N-醯基穀氨醯胺衍生物的製作方法

2023-12-09 09:13:01 1

專利名稱：N-醯基穀氨醯胺衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及N-醯基穀氨醯胺衍生物，以及含有該衍生物的化妝品及生髮劑。
在特開昭53-20438號公報中，公開了含有N-醯基胺基酸酯的化妝品，在特開平3-223206號公報(USP5112613)中，公開了含有N-醯基穀氨醯胺(NAG)的化妝品。
NAG的穩定性好，但與油劑的互溶性差，由於產生了化妝品中的乳液的不穩定性，粘度低下等問題，因此制約了可配製的化妝品的種類及配合量。
本發明的目的在於，提供一種與油劑的互溶性比NAG更好，在化妝品及生髮劑中的穩定性良好，且具有保溫作用及生發作用的N-醯基穀氨醯胺衍生物。
本發明涉及以式(Ⅰ)表示的N-醯基穀氨醯胺衍生物，以及含有該衍生物的化妝品及生髮劑。 在R2及R3的定義中，作為碳原子數1-6的烷基可以舉出直鏈或支鏈烷基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等。在R1的定義中，作為碳原子數12-22的烷基，可以舉出直鏈或支鏈烷基，如十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基，硬脂醯基，異硬脂醯基，肉豆寇基，十八烷基，十九烷基，二十烷基，二十一烷基，二十二烷基等。作為碳原子數12-22的鏈烯基，可以舉出直鏈或支鏈的鏈烯基，如油基，十二碳烯，反油酸基，亞油基，亞麻基等。
以下，分別將以式(Ⅰ)，式(Ⅱ)，式(Ⅲ)，……表示的化合物稱為化合物(Ⅰ)，化合物(Ⅱ)，化合物(Ⅲ)，……。
以下，說明化合物(Ⅰ)的製法。
(式中，R1及R2與上述同定義，P表示氨基的保護基)。
作為氨基的保護基，可以舉出叔丁氧羰基，苄氧基羰基等。
化合物(Ⅳ)是將化合物(Ⅱ)和0.8-2當量的化合物(Ⅲ)，在溶劑中，根據需要在縮合劑，如二環己基碳化二亞胺等的存在下，於-80-40℃下反應30分鐘-2天而得到的。
作為反應溶劑，可以舉出如四氫呋喃(THF)，二噁烷，二甲基甲醯胺(DMF)，二甲亞碸(DHSO)等。
化合物(Ⅰ)是在溶劑中，如三氟乙酸(TFA)中，通過接觸還原等將化合物(Ⅳ)脫去氨基保護基後，通過乙酸酐等酸酐或乙醯滷等酸滷化物，於0-80℃進行30分鐘-2天的醯化後得到的。作為反應溶劑可以使用上述的溶劑。
作為原料的化合物(Ⅱ)，可由市售的L-穀氨醯胺通過常規方法導入上述保護基後得到，也可使用市售產品。
製法2
(式中，R1及R2與前述同定義，X表示滷素)。作為滷素，可以舉出氯，碘，溴等。
化合物(Ⅰ)是將N-醯基穀氨醯胺和0.8-2當量的化合物(Ⅴ)，根據需要在氫化鈉，氟化銫，三乙醇胺，碳酸銫等鹼的存在下，通過反應而得到的。
作為反應溶劑，可以舉出例如DHF，THF，DMSO，二噁烷等。反應在0-100℃於10分鐘-1日之間完成。
前述各工藝中的目的化合物，可採用有機合成化學中常用的精製法，如過濾，萃取，洗淨，乾燥，濃縮，再結晶，各種色譜法等進行分離精製。
化合物(Ⅰ)的具體例子示於表1中。
表1
化合物(Ⅰ)如後述試驗例所示，具有優良的保溼作用，可用於各種形態的化妝品，如化妝水，乳液，乳油，肥皂，潤膚膏等的護膚用化妝品，口紅，底霜，眼影，眼線等的化妝用化妝品，香波，護髮素等護髮用化妝品。
本發明的化妝品，可由化合物(Ⅰ)和化妝品中一般使用的各種成份通過常規方法配製而成，如油脂，烴，蠟，脂肪酸，合成酯，醇，表面活性劑，增粘劑，保溼劑，防腐劑，香料，色料，藥劑，蒸餾水等。
另外，為了得到在肌膚表面的延展性，對肌膚的付著性，防水性，可以使用以化合物(Ⅰ)被覆的色料。
化合物(Ⅰ)在化妝品總量中以0.001-10.0w/w%(以後，%表示w/w%)，優選0.005-5.0w/w%的比例配製。
作為油脂，可以舉出西蒙得木油，蓖麻油，橄欖油，大豆油，椰子油，棕櫚油，可可脂，乳油，海龜油，椰子油脂肪酸二乙醇醯胺等。
作為烴，可以舉出流動石蠟，凡士林，微晶蠟，三十碳烷等。
作為蠟，可以舉出蜂蠟，羊毛脂，巴西棕櫚蠟，小燭樹蠟等。
作為脂肪酸，可以舉出肉豆寇酸，棕櫚酸，硬脂酸，油酸，異硬脂酸等。作為合成酯類，可以舉出肉豆寇酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯，油酸丁酯，肉豆寇酸肉豆寇酯，肉豆寇酸辛癸酯，單硬脂酸丙二醇酯，乳酸肉豆寇酯，蘋果酸異硬脂酯，單硬脂酸甘油酯，氯化二硬脂基二甲基銨等。油脂，烴，蠟，脂肪酸，合成酯同時以0-30%的比例相配合。
作為醇類，可以舉出乙醇，1，3-丁二醇，丙二醇，月桂醇，鯨蠟醇，硬脂醇，油醇等。醇以0-25%的比例配合。
作為表面活性劑，可以舉出聚氧乙烯硬化蓖麻油，月桂基硫酸鈉，焦穀氨酸異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯，烷基苯磺酸鈉，聚氧乙烯(10)硬脂醚，二烷基硫代琥珀酸，溴化鯨蠟基吡啶鎓，氯化正十八烷基甲基銨，單烷基磷酸，N-醯基穀氨醯胺酸，蔗糖脂肪酸酯，單硬脂酸聚氧乙烯(20)山梨聚糖，聚氧乙烯月桂基硫酸鈉，聚氧乙烯還原羊毛脂等。表面活性劑以0-5%的比例，在香波時以0-40%的比例配合。
作為增粘劑，可以舉出羧乙烯基聚合物，甲基聚矽氧烷，葡聚糖，羧甲基纖維素，角叉菜膠，羧丙基甲基纖維素等。增粘劑以0-0.5%的比例配合。
作為保溼劑，可以舉出甘油，丙二醇，1，3-丁二醇，吡咯烷酮羰酸，乳酸，透明質酸等。保溼劑以0-25%的比例配合。
作為防腐劑，可以舉出安息香酸，水楊酸，脫氫乙酸及其鹽類，對羥基安息香酸酯等的酚類，triclosan，halocarban等。防腐劑以0-0.3%的比例配合。
香料可以使用通常在化妝品中使用的任何香料。作為色料，可以舉出氧化鐵，二氧化鈦，氧化鋅，高嶺土，滑石等。色料以0-1%配合。用化合物(Ⅰ)被覆的色料，可將溶於例如乙醇等的醇中的化合物(Ⅰ)與色料均勻地分散後，餾去溶劑，將得到的乾燥物粉碎後得到。
作為藥劑，可以舉出小麥胚芽油，維生素E，維生素A，維生素B2，抗壞血酸-2-磷酸鎂，D-泛醇，甘草酸二鉀，穀胱甘肽等。藥劑以0-5%配合。
另外，化合物(Ⅰ)如後述試驗例中所示，具有優良的生發作用，因此可用於養發劑，生髮液，生髮乳等。
本發明的生髮劑，可將化合物(Ⅰ)與生髮劑中常用的各種成分用常規方法配合而成，如醇，油脂，香料，表面活性劑，殺菌劑，抗氧劑，維生素類，消炎劑，清涼劑，中藥萃取液，蒸餾水等。
化合物(Ⅰ)在生髮劑總量中，以0.01-30%，優選0.1-10%的比例配合製成。
作為醇類，可以舉出乙醇，甘油，1，3-丁二醇，丙二醇等。
作為油脂，可舉出小麥胚芽油，椿油，西蒙得木油，橄欖油，三十碳六烯，藏紅花油，大豆磷脂，鱷梨油，大豆加氫卵磷脂等。
香料，可使用通過生髮劑中使用的任何香料。
作為表面活性劑，可以舉出聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油，聚氧乙烯(8)油醚，單油酸聚氧乙烯(10)酯;單硬脂酸聚氧乙烯(30)甘油酯，單酸脂酸山梨糖醇酯，單油酸聚氧乙烯(20)山梨糖醇酯，蔗糖脂肪酸酯，單月桂酸六甘油酯，聚氧乙烯還原羊毛脂等。
作為殺菌劑，可以舉出檜醇，triclosan，chlorhexidine glu-conate，苯氧乙醇，間苯二酚，異丙基甲基苯酚，甘菊環，水楊酸，感光素，鋅羥基吡啶硫酮等。
作為抗氧劑，可以舉出丁基羥基苯甲醚，丁基羥基甲苯，沒食子酸，沒食子酸丙酯，異抗壞血酸等。
作為維生素類，可以舉出醋酸dl-α-生育酚，dl-α-生育酚，維生素E，煙酸苄酯，D-泛醇，泛乙醚，生物素，鹽酸吡多辛，核黃素等。
作為消炎劑，可以舉出甘草酸二鉀，尿囊素等。
作為清涼劑，可以舉出辣椒酊劑，l-薄荷醇等。
作為中藥萃取液，可以舉出胡黃連萃取液，大蒜萃取液，人參萃取液，蘆薈萃取液等。
以下表示化合物(Ⅰ)和NAG對各種油劑的溶解性。
將化合物(Ⅰ)(化合物1-4)或NAG0.2g及表2所示的油劑19.8在燒杯中加熱攪拌，使其完全溶解，測定其溫度。結果示於表2。
由表可知，化合物(Ⅰ)在各種油劑中的溶解性比NAG更好。
以下，說明化合物(Ⅰ)的化妝品的性能試驗(保溼性等)及生發作用。
試驗例1化妝水的性能試驗將實施例7及比較例1中得到的化妝水分別每日2次(早晚)連續1個月塗抹在專門的25個人的小組的參加者的臉部。
結果如表3所示。
由表可知，實施例7的化妝水(使用化合物4)與比較例1的化妝水(使用NAG)相比，保溼性相類似，但對肌膚光滑性及肌膚粗糙的改善非常明顯。
試驗例2乳液的性能試驗在試驗例1中，除了用在實施例8及比較例2中得到的乳液代替化妝水之外，其它與試驗例1相同進行。
結果示於表4。
表4
試驗例3防曬乳液的性能試驗除了用實施例1及實施例12中得到的防曬乳液代替化妝水之外，其它與試驗例1相同進行。結果示於表5。
表5
試驗例4生發作用用電理髮推子將處於毛髮生長休止期的9周齡的C3H/HeSlc系雄性鼠背部的毛除去，使用實施例2得到的N-乙醯穀氨醯胺酸異硬脂醯酯(化合物2)作為試驗化合物，將其以0.5%的濃度溶於溶劑中[乙醇∶甘油∶1，3-丁二醇∶蒸餾水(6∶0.5∶0.5∶3V/V)]，將溶解後的試驗液每日一次，每次150μl均勻塗抹於除毛部位。另外，在對照組，僅僅塗抹溶劑。將藥劑塗抹部位的生毛部位的面積並打分。生發效果由各組內的分數的平均值來制定。結果表明，在試驗化合物組中，在第十天出現毛根，觀察到皮膚內顏色的加深，然後毛髮快速地生長，在第17天看到顯著的生發效果。另一方面，在對照組中，第17天僅僅在局部有毛髮。
結果示於表6。
此外，在試驗化合物組，在約第20天幾乎看到全部的毛髮再生，而且也未見在藥液塗抹處有炎症等異常。
表6試驗液 總分對照組 6試驗化合物組 12*:1組5隻的和,分數: 0:完全無毛1:稍稍生毛
2:中度生毛3:全部生毛以下示出實施例和比較例。
實施例1N-乙醯穀氨醯胺酸生育酚(化合物1)。
將N-苄氧基羰基-L-穀氨醯胺(以下稱為Z-L-穀氨醯胺)30g(107mmol)、生育酚46g(107mmol)以及4-二甲氨基吡啶1g溶解在乾燥的THF1200ml中，冷卻至0℃後，添加二環己碳化二亞胺(DCC)44.1g(214mmol)，於0℃放置3小時，繼而在3℃的冷室中放置15小時。除去析出的二環己尿素(DCU)後，再次冷卻(3℃)放置。除去析出的DCU後，減壓濃縮，獲得凝膠狀物質。在所得之凝膠狀物質中添加正己烷500ml，經過研製後，用離心分離除去正己烷。用正己烷洗滌，反覆進行3次後，減壓乾燥，獲得殘渣。將該殘渣溶解在氯仿500ml後，經過矽膠柱色譜(氯仿∶丙酮＝4∶1V/V)，將溶出液的主要部分濃縮後，再次用矽膠柱色譜(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，將溶出液的主要部分減壓濃縮，獲得白色粉末40.8g。將所得白色粉末溶解在THF 700ml和醋酸酐480ml的混合溶劑中，向其中添加10%Pd-C(50%H2O)10g，通氫氣7小時後過濾，將濾流減壓幹固。將殘渣溶解在氯仿中經過矽膠柱色譜(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，將溶出液的主要部分減壓濃縮，獲得28g白色粉末狀的化合物1。
形狀無色粉末熔點144.0-145.2℃比旋光度[α]23D＝-30.9°(C1.16，CH3OH)紫外線吸收光譜(CH3OH溶液)λmax nm(ε)225.0(
、11，000)，277.0(1，900)，283.5(2，000)紅外線吸收光譜(KBr片劑)νmax cm-13415，3332，3210，2925，2868，1741，1666，1641，1545，1462，1209，1167FAB-MS譜(基質間硝基苄醇)m/z601(M+1)HR-FAB-MSC36H61N2O5實測值601.4590計算值601.45811HNMR譜(400MHz，CDCl3溶液)δ ppm(積分、多重度)0.84(3H，d)，0.85(3H，d)，0.87(6H，d)，1.00～1.62(22H，m)，1.65～1.90(4H，m)，1.96(3H，s)，1.99(3H，m)，2.05(3H，m)，2.08(3H，m)，2.10～2.30(1H，m)，2.30～2.54(3H，m)，2.57(2H，t)，4.87(1H，m)，5.58(1H，brs)，6.19(1H，brs)，6.78(1H，brs)13CNMR譜(100MHz，CDCl3溶液)δ ppm11.82，12.14，12.99，19.60，19.63，19.66，19.70，19.76，20.16，21.05，22.63，22.72，23.09，24.45，24.81，27.99，28.16，31.04，32.07，32.71，32.79，37.31，37.37，37.41，37.48，37.58，39.43，52.27，75.20，117.59，123.24，124.81，126.44，140.16，149.71，170.80，170.83，174.60元素分析C36H60N2O5實測值C71.68，H10.23，H4.43計算值C71.96，H10.07，N4.66實施例2N-乙醇穀氨醯胺酸異硬脂醯酯(化合物2)
將Z-L-穀氨醯胺20g(71.36mmol)、異硬脂醯醇17.7g(65.4mmol)及4-二甲氨基吡啶580mg溶解在乾燥的THF700ml中，冷卻至0℃後，添加DCC14.7g(71.24mmol)，於0℃放置3小時。繼而在3℃的冷室放置15小時。除去析出的DCU後，再次冷卻(3℃)放置。除去析出的DCU後，減壓濃縮，經過矽膠柱色譜(己烷∶甲醇＝8∶2V/V)，將溶出液的主要部分濃縮，獲得半透明狀物質22.5g。
將該物質溶解在THF300ml和醋酸酐40ml的混合溶劑中，向其中添加10%Pd-C(50%H2O)3.5g，通氫氣7小時後過濾，將濾液減壓濃縮。對殘渣經過矽膠柱色譜(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶2V/V)，將溶出液的主要部分減壓濃縮，獲得半透明狀物質。
將該半透明狀物質溶解在100ml乙酸乙酯中，用1%碳酸氫鈉50ml洗滌3次後，用100ml水洗滌，用硫酸鎂脫水，減壓濃縮。將殘渣經過矽膠柱色譜(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶2V/V)，將主要部分濃縮，獲得13.5g白色結晶狀的化合物2。
形狀無色粉末熔點67.0-68.0℃比旋光度[α]23D＝-18.2°(c1.33，CH3OH)紫外線吸收光譜(CH3OH溶液)λmax nm(ε)僅僅末端吸收紅對線吸收光譜(KBr片劑)νmax cm-13415，3288，2954，1743，1655，1552，1363，1302，1244，1176
FAB-MS譜(基質間硝基苄醇)m/z441(M+1)HR-FAB-MSC25H49N2O4實測值441.3685計算值441.36921HNMR譜(400MHz，CDCl3溶液)δppm(積分、多重度)0.70～1.00(24H，m)，1.00～1.60(10H，m)，1.60～1.80(10H，m)，1.85～2.05(1H，m)，2.03(3H，s)，2.10～2.40(3H，m)，4.07(2H，m)，4.62(1H，m)，5.61(1H，brs)，6.19(1H，brs)，6.57(1H，m)13CNMR譜(100MHz，CDCl3溶液)δppm18.40，18.47，18.54，18.62，18.69，22.53，22.64，22.71，23.15，24.93，25.01，26.43，26.52，28.43，29.32，29.42，29.53，29.60，29.63，29.72，29.88，29.91，29.95，30.04，30.08，30.10，31.07，31.20，31.93，37.60，37.63，37.72，37.75，37.91，37.99，44.53，44.59，44.62，48.26，48.34，48.44，48.48，48.61，48.66，51.17，51.30，51.40，52.09，67.08，67.13，67.16，67.38，67.42，170.49，172.12，172.16，174.49
元素分析C25H48N2O4實測值C 67.79 H 11.23 N 6.15計算值C 68.14 H 10.98 N 6.36實施例3N-乙醯穀氨醯胺酸膽甾烯酯(化合物3)將Z-L-穀氨醯胺14.06g(50.17mmol)、膽甾醇19.4g(50.17mmol)及4-二甲氨基吡啶380mg溶解在乾燥的THF600ml中，冷卻至0℃後，添加DCC10.22g(49.5mmol)，於0℃放置3小時。繼而在3℃的冷室放置15小時。除去析出的DCU後，再次冷卻放置(3℃)。除去析出的DCU後，減壓濃縮。將殘渣經過矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3V/V)，將溶出液的主要部分濃縮，獲得白色粉末20.3g。將重複上述操作得到的物質44.9g溶解在THF1000ml和醋酸酐32.6ml的混合溶劑中，向其中添加10%Pd-C(50%H2O)6g，通氣6小時後過濾，將濾液減壓濃縮。將殘渣經過矽膠柱色譜(氯仿∶乙醇＝8∶2V/V)，將溶出液的主要部分減壓濃縮，獲得20.7g白色粉末狀的化合物3。
形狀無色粉末熔點182.0-184.0℃比旋光度[α]23D＝-32.5°(c 0.44，CH3OH)紫外線吸收光譜(CH3OH溶液)λmax nm(ε)僅僅末端吸收紅對線吸收光譜(KBr片劑)νmax cm-13423，3298，2935，1739，1664，1541，1375，1207，1136，1007FAB-MS譜(基質間硝基苄醇)m/z557(M+1)HR-FAB-MSC34H57N2O4實測值557.4136計算值557.43191NHMR譜(400MHz，CDCl3溶液)δppm(積分、多重度)0.68(3H，s)，0.86(3H，d)，0.87(3H，d)，0.92(3H，d)，1.02(3H，s)，0.85～1.02(3H，m)，1.02～1.70(17H，m)，1.78～2.03(7H，m)，2.03(3H，s)，2.15～2.23(1H，m)，2.26～2.40(4H，m)，4.55(1H，m)，4.67(1H，m)，5.37(1H，brd)，5.58(1H，brs)，6.36(1H，brs)，6.58(1H，d)13CNMR譜(100MHz，CDCl3溶液)δppm11.87，18.74，19.30，21.05，22.57，22.82，23.18，23.86，24.30，27.68，28.02，28.24，28.80，31.36，31.93，32.00，35.80，36.22，36.92，37.95，39.54，39.75，42.35，50.05，52.07，56.20，56.73，75.70，123.07，139.24，170.66，171.47，174.63
元素分析C34H56N2O4實測值C 72.96 H 10.46 N 4.99計算值C 73.34 H 10.14 N 5.03實施例4N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯(化合物4)將N-乙醯基-L-穀氨醯胺9.3g(0.0495mol)溶解在DMF186ml中，添加60%氫化鈉2.18g(0.0545mol)。於10℃攪拌30分鐘。繼而添加硬脂醯碘20.7g(0.0545mol)，於60℃反應5小時。反應後，將反應液注入2升水中。將析出的結晶加熱溶解在1升的乙酸乙酯中，用硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮。將殘渣冷卻濾取析出的結晶。將所得結晶經過矽膠柱色譜(氯仿∶乙醇＝10∶1V/V)，獲得13g白色結晶狀化合物4。
形狀無色粉末熔點118.2-119.0℃比旋光度[α]23D＝+6.7°(c 1.06，CHCl3)紫外線吸收光譜(CH3OH溶液)λmax nm(ε)僅僅末端吸收紅對線吸收光譜(KBr片劑)νmax cm-13419，3332，3209，2916，2848，1732，1664，1635，1549，1471，1415，1311，1223，1176，719
FAB-MS譜(基質間硝基苄醇)m/z441(M+1)HR-FAB-MSC34H57N2O4實測值441.3710計算值441.36921HNMR譜(400MHz，CDCl3溶液)δppm(積分、多重度)0.88(3H，d)，1.20～1.70(32H，m)，1.80～2.00(1H，m)，2.04(3H，s)，2.05～2.40(3H，m)，4.14(2H，t)，4.59(1H，m)，5.37(1H，brs)，6.21(1H，brs)，6.45(1H，d)13CNMR譜(100MHz，CDCl3溶液)δppm14.15，22.73，23.24，25.84，28.55，28.77，29.24，29.40，29.53，29.63，29.70，29.74，31.97，32.00，52.03，66.05，170.62，172.08，174.43元素分析C25H48N2O4實測值C 67.87 H 11.29 N 6.16計算值C 68.14 H 10.98 N 6.36
實施例5O-(N-乙醯基-L-穀氨醯胺甲醯基)氫醌(化合物5)將N-Z-L-穀氨醯胺14g(49.95mmol)、單苄基氫醌10g(49.94mmol)及4-二甲氨基吡啶0.4g溶解在乾燥的THF700ml中，冷卻至0℃，添加DCC10.3g(49.92mmol)，於0℃攪拌20小時。除去析出的DCU後，減壓濃縮濾液。將殘渣溶解在1.2升的THF中，添加醋酸酐3.66ml(38.8mmol)及10%Pd-C催化劑(50%H2O)3.5g、通氫氣5小時後，過濾催化劑，將濾液減壓濃縮，將殘渣經過矽膠柱色譜(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，將溶液的主要部分減壓濃縮，獲得7.9g化合物5。
性狀無色粉末熔點139.0-141.0℃比旋光度[α]23D＝-47.4°(c 1.00，CH3OH)紫外線吸收光譜(CH3OH溶液)λmax nm(ε)211.0(
、4，900)，222.0(5，900)，277.0(1，900)紅外線吸收光譜(KBr片劑)νmax cm-13481，3359，3336，3197，1751，1672，1649，1610，1601，1525，1512，1207，1190，1122，1097FAB-MS譜(基質間硝基苄醇)m/z281(M+1)HR-FAB-MSC13H17N2O5實測值281.1137
計算值281.11381HNMR譜(400MHz，CD3OD溶液)δppm(積分、多重度)2.01(3H，s)，2.03～2.12(1H，m)，2.24～2.32(1H，m)，2.39(2H，t)，4.55(1H，dd)，6.76(2H，d)，6.91(2H，d)13CNMR譜(100MHz，CD3OD溶液)δppm22.30，28.10，32.47，53.75，116.68，123.19，144.63，156.53，172.54，173.61，177.36元素分析C13H16N2O5實測值C 55.53 H 5.71 N 9.88計算值C 55.71 H 5.75 N 10.00實施例6O，O-雙(N-乙醯基-L-谷氯醯胺甲醯基)氫醌(化合物6)將N-Z-L-穀氨醯胺16.8g(59.94mmol)、氫醌3.3g(29.97mmol)及4-二甲氨基吡啶0.45g溶解在1.5升乾燥的THF中，冷卻至0℃，添加DCC12.6g(61.07mmol)、於0℃攪拌20小時。除去析出的DCU後，將濾液減壓濃縮。將殘渣溶解在1.7升的醋酸中，添加醋酸酐50ml及10%Pd-C催化劑(50%H2O)6g，通氫氣6小時後過濾催化劑，將濾液減壓濃縮。將殘渣用100ml THF研製3次，用100ml甲醇研製1次，獲得5.3g化合物6。
性狀無色粉末熔點196.2-197.0℃比旋光度[α]23D＝-45.7°(c 0.53，DMSO)紫外線吸收光譜(CH3OH溶液)λmax nm(ε)ィ 217.0(7，500)，262.0(500)，267(
、400)紅外線吸收光譜(KBr片劑)νmax cm-13423，3372，3203，2951，1751，1660，1540，1502，1419，1313，1211，1182，1159，1018，976，575，515FAB-MS譜(基質間硝基苄醇)m/z451(M+1)HR-FAB-MSC20H28N4O8實測值451.1840計算值451.18291HNMR譜(400MHz，DMSO-d6溶液)δppm(積分、多重度)1.90(6H，s)，1.90～1.99(2H，m)，2.05～2.14(2H，m)，2.25(4H，t)，4.38(2H，m)，6.81(2H，brs)，7.16(4H，s)，7.34(2H，brs)，8.46(2H，d)
13CNMR譜(100MHz，DMSO-d6溶液)δppm22.16，26.27，31.00，52.10，122.64，147.87，169.89，171.03，173.27元素分析C20H26N4O8實測值C 52.97 H 5.87 N 12.03計算值C 53.33 H 5.82 N 12.44實施例7化妝水錶7成分 配合量a.1,3-丁二醇 10.0b.乙醇 5.0c.對羥基苯甲酸甲酯 0.1d.N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯(化合物4) 0.1e.小麥胚芽油 0.1f.焦穀氨酸異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯(25E.O) 1.0
g.香料 0.05h.蒸餾水 83.65將表7中示出的a和h均勻混合，在所得混合液中添加b、c、d、e、f和g均勻混合的液體，攪拌混合後製得化妝水。
比例例1化妝水在實施例7中，除了用NAG代替d成分(化合物4)外，按照實施例7同樣方法製得化妝水。
實施例8乳液表8成分 配合量a.小麥胚芽油 3.0b.角鯊烯 4.0c.N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯(化合物4) 0.1d.單硬脂酸山梨糖醇酯 1.5e.單硬脂酸聚氧乙烯山梨聚糖(20E.O) 1.5f.1,3-丁二醇 15g.三乙醇胺 0.3h.對羥基苯甲酸甲酯 0.1i.羧基乙烯基聚合物 0.1j.香料 0.05k.蒸餾水 74.35
將表8示出的a、b、c、d、e及f加熱溶解，向其中添加將g和h加熱溶解在半量k中的水溶液，攪拌混合後，再加入i和剩餘的k混合物及j混合攪拌後，冷卻至室溫，獲得乳液。
比較例2乳液在實施例8中，除了使用的成分中沒有C成分(化合物4)外，按實施例8同樣方法，製得乳液。
實施例9乳油表9成分 配合量a.角鯊烯 5.0b.肉豆寇酸異丙酯 3.0c.小麥胚芽油 3.0d.蜂蠟 5.0e.鯨蠟醇 2.0f.硬脂酸 4.0g.單硬脂酸甘油酯 3.0h.N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯(化合物4) 0.5i.三乙醇胺 0.4j.對羥基苯甲酸甲酯 0.1k.1,3-丁二醇 5.0l.香料 0.05
m.蒸餾水 68.95將表9示出的a、b、c、d、e及f加熱溶解，向其中添加將g和h加熱溶解，向其中添加將i、j、k、l和m加熱溶解的水溶液，攪拌混合後，冷卻至室溫，獲得乳油。
實施例10洗面奶表10成分 配合量(%)a.肉豆寇酸 0b.硬脂酸 6.0c.硬脂酸二乙醇醯胺酯 4.0d.單硬脂酸乙二醇酯 1.0e.N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯(化合物4) 0.1f.對羥基苯甲酸甲酯 0.1g.氫氧化鉀 6.0h.1,3-丁二醇 10.0i.白糖 4.0j.香料 0.05k.蒸餾水 43.75將表9示出的a、b、c、d及e加熱溶解，向其中添加將f、g、h、i和k加熱溶解的水溶液，攪拌混合後添加j，混合攪拌後，冷卻至室溫，獲得洗面奶。
實施例11防曬乳液表11成分 配合量(%)a.丙二醇 4.0b.N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯(化合物4) 0.6c.二氧化鈦 3.0d.硬脂酸 1.0e.流動石蠟 1.0f.單硬脂酸聚氧乙烯山梨聚糖(20E.O) 1.5g.親油型硬脂酸甘油酯 1.0h.三乙醇胺 0.7i.對羥基苯甲酸甲酯 0.2j.羧基乙烯基聚合物 0.2k.香料 0.05l.蒸餾水 86.75將表11示出的a加熱溶解，向其中添加c，用三根輥式混碾機均勻分散(面料部分)。然後d，e加熱溶解，向其中添加將f、g、h、i、j、l及面料部分加熱溶解的水溶液，攪拌混合後添加k，攪拌混合後，冷卻至室溫，獲得防曬乳液。
實施例12防曬乳液在實施例11中，除了使用用b成分被覆的C成分代替b成分(化合物4)和c成分(二氧化鈦)外，按實施例11同樣方法，製得防曬乳液。
＊將0.2g的化合物4加熱溶解在30ml乙醇中。向其中添加二氧化鈦10g均勻分散，餾除溶劑後，粉碎乾燥物，獲得被化合物4被覆的二氧化鈦(平均粒徑0.05微米)。
實施例13養發劑表12成分 配合量(%)a.N-乙醯穀氨醯胺酸異硬脂醯酯(化合物2) 2b.乙醇 55c.丙二醇 5d.乙酸dl-α-生育酚 0.1e.POE(60)硬化蓖麻油 0.5k.香料 0.1l.蒸餾水 37.3將表12示出的b和g均勻混合，向其中添加將a、c、d、e、f加熱混合的溶液，均勻攪拌，獲得養發劑。
權利要求
1.一種式(Ⅰ)表示的N-醯基穀氨醯胺衍生物
[式中，R1表示碳原子數為12-22的烷基，碳原子數為12-22的鏈烯基、
(式中R3表示碳原子數為1-6的烷基)，R2表示碳原子數為1-6的烷基]。
2.N-乙醯穀氨醯胺酸生育酚。
3.N-乙醯穀氨醯胺酸異硬脂醯酯。
4.N-乙醯穀氨醯胺酸膽甾烯酯。
5.N-乙醯穀氨醯胺酸硬脂醯酯。
6.O-(N-乙醯基-L-穀氨醯胺甲醯基)氫醌。
7.O，O-雙(N-乙醯基-L-穀氨醯胺甲醯基)氫醌。
8.含有用權利要求1中規定的式(1)表示的N-醯基穀氨醯胺衍生物的化妝品。
9.含有用權利要求1中規定的式(1)表示的N-醯基穀氨醯胺衍生物被覆的色料化妝品。
10.含有權利要求1中規定的式(1)表示的N-醯基穀氨醯胺衍生物的生髮劑。
全文摘要
本發明涉及式(I)表示的N-醯基穀氨醯胺衍生物，該N-醯基穀氨醯衍生物和油劑的相溶性優良，具有保溼作用、生發作用，可用於化妝品，生髮劑。
文檔編號C07D311/72GK1095725SQ9312019
公開日1994年11月30日 申請日期1993年12月9日 優先權日1992年12月9日
發明者本多伸吉, 鳥居研志, 新井陽一郎, 河西政次, 加藤博正, 飯田孝男, 高橋知也, 橫尾義春, 神谷俊一, 玉衝達也 申請人:協和發酵工業株式會社