一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑及其製備方法
2023-12-08 05:46:21 2
專利名稱：一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製藥領域，具體涉及一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑及其製備方法。
背景技術：
溼疹是一種臨床常見病、多發病，是由多種內外因素所致的遲髮型變態反應的瘙癢性皮 膚病，病因病機十分複雜，臨床上較難治癒。溼熱型溼疹是溼疹中較常見的類型。
溼疹具有多形性損害，呈瀰漫性分布，常對稱發作，劇烈瘙癢，反覆發作而演變成慢性 等特點。西醫認為本病與變態反應有關，致敏原廣泛，主要採用非特異性脫敏療法，重症用 皮質類固醇激素治療。中醫稱其為"溼瘡"，成因由稟性不耐，風熱內蘊，外感風邪、風溼熱 邪相搏，浸淫肌膚而成。
目前，溼疹至今尚無滿意的治療方法，國內外治療溼疹的中西醫藥物不少，但臨床使用 均感療效欠佳，停藥後易復發。為此，我們根據中醫理論及多年治療溼疹的經驗，應用中醫
中藥進行辨證施治取得了比較好的療效。用萆蘇、黃芩、黃柏、枯礬等io味中藥組方製成軟
膏。通過藥效學試驗及臨床驗證認為該藥對溼熱型溼疹的療效優於現有製劑。
發明內容
本發明針對現有製劑治療溼疹容易復發的缺陷，提出了解決問題的方法，提供一種外用 治療溼疹的中藥軟膏劑及其製備方法。 本發明是通過以下技術方案實現的
一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑，它是由以下重量份的中藥材為原料製成的-萆蘚5 35重量份 黃苳20 70重量份黃柏30 90重量份
枯礬10 30重量份金銀花15 40重量份 車前子15 35重量份 連翹20 50重量份桔梗30 90重量份 龍膽草20 50重量份 生甘草5 20重量份 而所述各中藥材原料的重量份配比是
黃苳50重量份 金銀花35重量份 桔梗70重量份
萆蘚15重量份 枯碸15重量份 連翹40重量份 生甘草12重量份 該軟膏劑的製備方法是-(1)取各中藥材分別粉碎成粗粉，備用;
黃柏40重量份 車前子20重量份 龍膽草35重量份(2) 取萆蘇、黃柏、枯礬、金銀花、連翹、桔梗、龍膽草，各粗粉混合，加6 12借 藥材量的水煎煮2 5次，每次煎煮1 3小時，分別過濾，合併濾液，濃縮成50 80。C熱測相對密度1. 30-1. 36的稠膏，備用；
(3) 取方中其餘黃芩、車前子、生甘草，各粗粉混合，用6 10倍藥材量的50 90% 乙醇回流提取2 4次，每次提取1 2小時，收集醇提液，分次過濾，合併濾液， 減壓冋收乙醇並濃縮成40 70'C熱測相對密度1. 22-1. 28的稠膏，備用；
(4) 取上述兩種稠膏混和攪勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，備用；
(5) 取聚乙二醇2000和6000 (比例為1:2 1:6)，於50 9(TC水浴加熱溶解，再加入
適量防腐劑使溶解，備用；
(6) 在50 9(TC水浴上，將(4)所得的提取物細粉逐漸加入到(5)的基質中，並不 斷攪拌，然後室溫下攪拌，使膏體溫度下降至室溫並凝成軟膏狀，灌封，即得。
本發明公開的一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑具有清熱利溼、佐以祛風、補中益氣及發 表透疹的功效，主治溼熱型溼疹、瘡瘍腫毒、麻疹透發不暢等症，其配方簡單，取材容易， 生產簡便，便於中藥製藥企業生產，同時患者服用方便，療效顯著。因而本發明具有較為廣 泛的應用價值。
為了更好的說明本發明的有益效果，我們進行了以下試驗研究
主藥方萆蘚15g，黃岑50g，黃柏40g，枯礬15g，金銀花35g，車前子20g，連翹40g， 桔梗70g，龍膽草35g，生甘草12g，按照本發明製備方法製得軟膏劑。 一、藥效學及毒理學試驗 1.抗炎實驗
l.l.該中藥軟膏對二甲苯致小白鼠耳廓腫脹的實驗 1. 1. l.材料
(1) 動物昆明種小白鼠，體重20 25g，雌雄各半，由北京維通利華實驗動物技術有 限公司提供；
(2) 藥品①該中藥軟膏低、中、高濃度(含生藥量分別為2.8%、 5.6%、 11.2%)。 ②皮炎平軟膏三九企業集團提供；③二甲苯分析純，由北京化工廠提供。
1. 1.2.方法
選體重20 25g昆明種小白鼠50隻，雌雄各半，隨機分為5組低劑量組、中劑量組、 高劑量組，皮炎平軟膏組、基質組，分別給予該中藥軟膏低、屮、高濃度，皮炎平軟膏，基 質劑量為0. lg/只，塗在小鼠右耳兩面。給藥30min後，再於小鼠右耳兩面塗二甲苯0. lml/ 只致腫，左耳不塗為正常耳。lh後脫頸椎處死小鼠，用6ml打孔器衝下左右耳同一部位的圓片，於扭力天平上秤重，右耳重量減去左耳重量為腫脹度，比較藥物的抗炎作用。
L1.3.結果
實驗結果見表l。結果表明該中藥軟膏能非常明顯地抑制二.甲苯致小白鼠的耳廓腫脹，其
腫脹度明顯低於基質組。
表l該中藥軟膏對二:甲苯致小白鼠耳廓腫脹的影響((X士S， n=10))組別劑量(g/只)耳廓腫脹度(mg)
該中藥軟膏低劑量組0. 13. 18±0. 25*
該屮藥軟膏中劑量組0. 14. 06±2. 84
該中藥軟膏高劑量組0. 13.65±2. 63
皮炎平軟膏組0. 11.32 ±1.85**
基質組0. 16. 23±3.48
注與基質組比補〈0. 01，林P〈0. 001
1. 2.該中藥軟膏對蛋淸致大白鼠右後蹠腫脹的實驗
1. 2. 1.材料
(1) 動物Wistar大白鼠50隻，體重140 180g，雌雄各半，由北京維通利華實驗動 物技術有限公司提供；
(2) 藥品①該中藥軟膏低、中、高濃度(含生藥量分別為2.8%、 5.6%、 11.2%)。
②皮炎平軟膏三九企業集團提供。
1.2.2.方法
取Wistar大白鼠50隻，雄雌各半，按體重、性別隨機分為五組低劑量組、中劑量組、 高劑量組、皮炎平軟膏組、基質組，將大鼠的右後蹠用手固定，在其踝關節處用原子筆作一 標誌。將大鼠的右後蹠浸入足容積測量裝置內，浸入深度以標誌處為界，讀取大鼠右後蹠的 正常體積(ml)。給各組動物分別塗以低、中、高濃度該中藥軟膏、皮炎平軟膏及基質，塗於 右後蹠劑量為0.3g/只，30min後，在每鼠右後蹠足掌向踝關節方向進針皮下注射10%蛋清 液0. lml/只。其後每30min測定鼠右後蹠的容積，連續3次。
1.2. 3.結果
實驗結果見表2。結果表明該中藥軟膏具有抑制蛋清引起的足腫脹的作用。
表2該中藥軟膏對蛋清致大鼠右後蹠腫脹的影響((X土S， n=]0) 組 右後蹠容積(ml)
另寸 Omin 30min後 60min後 90min後2.8%低劑量組2. 14±0. 072. 43±0. 152. 57±0. 033. 43土0.47A
5.6。％中劑量組2. 08 ±0. 282. 39±0. 122. 46±0, 072. 31±0. 35A
11.2%高劑量組2. 19±0. 042. 34±0. 052. 41±0. 21*2. 25±0. 07A
皮炎平軟膏組2.丄6±0. 112. 27±0. 26**2. 38±0. 07A2. 18±0. 17A
基質組3. 26±0. 052. 35±0. 162. 54±0. 042. 62±0.06
注與基質組比，*P<0.05， **P<0.01， AP<0.001
1.3該中藥軟膏對大白鼠棉球肉芽腫的實驗
1. 3. 1.材料
(1) 動物Wistar大白鼠50隻，體重140 180g，雌雄各半，由北京維通利華實驗動 物技術有限公司提供；
(2) 藥品①該中藥軟膏低、中、高濃度(含生藥量分別為2.8%、 5.6%、 11.2%)。 ②皮炎平軟膏三九企業集團提供。
1.3.2.方法.
取Wistar大白鼠60隻，雌雄各半，按體重、性別隨機分5組，每組12隻。腹腔注射3 %戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉。在每隻鼠的左右腋部用碘酒消毒，75%酒精棉球脫碘後，各切 lcm長口，用眼科鑷子將20mg的高壓滅菌棉球(青黴素和鏈黴素混合液0. 2ml浸泡，烘乾)， 從切口處植皮下，隨即縫合皮膚。從手術當日開始塗藥，各組分別塗以該中藥軟膏低、中、 高濃度，皮炎平軟膏及基質，塗於埋植棉球處，劑量為0.4g/只，連續給藥8夭，第9天打 開原切口將棉球連同周圍結締組織一起取出，剔除脂肪組織，放烤箱中70%烘乾，稱量，將 稱得的重量減去棉球原重量即得肉芽腫重量，比較各組的差異。
1.3.3結果
實驗結果見表3。結果表明該中藥軟膏對大鼠的棉球肉芽腫有明顯的抑制作用。 表3該中藥軟膏對大鼠棉球肉芽腫的作用((X士S)
組別 動物數(只) 棉球肉芽腫乾重(mg)
2.8%低劑量組1272.60±5. 75A
5.6%中劑量組1265. 50±6. 42A
11.2%高劑量組1261.40±4. 55A
皮炎平軟膏組1266. 30±5. 15A
基質組1289. 15±4. 75
注與基質組比，AP<0.001。
2.該中藥軟膏對小鼠耳廓微循環的實驗2. l.材料
(1) 動物昆明種小白鼠，體重18 22g,雌雄各半，由北京維通利華實驗動物技術有 限公司提供；
(2) 藥品①該中藥軟膏低、中、高濃度(含生藥量分別為2.8%、 5.6%、 11.2%)。 ②丹參注射液。
2. 2.方法
取體重18 22g昆明種小白鼠50隻，雌雄各半，隨機分成5組，小白鼠肌肉注射20%烏 拉坦溶液0.7ml/100kg，麻醉後，以醫用橡皮膏輕貼耳廓，拔除鼠毛，將小鼠腹部向下固定 在小鼠觀察臺，調節以有機玻璃製成的耳託高度，使耳廓平展在耳託上，將觀察臺置於顯微 鏡載物臺上，調節冷光源適當亮度，在透射光下，用80倍鏡觀察小鼠耳廓微循環在給藥(分 別塗低、中、高濃度該中藥軟膏，基質、0. lg/只，腹腔注射丹參注射液100mg/只)前後的 變化，記錄給藥後30min耳廓微循環細動脈(A)，細靜脈(v)，血管口徑，血流速度以判斷 微循環改善情況。
2.3.結果
結果表明給藥後，小鼠耳廓細動脈和細靜脈血管口徑增大，與給藥前後口徑比較差異有 顯著性，血流速度加快。
3. 該中藥軟膏急性毒性試驗 3. 1.材料
(l)動物白色家兔，體重2. 0 2. 5kg，雌雄各半，由北京維通利華實驗動物技術有限 公司提供；(2)藥品低、高劑量該中藥軟膏(分別含生藥11.2%， 22.4%)。 3. 2.方法
取健康白色家兔36隻，體重2. 0 2. 5kg，雌雄各半。用脫毛劑將家兔背部兩側的毛脫去， 每側面積為1.0X1. 5cm2，去毛後檢查皮膚，有損傷的分入破損皮膚組。將家兔隨機分為6組， 小劑量完整皮膚組、小劑量破損皮膚組，大劑量完整皮膚組、大劑量完整破損組，基質完整 皮膚組、基質破損皮膚組，每組6隻。將破損皮膚組家兔皮膚用400ft砂紙擦傷至創面有滲血 為止，分別給予低、高濃度該中藥軟膏和基質，劑量4g/kg， l天3次，用紗布包裹。24h後 用溫水洗去殘存藥物，觀察家兔皮膚情況，以及飲食、大小便、活動、體重等變化連續l周。 觀察1周後，活體解剖，見心、肝、腎無異常變化。
3. 3.結果
破損皮膚組家兔皮膚較完整組紅，未見水腫，壞死，各破損皮膚組家兔皮膚差異無顯著 性。各組家兔均未見其他異常情況。其體重變化見表4。未見毒性反應，心、肝、腎未見異常改變。
表4該中藥軟膏對家兔體重影響((X士S)組別動物數(只)給藥前體重(g)給藥後體重(g)
低劑量完整皮膚組62. 19±0. 0472. 35土0. 047
低劑量破損皮膚組62. 18土0. 0722. 37±0.034
高劑量完整皮膚組62. 20士0. 0192. 40±0. 025
高劑量破損皮膚組62. 25±0. 0462. 42 ±0. 033
基質完整皮膚組62. 29±0, 0272. 47土0. 028
基質破損皮膚組62. 28±0. 0742. 51±0. 065
注給藥組與相應基質組比較差異均無顯著性。
4.總結
該中藥軟膏組方合理，工藝可行，急性毒性試驗又證明無毒、無皮膚過敏性，對小鼠耳 廓腫脹度，大鼠蛋清所致足腫脹，大鼠棉球肉芽腫等的抑制作用非常明顯，並有明顯的改善 小鼠耳廓微循環的作用。對動物正常皮膚和破損皮膚無明顯刺激性，有較好的止癢、抗炎作 用，藥效實驗證明優於皮炎平軟膏，是治療溼疹的一個有前途的中藥新藥。本研究為該藥進 一步擴大臨床應用提供了實驗依據。
二、臨床研究
1.臨床資料
1.1. 病例選擇診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中治療溼熱浸淫型溼疹的標準。
選擇門診病例140例，按就診先後順序分為治療組、對照組。治療組102例，其中男48例， 女54例；年齡19 60歲，平均年齡36.5歲；有過敏體質或家庭史者28例，佔27.5%;病 程2周 27a,平均7.65a。對照組38例，其中男15例，女23例；年齡20 61歲，平均年 齡39. 5歲；有過敏體質或家庭史者10例，佔26. 3%;病程1 25a，平均8. 5a。兩組一般 資料比較，差異無顯著性(P<0.05)，具有可比性。
1.2. 病情評分標準
1.2.1.瘙癢程度無瘙癢為O分；偶有輕度瘙癢感為5分；陣發性瘙癢時輕時重，影響 睡眠為10分；劇烈瘙癢，嚴重影響睡眠和工作為15分。
1. 2. 2.皮疹分布雙上肢或雙下肢8分(單側泛發4分，局限2分)；軀幹部泛發8分(局
限4分)；胸部泛發6分(局限3分)；全身泛發36分；會陰部泛發6分(局限3分)；皮疹
全部消退o分。
1.2.3.病期加權分慢性期6分；亞急性期4分。1.2.4.總積分總積分=(瘙癢程度分值+皮疹分布分值)X病期加權分值。 2.治療方法
2. 1.治療組主藥方萆蘚15g，黃芩50g，黃柏40g，枯礬15g，金銀花35g，車前子 20g，連翹40g，桔梗70g,龍膽草35g，生甘草12g，按照本發明製備方法製得軟膏劑。將軟 膏塗於患處，每日3次，l個療程4周，用藥前後檢測肝腎功能及血、尿、便常規。
2.2.對照組外用丁酸氫化可的鬆軟膏(天津藥業集團有限公司提供)，每日3次，塗於 患處，l個療程4周。
3. 治療結果
3. l.療效判定標準
痊癒皮損全部消退，瘙癢症狀消失，療效率達100%;
顯效皮損明顯消退或大部分消退，瘙癢明顯減輕，療效率達70%以上；
有效皮損部分消退，瘙癢症狀有所改善，療效率達30%以上；
無效皮損消退不明顯，瘙癢未見減輕或臨床症狀惡化，療效率未達30%。
3.2. 療效率療效率=(療前總積分一療後總積分)/療前總積分X100X
3.3. 結果
治療組102例中，痊癒43例，顯效35例，有效14例，無效10例，總有效率90.2%。 對照組38例中，痊癒10例，顯效16例，無效12例，總有效率68.4%。
治療前治療組總積分為323. 16±13.57，對照組總積分為141.48±9. 16;治療後治療組 總積分為52. 1±6.2，對照組總積分為74.5±5.1。總積分治療前兩組相比，無顯著性差異 (P〉0.05);治療後兩組相比，有非常顯著性差異(P〈0.01)。
4. 總結
溼疹屬中醫的"溼瘡"、"溼毒瘡"、"浸淫瘡"範疇，臨床分型中所屬的溼熱浸淫型用清 熱利溼止癢的方法治療，取得較好的療效。該軟膏劑中諸藥合用有調節免疫功能、抗過敏性 的作用，無毒副作用。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。以下 實例基於本發明上述主題範圍，但不限於以下實例。
具體實施例方式
實施例1:
採用以下處方
萆蘚5g 黃芩20g 黃柏30g
枯礬10g 金銀花15g 車前子15g連翹20g 桔梗30g 龍膽草20g
生甘草5g
其製備方法為-
(1) 取各中藥材分別粉碎成粗粉，備用；
(2) 取萆蘇、黃柏、枯礬、金銀花、連翹、桔梗、龍膽草，各粗粉混合，加8倍藥材 量的水煎煮2次，每次煎煮1小時，分別過濾，合併濾液，濃縮成60'C熱測相對 密度1.35的稠膏，備用；
(3) 取方中其餘黃芩、車前子、生甘草，各粗粉混合，用6倍藥材量的70%乙醇回流 提取2次，每次提取1.5小時，收集醇提液，分次過濾，合併濾液，減壓回收乙 醇並濃縮成6(TC熱測相對密度1. 27的稠膏，備用；
(4) 取上述兩種稠膏混和攪勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，備用；
(5) 取聚乙二醇2000和6000混合(比例為1:3)，於7CTC水浴加熱溶解，再加入羥苯 乙酯0.3g使溶解，備用；
(6) 在7(TC水浴上，將(4)所得的提取物細粉逐漸加入到(5)的基質中，並不斷攪 拌，然後室溫下攪拌，使膏體溫度下降至室溫並凝成軟膏狀，灌封，即得。
實施例2:
採用以下處方
萆蘇15g 黃芩50g 黃柏40g
枯礬15g 金銀花35g 車前子20g
連翹40g 桔梗70g 龍膽草35g
生甘草12g 其製備方法為-
(1) 取各中藥材分別粉碎成粗粉，備用；
(2) 取萆蘚、黃柏、枯礬、金銀花、連翹、桔梗、龍膽草，各粗粉混合，加8倍藥材 量的水煎煮4次，每次煎煮l小時，分別過濾，合併濾液，濃縮成7(TC熱測相對 密度1.33的稠膏，備用；
(3) 取方中其餘黃芩、車前子、生甘草，各粗粉混合，用8倍藥材量的80%乙醇回流 提取4次，每次提取l小時，收集醇提液，分次過濾，合併濾液，減壓回收乙醇 並濃縮成7(TC熱測相對密度1.25的稠膏，備用；
(4) 取上述兩種稠膏混和攪勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，備用；
(5) 取聚乙二醇2000和6000 (比例為1:4)，於80。C水浴加熱溶解，再加入羥苯乙酯0.4g使溶解，備用；(6)在8(TC水浴上，將(4)所得的提取物細粉逐漸加入到(5)的基質中，並不斷攪 拌，然後室溫下攪拌，使膏體溫度下降至室溫並凝成軟膏狀，灌封，即得。 實施例3: 採用以下處方萆蘇35g 黃芩70g 黃柏90g枯磯30g 金銀花40g 車前子35g連翹50g 桔梗90g 龍膽草50g生甘草20g 其製備方法為-(1) 取各中藥材分別粉碎成粗粉，備用；(2) 取萆蘇、黃柏、枯礬、金銀花、連翹、桔梗、龍膽草，各粗粉混合，加12倍藥材 量的水煎煮3次，每次煎煮2小時，分別過濾，合併濾液，濃縮成8(TC熱測相對 密度1.31的稠膏，備用；(3) 取方中其餘黃芩、車前子、生甘草，各粗粉混合，用10倍藥材量的60%乙醇回流 提取3次，每次提取1.5小時，收集醇提液，分次過濾，合併濾液，減壓回收乙 醇並濃縮成70'C熱測相對密度1.22的稠膏，備用；(4) 取上述兩種稠膏混和攪勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，備用；(5) 取聚乙二醇2000和6000 (比例為1:5)，於90。C水浴加熱溶解，再加入羥苯乙酯 0.5g使溶解，備用；(6) 在9(TC水浴上，將(4)所得的提取物細粉逐漸加入到(5)的基質中，並不斷攪 拌，然後室溫下攪拌，使膏體溫度下降至室溫並凝成軟膏狀，灌封，即得。
權利要求
1、一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑，其特徵在於它是由以下重量份的中藥材為原料製成的萆薢5～35重量份 黃芩20～70重量份 黃柏30～90重量份枯礬10～30重量份金銀花15～40重量份車前子15～35重量份連翹20～50重量份桔梗30～90重量份 龍膽草20～50重量份生甘草5～20重量份。
2、 根據權利要求l所述的一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑，其中各中藥材原料的重量份 配比是萆蘇15重量份 枯礬15重量份 連翹40重量份 生甘草12重量份。
3、 根據權利要求1或2所述的一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑，它的製備方法是 (1)取各中藥材分別粉碎成粗粉，備用；取萆蘇、黃柏、枯礬、金銀花、連翹、桔梗、龍膽草，各粗粉混合，加6 12倍 藥材量的水煎煮2 5次，每次煎煮1 3小時，分別過濾，合併濾液，濃縮成50 80。C熱測相對密度1. 30-1. 36的稠膏，備用；取方中其餘黃吝、車前子、生甘草，各粗粉混合，用6 10倍藥材量的50 90% 乙醇回流提取2 4次，每次提取1 2小時，收集醇提液，分次過濾，合併濾液， 減壓回收乙醇並濃縮成40 70。C熱測相對密度1.22-1.28的稠膏，備用； 取上述兩種稠膏混和攪勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，備用；取聚乙二醇2000和6000 (比例為1:2 1:6)，於50 9(TC水浴加熱溶解，再加入 適量防腐劑使溶解，備用；在50 9(TC水浴上，將(4)所得的提取物細粉逐漸加入到(5)的基質中，並不 斷攪拌，然後室溫下攪拌，使膏體溫度下降至室溫並凝成軟膏狀，灌封，即得。(2)(3)(4)(5)(6)
全文摘要
本發明公開了一種外用治療溼疹的中藥軟膏劑及其製備方法，屬於中藥製藥領域。該中藥軟膏劑是由萆薢、黃芩、黃柏、枯礬、金銀花、車前子、連翹、桔梗、龍膽草、生甘草共十味中藥材為原料製得。全方共奏具有清熱利溼、佐以祛風、補中益氣及發表透疹的功效，主治溼熱型溼疹、瘡瘍腫毒、麻疹透發不暢等症，其配方簡單，取材容易，生產簡便，便於中藥製藥企業生產，同時患者服用方便，療效顯著。因而本發明具有較為廣泛的應用價值。
文檔編號A61P17/00GK101406600SQ20081022770
公開日2009年4月15日 申請日期2008年11月28日 優先權日2008年11月28日
發明者伍榮林 申請人:北京天科仁祥醫藥科技有限公司