血液分析測定的起始方法
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專利名稱：血液分析測定的起始方法
本申請要求美國臨時申請號60／093，421(1998年7月20日提交)的權益。
本發明涉及一項液體用醫療診斷裝置，該裝置是用於檢測生物液體中分析物(analyte)的濃度或其特性的；更具體地說，是涉及當所述液體表現出某些特徵時，開始這樣一種檢測的方法。
多種醫學診斷方法涉及到對生物液體，如血液、尿液、或唾液的測試，且都基於某種液體或該液體的成分，比如血清的物理性特徵的改變。所述特徵可以是電的、磁的、流體性的或光學的特點。當監測光學特點時，進行這些步驟時可採用透明的或半透明的裝置容納生物液體和試劑。所述液體對光吸收的改變與該液體中分析物的濃度或液體特性有關聯。一般來說，使光源位於該裝置的一個表面附近，而檢測儀鄰近相對的表面。該檢測儀可檢測透射通過液體樣品的光線。或者，將光源和檢測儀置於該裝置的同一側，此時所述檢測儀可檢測由樣品散射和／或反射的光線。最後，可將反射儀置於或鄰近於相反的表面。光線在其中首先穿過樣品區域，然後二次反射穿過樣品的這後一種類型的裝置，被稱作「穿透反射(transflectance)」裝置。在本說明書和所附權利要求中提到的「光線(light)」，應該理解為包括紅外線和紫外線光譜，以及可見光。提到的「光吸收」是指當一束光線穿過介質時涉及到的光強度的減弱；因此，它包括「真實的」光吸收及散光。
Wells等在1994年2月3日公布的WO94／02850中說明了一種透明的測試裝置的實例。他們的裝置包含一個透明或半透明的、不透氣的、剛性的或半剛性的密封池。將測試物質置於所述池中，和一種或多種測試試劑一起置於預定的位置。恰好在開始測試前，才打開池並將樣品導入。測試試劑和樣品中的分析物的結合，導致測試結束時所選擇的試劑的光學特性如顏色的改變。可通過視覺或用光學儀器讀取所述結果。
美國專利號3，620，676(於1971年11月16日授權Davis)公開了一種液體比色指示器。所述指示器包括一個可壓縮的「半球型腔室」。將所述球型腔室壓縮並釋放以形成可從來源處抽吸液體並通過半管型腔室的吸力，所述腔室有一個銘刻在其腔壁上的指示器。對流入指示器的液體的唯一控制是所述球型腔室的壓迫程度以及當該球型腔室釋放時，浸入所述液體來源的指示器入口的長度。
美國專利號3，640，267(1972年2月8日授權於Hurtig等)公開了一種收集體液樣品的容器，該容器包括一個有彈性、可壓癟腔壁的室。在將所述容器入口放置於被收集的液體內之前，先擠壓所述腔壁。當所述腔壁被釋放時，它們被恢復成非壓癟狀態，通過所述入口將液體吸入。同上面討論的Davis的裝置一樣，對流入指示器的液體的控制是非常有限的。
美國專利號4，088，448(1978年5月9日授權於Lilja等)公開了一種可允許與試劑混合在一起的樣品進行光學分析的小杯。將所述試劑包被於腔室的壁上，然後裝滿液體樣品。所述樣品與所述試劑混合在一起，導致可測定的光學的變化。
下面討論的一些專利公開了用於稀釋和／或分析生物液體樣品的裝置。這些裝置包括可控制樣品流動的閥狀設計。
美國專利號4，426，451(Columbus發表於1984年1月17日)公開了一種多區域的液體用裝置，該裝置具有用於控制區域之間的液體的流動的壓力性活動裝置。該裝置利用了在液體的彎液面(meniscus)上的壓力平衡，所述彎液面位於具有不同橫切面的第一區域和第二區域的界面上。當第一和第二區域二者均處於大氣壓力下，表面張力產生反壓力(back pressure)使液體彎液面停止從第一區域到第二區域。這個界面或「止動接頭」(stop junction)的結構使所述液體僅在對第一區域內液體施加足以推動彎液面到第二區域的外部壓力時才流入第二區域。
美國專利號4，868，129(1989年9月19日授權於Gibbons等)公開了在止動接頭內的反壓力可被第一區域中液體上的流體靜力學的壓力所克服，例如第一區域中具有液體柱。
美國專利號5，230，866(1993年7月27日授權於Shartle等)公開了一種具有多個止動接頭的液體用裝置，在此裝置中所述表面張力引起的反壓力在止動接頭處被增強，例如，通過在第二區域捕獲(trapping)和壓迫氣體。然後在對第一區域施加額外的流體靜力學壓力以促使液體流入第二區域之前，將所述被壓迫氣體排放出去。通過改變並聯的多個止動接頭的反壓力，可形成具有較低的最大反壓力的「破裂接頭」(rupture junctions)。
1995年12月5日授權於Schembri等的美國專利號5，472，603(也參見美國專利號5，627，041)，公開了應用離心力克服止動接頭內的反壓力。當流動停止時，所述第一區域處於大氣壓力加上由離心產生的小於克服反壓力所需要的壓力。所述第二區域處於大氣壓力下。為重新開始流動，對第一區域施加額外的離心壓力，以克服所述彎液面的反壓力。所述第二區域仍然處於大氣壓力下。
歐洲專利申請號EP 0 803 288(Naka等發表於1997年10月29日)公開了一種用於分析樣品的裝置和方法，它包括通過抽吸將樣品吸到所述裝置中，然後在分析區使樣品和試劑發生反應。通過光學或電化學裝置進行分析。在替換實施方案中，有多個分析區和／或一個旁路通道。這些區域間的流動不需應用止動接頭即可達到平衡。
美國專利號5，700，695(1997年12月23日授權於Yassinzadeh等)公開了一種用於收集和處理生物液體的儀器，該儀器應用「熱壓室」提供用於將樣品移動通過所述儀器的動力。
美國專利號5，736，404(1998年4月7日授權於Yassinzadeh等)公開了一種用於測定血液樣品凝血時間的方法，該方法涉及到導致樣品的一端在通道中振搖。所述振搖動作可通過交替增加和減少樣品上壓力來產生。
EP 0 922 954 A2公開了一種在測試帶(test strip)上確認液體樣品的存在的方法，該方法是通過對參數的第一和第二導數，如對液體和試劑的混合物的反射的監測來進行的。
本發明提供用於檢測顯示「紅細胞錢串」排列的生物液體的分析物濃度或特性的起始方法。「紅細胞錢串形成」涉及紅血球細胞的堆積，這種現象對於這種液體(通常是全血)提供一種獨特的光學徵象。所述方法包括a)提供在液體用診斷裝置上檢測血液樣品的分析物濃度或物理特性的量器。
b)將所述裝置插入所述量器中，包括(ⅰ)樣品港(sample port)，用於將生物液體的樣品引入到所述裝置中。
(ⅱ)檢測區，在其中進行所述分析物濃度或物理特性的測定。
(ⅲ)管道，它具有第一端和第二端，用以提供液體從第一端的樣品港到檢測區的通道。
c)將所述生物液體的樣品施加於樣品港。
d)照亮樣品港並在預先確定的時間內監測由樣品散射的光線，並且e)僅在這段時間內，所述散射光首先突然增強，然後減弱時，檢測該分析物濃度或物理特性，如果所述生物液體是全血，則用所述量器進行檢測。
在其它實施方案中，本發明的方法僅在生物液體是全血時，才使其對生物液體的分析物濃度或物理特性的檢測有效。所述方法包括
a)提供在液體用診斷裝置上檢測血液樣品的分析物濃度或物理性特性的量器。
b)將所述裝置插入該量器中，包括(ⅰ)樣品港，用於將生物液體的樣品引入到該裝置中。
(ⅱ)檢測區，在其中進行所述分析物濃度或物理特性的測定。
(ⅲ)管道，它具有第一端和第二端，用以提供液體從第一端的樣品港到檢測區的通道。
c)將所述生物液體的樣品施加於樣品港。
d)照亮樣品港並在預先確定的時間內監測由樣品散射的光線，e)檢測分析物濃度或物理特性，並且f)僅在這段時間內，所述散射光首先突然增強，然後減弱時，使所述檢測有效，如果所述生物液體是全血，則用該量器進行檢測時方為有效。
在另一個實施方案中，本發明包括一種檢測生物液體的分析物濃度或物理特性的起始方法，包括a)提供在液體用診斷裝置上檢測血液樣品的分析物濃度或物理特性的量器。
b)將所述裝置插入該量器中，包括(ⅰ)一透明的樣品港，用於將生物液體的樣品引入到所述裝置中。
(ⅱ)檢測區，在其中進行所述分析物濃度或物理特性的測定。
(ⅲ)具有第一端和第二端的管道，用以提供液體從第一端的樣品港到檢測區的通道。
c)將所述生物液體的樣品施加於樣品港。
d)照亮樣品港，並在預先確定的時間內監測經樣品透射的光線，並且e)僅在這段時間內，所述透射光首先突然減弱，然後增強時，檢測所述分析物濃度或物理特性，如果所述生物液體是全血，則用所述量器進行檢測。
本發明的方法對用於檢測血液的分析物濃度和特性的多種裝置具有廣泛的應用範圍。但它特別適用於測定全血的凝血酶原時間(PT時間)。在這種情況下，所述檢測區具有催化血液凝塊串聯(cascade)的組成成分。
圖1是適用於本發明的裝置的平面圖。
圖2是圖1中所述裝置的分解圖。
圖3是圖1中所述裝置的透視圖。
圖4是用於本發明方法的量器的圖解。
圖4A描繪了圖4中量器的一個元件的替代實施方案。
圖5是鑑別液體是否為全血的曲線圖表。
圖6是應用圖4中的量器進行PT時間測定的資料圖表。
圖7是圖1中所述裝置的替代實施方案的平面圖。
圖7A、7B和7C描繪了將樣品加入到圖7所述裝置中的時間順序。
圖8是包括多個檢測區和一個旁路通道的裝置的圖解。
本發明涉及一種用於分析某些生物液體，尤其是全血的液體用裝置的檢測的起始方法。所述裝置與合適的量器結合，它通常是將血液的物理性參數或血液的成分與血液或血液成分中的分析物濃度或物理特性聯繫起來的類型。儘管有多種物理性參數，如電的、磁的、流體的或光學的參數可形成檢測的基礎，但光學參數的變化是優選的基礎，並且下述細節(details)也涉及光學的裝置。類似地，所述方法可適用於多種裝置的設計，包括涉及毛細填充管(capillary fill)的裝置；然而，我們提供特別適用的裝置的細節，包括一個樣品施加區；一個用於產生抽吸力將血液樣品吸入到所述裝置中的囊；一個樣品在其中經歷光學參數變化，如光散射的檢測區；以及一個止動接頭，以便在檢測區填充後，精確地使流動停止。(將本發明的方法應用於其它裝置和用於其它檢測時，僅涉及常規實驗。)所述裝置的檢測區優選基本為透明的，因此，該區域可被一面的光源照亮而在相對的一面檢測透射的光。對樣品的檢測其參數可能沒有變化，但所述樣品通常在檢測區經歷了改變，並且該透射光線的變化是令人感興趣的分析物或液體特性的量度。可替代地，從液體樣品散射的光或從樣品穿過並在第二次(通過在對面的反射器)反射回來的光可通過與光源在同一面的測定器來檢測。
這種類型的裝置適用於多種血液的分析測試，如檢測生化或血液學特性、或測定蛋白質、激素、碳水化合物、脂類、藥物、毒素、氣體、電解質的濃度等。有關文獻已說明了進行這些測試的步驟，文獻中已說明的所述測試如下(1)產色素因子Ⅻa的測定(以及其它凝血因子)Rand，M．d．等Blood，88，3432頁(1996)．(2)因子Ⅹ的測定Bick，R．L．血栓形成和止血障礙Clinical andLaboratory Practice．Chicago，ASCP Press，1992．(3)DRVVT(稀釋魯塞爾蝰蛇毒試驗)Exner，T．等Blood Coag．Fibrinol1，259頁(1990)．(4)蛋白的免疫比濁和免疫比濁測定法Whicher，J．TCRC Crit．Rev．Clin Lab Sci 18213頁(1983)．(5)TPA測定Mann，K．G．等，Blood，76，755頁(1990)；和Hartshorn，J．N．等，Blood，78，833頁(1991)．(6)APTT (部分組織促凝血酶原激酶激活時間的測定)Proctor，R．R．和Rapaport，S．I．Amer．J Clin．Path，36，212頁(1961)；Brandt，J．T．和Triplett，D．A．Amer．J．Clin．Path76，530頁(1981)；和Kelsey，P．R．Thromb．Haemost．52，172頁(1984).
(7)HbAlc測定(糖基化血紅蛋白的測定)Nicol，D．J．等，Clin．Chem 29，1694頁(1983).
(8)總血紅蛋白Schneck等，Clinical Chem32／33，526頁(1986)；和美國專利4，088，448．(9)因子ⅩaVinazzer，HProc．Symp．Dtsch．Ges．Klin．Chem203頁(1977)，由Witt，I編輯。
(10)氮氧化物的比色測定Schmidt，H．H．等，Biochemica，2，22頁(1995)．本發明的方法特別適於在測定血液凝集時間一「凝血酶原時間」或「PT時間」的所述裝置中應用，而與這種裝置有關的細節將在下面說明。為應用上述所列的那些項目所需要的適合所述方法和裝置的修改僅需常規實驗。
圖1是適用於本發明方法的裝置10的平面圖。圖2是所述裝置的分解圖而圖3是其透視圖。在壓縮囊14之後，將樣品施加於樣品港12。很明顯，與囊14的切斷部分(cutout)鄰近的層26和／或層28的區域必須為有彈性的，才能使囊14被壓縮。約0．1mm厚的聚酯具有適合的彈性和彈力。優選頂層26為約0．125mm厚度，底層28為約0．100mm厚。當釋放囊時，抽吸力抽吸樣品經過通道16到達檢測區18，優選該區含有試劑20。為確保檢測區18可被樣品充滿，囊14的容積最好至少約等於通道16和檢測區18的容積之和。如果從下面照亮檢測區18，則層28與檢測區18鄰近的部位必須是透明的。對於PT試驗，試劑20含有組織促凝血酶原激酶，它沒有通常在凍幹試劑中所見到的膨脹試劑。
如圖1、2和3所示，止動接頭22鄰近囊14和檢測區18；然而，通道16的延續部位可能延長到止動接頭22的一面或兩面，將止動接頭與檢測區18和／或囊14分開。當樣品到達止動接頭22時，樣品停止流動。對於PT測定來說，當樣品到達此處時，停止樣品的流動是很重要的，這可促使紅細胞出現可再生的錢串形成(rouleauxformation)，這在應用本文說明的方法以監測血液凝集，是一個重要的步驟。注意到這種紅細胞錢串的形成是可逆的，並且當血液從通道16穿過時，較早在樣品港中形成的所述紅細胞錢串將消除。止動接頭的操作原則在美國專利5，230，866中有說明，此專利通過引用結合到本文中。
如圖2所示，所有上述元件由夾在頂層26和底層28之間的中間層24內的切斷部分形成。層24最好為雙面膠膠帶。止動接頭22由層26和／或28之間的額外的切斷部分形成，其與層24中的切斷部分排成直線，並與密封層30和／或32密封。如所示的，止動接頭優選在層26和28兩者中均包含切斷部分、並具有密封層30和32。止動接頭22的每個切斷部分至少與通道16一樣寬。圖2還顯示了覆蓋樣品港12的可選擇性濾膜12A。所述濾膜可將紅血球細胞與全血樣品分離開，並且／或可能含有某些能與血液相互作用的試劑以提供額外的信息。由於這些在下文將變得清楚的理由，所述紅血球細胞必須可從「下面」看見，因此如果所述膜將紅細胞過濾出去，則膜必須是透明的。可選擇性反射器18A可能在、或鄰近於層26的表面並且位於檢測區18的上方。如果存在反射器，所述裝置則變成穿透反射裝置(transflectance)。
應用圖1、2和3的條帶的方法可通過參考圖4所示量器的所述元件的圖解來理解。應用者進行的第一步是啟動量器，從而使條帶檢測器40、樣品檢測器42、檢測系統44和可選擇性加熱器46供給能量。第二步是將條帶插入。所述條帶最好是不透明的，至少在其局部面積上是不透明的，這樣插入的條帶能擋住檢測器40b的LED40a的照明光。(更優選，所述中間層是由不透明的材料形成的，這樣使背景光線不能進入檢測系統44。)從而使檢測器40b感覺到條帶已被插入並且觸發囊的啟動器48以壓縮囊14。然後作為第三和最後一步，量器顯示儀50指引應用者將樣品施加於樣品港12，這是應用者起動檢測順序所必須進行的。
對所述裝置進行正當的操作以使感覺到已施加了「合適的」樣品(如全血)是重要的。因此，如果一些非全血樣品引起可被檢測器42b檢測到的光線改變時，則所述量器必然不報告測定結果。所述改變可能由條帶移動、物體(如手指)被帶入到樣品港附近、甚或將血清加入到樣品港12中所引起。這些因素的每一件均可導致錯誤的結果。為避免這一類型的錯誤，本發明優選的方法包括用LED 42a照亮樣品港12並用正交定位於條帶10的平面上的檢測器42b測定漫反射(如「散射」)光。如果全血樣品已被施加到樣品港12，由於在血液樣品中的散射，由42b檢測到的信號會突然增強，然後由於紅細胞象錢幣樣的堆積(錢串形成)而減弱。
圖5描繪了作為時間的函數(t)的散射光強度(I)的這種突然增強及隨後的減弱，它是血液樣品的特徵-曲線A。同時還顯示-曲線B是非全血樣品的不同特徵的曲線。
在另一實施方案中，如圖4A所示，透射光取代了散射光而被測定。在這個例子中，錢串形成現象導致被測定的信號突然減弱，然後增強(如曲線A的反轉曲線)。
檢測系統42被程序化為，首先對於全血來說第一需要的是圖5所示的信號類型，(曲線A或它的反轉曲線，根據情況而定)，然後導致啟動器48釋放囊14以使樣品進入通道16。當然，與簡單地允許樣品先不經檢測是否全血相比，上述檢測需要一延遲時間(優選地，至少約5秒)。然而，在釋放囊14時，所述延遲實際上並不影響下文所說明的讀數。釋放囊14可在通道16內產生吸力將樣品抽過檢測區18到止動接頭22。從LED44a來的光線通過檢測區18，而檢測器44b可監測到通過正在凝集的樣品透射的光。當具備多個檢測區時，檢測系統44的每個檢測區均包括一個配對(pair)的LED／檢測器(象44a和44b)。所述透射光對時間函數的分析(如下所述)提供了PT時間的計算，其顯示在量器顯示儀50上。樣品溫度最好由加熱器46維持在約37℃。
在另一實施方案中，在任何情況下，均可釋放囊14，但僅在被檢測器42檢測到樣品徵象時，所述分析物濃度／物理特性的檢測才有效。如果未檢測到所述徵象，應用者將在顯示儀50上看到錯誤的信號。
圖6描繪了典型的「血凝塊信號(clot signature)」曲線，其中來自檢測器44b的電流被繪為時間的函數。首先在時間1由44b在檢測區檢測到血液。在點1和2之間的時間間隔A內，所述血液充滿檢測區。在這一時間間隔內，電流的下降是由於光線被紅細胞散射所致，並且由此得到血細胞比容的檢測近似值。在點2，樣品已充滿檢測區並且處於靜止狀態，樣品是通過止動接頭而停止流動的。然後在點2和3之間的時間間隔內，錢串形成使得經過樣品透射的光增強(並較少散射)。在點3，血凝塊形成終止了錢串形成並且經過樣品的透射光達到了最大量。從點1和3之間的間隔B或點2和3之間的間隔，可計算PT時間。此後，血液從液體形態改變為半固體凝膠，同時伴隨光透射的減弱。在最大點3和終點4之間，電流C的降低與樣品中的纖維蛋白原有關。
繪於圖2並在上述說明的裝置最好由分層的熱塑塑料層26和28疊合在兩側表面上均具有粘貼劑的熱塑塑料的中間層24而形成。如形成圖1所示元件的切斷部分可由對層24、26和28的雷射切割或衝切而形成。或者，所述裝置可由模製塑料形成。塑料片28表面最好是親水性的。(塑料薄膜9962，由3M，St．Paul．MN提供)。然而，所述表面並非必須是親水性的，因為所述樣品的流動將充滿所述裝置而不需毛細力。因此，塑料片26和28可以是不經處理的聚酯或本領域已知的其它熱塑塑料片。同樣，由於在填充過程中不包括重力，所述裝置可在任何方向下應用。不象具有排出孔的毛細填充裝置，樣品可經孔洩漏，本發明的裝置在加入樣品之前，通過樣品港通氣，這意味著第一次插入所述量器的條帶的部分沒有開口，降低了汙染的風險。
圖7是另一個實施方案的平面圖，其裝置適用於本發明的方法，其中所述裝置包括一個連接通道16與囊14的旁路通道52。通過參考圖7A、7B和7C可理解所述旁路通道的功能和操作，該圖描繪了將樣品吸入到裝置10內用於檢測的時間順序。
圖7A描繪了當囊14被壓縮時，應用者將樣品施加於條帶之後的狀態。這可通過施加一滴或數滴血液完成。當所述量器測定樣品是否由全血組成之時，將所述樣品保留在這裡。如果樣品是全血，則消除所述囊的壓縮。
圖7B描繪了消除所述囊的壓縮之後的狀態。通道16入口內產生的降壓開始抽吸樣品進入檢測區18。當所述樣品到達止動接頭22時，樣品遇到促使其停止並使額外的樣品吸入到旁路通道內的反壓力。
圖7C描繪了獲取讀數時的狀態。檢測區18內的樣品處於靜止狀態。樣品也充滿通道16的一部分、或全部(如所顯示的)。
圖8描繪了適于于本發明方法的裝置的優選實施方案。它是一個包括旁路通道152的多通道裝置。旁路通道152在所述裝置內的用途與在上文說明的圖7裝置中的旁路通道52的用途相類似。檢測區118含有組織促凝血酶原激酶。檢測區218和318最好含有對照品，更優選，是下文說明的對照品。檢測區218含有組織促凝血酶原激酶、牛洗出物和重組Ⅻa因子。所選成分通過抵消抗凝劑(如苄丙酮香豆素)的作用來使血液樣品的凝血時間正常化。檢測區318含有組織促凝血酶原激酶和牛洗出物，以部分克服抗凝劑的作用。因此，在所述條帶上有三種檢測，主要的重點測量，即樣品的PT時間是在檢測區118檢測的。然而，只有當檢測區218和318的檢測結果在預先確定的範圍內，所述檢測才是有效的。如果這些對照檢測中的任何一個或二者都在這個範圍之外，則表示需重新測試。延長的止動接頭122可使所有三個檢測區內的流動停止。
下述實施例證實適用於本發明方法的裝置，但並不意味著有任何限制意義。
實施例1適用於本發明方法的條帶製法如下首先使一個夾在兩個釋放襯墊之間的雙面膠膠帶(RX675SLT，由Scapa Tapes，windsor，CT提供)進入分層和旋轉衝切加工系統。圖7表示的是除止動接頭之外的、通過頂部的釋放襯墊和膠帶但不通過底部的釋放襯墊而切割的圖形。該底部的釋放襯墊隨後同從膠帶上切割的部分一起被作為廢料清除出去。將處理成親水性的聚酯膜(3M9962，由St．Paul，MN提供)層迭到膠帶暴露的底部的一面。然後通過應用噴墨列印頭51612A(Hewlett Packard，Corvallis，OR)經氣泡噴墨列印(bubble jet printing)將試劑(組織促凝血酶原激酶，由Ortho Clinical Diagnostics，Raritan，NJ提供)列印在聚酯膜的試劑區18上。在未處理的聚酯膜(AR1235，由Adhesives Research，Glen Rock，PA提供)上切割出樣品港並隨後對齊、層迭到雙面膠的頂部(在除去釋放層之後)。然後通過夾層的三層衝切止動接頭。最後，將具單面粘貼膠(MSX4841，由3M，St．Paul，MN提供)的條帶施加於聚酯層的外側以密封所述止動接頭。
實施例2按照與實施例1說明的類似的步驟製備圖8描繪的條帶類型。被噴印到區118P、218P和318P的試劑分別是組織促凝血酶原激酶；組織促凝血酶原激酶、牛洗出物和重組Ⅻa因子；以及僅有組織促凝血酶原激酶和牛洗出物。所述牛洗出物(血漿檸檬酸鋇牛洗出物)由Haemotologic Technologies，Burlington，VT提供，而重組Ⅻa因子由American Diagnostica，Greenwich，Ct提供。
應用本實施例的條帶對全血樣品進行的檢測對於每個檢測區均產生圖6所示的曲線類型。對照(檢測區218P和318P)的曲線資料被用於對檢測區118P的曲線資料定性(qualify)。因此，測定的PT時間可比用單一檢測區的條帶測定更可靠。
已對本發明進行了全面的說明，對於本領域熟練的技術人員而言，很明顯可在不背離本發明的精神和範圍下進行多種修飾和改變。
權利要求
1．一種對生物液體的分析物濃度或物理特性進行檢測的起始方法，它包括a)提供在液體用診斷裝置上檢測血液樣品的分析物濃度或物理特性的量器，b)將所述裝置插入所述量器中，包括(ⅰ)樣品港(sample port)用於將生物液體的樣品引入到所述裝置中的樣品港(sample port)，(ⅱ)檢測區，在其中進行所述分析物濃度或物理特性的測定，(ⅲ)管道，它具有第一端和第二端，用以提供液體從第一端的樣品港到檢測區的通道，c)將所述生物液體的樣品施加於樣品港，d)照亮樣品港，並在預先確定的時間內監測由樣品散射的光線，並且e)僅在這段時間內，所述散射光首先突然增強然後減弱時，檢測所述分析物濃度或物理特性，如此所述量器僅在該生物液體是全血時方進行檢測。
2．權利要求1的方法，其中所述預先確定的時間至少為約5秒鐘。
3．一種用於使生物液體的分析物濃度或物理特性的檢測有效的方法，它包括a)提供在液體用診斷裝置上檢測血液樣品的分析物濃度或物理性特性的量器，b)將所述裝置插入所述量器中，它包括(ⅰ)樣品港，用於將生物液體的樣品引入到所述裝置中，(ⅱ)檢測區，在其中進行所述分析物濃度或物理性特性的測定，(ⅲ)管道，具有第一端和第二端，用以提供液體從第一端的樣品港到檢測區的通道，c)將所述生物液體的樣品施加於樣品港，d)照亮樣品港並在預先確定的時間內監測由樣品散射的光線，e)檢測分析物濃度或物理性特性，並且f)僅在這段時間內，所述散射光首先突然增強然後減弱時，使所述檢測有效，僅在生物液體為全血時，由此所述量器進行檢測時方為有效。
4．一種對生物液體的分析物濃度或物理性特性進行檢測的起始方法，它包括a)提供在液體用診斷裝置上檢測血液樣品的分析物濃度或物理性特性的量器，b)將所述裝置插入所述量器中，它包括(ⅰ)一透明的樣品港，用於將生物液體的樣品引入到所述裝置中，(ⅱ)檢測區，在其中進行所述分析物濃度或物理特性的測定，(ⅲ)管道，它具有第一端和第二端，用以提供液體從第一端的樣品港到檢測區的通道，c)將所述生物液體的樣品施加於樣品港，d)照亮樣品港，並在預先確定的時間內監測經樣品透射的光線，並且e)僅在這段時間內，所述透射光首先突然減弱然後增強時，檢測所述分析物濃度或物理特性，如此所述量器僅在該生物液體是全血時方進行檢測。
5．權利要求4的方法，其中所述預先確定的時間至少為約5秒鐘。
全文摘要
一個特殊的光學徵象,僅在首先確信全血樣品進入所述裝置後,才允許液體用醫療診斷裝置檢測全血的分析物濃度或特性,特別是凝血時間。合適的裝置具備一端用於將樣品引入的樣品港和另一端用於將樣品抽吸到檢測區的囊。該裝置連接的量器首先檢測特殊光學徵象,僅當樣品是全血時,才將樣品抽吸到檢測區。通道從樣品港攜帶樣品到檢測區,止動接頭使樣品停止流動。在與檢測區的試劑相互作用後,該量器檢測血液樣品的物理特性—通常為透光率。
文檔編號B01L3/00GK1281146SQ0011886
公開日2001年1月24日 申請日期2000年6月16日 優先權日1999年7月16日
發明者R·J·沙特勒 申請人:生命掃描有限公司