包含植酸的口腔護理組合物的製作方法

2023-12-08 19:54:06

包含植酸的口腔護理組合物的製作方法
【專利摘要】口腔護理組合物包含亞錫離子源和/或鋅離子源；植酸或植酸鹽或它們的混合物；其特徵在於所述植酸或植酸鹽具有大於5.2的平均IPn。在包含亞錫的組合物中，可溶性亞錫降低，同時保持與包含較高含量的可溶性亞錫的組合物相同的功效，並且觀測到避免牙齒變色和澀味問題的功效。當存在鋅離子時，已令人驚奇地發現，減少可溶性鋅可提供與包含更高含量可溶性鋅的組合物相同的抗微生物功效。
【專利說明】包含植酸的口腔護理組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及包含錫(II)離子和/或鋅離子以及植酸的口腔組合物。
【背景技術】
[0002]在口腔組合物中由氟化亞錫和/或其它亞錫鹽提供的錫(II)(亞錫)離子因它們可提供多重有益效果而受到重視，所述有益效果包括抗微生物效果、口臭抑制、牙斑生長和代謝抑制、緩解齒齦炎、減緩牙周病的發展、緩解牙齒超敏、以及減少牙冠和牙根齲齒和磨損。然而伴隨著有益效果的是一些眾所周知的問題。含亞錫組合物常規應用的一個最顯著副作用是黃褐色的牙齒變色。這種變色源自於薄膜、牙斑和飲食組分與用有效含亞錫製劑處理期間沉積在牙齒表面上的可利用亞錫的反應。此外，配製穩定的亞錫離子同樣出現挑戰，因為錫(II)離子既傾向於氧化成錫(IV),又趨於作為氫氧化亞錫從水溶液中沉澱出來。後者是依賴於pH的現象，並且通常可通過在低pH下配製和/或在無水組合物中配製來避免。然而當在二氧化矽牙齒研磨劑的存在下使用氟離子源時，由於低PH增大了氟離子與二氧化矽反應的趨勢，因此在低PH下配製是不優選的。而在含水組合物中配製由於諸如成本和配製靈活性的原因，因此是有利的。另一種穩定亞錫的方法是在組合物中包含螯合劑，如 US3, 282，792、W096/17587、US5, 004，597、US5, 213，790 和 US2007/0025928 中所公開的。 [0003]在口腔組合物中包含鋅離子也是有利的。將鋅離子與亞錫離子組合可提供更廣譜的抗微生物活性，但是鋅離子通過與用於穩定亞錫的螯合劑競爭，還使得配製難度提高。鋅的澀味也是熟知的，並且已發現，澀味程度取決於鋅在所述組合物中的存在形式。
[0004]EP426213公開了包含鋅與亞錫的組合作為抗牙斑體系的口腔組合物。
[0005]W094/14406和W094/14407描述了以指定的比率配製鋅離子源(優選氧化鋅或硝酸鋅)以及檸檬酸根和焦磷酸根離子源。W000/61092公開了通過在3至5.5的pH下緩衝牙粉增加鋅在牙粉中的生物利用率。其中的鋅由微溶性鋅化合物(尤其是檸檬酸鋅)來提供。
[0006]W02007/076001公開了包含基本水不溶性鋅化合物和植酸鹽的口腔護理組合物。其某些例子組合物包含亞錫離子。
[0007]US4335102公開了植酸在包含亞錫以預防齲齒的口腔護理組合物中的用途。植酸的使用，除了改善牙釉對酸的抗性以外，還能夠保持有效的亞錫含量。
[0008]EP2057978公開了螯合劑(包括植酸)在包含亞錫並且還包含鋅離子、氟離子源和二氧化矽研磨劑的製劑中的用途。
[0009]儘管已進行了所有上述工作，但是將亞錫和鋅配製到口腔組合物仍需要改進，以遞送抗微生物功效，而幾乎沒有牙齒變色和澀味。
[0010]具有有效的亞錫和鋅生物可利用含量以提供抗過敏和抗微生物有益效果很重要。然而，這些活性物質的高溶解度可造成牙齒變色和澀味問題。現已發現，通過控制植酸在包含亞錫和/或鋅的組合物中的磷酸化度，降低可溶解的亞錫/鋅，同時保持與包含較高含量的可溶性亞錫/鋅的組合物相同的功效，達到抗微生物和抗過敏有益效果，並且避免牙齒變色和澀味問題。

【發明內容】

[0011]本發明涉及口腔護理組合物，所述組合物包含:
[0012]a)亞錫離子源和/或鋅離子源
[0013]b)植酸或植酸鹽或它們的混合物，
[0014]其特徵在於所述植酸或植酸鹽具有大於5.2的平均IPn。
[0015]這表示高比例的六磷酸肌醇(IP6)。
[0016]已發現，與包含不是植酸的螯合劑的組合物相比，本發明的組合物提供改善的牙齒變色預防，而無顯著的味道或穩定性問題。此外，當存在錫和鋅離子時，獲得改善的抗微生物有益效果。當存在高比例的六磷酸肌醇(IP6)時，這一點可令人驚奇地由比以前所想更低含量的可溶性亞錫和/或鋅來實現。我們已令人驚奇地示出，高度的生物可利用功效不依賴於活性物質的可溶程度。已知，亞錫和鋅可能不與其它活性物質相容，並且具有澀味特性。因此，不存在高含量可溶性亞錫和/或鋅是有利的。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1示出IPn的計算。
[0018]圖2a示出具有3.2平均IPn的植酸的質譜-離子色譜跡線。
[0019]圖2b示出具有5.8平均IPn的植酸的質譜-離子色譜跡線。
[0020]圖3示出抗過敏的小管刷拭模型結果。
【具體實施方式】
[0021]除非另外指明，本文中所有百分比和比率均以總組合物的重量計，並且所有的測量均在25°C進行。
[0022]本發明涉及含水口腔組合物。所述組合物可為口噴劑、漱口水或牙膏或凝膠形式。所述組合物優選為適用於刷牙的牙膏或牙膠形式。
[0023]亞錫離子
[0024]本發明的口腔組合物優選包含亞錫離子源，所述亞錫離子源足以提供按所述組合物的重量計0.1%至2%，優選0.1%至1%，更優選0.2%至0.7%的亞錫(錫(II))離子。本發明的優點在於，雖然通過使亞錫離子基本上溶解於所述組合物中而使其易於被生物利用，但是起始亞錫離子源不是關鍵性的。適宜的亞錫源包括氟化亞錫、氯化亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、草酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫和酒石酸亞錫。尤其優選的錫(II)離子源是氯化亞錫、氟化亞錫、葡糖酸亞錫、以及它們的混合物。在本發明優選的組合物中，可溶性錫離子的含量在200至6000ppm，優選300至1000ppm (稀釋3:1)的範圍內。
[0025]鋅離子
[0026]本文口腔組合物的優選成分為鋅離子源，所述鋅離子源足以提供按所述組合物的重量計0.1%至1.5%，優選0.1%至1%，更優選0.15%至0.5%的鋅離子，以提供抗微生物有益效果。當存在鋅離子時，已令人驚奇地發現，當使用具有高磷酸化度的植酸時，減少可溶性鋅可提供與包含更高含量可溶性鋅的組合物相同的抗微生物功效。本發明的優點在於，通過使鋅離子基本上溶解於所述組合物中，而使其易於被生物利用。然後加入到所述組合物中的鋅離子源自身不必是水溶性的，因為當製備所述組合物時，某些螯合劑諸如檸檬酸具有溶解鋅的能力。因此，不溶性或微溶性鋅化合物諸如氧化鋅或碳酸鋅可用作鋅源。然而優選的鋅源是可溶性鋅源，諸如氯化鋅或硫酸鋅。更優選的鋅源是其中鋅已經與適宜的螯合劑以鹽或其它複合物的形式組合的那些，諸如檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅和甘氨酸鋅。尤其優選的鋅離子源是檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、以及它們的混合物。在本發明優選的組合物中，可溶性鋅離子的含量在100至6000ppm，優選100至700ppm(稀釋3:1)範圍內。
[0027]棺酸
[0028]本發明的口腔組合物包含植酸或植酸鹽。植酸為螯合劑，還被稱為螯合試劑。如本文所用，術語「螯合劑」是指具有至少兩個能夠結合亞錫離子並且優選能夠結合其它二價或多價金屬離子的基團的二齒或多齒配體，並且至少為螯合劑混合物一部分的所述螯合劑能夠溶解所述口腔組合物中的亞錫離子和其它任選金屬離子。能夠結合亞錫和其它金屬離子的基團包括羧基、羥基和胺基。可將肌醇環上的磷醯化取代基平均數定義為IPn，其中η為肌醇上磷酸根的平均數。雖然植酸通常僅用於指代六磷酸肌醇(ΙΡ6)，但是植酸的商業來源通常包括大量的具有較低磷酸化度(IPn)的肌醇，諸如ΙΡ2、ΙΡ3、ΙΡ4和ΙΡ5。例如，一種可商購獲得的植酸具有3.2的IPn。植酸溶液中也可存在其它雜質，如游離的正磷酸鹽。六磷酸肌醇(IP6)的結構如下:
[0029]
【權利要求】
1.一種口腔護理組合物，包含: a)亞錫離子源和/或鋅離子源， b)植酸或植酸鹽或它們的混合物， 其特徵在於所述植酸或植酸鹽具有大於5.2的平均IPn。
2.根據權利要求1所述的口腔護理組合物，包含0.1%至2%的亞錫離子。
3.根據權利要求1或2所述的口腔護理組合物，包含0.1%至5%的鋅離子。
4.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，還包含氟離子源。
5.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，還包含二氧化矽牙齒研磨劑。
6.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，還包含至少20%的水。
7.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述組合物的pH為4.5至7。
8.根據權利要求1所述的口腔組合物，其中所述植酸或植酸鹽具有大於5.7的平均IPn。
9.根據權利要求2所述的口腔組合物，其中所述錫(II)離子由氯化亞錫、氟化亞錫、葡萄糖酸亞錫、或它們的混合物提供。
10.根據權利要求3所述的口腔組合物，其中所述鋅離子由檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、或它們的混合物提供。
11.根據權利要求4所述的口腔組合物，其中所述氟離子由氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、以及它們的混合物提供。
12.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述植酸鹽選自肌醇六磷酸鈉、肌醇六磷酸鉀、以及它們的混合物。
13.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述可溶性錫離子在200至6000ppm，優選300至1000ppm (3:1稀釋)的範圍內。
14.根據前述權利要求中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述可溶性鋅離子的含量在100至6000ppm、優選100至700ppm (3:1稀釋)的範圍內。
【文檔編號】A61K8/19GK103648471SQ201180072209
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2011年7月12日 優先權日:2011年7月12日
【發明者】S·H·霍克二世, R·斯特朗德, 王曉利, 張軼群 申請人:寶潔公司