一種螢光磁共振成像造影劑的合成方法
2023-10-10 03:25:44 1
一種螢光磁共振成像造影劑的合成方法
【專利摘要】本發明設計了一種應用聚乳酸、CdTe量子點和四氧化三鐵合成磁共振成像造影劑的合成方法，選擇四氧化三鐵作為磁性分子，選擇近紅外CdTe量子點作為光學成像分子，通過自組裝的方式將四氧化三鐵和CdTe量子點複合於聚乳酸微球之內，製備出了一種兼具磁共振成像、螢光成像和生物靶向功能的多功能磁共振成像造影劑。
【專利說明】一種螢光磁共振成像造影劑的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明提出的是設計研發一種兼具磁共振成像、螢光成像和生物靶向功能的新型 磁共振成像造影劑的合成方法。
【背景技術】
[0002] 1957年磁性微粒開始被用於醫學應用，將磁性微粒注射到腫瘤病人的病灶部位 中，然後在外部施加一個交流磁場誘導加熱使腫瘤病灶部位的局部升溫，可以起到直接 殺死癌細胞的作用。此後二十世紀九十年代開始採用了納米技術和熱療相結合的新療 法一磁流體熱療法（Magnetic Fluid Hyperthermia，MFH)。磁流體熱療法是指先用體外 磁場將磁流體導向腫瘤病灶靶區，而後再在靶區上施加高頻交變磁場產生磁滯熱效應，導 致腫瘤病灶靶區部位的局部溫度升高而殺傷腫瘤細胞。研究表明，人體組織中的腫瘤細胞 和正常細胞對溫熱的感受性具有明顯的差異，腫瘤組織細胞的溫熱敏感性比正常組織細胞 高，腫瘤組織超過42°C即開始出現凝固壞死現象。而一般情況下，正常細胞在45°C下還可 存活。因此，當腫瘤病變部位溫度升至42°C以上時，就可破壞腫瘤細胞，從而抑制腫瘤細胞 的生長，達到治療腫瘤的目的。
[0003] 目前實驗室使用的磁性藥物納米Fe或Fe304粒徑小於100nm，它在腫瘤介入治療 中有誘人的應用前景。但它們或多或少存在無包裹，反應活性強，易吸附其它雜質離子，磁 導率低，在血液中化學性質不穩定，易失去磁性等缺點。此外，改善材料的生物相容性，在生 物醫學領域的應用首先要解決的是生物相容性問題，特別是作為靶向製劑。如何提高材料 的載藥量；如何防止在傳送過程中藥物的滲漏；以及如何控制病區藥物的釋放量和速度等 問題有待進一步研究。
[0004] 本發明提出的是設計一種應用聚乳酸、量子點和四氧化三鐵合成磁共振成像造影 劑的方法。選擇四氧化三鐵作為磁性分子，選擇近紅外CdTe量子點作為光學成像分子，通 過自組裝的方式將四氧化三鐵、CdTe量子點和藥物分子複合於聚乳酸微球之內，製備出了 一種兼具磁共振成像、螢光成像和生物靶向功能的多功能磁共振成像造影劑。
[0005] 我們所合成的磁共振成像造影劑具有獨特的納米結構，用聚乳酸將四氧化三鐵和 量子點包被其中，在聚乳酸包圍中的磁性金屬的分散狀態提高其穩定性和生物相容性，同 時將螢光成像功能和磁共振成像功能的微球結合在一起，通過多模式成像進行多重檢測可 以提高診斷的準確性，本發明為開發新型的多功能造影劑奠定了理論和實驗基礎。
【發明內容】
[0006] 1合成量子點。
[0007] 2四氧化三鐵納米粒子的合成。
[0008] 3二氧化矽包被四氧化三鐵納米粒子的合成。
[0009] 4合成聚乳酸包被的量子點和四氧化三鐵納米粒子。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0010] 圖1為本發明合成路線圖。
【具體實施方式】
[0011] 1、一種量子點的合成 首先在2 mL水溶液中，將適量硼氫化鈉與2. 9 mg締粉混合反應製得締氫化鈉的溶液 1;在三口瓶中加入100 mL水，加入氯化鎘並調節pH =11. 4,在100 μ L巰基丙酸穩定劑 存在條件下，將新鮮製得的溶液1添加到此溶液中，加熱。常溫下，以羅丹明6G為對照，測 得所合成量子點的量子效率在?25%左右。
[0012] 2、四氧化三鐵的合成 1) 稱取一定量的氨水於100 ml三口燒瓶中，在小氣流氮氣氛圍保持15 min ; 2) 稱取一定量的氯化鐵和氯化亞鐵於小燒杯中，加水攪拌至完全溶解，滴加至上述氨 水中，80攝氏度劇烈攪拌2h，磁分離將懸浮液分離後，蒸餾水洗滌三次並重複磁選分離至 清夜中無懸浮物；將固體轉移至烘乾瓶中放入烘乾箱設定溫度為70攝氏度待固體變為灰 黑色。
[0013] 3、二氧化矽包被四氧化三鐵的合成 1) 稱取一定量四氧三鐵納米粒子於100 ml三口燒瓶中攪拌至溶解，加入21 ml無水乙 醇和9 ml蒸餾水攪拌至完全溶解； 2) 稱取一定量的硼氫化鈉，置入2ml蒸餾水後溶解密封，用注射器緩慢加入三口燒瓶 中； 3) 用lml移液管吸取2 mlTEOS和100 μ L氨水滴加至三口燒瓶中，氮氣保護並劇烈攪 拌反應1 h ; 4) 反應完成後進行磁選分離，將懸浮液分離後，蒸餾水洗滌三次並重複磁選分離至清 夜中無懸浮物；將固體轉移至烘乾瓶中放入烘乾箱設定溫度為70攝氏度待固體變為灰黑 色。
[0014] 4、一種造影劑的合成採用水/油/水體微乳體系合成聚乳酸包被的量子點和四氧 化三鐵納米粒子。具體過程為將1毫升聚乙烯吡咯烷酮（10 mg/mL)(其中包含2.5 mg/mL 的碳酸氫鈉和上述所合成量子點）與PLA (5 mg/mL的高氯酸-二氯甲烷溶液）混合，冰浴 中超聲2分鐘製得水/油微乳體系；之後向該體系中加入6 mL聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中 均勻化處理30分鐘，形成水/油/水雙乳液體系；室溫下攪拌過夜。離心分離得聚乳酸包 被的量子點和四氧化三鐵納米粒子。
【權利要求】
1. 一種應用聚乳酸、量子點和四氧化三鐵合成磁共振成像造影劑的合成方法，採用水 /油/水體微乳體系合成聚乳酸包被的量子點和四氧化三鐵納米粒子。
2. 具體過程為：將1毫升聚乙烯吡咯烷酮（10 mg/mL)(其中包含2. 5 mg/mL的碳酸氫 鈉和所合成量子點)與PLA (5 mg/mL的高氯酸-二氯甲烷溶液)混合，冰浴中超聲2分鐘制 得水/油微乳體系；之後向該體系中加入6 mL聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中均勻化處理30 分鐘，形成水/油/水雙乳液體系；室溫下攪拌過夜，離心分離得聚乳酸包被的量子點和四 氧化三鐵納米粒子。
【文檔編號】A61K49/00GK104083776SQ201410330439
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月14日 優先權日:2014年7月14日
【發明者】張建坡, 李巖, 郝希雲 申請人:吉林化工學院