一種水包油型留蘭香油納米乳及其製備方法
2023-10-10 10:43:49
專利名稱：一種水包油型留蘭香油納米乳及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，涉及一種留蘭香油的藥物新劑型，具體涉及一種穩定澄明的水包油型留蘭香油納米乳及其製備方法。
背景技術：
留蘭香油是從留蘭香莖葉中提取的香料油，主要成份為香旱芹子油萜酮及檸檬烴、水芹香油烴等，供食品、化妝品及醫藥工業用。留蘭香油具有溫和的抗菌能力，可控制皮膚表面細菌生長，適合治療痤瘡；對消化系統也非常有益，特別是胃、肝臟和小腸，它具有抗痙攣的作用，可以平緩胃、腸的平滑肌，可以治療腸絞痛，腹瀉、消化不良、嘔吐和反胃；另外，因留蘭香油清涼的氣味，可減輕頭疼或部分偏頭痛，有助於頭腦清醒，刺激腦部思考，消除腦中雜念，使頭腦清醒，讓人感到思緒清新和神智清明。但是留蘭香油易揮發，在加工過程中損耗巨大；且留蘭香油是脂溶性藥物，水溶性差，生物利用度低，影響了留蘭香油療效的發揮。
發明內容
本發明的目的是針對現有技術的問題與缺陷，提供一種溶解度高、熱力學穩定的留蘭香油納米乳。實現上述發明目的的技術方案是水包油型留蘭香油納米乳，該納米乳粒徑在1 IOOnm之間，由下述重量百分比的原料製成面活性劑20. 00% 50. 00%、助表面活性劑 3. 00% 24. 00%、油相2. 009% 15. 00%、留蘭香油0. 01% 12. 00%，餘量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。所述的表面活性劑為非離子型表面活性劑聚氧乙烯GO)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油(RH-40)和吐溫-80中的任一種或幾種混合物。所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的任一種或幾種混合物。所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯、小麥胚芽油、液體石蠟、乙酸乙酯、維生素E、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。本發明水包油型留蘭香油納米乳的優選配比是表面活性劑25. 00% 45. 00%, 助表面活性劑5. 00%~ 20. 00%、油相3. 00%~ 12. 00%、留蘭香油0. 50%~ 10. 00%，餘量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。本發明水包油型留蘭香油納米乳的最佳配方是表面活性劑40. 00%、助表面活性劑11. 00%、油相6. 00%、留蘭香油8. 00%、蒸餾水35. OOV0o本發明的另一目的是提供水包油型留蘭香油納米乳的製備方法，包括以下步驟(1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、油相、留蘭香油、蒸餾水，備用；(2)將表面活性劑與助表面活性劑混勻，作為表面活性劑相，然後加入油相，混勻；(3)加入留蘭香油，混勻；
(4)室溫下緩慢加入蒸餾水，且邊加蒸餾水邊攪拌，直至形成澄清透明、無色或黃色、粘度小且流動性好的液體，即得。本發明採用的納米乳由表面活性劑、助表面活性劑、油相、和水4部分組成，是一種粒徑在1 IOOnm之間的各向同性的熱力學穩定體系。處方設計原則作為藥物載體，納米乳首先應符合一般藥物載體的要求，即無毒、無刺激、無不良藥理作用、具有良好的生物相容性、不影響主藥的藥效和穩定性；另外由於納米乳自身的特性，它對處方組成還有特殊的要求，對藥物有較強的增溶能力並能在較大範圍內形成穩定的納米乳區。本發明遵循此原則。在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸鹼的影響，並且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用小。考慮到製備工藝的簡單性， 即納米乳的易形成性和製備出來的納米乳的穩定性，本發明選用HLB值介於10 15之間的液態非離子型表面活性劑。可選用的表面活性劑有非離子型表面活性劑聚氧乙烯GO) 蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯00)氫化蓖麻油(RH-40)和吐溫_80中的任一種或幾種混合物。常見乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版社的《化學產品手冊》。由於表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A，B混合後，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBab 值為HLBab = (WaHLBa+WbHLBb) / (ffA+ffB)式中WA，Wb—混合物表面活性劑A，B的質量；HLBa, HLBb——表面活性劑A，B的HLB值。本發明選擇的助表面活性劑是無水乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇中的任一種或幾種混合物。大部分納米乳的形成都需要助表面活性劑的參與，其作用主要是調節表面活性劑的HLB值，協助表面活性劑降低油水間界面張力；降低表面活性劑的相互排斥力及電荷斥力，促使界面膜具有很好的柔順性和流動性，減少納米乳生成時所需的界面彎曲能，促進曲率半徑很小的膜的形成，擴大微乳形成區域，使納米乳易於形成。本發明根據當乳化油相所需的HLB值與表面活性劑HLB值相近時，所形成的乳液穩定的原則，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯、小麥胚芽油、液體石蠟、乙酸乙酯、維生素E、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。這些油常溫下呈液態，安全無毒，生物相容性好。利用油溶性染料蘇丹紅和水溶性染料亞甲基藍在留蘭香油納米乳中擴散的快慢來判斷本發明的類型，發現亞甲基藍在納米乳中有擴散，蘇丹紅在納米乳中沒有擴散，表明所製備的留蘭香油納米乳為水包油型(0/W)。本發明的水包油型留蘭香油納米乳具有調理面皰及發炎肌膚、皮膚充血、腸胃脹氣、消化不良、口腔異味、強化記憶力、健腦、提神、消除疲勞、增強神經及免疫系統的功能。 臨床治療痤瘡，用法為0. 02g/ml的留蘭香油納米乳，每日用藥3次，每次約0. 5ml，連續 7d。本發明的水包油型留蘭香油納米乳與現有技術相比，具有以下優點1)熱力學穩定性高。製備時操作比較簡單，不分相、不沉澱，貯存穩定性提高；2)透光性好，任何不均勻性或沉澱物的存在易被發現，感觀品質提高；
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3)防腐性能提高，因為分散相液體比較小，能防止細菌的侵入，同時增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度；5)能提高留蘭香油的溶解性，延緩留蘭香油的消退時間，從而提高了留蘭香油的生物利用度；6)本發明的納米藥物安全、粘度低、粒徑小且均勻，使被包容的藥物分散度提高， 促進藥物在體內的吸收7)方法工藝簡單，適合規模化生產。
圖1是本發明留蘭香油納米乳的透射電鏡圖。圖2是本發明留蘭香油納米乳的粒徑分布圖。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡明本發明所述藥物的有益效果。試驗例1本發明本發明留蘭香油納米乳穩定性試驗本發明留蘭香油納米乳外觀澄清透明，經粒徑測試儀檢測，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，如見圖1和圖2所示，且具有很好的穩定性。其穩定性具體表現在以下幾下方面1.經時穩定性經時穩定性是指納米乳藥物在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發生變化的程度。該留蘭香油納米乳持久透明，未發現渾濁或沉澱，則說明經時穩定性好。這是評價納米乳藥物的一個重要指標。2.熱貯穩定性將該留蘭香油納米乳置於試管，密封，置於37°C恆溫水浴箱中貯存14天，該微乳液熱貯後外觀透明。3.抗冷凍穩定性如果納米乳藥物在-4°C成固體，恢復至室溫，恢復至透明，且放置一周後繼續透明，則認為抗冷凍性好。將該留蘭香油納米乳在冰箱中-4°C保存一周後，恢復至室溫，仍澄清透明。4.加速穩定性將該留蘭香油納米乳置於試管，密封，在15000rpm的轉速下離心20分鐘，沒有分層，仍澄清透明，加速穩定性好。試驗例2 留蘭香油納米乳的體外抗菌活性試驗對實施例1中的產品進行藥效試驗研究。在不同的培養基上分別接種分別培養沙門氏菌、大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌(以上菌種均由我校微生物實驗室提供)，在37°C，培養24h後緩慢向培養基上滴加0. 1 %、1 %、6%、8. 05%留蘭香油納米乳和卡那黴素各5ml， 經1 培養，觀察抑菌情況，結果見表1。表1留蘭香油納米乳的體外抗菌活性試驗
權利要求
1. 一種水包油型留蘭香油納米乳，其特徵在於，該納米乳粒徑在1 IOOnm之間，由下述重量百分比的原料製成表面活性劑助表面活性劑油相20.00% 50.00% 3.00% 24.00% 2.00% 15.00%留蘭香油0.01°/。 12.00%餘量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑為非離子型表面活性劑EL-40、RH-40和吐溫-80中的任一種或幾種混合物；所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇中的任一種或幾種混合物； 所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯、小麥胚芽油、液體石蠟、乙酸乙酯、維生素E、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。
2.根據權利要求1所述的水包油型留蘭香油納米乳，其特徵在於，由下述重量百分比的原料製成表面活性劑助表面活性劑油相25.00% 45.00% 5.00% 20.00% 3.00% 12.00%留蘭香油0.50% 10.00%餘量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。
3.—種水包油型留蘭香油納米乳，其特徵在於，由下述重量百分比的原料製成表面活性劑40.00%助表面活性劑11.00%油相6.00%留蘭香油8.00%蒸餾水35.00%。
4.權利要求1所述的水包油型留蘭香油納米乳的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、油相、留蘭香油、蒸餾水，備用；(2)將表面活性劑與助表面活性劑混勻，作為表面活性劑相，然後加入油相，混勻；(3)加入留蘭香油，混勻；(4)室溫下緩慢加入蒸餾水，且邊加蒸餾水邊攪拌，直至形成澄清透明、無色或黃色、粘度小且流動性好的液體，即得。
全文摘要
本發明公開了一種水包油型留蘭香油納米乳，該納米乳粒徑在1～100nm之間，由下述重量百分比的原料製成表面活性劑20.00％～50.00％、助表面活性劑3.00％～24.00％、油相2.00％～15.00％、留蘭香油0.01％～12.00％，餘量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100％。本發明外觀為黃色或無色澄清透明的液體，具有很好的穩定性，能提高留蘭香油在加工過程中的藥物穩定性，提高溶解度和生物利用度，延緩其在體內的藥物代謝時間，在醫藥領域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61K36/534GK102166254SQ20111008588
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優先權日2011年4月6日
發明者尚朋朋, 李雅, 歐陽五慶 申請人:西北農林科技大學