體液到纖維襯底上的輸送以及相關的系統和裝置的製作方法

2024-04-14 19:43:05

體液到纖維襯底上的輸送以及相關的系統和裝置
1.本技術是2017年9月21日提交的申請號為201780072026.9，名稱為「體液到纖維襯底上的輸送以及相關的系統和裝置」的中國國家階段申請的分案申請。
2.相關申請的交叉引用
3.本技術要求於2016年9月21日提交的第62/397,751號且標題為「體液輸送到纖維襯底上的方法」的美國臨時申請的優先權，該美國臨時申請根據35u.s.c.
§
119(e)通過援引以其全文併入本文。
技術領域
4.所公開的技術總體上涉及體液的採集，並且尤其涉及提供在纖維基質(matrice)或襯底中流體採集，儲存，染色和輸送的裝置，系統，和方法。具體地講，在此公開的裝置，系統和方法涉及血液或其他體液輸送到可控體積的襯底(諸如紙或纖維基質)上，將血液乾燥到基質上，以及將樣本安全運輸到遠程分析位置的能力。這些實施方案對毛細管(capillary)血液採集，安全性，和製造的臨床相關性具有影響。


背景技術：

5.採集體液的裝置，系統和方法對於日益增長的個性化醫學領域而言是必要的裝置。雖然分析實驗室非常適合進行診斷檢測，但血液樣本的採集仍具有挑戰性，尤其是對於無法簡單進入血液檢測實驗室的患者而言。這些患者可能位於農村地區，服務不足的城郊地區，或資源匱乏的地區，並且在獲得診斷服務方面存在明顯障礙。為了達到任何地方的患者，並將他們與血液檢測設施連接起來；必須開發用於樣本封裝，穩定，和裝運的穩健(robust)系統。
6.因此，在本領域中需要允許血液從毛細管採集系統轉移到允許樣本在環境溫度下穩定和運輸的襯底上的改進方法。紙和纖維襯底已被廣泛用於穩定基於血液的分析物(諸如病毒rna，抗原，和抗體)，並允許血液樣本的運輸或生物庫儲存(bio-banking)。然而，基於紙的穩定系統受到以下三個主要限制的影響：(1)將血液轉移到紙上的困難性導致血液體積精度的不一致和紙襯底外的血液汙染，(2)定量沉積和回收已知體積的血液的困難性，因為血液可能會因毛細作用(wick)而變成不可預測的形狀或受位置變化的影響，以及(3)在處理和製備用於運輸的汲取紙(imbibed paper)方面存在挑戰，因為在血液實際乾燥之前仍可能發生汙染。
7.因此，本領域需要用於流體處理和轉移的改進微流體裝置，以及相關的系統和方法。


技術實現要素：

8.本文所討論的是允許將血液從血液採集裝置轉移到紙基質上，將血液等分為受控體積，以及將血液在基質上乾燥以用於穩健運輸的方法的多種實施方案。為簡潔起見，這些實施方案可關於「採集器」和「匣(cartridge)」進行描述，儘管這並不旨在以任何方式來限
制本公開的範圍。
9.示例1流體採集系統包括流體匣，該流體匣包括殼體，該殼體包括內腔和連接器；以及布置在內腔中的至少一個襯底，其中襯底被配置為與連接器處於流體連通，以便從流體採集裝置接收流體。
10.在示例2中，示例1的系統，其中殼體包括多個互鎖殼體部分。
11.在示例3中，示例1的系統，其中互鎖部分包括互鎖突起(projections)。
12.在示例4中，示例1的系統，其中該殼體包括多個突出部(tabs)，該多個突出部被配置為將至少一個襯底固定在內腔種。
13.在示例5中，示例1的系統，其中突出部被固定地附接到互鎖殼體部分。
14.在示例4中，示例1的系統，其中殼體包括被布置在互鎖殼體部分之間的墊圈。
15.在示例5中，示例1的系統，其中殼體包括被固定在開口上方的可移除蓋。
16.在示例6中，示例1的系統，其中可移除蓋通過粘合被固定到殼體。
17.在示例7中，示例1的系統，其中至少一個流體通道是開放的微流體通道。
18.在示例8中，示例1的系統，其中殼體包括被配置為附接到流體採集裝置上的連接器。
19.在示例8中，示例1的系統，其中匣進一步包括被配置為經由連接器從流體採集裝置接收流體的入口。
20.在示例9中，示例1的系統，其中進一步包括溢流物儲蓄器(overflow reservoir)。
21.在示例10中，示例1的系統，其中至少一個襯底包括相鄰布置的兩個或多個襯底。
22.在示例11中，示例1的系統，其中至少一個襯底包括分離布置的兩個或多個襯底。
23.在示例12中，示例1的系統，其中至少一個襯底包括多個子單元。
24.在示例13中，示例1的流體採集系統，其中至少一個襯底包括至少一種試劑。
25.在示例13中，示例1的流體採集系統進一步包括與流體採集裝置和至少一個襯底流體連通的入口。
26.在示例13中，示例1的流體採集系統，其中殼體包括至少一個通氣口(vent)。
27.在示例14中，流體採集和儲存匣，包括限定內腔的互鎖殼體；至少一個流體通道；以及至少一個襯底，其中該至少一個襯底被布置在內腔中並與至少一個流體通道流體連通。
28.在示例15中，示例14的匣，其中至少一個流體通道是開放的微流體通道。
29.在示例16中，示例14的匣，其中殼體包括被配置為附接到流體採集裝置的連接器。
30.在示例17中，示例14的匣，其中匣進一步包括被配置為經由連接器從流體採集裝置接收流體的入口。
31.在示例18中，示例14的匣進一步包括溢流物儲蓄器。
32.在示例19中，示例14的匣，其中至少一個襯底包括相鄰布置的兩個或多個襯底。
33.在示例20中，示例14的匣，其中至少一個襯底包括分離布置的兩個或多個襯底。
34.在示例21中，示例14的匣，其中至少一個襯底包括多個子單元。
35.在示例22中，示例14的匣，其中至少一個襯底包括至少一種試劑。
36.在示例23中，示例14的匣，進一步包括與流體採集裝置和至少一個襯底流體連通的入口。
37.在示例24中，示例14的匣，其中殼體包括至少一個通氣口。
38.在示例25中，流體採集系統包括流體採集裝置，該流體採集裝置包括至少一個微流體通道；以及可移除的匣，該可移除的匣包括限定內腔並包含至少一個襯底的殼體，其中該可移除的匣被配置為從流體採集裝置分離用以乾燥和裝運由至少一個襯底所包含的流體。
39.在示例26中，示例25的流體採集系統，其中至少一個襯底包括至少一種試劑。
40.在示例27中，示例25的流體採集系統進一步包括與流體採集裝置和至少一個襯底流體連通的入口。
41.在示例28中，示例25的流體採集系統，其中殼體包括至少一個通氣口。
42.在示例29中，採集器包括被放置到使用者的皮膚上並能採集血液並通過連接器輸送血液的殼體。匣通過連接器被附加到採集器上，並在採集器的致動期間接收血液。在血液被匣接收時，血液被分派到纖維或紙襯底上，在該襯底上血液可被乾燥。為了裝運簡便，匣可以拆卸。
43.本文所公開的是集成的採集和容納裝置的多種實施方案，該裝置從受試者的組織採集體液並將其轉移到易於拆卸的管或儲蓄器中。先前的技術以線性方式著手進行體液的轉移：一個裝置使體液能夠離開組織，並且另一個裝置被用於採集體液。相比之下，本文所公開的實施方式通過將體液的採集與體液的容納直接集成在同一裝置中，簡化了體液採集的過程。
44.雖然公開了多個實施方案，但是從下面的詳細描述中，對於本領域技術人員來說，顯然仍有本公開的其他實施方案，該詳細描述示出並描述了所公開的設備，系統和方法的說明性實施方案。正如將會認識到的那樣，所公開的設備，系統和方法能夠在多個明顯的方面進行修改，所有這些都不脫離本公開的精神和範圍。因此，附圖和詳細描述應當被視為本質上是說明性的，而不是限制性的。
附圖說明
45.圖1a是根據一個實施方案的附接到流體採集裝置的匣的透視圖。
46.圖1b是被放置在患者的皮膚上的圖1a的裝置和匣的透視圖。
47.圖1c是示出圖1a的採集器與流體採集裝置分離的透視圖。
48.圖1d是示出根據一個實施方案的匣中所包含的流體的運輸和分析的示意圖。
49.圖2a是根據一種粘合的包含紙基質和粘合蓋的採集器的透視圖，該粘合蓋可被移除以接近包含在其中的紙。
50.圖2b是蓋被移除的圖2a的實施方式的透視圖。
51.圖2c是根據一個實施方案的匣的另一實施方案的透視圖，該匣具有布置在上側的孔並且包含紙基質和粘合蓋，該粘合蓋可被移除以接近包含在其中的紙。
52.圖2d是蓋被移除的圖2c的實施方式的透視圖。
53.圖3a是匣的另一實施方案的透視圖。
54.圖3b是具有布置在上側的孔的匣的替代實施方案的透視圖。
55.圖3c是具有位於孔上方的粘合蓋的匣的實施方式的透視圖。
56.圖3d是示出將匣插入袋或其他容器中的透視示意圖。
57.圖3e是具有孔的匣的透視圖，該孔被配置為能夠「抵出(punch out)」移除包含在其中的襯底。
58.圖4a-1至圖4a-4是根據一個實施方案的具有可移除的上蓋和下蓋的匣的分解視圖。
59.圖4b-1至圖4b-4是根據另一實施方案的具有互鎖殼體部分的匣的分解視圖。
60.圖5a是根據一個實施方式的將襯底懸掛在匣的殼體內的透視圖。
61.圖5b是圖5a的實施方式的側視圖。
62.圖5c是根據另一實施方式的將襯底懸掛在匣的殼體內的透視圖。
63.圖5d是圖5c的實施方式的側視圖。
64.圖5e是根據一個實施方式的懸掛在殼體內的襯底的橫截面視圖。
65.圖5f是根據另一實施方式的懸掛在殼體內的襯底的橫截面視圖。
66.圖5g是根據又一實施方式的懸掛在殼體內的襯底的橫截面視圖。
67.圖5h是將襯底固定在其中的互鎖殼體的一個實施方式的分解橫截面視圖。
68.圖5i是殼體部分互鎖的圖5i的殼體實施方式的橫截面視圖。
69.圖6a是根據一個實施方案的在連接器與流體採集裝置之間的接合以及流體連通的特寫透視圖。
70.圖6b是根據一個實施方案的入口的透視圖。
71.圖6c是根據另一實施方案的入口的透視圖。
72.圖7a是重疊的相鄰襯底的一個實施方案的俯視圖。
73.圖7b是具有若干子單元的襯底的替代實施方案的俯視圖。
74.圖8a是與微流體通道流體連通的相鄰襯底的俯視圖。
75.圖8b是圖8a的實施方式的俯視圖，其示出了部分襯底飽和。
76.圖8c是圖8a的實施方式的俯視圖，其示出了包括第二相鄰襯底的飽和的進一步襯底飽和。
77.圖9是示出包含多個紙襯底的匣的體積控制能力的曲線圖，在紙襯底中輸入可變的血液體積。
78.圖10a是根據一個實施方案的具有通過微流體通道連接的若干間隔的襯底的匣內腔的內部的俯視圖。
79.圖10b是圖10a的實施方式的另一俯視圖，其示出了襯底的順序飽和。
80.圖11a是具有若干相鄰襯底和儲蓄器的匣內腔的內部的俯視圖，其示出了通過將溢流物吸收到儲蓄器上流體不論其輸入的體積精確等分到襯底上的一個實施方案。
81.圖11b是根據另一實施例方案的具有通過微流體通道和儲蓄器連接的若干間隔的襯底的匣內腔的內部的俯視圖。
82.圖12a是根據一個實施方案的具有包含用於正交臨床讀數的不同組分和化學添加劑的相鄰襯底的匣內腔的內部的俯視圖，其中襯底通過微流體通道連接。
83.圖12b是根據一個實施方案的具有包含用於正交臨床讀數的不同組分和化學添加劑的間隔的襯底的匣內腔的內部的俯視圖，其中襯底通過微流體通道連接。
84.圖12c是根據一個實施方案的與開放的微流體通道流體連通的若干間隔的襯底的透視圖。
85.圖12d是根據一個實施方案的具有不同尺寸的間隔的襯底的匣內腔的內部的俯視圖。
86.圖13a是具有相鄰襯底和微流體通道的匣內腔的內部的俯視圖。
87.圖13b是具有相鄰襯底和微流體通道的匣內腔的內部的側視圖，其中襯底被布置以便於利用重力獲得襯底的優先飽和。
88.圖13c是圖13b的實施方式的俯視圖，其示出了襯底的順序飽和。
89.圖14a是具有間隙和分流器的襯底實施方案的俯視圖。
90.圖14b是圖14a的實施方式的另一俯視圖，其示出分流器的飽和。
91.圖14c是圖14a的實施方式的另一俯視圖，其示出了間隙的橋接和第二襯底的初始飽和。
92.圖15a是襯底實施方案的俯視圖，其示出了在具有控制分離的血漿體積的能力的匣中在襯底上進行血漿分離的方法。
93.圖15b是圖15a的實施方式的另一視圖，其示出了具有血液和血漿的襯底的飽和。
94.圖16a是根據一個實施方案的匣內的一系列處理過的襯底的俯視圖。
95.圖16b是具有優先填充特性的襯底的實施方式的並排俯視圖。
96.圖16c是布置在匣內的襯底的又一實施方式的俯視圖。
具體實施方式
97.本文公開或設想的多種實施方案涉及一種單一裝置，該裝置可由未受過訓練或最低程度受訓的人使用，以採集體液並無間斷地(seamlessly)將樣本輸送到襯底(諸如紙或纖維基質)上，以用於基於血液的分析物的簡單而穩健的運輸和穩定。在多種實施方式中，這些實施方案允許將等分試樣(aliquots)或流體樣本順序且經測量地採集到襯底上。
98.本文所公開的是集成的或模塊化的流體採集裝置的多種實施方案，該流體採集裝置能夠從受試者的組織採集體液並將體液轉移到易於拆卸的匣或採集器中。在多種實施方式中，採集器包含一個或多個襯底，該一個或多個襯底用於吸收和乾燥所採集的流體，並且可從流體採集裝置上拆卸以便於運輸到現場之外(off-site)的實驗室。先前的技術以線性方式著手進行體液的轉移：一個裝置使得體液能夠離開組織，並且另一個裝置用於採集體液。相比之下，本文所公開的實施方式通過將體液的採集與體液的容納直接集成在同一啟動裝置內來簡化體液採集的過程。
99.在圖1a，圖1b，圖1c和圖1d中示出了包括流體採集裝置1和流體採集器或匣10的系統5的示例性實施方案。在使用中，該裝置被用於刺穿受試者的皮膚並採集流體(諸如血液)，該流體流入採集器或匣10中以便於儲存和運輸。
100.應當理解的是，本文設想的流體採集裝置1總體上涉及用於體液的裝置，系統和方法，諸如在一個端部處具有致動器或「按鈕」，並且在相反的端部內布置有至少一個刺血針(lancet)的那些裝置，系統和方法。在這些實施方式中，當按下按鈕1a時，致動機構被展開，刺血針延伸以刺破受試者2的皮膚，以便採集流體並將流體輸送到匣10中，諸如經由布置在該匣中的微流體通道。例如，本文公開的匣1的所公開的多種實施方案可被合併到以下共同未決的專利所公開的流體採集裝置和系統1中的任一個或與以下共同未決的專利所公開的流體採集裝置和系統1中的任一個一起使用：於2013年7月23日提交的第13/949,108號且標
題為「與開放微流體通道相關的方法、系統和裝置」的美國申請(該申請於2016年3月22日作為美國專利9,289,763公開)，於2013年1月25日提交的第13/750,526號且標題為「用於抽取、採集和分析體液的手持裝置」的美國申請，於2015年8月3日提交的第14/816,994號且標題為「用於流體的重力增強微流體採集、處理和轉移的裝置、系統和方法」的美國申請，於2015年11月4日提交的第14/932,485號且標題為「與開放微流體通道相關的方法、系統和裝置」的美國申請，於2016年12月21日提交的第15/387,177號且標題為「用於流體採集中的致動和收回的裝置、系統和方法」的美國申請，以及於2017年7月7日提交的第62/533,323號且標題為「用於製備和裝運的設備、系統和方法」的美國申請，所有這些美國申請均通過援引以其全文併入本文。
101.圖1a至圖1d描繪了使用中的系統8的概況。在這些實施方式中，匣10被構造為以便能夠耦合至或配備有流體採集裝置1，諸如血液採集裝置1(類似於第13/949,108號，第13/750,526號，第14/816,994號，第14/932,485號或第15/387,177號共同未決的美國申請中所公開的那些)。如圖1c所示，在多種實施方式中，流體採集裝置1包括流出裝置，該流出裝置包括流出通道49，該流出通道被配置為將流體從裝置1移送(shuttle)到匣10中。在多種實施方式中，這種耦合是經由布置在連接器18上的套環(collar)(以6示出)或其他壓裝(press-fitting)技術實現的，使得可以在填充後將匣10從流體採集裝置上拆卸，如圖1c所示。進一步理解的是，在與採集裝置1流體連通的同時，流體可經由布置在流出管47內的流出通道49離開裝置。下面結合圖6a至圖6c進一步討論這種轉移。
102.繼續使用圖1b至圖1d所示的系統8，將耦合的流體採集裝置1匣10單元(總體上在8處)放置在患者2身上用於採集，以便將流體採集到布置在匣10內的一個或多個襯底16上。在移除之後，根據多種實施方式，可以包裝包含有流體的匣10以用於儲存，運輸和分析7，如圖1d所示。在多種實施方式中，襯底16是布置在匣10內的採集或測定(assay)襯底16，並且可由紙，纖維基質，或其他多孔材料組成，用於採集和乾燥固定量或等分的流體(諸如血液或其他體液)。
103.通過示例的方式，在流體是血液的情況下，匣10可容易地被插入臨床和實驗室設備或工作流程中，以用於診斷和/或生物標記物檢測。本文所公開或設想的多種實施方案涉及匣10裝置以及相關的系統和方法，該匣裝置可由未受過訓練或最低程度受訓的人使用以採集體液並無間斷地(seamlessly)容納體液。
104.在圖2a至圖2b的實施方式中示出了以匣10為特徵的多種實施方式，，該匣10包含處於其中的用於採集和運輸所採集的流體的一個或多個襯底16。在這些實施方式中，匣10具有殼體12，該殼體12具有被限定在殼體12內的中心內腔14。在多種實施方式中，至少一個襯底16被布置在內腔14中，並且耦合件18或連接器18被布置在殼體12的一個端部處，該殼體12被構造成物理地耦合至流體採集裝置以便將流體引入到匣10中。
105.繼續圖2a和圖2b，在這些實施方式中，匣10具有蓋20(諸如布置在一側22(諸如頂側22)上的可移除的粘合蓋20)，以便提供對內腔14的密封以及對所存儲的一個或多個襯底16的隨後移除。也就是說，在某些實施方式中，蓋20是可移除的蓋20，其可通過粘合24而附接到一側22上以便在期望移除一個或多個襯底16時能夠被移除掉。
106.因此可以理解的是，在某些實施方式中，可移除的蓋20可被移除掉(諸如通過「剝離」，如圖2a中的參考箭頭a所示)，以打開內腔14並暴露襯底16，如圖1b所示。因此，採集器
具有兩種狀態；封閉氣密狀態，和開放狀態，在開放狀態中，包含在其中的紙或纖維基質可被回收或乾燥。應當理解的是，多種其他可移除的蓋20的實施方式是可能的。在某些情況下，為了避免不希望的幹預和/或汙染，優選的是，一旦可移除的蓋20被移除掉，就不能容易地更換。
107.如圖2c和圖2d中最佳所示，在某些實施方式中，孔或通氣口24可被布置在匣10上，例如在蓋20之下的頂側22上。如圖1c所示，當在這些實施方式中移除蓋20時，如參考箭頭a所示，通氣口24被暴露(如圖2b所示)，從而允許空氣流入內腔14中與襯底(未示出)接觸。應當理解的是，在多種實施方式中，通氣口24可防止汙染和/或幹預等分物(aliquots)和襯底，因為通氣口的尺寸可被設計為小於手指或其他可能的汙染源。進一步，在某些實施方式中，甚至在開放的容器被空氣乾燥並直接裝運之前，可採用乾燥劑來包裝開放的容器，使得襯底16在運輸中乾燥，如關於圖3d進一步所討論的。
108.在某些實施方式中，匣10可被用於利用多種方法來乾燥和運輸飽和的襯底16。在圖3a至圖3e的實施方式中，提供了具有第一側22和第二側32的匣10。在這種實施方式中，第一側22具有開口22a，並且通氣口24被布置在第二側32上。第一側22，第二側32都可以利用蓋20進行密封。應當理解的是，在這些實施方式中，通氣口24和蓋20可防止幹預和/或汙染樣本，諸如在家庭使用中和在運輸到實驗室或其他用於分析的設施期間。在這些實施方式中，通氣口24具有若干側開口24a和一個中心開口24b。應當理解的是，替代的通氣口24配置當然是可以的。
109.在使用時，並且如圖3c至圖3e的實施方式所示，在採集之後將蓋20移除掉(如圖3c中的參考箭頭a所示)。如圖3d所示，然後將匣10放置在密封的容器40(諸如袋40)中，如參考箭頭b所示出的。在這些實施方式中，袋40具有乾燥劑42。這些實施方式的乾燥劑42能夠在儲存和運輸期間乾燥襯底和樣本，而不接觸襯底中所包含的流體。
110.如圖3e的實施方式所示，可通過將杆44或其他探針插入穿過中心通氣口開口24b來將襯底16從匣10移除掉，從而推動(urging)襯底16離開第一側22開口22a，如參考箭頭c所示。應當理解的是，在某些實施方式中，第一側開口22可在移除之前進行移除，而在替代實施方式中，可推動襯底16穿過蓋。
111.可以理解，避免襯底16和內腔14中的表面之間的不必要接觸提供了若干優點。因此，在匣10的多種實施方式中，一個或多個襯底16可懸掛在內腔14中，懸掛襯底16意味著在與襯底16相鄰處沒有不需要的(unwanted)通道或凹角(也稱為「楔形」)，在該不需要的通道或凹角處液體可被捕獲(trapped)或被轉向(diverted)。進一步，在這些實施方式中的某些實施方式中，襯底16可以是高度親水的，例如紙基質，從而實現或驅動毛細管流動進入襯底16，而匣10和/或內腔14的其他方面可以是疏水的，以防止流體或血液在不需要的區域中積聚。
112.圖4a至圖5i的實施方式描繪了具有一個或多個懸掛襯底16的匣10的若干實施方式，儘管替代實施方式當然是可能的。如本文所述，這些實施方式可利用覆蓋襯底任一側的最少材料來懸掛一個或多個襯底16，從而產生某些優點。本文描述了這些實施方式中的幾個，但應當理解的是，可預期進一步的變化以及實施方式用於以最小的接觸將襯底懸掛在內腔14中。
113.如圖4a-1至圖4a-4所示，在某些實施方式中，匣10可組裝有底部粘合蓋20a，襯底
16，以及頂部粘合蓋20b。在這些實施方式中，匣10具有殼體12，該殼體12具有中心內腔14，連接器18和若干通氣口24，如先前已經描述的。在這些實施方式中，襯底16經由突出部(tabs)54，56組成的「夾子(clip)」而被布置在內腔中。在多種實施方式中，襯底16被布置在內腔14中，並通過突出部(tabs)或突起(projections)固定在恰當的位置(如下面結合圖4b-1至圖5i所述)，殼體12能夠被蓋20a，20b所覆蓋以形成用於襯底16的密封腔室。
114.如圖4a-2所示，入口18a被布置在連接器18內。如圖6a至圖6c所示，該入口18a被配置為經由漏鬥(funnel)99與附接的流體採集裝置(未示出)流體連通，以便將流體移送(shuttle)到內腔14中並使襯底16飽和。在多種實施方式中，入口18a包括通道，諸如開放的微流體通道，如以下例如結合圖10a至圖10b所述的。在多種實施方式中，漏鬥99與入口18a流體連通，並且在某些實施方式中，自發毛細管流動(scf)關係被用於漏鬥99內的微流體通道，以便促進毛細管流動進入入口18a中。在進一步的示例中，重力或其他力推動流體進入入口併到達襯底上。
115.如可以理解的，在流體經由連接器18和入口18a已被加載到襯底16中之後，可以移除下粘合蓋20a以促進襯底16上的流體乾燥。隨後，可以移除上粘合蓋20b以便允許襯底16從內腔14移除。
116.在某些實施方案中，殼體12具有互鎖部件，並被配置為將一個或多個襯底16固定在匣10內，以便在內腔14中具有最小接觸。這些互鎖配置在製造以及使用期間提供了許多優點。
117.圖4b-1至圖4b-4中示出了一種這樣的互鎖實施方式，其中，襯底16經由殼體部件12a，12b所形成的互鎖物理夾具而被懸掛在殼體12內腔14中。也就是說，在這些實施方式中，殼體12由第一部分12a或下殼體12a和第二部分12b或上殼體12b組成，它們被配置為接合，互鎖或以其他方式裝配在一起，以將一個或多個襯底16抓持或固定在由殼體12所限定的內腔14中。
118.在這些實施方式中，下殼體12b具有沿著殼體12內的內腔14的內表面14a布置的一個或多個下互鎖突起15或「鎖扣(catch)」15。相應地，上殼體12b包括一個或多個成對的上開口19或「環(loop)」19，它們被布置在殼體壁12c內並被配置為與下突起15互鎖，使得環19被配置為接收相應的相對突起15，如本領域技術人員將理解的。在某些實施方式中，上殼體和下殼體可包括某些棘爪(detent)特徵(其示例在圖5h至圖5i中以66示出)，並且因此被互鎖或「卡扣(snapped)」在合適的位置以形成整體式(unitary)殼體12。在替代的實施方式中，上殼體部分12b和下殼體部分12b可通過其他已知的方法彼此固定。
119.與某些其他示例一樣，在類似於圖4b-1至圖4b-4的實施方式中，下殼體12a包含具有入口18a的連接器18，其某些實施方式將在下面參考圖6a至圖6c進行描述。進一步，如本領域技術人員所理解的，在這些實施方式中的某些實施方式中，下殼體12a的內腔14在其內被加以輪廓(contoured)13以接近布置在其中的一個或多個襯底16的形狀。
120.在圖4b-1至圖4b-4的實施方式中，當上殼體12b被裝配到下殼體12a時，襯底16被懸掛或「夾」在位於下支撐件56或突出部和上支撐件或突出部54之間的內腔14。也就是說，一個或多個突出部56或「夾子」56被設置在下殼體12a中，並被布置在輪廓13內。應當理解的是，如本文以下所述，這些部件可在內腔中的殼體12的壁內形成。
121.在根據這些實施方式的使用中，在組裝下殼體12a和上殼體12b時，突起19被配置
為固定在鎖扣15上方，並且墊圈23在部件之間形成基本上水密或氣密的密封件，以便將襯底16懸掛在密封的內腔14內。也就是說，襯底16通過從底部夾子56和頂部夾子54施加的物理夾持力而被保持在適當的位置。在流體已被加載到襯底16中之後，環19可被偏轉(deflected)或以其他方式從鎖扣15釋放，從而將下殼體12a與上殼體12b分離，並且允許移除襯底25。
122.轉向圖5a，圖5b，圖5c和圖5d的實施方式，根據這些實施方式，襯底16被布置並懸掛在內腔14中的匣10內。如圖5a所示，如可以理解的，襯底16可被懸掛在內腔14中以促進流體可靠地轉移到襯底16。
123.在這些實施方式中的某些實施方式中，襯底16被布置在採集器內腔14中以便與流體通道50(諸如具有通道開口52的開放通道50)流體連通。在多種實施方式中，開放通道50可以是以上通過援引併入的申請以及專利中所描述的多種通道中的任一種，諸如滿足scf關係的那些通道，如先前在例如第13/949,108號美國申請中已經描述的。在這些實施方式中，襯底16因此在所有側面暴露給空氣，以促進準確的體積採集和乾燥。此外，在多種實施方式中，襯底16不需要與通道50物理接觸，只要襯底16足夠靠近通道50，就可以發生流體橋接(fluidic bridging)，從而填充襯底16。
124.在多種實施方式中，開放通道可以是具有u形通道開口52a的微流體通道50，其中襯底16被布置為與開放側相鄰，如圖5a和圖5b所示。在替代的實施方式中，開放通道50可以是圖5c和圖5d所示的「夾層」通道開口52b，其中襯底16的一部分被布置在「夾層」中。使得流體能夠如先前所述而穿過通道開口52的其他實施方式是可能的。例如，在某些實施方式中，通道開口52可包括促進scf所需的通道幾何形狀。也就是說，在多種實施方式中，在這些開放通道中，由對空氣或另一介質開放的橫截面的長度所限定的自由周長(free perimeter)(pf)與由固體親水材料所構成的橫截面的長度所限定的潤溼周長(wetted perimeter)(pw)的比值必須小於流體與通道壁的接觸角(θ)的餘弦。當滿足scf關係時，通道50將通過毛細管力(capillary force)來驅動流體經過微流體網絡。下面結合圖10a至圖12d示出了在多種實施方式中使用開放通道50的進一步演示。
125.如圖5a至圖5d所示，在某些替代的實施方式中，襯底16通過突起(諸如被附接到內腔14中的殼體的上突出部54和/或下突出部56)而被懸掛在內腔14中。應當理解的是，許多配置是可能的，並且若干上突出部54a，54b和/或下突出部56a，56b可被布置在內腔14中，使得襯底16可被懸掛在內腔14中。應當理解的是，在某些實施方式中，襯底可在突出部54，56之間「卡入(click)」到合適的位置，從而改善由通道至襯底16的轉移流體。在多種實施方式中，襯底的抗拉強度可以提供足夠的彈簧力以將襯底保持在多個突出部54，56之間的固定位置。還應當理解的是，在某些實施方式中，可以設置彈簧(未示出)以將突出部54，56推至襯底16的任一面上的扣緊(clasping)位置。
126.圖5e至圖5i示出了經由被布置在內腔14任一側上並被配置為固定一個或多個襯底16的突起，「夾子」或突出部54，56將襯底16固定在殼體12中的進一步實施方式。
127.在圖5e的實施方式中，單個主殼體12包含底部突出部56a，56b和頂部突出部54a，54b，這些突出部固定地附接至內腔14中的殼體12的側面12c。襯底16可從上方引入，從而使其懸掛在底部突出部56和頂部突出部54之間。
128.如圖5f所示，包含底部突出部56a，56b的下殼體12a被配置為與具有頂部突出部
54a，54b的上殼體12b相接合，以便將襯底16固定在其中。應當理解的是，在這些實施方式中，可在底部突出部56a，56b和頂部突出部54a，54b之間引入襯底16，使得當下殼體12a和上殼體12b接合在一起時，襯底16由於底部突出部56a，56b和頂部突出部54a，54b之間的夾持力而被保持在合適的位置。
129.如圖5g所示，襯底16可通過粘合58經由從殼體12的頂部或底部12d突出的單個突出部56而被粘附至單個主殼體12。在多種實施方式中，粘合58可以是具有塑料背襯的雙面膠帶，沒有塑料背襯的轉移膠帶，或液體粘合。
130.圖5h至圖5i示出了由下殼體12a和上殼體12b組成的裝置10組件的橫截面側視圖。在這些實施方式中，下殼體12a包含被布置在內腔14中的底部突出部56a，56b，並且以沿著殼體12的外表面的任一側布置的棘爪特徵或突出物(protrusions)66為特徵。應當理解的是，這些突出物66使得殼體的上部部分12b和下部部分12a能夠卡扣在一起。
131.進而，圖5h至圖5i的上殼體12b具有與內腔14一起布置的成對的頂部突出部54a，54b。殼體12b進一步具有側面63和止動件65，該側面具有開口63a，其中上殼體12b因此被適配成能夠在下殼體上方卡扣在合適的位置，以便防止上殼體12b從下殼體12a移除，如容易理解的。如本文所述，這種鎖扣機構(總體上在67處)因此可被用於將殼體12固定在一起。
132.在這些實施方式中，如上所述，還設置有墊圈23，使得在使用中，當下殼體12a與上殼體12b壓在一起時，止動件65臨時偏轉並且然後固定在突出物66周圍以形成鎖扣機構67。因此，墊圈23抵靠下殼體12a和上殼體12b壓緊，從而形成氣密或水密密封件，使得襯底16固定地懸掛在內腔14中以供使用。
133.在圖6a和圖6b-6c中設想了流體採集裝置流出通道49和相應入口18a實施方式的進一步實施方案。在某些實施方式中，通過連接器18上的配件(fitting)(其也可以是「套環」3)來實現耦合。在多種實施方式中，套環3可以是壓入配合(pressure fit)，並且包括橡膠墊，螺紋，或四分之一轉鎖。應當理解的是，在多種實施方式中，連接器18因此被配置為直接與流體採集裝置1相耦合，以形成流體和/或氣密密封件，並促進流體經由連接器18流入匣10中。多種實施方式的連接器18可包含入口(例如，在圖4a-2和圖4b-1中以18a所示出的以及在圖6b至圖6c中所示出的)，該入口與被布置在連接器18內的漏鬥99流體連通或以其他方式與漏鬥99相集成，該漏鬥99被配置為接收流體並將流體從裝置1經由連接器18移送(shuttle)到內腔14。應當理解的是，在多種實施方式中，漏鬥99和入口18a可以是相同的部件。
134.在某些實施方案中，流出通道49可從流體採集裝置的流出管47延伸(如結合圖1c所示)。在這些實施方案中，流出通道49從流出管47延伸，使得通道49c的遠側端部被布置在連接器18內，從而為流體60流入匣10中提供初始過渡點(transitional point)。應當理解的是，這些流出通道49設想了用作單向流動閥的流出通道幾何形狀。在這個意義上，流體5能夠通過滴落到匣10中而流動，但當裝置1和匣10被倒置時，通道49將不允許從管中回流。這些幾何形狀中的許多形狀在所併入的參考文獻第14/816,994號美國申請中進行了描述。
135.圖6a的實施方式以流出通道49為特徵，該流出通道49具有與連接器18和/或入口18a的內表面6流體連通的第一通道邊緣49a和第二通道邊緣49b。也就是說，這兩個通道邊緣49a，49b與入口18a的內表面6相接觸，使得從流出通道49流出的流體60將與入口內腔84的內表面6相接觸。因此，結合圖6b-6c所討論的，當裝置和連接器18基本直立時，流體能夠
從流出通道49流出並流進入口18a，並且當其以參考箭頭a的方向旋轉時，使得流體60與內表面6相接觸，以便填充入口儲蓄器。應當理解的是，可以設想許多其他配置，如先前已經描述的。
136.圖6b至圖6c示出了如圖4a至圖4b所示的用於將流體施加到襯底16上的入口18a設計的兩種實施方式。在這些實施方式中，入口18a與連接器流體連通以便接受流體流入殼體。這些實施方式的入口18a-1，18a-2具有緊靠襯底16並限定入口內腔84的幾個側面82a，82b，82c。在這些實施方式中，遠側平面86a被設置在靠近殼體內部的內腔84的端部處。
137.如圖6b所示，在入口18a-1的一個實施方式中，流體60在豎直壁(在此顯示在內腔84內的82a處)處與襯底16接觸。因此，進入入口18a-1的任何流體可能只通過襯底16離開，並且在流體沿著襯底16的長度向下流動時，流體的成分可以被過濾。
138.如圖6c中所示，入口18a-2的替代實施方式可替代地具有將其與襯底16分隔開的間隙100。因此，流體可以通過流經襯底16或流經間隙88而離開入口18a-2。應當理解，通常，由於間隙88的存在，流體從圖6b的入口18a-2比從圖6a的入口18a-1更快地流出，具體流速取決於間隙88的尺寸以及入口18a-2的親水性，如本領域技術人員將理解的。
139.也就是說，當間隙88的寬度88小於約100μm時，由於表面張力的作用，經過間隙88的流體的流量(flow)最小。當寬度88大於約200μm且小於約400μm時，由於在流體具有足夠的流體靜壓力(hydrostatic pressure)以克服表面張力的作用之前，必須在間隙88處積聚足夠的流體，因此大部分流體沿著襯底16的整個寬度經過間隙88從入口18a-2流出。流體通過首先沿著襯底16的外表面向下流動並且隨後在其纖維內進行運輸，而到達襯底16的遠側區域。總的來說，當使用與如圖6a所描繪的無間隙88的入口18a-1截然相反的類似於圖6b的那些入口的入口18a-2時，襯底16的填充速率會增加，並且襯底16內的流體成分的過濾較少。
140.通過示例的方式，在某些實施方式中，會發生從全血(whole blood)中過濾紅細胞。進一步理解的是，當間隙100的距離大於約500μm時，流體能夠以最小積聚量沿著間隙100從入口18a-2流出。因此，流體能夠沿著襯底16的側面或邊緣向下流動，而不會覆蓋其整個寬度，這可能導致襯底16的不完全填充。雖然當所使用的流體為全血並且襯底的寬度為約8mm時，以上所討論的寬度100a是相關的，但是在替代的實施方式中，所使用的間隙88距離可基於諸如流體粘度，材料表面特性，表面處理，以及入口和襯底的特定幾何形狀等因素而變化。
141.如圖7a-7b所示，在不同的實施方式中，襯底16可由多個分開的(discrete)襯底16a，16b，16c，16d組成或由包括若干子單元16p-1，16p-2，16p-3，16p-4的單個連續穿孔帶16p組成。
142.在圖7a中，對多個圓形襯底16a，16b，16c，16d進行排列以使得它們部分重疊。應當理解的是，流體能夠經過重疊的區域從一個襯底流到下一個襯底。替代的幾何形狀(諸如橢圓形或矩形)的襯底也可被用來代替圓形襯底。
143.如圖7b所示，單個連續襯底16p可通過穿孔160而被分離成子單元16p-1，16p-2，16p-3，16p-4。穿孔160在流體採集期間保持流體連續性，同時允許襯底16在流體採集之後被分成單獨的區段(segments)16p-1，16p-2，16p-3，16p。穿孔襯底16p不需要僅限於具有矩形部件的矩形幾何形狀。例如，也可以使用由較小的穿孔圓形或橢圓形區段而製成的單個
襯底16p。
144.轉到圖8a，圖8b和圖8c，匣10的某些實施方式便於若干襯底16a，16b的受控且順序的填充。在這些實施方式中，穿過通道50(由參考箭頭d示出)的流體60能夠與第一襯底16a接觸(如圖8a所示)，流入第一襯底16a(圖8b)並最終使襯底16a飽和62。
145.如圖8c所示，在這些實施方式中，被布置為與第一襯底16a相鄰但與通道50相對的第二襯底16b將在第一襯底16a已經飽和之後開始填充，使得流體到達襯底16a，16b之間的交叉部64。應當理解的是，襯底16a，16b之間的交叉部64不需要涉及襯底16a，16b之間的直接物理接觸：襯底16a，16b僅需要足夠靠近地布置，以允許第一襯底16a和第二襯底16b之間的流體橋接。例如，結合圖16a-16c，多種實施方式的進一步討論見下文。
146.在圖9中演示了襯底16a，16b的這種順序飽和。在圖9中，受控體積的流體被引入採集器，該採集器具有被配置為在50μl處飽和的第一(黑色圓)襯底和第二(白色圓)襯底，這些襯底基本上如圖8a至圖8c所示進行布置。如圖9所示，第二襯底(白色圓)直到第一襯底達到大約50μl的飽和點才開始填充。在引入100μl或更多之後，襯底不保留任何額外的流體。例如結合圖10a和圖11a，過量流體管理的進一步討論見下文。應當理解的是，這些部件的體積容量與表面積相關聯，在多種實施方式中，容量可以是任何大小。
147.在一個實施方案中，襯底16a，16b，16c與通道50(諸如滿足scf關係的開放通道)流體連通，如圖10a至圖10b的實施方式所示。在這些實施方式中，設置了多個襯底16a，16b，16c，這些襯底在此實施方案中為一個或多個襯底16a，一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c。應當理解的是，可以利用多種其他襯底，諸如紙盤，玻璃纖維，泡沫，多孔固體以及能夠具有足夠的毛細管力以自填充液體的其他材料，因此該液體被隔離在襯底中。應當理解的是，在某些實施方式中，比較襯底的毛細管作用(capillarity)是重要的，因為用於控制體積的一個重要因素是襯底提供強毛細管力從而允許自填充，只要它不與具有更強毛細管力的另一襯底流體連通。在多種實施方式中，具有相似毛細管力的材料可以與其相鄰，並將吸收溢流物。
148.在圖10a至圖10b的實施方式中，一個或多個襯底16a，一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c被布置在殼體內(如以上不同地示出的)，以便與通道50流體連通並經由該通道50進行順序填充，在此實施方式中，該通道50是具有開口52的開放微流體通道50。應當理解的是，可以利用多種通道50形狀和幾何形狀，並且某些實施方式將導致沿著通道50的自發毛細管流動，如先前在併入的參考文獻中所描述的。進一步應當理解的是，在具有開口52的實施方式中，一個或多個襯底16a，一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c可被布置為與開口52相鄰，以促進流體60轉移和/或橋接，如對於本領域技術人員來說是顯而易見的。
149.在這些實施方式中並且如圖10b所示，一個或多個襯底16a，一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c以線性取向布置在殼體內。在這些實施方式中，如本文所述，優先飽和通過開放通道50促進順序飽和。在這些實施方案中，第一襯底16a被布置為與近側通道端部51相鄰，並且最後一個襯底16c被布置為與遠側端部53相鄰。在這些實施方式中，一個或多個襯底16a，一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c的毛細作用大於開放通道50的毛細作用，使得流入採集器(由參考箭頭e所示)的流體60在經過通道50向遠側前進到後續的一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c之前，使每個襯底16a(由i
°
，ii
°
，和iii
°
所指示的)順序地飽和。應當理解的是，可以設置更多數量的襯底或一個或多個襯底。
150.如圖10b所示，這些實施方式因此允許在後續的一個或多個襯底16b，一個或多個襯底16c飽和之前優先飽和近側襯底16a。如圖10b所示，飽和順序地發生是因為流體60將在飽和之前優先進入第一襯底16a，流體60在該點將繼續流經通道50。
151.在某些實施方式中，諸如在抽血時，可能的是過量流體進入採集器，這意味著比一個或多個測定襯底16a，一個或多個測定襯底16b的飽和容量更多的流體。在這些實施方式中，可以設置溢流物儲蓄器70。
152.在圖11a和圖11b的實施方式中，匣10具有溢流物儲蓄器70(諸如海綿或高吸收率紙70)，儘管可以理解的是也可以使用多種其他物質或結構。溢流物儲蓄器70能夠採集額外的流體並防止在殼體內淤積(pooling)。應當理解的是，在某些實施方式中，測定襯底16a，16b可具有固定的飽和體積，例如50μl、100μl或150μl，而溢流物儲蓄器70可具有大得多的飽和體積。如圖11a的實施方式所示，溢流物儲蓄器可與相鄰的一個或多個襯底16a，一個或多個襯底16b結合使用，諸如在圖8a，圖8b和圖8c的實施方式中那樣，而在圖11b中，溢流物儲蓄器70與開放通道50和間隔的襯底16a，16b配置結合使用，如圖10a和圖10b那樣。對於本領域技術人員顯而易見的是，進一步的配置也是可能的。
153.如圖12a的實施方式所示，襯底16a可以包括試劑80a，諸如血液裂解(lysis)試劑，核酸穩定試劑，保護特定血液分析物的伴侶分子或用於諸如血液或血漿的流體的臨床分析的其他已知試劑：大量的示例是已知的。在這些實施方式中，試劑80a可在使用之前而被施加到一個或多個襯底16a，使得使襯底16a飽和的流體60在乾燥和儲存之前而被暴露於試劑80a。在圖12a的實施方式中，示出了三個相鄰的襯底16a，16b，16c，而在額外的實施方式中，其他配置當然也是可能的。
154.因此，在圖12b的實施方式中，襯底16a，16b，16c與開放通道50流體連通。在此實施方式中，下遊襯底16b，16c已經用試劑80b，80c處理過。本領域技術人員將認識到，由於襯底飽和的順序性質，在某些實施方式中，某些試劑可被預先施加到任一或所有襯底16a，16b，16c上。應當理解的是，在某些情況下，將某些試劑80b，80c施加到下遊襯底16b，16c以便防止交叉汙染是有益的，因為某些試劑可能進入流體60並沿著通道50被運送到下遊襯底中。在某些實施方式中，經由通道50的襯底16a，16b，16c的順序填充促進襯底旁路(bypass)，這意味著流動的流體不是被吸向飽和的襯底16a，而是繞過飽和的襯底16a以填充後續襯底16b，16c，從而具有較小的來自上遊襯底試劑的共混或汙染。使共混最小化的優勢是顯而易見的。
155.如圖12c至圖12d的實施方式所示，在多種實施方式中，多種容量的襯底16a，16b，16c，16d可沿著通道50進行分布以用於順序飽和。
156.如圖13a，圖13b和圖13c中最佳所示，匣10的某些實施方式可使用重力(通常用參考箭頭g示出)以控制來自通道50的襯底16a，16b，16c飽和62的順序。如圖13a至圖13b所示，與襯底16a，16b，16c的毛細作用相結合的重力將導致優先流體60以確定的順序飽和，總體如圖13c所示。
157.如圖14a至圖14b中最佳所示，在某些實施方式中，襯底16可利用選擇性流體橋接。也就是說，在某些實施方式中，襯底16可被設置為具有跨過間隙90布置的第一襯底部分16a和第二襯底部分16b。在這些實施方式中的某些實施方式中，分流器92也被設置為與第一襯底部分16a相鄰並且與第一襯底部分16a直接連通。在圖14a至圖14c的實施方式中，靜態襯
底儲蓄器19被設置為折線形(dogleg)分流器92。其他實施方式也是可能的。
158.在圖14a至圖14c的實施方式中，第二襯底部分16b相對於重力(g)而被布置在第一襯底部分16a的「下方」，並且該第二部分16b可以用作溢流物儲蓄器。如圖14a至圖14b中最佳所示，流體60的初始流動是在重力方向上(由參考箭頭g示出)。然而，在這些實施方式中，當流體到達間隙90時，額外的流體60a將開始側向(由參考箭頭l所示)流動進入分流器92中。如圖14c所示，在利用流體60，60a使第一部分16a和分流器92飽和時，流體橋接61可跨過間隙90，以便將額外的流體60轉移到第二部分16b中(參考箭頭g2)。在這些實施方式中，包含在分流器92中的流體60a因此能夠是靜態的，使得進入襯底的額外的流體穿過第一襯底部分16a，當特定體積的流體60a被靜態保持時，繞過分流器92，從而橋接61並經由間隙90進入第二襯底部分16b。這些實施方式可被用於在分流器92中採集血液60a，以提供流體交換或吸收過量流體並控制第一襯底中的流體體積。如對於技術人員顯而易見的是，這些元件的許多配置是可能的。
159.在圖15a至圖15b的實施方式中示出了替代的橋接襯底16。在這些實施方式中，使用分離的第二部分16b可在血漿60a的採集期間提供溢流物採集。在這些實施方式中，第一部分16a由優先允許血漿60a流動的分隔紙16a組成。在這些實施方式中，當流體60從第一襯底端部94行進到第二襯底端部96時，血液60b與血漿60a分離，因為血漿60a在血液60b到達之前使第二端部96飽和。在這些實施方式中，通過控制第一襯底的形狀(諸如通過使用彎曲的，或「鉤狀的」配置(總體上在19處))，可利用血漿60a選擇性地使第二襯底端部96飽和，從而使得血漿60a保留在第二端部96中，而血液60b在第一端部中保留得更長，並且然後根據需要選擇性地橋接60c到第二襯底部分16b。
160.在圖16a至圖16c的實施方式中示出了多種可替換的襯底配置。在多種實施方式中，襯底的排列以及襯底類型和形狀的選擇能夠允許各個襯底對流入採集器中的血液進行多種多樣的模塊化，或網絡化的特徵和動作。例如，在多種實施方式中，襯底可以優先吸收血液，血漿或其他流體；在吸收最小體積的情況下轉移血液或其他流體；對血液或流體施加試劑或其他處理和/或過濾流體血液。還設想了其它特徵。
161.在圖16a中，設置了三個襯底16a，16b，16c，多種試劑80a，80b被包含到下遊襯底16b，16c中，如先前在上文中已經描述的。重要的是，這些襯底網絡在本質上可以是模塊化的，並可以根據感興趣的測定包含任何數量的變體。在多種實施方式中，襯底孔隙尺寸可被用於控制多個襯底之間的毛細管壓力或力，並且從而控制流體流量以及飽和。
162.例如，在圖16b中，設置了包括三個襯底16a，16b，16c的網絡。在該實施方式中，第二襯底16b是分隔紙的細長紙通道16b，如結合圖15a-15b所討論的。因此，在該實施方式中，在第一襯底16a填充滿流體60之後，流體進入分離通道16b。在分離通道16b中，血漿60a比全血60行進得更快，使得第三襯底16c選擇性地被血漿60a飽和，而全血60被保留在上遊，即在第一襯底16a中以及與第一襯底相鄰的通道16b的部分中。
163.在圖16c的實施方式中，設置了額外的溢流物襯底16d，並且該溢流物襯底16d
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被布置為與第一襯底16a相鄰。在該實施方式中，過量血液60可被引導進入溢流物襯底中，而血漿使第三襯底16c飽和。如顯而易見的，大量的額外組合是可能的。
164.儘管參考優選的實施方案已描述了本公開，但本領域的技術人員將認識到，在不脫離所公開的設備，系統和方法的精神和範圍的情況下，可在形式以及細節上做出改變。