便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法與流程
2023-10-04 19:52:34 2
本發明涉及藥物合成技術領域，具體涉及便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法。
背景技術：
鹽酸四環素分子式為：C22H24N2O8·HCl，分子量為480.91。黃色結晶，無氣味。味苦。易吸溼。遇光色漸變深。易溶於水，於甲醇。乙醇，不溶於乙醚，羥類。它是從放線菌金色鏈叢菌（Streptomycesaureofaciens）的培養液中離出來的抗菌物質，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過行病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，對結核菌、變形菌等則無效。
鹽酸四環素為第一代四環素類抗生素，其具有廣譜抗菌特點，可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌、衣原體、支原體和原生物類寄生蟲等多種微生物。另外對很多青黴素敏感的人群，可以用四環素類抗生素作為替代品治療某些疾病。由於其造價不高，廣泛應用於對人類和動物感染的治療。
在鹽酸四環素的合成工藝中需要使用到種子罐，傳統的種子罐一般都包括帶有攪拌裝置的罐體，在罐體的外壁設置有夾層，抗生素在罐體內進行發酵過程，夾層用於水循環，用於給罐體內部的發酵原料進行降溫處理，確保罐體內的溫度適宜。
現有的種子罐在長期使用過程中，會在夾層的底部逐漸堆積汙垢，當汙垢堆積到一定量後會影響夾層內水循環的效果。
技術實現要素：
本發明所的目的在於提供便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法，解決現有的鹽酸四環素的合成工藝中的種子罐的夾層底部堆積汙垢的問題。
本發明通過下述技術方案實現：
便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法，包括以下步驟：
1）、發酵液的製備：將金色鏈黴菌孢子接種到孢子培養基上培養5天，直到孢子成熟，然後將製備的孢子轉至種子罐培養，種子罐培養完畢後轉為發酵培養，所述種子罐包括罐體，罐體的內部設置有攪拌裝置，罐體的外壁設置有夾層結構，所述夾層結構的下端設置有進水口，夾層結構的上端設置有出水口，所述夾層結構的底部設置為圓弧結構，夾層結構的底部設置有排汙管，排汙管上設置有閥門，夾層結構的側壁上設置有噴頭，所述噴頭的噴水口與夾層結構的底部相配合；
2）、發酵液的酸化：加入草酸進行酸化處理，然後過濾得到酸化濾液；
3）、四環素粗鹼的製備：調節酸化濾液的pH為9.0，加入氯化鈣沉澱得到鈣鹽沉澱物，鈣鹽沉澱物調節pH為4.6-4.8，得四環素粗鹼；
4）、四環素鹼成品的製備：四環素粗鹼加草酸酸化脫色得到酸化液，調節pH至4.0，得四環素鹼成品；
5）、四環素鹽酸鹽的製備：將四環素鹼成品投入到丁醇溶液中，加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環素鹽酸鹽；
6）、鹽酸四環素的製備：將四環素鹽酸鹽用碳酸鹽處理得鹽酸四環素。
本發明所述的合成工藝的步驟少，反應條件溫和，容易實現鹽酸四環素的工業化生產，為鹽酸四環素的生產提供了一個新的思路。
進一步地，孢子培養基由以下成分組成：麩皮3.0%-3.8%，硫酸鎂0.1%-0.3%，磷酸二氫鉀0.2%-0.4%，瓊脂2.4%-3.2%，餘量為水。
進一步地，種子罐中設置有培養基，培養基由以下成分組成：玉米澱粉3.0%-5.0%，花生餅粉1%-3%，黃豆餅粉1%-3%，酵母粉1%-2%，碳酸鈣0.2%-0.5%，硫酸銨0.2%-0.6%，磷酸二氫鉀0.2%-0.4%，澱粉酶0.03%-0.05%，消泡劑0.2%-0.4%，餘量為水。
進一步地，發酵培養的條件為：溫度為25℃-30℃，壓力為0.02Mpa-0.05Mpa，pH為5.6-6.2，發酵時間大於72小時。
進一步地，步驟6）所述碳酸鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。
進一步地，夾層結構的內部設置有溫度傳感器，溫度傳感器與設置在夾層結構外壁的顯示屏連接。
進一步地，所述罐體的上端設置有加料口，罐體的側壁設置有取樣管、進氣管。
本發明與現有技術相比，具有如下的優點和有益效果：
1、本發明所述的合成工藝的步驟少，反應條件溫和，容易實現鹽酸四環素的工業化生產，為鹽酸四環素的生產提供了一個新的思路。
2、本發明通過在夾層結構的側壁設置有與底部配合的噴頭，且在夾層結構的底部設置排汙口，噴頭噴淋夾層結構底部使汙垢脫落，然後隨著水流進入到排汙管排出，確保夾層結構的底部不會堆積汙垢。
附圖說明
此處所說明的附圖用來提供對本發明實施例的進一步理解，構成本申請的一部分，並不構成對本發明實施例的限定。在附圖中：
圖1為種子罐的結構示意圖。
附圖中標記及對應的零部件名稱：
1-罐體，2-夾層結構，3-攪拌裝置，4-噴頭，5-排汙管，6-顯示屏，11-加料口，12-取樣管，13-進氣管，21-進水口，22-出水口，51-閥門。
具體實施方式
為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚明白，下面結合實施例和附圖，對本發明作進一步的詳細說明，本發明的示意性實施方式及其說明僅用於解釋本發明，並不作為對本發明的限定。
實施例1：
如圖1所示，便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法，包括以下步驟：
1）、發酵液的製備：將金色鏈黴菌孢子接種到孢子培養基上培養5天，直到孢子成熟，然後將製備的孢子轉至種子罐培養，種子罐培養完畢後轉為發酵培養，所述種子罐包括罐體1，罐體1的內部設置有攪拌裝置3，罐體1的外壁設置有夾層結構2，所述夾層結構2的下端設置有進水口21，夾層結構2的上端設置有出水口22，所述夾層結構2的底部設置為圓弧結構，夾層結構2的底部設置有排汙管5，排汙管5上設置有閥門51，夾層結構2的側壁上設置有噴頭4，所述噴頭4的噴水口與夾層結構2的底部相配合；
所述夾層結構2的內部設置有溫度傳感器，溫度傳感器與設置在夾層結構2外壁的顯示屏6連接。
所述罐體1的上端設置有加料口11，罐體1的側壁設置有取樣管12、進氣管13；
所述孢子培養基由以下成分組成：麩皮3.0%，硫酸鎂0.1%，磷酸二氫鉀0.2%，瓊脂2.4%，餘量為水；
所述種子罐中設置有培養基，培養基由以下成分組成：玉米澱粉3.0%，花生餅粉1%，黃豆餅粉1%，酵母粉1%，碳酸鈣0.2%，硫酸銨0.2%，磷酸二氫鉀0.2%，澱粉酶0.03%，消泡劑0.2%，餘量為水；
所述發酵培養的條件為：溫度為25℃，壓力為0.02Mpa，pH為5.6，發酵時間為80小時；
2）、發酵液的酸化：加入草酸進行酸化處理，然後過濾得到酸化濾液；
3）、四環素粗鹼的製備：調節酸化濾液的pH為9.0，加入氯化鈣沉澱得到鈣鹽沉澱物，鈣鹽沉澱物調節pH為4.6，得四環素粗鹼；
4）、四環素鹼成品的製備：四環素粗鹼加草酸酸化脫色得到酸化液，調節pH至4.0，得四環素鹼成品；
5）、四環素鹽酸鹽的製備：將四環素鹼成品投入到丁醇溶液中，加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環素鹽酸鹽；
6）、鹽酸四環素的製備：將四環素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環素。
實施例2：
如圖1所示，便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法，包括以下步驟：
1）、發酵液的製備：將金色鏈黴菌孢子接種到孢子培養基上培養5天，直到孢子成熟，然後將製備的孢子轉至種子罐培養，種子罐培養完畢後轉為發酵培養，所述種子罐包括罐體1，罐體1的內部設置有攪拌裝置3，罐體1的外壁設置有夾層結構2，所述夾層結構2的下端設置有進水口21，夾層結構2的上端設置有出水口22，所述夾層結構2的底部設置為圓弧結構，夾層結構2的底部設置有排汙管5，排汙管5上設置有閥門51，夾層結構2的側壁上設置有噴頭4，所述噴頭4的噴水口與夾層結構2的底部相配合；
所述夾層結構2的內部設置有溫度傳感器，溫度傳感器與設置在夾層結構2外壁的顯示屏6連接。
所述罐體1的上端設置有加料口11，罐體1的側壁設置有取樣管12、進氣管13；
所述孢子培養基由以下成分組成：麩皮3.8%，硫酸鎂0.3%，磷酸二氫鉀0.4%，瓊脂3.2%，餘量為水；
所述種子罐中設置有培養基，培養基由以下成分組成：玉米澱粉5.0%，花生餅粉3%，黃豆餅粉3%，酵母粉2%，碳酸鈣0.5%，硫酸銨0.6%，磷酸二氫鉀0.4%，澱粉酶0.05%，消泡劑0.4%，餘量為水；
所述發酵培養的條件為：溫度為30℃，壓力為0.05Mpa，pH為6.2，發酵時間為72小時；
2）、發酵液的酸化：加入草酸進行酸化處理，然後過濾得到酸化濾液；
3）、四環素粗鹼的製備：調節酸化濾液的pH為9.0，加入氯化鈣沉澱得到鈣鹽沉澱物，鈣鹽沉澱物調節pH為4.8，得四環素粗鹼；
4）、四環素鹼成品的製備：四環素粗鹼加草酸酸化脫色得到酸化液，調節pH至4.0，得四環素鹼成品；
5）、四環素鹽酸鹽的製備：將四環素鹼成品投入到丁醇溶液中，加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環素鹽酸鹽；
6）、鹽酸四環素的製備：將四環素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環素。
實施例3：
如圖1所示，便於清潔種子罐的鹽酸四環素的合成方法，包括以下步驟：
1）、發酵液的製備：將金色鏈黴菌孢子接種到孢子培養基上培養5天，直到孢子成熟，然後將製備的孢子轉至種子罐培養，種子罐培養完畢後轉為發酵培養，所述種子罐包括罐體1，罐體1的內部設置有攪拌裝置3，罐體1的外壁設置有夾層結構2，所述夾層結構2的下端設置有進水口21，夾層結構2的上端設置有出水口22，所述夾層結構2的底部設置為圓弧結構，夾層結構2的底部設置有排汙管5，排汙管5上設置有閥門51，夾層結構2的側壁上設置有噴頭4，所述噴頭4的噴水口與夾層結構2的底部相配合；
所述夾層結構2的內部設置有溫度傳感器，溫度傳感器與設置在夾層結構2外壁的顯示屏6連接。
所述罐體1的上端設置有加料口11，罐體1的側壁設置有取樣管12、進氣管13；
所述孢子培養基由以下成分組成：麩皮3.3%，硫酸鎂0.2%，磷酸二氫鉀0.3%，瓊脂2.8%，餘量為水；
所述種子罐中設置有培養基，培養基由以下成分組成：玉米澱粉4.0%，花生餅粉2%，黃豆餅粉2%，酵母粉1.5%，碳酸鈣0.4%，硫酸銨0.3%，磷酸二氫鉀0.3%，澱粉酶0.04%，消泡劑0.3%，餘量為水；
所述發酵培養的條件為：溫度為28℃，壓力為0.03Mpa，pH為5.8，發酵時間為72小時；
2）、發酵液的酸化：加入草酸進行酸化處理，然後過濾得到酸化濾液；
3）、四環素粗鹼的製備：調節酸化濾液的pH為9.0，加入氯化鈣沉澱得到鈣鹽沉澱物，鈣鹽沉澱物調節pH為4.7，得四環素粗鹼；
4）、四環素鹼成品的製備：四環素粗鹼加草酸酸化脫色得到酸化液，調節pH至4.0，得四環素鹼成品；
5）、四環素鹽酸鹽的製備：將四環素鹼成品投入到丁醇溶液中，加鹽酸過濾、升溫結晶得到四環素鹽酸鹽；
6）、鹽酸四環素的製備：將四環素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環素。
以上所述的具體實施方式，對本發明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明，所應理解的是，以上所述僅為本發明的具體實施方式而已，並不用於限定本發明的保護範圍，凡在本發明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。