含有乳酸或其衍生物和無機酸的混合物的抗微生物組合物的製作方法
2023-12-10 10:21:52
專利名稱：含有乳酸或其衍生物和無機酸的混合物的抗微生物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及將含有乳酸或其衍生物和無機酸的混合物的抗微生物組合物用於動物營養組合物中，以及用於製備治療和預防動物(尤其是家禽)中感染的組合物的用途。
已知向動物施加抗生素以保護其免受細菌如大腸桿菌的感染。還已知將這類抗生素加至動物營養物中。然而，使用抗生素造成抗性上升，並且現今許多國家立法禁止在動物飼養中使用抗生素。此外，抗生素相對昂貴並且其必須以完全控制的量來施加。為了避免該保護動物的方法，推薦其它防止感染的摻合劑。例如，WO 96/24248中推薦將含有苯甲酸或能在體內產生游離苯甲酸的苯甲酸衍生物的組合物用作動物藥劑。然而，苯甲酸在含水系統中具有相對低的溶解度。在WO99/51218中建議用一種混合酸的殺生物組合物改良該方法，其中實質上不合有苯甲酸及其衍生物，其含有乳酸和至少一種選自甲酸、乙酸和丙酸的其它酸的混合物。據報導該混合物對豬有效，但是現已發現該混合物在家禽上無效。此外，這類具有乳酸、甲酸和丙酸的混合物味道差(由於丙酸的味道差)，因此不能用於對該味道敏感的動物。GB 1,194,863描述的作物保護組合物包含70重量％磷酸、20重量％的丙酸和5重量％乳酸。用該組合物處理的作物可以餵家禽。同樣在該組合物中，由於丙酸的存在導致味道差。HU 3383描述了處理動物飼料的組合物。所述組合物包含產生細菌、脲、磷酸、多糖和粘土礦物的乳酸。就該產生細菌的乳酸而言，可以獲得乳酸濃度至多為10重量％的組合物，由於形成乳酸將導致pH降低，這損害了細菌的代謝過程，從而停止產生乳酸。因此，本發明的目的是提供具有抗微生物性能的無抗生素的組合物，並且仍然可以有效地用於多種動物包括家禽中，並且可以毫無問題地被動物攝取。
已發現，含有至少20重量％(基於組合物總量)乳酸或其衍生物和選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機酸的混合物的組合物具有抗微生物性能，並且可以施用至動物營養物中治療和預防動物中的微生物感染，尤其是具有單胃的動物如豬和兔，以及家禽，包括雞、鵪鶉、珍珠雞、火雞、鴕鳥、鴨、鵝、雉雞等。
進一步發現，將本發明組合物用於動物營養物中能促進生長、改善進食與增重的比例、促進乳酸菌的生長以及改善動物進食中胺基酸的消化能力，而該組合物對動物健康無不利影響。
關於本發明的術語「乳酸或其衍生物」指乳酸、乳酸酯，尤其是C1-C25酯如乳酸的甲酯、乙酯、乙基己基酯或十八烷基酯，如下式1所示的乳酸鹽如硬脂醯乳酸鈉和月桂醯乳酸鈣，乳酸酯和乳酸鹽如乳酸、二乳酸、低聚乳酸和聚乳酸的鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、銨鹽、亞鐵鹽、鋁鹽、銅鹽、鋅鹽和鎂鹽。
式1 其中R1表示H或CH(CH3)-COOH，R2表示C1-C35烷基或鏈烯基，其是支化或非支化的，或其Na、Ca、Fe(II)、Zn、Mn、NH4、Al或Cu(II)鹽。
選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機酸為例如硝酸、硫酸、亞硫酸、(正)磷酸、焦磷酸、鹽酸等。用於本發明的最優選的無機酸為正磷酸。
本發明組合物優選還包含至少一種選自乙酸、富馬酸、葡糖酸、(異)丁酸、山梨酸、(異)戊酸、馬來酸、蘋果酸、己酸、苯甲酸和檸檬酸的其它酸。最優選將乙酸作為其它酸加入。由於其味道差，丙酸優選僅以低量存在(低於15重量％，更優選低於5重量％)，並且最優選根本不存在或實際上不存在。該組合物可以作為常規的動物飼料組合物的組分施予動物。在本文中，術語「動物營養物」包括固體飼料和液體飼料，例如飲用水。因此，該抗微生物組合物可以作為常規的動物飼料組合物的固體或液體組分或在其飲用水中施予動物。現已發現非常有利的是在將其運至屠宰場前，將本發明抗微生物組合物加至家禽的飲用水中，以保持其無沙門氏菌。
不局限於該理論，確信乳酸或其衍生物破壞病原體外膜，使得乳酸或其它酸如乙酸可透過該膜。確信在動物總通道間的食糜中，無機酸的pH低，從而促進非解離的乳酸和其它酸如乙酸的存在。
在另一個優選的實施方式中，將乳酸或其衍生物附在載體上。這提供了一種便利的方法來獲得固體粉狀形式的抗微生物組合物。適宜的載體是選自植物性纖維材料、植物性碳水化合物如纖維素，以及礦物載體如二氧化矽、澱粉、石膏和石灰。最優選地，這類乳酸(衍生物)為聚乳酸鹽。這類組合物僅僅是稍微可消化的並且可以進入動物小腸(十二指腸)，其中其水解成乳酸，從而阻止大腸桿菌的反遷移。優選地，該實例的組合物進一步包含無機酸，優選正磷酸，從而降低如上所述的腸、嗉囊和砂囊內的pH值。
存在於該組合物中的乳酸或其它酸的量可以在較大範圍內變化。然而，組合物中乳酸的量應至少為組合物總量的20重量％才有效，優選介於50-99重量％之間，更優選介於60-90重量％的組合物總量之間。乳酸和其它適宜酸通常是以含水溶液來出售的。例如乳酸以70重量％的溶液出售，而乙酸以10-80重量％的含水溶液出售。正磷酸以85重量％的磷酸含水溶液出售，硝酸和硫酸可以以濃縮物以及稀釋形式來獲得。
在這類抗微生物組合物中，乳酸與無機酸的重量比範圍適宜地為99∶1至1∶99，優選90∶10至10∶90，更優選為80∶20至20∶80。
適宜的施予動物的抗微生物組合物的量是其作為抗微生物劑足以預防/治療動物的任何感染的量。其用量範圍適宜地為基於餵給動物的每份飼料的總重量的0.001-5％。
然而，若利用抗微生物劑的功能和其它的功能如抗微生物、促進生長、改善進食以致增重比例和改善動物進食中胺基酸的消化，則該量可以更高。
如上所述，抗微生物組合物可以作為常規的動物飼料組合物的組分施予動物。常規的動物飼料組合物可以包含小麥、澱粉、肉、骨粉、玉米、葵子餅粉、穀物等等。
本發明的組合物可以進一步包含添加劑。所述組合物不僅起抗微生物的作用，並且控制取食該食物的動物的排洩物pH值，從而抑制氨從排洩物中散發。適宜地，所述較高的量限於最大值為基於動物飼料組合物總量約10％。該抗微生物組合物通常加入動物營養物中，例如一種或多種選自下組的組分鈣鹽(例如碳酸鹽、磷酸鹽和硫酸鹽)、電介質類、蛋白質類、胺基酸、益生素和益生菌、植物提取物、香精油、動物脂肪、維生素類和(痕量)礦物質。
通過下面的非限制型實施例進一步闡明本發明，其顯示了本發明富有創造性的優點。
常規方法將示於下表中的動物飼料組合物的典型配方餵給雞，其中所有用量是以％w/w來表示，其中對照是無乳酸和正磷酸的飼料；LAFEEDTM80是具有80％乳酸無正磷酸的飼料；LAFEEDTM80+ROPA是具有80％乳酸和牛至油(oregano oil)的飼料；Purac Extra是具有80％乳酸、10％正磷酸和10％乙酸的飼料；BiociteTM是柑桔油飼料；CalpronaTMLF是具有80％乳酸和20％甲酸的飼料。
動物將624隻Ross 308公雞隨機分在48個籠子裡(13隻公雞/籠)。在10天，將公雞的數量降至每籠11隻公雞。根據下面的方案對動物進行疫苗接種。
方案
籠子籠子地面放有使用過的垃圾以增加獲得感染的機會。房間機械通風，並且在一開始採用集中加熱法加熱至34℃，在第29天該溫度逐漸低至20℃，並且隨後保持在20℃。利用TL管照明籠子。在第1和2天，持續照明籠子，隨後實行18小時照明和6小時黑暗的白天/黑夜方案。
飼料使用下面的飼料組合物。
無限制地讓公雞飲用和食用。
試驗組除附加組合物(除對照組1)外，用飼料I(1-10天)或飼料II(11-31天)餵養的試驗組1-6如下所示。
性能表1.初期(1-10天)的生長、死亡率、飼料消耗(飼料I)和飼料轉化率
*FCR＝飼料消耗率(＝飼料消耗/生長)表1的結果顯示用Purac Extra獲得低的死亡率和最佳的飼料轉化效率。
表2.成長期(11-31天)的生長、死亡率、飼料消耗(飼料II)和飼料轉化率
表2的結果顯示用Purac Extra獲得可接受的死亡率和最佳的飼料轉化效率。
權利要求
1.一種抗微生物組合物，其包含至少20重量％的乳酸或其衍生物(基於組合物總量)和選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機酸。
2.根據權利要求1的抗微生物組合物，其中無機酸為亞磷酸，優選(正)磷酸。
3.根據權利要求1或2的抗微生物組合物，其進一步包含至少一種選自乙酸、富馬酸、葡糖酸、(異)丁酸、山梨酸、(異)戊酸、馬來酸、蘋果酸、己酸、苯甲酸和檸檬酸。
4.根據權利要求1-3任一所述的抗微生物組合物，其中乳酸或其衍生物附在載體上。
5.根據權利要求4的抗微生物組合物，其中載體選自植物纖維、纖維素、二氧化矽、澱粉、石膏和石灰。
6.一種抗微生物組合物，其包含附在選自植物纖維、纖維素、二氧化矽、澱粉、石膏和石灰的載體上的聚丙交酯。
7.一種動物營養組合物，其包含權利要求1-6任一所述的抗微生物組合物。
8.權利要求1-6任一所述的組合物用於製備動物營養組合物的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其用於製備家禽營養組合物。
10.權利要求1-6任一所述的組合物用於製備治療或預防動物中微生物感染的組合物的用途。
全文摘要
本發明涉及一種包含至少20重量％的乳酸或其衍生物和選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機酸的抗微生物組合物，其用於動物營養物的用途。在實施方式之一中，組合物進一步包含至少一種選自乙酸、富馬酸、葡糖酸、(異)丁酸、山梨酸、(異)戊酸、馬來酸、蘋果酸、己酸、苯甲酸和檸檬酸的其它酸。在特別的實施方式中，組合物包含附在載體上的乳酸或聚丙交酯。
文檔編號A23K1/175GK1835686SQ200480019287
公開日2006年9月20日 申請日期2004年6月7日 優先權日2003年6月5日
發明者A·卡澤米爾 申請人:普拉克生化公司