽水,引入到發生器中(如第一箭頭(22)所示)時,Rb-81從樹脂珠上洗脫下來,且含Rb-81的水溶液離開發生器(如第二箭頭(23)所示)。視需要,該溶液可以用藥學可接受的物質,例如其它鹽水稀釋,滅菌(例如通過高壓滅菌),然後通過靜脈注射給予患者,然後心臟成像,例如通過PET或SPECT方法。圖2表示市售的KryptoScanTM發生器,平面圖和側視圖,內部零件用虛線表示。因為其含有有害的放射性物質,所以該發生器用鉛屏蔽(未示出)。如圖3中更詳細的說明,該發生器包括膜支持體(3),該支持體上有陽離子交換膜(4),它們均位於外殼(2)內。外殼(2)具有入口側(13)和出口側(14),具有可開放和可關閉閥門(分別為7a,7b)的塑料材料的兩個管(10a,10b)在入口側(13)從圖2中左手邊進入外殼(2)。另一個相似的管(12)連通外殼(2)的入口側(13),但從圖2中右手邊進入。另一個相似的管(ll)從圖2中的右手邊進入外殼(2),但與出口側(14)相連。管(11)和(12)也分別具有可開放和可關閉的閥門(15)和(16)。圖2和3中所示的KryptoScanTM發生器可以用於製備用於肺部成像的Kr-81m氣體和用於製備用於心臟成像的含Rb-81的溶液。當用於產生Kr-81m氣體時,管(11)和(12)簡單地用於負載含Rb-81的陽離子交換膜(4)。為了實現該目的,將Rb-81溶液通過管(12)引入到外殼(2)中,直到該溶液開始通過管(11)離開外殼(2),由此完成負載。然後加熱外殼(2)以乾燥膜(4)。通過管(10a)或(10b)中的一個引入空氣而產生Kr-81m氣體,此時閥門(7a)和(7b)是開放的,而(15)和(16)是關閉的。當空氣通過膜(4)然後通過其它管(10b)或(10a)離開外殼時,該空氣含充有Kr-81m(Rb-81的衰變產物)。或者,為了得到Rb-81水溶液,關閉閥門(7a)和(7b)並開放閥門(15)和(16)。將生理學可接受的陽離子溶液(如鹽水)通過管(12)引入到外殼(2)的入口側(13),使得該溶液通過膜(4),從而從該膜上洗脫Rb-81,且所得的含Rb-81的洗脫溶液通過管(11)離開外殼(2)的出口側(14)。如果溶液中Rb-81的濃度太高而不能給予患者,則視需要用生理學可接受的稀釋劑(例如鹽水)稀釋。優選地,生理學可接受的陽離子物質和稀釋劑均為鹽水。當得到具有所需濃度Rb-81的溶液後,通過高壓滅菌,由此其適於通過靜脈注射給予要進行心臟成像的患者。本發明的一個重要的特徵是同樣的KryptoScan發生器可以首先用於得到Kr-81m氣體,然後用於得到含Rb-81的陽離子溶液。通過關閉閥門(15)和(16),開放閥門(7a)和(7b),以及使空氣通過上述設備得到Kr-81m。在製備Kr-81m完成後,當然有足量的未衰變的Rb-81剩餘,然後通過關閉閥門(7a)和(7b)並開放閥門(15)和(16),通過管(12)將陽離子溶液引入到外殼和通過管(ll)回收含Rb-81的陽離子溶液,該同一發生器可用於得到含Rb-81的溶液。本發明的一個重要的優點是單個的設備產品(item)(如KryptoScan發生器)可以連續用於兩個不同過程,然後回到將被含Rb-81的膜再次負載的供應器(supplier)。現在,本發明將根據下述實施例進一步描述,下述實施例僅是為了說明而不是為了將本發明的範圍限定於此。實施例1用生理鹽水(physiologicalsalt)洗脫Rb/Kr發生器。具有標稱值185MBq負載81Rb的3個81Rb-81mKr發生器用5x1ml生理鹽水洗脫。在低真空下,以泵速5ml/分鐘進行洗脫。下述"Rb的洗脫使用y輻射量校準器進行測定tableseeoriginaldocumentpage11a來自2005年10月6日和7日的Ge/Li數據,誤差=+/-10%校準時洗脫物的同位素組成為tableseeoriginaldocumentpage11b2005年10月6、7和10日的數據c2005年10月7日和10日的數據實施例的譜圖如圖4-6中所示。實施例2進行Rb-81的動物研究以證明1)Rb-81在大鼠中的生物分布,即在大鼠心臟中Rb-81的攝取動力學使用小型動物PET掃描儀使大鼠心臟成像;閉塞/再灌注大鼠心臟體內模型中Rb-81的攝取動力學;和閉塞/再灌注大鼠心臟體外模型中T1-201和Rb-81再分布動力學的材料和方法a)Rb畫81得到Rb-81(用等滲鹽水從Kr-81/Rb-81發生器上洗脫下來),且沒有進一步純化或無菌過濾就使用。b)大鼠中Rb-81的生物分布將1.85-5.33MBq(50-144^Ci)Rb-81的250pl等滲鹽水溶液注射到24隻體重180-220g未禁食的雌性Wistar大鼠(每天12隻動物)的外側尾靜脈。注射Rb-81溶液期間,所有動物用異氟烷(1.5體積%和2.01/分鐘02)麻醉。注射Rb-81溶液後的5分鐘、IO分鐘、20分鐘、30分鐘、45分鐘、l小時、2小時和4小時,通過二氧化石友吸入處死動物(對於所有時間點,11=3隻動物)。解剖感興趣的器官(心、血、肺、肝、胃、脾、胰、小腸、結腸、腎、腎上腺、肌肉、骨、腦和尾),稱重並使用井型g-計數器(well-typeg-counter)測量活性。將示蹤劑蓄積標準化為器官重量。所有數據均表示為每克組織注射劑量的百分數(。/oID/g,平均數士SD)。c)使用小型動物PET掃描儀使大鼠心臟成像對於PET檢測,使用微PETFOCUS120小型動物掃描儀(SiemensMedicalSolutionsUSA,Inc.)。對4隻雌性Wistar大鼠(200-250g)進行成像(參見表l)。在注射13.9MBqRb-81和36.1MBqRb-81的500(il等滲鹽水溶液期間以及之後5分鐘內,使2隻大鼠(每天1隻)左冠狀動脈閉塞(應激)。5分鐘後,解除閉塞,且進行動物的動態PET成像4小時和2小時。使用2隻大鼠作為沒有閉塞(剩餘的)的對照。第一隻大鼠注射20.2MBqRb-81的500jil等滲鹽水溶液,且第二隻大鼠注射69.3MBqRb-81的500pl等滲鹽水溶液。注射後,進行動物的動態PET成像4小時(S1弁1和S1弁2)和2小時(S2弁3和S2糾)。Rb-81溶液靜脈注射到所有動物的外側尾靜脈。對於閉塞組,使在具有小彎曲的針上的7-0聚丙烯縫線通過左冠狀動脈(LCA),並結紮以閉塞LCA。示蹤劑注射後,通過剪斷縫線進行再灌注。通過心肌表面的顏色改變證明LCA閉塞和再灌注。閉塞期間和之後注射Rb-81溶液過程中,閉塞的大鼠用可逆的三重麻醉33.75pg/kg美託咪定、0.45mg/kg咪達唑侖和U25^kg芬太尼麻醉。在PET成像期間,所有的4隻大鼠用異氟烷麻醉(2.0體積%和2.01/分鐘02)。PET成像後,所有動物通過二氧化碳吸入處死,並解剖所感興趣的器官(見上),稱重並使用井型g-計數器(well-typeg-counter)測量活性。將示蹤劑蓄積標準化為器官重量。所有數據均表示為每克組織注射劑量的百分數(%ID/g,平均數±SD)。大鼠的luPET成像動物號備註表l注入的活性日期大鼠S1存1大鼠S1弁2正常20.2MBq2分鐘閉塞/再灌注13.9MBq2006年7月20日2006年7月20曰大鼠S2弁3大鼠S2弁4正常69.3MBq2分鐘閉塞/再灌注36.1MBq2006年8月03日2006年8月03日d)數據採集麻醉正常大鼠並置於掃描器中。檢測基於點源的傳遞後,在實驗床上注射Rb-81。再灌注開始後,將閉塞方案的動物置於掃描儀中。隨後,開始檢測(需要轉換為異氟烷麻醉)。成像方法見圖7中所示。e)體外雙重示蹤放射自顯影將3隻另外的大鼠同時注射20MBqRb-81和2.7MBqTl-201。完成閉塞/注射/再灌注過程後(參見圖8),於再灌注起始後的O、15和45分鐘處死動物。移出動物的心臟並快速冷凍於液氮中後,將其切成短軸20iam的薄片。通過使用磷光-成像儀檢測組織切片中的放射性。製備切片後,直接進行3小時的Rb-81檢測,而在Rb-81活性幾乎結束後,檢測T1-201活性(與4天的衰變期相對,Rb-81:tl/2:4.58小時)。通過比較正常組織區域和閉塞組織區域中感興趣的區域中所檢測的計數進行定量評估。所述比較以正常心臟組織的百分數表示。結果1.大鼠中Rb-81的生物分布參照圖9-11,其表示在向尾靜脈施用131-144jaCi(4.85-5.33MBq)的Rb-81後,在不同時間間隔雌性Wistar大鼠中的生物分布(每個時間點,n=3隻動物)。表2表示在向尾靜脈施用Rb-81後的5分鐘、IO分鐘、20分鐘和30分鐘,在雌性Wistar大鼠中的生物分布實驗的總結(每個時間點,11=3隻動物)。表2在向尾靜脈施用Rb-81後的5分鐘、IO分鐘、20分鐘和30分鐘時,在雌性Wistar大鼠中的生物分布實驗的總結(每個時間點,『3隻動物)。tableseeoriginaldocumentpage14表3表示向尾靜脈施用Rb-81後的45分鐘、l小時、2小時和4小時時,在雌性Wistar大鼠中的生物分布實驗的總結(每個時間點,n二3隻動物)。表3在向尾靜脈施用Rb-81後的45分鐘、l小時、2小時和4小時時,在雌性Wistar大鼠中的生物分布實驗的總結(每個時間點,『3隻動物)。tableseeoriginaldocumentpage152.使用小型動物PET掃描儀使大鼠心臟成像對於PET檢測,使用微PETFOCUS120小型動物掃描儀(SiemensMedicalSolutionsUSA,Inc.)。用4隻雌性Wistar大鼠(200-250g)進行成像(參見表l)。成像如圖13-15中所示。圖13表示在給藥後很短時間內81-RB在心肌中的攝取最高。圖14表示隨時間變化正常心肌中的攝取。圖15表示進行LAC暫時閉塞的動物。重新開放閉塞後經過40-50分鐘,在缺損區域發生充盈(fillinginofthedefecttakesplace)(81-RB的再分布)。3.閉塞/再灌注大鼠心臟體外模型中Tl-201和Rb-81再分布動力學的比較第一次檢測後4天,假定Rb-81活性(在注射時間點20MBq)幾乎完全衰變,在組織切片上的剩餘Tl-201活性(在注射時間點2.7MBq)應該表示該同位素在注射後0分鐘、15分鐘和45分鐘的再灌注時的活性。相反,來自磷光-成像儀屏幕的早期成像應該主要表示Rb-81活性的分布。如圖22中所示,閉塞的區域可以在腹腔注射(p丄)0分鐘和15分鐘清楚地描繪,而在45分鐘的後期成像證明Rb-81的進一步的再分布。雖然在相同的時間點T1-201的再分布已經達到明顯的水平,但已經發現Rb-81再分布動力學明顯更快。通過檢測位於心臟的正常和閉塞區域中所感興趣的區域(ROIs)中的活性,得到定量關係。該定量數據反映出在閉塞區域中的T1-201活性在腹腔注射(p丄)O分鐘、15分鐘和45分鐘分別達到正常組織中攝取的5%、28%和58%。相反,Rb-81的攝取在閉塞區域稍高,因此證明了更快的再分布(在腹腔注射(p.i.)O分鐘、15分鐘和45分鐘分別為7%、37%和82%)。綜上所述,Rb-81是獨特的PET示蹤劑,其能夠在長時間內評估示蹤劑的蓄積,使用PET能夠評價患有冠狀動脈疾病的病人中心肌在應激和之後再分布方案中的生存能力。權利要求1.製備含Rb-81的成像組合物的方法,所述成像組合物基本上不含放射性非-Rb雜質,所述方法包括用水洗滌與Rb-81結合的陽離子交換材料,以去除放射性非-Rb雜質,然後用藥學可接受的陽離子溶液洗脫所述陽離子交換混合物,其中所述洗脫使Rb-81從陽離子交換材料中釋放。2.根據權利要求1的方法,其中所述藥學可接受的陽離子溶液為等滲鹽水溶液。3.根據上述權利要求任一項的方法,其中所述陽離子交換材料包括樹脂珠、包含珠的膜、或膜。4.根據權利要求3的方法,其中所述陽離子交換材料包括二乙烯基苯/苯乙烯和乙基乙烯基苯中至少一種的聚合物。5.成像組合物,其包含含Rb-81的藥學可接受的溶液,並且在藥學可接受的陽離子溶液中基本上不含非-Rb放射性雜質。6.組合物,其含有保持在陽離子交換材料上的Rb-81。7.根據權利要求6的組合物,其中所述陽離子交換材料包括樹脂珠、包含珠的膜、或膜。8.根據權利要求7的組合物,其中所述陽離子交換材料包括二乙烯基苯/苯乙烯和乙基乙烯基苯中至少一種的聚合物。9.製備成像組合物的方法,所述成像組合物包含藥學可接受的Rb-81溶液,所述方法包括(i)將富集的Kr-82氣體引入到回旋加速器中的靶點;(ii)輻照所述回旋加速器中的富集的Kr-82氣體靶點,使得產生放射性Rb同位素和放射性非-Rb雜質;(iii)用水洗滌該靶點得到含Rb-81的水溶液,該溶液包含所述雜質;(iv)將得到的含放射性Rb的水溶液負載到陽離子交換樹脂上;(v)用水洗滌所述陽離子交換樹脂以去除所述雜質;(vi)用生理學可接受的陽離子溶液洗脫該陽離子交換樹脂,使得從樹脂中分離放射性Rb;(vii)收集所得純化的Rb水溶液;(viii)滅菌所得溶液。10.根據權利要求9的方法,其中在步驟(vii)之後且在步驟(viii)之前,用藥學可接受的稀釋劑稀釋所述含Rb-81的溶液。11.根據權利要求10的方法,其中所述稀釋劑是另外量的所述生理學可接受的陽離子溶液。12.根據權利要求9的方法,其中所述藥學可接受的陽離子溶液為等滲鹽水溶液。13.成^象組合物通過PET或SPECT在診斷成像中的用途,所述成像組合物包含藥學可接受的含Rb-81的陽離子溶液,所述溶液基本上不含放射性雜質。14.根據權利要求13的用途,其中所述成像為心臟組織的成像。15.根據權利要求14的用途,其中所述心臟組織為心肌組織。16.根據權利要求13的用途,其中所述成像為細胞中鉀通道的成像。17.進行放射性同位素洗脫過程的方法,該方法包括(i)用生理學可接受的氣體洗脫在其上具有放射性Rb-81的陽離子交換樹脂,以提供包含所述氣體和由放射性Rb-81衰變形成的Kr-81m的氣體混合物;和(ii)隨後用生理學可接受的陽離子溶液洗脫在其上仍具有至少一些放射性Rb-81的陽離子交換樹脂,使得從該樹脂上分離放射性Rb-81。18.根據權利要求17的方法,其中所述生理學可接受的氣體為空氣或氧氣。19.根據權利要求17的方法,其中所述生理學可接受的陽離子溶液為等滲鹽水溶液。20.從放射性同位素發生器中連續得到用於肺部成像的含Kr-81m的空氣和用於心臟成像的含Rb-81的藥學可接受的溶液的方法,其中所述放射性同位素發生器包含具有第一側面和第二側面的外殼和位於其間的陽離子交換材料,其中三個導管與該外殼的第一側面連通,且一個導管與第二側面連通,由jt匕(a)為了產生Kr-81m氣體,與所述外殼的第二側面連通的導管是關閉的以及與所述外殼的第一側面連通的導管之一是關閉的,且與外殼的第一側面連通的剩餘的兩個導管是開放的,且空氣通過所述開放的導管之一提供到該外殼使得空氣與陽離子交換材料接觸,收集通過Rb-81衰變形成的Kr-81m,並通過另一個開放的導管導出,由此提供適合肺部成像的飽含Kr-81m的空氣;然後(b)為了產生含Rb-81的溶液,關閉上述開放的兩個導管,且開放上述關閉的兩個導管,且通過與外殼的第一側面連通的開放的導管將生理學可接受的陽離子溶液引入到外殼中,使得所述溶液通過陽離子交換膜,並從該膜上洗脫Rb-81,且所得含Rb-81的溶液通過與外殼的第二側面連通的導管導出該外殼。全文摘要本發明涉及含銣-81的成像組合物的製備。而且,本發明涉及含銣-81的組合物在診斷成像,如心肌成像中的用途。文檔編號A61K51/02GK101472616SQ200780023351公開日2009年7月1日申請日期2007年6月19日優先權日2006年6月20日發明者漢斯·H·范魯伊傑申請人:馬林克羅特公司

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