一種藥物緩釋製劑及其製備方法
2023-11-03 00:01:17
專利名稱：一種藥物緩釋製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物緩釋製劑及其製備方法，屬於醫藥製劑技術領域。
背景技術：
緩釋製劑指口服後在規定釋放介質中，以預定速度緩慢而非恆速釋放藥物，其藥物釋放主要是一級速率過程。與相應的普通製劑比較，給藥頻率至少減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的順應性或療效的製劑。其優點是在減少給藥次數的同時減少了普通劑型給藥所呈現血藥濃度的峰谷現象，使血藥濃度保持在比較平穩持久的有效範圍內，提高了藥物的安全性。按照製劑類型分類，主要包括1.微孔膜包衣片微孔膜包衣片通常是胃腸道中不溶解的聚合物如醋酸纖維素，乙基纖維素等作為衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道劑的物質如PEG類，PVP, PVA等水溶性物質。2.膜控釋小片膜控釋小片是將藥物與輔料按常規方法制粒，壓製成小片，其直徑約為3mm，用緩釋膜包衣後，裝入硬膠囊使用。每粒膠囊可裝入幾片或20片不等。在同一膠囊中的小片可包上不同緩釋作用的包衣或不用厚度包衣的小片。此類製劑無論在體內體外皆可獲得恆定的釋藥速度，是一種較理想的口服控釋製劑。3.腸溶膜控釋片腸溶膜控釋片系將藥物壓製成片，外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得。含藥糖衣層在胃液中釋藥，當腸溶片芯進入腸道後，衣膜溶解、片芯藥物釋出，而延長釋藥時間。近年受到普通關注的口服結腸定位給藥系統(OCDDS)也屬於腸溶膜控釋型製劑。OCDDS是指用適當方法，使藥物避免在胃、十二指腸、空腸和迴腸前端釋藥，運送到回育部後釋放而發揮局部或全身治療作用的一種給藥系統，是一種定位在結腸釋藥的製劑。4.滲透泵片滲透泵片簡稱0R0S，它最大的特點是釋藥均勻恆定，而且釋藥速度不受胃腸道可變因素的影響，是迄今為止口服控釋製劑中最理想的一種。滲透泵片為一固體片芯包一層控速半透膜，然用雷射在片芯包衣膜上開一個或幾個釋藥孔，口服後胃腸道的水分通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成飽和溶液或混懸液，由於膜內外存在大多的滲透壓差，藥物溶液則通過釋藥小孔持泵出，直至片芯藥物溶盡。5.小丸劑小丸劑主要是指直徑約為Imm的小球狀口服製劑，小丸可裝入空膠囊或壓製成片劑使用。小丸劑服用後廣泛均勻地分布在胃腸道內，由於劑量傾出分散化，藥物在胃腸道表面分布面積增大，使藥物生物利用度提高而減少或消除刺激性藥物對胃腸道的刺激性。同時，小丸劑在胃腸道內的轉運不受食物輸送節律的影響，直徑小於2mm的小丸，既使幽門約肌閉合時，仍能通過幽門部。因此小丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空的影響，而且小丸的釋藥行為的總和不會因個別小丸的製備下的失誤或缺陷對整體製劑釋藥行為產生嚴重的影響。因此在釋藥規律的重現性，一致性方面優於緩釋片劑。
發明內容
本發明的目的在於提供一種患者順應性好、副作用小、藥效持久穩定的藥物緩釋製劑。該藥物緩釋製劑，包括主藥和對PH敏感的高分子聚合物。該高分子聚合物在胃腸道中，在不同PH下具有不同的物理性質，簡單來說，該高分子聚合物可以在胃的酸性環境下溶於水或逐漸溶脹，釋放藥物；同樣，可以選擇不同的高分子聚合物或他們之間的組合物，使之在小腸或大腸或直腸中給藥，起到定位給藥的作用。更進一步，所述緩釋製劑，使得該高分子聚合物產生溶解性變化的PH值在1-14之間，優選在2-9之間。同時，該高分子聚合物可以作為緩釋材料，即該高分子聚合物可以作為定位給藥的載體，同時也可以作為控制藥物釋放的載體，簡化了處方，降低了製備難度，更易工業大生產。發明人驚訝地發現，該製劑可用於製備各種藥物的緩釋劑型，而不依賴於藥物的理化性質。進一步，當藥物與輔料製備成片芯或微丸時，該高分子聚合物可以作為包衣層材料，作為緩釋包衣層。此時高分子聚合物分子量大於5000更利於藥物釋放。進一步，所述高分子聚合物含有陰離子或陽離子，包括但不限於海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或泊洛沙姆。進一步，該藥物緩釋製劑中，其特徵在於，還包括疏水性基質。該疏水性物質可以根據製劑需求選擇，即可以為填充劑，潤滑劑等，還可以為緩釋骨架材料，更進一步，還可以與該高分子聚合物一起控制藥物釋放。進一步，上述緩釋製劑，可以為片劑或膠囊。其製備方法如現有技術，包括但不限於下列方式將各物料幹法或溼法制粒後與其他藥學上可接受的輔料符合，壓片或壓片後包衣或壓片後裝入膠囊。進一步，所述潤滑劑可選用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣。所述填充劑選自微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。進一步，所述製劑中還包含黏合劑或潤溼劑。本發明所述的藥物緩釋製劑，其特徵在於按重量百分比計算，其組成為
權利要求
1.一種藥物緩釋製劑，包括主藥和對PH敏感的高分子聚合物。
2.權利要求1所述緩釋製劑，該pH值在1-14之間，優選2-9。
3.權利要求2所述緩釋製劑，其特徵在於，該高分子聚合物為緩釋材料。
4.權利要求2所述緩釋製劑，其特徵在於，該高分子聚合物為包衣層材料。
5.權利要求4所述緩釋製劑，其特徵在於，所述高分子聚合物分子量大於5000。
6.權利要求1-5任一項所述緩釋製劑，其特徵在於，所述高分子聚合物含有陰離子或陽離子。
7.權利要求6所述緩釋製劑，其特徵在於，所述高分子聚合物為海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或波洛波姆。
8.權利要求1-7任一項所述緩釋製劑，其特徵在於，還包括疏水性基質。
9.權利要求8所述緩釋製劑，所述疏水性基質為緩釋材料。
10.權利要求1-9任一項所述緩釋製劑，可以為片劑或膠囊。
全文摘要
本發明提供一種患者順應性好、副作用小、藥效持久穩定的藥物緩釋製劑，進一步製備成片劑。該藥物緩釋製劑，包括主藥和對pH敏感的高分子聚合物。該高分子聚合物作為骨架材料，在胃腸道中，在不同pH下具有不同的物理性質時高分子聚合物分子量大於5000更利於藥物釋放。進一步，所述高分子聚合物含有陰離子或陽離子，包括但不限於海藻酸及其鹽或殼聚糖或卡波姆或泊洛沙姆。該藥物緩釋製劑中，還包括疏水性基質。該疏水性物質可以根據製劑需求選擇，即可以為填充劑，潤滑劑等，還可以為緩釋骨架材料，更進一步，還可以與該高分子聚合物一起控制藥物釋放。
文檔編號A61K9/36GK102579379SQ20111044998
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者王錦剛, 蔣海松 申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司