腰息痛膠囊的質量控制方法

2023-12-08 22:30:06

專利名稱：：腰息痛膠囊的質量控制方法腰息痛膠囊的質量控制方法
技術領域：
：本發明屬於中藥
技術領域：
，具體涉及腰息痛膠囊的質量控制方法。
背景技術：
：腰息痛膠囊的功能主治包括舒筋活絡，祛瘀止痛，活血驅風。用於風溼性關節炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經痛，腰肌勞損。其用法用量為口服，一次2粒，一日3次，飯後服。腰息痛膠囊臨床上應注意以下3項1、心臟病及胃腸不適者慎服。2、若出現噁心、嘔吐、腹痛、頭昏眼花，口舌、四肢及全身發麻，胃寒，繼之瞳孔散大，視覺模糊，呼吸困難，手足抽搐，躁動及大小便失禁應停服，迅速去醫院就診。3、腰息痛膠囊不宜大量、長期服用。目前本發明涉及的腰息痛膠囊的處方、製法、形狀和鑑別方法如下-白芷78克草烏(制)52克獨活52克桑寄生26克續斷52克牛膝52克三七47克當歸26克防風52克威靈仙52克秦充52克骨碎補26克川加皮52克防已78克海風藤52克紅花52克杜仲46克土萆蘇26克何首烏46克千年健52克赤芍78克桂枝52克對乙醯氨基酚100克製法以上二十三味，除對乙醯氨基酚外，取當歸、三七及白芷39克、制草烏26克粉碎成粗粉，剩餘白芷、制草烏及其餘獨活等十八味，加水煎煮二次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.31.35(80。C測)的稠膏，與上述粗粉混合均勻，烘乾，粉碎成細粉，加入對乙醯氨基酚，混勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得。性狀腰息痛膠囊為膠囊劑，內容物為灰棕色的粉末；味苦、甘。鑑另!j(1)取腰息痛膠囊，置顯微鏡下觀察石細胞單個散在或2-5個成群，類方形、長方形或橢圓形，胞腔大，壁稍厚，紋孔明顯，胞腔內偶見有澱粉粒。樹脂道碎片黃色，直徑60-128微米，腔道中含滴狀或塊狀分泌物。(2)取腰息痛膠囊內容物0.6克，置50毫升錐形瓶中，加無水乙醇20毫升，在水浴上微沸3分鐘，濾過，濾液揮盡乙醇，加稀鹽酸10毫升，置水浴中加熱30分鐘，放冷，加O.lmol/L亞硝酸鈉液數滴，加鹼性U-萘酚試液數滴，即生成猩紅色沉澱。(3)取腰息痛膠囊內容物3克，加乙醚30毫升浸漬1小時，時時振搖，傾去乙醚，殘渣揮幹乙醚，加甲醇30毫升超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水30毫升使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30毫升，合併正丁醇提取液，用氨試液50毫升洗滌，正丁醇層再用正丁醇飽和的水50毫升洗潘，分取正丁醇層，蒸乾，殘渣加甲醇l毫升使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg,對照品適量，加甲醇製成每l毫升含l毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)l(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在105匸下加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(4)取腰息痛膠囊內容物5克，加乙醚30毫升，水浴回流l小時，濾過，濾液揮幹，殘渣加乙酸乙酯1毫升使溶解，作為供試品溶液。另取當歸對照藥材0.5克，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5微升，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的螢光斑點。本發明涉及膠囊含有的草烏為毛茛科植物北烏頭AconitumkusnezoffiiReichb.的塊根，含烏頭鹼(aconitine)和阿替新鹼(atisine)等毒性生物鹼。草烏中均含有多種生物鹼，其中烏頭鹼毒性最大。其毒性表現如下l.血管系統胸悶、心悸，血壓下降(甚至測不出)和各種類型的心律失常，包括竇性心動過速、竇性停博、房顫、多源性室性早博、頻發室性早博呈二聯律、三聯律、室性心動過速、室顫、房性傳導阻滯、左束支傳導阻滯，並可導致休克，甚至死亡。2.神經系統對神經末梢及中樞神經系統均有先興奮後抑制作用。表現為口舌、四肢及全身麻木，口腔或全身燒灼感，頭暈、面色蒼白，出汗，四肢厥冷，煩燥不安，繼而四肢抽搐，強直，嗜睡，譫妄，神志不清。個別病例出現四肢癱瘓。3.消化系統流涎，吞咽困難，噁心嘔吐，甚至口吐白沫，或嘔吐咖啡樣胃內容物，解黑色稀便；腹痛，腹瀉，裡急後重，類似痢疾的表現。有報導引起中毒性肝炎繼發肝硬化腹水。4.呼吸系統氣短，呼吸困難，紫紺等，最終可因呼吸麻痺而死亡。5.泌尿系統尿少，排尿困難，尿閉，甚至急性腎功能衰竭。因而控制成品膠囊中的烏頭鹼含量非常重要。目前現行的腰息痛膠囊的質量標準只用顯微鑑別方法控制其質量，在實驗檢驗或加工等方面的原因，有時個別藥材組織的顯微特徵無法看到，很難對其下定不符合規定判斷，由於草烏是劇毒藥物，成品膠囊中指標成分烏頭鹼沒有適宜的檢測方法，而且質量標準中也沒有定性的檢測方法；這都是當前標準中的不足。原來腰息痛膠囊的質量標準中只有定性方法，沒有定量的分析方法，這也是一個目前存在的不足。
發明內容本發明的目的在於提供控制腰息痛膠囊中烏頭鹼定性方法並和芍藥苷定量的質量控制方法。具體而言本發明的質量控制方法為取腰息痛膠囊內容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使溼潤，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮幹，殘渣加無水乙醇使溶解並定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱取烏頭鹼對照品適量，加無水乙醇製成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液，照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5微升，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液(40:2:0.3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現的斑點應小於對照品的斑點。具體而言本發明的質量控制方法為取腰息痛膠囊內容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使溼潤，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮幹，殘渣加無水乙醇使溶解並定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱取烏頭鹼對照品適量，加無水乙醇製成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液，照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5微升，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液按照40:2:0.3的比例配成展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，在色譜相應的位置上不出現斑點。上述質量控制方法還採用以下方法本發明涉及的腰息痛膠囊每粒含赤芍以芍藥苷(C23H2S0)計不少於0.3毫克。上述質量控制方法優選採用以下方法色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-0.05%磷酸水溶液(14:86)為流動相，檢測波長230nm，流速1.0毫升/分鐘，理論板數按芍藥苷峰計算，應不低於3000。對照品溶液的製備:取減壓乾燥至恆重的芍藥苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇製成每1毫升含60微克的溶液，即得。供試品溶液的製備:取腰息痛膠囊裝量差異項下的內容物適量，研細，取約3克，精密稱定，置具塞錐形瓶中。精密加50%甲醇50毫升，密塞，稱定重量。超聲(功率200W，頻率26.5KHz)處理30分鐘，放冷，稱定重量，加50%甲醇補足減失重量，搖勻，濾過，即得。測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測定，即得。本發明的質量控制方法提供腰息痛膠囊的有關烏頭鹼的定性檢測方法，為這種廣泛用於風溼性關節炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑑定方法，為藥品實際生產、流通領域質量監控和臨床應用提供了有效保障。此外，本發明的質量控制方法還首次提供腰息痛膠囊的定量檢測方法，為這種廣泛用於風溼性關節炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑑定方法，為藥品實際生產、流通領域質量監控和臨床應用提供了有效保障。具體實施方式實驗例1隨機挑選5個批號的腰息痛膠囊(批號為20070712-1、20070824-1、20070911-1、20071015-1、20071112-1)。取以上5個批號膠囊的內容物6.0g，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使溼潤，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮幹，殘渣加無水乙醇使溶解並定容至2毫升，作為供試品溶液。另精密稱取烏頭鹼對照品適量，加無水乙醇製成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5微升，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液(40:2:0.3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現的斑點應小於對照品的斑點或不出現斑點。具體實驗結果見下表l。表l腰息痛膠囊中烏頭鹼的檢測結果tableseeoriginaldocumentpage8本發明的質量控制方法提供腰息痛膠囊的有關烏頭鹼的定性檢測方法，為這種廣泛用於風溼性關節炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑑定方法，為藥品實際生產、流通領域質量監控和臨床應用提供了有效保障。實驗例2隨機挑選5個批號的腰息痛膠囊(批號為:20070712-1、20070824-1、20070911-1、20071015-1、20071112-1)。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版附錄VID)領驚。色譜條件與系統適用性試驗用十八垸基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-0.05%磷酸水溶液(14:86)為流動相，檢測波長230nm，流速1.0毫升/分鐘，理論板數按芍藥苷峰計算，應不低於3000。對照品溶液的製備取減壓乾燥至恆重的芍藥苷對照品適量，精密稱定，力B50%8甲醇製成每1毫升含60微克的溶液，即得。供試品溶液的製備取腰息痛膠囊裝量差異項下的內容物適量，研細，取約3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中。精密加50%甲醇50毫升，密塞，稱定重量。超聲(功率200W，頻率26.5KHz)處理30分鐘，放冷，稱定重量，加50%甲醇補足減失重量，搖勻，濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測定，即得。具體實驗數據見下表2。表2腰息痛膠囊中芍藥苷的檢測結果tableseeoriginaldocumentpage9本發明的質量控制方法首次提供腰息痛膠囊的定量檢測方法，為這種廣泛用於風溼性關節炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑑定方法，為藥品實際生產、流通領域質量監控和臨床應用提供了有效保障。權利要求1.一種腰息痛膠囊的質量控制方法，其特徵在於採用以下方法取腰息痛膠囊內容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使溼潤，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮幹，殘渣加無水乙醇使溶解並定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱取烏頭鹼對照品適量，加無水乙醇製成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液，照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5微升，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液按照40∶2∶0.3的比例配成展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，在色譜相應的位置上出現的斑點小於對照品的斑點。2.—種腰息痛膠囊的質量控制方法，其特徵在於採用以下方法取腰息痛膠囊內容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使溼潤，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮幹，殘渣加無水乙醇使溶解並定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱取烏頭鹼對照品適量，加無水乙醇製成每l毫升含l毫克的溶液，作為對照品溶液，照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各5微升，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液按照40:2:0.3的比例配成展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液，在色譜相應的位置上不出現斑點。3.根據權利要求1或2任一所述的質量控制方法，其特徵在於所述腰息痛膠囊每粒膠囊中芍藥苷不少於0.3毫克。4.根據權利要求3所述的質量控制方法，其特徵在於所述芍藥苷採用高效液相色譜法測定。5.根據權利要求4所述的質量控制方法，其特徵在於所述高效液相色譜法的方法為用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-0.05%磷酸水溶液按照14:86的比例配成流動相，檢測波長230nm，流速1.0毫升/分鐘，理論板數按芍藥苷峰計算，應不低於3000;對照品溶液的製備，取減壓乾燥至恆重的芍藥苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇製成每1毫升含60微克的溶液；供試品溶液的製備，取腰息痛膠囊裝量差異項下的內容物適量，研細，取約3克，精密稱定，置具塞錐形瓶中；精密加50%甲醇50毫升，密塞，稱定重量；超聲處理30分鐘，放冷，稱定重量，加50%甲醇補足減失重量，搖勻，濾過；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測定。全文摘要腰息痛膠囊可以治療舒筋活絡，祛瘀止痛，活血驅風。用於風溼性關節炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經痛，腰肌勞損。由於該製劑中含有毒性藥草烏，其臨床使用上需要非常謹慎。現行的腰息痛膠囊的質量標準尚不能完全達到監督藥品安全的目的。本發明的目的在於從定性和定量方面提供更加完善的質量控制方法。文檔編號G01N30/00GK101274053SQ20081008459公開日2008年10月1日申請日期2008年4月10日優先權日2008年4月10日發明者楊文龍申請人:楊文龍