裝有瑞拉格脲固體製劑和二甲雙胍固體製劑的組合膠囊的製作方法

2023-10-10 08:19:34

專利名稱：：裝有瑞拉格脲固體製劑和二甲雙胍固體製劑的組合膠囊的製作方法
技術領域：
：本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有瑞拉格脲固體製劑和二甲雙胍固體製劑的組合膠囊。
背景技術：
：複方瑞拉格脲鹽酸二甲雙胍片是諾和諾德公司的產品，其商品名為PrandiMet，用於治療2型糖尿病，包括瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍lmg/500mg和2mg/500mg兩種規格。本品已被證明可降低不能採用美格利脲和(或)二甲雙胍很好地控制高血糖的2型糖尿病成人患者的血糖。美國FDA批准PrandiMet上市是基於瑞拉格脲/鹽酸二甲雙胍lmg/500mg，2mg/500mg與相應劑量的瑞拉格脲和鹽酸二甲雙胍單一藥物製劑合用呈相近的生物等效性數據，臨床研究證明，PrandiMet可安全有效地降低血紅蛋白Alc濃度，本品提供了兩藥在1片中方便服藥的製劑，瑞拉格脲剌激餐後胰腺分泌胰島素，從而降低餐後2小時血糖(PPG)，二甲雙胍減少由肝產生的血糖量，從而降低空腹血糖(FPG)，改善人體對胰島素的自然反應。上述劑型中二甲雙胍和瑞拉格脲二種活性成分存在接觸的可能。而且多種活性成分均在同一個最小製劑單位中。活性成分如果互相接觸，存在以下的缺點1、由於多成分混合均勻度程度影響，各成分難於準確定量；2、產品檢測時，由於相互幹擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結果；3、長期保存時，由於各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果或增加副作用，產品穩定性不夠理想。由於上述缺陷存在，儘管含有瑞拉格脲現有複方劑型存在許多優點，但仍可能對產品質量和人類身體健康造成不良影響。雖然製藥工業中可以通過GMP標準來嚴格控制藥品的質量，但是找到簡單易行的生產工藝來保證藥品的質量仍然是藥品研發的方向之一，也符合藥品GMP的宗旨。
發明內容本實用新型提供一種裝有二甲雙胍固體製劑和瑞拉格脲固體製劑的組合膠囊，膠囊內的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的組合膠囊。本實用新型的裝有瑞拉格脲固體製劑和二甲雙胍固體製劑的組合膠囊，由第一膠囊和第一膠囊內的固體製劑組成，第一膠囊包括上囊體和下囊體，其中第一膠囊內至少充填一個活性成分為二甲雙胍的固體製劑，和至少充填一個活性成分為瑞拉格脲的固體製劑，固體製劑為片劑或第二膠囊劑。本實用新型的組合膠囊，其中第一膠囊內充填一個活性成分為二甲雙胍的固體製劑，和一個瑞拉格脲為活性成分的固體製劑。優選的本實用新型的組合膠囊，其中片劑是包衣的。本實用新型的組合膠囊，其中片劑的包衣為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。3[0011]本實用新型的組合膠囊，其中第一膠囊為0號或1號膠囊，為了第一膠囊的美觀從而增加患者的依從性，第一膠囊的上囊體和下囊體均為無色的。為了適合機械化生產的和便於被識別，第一膠囊內的各種片劑或第二膠囊的形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應已經上市應用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被製成圓柱型的。比如韓國INNOTECHSYSTEMSLTD.公司的自動膠囊填充機(KF-S50)。同時也為了適應不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。上述技術方案的運用，本實用新型與現有技術相比具有如下優點1.由於第一膠囊內的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發生化學伍變和產生副產物，尤其是對於二甲雙胍的酯鍵和N上有取代的醯胺鍵有很好的保護，使產品的穩定性提高。2.由於採用了圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本實用新型的產品非常適合工業化生產，增強了患者的依從性。3.由於本實用新型採用的是活性成分分別製片，在藥品的檢驗和質量控制上更加容易。附圖1為本實用新型的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞拉格脲片；5、第二二甲雙胍片。附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞拉格脲片；5、第二二甲雙胍片。附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞拉格脲片；5、第二二甲雙胍片。附圖4為本實用新型的實施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、二甲雙胍片；4、瑞拉格脲片。具體實施方式以下結合附圖及實施例對本實用新型作進一步描述實施例1:參見附圖1-3所示，一種囊內充填一個第一二甲雙胍片、一個瑞拉格脲片和一個第二二甲雙胍片的組合膠囊。第一膠囊規格為0號。第一膠囊殼體由下膠囊體l與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為第一二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)、瑞拉格脲(含瑞拉格脲lmg)和第二二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)。第一二甲雙胍為黃色胃溶型薄膜衣、瑞拉格脲片為紅的薄膜衣、第二二甲雙胍為黑色胃溶型薄膜衣或均採用相同的顏色。實施例2:參見附圖4所示，一種囊內充填一個二甲雙胍片和一個瑞拉格脲片的組合膠囊。第一膠囊規格為0號。第一膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構成，裝有上述2個不同顏色包衣的圓柱片，分別為二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)、瑞拉格脲片(瑞拉格脲lmg)。瑞拉格脲片為黃色胃溶型薄膜衣、二甲雙胍片為紅的薄膜衣。下面結合試驗例來說明本實用新型的組合膠囊的穩定性情況[0028]試驗例1將實施例1、2所製得的組合膠囊分別進行高溫試驗(6(TC)、高溼試驗(RH759O、光照試驗(3000LX)進行10天試驗，結果見表1_3:表1、高溫試驗tableseeoriginaldocumentpage5[0034]注表中含量均為標示含量穩定性試驗結果表明，本實用新型的實施例得到產品有關物質的產生量相對較少，含量沒有降低。由於是分別測定，檢測方法容易，不必考慮複方藥物的之間的相互幹擾。權利要求一種裝有瑞拉格脲固體製劑和二甲雙胍固體製劑的組合膠囊，由第一膠囊和第一膠囊內的固體製劑組成，第一膠囊包括上囊體和下囊體，其特徵在於，所述第一膠囊內至少充填一個活性成分為二甲雙胍的固體製劑，和至少充填一個活性成分為瑞拉格脲的固體製劑，所述固體製劑為片劑或第二膠囊劑。2.如權利要求1所述的組合膠囊，其特徵在於，所述第一膠囊內充填一個活性成分為二甲雙胍的固體製劑，和一個瑞拉格脲為活性成分的固體製劑。3.如權利要求2所述的組合膠囊，其特徵在於，所述片劑是包衣的。4.如權利要求2所述的組合膠囊，其特徵在於，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。5.如權利要求1所述的組合膠囊，其特徵在於，所述第一膠囊為0號或1號膠囊，並且第一膠囊的上囊體和下囊體均為無色的。專利摘要本實用新型涉及一種膠囊內充填有瑞拉格脲固體製劑和二甲雙胍固體製劑的組合膠囊。本實用新型的組合膠囊，由第一膠囊和第一膠囊內的固體製劑組成，第一膠囊包括上囊體和下囊體，其中第一膠囊內至少充填一個活性成分為瑞拉格脲的固體製劑，和至少充填一個活性成分為二甲雙胍的固體製劑。與現有技術相比具有如下優點:各成分間不會發生化學伍變和產生副產物,使產品的穩定性提高;本實用新型的產品非常適合工業化生產,患者的依從性也很好。文檔編號A61P3/10GK201524269SQ20092031149公開日2010年7月14日申請日期2009年9月26日優先權日2009年9月26日發明者吳光彥申請人:吳光彥