一種治療痛風的藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法

2023-12-08 10:41:16 3

專利名稱：一種治療痛風的藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉 及一種治療痛風的藥物組合物及其製備方法和用途。
背景技術：
痛風，是嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排洩減少所引起的一種晶體性關節炎，臨床表現為高尿酸血症和尿酸鹽結晶沉積所致的特徵性急性關節炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節炎，並可發生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等，嚴重者可出現關節致殘、腎功能不全。痛風發病的先決條件是高尿酸血症，因此，高尿酸血症是痛風最重要的生化基礎，其次是尿酸鹽沉積引起炎性反應。近20年來，隨著飲食結構的改變(如熱量攝入增加、高嘌呤食品增加)、酒精尤其是啤酒類飲品的攝入增加以及體力活動量的減少，導致高尿酸血症和原發性痛風的發病率呈逐年上升趨勢，且發病年齡呈現低齡化。目前治療高尿酸血症、痛風多為口服藥物，西藥治療藥物主要根據疾病情況分三類1.急性期的治療秋水仙鹼、非留體類抗炎藥、糖皮質激素；2.間歇期的治療抑制尿酸生成和促進尿酸排洩藥物，如別嘌醇、丙磺舒及磺吡酮等。3.慢性期的治療飲食治療及上述藥物。但因該類藥物具有胃腸道反應、皮膚過敏反應、腎損害、肝損害、白細胞減少等副作用，患者順應性較差。現代臨床及藥理研究表明，中醫中藥在治療高尿酸血症和/或痛風方面具有一定的療效。據尹蓮統計，在45篇臨床報導中，四妙湯加味治療急性痛風性關節炎，治療近1500例急性痛風患者，總有效率達90%以上，尿酸恢復正常或明顯降低，復發率均降低。萬於軍等用蘚瓜方治療痛風關節炎，蘚瓜方組血尿酸值下降明顯。金晨宇等報導，祛濁通痺顆粒能顯著降低急性痛風模型關節滑膜PGE2和6-k-PGFl a水平，對IL_1、IL_6水平也有明顯下調作用。王文娟等報導，當歸拈痛丸能降低實驗性高尿酸血症大鼠血清中血尿酸及黃嘌呤氧化酶的水平。由於中醫藥在治療痛風的優越性，使得對治療痛風的中藥複方研究較為熱門。目前，還未見將中藥菥蓂、秦皮配伍後治療痛風的研究。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療痛風的藥物組合物及其製備方法和用途。本發明提供了一種治療痛風的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑菥蓂1-10份、秦皮1-10份。進一步地，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑薪蓂1-10份、秦皮I份。更進一步地，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑薪蓂1-5份、秦皮I份。進一步優選地，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑
薪蓂I份、秦皮I份；或，薪蓂5份、秦皮I份。其中，它是由處方配比的原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分製備而成的製劑。進一步地，所述製劑為口服或外用製劑。本發明還提供了上述藥物組合物的製備方法，它包括如下操作步驟(I)按處方配比稱取原料藥；(2)取菥蓂和秦皮，加水提取後，合併水提液，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分製備成製劑；或， (3)取菥蓂，加水提取後，水提液備用；取秦皮，加水或10-90% V/V乙醇提取後，提取液再與菥蓂水提液合併，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分製備成製劑。進一步地，步驟(3)中所述乙醇的濃度為50-70% V/V。本發明還提供了上述的藥物組合物在製備治療痛風的藥物中的用途。進一步地，所述藥物是降低血尿酸、抗炎的藥物。本發明還提供了上述藥物組合物在製備治療高尿酸血症或急性痛風性關節炎的藥物中的用途。本發明中將菥蓂、秦皮採用特定的配比配伍使用後，發揮了協同增效作用，其藥效顯著優於同等劑量下的菥蓂、秦皮單味藥材，能夠明顯降低血尿酸，抗炎效果良好，對痛風、急性痛風性關節炎有良好的治療作用，為臨床用藥提供了一種新選擇。
具體實施例方式本發明中，所述菥蓂為十字花科植物菥蓂Thlaspi arvense L.的乾燥地上部分。所述秦皮為木犀科植物苦櫪白臘樹Fraxinus rhynchophylla Hance、白臘樹Fraxinuschinensis Roxb 、尖葉白臘樹 Fraxinus szaboana Lingelsh.或宿柱白臘樹 Fraxinusstylosa Lingelsh.的乾燥枝皮或幹皮。實施例I本發明藥物組合物的製備處方配比菥蓂100g，秦皮IOOg ；按上述比例取菥蓂，加15倍量水提取3次，每次I小時，濃縮；再取秦皮加60% V/V乙醇回流提取3次，每次I小時，濃縮。將菥蓂、秦皮提取液合併，加入適量澱粉、糊精，制粒，即得本發明藥物組合物顆粒劑。實施例2本發明藥物組合物的製備處方配比薪蓂500g,秦皮IOOg ;按上述比例取菥蓂，加10倍量水提取3次，每次0. 5小時，濃縮；再取秦皮加水提取3次，每次0. 5小時，濃縮。將菥蓂、秦皮提取液合併，濃縮、乾燥後，加入適量可溶性澱粉、糊精，制粒後，壓片，即得本發明藥物組合物片劑。實施例3本發明藥物組合物的製備處方配比菥蓂lOOOg，秦皮IOOg ；按上述比例取菥蓂、秦皮，先加12倍量水提取3次，每次0. 5小時，合併水提液，濃縮、乾燥後，加入適量微晶纖維素，裝膠囊，即得本發明藥物組合物膠囊劑。實施例4本發明藥物組合物的製備
處方配比菥蓂500g，秦皮IOOg ；按上述比例取菥蓂先加8倍量水提取3次，每次I小時，水提液備用；再取秦皮，力口10% V/V乙醇回流提取3次，每次0. 5小時，醇提液回收乙醇後，與水提液合併，濃縮、乾燥後，加入適量微晶纖維素，裝膠囊，即得本發明藥物組合物膠囊劑。實施例5本發明藥物組合物的製備處方配比薪蓂500g,秦皮IOOg ;按上述比例取菥蓂先加10倍量水提取3次，每次0.5小時，水提液備用；再取秦皮，加80% V/V乙醇回流提取3次，每次I小時，醇提液回收乙醇後，與水提液合併，濃縮、乾燥後，再加入適量單硬脂酸甘油酯、石蠟、液體石蠟、司盤-80、尼泊金乙酯、甘油、吐溫-80、水，製備本發明藥物組合物軟膏劑。 以下通過試驗例來說明本發明的有益效果。下述試驗例中，給藥劑量均以生藥量計。試驗例I不同處方藥物的藥效比較實驗—、對小鼠高尿酸血症動物模型的影響I、材料與方法I. I供試品受試藥物均由重慶市中藥研究院中藥製劑所提供。受試藥物按照如下重量配比的處方進行製備菥蓂+秦皮(I I)、菥蓂+秦皮(5 I)、菥蓂+秦皮(I 5)、菥蓂+秦皮(10 I)、菥蓂+秦皮(I 10)、菥蓂、秦皮。供試品製備方法按上述比例取菥蓂，加15倍量水提取3次，每次I小時，濃縮，取相應量秦皮加60V/V乙醇提取3次，每次I小時，濃縮。合併，定容至相應體積，即得。秦皮單味藥材的提取方法同上。陽性對照藥別嘌醇片，含量為0. Ig/片，生產廠家重慶青陽藥業有限公司，批號:110301。I. 2試劑黃嘌呤，含量為5g/瓶，生產廠家=SIGMA公司，批號20100613。I. 3實驗動物昆明小鼠，SPF級，雄性，由重慶市中藥研究院實驗動物中心提供。2、實驗方法將昆明小鼠隨機分為正常對照組、模型組、陽性組、菥蓂+秦皮(I I)組、菥蓂+秦皮(5 I)組、菥蓂+秦皮(I 5)組、菥蓂+秦皮(10 I)組、菥蓂+秦皮(I 10)組、菥蓂組、秦皮組。各組先預防給藥5天，均灌胃給藥，每日I次，第5天給藥後造模除正常對照組外，各組均腹腔注射黃嘌呤懸液1200mg/kg，l小時後摘眼球取血，測血清中尿素水平。3、實驗結果由表I可見與模型組相比，菥蓂配伍秦皮I : 1、5 UlO I劑量組對黃嘌呤致小鼠尿酸值的升高有明顯降低作用，與模型組比較有顯著性差異。表明菥蓂配伍秦皮對黃嘌呤致小鼠尿酸值的升高有明顯拮抗作用；同時，菥蓂、秦皮單獨使用時，也有一定治療作用，但，本發明中將菥蓂配伍秦皮後，其藥效顯著優於菥蓂、秦皮單味藥物。表I對小鼠高尿酸血症模型血尿酸值的影響(X 士 S)組別剤M (g/kg)頭■值(mg/L)
正常組/19.00±4.82」
模型組/42. 58±9. 16
陽性組0.1228. 38±9.46**
菥蓂■^皮(1:1)530. 18±7. 32**菥莫牆皮( 5:1)531. 70±8.60** 菥蓂■^皮(10:1)534.40±7.43*
菥蓂■^皮(1:5)536.78±9.16
菥蓂■^皮(1:10)538.58±10.11
菥萁537. 21±9. 13
秦皮538.35±10.11注與模型組比較，**為p < 0. 01二、對大鼠高尿酸血症模型的影響I、材料與方法I. I供試品受試藥物均由重慶市中藥研究院中藥製劑所提供。參照「一」項下製備。陽性對照藥別嘌醇片，含量為0. Ig/片，生產廠家重慶青陽藥業有限公司，批號:110301。I. 2試劑腺嘌呤，用蒸餾水配製成混懸液。I. 3實驗動物SD大鼠，SPF級，雄性，由重慶市中藥研究院實驗動物中心提供。2、實驗方法將大鼠隨機分為正常組、模型組、陽性藥物對照組(即別嘌醇片組)、正常對照組、模型組、陽性組、菥蓂+秦皮(I I)組、菥蓂+秦皮(5 I)組、菥蓂+秦皮(I 5)組、菥蓂+秦皮(10 I)組、菥蓂+秦皮(I 10)組、菥蓂組、秦皮組，每組8隻。大鼠適應性飼養後，各組動物上午灌服腺嘌呤I次，劑量100mg/kg。同時下午預防給藥，正常組及模型組給予相應體積蒸餾水，均灌胃給藥，每日I次，各組造模及給藥10天。第10天造模及給藥後大鼠眼眶取血測血尿酸值，比較各組尿酸值。3、實驗結果由表2可見菥蓂配伍秦皮I : 1、5 UlO I劑量組對腺嘌呤致大鼠尿酸值的升高有明顯降低作用，與模型組比較有顯著性差異。表明菥蓂配伍秦皮對腺嘌呤致大鼠尿酸值的升高有一定的防治作用；同時，菥蓂、秦皮單獨使用時，也有一定治療作用，但，本發明中將菥蓂配伍秦皮後，其藥效顯著優於菥蓂、秦皮單味藥物。表2對大鼠高尿酸血症模型血尿酸值的影響(X 士 S)
權利要求
1.一種治療痛風的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑 薪蓂1-10份、秦皮1-10份。
2.根據權利要求I所述的治療痛風的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑 薪蓂1-10份、秦皮I份。
3.根據權利要求2所述的治療痛風的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑 薪蓂1_5份、秦皮I份。
4.根據權利要求3所述的治療痛風的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑 薪蓂I份、秦皮I份;或，薪蓂5份、秦皮I份。
5.根據權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於它是由處方配比的原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分製備而成的製劑。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於所述製劑為口服或外用製劑。
7.權利要求I所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於它包括如下操作步驟 (1)按處方配比稱取原料藥； (2)取菥蓂和秦皮，加水提取後，合併水提液，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分製備成製劑；或， (3)取菥蓂，加水提取後，水提液備用；取秦皮，加水或10-90%V/V乙醇提取後，提取液再與菥蓂水提液合併，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分製備成製劑。
8.權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在製備治療痛風的藥物中的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其特徵在於所述藥物是降低血尿酸、抗炎的藥物。
10.權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在製備治療高尿酸血症或急性痛風性關節炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種治療痛風的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥製備而成的製劑菥蓂1-10份、秦皮1-10份。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法和用途。本發明中將菥蓂、秦皮採用特定的配比配伍使用後，發揮了協同增效作用，其藥效顯著優於同等劑量下的菥蓂、秦皮單味藥材，能夠明顯降低血尿酸，抗炎效果良好，對痛風、急性痛風性關節炎有良好的治療作用，為臨床用藥提供了一種新選擇。
文檔編號A61P19/02GK102631419SQ20121013116
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月28日 優先權日2012年4月28日
發明者蘭波, 張麗, 張小梅, 張毅, 杜洪飛, 楊榮平, 楊雪, 王雲紅, 羅先欽, 胡榮, 鍾國躍 申請人:重慶市中藥研究院